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SOCS-3、Gadd45β在脓毒症相关性脑病患儿中的表达及预测价值
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作者 刘禹江 徐树红 蒋忠奎 《中外医学研究》 2024年第18期71-75,共5页
目的:分析细胞因子信号传导抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)、生长抑制与DNA损伤修复相关基因β(growth arrest and DNA-damage inducible geneβ,Gadd45β)在脓毒症相关性脑病患儿中的表达及预测价值。方法:选... 目的:分析细胞因子信号传导抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)、生长抑制与DNA损伤修复相关基因β(growth arrest and DNA-damage inducible geneβ,Gadd45β)在脓毒症相关性脑病患儿中的表达及预测价值。方法:选取2021年1月—2023年6月贵州省人民医院收治的22例脓毒症相关性脑病患儿作为研究组,同期选取本院42例脓毒症未合并相关性脑病患儿作为对照组。检测并比较两组肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、免疫功能指标及SOCS-3、Gadd45β表达情况,分析SOCS-3、Gadd45β对脓毒症相关性脑病的预测价值。结果:研究组TNF-α、IL-6水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)^(+)均低于对照组,CD8高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组SOCS-3、Gadd45β表达情况均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,SOCS-3、Gadd45β联合预测价值最高。结论:脓毒症相关性脑病患儿炎症反应加重,免疫水平降低,SOCS-3、Gadd45β呈现高表达,两者对脓毒症相关性脑病均有一定诊断价值,且联合诊断临床意义更明显,为临床治疗提供新的靶点和策略。 展开更多
关键词 细胞因子信号传导抑制因子-3 生长抑制与dna损伤修复相关基因β 脓毒症相关性脑病 预测价值
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GADD45β在肝癌中的异常表达 被引量:2
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作者 杨娟 杨玉秀 +2 位作者 韩双印 白阳秋 张立达 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第21期2417-2422,共6页
目的:探讨生长抑制DNA损伤诱导因子β(GADD45β)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展的关系.方法:应用寡核苷酸基因芯片、反转录PCR(RT-PCR)、免疫组织化学技术检测GADD45β在人正常肝组织、肝硬化组织和肝癌组织中的... 目的:探讨生长抑制DNA损伤诱导因子β(GADD45β)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展的关系.方法:应用寡核苷酸基因芯片、反转录PCR(RT-PCR)、免疫组织化学技术检测GADD45β在人正常肝组织、肝硬化组织和肝癌组织中的异常表达,分析GADD45β与临床病理学特征的关系及其异常表达的可能分子生物学机制.结果:正常肝组织、肝硬化组织和肝癌组织中GADD45β mRNA的阳性表达率分别为80%、60%和26%,肝癌组织与正常肝组织间有非常统计学差异(χ2=15.128,P<0.01);GADD45β蛋白的阳性表达率在正常肝组织、肝硬化组织和肝癌组织中分别为85%、70%和31%,有显著统计学差异(χ2=24.619,P<0.01).GADD45β在肝癌组织中的表达缺失与病理学分级显著相关(P<0.01).结论:GADD45β作为抑癌基因在肝癌的发生发展中起到相当重要的作用,且与肿瘤分化程度密切相关. 展开更多
关键词 寡核苷酸芯片 反转录聚合酶链式反应 免疫组织化学 肝细胞癌 GADD45β 低表达
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碱性成纤维细胞生长因子对卵巢癌CAOV3细胞cyclin D1及GADD153表达的影响 被引量:6
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作者 叶丽平 温有锋 +1 位作者 聂海褀 张莹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1882-1885,共4页
目的:研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对人卵巢癌CAOV3细胞细胞周期调节蛋白cyclinD1及GADD153表达的影响,探讨bFGF促进人卵巢癌CAOV3细胞增殖、抑制凋亡的信号机制。方法:利用无血清饥饿诱导卵巢癌CAOV3细胞凋亡。分为对照组、bFGF... 目的:研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对人卵巢癌CAOV3细胞细胞周期调节蛋白cyclinD1及GADD153表达的影响,探讨bFGF促进人卵巢癌CAOV3细胞增殖、抑制凋亡的信号机制。方法:利用无血清饥饿诱导卵巢癌CAOV3细胞凋亡。分为对照组、bFGF组。分别应用MTT、流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳观察25、50、75μg/L bFGF对CAOV3细胞增殖率、细胞周期及细胞凋亡的影响。利用Western blotting检测bFGF对CA-OV3细胞cyclin D1、GADD153以及转录因子(c-Fos、c-Jun)表达的影响。结果:与对照组相比,bFGF呈剂量依赖性加速CAOV3细胞细胞周期进程,促进细胞增殖,抑制饥饿诱导的凋亡(P<0.01);呈时间依赖性促进cyclinD1、c-Fos、c-Jun,抑制GADD153蛋白表达(P<0.01)。结论:bFGF可能通过上调cyclin D1、c-Fos、c-Jun,下调GADD153表达促进细胞增殖,抑制饥饿诱导的卵巢癌CAOV3细胞凋亡。 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞生长因子 细胞周期蛋白D1 生长抑制和dna损伤诱导基因153 卵巢肿瘤
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内质网应激在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用研究 被引量:6
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作者 朱海英 肖淑萍 +1 位作者 孙红玉 冯光坤 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期359-363,共5页
目的观察生长停滞及DNA损伤诱导基因153(GADDl53)和caspase.12在脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中的动态改变,探讨内质网应激在脑缺血再灌注损伤中的作用。方法42只大鼠按随机数字表法分为正常对照组(3只)、假手术组(3只)和脑缺血... 目的观察生长停滞及DNA损伤诱导基因153(GADDl53)和caspase.12在脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中的动态改变,探讨内质网应激在脑缺血再灌注损伤中的作用。方法42只大鼠按随机数字表法分为正常对照组(3只)、假手术组(3只)和脑缺血再灌注损伤组(36只);脑缺血再灌注损伤组又分为脑缺血2h再灌注6h、12h、24h、72h组,每组各9只。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型。采用免疫组化染色、免疫荧光双标染色、Westemblotting检测各组大鼠脑组织中GADDl53和caspase-12的表达。结果免疫组化染色和Westernblotting结果均显示正常对照组和假手术组大鼠脑组织中GADDl53和caspase-12表达为阴性;再灌注6h组GADDl53表达增加,并逐渐增高,持续至72h时较再灌注6h组明显增高,差异均有统计学意义f氏0.05):再灌注6h组caspase-12表达增加,至24h达高峰,72h时仍维持在较高水平,与再灌注6h组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。免疫荧光双标染色结果显示,再灌注6h组可见少量双标阳性细胞,12h、24h时双标阳性细胞数均较再灌注6h组明显增多,差异有统计学意义(氏0.05),至72hcaspase-12单标阳性细胞数减少,GADDl53单标阳性细胞数仍较多,双标阳性细胞数减少。结论GADDl53和caspase-12在脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中的表达随时间呈动态改变,表明内质网应激参与了脑缺血再灌注损伤的病理过程。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 生长停滞及dna损伤诱导基因153 CASPASE-12 内质网应激
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α-细辛醚调控GADD153和Smac mRNA表达诱导人食管癌细胞株Eca-109凋亡研究 被引量:4
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作者 张妍 何航 +1 位作者 王丽 朱艳琴 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第10期1046-1049,共4页
目的α-细辛醚具有止咳、平喘、解痉、镇静、抗惊厥等功效,文中旨在探讨α-细辛醚对人食管癌细胞株Eca-109促凋亡作用,以及对生长抑制DNA损伤基因153(GADD153)和第2个线粒体来源的半胱氨酸酶的激活剂(Smac)表达的影响。方法体外培养人... 目的α-细辛醚具有止咳、平喘、解痉、镇静、抗惊厥等功效,文中旨在探讨α-细辛醚对人食管癌细胞株Eca-109促凋亡作用,以及对生长抑制DNA损伤基因153(GADD153)和第2个线粒体来源的半胱氨酸酶的激活剂(Smac)表达的影响。方法体外培养人食管癌Eca-109细胞,以加入药物不同分为空白对照组、5-氟尿嘧啶组(5-FU,500μg/m L)和不同剂量的α-细辛醚(25、50、100μg/m L);继续培养后,采用MTT法检测细胞增殖率,Annexin V-PI法检测细胞凋亡率,Western blot和实时荧光定量PCR法分别检测GADD153、Smac蛋白及mRNA的相对表达量。结果 5-氟尿嘧啶组、α-细辛醚25μg/m L组、α-细辛醚50μg/m L组、α-细辛醚/100μg/m L组细胞凋亡率[(15.59±0.48)%、(4.61±1.13)%、(9.48±1.09)%、(12.41±0.98)%]较空白对照组[(0.29±0.08)%]明显升高(P<0.05),与空白对照组比较,α-细辛醚组细胞GADD153、Smac蛋白及GADD153、Smac mRNA相对表达量均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论α-细辛醚通过上调GADD153及Smac mRNA的表达,抑制人食管癌Eca-109细胞增殖,促进其凋亡,凋亡途径由内质网和线粒体通路共同介导。 展开更多
关键词 Α-细辛醚 生长抑制dna损伤基因153 SMAC
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基于TCGA数据库分析GADD45B基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及其临床价值 被引量:2
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作者 孙鹤倩 贾雪梅 徐娟 《临床与病理杂志》 2020年第2期265-270,共6页
目的:利用TCGA数据库探讨生长停滞和DNA损伤诱导基因β(growth arrest and DNA damage-inducible geneβ,GADD45B)的基因表达与卵巢浆液性囊腺癌临床特征的相关性及其在卵巢浆液性囊腺癌预后分析中的价值。方法:下载TCGA数据库中604例... 目的:利用TCGA数据库探讨生长停滞和DNA损伤诱导基因β(growth arrest and DNA damage-inducible geneβ,GADD45B)的基因表达与卵巢浆液性囊腺癌临床特征的相关性及其在卵巢浆液性囊腺癌预后分析中的价值。方法:下载TCGA数据库中604例卵巢浆液性囊腺癌患者的临床信息及307例卵巢浆液性囊腺癌患者的RNA测序数据,利用卡方检验和t检验分析GADD45B表达与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征的相关性,利用Kaplan-Meier法分析GADD45B表达与卵巢浆液性囊腺癌总生存时间的相关性,利用单因素和多因素COX回归分析GADD45B是否可以作为卵巢浆液性囊腺癌预后分析的独立分子标志物,利用qRT-PCR检测GADD45B在多药耐药卵巢癌细胞及对照卵巢癌细胞中的表达。结果:GADD45B表达与卵巢浆液性囊腺癌的国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、肿瘤大小、肿瘤在卵巢的浸润情况、初次化学药物治疗效果及生存情况均显著相关,且与卵巢浆液性囊腺癌的总生存时间显著负相关;多因素COX回归分析示:只有年龄和初次化疗效果可以作为卵巢浆液性囊腺癌的独立分子标记,同时qRT-PCR发现GADD45B在多药耐药卵巢癌细胞中显著升高。结论:GADD45B在耐药卵巢癌细胞中显著升高,其高表达与卵巢浆液性囊腺癌预后不良及化疗耐药明显相关,可作为分析卵巢浆液性囊腺癌预后的有效分子标志物。 展开更多
关键词 卵巢浆液性囊腺癌 生长停滞和dna损伤诱导基因β TCGA 预后
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GADD45β基因在脂肪细胞分化过程中的表达及肿瘤坏死因子-α对其的调节作用
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作者 范红旗 郭锡熔 +7 位作者 陈荣华 金子林 倪毓辉 王玢 张敏 刘峰 辜楠 邱洁 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第17期1155-1157,共3页
目的观察3T3-L1脂肪细胞诱导分化过程中生长抑制和DNA损伤诱导家族45β(GADD45β)基因mRNA表达水平的变化,探讨TNF—α对成熟脂肪细胞中GADD45β基因表达水平的调节作用。方法体外培养3T3-L1脂肪细胞,在诱导3T3-L1脂肪细胞分化成熟... 目的观察3T3-L1脂肪细胞诱导分化过程中生长抑制和DNA损伤诱导家族45β(GADD45β)基因mRNA表达水平的变化,探讨TNF—α对成熟脂肪细胞中GADD45β基因表达水平的调节作用。方法体外培养3T3-L1脂肪细胞,在诱导3T3-L1脂肪细胞分化成熟的基础上,应用重组TNF—α干预分化成熟的脂肪细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测诱导分化不同时段及TNF-α干预后不同时间脂肪细胞中GADD45β基因表达水平。结果随脂肪细胞逐渐分化成熟,GADD45β基因mRNA表达水平渐降低。GADD45β基因表达水平除在细胞分化d1~7、d8~10各时段内差异无显著意义(P〉0.05)外,余各时段之间表达水平差异均具有最著意义(P〈0.05)。不同质量浓度重组TNF-α(0.1~10.0μg/L)均能显著促进成熟脂肪细胞中GADD45β基因mRNA的表达。TNF-α质量浓度为0.1μg/L时,GADD45β基因表达水平6h内上升51.39%,24h内上升100.15%;TNF—α质量浓度为1.0μg/L时,GADD45β基因表达水平6h内上升44.15%,24h内上升100.63%;TNF—α质量浓度达10.0μg/L,GADD45β基因表达水平6h内即上升104.26%,24h内上升122.17%。结论GADD45β基因可能参与脂肪细胞分化及脂质形成过程;TNF-α对成熟脂肪细胞中GADD45β基因表达具有促进作用,其促进效应总体趋势呈现时间依赖性特征。 展开更多
关键词 生长抑制和dna损伤诱导家族45β 脂肪细胞 细胞分化 肿瘤坏死因子Α
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Gadd45g基因对垂体瘤AtT-20细胞的增殖、凋亡和自噬的影响 被引量:1
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作者 胡昌龙 杨勇 +7 位作者 陈波 王景文 张锋 胡维 葛璐 龚爱华 王安利 李巧玉 《江苏医药》 CAS 2015年第10期1130-1134,I0001,共6页
目的探讨生长阻滞及DNA损伤诱导基因45g(Gadd45g)过表达及靶向沉默对垂体瘤AtT-20细胞及小鼠原代星型胶质细胞的增殖、凋亡及自噬等影响。方法构建Gadd45g基因的CDS区序列克隆至真核表达质粒p3XFLAG-Gadd45g及其shRNA真核表达质粒pLKO.1... 目的探讨生长阻滞及DNA损伤诱导基因45g(Gadd45g)过表达及靶向沉默对垂体瘤AtT-20细胞及小鼠原代星型胶质细胞的增殖、凋亡及自噬等影响。方法构建Gadd45g基因的CDS区序列克隆至真核表达质粒p3XFLAG-Gadd45g及其shRNA真核表达质粒pLKO.1-sh-Gadd45g,将p3XFLAG-Gadd45g转染至小鼠垂体瘤AtT-20细胞中。其shRNA真核表达质粒pLKO.1-purosh-Gadd45g进行慢病毒包装,病毒感染小鼠星形胶质细胞;Western blot检测FLAG-Gadd45g融合蛋白的表达及RT-PCR检测shRNA沉默效率,CCK-8检测细胞增殖活力,Western blot检测其对凋亡蛋白、自噬蛋白的影响。结果 Gadd45g及其特异性shRNA真核表达质粒构建成功。构建的p3XFLAGGadd45g质粒在垂体瘤AtT-20细胞中能够表达;Gadd45g shRNA具有沉默效率。在垂体瘤AtT-20细胞中过表达Gadd45g,可明显抑制细胞增殖,并能诱导Caspase-3表达,降低Beclin 1表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ的比值(P<0.05)。与之相反,在原代培养的星形胶质细胞中,shRNA干扰Gadd45g表达,可促进细胞增殖,并降低Caspase-3表达,而增加Beclin 1表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ的比值(P<0.05)。结论垂体瘤中Gadd45g的表达缺失可能使得垂体瘤AtT-20细胞凋亡受阻及自噬作用增强,从而促进垂体瘤的发生、发展。恢复垂体瘤细胞中Gadd45g的表达及抑制垂体瘤细胞自噬作用有望成为垂体瘤治疗的新方法。 展开更多
关键词 生长阻滞及dna损伤诱导基因45g 垂体瘤
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脑缺血再灌注后大鼠脑实质生长抑制与DNA损伤修复相关基因β的表达
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作者 李建瑞 李长清 +1 位作者 刘迎梅 刘彬 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2012年第1期43-46,共4页
目的观察大鼠局灶脑缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)后脑实质生长抑制与DNA损伤修复相关基因β(Growth arrest and DNA-damage inducible geneβ,Gadd45β)的表达变化,探讨其神经保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组... 目的观察大鼠局灶脑缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)后脑实质生长抑制与DNA损伤修复相关基因β(Growth arrest and DNA-damage inducible geneβ,Gadd45β)的表达变化,探讨其神经保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、脑I/R对照组和四氢化吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)组,采用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,假手术组和脑I/R对照组均在缺血再灌注后经腹腔注射生理盐水,PDTC组经腹腔注射等剂量的PDTC(100 mg/kg)。采用Zea Longa评分法对患肢运动功能进行评分,免疫组化法检测缺血灶周边脑组织中Gadd45β蛋白的表达,RT-PCR法检测缺血灶周边脑组织中Gadd45βmRNA的表达。结果脑I/R对照组和PDTC组大鼠在各时间点神经功能缺损评分呈相同变化趋势,PDTC组大鼠在72 h神经功能缺损评分显著高于脑I/R对照组(P﹤0.05)。脑I/R对照组大鼠缺血灶周边脑组织中Gadd45β蛋白的表达在缺血再灌注后6 h开始增高,24 h达高峰,之后开始下降,但仍高于假手术组(P﹤0.05);PDTC组大鼠Gadd45β蛋白的表达在各个时间点均明显低于脑I/R对照组(P﹤0.05);脑I/R对照组大鼠Gadd45β基因mRNA在12 h的表达明显高于假手术组,24 h达高峰,之后开始下降,但72 h仍高于假手术组(P<0.05);PDTC组大鼠Gadd45β基因mRNA的表达在各个时间点均明显低于脑I/R对照组(P﹤0.05)。结论 PDTC可抑制大鼠脑缺血灶周边脑组织中Gadd45β的表达,Gadd45β可能具有神经保护作用。 展开更多
关键词 生长抑制与dna损伤修复相关基因β 脑缺血 再灌注 神经保护
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GADD45β在骨关节炎中的作用及其对MKK7/JNK途径的影响
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作者 王远瑞 孙强 +2 位作者 陈永锋 漆伟 康飞科 《西部医学》 2024年第8期1097-1106,共10页
目的探讨生长抑制和DNA损伤诱导基因45β(GADD45β)在骨关节炎(OA)发生发展中的作用及机制。方法将大鼠软骨细胞分为对照组、IL-1β组、NC-OE+IL-1β组、GADD45βOE+IL-1β组、NC-sh+IL-1β组和GADD45βsh+IL-1β组。除对照组之外,其他... 目的探讨生长抑制和DNA损伤诱导基因45β(GADD45β)在骨关节炎(OA)发生发展中的作用及机制。方法将大鼠软骨细胞分为对照组、IL-1β组、NC-OE+IL-1β组、GADD45βOE+IL-1β组、NC-sh+IL-1β组和GADD45βsh+IL-1β组。除对照组之外,其他组细胞均采用10 ng/mL的IL-1β处理24 h。采用MTT法和TUNEL法检测软骨细胞增殖和凋亡。将SD大鼠分为假手术组、OA组、NC-OE+OA组和GADD45βOE+OA组,每组12只。假手术组大鼠只进行假手术操作,其他组大鼠均为前交叉韧带切断加内侧半月板部分切除法诱导的OA模型大鼠。假手术组和OA组大鼠关节腔内注射磷酸盐缓冲液,NC-OE+OA组和GADD45βOE+OA组大鼠关节腔内分别注射NC-OE和GADD45βOE慢病毒,每周注射1次,共4周。采用番红O-固绿染色观察大鼠软骨降解并进行OARSI评分,采用TUNEL染色检测大鼠软骨细胞凋亡。采用RT-qPCR检测GADD45β、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP13、IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平。采用Western blot检测GADD45β、丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)、p-MKK-7、c-Jun氨基末端激酶(JNK)1/2/3和p-JNK1/2/3的蛋白水平。结果与对照组比较,IL-1β组软骨细胞的GADD45βmRNA和蛋白水平降低,相对细胞活力和Bcl-2 mRNA水平均降低,TUNEL阳性率以及Bax、MMP3、MMP13、IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平均升高,MKK-7和JNK1/2/3的相对磷酸化水平升高(P<0.05)。与IL-1β组和NC-OE+IL-1β组比较,GADD45βOE+IL-1β组软骨细胞的GADD45βmRNA和蛋白水平升高,相对细胞活力和Bcl-2 mRNA水平均升高,TUNEL阳性率以及Bax、MMP3和MMP13、IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平均降低,MKK-7和JNK1/2/3的相对磷酸化水平降低(P<0.05)。与IL-1β组和NC-sh+IL-1β组比较,GADD45βsh+IL-1β组软骨细胞的GADD45βmRNA和蛋白水平降低,相对细胞活力和Bcl-2 mRNA水平均降低,TUNEL阳性率以及Bax、MMP3、MMP13、IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平均升高,MK 展开更多
关键词 骨关节炎 生长抑制和dna损伤诱导基因45β C-JUN氨基末端激酶 软骨 炎症 细胞凋亡
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GADD45β和survivin基因在人原发性肝癌组织中的蛋白表达及意义 被引量:4
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作者 朱志杰 黄修明 +3 位作者 邝继孙 谷渊 董星 赵龙栓 《肿瘤基础与临床》 2010年第5期379-381,共3页
目的探讨GADD45β和survivin基因在人原发性肝癌(HCC)组织中的蛋白表达及意义。方法收集不同分化程度的HCC组织标本68例,正常肝组织标本20例,采用免疫组化S-P法检测GADD45β和survivin基因的蛋白表达。结果 GADD45β基因与survivin基因... 目的探讨GADD45β和survivin基因在人原发性肝癌(HCC)组织中的蛋白表达及意义。方法收集不同分化程度的HCC组织标本68例,正常肝组织标本20例,采用免疫组化S-P法检测GADD45β和survivin基因的蛋白表达。结果 GADD45β基因与survivin基因在HCC组织中的蛋白表达率分别为38.24%(26/68)和75.00%(51/68),两者的表达均与HCC的病理分化程度、临床分期有关(P<0.05),survivin基因的表达还与门脉癌栓有关(P<0.05)。随着survivin基因在HCC组织中蛋白表达率的升高,GADD45β基因蛋白表达强度明显下降,两者的表达呈负相关(r=-0.454,P<0.05)。结论 GADD45β基因在HCC发生发展中起抑制作用,GADD45β基因表达缺失是HCC发生发展的重要因素之一;survivin基因的异常表达在肝癌的发生发展中起促进作用。联合检测GADD45β基因和survivin基因的蛋白表达有助于判断HCC的恶性程度和HCC患者的预后。 展开更多
关键词 生长阻滞和dna损伤诱导基因 SURVIVIN基因 原发性肝癌 免疫组化
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谷氨酰胺通过内质网应激途径对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用 被引量:3
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作者 王叶 王红 +2 位作者 张书剑 姬华祎 金正勇 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期7-13,I0001,共8页
目的:探讨谷氨酰胺(GLN)通过内质网应激(ERS)途径对高氧诱导新生大鼠肺损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法:足月新生Wistar大鼠90只,随机分为对照组(吸入氧浓度为21%)、高氧组(吸入氧浓度>85%)和高氧+GLN组(吸入氧浓度>85%且... 目的:探讨谷氨酰胺(GLN)通过内质网应激(ERS)途径对高氧诱导新生大鼠肺损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法:足月新生Wistar大鼠90只,随机分为对照组(吸入氧浓度为21%)、高氧组(吸入氧浓度>85%)和高氧+GLN组(吸入氧浓度>85%且腹腔内注射GLN,剂量为0.75g·kg^-1·d^-1),每组30只。实验开始第3、7和14天测定大鼠体质量和肺组织含水量,采用HE染色法检测大鼠肺组织形态表现,氯化硝基四氮唑蓝(NBT)法测定肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸(TBA)法测定大鼠肺组织中丙二醛(MDA)水平,蛋白免疫印记(Western blotting)法测定大鼠肺组织中半胱氨酸蛋白酶12(Caspase-12)、葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、生长抑制DNA损害基因153 (GADD153)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果:实验第3、7和14天,与同时间对照组比较,高氧组大鼠体质量明显降低(P<0.05),肺组织含水量明显升高(P<0.05),肺组织中SOD活性明显降低(P<0.05),MDA水平明显升高(P<0.05),肺组织中Caspase-12、GRP78、GADD153和Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.05);与同时间高氧组比较,高氧+GLN组大鼠体质量明显升高(P<0.05),肺组织含水量明显降低(P<0.05),肺组织中SOD活性明显升高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05),肺组织中Caspase-12、GRP78、GADD153和Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.05)。对照组大鼠肺组织结构规则,未见肺泡水肿,肺泡大小及肺泡间隔基本一致,无炎性细胞浸润;高氧组大鼠肺组织中支气管及肺泡上皮细胞肿胀,肺泡管腔增大,间质细胞水肿,可见炎性细胞浸润及纤维渗出;高氧+GLN组大鼠肺组织中肺泡损伤程度、炎性渗出和纤维组织增生程度均减轻,介于高氧组与对照组之间。结论:GLN可减轻高氧诱导新生大鼠肺组织水肿及炎症反� 展开更多
关键词 高氧肺损伤 新生大鼠 谷氨酰胺 内质网应激 半胱氨酸蛋白酶12 生长抑制dna损害基因153 葡萄糖调节蛋白78 B细胞淋巴瘤-2 Bcl-2相关X蛋白
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The Apoptotic Effect of the Methanol Extract of <i>Polygonum cuspidatum</i>through Up-Regulation Death Receptor 5 and CHOP in HSC-2 Human Oral Cancer Cells
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作者 Hyun-Ju Yu Ji-Ae Shin +3 位作者 Eun-Sun Choi Jae-Gyu Jeon Nam-Pyo Cho Sung-Dae Cho 《Journal of Cancer Therapy》 2012年第1期1-6,共6页
Polygonum cuspidatum is used as a traditional medicinal herb for the therapy of various diseases including several types of cancers. In the present study, we focused on addressing the anti-cancer activity and molecula... Polygonum cuspidatum is used as a traditional medicinal herb for the therapy of various diseases including several types of cancers. In the present study, we focused on addressing the anti-cancer activity and molecular mechanism of methanol extract of Polygonum cuspidatum (MEPC) in HSC-2 human oral cancer cells. The effect of MEPC on oral cancer cells was estimated by 3-(4,5-dimethylthiazol-20yl)-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulphophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) assay, 4’-6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) staining and Western blot analysis. MEPC inhibited the cell viability and induced apoptosis through the induction of death receptor (DR) 5. MEPC also increased the expression of C/EBP homologous protein/growth arrest and the DNA damage-inducible gene 153 (CHOP), a transcription factor induced by ER stress. Thus, we concluded that the induction of CHOP leading to DR5 up-regulation is required for the anti-cancer activity of MEPC in HSC-2 cells and MEPC may be a promising drug candidate for oral cancer. 展开更多
关键词 POLYGONUM cuspidatum Endoplasmic Reticulum Stress C/EBP Homologous Protein/growth arrest and the dna damage-inducible gene 153 (CHOP) Death Receptor 5 (DR5) Apoptosis HUMAN Oral Cancer Cell
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3-氨基吡啶-2-甲醛硫代缩氨基脲对不同p53状态肝癌细胞中生长抑制及DNA损伤诱导基因45β的诱导差异及其机制
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作者 葛覃 房嫣 +5 位作者 杨卫平 付志平 李科 佟辉 施敏敏 邱伟华 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期2029-2031,共3页
目的 探讨3-氨基吡啶-2-甲醛硫代缩氨基脲(Triapine)对不同p53状态肝癌细胞的生长抑制及DNA损伤诱导基因45β(GADD45β)诱导差异及其调控机制.方法 转染p53全序列建立Hep3B+p53;体外合成GADD45β近端6个启动子序列群(-618 ~-314... 目的 探讨3-氨基吡啶-2-甲醛硫代缩氨基脲(Triapine)对不同p53状态肝癌细胞的生长抑制及DNA损伤诱导基因45β(GADD45β)诱导差异及其调控机制.方法 转染p53全序列建立Hep3B+p53;体外合成GADD45β近端6个启动子序列群(-618 ~-314),构建荧光素表达质粒,转染肝癌细胞株HepG2、Hep3B和Hep3B+p53;以实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)比较Triapine对GADD45β表达诱导及其近端启动子活性影响差异;进一步比较对DNA合成和细胞克隆形成能力抑制差异;并通过半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达变化测定细胞凋亡的发生和发展.结果 Triapine对Hep3B中GADD45诱导并不明显,Hep3B+p53对Triapine敏感性明显增加,2.5、5.0μmol/L剂量下GADD45/甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)比值分别为0.0425和0.0704,并呈现出剂量-效应的正相关关系.荧光素分析提示Triapine作用Hep3B+p53后的启动子核因子(NF)-κB(-618/+6)和E2F-1(-470/+6)活性较Hep3B明显增强约1.3倍和0.7倍.Triapine能够更加明显地抑制Hep3B +p53的DNA合成能力和细胞克隆形成能力,5μmol/L Triapine对Hep3B +p53DNA合成的抑制率为40.89%,对细胞克隆形成能力的抑制率达到68.16%,与Hep3B比较差异有统计学意义(P<0.05).Triapine作用后Hep3B+p53的Caspase-3能迅速激活,活性高峰提前出现于6h.结论 p53在核糖核苷酸还原酶抑制剂化疗药物对肝癌细胞的GADD45诱导中具有重要作用,其作用机制可能是增强转录调节因子的表达水平. 展开更多
关键词 肝癌 3-氨基吡啶-2-甲醛硫代缩氨基脲 生长抑制及dna损伤诱导基因45β P53 启动子
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