期刊文献+
共找到664篇文章
< 1 2 34 >
每页显示 20 50 100
α-硫辛酸对血糖波动状态下2型糖尿病大鼠血管内皮细胞功能及PI3K/Akt/GSK-3β通路的影响 被引量:13
1
作者 王景尚 孙明月 +1 位作者 黄烨 殷惠军 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第24期2965-2971,共7页
目的观察α-硫辛酸(α-LA)对血糖波动状态下2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮细胞功能及磷脂酰肌醇3磷酸激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合酶激酶3β(GSK-3β)通路的影响,初步探讨其作用机制。方法 2013年7—12月,选取50只清洁级雄性Sprague... 目的观察α-硫辛酸(α-LA)对血糖波动状态下2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮细胞功能及磷脂酰肌醇3磷酸激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合酶激酶3β(GSK-3β)通路的影响,初步探讨其作用机制。方法 2013年7—12月,选取50只清洁级雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,采用普通饲料适应性喂养2周后,采用随机数字表法抽取10只作为正常组(NOR组),余下40只大鼠建造T2DM模型,给予高脂饲料6周后,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg,然后给予普通饲料2周,并于第10周连续尾静脉采血检测空腹血糖(FBG),计算空腹血糖变异系数(FBG-CV),以FBG>16.7 mmol/L视为造模成功,共造模成功T2DM大鼠36只;NOR组始终给予普通饲料,并在相同时间点一次性腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液,且运用相同方法检测7次FBG,并计算FBG-CV。将造模成功的T2DM大鼠,以FBG-CV>2倍NOR组FBG-CV为波动高糖组(BHG组,24只,选取FBG-CV较大的20只进行实验),以NOR组FBG-CV<FBG-CV≤2倍NOR组FBG-CV为稳定高糖组(SHG组,12只,选取FBGCV较小的10只进行实验)。采用随机数字表法将BHG组大鼠分为α-LA组(10只)和波动高糖对照组(FHG组,10只)。α-LA组给予高脂饲料,灌服α-LA混悬液;FHG组给予高脂饲料,灌服等体积蒸馏水;NOR组给予普通饲料,灌服等体积蒸馏水;SHG组给予高脂饲料,灌服等体积蒸馏水。干预8周后,检测各组大鼠FBG、空腹血浆胰岛素(FINS)水平,血管内皮细胞损伤指标[肝细胞生长因子(HGF)、一氧化氮(NO)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、糖基化终末产物(AGEs)]水平,PI3K/Akt/GSK-3β通路蛋白[Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、GSK-3β、磷酸化糖原合酶激酶3β(p-GSK-3β)]水平及Akt、GSK-3β激活程度(p-Akt/Akt、pGSK-3β/GSK-3β)。结果 SHG组、FHG组大鼠体质量、FINS水平低于NOR组,FBG水平高于NOR组(P<0.05);α-LA组大鼠体质量低于NOR组,FBG水平高于NOR组(P<0.05);α-LA组大鼠FBG� 展开更多
关键词 糖尿病 2型 硫辛酸 血糖 内皮细胞 磷酸肌醇3-激酶 蛋白激酶类 糖原合成酶激酶类
下载PDF
瑞芬太尼痛觉过敏大鼠糖原合成酶激酶-3β表达水平的变化 被引量:9
2
作者 元元 王晶瑶 +2 位作者 苑方 于泳浩 王国林 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期435-439,共5页
目的探讨切口痛一瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓糖原合成酶激酶(GSK)-3β表达水平的变化。方法尾静脉置管成功的雄性sD大鼠32只,体质量240~260g,随机数字表法分为4组(n=8),瑞芬太尼组(R组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组... 目的探讨切口痛一瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓糖原合成酶激酶(GSK)-3β表达水平的变化。方法尾静脉置管成功的雄性sD大鼠32只,体质量240~260g,随机数字表法分为4组(n=8),瑞芬太尼组(R组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(R+I组)和对照组(C组)。于麻醉前24h、麻醉后2、6、24和48h,分别采用Von-Frey丝法和热板法测定机械刺激缩足阈值(邢汀)和热刺激缩足潜伏期(PWL),最后一次测定痛阈后处死大鼠,取脊髓L4;节段,采用实时定量聚合酶链式反应法测定脊髓GSK-3βmRNA表达水平的变化,采用免疫印迹(Westernblot)法测定脊髓GSK.3B及pGSK-3p表达水平的变化并计算pGSK-3β/GSK-3p比值。结果R组、I组、R+I组均发生痛觉过敏,且R+I组痛觉过敏的程度高于R组和I组。4组中R+I组GSK-3βmRNA表达水平最高,是C组的4.4倍,GSK.3p表达水平最高,是C组的3.7倍,且pGSK.3β/GSK-3p比值最小,与C组比较,减少了57.0%(P〈0.05)。结论术中应用瑞芬太尼麻醉可加重切口痛导致的痛觉过敏;切口痛.瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓GSK-3BmRNA表达升高,GSK.3B表达水平升高,且pGSK-3β/GSK-3β比值减小,该变化可能参与了切口痛.瑞芬太尼痛觉过敏形成的机制。 展开更多
关键词 痛觉过敏 糖原合成酶激酶类 瑞芬太尼
原文传递
饱和氢盐水对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞Akt/GSK3β信号通路和心功能的影响 被引量:7
3
作者 岳乐 黎辉 +2 位作者 赵悦 李晶洁 王柏颍 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第19期1483-1487,共5页
目的 探讨饱和氢盐水对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞Akt/GSK3β信号通路和心功能的影响.方法 选取健康成年清洁级雄性SD大鼠150只,采用随机数字表法将其分为5组(n=30):空白对照组(Ⅰ组)、假手术组(Ⅱ组)、缺血再灌注组(Ⅲ组... 目的 探讨饱和氢盐水对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞Akt/GSK3β信号通路和心功能的影响.方法 选取健康成年清洁级雄性SD大鼠150只,采用随机数字表法将其分为5组(n=30):空白对照组(Ⅰ组)、假手术组(Ⅱ组)、缺血再灌注组(Ⅲ组)、饱和氢盐水治疗组(Ⅳ组)、生理盐水治疗组(Ⅴ组).Ⅰ组不做任何处理;Ⅱ组大鼠仅穿线不结扎;Ⅲ组制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型;Ⅳ组于再灌注前5 min给予1 ml/100 g腹腔注射饱和氢生理盐水;Ⅴ组于再灌注前5 min给予1 ml/100 g腹腔注射等量生理盐水.采用BL-420型生物机能实验系统记录大鼠缺血前、缺血30min、再灌后60、120 min,4个时间点的正负左室内压最大变化速率(±dp/dt max),左室舒张末期压(LVDP)及左室收缩末期压(LVSP)数据.于再灌注60、120 min后取左室心肌组织HE染色观察心肌病理学变化.采用蛋白质印迹法检测心肌细胞蛋白激酶B(Akt)和糖原合成酶激酶-β(GSK3β)的表达.结果 与Ⅰ组、Ⅱ组比较,Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组大鼠缺血30 min,再灌注60、120 min时+dp/dt max(F=24.61,26.55,25.21),-dp/dt max(F=20.27,18.57,19.35) LVDP(F=23.53,21.79和19.47)及LVSP(F =21.72,17.75和18.22)显著降低,心肌细胞Akt(F=18.62,17.41)和GSK3β(F=15.27,15.58)表达水平升高.与Ⅲ组、Ⅴ组比较,Ⅳ组大鼠+dp/dt max(F=24.52和26.95),-dp/dt max(F =22.71和23.18),LVDP(F =28.56和26.42)及LVSP(F=23.18和25.39)显著升高,心肌细胞Akt(F=17.89和17.43)和GSK3β(F=14.85和14.29)表达水平降低.与T0比较,Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组T1-3+ dp/dt max(F=20.15,22.49和23.12),-dp/dt max(F =20.37,21.83和23.59),LVDP(F=22.38,21.86,22.75)及LVSP(F=25.01,24.21和25.76)显著下降.与T1比较,Ⅳ组T2-3+ dp/dt max(F =27.15),-dp/dt max(F =22.87),LVDP(F=16.81)及LVSP(F=26.14)显著上升.与T2比较,Ⅳ组T3心肌细胞Akt(F=14.97)和G 展开更多
关键词 心肌缺血 再灌注损伤 蛋白激酶类 糖原合成酶激酶类 心功能
原文传递
糖原合成酶激酶3β在乙型重型肝炎肝衰竭中的作用研究 被引量:5
4
作者 张向颖 任锋 +8 位作者 魏琳琳 郭媛媛 张莉 温韬 谢棒祥 时红波 朴正福 陈德喜 段钟平 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期265-269,共5页
目的探讨细胞内信号分子糖原合成酶激酶(GSK)30在HBV引起的重型肝炎肝衰竭发生过程中的作用。方法收集2009年至2011年北京佑安医院就诊患者中慢性乙型肝炎患者(12例,慢乙型肝炎患者组)和HBV感染引起的重型肝炎肝衰竭患者(12例,... 目的探讨细胞内信号分子糖原合成酶激酶(GSK)30在HBV引起的重型肝炎肝衰竭发生过程中的作用。方法收集2009年至2011年北京佑安医院就诊患者中慢性乙型肝炎患者(12例,慢乙型肝炎患者组)和HBV感染引起的重型肝炎肝衰竭患者(12例,乙型重型肝炎肝衰竭组)以及正常人(8例,对照组)的肝组织资料,进行各项临床检测指标的统计分析,用细胞裂解液匀浆提取蛋白,用GSK3D活性测定试剂盒检测肝组织中GSK3D活性,用Westernblot方法检测p-GSK3、GSK3、β-肌动蛋白的表达;制备石蜡切片进行免疫荧光检测。用LSD-t检验进行组间比较,P〈0.05为差异有统计学意义。结果Westernblot结果显示,与对照组相比,慢性乙型肝炎患者组GSK3β第9位丝氨酸磷酸化程度上升,活性下降,重型肝炎肝衰竭患者组GSK3β第9位丝氨酸磷酸化程度显著下降,即GSK3β活性显著上升(P=0.0342);同时,免疫荧光方法对各组样本进行检测结果显示乙型重型肝炎肝衰竭组GSK3D磷酸化水平显著下降,证明其活性明显增高;最后,GSK3D活性检测试剂盒进行GSK3β活性检测,与Westernblot和免疫荧光结果相一致,重型肝炎肝衰竭患者中GSK3β涪性显著增加,与对照组相比,P=0.0289。结论GSK3活性在重型肝炎肝衰竭发生过程中被激活,因此其是重型肝炎肝衰竭发病机制中的一种重要信号分子,抑制其活性可能在重型肝炎肝衰竭的预防和治疗中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 肝炎 乙型 慢性 糖原合成酶激酶类 肝功能衰竭
原文传递
糖原合酶激酶-3β信号分子在心肌肥厚中的作用 被引量:3
5
作者 张彬 李法琦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期601-604,共4页
Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) is a serine/threonine protein kinase,which takes part not only in glycogen metabolism,but also in cell proliferation,differentiation and apoptosis. GSK-3β is inhibited by growth... Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) is a serine/threonine protein kinase,which takes part not only in glycogen metabolism,but also in cell proliferation,differentiation and apoptosis. GSK-3β is inhibited by growth factors and hypertrophic stimuli through phosphorylation of its N-terminal end serine (Ser9) residue. It is also activated by phosphorylation of its tyrosine (Tyr216) residue. GSK-3β is profoundly inactivated in mice with hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and plays a secondary role in myosin heavy chain mutation. However,the role of GSK-3β in HCM was controversial. Recent studies have demonstrated that the activation of GSK-3β inhibits the myocardial hypertrophy,and is regulated by Wnt/Frizzld and PI3-K/Akt signaling pathways. This article introduces the molecular role of glycogen synthase kinase-3β signaling in myocardial hypertrophy and the different pathways on the activity of glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) 展开更多
关键词 糖原合酶激酶类 心肌肥厚 Wnt/Frizzld信号通路 PI3-K/Akt信号通路
下载PDF
糖原合成酶激酶3β过表达心肌干细胞移植治疗心肌梗死 被引量:3
6
作者 赵翠花 李彦明 +2 位作者 钟晓鸣 何瑞利 程冠昌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第41期6203-6208,共6页
背景:糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)与细胞的各项生命活动之间存在密切的联系,关于其在心肌干细胞向心肌细胞分化中的作用机制和效果尚不清楚。目的:探讨GSK-3β过表达心肌干细胞移植治疗心肌梗死大鼠的效果。方法:分离培养乳鼠心肌干细胞... 背景:糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)与细胞的各项生命活动之间存在密切的联系,关于其在心肌干细胞向心肌细胞分化中的作用机制和效果尚不清楚。目的:探讨GSK-3β过表达心肌干细胞移植治疗心肌梗死大鼠的效果。方法:分离培养乳鼠心肌干细胞,使用慢病毒感染心肌干细胞使其过表达GSK-3β或对照基因LacZ。30只SD大鼠制备心肌梗死模型随机分为3组:GSK-3β组、LacZ组、PBS组。模型制备后6周,于梗死心肌内局部注射过表达GSK-3β、Lac Z心肌干细胞以及等量PBS。移植后4周,检测心功能及心室胶原生成情况。结果与结论:(1)GSK-3β组的左室射血分数显著大于其他两组(P<0.05),左室舒张末内径显著小于其他两组(P<0.05);(2)GSK-3β组羟脯氨酸含量、Ⅰ型胶原mR NA、Ⅲ型胶原m RNA表达显著小于其他两组(P<0.05);(3)经Masson染色发现,GSK-3β组的心室肌蓝染的胶原含量明显低于LacZ组;(4)GSK-3β组的心肌梗死范围显著小于其他两组(P<0.05);(5)实验结果表明,心肌干细胞过表达GSK-3β能提高心肌干细胞移植治疗效果。 展开更多
关键词 干细胞 移植 心肌干细胞 心肌梗死 干细胞移植 糖原合成酶激酶
下载PDF
伏立诺他对阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能及脑内tau蛋白磷酸化的影响 被引量:2
7
作者 陆剑平 曾育琦 +3 位作者 沈辉 张静 朱元贵 陈晓春 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期102-106,共5页
目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)对阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能和脑内tau蛋白磷酸化的影响.方法 分别选择12只5XFAD转基因(5XFAD-CC)和野生型(WT)小鼠,采用HDACi伏立诺他(SAHA,每组7只)与溶媒对照(每组5只)处理动... 目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)对阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能和脑内tau蛋白磷酸化的影响.方法 分别选择12只5XFAD转基因(5XFAD-CC)和野生型(WT)小鼠,采用HDACi伏立诺他(SAHA,每组7只)与溶媒对照(每组5只)处理动物,利用Y-迷宫、Morris水迷宫评估5XFAD-CC小鼠学习和记忆能力,通过蛋白免疫印迹检测α-tubulin乙酰化、tau和糖原合成激酶3β(GSK313)蛋白及其磷酸化水平.结果 SAHA可改善5XFAD-CC小鼠即刻记忆、工作记忆能力,SAHA组进入新奇区域的次数(39.10% ±2.25%,t=2.688,P=0.031)和停留时间(26.81% ±0.78%,t=3.271,P=0.017)较溶媒对照组(分别为30.33%±2.32%和19.80%±1.99%)明显增加;同时,SAHA可改善5XFAD-CC小鼠空间参考记忆能力,SAHA组寻找平台的潜伏期较溶媒对照组缩短(F=5.936,P=0.045)及进入原平台所在象限时间增加(31.70% ±4.21%,t=2.317,P=0.049).SAHA可增加5XFAD-CC和WT小鼠脑内HDAC6底物α-tubulin乙酰化水平(分别增加26.42%和29.64%),降低5XFAD-CC小鼠海马tau-pSer396、tau-pSer404和tau-pThr231磷酸化水平(与溶媒对照组比较,分别减少24.22%、48.98%和26.95%)及GSK3β磷酸化水平(31.29%).结论 SAHA可改善5XFAD小鼠的学习和记忆能力,可能与其降低tau和GSKSB蛋白磷酸化水平有关. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 羟肟酸类 小鼠 转基因 TAU蛋白质类 糖原合成酶激酶类
原文传递
低物质的量浓度过氧化氢预处理对小鼠骨髓间充质干细胞氧化应激性凋亡的作用及其机制
8
作者 张蜀 郭玲 +8 位作者 米俊伟 文大林 孙剑会 张华才 杜娟 崔莉 蒋建新 王建民 黄宏 《中华烧伤与创面修复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期256-265,共10页
目的探讨低物质的量浓度过氧化氢预处理对小鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)氧化应激性凋亡的作用及其机制。方法采用实验研究方法。通过全骨髓培养法从2只2周龄雄性BALB/c小鼠中分离培养BMSC,鉴定后取第3~7代对数生长期细胞进行实验。将细胞... 目的探讨低物质的量浓度过氧化氢预处理对小鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)氧化应激性凋亡的作用及其机制。方法采用实验研究方法。通过全骨髓培养法从2只2周龄雄性BALB/c小鼠中分离培养BMSC,鉴定后取第3~7代对数生长期细胞进行实验。将细胞按随机数字表法(分组方法下同)分为用相应终物质的量浓度过氧化氢处理的0μmol/L过氧化氢组(即不加入过氧化氢,下同)、25μmol/L过氧化氢组、50μmol/L过氧化氢组、100μmol/L过氧化氢组、150μmol/L过氧化氢组、200μmol/L过氧化氢组、250μmol/L过氧化氢组、300μmol/L过氧化氢组,培养24 h后,用流式细胞术检测细胞凋亡率(样本数为4)。将细胞分为用相应终物质的量浓度过氧化氢处理的0μmol/L过氧化氢组、25µmol/L过氧化氢组、50µmol/L过氧化氢组、100µmol/L过氧化氢组,培养24 h后,用蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达,计算Bcl-2/Bax比值(样本数为3)。将细胞分为用相应终物质的量浓度过氧化氢处理的0μmol/L过氧化氢组、25μmol/L过氧化氢组、50μmol/L过氧化氢组、100μmol/L过氧化氢组、200μmol/L过氧化氢组、300μmol/L过氧化氢组,培养24 h后,用蛋白质印迹法检测糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)及磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的蛋白表达(样本数为3)。将细胞分为用相应终物质的量浓度过氧化氢处理的0μmol/L过氧化氢组、50μmol/L过氧化氢组、300μmol/L过氧化氢组,以及预先加入50μmol/L过氧化氢刺激12 h再加入300μmol/L过氧化氢的过氧化氢预处理组,培养24 h后,用倒置荧光显微镜(非荧光条件)和免疫荧光法观察细胞形态和生长情况,用流式细胞术检测细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax、胱天蛋白酶3(caspase-3)、caspase-9、剪切型caspase-3、剪切型caspase-9、GSK-3β及p-GSK-3β蛋白表达,计算Bcl-2/Bax比值,样本数均为3。对数据进行单因素方差� 展开更多
关键词 干细胞 过氧化氢 氧化性应激 细胞凋亡 糖原合成酶激酶类 骨髓间充质干细胞
原文传递
pGSK-3β和NF-κB在慢性支气管哮喘小鼠气道重塑中的表达水平及意义 被引量:1
9
作者 蒋光 杨远 《中国医药生物技术》 CSCD 2010年第4期281-284,共4页
目的探讨磷酸化糖原合成酶激酶3β(phosphor-Ser9 glycogen synthase kinase3β,pGSK-3β)和核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达水平在慢性支气管哮喘气道重塑中的作用。方法 16只雄性BALB/c小鼠随机分为2组:支气管哮... 目的探讨磷酸化糖原合成酶激酶3β(phosphor-Ser9 glycogen synthase kinase3β,pGSK-3β)和核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达水平在慢性支气管哮喘气道重塑中的作用。方法 16只雄性BALB/c小鼠随机分为2组:支气管哮喘组与对照组,每组8只,通过卵蛋白致敏和雾化激发制备小鼠慢性支气管哮喘模型,对照组全部以生理盐水代替;2组小鼠分别在末次激发后24h内颈椎脱臼处死,取左肺通过HE染色,光学显微镜观察气道重塑情况;取右肺采用蛋白质印迹方法测定肺组织pGSK-3β、NF-κB、MMP-9的表达量。结果⑴支气管哮喘组出现管壁增厚,平滑肌增生、黏液分泌增加等气道重塑的特征性改变;⑵对照组pGSK-3β、NF-κB、MMP-9的表达水平均小于支气管哮喘组(P<0.05),三者在慢性支气管哮喘小鼠中表达量增加。结论卵蛋白致敏反复雾化激发可导致气道重塑,GSK-3β/NF-κB信号转导途径在支气管哮喘气道重塑中起重要作用。 展开更多
关键词 哮喘 疾病模型 动物 糖原合成酶激酶类 NF-ΚB
下载PDF
微小RNA-150对鼻咽癌细胞放疗抵抗的影响研究
10
作者 张先锋 黄远见 +2 位作者 肖娟 张志伟 黄卫国 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1424-1428,共5页
目的探讨微小RNA(miR)-150对于鼻咽癌细胞放疗抵抗的影响,并分析其机制。方法 2014年1月—2015年6月,建立放疗抵抗的鼻咽癌细胞株CNE-2R。取CNE-2和CNE-2R,通过克隆形成实验计算不同放疗剂量下(0、3、6 Gy)的克隆形成率(PE)、细... 目的探讨微小RNA(miR)-150对于鼻咽癌细胞放疗抵抗的影响,并分析其机制。方法 2014年1月—2015年6月,建立放疗抵抗的鼻咽癌细胞株CNE-2R。取CNE-2和CNE-2R,通过克隆形成实验计算不同放疗剂量下(0、3、6 Gy)的克隆形成率(PE)、细胞存活率,采用MTS法检测照射1、2、3、4、5 d时的细胞增殖活性,实时定量荧光聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测miR-150、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)mRNA水平,Western blotting法检测GSK3β水平。将CNE-2随机分为miR-150模拟物组(转染miR-150模拟物)、微小RNAs(miRs)无关序列组(转染miRs无关序列),通过荧光素酶报告载体实验检测荧光素酶活性。结果 0 Gy放疗剂量时,CNE-2与CNE-2R的PE、细胞存活率比较,差异无统计学意义(P〉0.05);3 Gy、6 Gy放疗剂量时,CNE-2R的PE、细胞存活率高于CNE-2(P〈0.05)。照射1-5 d时,CNE-2R的细胞增殖活性高于CNE-2(P〈0.05)。CNE-2R中miR-150水平高于CNE-2,GSK3βmRNA水平低于CNE-2(P〈0.05)。CNE-2R中GSK3β水平低于CNE-2(P〈0.05)。转染GSK3β野生型质粒后,miR-150模拟物组荧光素酶活性低于miRs无关序列组(P〈0.05);转染GSK3β突变型质粒后,miRs无关序列组与miR-150模拟物组荧光素酶活性比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论miR-150参与了鼻咽癌细胞的放疗抵抗,GSK3β是miR-150的直接靶基因,miR-150-GSK3β轴可能成为一种新的用于合理治疗鼻咽癌的策略。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 放射疗法 微小RNA-150 糖原合成酶激酶类
下载PDF
栀子苷降糖作用及相关机制研究 被引量:32
11
作者 姚冬冬 舒娈 +2 位作者 杨蕾 贾晓斌 孙敏 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1121-1125,共5页
目的探讨栀子苷对糖尿病小鼠的降糖作用及机制。方法 C57BL/6J小鼠通过一次性注射90 mg/kg链脲佐菌素(STZ)后结合4周喂养高脂食料建立糖尿病小鼠模型。实验小鼠随机分为对照组、模型组、栀子苷(100 mg/kg)治疗组。ig给药,每日1次,定期... 目的探讨栀子苷对糖尿病小鼠的降糖作用及机制。方法 C57BL/6J小鼠通过一次性注射90 mg/kg链脲佐菌素(STZ)后结合4周喂养高脂食料建立糖尿病小鼠模型。实验小鼠随机分为对照组、模型组、栀子苷(100 mg/kg)治疗组。ig给药,每日1次,定期检测小鼠空腹血糖及体质量。治疗30 d后,检测小鼠空腹血浆胰岛素和口服糖耐量(OGTT)变化。采用胰岛素及Ki67抗体对小鼠胰腺组织切片进行免疫荧光染色,观察胰腺组织形态学的改变,以及胰岛β细胞增殖情况;Western Blotting方法检测小鼠肝脏组织中p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平。结果与模型组相比,栀子苷治疗组小鼠血糖水平降低,体质量下降,而血浆胰岛素水平升高,OGTT有所改善;胰腺组织切片免疫荧光染色结果表明,模型组小鼠胰岛结构被破坏,而栀子苷治疗组有明显改善,并且观察到Ki67表达,表明栀子苷能够促进胰岛β细胞增殖;栀子苷治疗组小鼠肝脏中Akt、GSK-3β蛋白磷酸化水平较模型组均有显著上调。结论栀子苷能够有效改善糖尿病模型小鼠的高血糖症状,并增加血浆胰岛素水平,其作用可能与促进胰岛β细胞增殖,激活胰岛素受体下游Akt通路有关。 展开更多
关键词 栀子苷 糖尿病 胰岛Β细胞 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶
原文传递
糖原合成激酶-3β及其天然药物抑制剂研究进展 被引量:9
12
作者 刘谦 唐圆圆 +1 位作者 张国海 张景红 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2010年第9期223-229,共7页
糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)可通过调节糖原合成酶、p27Kip1和c-Myc等蛋白因子,以及参与胞内经典的NF-κB信号通路等方式,调控癌细胞的分化、增殖与凋亡,通过参与单胺神经受体的行为调控作用在神经精神... 糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)可通过调节糖原合成酶、p27Kip1和c-Myc等蛋白因子,以及参与胞内经典的NF-κB信号通路等方式,调控癌细胞的分化、增殖与凋亡,通过参与单胺神经受体的行为调控作用在神经精神类疾病的发病机制中起到重要作用,同时还能通过Wnt通路以外的其他因子和通路介导神经退行性疾病的发生,因此,GSK-3β成为各种重大疾病治疗中炙手可热的抑制靶点。国内科研工作者借我国在传统中药的优势在开发GSK-3β天然药物抑制剂的研究方面做了很多工作,并取得不错的成果,而开发各种GSK-3β靶点抑制剂,以此调控多种蛋白因子或信号通路已成为治疗各种重大疾病的一种新的思路。 展开更多
关键词 糖原合成激酶 天然抑制剂 癌症 神经精神类疾病 神经退行性疾病
原文传递
稻瘟菌糖原合成酶激酶MoGSK3功能探究
13
作者 孔延元 牛刚 +1 位作者 吴春兰 王晨芳 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2024年第3期73-80,94,共9页
【目的】观测稻瘟菌(Magnaporthe oryzae)糖原合成酶激酶基因MoGSK3敲除突变体表型,明确MoGSK3在稻瘟菌中的潜在生物学功能,为挖掘防治稻瘟菌新型药剂的潜在靶标提供参考。【方法】基于同源重组原理,用split-PCR方法获得稻瘟菌MoGSK3敲... 【目的】观测稻瘟菌(Magnaporthe oryzae)糖原合成酶激酶基因MoGSK3敲除突变体表型,明确MoGSK3在稻瘟菌中的潜在生物学功能,为挖掘防治稻瘟菌新型药剂的潜在靶标提供参考。【方法】基于同源重组原理,用split-PCR方法获得稻瘟菌MoGSK3敲除突变体菌株,将MoGSK3基因克隆到pFL2载体上得到MoGSK3-C融合载体,并将其通过PEG介导的原生质体转化法导入MoGSK3突变体中得到回补菌株。培养观察野生型菌株Guy11、突变体菌株G3-9及回补菌株GC-1的菌落形态和生长状况,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测稻瘟菌产孢相关基因的表达量;观察稻瘟菌不同菌株的分生孢子形态,通过附着胞洋葱表皮穿透试验及接种水稻叶片,研究其致病力;通过KI-I_(2)染色对野生型菌株Guy11及突变体菌株G3-9分生孢子和附着胞中的糖原运输能力进行观测。【结果】稻瘟菌MoGSK3突变体存在多个表型缺陷,与野生型菌株Guy11相比,MoGSK3突变体菌株G3-9菌落直径显著变小,生长缓慢,产孢相关基因表达量下降且分生孢子出现末端伸长畸形的状态。MoGSK3基因缺失还会导致稻瘟菌菌丝末端无法形成正常的分生孢子梗,附着胞无法穿透洋葱表皮形成侵染菌丝,接种划伤水稻叶片也无法形成褐色病斑。对MoGSK3突变体菌株G3-9分生孢子及附着胞进行糖原染色后发现,突变体菌株G3-9在糖原转运能力方面存在明显缺陷。【结论】MoGSK3基因参与稻瘟菌的生长、分生孢子形成及形态建成、侵染、糖原转运等过程,是稻瘟菌重要的毒力因子。 展开更多
关键词 稻瘟菌 糖原合成酶激酶 毒力因子 药剂靶标
下载PDF
GSK-3β过表达心肌干细胞移植对心肌梗死后大鼠疗效 被引量:3
14
作者 刘民杰 亓宪银 +3 位作者 张强 王继振 亓爱红 尹波 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1184-1187,共4页
目的探讨心肌干细胞(CSCs)内过表达糖原合成激酶(GSK-3β)对CSCs移植治疗大鼠心肌梗死的疗效。方法分离培养CSCs,使用慢病毒转染CSCs使其过表达GSK-3β或对照基因LacZ,比较两者移植后对心肌梗死动物心功能及心室胶原生成的影响。结果与C... 目的探讨心肌干细胞(CSCs)内过表达糖原合成激酶(GSK-3β)对CSCs移植治疗大鼠心肌梗死的疗效。方法分离培养CSCs,使用慢病毒转染CSCs使其过表达GSK-3β或对照基因LacZ,比较两者移植后对心肌梗死动物心功能及心室胶原生成的影响。结果与CSCs-LacZ组比较,CSCs-GSK-3β移植组大鼠LVEF增加[(89.32±13.67)vs(71.31±10.22),P=0.03],LVEDd[(0.66±0.07)vs(0.79±0.03),P<0.01]减少;心室胶原生成减少。结论 CSCs过表达GSK-3β能促进CSCs移植疗效。 展开更多
关键词 心肌干细胞(CSC) 糖原合成激酶 疗效
原文传递
日本血吸虫GSK3蛋白编码cDNA的克隆、表达及其重组蛋白的免疫保护研究 被引量:2
15
作者 周春景 罗荣 +2 位作者 石耀军 赵江平 程国锋 《中国动物传染病学报》 CAS 2012年第4期52-57,共6页
本研究利用生物信息学分析了日本血吸虫(Schistosoma japonicum,Sj)Glycogen synthase kinase 3(GSK3)蛋白,并对其中一个GSK3蛋白的编码cDNA进行了克隆和原核表达,制备了特异性的多克隆抗体。同时,还初步评估了重组蛋白的免疫保护效果... 本研究利用生物信息学分析了日本血吸虫(Schistosoma japonicum,Sj)Glycogen synthase kinase 3(GSK3)蛋白,并对其中一个GSK3蛋白的编码cDNA进行了克隆和原核表达,制备了特异性的多克隆抗体。同时,还初步评估了重组蛋白的免疫保护效果。生物信息学分析表明在日本血吸虫数据库存在两种GSK3蛋白,且其中一个SjGSK3在日本血吸虫不同发育时期均有转录。Western blot结果表明本研究制备的抗体能特异性识别日本血吸虫SjGSK3重组蛋白,表明该重组蛋白具有良好的免疫原性。动物实验表明免疫SjGSK3重组蛋白的动物与佐剂对照组比较分别获得了平均10.6%减虫率和40.5%肝脏减卵率。 展开更多
关键词 日本血吸虫 蛋白激酶 免疫保护
下载PDF
马来酰亚胺类GSK-3β抑制剂的QSAR研究及分子设计 被引量:2
16
作者 陈艳 吴琼 +1 位作者 堵锡华 王玮 《分子科学学报》 CAS 北大核心 2020年第2期138-144,I0004,共8页
为了研究马来酰亚胺类化合物抑制活性与分子结构的定量构效关系,在分子理论的基础上计算了67个马来酰亚胺类化合物的电性距离矢量,通过最佳变量子集回归的方法,建立了抑制活性的五元线性回归模型,模型的传统相关系数(R2)和交叉验证相关... 为了研究马来酰亚胺类化合物抑制活性与分子结构的定量构效关系,在分子理论的基础上计算了67个马来酰亚胺类化合物的电性距离矢量,通过最佳变量子集回归的方法,建立了抑制活性的五元线性回归模型,模型的传统相关系数(R2)和交叉验证相关系数(RCV2)分别为0.864和0.825.该模型经过Jackknife法检验、交叉验证、F检验及外部检验法证明具有良好的稳健性和预测能力.根据进入模型的5个变量分析,影响马来酰亚胺类GSK-3β抑制剂抑制活性的主要结构基团是-NH-,=O(或-OH),≡CH,Cl-及-O-(或-S-).同时基于QSAR模型设计了6个抑制活性显著提高的马来酰亚胺类分子,并预测了它们的抑制活性. 展开更多
关键词 马来酰亚胺类化合物 糖原合成激酶 抑制活性 构效关系 分子设计
原文传递
蛋白激酶C在软脂酸诱导HepG_2细胞胰岛素抵抗中的作用
17
作者 吴勉云 王西明 +4 位作者 胡晓雨 管莎 陈培楠 段秋红 卢涛 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1136-1138,共3页
目的从蛋白激酶C(PKC)信号通路角度,探讨游离脂肪酸(FFA)引起肝脏胰岛素抵抗(IR)的可能机制。方法培养HepG2细胞,同时设立对照组、软脂酸(PA)组、高胰岛素组。软脂酸组、高胰岛素组分别用250μmol/L PA、5×10-7mol/L胰岛素处理24h... 目的从蛋白激酶C(PKC)信号通路角度,探讨游离脂肪酸(FFA)引起肝脏胰岛素抵抗(IR)的可能机制。方法培养HepG2细胞,同时设立对照组、软脂酸(PA)组、高胰岛素组。软脂酸组、高胰岛素组分别用250μmol/L PA、5×10-7mol/L胰岛素处理24h。然后对照组、软脂酸组再根据胰岛素刺激前加(+)与不加(-)PKC抑制剂白屈菜红碱盐酸盐(chelerythrine chloride,CC)5μmol/L预处理1h,随机分为两亚组:对照组(-)、对照组(+)、PA组(-)、PA组(+)。葡萄糖氧化酶法测定胰岛素刺激后12h葡萄糖消耗量,蒽酮法测定胰岛素刺激后3h点细胞内糖原含量,Western blotting技术检测15min点细胞内P-Ser473PKB、P-Ser21/9GSK-3α/β水平。结果PA组(-)与高胰岛素组葡萄糖消耗量无统计学差异(P=0.523)。葡萄糖消耗量、细胞内糖原含量、P-Ser473PKB、P-Ser21GSK-3α、P-Ser9GSK-3β水平均显示,PA组(-)与对照组(-)比较显著降低(P值依次为0.000,0.000,0.004,0.004,0.028),对照组(+)与对照组(-)比较略有升高但无显著性差异;PA组(+)与PA组(-)比较显著升高(P值依次为0.000,0.014,0.043,0.041,0.035)。结论PA(250μmol/L)体外成功诱导了HepG2细胞产生IR,PKC信号通路在FFA引起肝脏IR中起着重要作用。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 脂肪酸 蛋白激酶C 蛋白激酶B 糖原合酶激酶
下载PDF
脊髓GSK-3β信号通路在大鼠慢性吗啡耐受形成中的作用
18
作者 郑国龙 苏珍 +1 位作者 安礼俊 刘海林 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2015年第5期389-391,共3页
目的:评价脊髓糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)信号通路在大鼠慢性吗啡耐受形成中的作用。方法:健康雄性SD大鼠,体重200-250 g,经枕骨大孔行鞘内置管。取鞘内置管成功的40只大鼠,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=8):生理盐水组... 目的:评价脊髓糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)信号通路在大鼠慢性吗啡耐受形成中的作用。方法:健康雄性SD大鼠,体重200-250 g,经枕骨大孔行鞘内置管。取鞘内置管成功的40只大鼠,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=8):生理盐水组(C组)、慢性吗啡耐受组(M组)、吗啡+GSK-3β抑制剂(SB216763)组(MS组)、GSK-3β抑制剂组(S组)和二甲基亚砜组(D组)。皮下注射吗啡10 mg/kg,每天2次,连续5 d,建立吗啡耐受模型。在第6天皮下注射吗啡前30 min MS组、S组和DMSO组分别鞘内注射SB216763(溶于10μl DMSO中)14 pmol、SB216763(溶于10μl DMSO中)14 pmol和DMSO 10μl。于皮下注射吗啡前1 d(基础值)、皮下注射吗啡后30 min第1、2、3、4和5天,第6天鞘内注射后1 h,测定大鼠甩尾潜伏期,以计算最大抗伤害效应百分比(MPAE)。鞘内注射4 h后取8只大鼠,处死后取脊髓组织,采用Western blot法测定p-GSK-3β的表达水平。结果:与第1天比较,M组和MS组第4、5天MPAE明显降低(P〈0.05);与C组比较,M组和MS组MPAE升高,M组脊髓GSK-3β表达没有变化,MS组脊髓p-GSK-3β表达上调(P〈0.05),DMSO组和S组上述指标差异无统计学意义;与M组比较,MS组MPAE升高,脊髓p-GSK-3β表达上调(P〈0.05)。结论:脊髓GSK-3β信号通路可能参与了大鼠吗啡慢性耐受的形成。 展开更多
关键词 吗啡 GSK-3Β 脊髓 耐受 大鼠
下载PDF
野生大豆GsGSK1基因的克隆及遗传转化
19
作者 张春宝 谭化 +2 位作者 赵丽梅 彭浩 吕龙石 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2012年第5期22-27,共6页
以野生大豆为材料,采用同源克隆方法和RT-PCR技术获得一个野生大豆糖原合成酶激酶类基因的全长cDNA(命名为GsGSK1)。该基因的ORF为1 233 bp,推断其编码410氨基酸的多肽。将此基因和与大豆糖原合成酶激酶基因的核苷酸序列比较发现二者有1... 以野生大豆为材料,采用同源克隆方法和RT-PCR技术获得一个野生大豆糖原合成酶激酶类基因的全长cDNA(命名为GsGSK1)。该基因的ORF为1 233 bp,推断其编码410氨基酸的多肽。将此基因和与大豆糖原合成酶激酶基因的核苷酸序列比较发现二者有11个核苷酸SNP位点差异,其中,10个为同义突变,1个为非同义突变,同源性达到99.1%。通过构建重组植物表达载体pCAMBIA3300-GsGSK1,将该基因通过农杆菌介导法转入拟南芥,获得了T1抗性苗,为进一步鉴定GsGSK1的基因功能提供了试验基础。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶 野生大豆 转基因拟南芥 抗逆性
下载PDF
野生一粒小麦糖原合成酶激酶基因TbGSK1的克隆与分析
20
作者 杨献光 梁卫红 马闻师 《河南农业科学》 CSCD 北大核心 2010年第11期5-8,共4页
根据普通小麦糖原合成酶激酶基因序列设计引物,以野生一粒小麦cDNA为模板,利用RT-PCR技术,扩增出野生一粒小麦糖原合成酶激酶基因的cDNA序列,克隆到T载体上并进行测序。结果显示,该基因全长1543bp,开放阅读框1068bp,编码一个由355个氨... 根据普通小麦糖原合成酶激酶基因序列设计引物,以野生一粒小麦cDNA为模板,利用RT-PCR技术,扩增出野生一粒小麦糖原合成酶激酶基因的cDNA序列,克隆到T载体上并进行测序。结果显示,该基因全长1543bp,开放阅读框1068bp,编码一个由355个氨基酸组成的蛋白。Southern blot分析显示,其在野生一粒小麦基因组中为单拷贝基因。该基因与普通小麦、玉米、烟草、苜蓿、拟南芥等植物的糖原合成酶激酶基因序列同源性分别达到94.1%、91.3%、83.2%、81.5%、72.8%。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶 野生一粒小麦 胁迫应答 SOUTHERN杂交
下载PDF
上一页 1 2 34 下一页 到第
使用帮助 返回顶部