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HIV-1蛋白酶抑制剂的研究新进展 被引量:9
1
作者 李科 柯乾坤 +2 位作者 吴飞 陈锦珊 张万年 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期88-93,共6页
HIV 1蛋白酶抑制剂 (PI)是一类重要的抗HIV/AIDS药物。近年来 ,药物化学家们从大量化合物中筛选出一些具有抑制HIV 1蛋白酶活性的非核苷的拟肽类化合物。尤其是近 2~ 3年 ,FDA陆续批准了多种HIV 1PI进入临床后 ,艾滋病治疗出现了很大... HIV 1蛋白酶抑制剂 (PI)是一类重要的抗HIV/AIDS药物。近年来 ,药物化学家们从大量化合物中筛选出一些具有抑制HIV 1蛋白酶活性的非核苷的拟肽类化合物。尤其是近 2~ 3年 ,FDA陆续批准了多种HIV 1PI进入临床后 ,艾滋病治疗出现了很大进展。HIV 1PI与HIV 1逆转录酶抑制剂的联合应用 ,大大降低了病毒在体内的复制水平 ,提高了抗病毒效能。HIV 1PI多为拟肽类化合物。本文就HIV 1PI的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 人免疫缺陷病毒 艾滋病 蛋白酶抑制剂 拟肽类化合物 逆转录酶抑制剂
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艾滋病治疗药物的研究进展 被引量:10
2
作者 龙亚秋 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2007年第6期401-407,共7页
作者全面系统地阐述了近年来抗艾滋病新药的研发策略和研究进展,并根据药物作用靶点分别介绍了新上市的抗艾滋病药物的作用机制和结构特点,如第二代HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂,以及全新作用机制的HIV-1进入抑制剂和HIV-1... 作者全面系统地阐述了近年来抗艾滋病新药的研发策略和研究进展,并根据药物作用靶点分别介绍了新上市的抗艾滋病药物的作用机制和结构特点,如第二代HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂,以及全新作用机制的HIV-1进入抑制剂和HIV-1整合酶抑制剂,并对今后抗艾滋病药物的发展方向进行了展望。 展开更多
关键词 hiv 逆转录酶抑制剂 hiv蛋白酶抑制药 hiv整合酶抑制剂 hiv融合抑制剂 新作用机制药物 新结构药物 综述
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临床试验阶段的抗人免疫缺陷病毒化学药物研究进展 被引量:3
3
作者 张宏梁 肖宏 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期388-392,共5页
综述和分析了目前国内外正在进行的抗HIV化学药物临床试验的进展情况,这些药物包括进入抑制剂、逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、成熟抑制剂、锌指抑制剂等。
关键词 hiv hiv 逆转录酶抑制剂 整合酶抑制剂 蛋白酶抑制药 进入抑制利
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抗艾滋病药物的研究进展 被引量:6
4
作者 毕毅 徐进宜 吴晓明 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期461-465,共5页
目的了解目前世界上最新上市的抗艾滋病新药以及正在研究中的新化合物。方法通过对大量有代表性的文献进行归纳,介绍了2000年以来上市的抗艾滋病新药以及各类处于临床和临床前研究的化合物。结果发现抗艾滋病药物在近年来有突破性进展,... 目的了解目前世界上最新上市的抗艾滋病新药以及正在研究中的新化合物。方法通过对大量有代表性的文献进行归纳,介绍了2000年以来上市的抗艾滋病新药以及各类处于临床和临床前研究的化合物。结果发现抗艾滋病药物在近年来有突破性进展,除了传统的蛋白酶抑制剂,逆转录酶抑制剂外,最新发展的融合抑制剂类药物已上市,并且还有很多具有新型作用机制的化合物以及具有抗H IV-1活性的先导天然化合物正处于研究阶段。结论抗艾滋病药物的发展前景广阔。 展开更多
关键词 艾滋病 抗人类免疫缺陷病毒 蛋白酶抑制剂 逆转录酶抑制剂 融合抑制剂
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不同抗HIV治疗方案对HCV与HIV合并感染者丙型肝炎疾病进展的影响 被引量:6
5
作者 孙洪清 黄琴 +4 位作者 沈芳 邬敏 周晓明 蔡卫平 胡芸文 《临床肝胆病杂志》 CAS 2013年第11期835-838,共4页
目的探讨以蛋白酶抑制剂(PIs)或非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)为主方案治疗HCV/HIV合并感染者,对患者丙型肝炎疾病进展的影响。方法收集初次就诊的273例HCV/HIV合并感染者为研究对象。分别用PIs(PIs组,135例)或NNRTIs(NNRTIs组,138例... 目的探讨以蛋白酶抑制剂(PIs)或非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)为主方案治疗HCV/HIV合并感染者,对患者丙型肝炎疾病进展的影响。方法收集初次就诊的273例HCV/HIV合并感染者为研究对象。分别用PIs(PIs组,135例)或NNRTIs(NNRTIs组,138例)为主的方案治疗1年。实验室检查治疗前、后HCV RNA、AST、ALT、TBil、白蛋白(Alb)、层粘连蛋白(LN)、甘胆酸(CG)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、凝血酶原活动度(PTA)、胆碱酯酶(ChE)等指标。计量资料经Kolmogorov-Smirnov检验,非正态分布数据采用Mann Whitney U检验。结果治疗后NNRTIs组PTA、ChE、TBil、Alb、ALT、AST、CG、LN显著高于PIs组。PTA分别是77%(67%,109%)和68%(56%,91%);ChE分别是6717.00(5951.00,7622.00)和5862.00(4392.00,8539.25)U/L;TBil分别是10.95(8.10,14.32)和8.60(8.00,9.50)μmol/L;Alb分别是43.90(39.65,48.20)和38.90(36.00,45.00)mmol/L;ALT分别是52.50(30.00,93.50)和36.20(30.30,40.40)U/L;AST分别是49.00(33.00,80.00)和31.30(29.70,38.70)U/L;CG分别是16.78(3.26,29.32)和3.26(1.02,6.88)μg/ml;LN分别是34.40(16.71,46.54)和34.05(33.42,64.33)ng/ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 NNRTIs为主治疗HCV/HIV合并感染的患者可以加重其丙型肝炎进展。 展开更多
关键词 肝炎 丙型 慢性 肝炎病毒属 hiv 蛋白酶抑制药 抗逆转录病毒治疗 高效
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HIV蛋白酶抑制剂的药代动力学相互作用 被引量:5
6
作者 顾融融 石建 +1 位作者 阿基业 王广基 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第4期472-480,共9页
艾滋病的治疗是一个长期的过程,HIV蛋白酶抑制剂是此类病人最常选用的抗病毒药物。在治疗过程中,病人很可能患其它疾病,艾滋病自身也常伴随众多并发症,使得临床上不可避免的需要联用其它药物。由于HIV蛋白酶抑制剂对药物代谢酶和转运体... 艾滋病的治疗是一个长期的过程,HIV蛋白酶抑制剂是此类病人最常选用的抗病毒药物。在治疗过程中,病人很可能患其它疾病,艾滋病自身也常伴随众多并发症,使得临床上不可避免的需要联用其它药物。由于HIV蛋白酶抑制剂对药物代谢酶和转运体有广泛的作用,因此探索HIV蛋白酶抑制剂的药物相互作用问题显得十分必要。本文重点从药代相互作用机制的角度综述了HIV蛋白酶抑制剂在临床上可能出现的药物相互作用方面的研究文献,包括HIV蛋白酶抑制剂与其它药物的相互作用以及蛋白酶抑制剂之间的相互作用及机制等,期望对于临床给药方案的设计和提高临床用药的安全性和有效性提供有价值的参考和借鉴。 展开更多
关键词 hiv蛋白酶抑制剂 相互作用 CYP3A4 P-糖蛋白
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新型HIV-1蛋白酶抑制剂的研究进展 被引量:5
7
作者 申培博 韩秀珍 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第6期1175-1187,共13页
HIV-1蛋白酶是HIV病毒蛋白成熟过程中的关键酶,对病毒的复制有着重要的影响。HIV-1蛋白酶抑制剂是抑制HIV感染的一类重要药物,但随着HIV耐药株的不断出现以及药物本身存在着副作用和生物利用度低等缺点,寻找新型的HIV-1蛋白酶抑制剂是... HIV-1蛋白酶是HIV病毒蛋白成熟过程中的关键酶,对病毒的复制有着重要的影响。HIV-1蛋白酶抑制剂是抑制HIV感染的一类重要药物,但随着HIV耐药株的不断出现以及药物本身存在着副作用和生物利用度低等缺点,寻找新型的HIV-1蛋白酶抑制剂是目前亟待解决的问题。本文对近年来HIV-1蛋白酶抑制剂的研究情况进行综述,希望为寻找新的抗艾滋病药物提供帮助。 展开更多
关键词 艾滋病病毒 蛋白酶抑制剂 药物结构改造 药物筛选
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HIV蛋白酶抑制剂临床应用及评价 被引量:3
8
作者 杨荣 曹岩 +1 位作者 郑红 王小燕 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2006年第5期366-369,共4页
艾滋病(获得性免疫缺陷综合征,AIDS)危害人类健康,破坏家庭,威胁社会。2004年全世界艾滋病感染人数又创新高,中国目前的形势也不容乐观。HIV(human immunodeficiency virus,人免疫缺陷病毒)蛋白酶抑制剂能够有效抑制病毒复制,迅速成为... 艾滋病(获得性免疫缺陷综合征,AIDS)危害人类健康,破坏家庭,威胁社会。2004年全世界艾滋病感染人数又创新高,中国目前的形势也不容乐观。HIV(human immunodeficiency virus,人免疫缺陷病毒)蛋白酶抑制剂能够有效抑制病毒复制,迅速成为治疗艾滋病的主要药物。本文通过查阅国内外近期关于HIV蛋白酶抑制剂的文献资料,对HIV蛋白酶抑制剂目前运用的现状和临床评价进行综述。 展开更多
关键词 hiv蛋白酶抑制药 获得性免疫缺陷综合征 综述
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人类免疫缺陷病毒阳性孕妇所生婴儿的出生体质量及其影响因素
9
作者 刘金丽 吴松杰 +6 位作者 邹诗 冯玲 严亚军 谭雨亭 明方昭 骆明其 梁科 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 2023年第6期401-406,共6页
目的分析人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性孕妇所生婴儿的出生体质量及其影响因素,为我国HIV感染的母婴传播阻断工作提供参考。方法本研究为回顾性队列研究。纳入2004年1月至2021年12月湖北省确诊HIV阳性的孕妇及其所生婴儿,随访并通过医院病... 目的分析人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性孕妇所生婴儿的出生体质量及其影响因素,为我国HIV感染的母婴传播阻断工作提供参考。方法本研究为回顾性队列研究。纳入2004年1月至2021年12月湖北省确诊HIV阳性的孕妇及其所生婴儿,随访并通过医院病历和艾滋病综合防控数据信息管理系统收集临床资料。采用多元线性回归进行出生体质量的相关影响因素分析。结果共纳入531例HIV阳性孕妇(581孕次)及其所生581名婴儿。581名婴儿中,36例HIV阳性,母婴传播率为6.2%。婴儿的出生体质量为(3075.0±470.2)g。孕妇接受基于蛋白酶抑制剂(PI)的抗反转录病毒治疗(ART)[β=-0.1,95%可信区间(95%CI)-188.2~-37.1,P=0.004]、在妊娠早期接受ART(β=-0.1,95%CI-201.9~-65.5,P<0.001)、HIV阳性婴儿(β=-0.1,95%CI-310.4~-68.2,P=0.002)、孕妇丙型肝炎病毒(HCV)感染(β=0.1,95%CI 71.2~410.4,P=0.005)和出生孕周(β=0.6,95%CI 155.9~191.5,P<0.001)与婴儿出生体质量的降低有关。结论在加强HIV母婴传播阻断效果的同时,应对妊娠早期接受ART和接受基于PI的ART方案治疗的孕妇及其所生婴儿给予更多关注,从而减少出生体质量下降的发生,促进母婴健康。 展开更多
关键词 hiv 出生体重 母婴传播阻断 蛋白酶抑制药
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黑龙江省未经治疗的艾滋病患者蛋白酶和反转录酶基因型耐药性检测与分析 被引量:3
10
作者 周慧 王福祥 +1 位作者 周海舟 马英骥 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期484-487,共4页
目的 对黑龙江省流行的HIV-1毒株的蛋白酶基因及反转录酶基因进行基因型耐药分析,为开展大规模临床抗病毒治疗提供本底数据.方法 采用套式-PCR法扩增黑龙江省内49例HIV-1感染者及AIDS患者外周血单个核细胞中前病毒cDNA的部分蛋白酶和反... 目的 对黑龙江省流行的HIV-1毒株的蛋白酶基因及反转录酶基因进行基因型耐药分析,为开展大规模临床抗病毒治疗提供本底数据.方法 采用套式-PCR法扩增黑龙江省内49例HIV-1感染者及AIDS患者外周血单个核细胞中前病毒cDNA的部分蛋白酶和反转录酶基因,分析基因序列,与国际耐药数据库比对,分析耐药变异.结果 49例患者HIV毒株亚型分析为B'亚型.在扩增出蛋白酶基因的47份标本中,未发现对蛋白酶抑制剂的原发突变,但发现大量对蛋白酶抑制剂的次要突变,V771占91.5%、L63P占76.6%、I93L占74.5%、E35D占61.7%、R57K占19.1%、R41K占10.6%、A71V占8.5%、M36I占8.5%、L10I占6.4%、D60E占6.4%、L89M占4.2%和G16E占2.1%.在扩增出反转录酶基因的44份标本中,1份有反转录酶抑制剂的原发突变M184I,占2.3%,均有反转录酶抑制剂的次要突变,I135L/T/R/V占81.8%、V106I占22.7%、V179D/E占11.4%、R211K占9.1%、L214F占4.5%、V189I占4.5%和V108I占2.3%.结论 目前在黑龙江省未接受抗反转录病毒治疗的患者中未发现对蛋白酶抑制剂耐药的原发突变,耐药突变处于低水平,但应及时进行耐药突变检测,防止多重耐药和交叉耐药的出现和流行. 展开更多
关键词 hiv-1 反转录酶抑制剂 hiv蛋白酶抑制剂 突变 基因型 抗药性 病毒
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Characterization of Genotypic Mutations and Antiretroviral Resistance among Viremic HIV-Infected Patients in a High HIV Prevalence Area: Treatment Challenge and Transmission Risk
11
作者 AliAsad Arastu Virginia Kan 《World Journal of AIDS》 2011年第3期70-77,共8页
There have been few reports evaluating the prevalence of genotypic mutations and antiretroviral resistance among chronic HIV-infected Veterans within the United States. This retrospective cross-sectional study charact... There have been few reports evaluating the prevalence of genotypic mutations and antiretroviral resistance among chronic HIV-infected Veterans within the United States. This retrospective cross-sectional study characterizes the rates and changes in HIV genotypic mutations and antiretroviral resistance among viremic patients from 2001 to 2006 at the VA Medical Center located in Washington, DC. The District of Columbia is the metropolitan area with the highest HIV prevalence within the United States. De-identified, linked HIV RNA, genotypic reverse transcriptase (RT) and protease (Pr) mutations and antiretroviral resistance results were assessed for changes during the 6-year period. Aggregated clinic and antiretroviral utilization, and HIV acquisition risk data were evaluated for patients in care during this time. Among 990 viremic samples, the rate of any detected RT or Pr mutation fell from 100% in 2001 to 95% in 2006. This was primarily attributable to the 15% - 20% decrease seen for RT gene mutations against nucleoside/nucleotide class and non-nucleoside class during this period. Resistance to didanosine, stavudine, zidovudine, nevirapine and efavirenz decreased, and tenofovir resistance increased. Despite stable rates of Pr gene mutations, atazanavir resistance increased by 22% from 2003 to 2006. Some but not all changes in genotypic mutations and resistance patterns reflected our patients’ antiretroviral drug utilization. As sexual contacts (77%) and injection drug use (22%) were the leading acquisition risks disclosed by our HIV-infected patients, the high prevalence and changing patterns of HIV genotypic mutations and drug resistance among these patients have had pivotal impacts not only on HIV treatment but potential transmission into our community. 展开更多
关键词 hiv Viremia ANTIRETROVIRAL Resistance GENOTYPIC ANTIRETROVIRAL MUTATIONS Transmission Nucleoside/Nucleotide REVERSE Transcriptase inhibitors NON-NUCLEOSIDE REVERSE Transcriptase inhibitors protease inhibitors
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HIV-1蛋白酶抑制剂Nelfinavir降低大鼠胰岛素瘤INS-1细胞胰岛素释放 被引量:2
12
作者 周嘉强 Morten Schutt 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期463-464,共2页
HIV 1蛋白酶抑制剂Nelfinavir处理 48h ,显著降低大鼠INS 1细胞基础胰岛素分泌和葡萄糖刺激的胰岛素释放 ,Nelfinavir对后者的抑制作用更强 ,提示Nelfinavir长期治疗可能导致胰岛 β细胞功能损害。
关键词 hiv-1蛋白酶 INS-1细胞 酶抑制剂 大鼠 胰岛素瘤 长期治疗 胰岛Β细胞功能 释放 葡萄糖 刺激
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Do Protease Inhibitors Increase Preterm Births in Human Immunodeficiency Virus-Infected Patients?
13
作者 Shauna F. Williams Bart Holland +3 位作者 Ulas Bozdogan Jesus R. Alvarez Joseph J. Apuzzio Arlene D. Bardeguez 《Advances in Infectious Diseases》 2013年第3期172-176,共5页
Objective: To compare preterm delivery (PTD) rates in HIV-infected patients on a protease inhibitor (PI)-based and a PI-sparing regimen. Study Design: This is a retrospective review of records of HIV-infected pregnant... Objective: To compare preterm delivery (PTD) rates in HIV-infected patients on a protease inhibitor (PI)-based and a PI-sparing regimen. Study Design: This is a retrospective review of records of HIV-infected pregnant women between 2000 and 2007 at University Hospital, Newark, NJ. Patients were grouped according to PI exposure during pregnancy. Rates of preterm birth were compared, and the analysis was performed irrespectively of the etiology or indication of the preterm birth. Multivariate analysis including substance use, PI use, initial CD4 count, and history of PTD was performed. Results: There were 129 pregnant women in the PI group and 59 in the PI-sparing group. The PTD rate did not differ between the PI group and PI-sparing group (27.9% vs 25.4%, P = 0.72). 28.6% of those who delivered preterm had a previous PTD compared to 8.4% of those who delivered at term (P = 0.0019). Patients who delivered preterm had a higher rate of substance use (37.3% vs 19.7%, P = 0.0128). In the multivariate analysis, only history of PTD was significant (P = 0.018). Conclusion: Contrary to other studies, PIs were not associated with PTD. Other known risk factors of PTD, specifically past PTD and substance use, should be considered and targeted for risk reduction during pregnancy. 展开更多
关键词 hiv PREGNANCY PRETERM BIRTH protease inhibitors
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抗人类免疫缺陷病毒感染的药物治疗进展 被引量:1
14
作者 徐红蓉 李雪宁 陈伟力 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期558-561,共4页
近年来 ,抗HIV感染药物的研究取得了巨大的进步 ,对艾磁病的控制和治疗具有重大意义。本文综述了国内外抗HIV感染的研究情况 ,从机制、应用与注意事项几个方面分别作介绍。
关键词 人类免疫缺陷病毒感染 艾滋病 核苷类逆转录酶抑制药 非核苷类逆转录酶抑制药 蛋白酶抑制药 免疫调节剂
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既往有偿献血HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir天然耐药分析 被引量:1
15
作者 鲍毅 田地 +4 位作者 郑颖颖 席宏丽 刘丹 于敏 徐小元 《传染病信息》 2014年第3期160-163,共4页
目的分析既往有偿献血人群HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir的天然耐药,为HCV的耐药监测及临床抗病毒治疗提供基础数据。方法收集既往有偿献血人群HIV阳性患者的血浆样本,检测其HCV抗体,应用巢式PCR扩增HCV NS3/4A区... 目的分析既往有偿献血人群HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir的天然耐药,为HCV的耐药监测及临床抗病毒治疗提供基础数据。方法收集既往有偿献血人群HIV阳性患者的血浆样本,检测其HCV抗体,应用巢式PCR扩增HCV NS3/4A区,对测序结果进行耐药分析,计算耐药率,评价耐药毒株的流行趋势。结果从150份符合要求的样本里共获得70份(46.67%)HCV NS3/4A基因序列。检测出耐药相关突变4例(5.71%),其中对boceprevir耐药2例(2.86%),耐药位点为R117H和A156V;对telaprevir耐药2例(2.86%),耐药位点为R117H和A156V;对telaprevir可能耐药2例(2.86%),耐药位点为T54S。尚未发现V36A/M/L/C、Q41H/R、F43C/S、T54A、V55A、Q80R、R109K、S138C、R155G/I/K/M/T/Q/S、A156S/T、D168A/E/G/H、V170A/T/I、N174G/S、L175M等已报道的耐药位点。其他突变中,氨基酸替换率超过90%的变异位点有I35V、A40T、R62K、I64L、V71I、S66G、S91A和T42S;在系统进化树中,耐药序列呈点状散在分布,未发现聚集性。结论既往有偿献血HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir存在天然耐药,耐药相关突变率分别为5.71%和2.86%。其他氨基酸位点出现突变率较高,但是未发现与耐药相关。各耐药菌株之间未发现传播关联性。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 蛋白酶抑制药 药物耐受性 供血者
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CYP3A4介导的HIV-1蛋白酶抑制剂的增效作用 被引量:1
16
作者 姚瑶 胡卓汉 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第13期1124-1127,共4页
HIV蛋白酶抑制剂(PIs)作为治疗艾滋病的有效药物,是肝药酶CYP3A4的底物。它们有生物利用度低、半衰期短、药物在个体之间药动学差异较大等缺点。利托那韦(ritonavir)可以抑制CYP3A4对PIs的代谢作用,因而被用于多种PIs的增效治疗。文中... HIV蛋白酶抑制剂(PIs)作为治疗艾滋病的有效药物,是肝药酶CYP3A4的底物。它们有生物利用度低、半衰期短、药物在个体之间药动学差异较大等缺点。利托那韦(ritonavir)可以抑制CYP3A4对PIs的代谢作用,因而被用于多种PIs的增效治疗。文中综述了ritonavir的药动学增效作用,重点阐述了ritonavir与各种PIs联合使用在临床上的发展现状、疗效特征以及适应症,并介绍了ritonavir作为增效剂的不足以及未来新的增效剂的发展前景。近几年来关于天然药物对PIs的增效作用也有报道,文中简要介绍了几种具有增效潜力的天然药物。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂 耐药性 增效作用
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HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体——手性氨基环氧烷合成研究进展
17
作者 杨建科 郑鹛 +1 位作者 金海明 罗书平 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2014年第4期510-516,共7页
拟肽类HIV蛋白酶抑制剂是临床治疗艾滋病的主要药物,它们的共性结构片段——(2R,3S)-3-氨基-4-苯基-2-丁醇从关键中间体手性氨基环氧烷得到,笔者对该中间体的合成研究进行归纳和总结。
关键词 hiv蛋白酶抑制剂 手性氨基环氧烷 合成
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自适应模糊偏最小二乘方法在药物构效关系建模中的应用 被引量:7
18
作者 成忠 陈德钊 +1 位作者 吴晓华 叶子青 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第7期972-976,共5页
作为一种局部逼近方法,自适应神经模糊推理系统(ANFIS)适于为药物定量构效关系(QSAR)建模。描述药物分子结构的参数较多,常存在耦合关系,会增加建模难度,并影响模型的预报性能。为此,将ANFIS和偏最小二乘(PLS)相结合,先由PLS从样本数据... 作为一种局部逼近方法,自适应神经模糊推理系统(ANFIS)适于为药物定量构效关系(QSAR)建模。描述药物分子结构的参数较多,常存在耦合关系,会增加建模难度,并影响模型的预报性能。为此,将ANFIS和偏最小二乘(PLS)相结合,先由PLS从样本数据中提取成分,再由ANFIS实现每对成分间的非线性映射,并基于输出误差进一步修正所提取的成分,使之对因变量具有最优的解释能力,由此构建为EBAFPLS方法。该法已成功地应用于HIV-1蛋白酶抑制剂的QSAR建模,效果良好,显示出很强的学习能力,所建模型的预报性能也优于其它方法。 展开更多
关键词 偏最小二乘方法 建模 药物 自适应神经模糊推理系统 应用 ANFIS 定量构效关系 蛋白酶抑制剂 预报性能 非线性映射 PLS方法 hiv-1 逼近方法 分子结构 耦合关系 影响模型 样本数据 输出误差 QSAR 学习能力 成分 提取
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模糊偏最小二乘及其在药物构效关系中的应用 被引量:5
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作者 成忠 陈德钊 《浙江大学学报(工学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1613-1617,共5页
针对高维变量系统的模糊建模易引起规则“组合爆炸”,以及变量间的耦合关系会导致模型泛化能力的减弱,提出构建模糊偏最小二乘法(FPLS)的一种新方案.先采用非线性迭代偏最小二乘(nonlinear iterative partialleast squares,NIPALS)方法... 针对高维变量系统的模糊建模易引起规则“组合爆炸”,以及变量间的耦合关系会导致模型泛化能力的减弱,提出构建模糊偏最小二乘法(FPLS)的一种新方案.先采用非线性迭代偏最小二乘(nonlinear iterative partialleast squares,NIPALS)方法从样本数据中成对地提取最优成分,使多变量系统降维,并消除其间的耦合关系;然后对提取的每对成分采用TSK模糊系统及自适应学习算法,实现单输入单输出的非线性建模,并组合为FPLS模型.将FPLS法应用于人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶抑制剂构效关系,所需规则甚少,所建模型有较强的泛化能力和稳定性,显示出FPLS方法的优越性. 展开更多
关键词 模糊逻辑系统 偏最小二乘回归 神经网络 QSAR hiv-1蛋白酶抑制剂
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最优支持向量机用于HIV-1蛋白酶抑制剂的QSAR建模 被引量:6
20
作者 宋晓峰 韩平 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1475-1478,共4页
为了建立HIV蛋白酶抑制剂QSAR的优良模型,本文采用粒子群优化法搜索支持向量机的多参数复杂模型空间,以此形成最优支持向量机。通过与传统的梯度下降法、网格搜索法等模型选择方法的比较,采用并行计算的基于PSO算法的最优支持向量机法... 为了建立HIV蛋白酶抑制剂QSAR的优良模型,本文采用粒子群优化法搜索支持向量机的多参数复杂模型空间,以此形成最优支持向量机。通过与传统的梯度下降法、网格搜索法等模型选择方法的比较,采用并行计算的基于PSO算法的最优支持向量机法在模型精度及稳定性、搜索效率等方面都有优良的性能,实例测试也表明所建QSAR模型,有良好的泛化能力,所建模型对研究HIV药物有重要促进作用。 展开更多
关键词 支持向量机 粒子群算法 hiv-1蛋白酶抑制剂 构效关系
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