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成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者胰岛β细胞功能的6年前瞻性研究 被引量:41
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作者 杨琳 周智广 +4 位作者 黄干 欧阳玲莉 李霞 颜湘 伍汉文 《中华糖尿病杂志(1006-6187)》 CSCD 2004年第5期335-339,共5页
目的 探讨谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)阳性的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛 β细胞功能变化的特点及其影响因素。  方法 GAD Ab阳性的LADA患者 4 5例(LADA 1组 16例 ,LADA2组 2 9例 ) ,年龄 2 8~ 6 8岁 ;GAD Ab阴性的 2... 目的 探讨谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)阳性的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛 β细胞功能变化的特点及其影响因素。  方法 GAD Ab阳性的LADA患者 4 5例(LADA 1组 16例 ,LADA2组 2 9例 ) ,年龄 2 8~ 6 8岁 ;GAD Ab阴性的 2型糖尿病 (T2DM )患者 4 5例(T2DM 1组 16例 ,T2DM 2组 2 9例 ) ,年龄 2 6~ 6 8岁。每半年随访一次 ,LADA 1组和T2DM 1组随访至第 6年 ,LADA 2组和T2DM 2组随访至第 1 5年。测定空腹C肽 (FC P)和 10 0g馒头餐后 2hC肽 (2hC P)及糖代谢控制指标。采用放射配体法测定GAD Ab ,放免法测定C P。 结果 LADA1组的FC P较入组时下降 5 0 %以上 ,随访第 1 5年时为 2 5 % ,随访第 2 5年平均水平呈显著性下降[(396± 189) pmol/L对 (5 73± 2 89) pmol/L ,P <0 0 5 ]直至第 6年 ,而T2DM 1组的FC P在随访期间则无显著变化 (P >0 0 5 ) ;LADA患者平均每年FC P下降 15 8% (4 0 %~ 91 0 % ) ,而T2DM平均为 5 2 % (- 3 5 %~ 35 5 % ,P =0 0 0 0 )。LADA患者的FC P与GAD Ab滴度呈负相关 (r =-0 4 83,P =0 0 0 0 ) ;FC P平均每年下降百分数的相关因素为GAD Ab滴度、体质指数 (BMI)和发病年龄 (r分别为 0 4 0 8、- 0 30 1和 - 0 5 2 3,P <0 0 5 )。 结论 LADA患者胰岛 ? 展开更多
关键词 LADA 患者 GAD-AB T2DM 随访 胰岛Β细胞功能 FC 滴度 成人隐匿性自身免疫性糖尿病 发病年龄
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谷氨酸脱羧酶抗体诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病探讨 被引量:26
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作者 周智广 欧阳玲莉 +5 位作者 彭健 杨文 王建民 朱旭萍 伍汉文 ThomasDyrberg 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 1998年第3期142-146,共5页
采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶(GAD65)抗体,对195例≥35岁非酮症Ⅱ型糖尿病起病半年以上者和45例正常对照者的观察表明:本组Ⅱ型糖尿病者GAD65抗体阳性率为14.8%,高于正常对照者的2.2%;发病年龄<40岁、有酮症史、体重指数(... 采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶(GAD65)抗体,对195例≥35岁非酮症Ⅱ型糖尿病起病半年以上者和45例正常对照者的观察表明:本组Ⅱ型糖尿病者GAD65抗体阳性率为14.8%,高于正常对照者的2.2%;发病年龄<40岁、有酮症史、体重指数(BMI)<21kg/m2、空腹血清C肽<0.3nmol/L和(或)胰升糖素刺激后6分钟血清C肽<0.6nmol/L者,GAD65抗体阳性率均高于相应对照组(前者分别为后者的25、4.1、3.2和5.8倍);而患者性别、病程和发病时多饮、多尿、多食及消瘦症状的多寡与GAD65抗体无显著性关联。结果提示:①我国成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)占Ⅱ型糖尿病的比例较高;②Ⅱ型糖尿病起病患者发病年龄轻、有酮症史、低体重和胰岛素缺乏为LADA诊断的重要线索;③GAD抗体检测对早期诊断LADA有实用价值。 展开更多
关键词 自身免疫性 糖尿病 谷氨酸脱羧酶 诊断
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抑郁症患者的血清谷氨酸及γ-氨基丁酸系统水平 被引量:20
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作者 廖继武 王丝丝 +5 位作者 杨海华 温金峰 马萍 李從睿 黄俏庭 潘集阳 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2020年第2期87-91,共5页
目的:测量抑郁症发作期与缓解期血清谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)系统水平,探讨这些递质在抑郁症病理机制中的作用。方法:选取符合DSM-5诊断标准的抑郁症发作期患者47例,缓解期患者34例及31例正常对照,以汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密... 目的:测量抑郁症发作期与缓解期血清谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)系统水平,探讨这些递质在抑郁症病理机制中的作用。方法:选取符合DSM-5诊断标准的抑郁症发作期患者47例,缓解期患者34例及31例正常对照,以汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)评估患者抑郁、焦虑症状,酶联免疫吸附法测定被试血清Glu、 GABA、谷胺酰胺(Gln)及谷氨酸脱羧酶(GAD)水平。结果:与缓解期组及对照组相比,抑郁症发作期组血清Glu水平[(35.3±6.1)mg/L、(28.0±5.4)mg/L vs.(28.7±5.7)mg/L,P<0.001]及Glu/GABA[(6.3±1.3)、(5.2±1.8)vs.(5.1±1.3),P<0.05]较高,而血清GABA[(5.1±0.7)μmol/L,(5.9±0.9)μmol/L, vs.(5.8±1.2)μmol/L,P<0.01]、GAD[(29.7±6.0)U/L,(36.4±5.3)U/L vs.(35.8±7.2)U/L,P<0.001]降低,但缓解期组与对照组间各物质水平差异无统计学意义(P>0.05);发作期组血清GABA水平与HAMA总分(r=-0.34,P<0.05)、HAMD总分(r=-0.46,P<0.01)及抑郁核心症状分(r=-0.32,P<0.05)呈负相关。结论:本研究提示Glu能和GABA能神经元功能异常可能是抑郁症病理机制之一。 展开更多
关键词 抑郁症 谷氨酸 Γ-氨基丁酸 谷氨酸脱羧酶
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谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体联合检测对1型糖尿病早期诊断的意义 被引量:20
4
作者 董维平 张洪德 +3 位作者 胡远峰 张爱芳 王丽娟 王煜非 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期267-270,共4页
目的 对984 例糖尿病患者的胰岛细胞抗体(ICA) 、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 和血清C肽进行了检测与分析,了解ICA 和GADA 阳性率以及阳性患者的胰岛功能情况,以明确ICA 和GADA检测对1 型糖尿病早期诊断... 目的 对984 例糖尿病患者的胰岛细胞抗体(ICA) 、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 和血清C肽进行了检测与分析,了解ICA 和GADA 阳性率以及阳性患者的胰岛功能情况,以明确ICA 和GADA检测对1 型糖尿病早期诊断的意义。方法 采用免疫组化法检测ICA,ELISA 法定量检测GADA, 放射免疫法检测血清空腹和餐后C 肽。结果 ICA 和(或)GADA 阳性( 阳性组)168 例(17 .0% ) 高于ICA 阳性率(10.5 %) 和GADA 阳性率(12.0 % ,P< 0 .05) 。成年患者GADA 阳性率(10 .5% ) 高于ICA(7.7 % , P< 0 .05) , 青少年患者ICA 阳性率(46.5 %) 高于GADA(31.0% ,P<0.01)。抗体阳性患者的空腹和餐后C肽〔(325 ±368)pmol/L和(745±767)pmol/L〕明显低于抗体阴性患者〔(701 ±434)pmol/L和(1 614 ±967)pmol/L,P<0 .001〕。结论 自身抗体阳性患者的胰岛功能明显低于阴性患者,提示自身抗体阳性患者胰岛功能有明显损伤。在成年糖尿病患者中GADA检测较ICA 更为重要。 展开更多
关键词 糖尿病 Ⅰ型 诊断 ICA GADA 血清C肽
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成人隐匿性自身免疫糖尿病的患病率调查及其与代谢综合征的关系 被引量:18
5
作者 周健 马晓静 +5 位作者 包玉倩 潘晓平 陆蔚 胡承 项坤三 贾伟平 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第18期1250-1254,共5页
目的探讨临床初诊为2型糖尿病患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的患病率、临床特点及与代谢综合征(MS)的关系。方法对1711例住院的临床初诊为2型糖尿病患者采用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体(GAD—Ab)和酪氨酸磷酸酶蛋白... 目的探讨临床初诊为2型糖尿病患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的患病率、临床特点及与代谢综合征(MS)的关系。方法对1711例住院的临床初诊为2型糖尿病患者采用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体(GAD—Ab)和酪氨酸磷酸酶蛋白抗体(IA2-Ab)的水平,了解LADA的患病率并分析其临床特征。MS采用中华医学会糖尿病分会的诊断标准。结果(1)临床初诊2型糖尿病患者中LADA患者检出率为6.7%(115/1711),其中GAD—Ab及IA2-Ab的阳性检出率分别为6.0%及2.4%;(2)病程1年内的初诊2型糖尿病患者其LADA检出率为10.4%,明显高于病程〉1年的患者(5.9%,P〈0.01);(3)LADA检出率与患者的临床特征有关,发病年龄小、体重指数低、餐后C肽水平低及无糖尿病家族史者具有较高的检出率;(4)51.3%的LADA患者至少伴有除高血糖外其他一种代谢异常,其中21.7%的LADA患者存在MS,各代谢异常患病率由高到低均依次为:高血压、血脂异常、超重/肥胖。结论(1)临床初诊为2型糖尿病住院患者中有6.7%为LADA,对这一人群应进行早期正确的分型诊断以指导临床治疗。(2)超过1/5的LADA患者存在MS,提示LADA患者也应注意代谢异常各因素的全面筛查与干预。 展开更多
关键词 糖尿病 谷氨酸脱羧酶 蛋白酪氨酸磷酸酶 自身抗体 代谢综合征
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γ-氨基丁酸的研究与应用进展 被引量:14
6
作者 闫朝阳 李旭 +1 位作者 查士银 王元秀 《济南大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2020年第4期395-401,共7页
总结γ-氨基丁酸在动、植物和微生物体内的作用,分析其产生机制,阐述谷氨酸脱羧酶的分子结构、酶促反应过程等酶学特性,对γ-氨基丁酸制备工艺技术和在生物工程领域的应用进行综述,分析其现有技术的优缺点,并对γ-氨基丁酸未来的研究前... 总结γ-氨基丁酸在动、植物和微生物体内的作用,分析其产生机制,阐述谷氨酸脱羧酶的分子结构、酶促反应过程等酶学特性,对γ-氨基丁酸制备工艺技术和在生物工程领域的应用进行综述,分析其现有技术的优缺点,并对γ-氨基丁酸未来的研究前景进行展望。 展开更多
关键词 Γ-氨基丁酸 谷氨酸脱羧酶 酶学性质
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人工牛黄对实验性惊厥大鼠脑内海马及门区神经元丢失的抑制和GAD免疫反应阳性细胞的保护作用研究 被引量:14
7
作者 梁洁芳 胡景鑫 +8 位作者 杨彬源 陈盛强 钟愉 梁玉鹃 邓广斐 钟蓓华 黄哲 黄兰英 郭蓝蓝 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期2414-2417,共4页
目的:研究人工牛黄对致痫大鼠行为的影响,海马及门区神经元丢失情况和谷氨酸脱羧酶(GAD)免疫反应阳性细胞数目的改变,探讨该药的抗惊厥作用。方法:采用戊四唑急性惊厥模型,参照Rac ine标准观察行为学表现,用N issl染色作海马及门区神经... 目的:研究人工牛黄对致痫大鼠行为的影响,海马及门区神经元丢失情况和谷氨酸脱羧酶(GAD)免疫反应阳性细胞数目的改变,探讨该药的抗惊厥作用。方法:采用戊四唑急性惊厥模型,参照Rac ine标准观察行为学表现,用N issl染色作海马及门区神经元计数,用免疫组织化学方法作GAD免疫反应阳性细胞计数。结果:牛黄防治组惊厥发作的潜伏时间较对照组长,发作次数较惊厥组少,而在海马及门区的神经元和在海马的GAD阳性细胞的丢失数量较惊厥组的少。结论:人工牛黄能延长惊厥发作的潜伏期,减少发作次数,减轻神经元丢失和保护GAD免疫反应阳性细胞。 展开更多
关键词 人工牛黄 惊厥 谷氨酸脱羧酶 免疫组织化学
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牛磺酸对染锰大鼠学习记忆功能和谷氨酸相关代谢酶影响研究 被引量:14
8
作者 何以源 耿立敏 +1 位作者 陆彩玲 郭松超 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2014年第1期26-29,41,共5页
目的探讨牛磺酸对染锰所致大鼠学习记忆功能和谷氨酸相关代谢酶的影响。方法无特定病原体级雄性健康SD大鼠随机分为空白对照组、染锰组、预防组、治疗组和治疗对照组共5组,每组6只。后4组大鼠腹腔注射给药剂量为20 mg/kg体质量的氧化锰... 目的探讨牛磺酸对染锰所致大鼠学习记忆功能和谷氨酸相关代谢酶的影响。方法无特定病原体级雄性健康SD大鼠随机分为空白对照组、染锰组、预防组、治疗组和治疗对照组共5组,每组6只。后4组大鼠腹腔注射给药剂量为20 mg/kg体质量的氧化锰,预防组大鼠同时腹腔注射给药剂量为200 mg/kg体质量的牛磺酸,空白对照组大鼠同时腹腔注射等体积无菌生理氯化钠溶液,每日1次,每周5 d,共8周;其后,治疗组大鼠腹腔注射给药剂量为200 mg/kg体质量的牛磺酸,治疗对照组大鼠腹腔注射等体积无菌生理氯化钠溶液,每日1次,每周5 d,共8周。5组大鼠均进行Morris水迷宫实验记录逃避潜伏时间(连续观察5 d,每天训练4次)及平台搜索次数;采用酶联免疫吸附实验测定丘脑谷氨酰胺酶(PAG)、谷氨酸脱羧酶(GAD)和谷氨酰胺合成酶(GS)水平。结果 5组组间逃避潜伏期差异有统计学意义(P<0.01);5个时间点间逃避潜伏期差异有统计学意义(P<0.01);组别与时间无交互作用(P>0.05);染锰组、治疗组和治疗对照组逃避潜伏期均高于空白对照组(P<0.01,P<0.05,P<0.01),预防组逃避潜伏期分别低于染锰组和治疗对照组(P<0.01,P<0.05),但预防组逃避潜伏期分别与空白对照组、治疗组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);5个时间点逃避潜伏期两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。5组组间的平台搜索次数比较,差异无统计学意义(P<0.05)。染锰组PAG和GAD水平均低于空白对照组(P<0.01,P<0.05);预防组PAG、GAD和GS水平均低于空白对照组(P<0.01,P<0.05,P<0.05);预防组PAG、GAD和GS水平分别与染锰组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组GAD、GS水平均高于治疗对照组(P<0.01,P<0.05);治疗组GAD水平高于染锰组(P<0.01)。结论锰可降低大鼠空间学习记忆能力,牛磺酸干预或治疗后可改善其学习记忆能力。牛磺酸干预对染锰大鼠谷氨酸相关代谢酶的调节作� 展开更多
关键词 牛磺酸 水迷宫 谷氨酸代谢酶 谷氨酰胺酶 谷氨酸脱羧酶 谷氨酰胺合成酶 大鼠
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磁场对大肠杆菌及胞内谷氨酸脱羧酶的影响 被引量:10
9
作者 贺华君 朱元保 +2 位作者 范秋领 曹祉祥 何双娥 《吉首大学学报》 1999年第3期25-29,共5页
研制了大肠杆菌电极 ,采用部分干燥法处理大肠杆菌膜 ,使电极寿命达到了 38d 用此电极研究分别磁化底物及大肠杆菌膜对其胞内谷氨酸脱羧酶 (GAD)活性的影响 ,发现在不同磁场强度、不同作用时间下 ,磁化底物其影响不一致 ,活性最高可达 4... 研制了大肠杆菌电极 ,采用部分干燥法处理大肠杆菌膜 ,使电极寿命达到了 38d 用此电极研究分别磁化底物及大肠杆菌膜对其胞内谷氨酸脱羧酶 (GAD)活性的影响 ,发现在不同磁场强度、不同作用时间下 ,磁化底物其影响不一致 ,活性最高可达 4 5 2 % ,且有滞后和恢复效应 ;磁物菌体膜未见膜活性显著变化 磁场处理菌液 ,未见明显灭菌作用 。 展开更多
关键词 磁场 微生物电极 大肠杆菌 谷氨酸脱羧酶 活性
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淡豆豉炮制中影响γ-氨基丁酸富集的主次因素初步分析 被引量:10
10
作者 陈青峰 任佳秀 +6 位作者 周姝含 熊京京 苏明声 王立元 翁美芝 谢卫华 谢小梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2583-2588,共6页
目的对淡豆豉炮制中影响γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)富集的主次因素进行初步研究,为揭示淡豆豉高含量GABA的形成机制奠定基础。方法用常规方法测定淡豆豉炮制过程中pH值、温度、水分、蛋白酶和谷氨酸脱羧酶(glutamic acid d... 目的对淡豆豉炮制中影响γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)富集的主次因素进行初步研究,为揭示淡豆豉高含量GABA的形成机制奠定基础。方法用常规方法测定淡豆豉炮制过程中pH值、温度、水分、蛋白酶和谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)等指标的动态变化,用本实验室建立的柱前在线衍生法测定各样本GABA含量,通过SPSS统计软件对各指标与GABA进行相关性分析。结果相关性分析和多元回归分析结果表明,淡豆豉炮制过程中水分和酸性蛋白酶与GABA相关性系数分别为0.211和-0.340,P值分别为0.324和0.228,相关性较小且无统计学差异;比较回归系数绝对值的大小可知,其他各指标在GABA形成中的主次地位为pH值(-0.375)>温度(-0.284)>GAD(0.140)>碱性蛋白酶(0.047)>中性蛋白酶(-0.030),其中pH值、温度和中性蛋白酶与GABA具有负相关性,GAD活力和碱性蛋白酶与GABA存在正相关性。结论淡豆豉炮制过程中温度、pH值、GAD、中性及碱性蛋白酶是影响GABA形成的重要因素。 展开更多
关键词 淡豆豉 Γ-氨基丁酸 谷氨酸脱羧酶 相关性分析 炮制
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成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛素抵抗与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系 被引量:9
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作者 李霞 黄干 +2 位作者 颜湘 杨琳 周智广 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1247-1249,共3页
目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛素抵抗的情况及其与谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)滴度的关系。方法在临床初诊为"2型糖尿病"的患者中,筛选出GAD-Ab阳性的LADA患者141例,测量其身高和体质量,抽血检测血脂、空腹... 目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛素抵抗的情况及其与谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)滴度的关系。方法在临床初诊为"2型糖尿病"的患者中,筛选出GAD-Ab阳性的LADA患者141例,测量其身高和体质量,抽血检测血脂、空腹血糖和空腹C肽水平。根据GAD-Ab滴度0.3为截点将LADA患者分为高滴度组(LADA-1亚型)和低滴度组(LADA-2亚型)。利用HOMA2软件计算胰岛素抵抗和胰岛功能水平。用放射配体法和放射免疫法检测GAD-Ab和C肽水平。结果与低滴度者相比,高滴度的LADA-1型患者的起病年龄较轻、体质量指数较低、糖化血红蛋白水平较高,空腹和餐后C肽的水平较差,同时合并有较低的甘油三酯水平。根据HOMA2软件计算的胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)显示,高GAD-Ab滴度的LADA-1型的HOMA2-IR的水平显著性低于低滴度的LADA-2型患者(1.6±1.1 vs 2.1±1.1,P=0.001)。患者的HOMA2-IR指数与GAD-Ab滴度呈负相关。结论 LADA患者的胰岛素抵抗水平与谷氨酸脱羧酶抗体滴度相关,低抗体滴度者的胰岛素抵抗较为严重。 展开更多
关键词 糖尿病 成人隐匿性自身免疫 胰岛素抵抗 胰岛功能
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人脂肪组织来源的酪氨酸羟化酶、胆碱乙酰转移酶、谷氨酸脱羧酶的表达 被引量:6
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作者 刘斌 吴孟海 +1 位作者 张晋霞 张强 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期691-692,701,共3页
目的:探讨人脂肪组织来源的基质细胞(ADSCs)分化为神经细胞的神经递质关键酶TH、CHAT、GAD的表达情况。方法:分离培养人ADSCs,采用神经诱导培养基(NIM)进行诱导培养,倒置相差显微镜下连续观察细胞生长情况和形态变化,免疫组化法和免疫... 目的:探讨人脂肪组织来源的基质细胞(ADSCs)分化为神经细胞的神经递质关键酶TH、CHAT、GAD的表达情况。方法:分离培养人ADSCs,采用神经诱导培养基(NIM)进行诱导培养,倒置相差显微镜下连续观察细胞生长情况和形态变化,免疫组化法和免疫荧光技术检测神经递质多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)和!-氨基丁酸(GABA)合成过程中的关键酶——酪氨酸羟化酶(TH)、胆碱乙酰转移酶(CHAT)和谷氨酸脱羧酶(GAD)的表达情况。结果:①经NIM诱导后,ADSCs可分化为神经细胞。诱导分化后,1h、5h未见TH、CHAT和GAD阳性表达。1d、5d出现TH、CHAT和GAD阳性表达。②免疫荧光单标结果:诱导后的细胞内有TH、CHAT和GAD表达。免疫荧光双标结果:GAD与TH、CHAT与TH可同时表达于同一个诱导后的细胞内。结论:ADSCs可分化为神经细胞,分化后的神经细胞具有合成神经递质DA、Ach和GABA的功能。 展开更多
关键词 脂肪组织 基质细胞 神经细胞 酪氨酸羟化酶 胆碱乙酰转移酶 谷氨酸脱羧酶
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GAD_(65)基因修饰的神经干细胞移植治疗癫痫的实验研究 被引量:8
13
作者 刘霞 齐志国 谢鹏 《激光杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期54-56,共3页
目的:将谷氨酸脱羧酶65(GAD65)基因修饰的神经干细胞移植到海仁酸颞叶癫痫模型大鼠海马中,检测目的基因在脑内的表达以及基因工程化细胞移植对癫痫的影响。方法:建立海仁酸致癫痫大鼠模型,完全随机分为GAD-NSCs移植组、单纯NSCs移植组... 目的:将谷氨酸脱羧酶65(GAD65)基因修饰的神经干细胞移植到海仁酸颞叶癫痫模型大鼠海马中,检测目的基因在脑内的表达以及基因工程化细胞移植对癫痫的影响。方法:建立海仁酸致癫痫大鼠模型,完全随机分为GAD-NSCs移植组、单纯NSCs移植组、生理盐水对照组,每组20只。在移植后1、2、3天,1、2、4、8周各时间点,通过小剂量戊四氮诱发试验检测大鼠的癫痫敏感性;移植l周后,取海马进行WesternBlotting检测GAD65表达;移植8周后,取脑组织,进行海马区HE病理染色及BrdU和GAD65的免疫组化染色。结果:移植后,GAD-NSCs移植组2天就表现出癫痫敏感性下降,而单纯NSCs移植组术后2周才出现该变化,并且生理盐水对照组和单纯NSCs移植组Racine评分标准评分高于GAD-NSCs称植组;Western Blotting检测表明仅有GAD-NSCs移植组海马区GAD65高表达;GAD-NSCs移植组的BrdU阳性标记细胞、GAD65阳性标记细胞均显著高于其他两组。结论:GAD65基因修饰神经干细胞移植到癫痫大鼠海马中,海马区GAD65呈高表达,可持续抑制实验动物癫痫敏感性,并对移植后的宿主神经干细胞具有保护作用,改善实验动物神经病理变化。 展开更多
关键词 神经干细胞 谷氨酸脱羧酶 癫痫 移植 海马
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植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)NDC75017产γ-氨基丁酸的影响因素及其代谢机制 被引量:7
14
作者 李理 满朝新 +3 位作者 刘少敏 李婷 牛婕婷 姜毓君 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第7期84-89,共6页
为探索植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)NDC75017产γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)的影响因素及相关代谢机制,首先采用响应面法,对菌体积累GABA的发酵条件进行优化。其次,分别采用高效液相色谱和实时荧光定量反转录聚... 为探索植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)NDC75017产γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)的影响因素及相关代谢机制,首先采用响应面法,对菌体积累GABA的发酵条件进行优化。其次,分别采用高效液相色谱和实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(real-time reverse transcript polymerase chain reaction)测定了不同时间点GABA产量和谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)编码基因gad B的相对表达量。L.plantarum NDC75017发酵过程中产GABA的最佳底物(谷氨酸钠)、辅酶(5’-磷酸吡哆醛)的添加量和发酵初始p H值分别为68.03 mmol/L、20.92μmol/L和4.65。底物与辅酶之间、辅酶与发酵初始p H值之间的交互作用能够显著地影响GABA的积累(P<0.05)。发酵48 h内,基因gad B表达量呈现先升高后下降的趋势,与GABA产量的变化趋势并不完全一致。上述结果表明:底物、辅酶和发酵初始p H值以及它们之间的交互作用是影响L.plantarum NDC75017产生GABA的关键因素。同时GABA的积累不仅受到GAD和gadB的影响,其他与GABA支路(GABA shunt)相关的酶和基因也参与了GABA的代谢。 展开更多
关键词 Γ-氨基丁酸 植物乳杆菌 谷氨酸脱羧酶 发酵
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全细胞生物转化法制备γ-氨基丁酸 被引量:6
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作者 李文强 刘洋 +2 位作者 唐荣兴 廖平安 马立新 《湖北大学学报(自然科学版)》 CAS 2019年第1期5-9,共5页
γ-氨基丁酸(γ-aminobutyrate,GABA)是广泛存在于自然界的一种非蛋白质的功能性氨基酸.它是哺乳动物中枢神经中一种重要的抑制性神经递质.为了高效廉价制备GABA,采取谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)催化L-谷氨酸生成GAB... γ-氨基丁酸(γ-aminobutyrate,GABA)是广泛存在于自然界的一种非蛋白质的功能性氨基酸.它是哺乳动物中枢神经中一种重要的抑制性神经递质.为了高效廉价制备GABA,采取谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)催化L-谷氨酸生成GABA的工艺.从K12来源的大肠杆菌(E. coli)基因组中PCR扩增得到GAD基因片段,并克隆到载体p ET-23a中,得到重组质粒p ET-23a-K12gad,并将其转化至大肠杆菌E. coli BL21(DE3)中,获得了能够重组表达GAD活性的工程菌株.从反应温度、p H、菌体量这三个方面对催化工艺进行了优化.为了进一步降低成本,通过化学法将谷氨酸钠转化为谷氨酸作为催化底物,提高转化速率的同时简化了纯化工艺. 展开更多
关键词 Γ-氨基丁酸 谷氨酸脱羧酶 全细胞转化 谷氨酸钠
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基于稻谷加温加湿技术的γ-氨基丁酸富化
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作者 徐斌 米行琼 +2 位作者 白琼 徐金龙 刘淑一 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2024年第4期13-19,26,共8页
目的:提高糙米品质。方法:以γ-氨基丁酸(GABA)含量和谷氨酸脱羧酶活性作为指标,研究富化条件对GABA含量的影响;基于最优参数,通过分析富化过程中籽粒各部位GABA含量,揭示其迁移规律;最后分析该法对糙米品质的影响,并与浸泡法对比。结果... 目的:提高糙米品质。方法:以γ-氨基丁酸(GABA)含量和谷氨酸脱羧酶活性作为指标,研究富化条件对GABA含量的影响;基于最优参数,通过分析富化过程中籽粒各部位GABA含量,揭示其迁移规律;最后分析该法对糙米品质的影响,并与浸泡法对比。结果:原料水分含量14.5%,富化温度65℃,最终水分含量20%,富化时间5 h时,GABA含量最高。富化过程中,GABA主要在糠层生成,在生成的同时向内部迁移,各碾减率的糙米GABA含量均在5 h达到峰值,但迁移率在4 h后趋于稳定,胚乳部分的GABA迁移率最高可达87.1%。与浸泡法相比,加温加湿法富化的糙米偏黄,爆腰率较低,米饭更柔软。结论:加温加湿法优于浸泡法,可用于制备高GABA含量的糙米和精米。 展开更多
关键词 糙米 加温加湿 Γ-氨基丁酸 谷氨酸脱羧酶 迁移规律
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植物乳杆菌谷氨酸脱羧酶催化pH范围的理性改造及高效转化生产γ-氨基丁酸 被引量:2
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作者 肖杰文 韩瑾 +7 位作者 乔郅钠 张国栋 黄武军 钱凯 徐美娟 张显 杨套伟 饶志明 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2108-2125,共18页
氨基丁酸可由谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)催化谷氨酸一步合成,反应体系成分简单、环境友好。然而,绝大多数GAD酶催化pH偏酸性且反应范围狭小,需要加入无机盐维持最适催化环境,增加了生产附加成分。此外,随着产物γ-氨基... 氨基丁酸可由谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)催化谷氨酸一步合成,反应体系成分简单、环境友好。然而,绝大多数GAD酶催化pH偏酸性且反应范围狭小,需要加入无机盐维持最适催化环境,增加了生产附加成分。此外,随着产物γ-氨基丁酸的生成,溶液pH会逐渐上升,不利于GAD酶的持续转化。本研究首先从实验室保藏的一株高产γ-氨基丁酸的植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)中克隆得到谷氨酸脱羧酶LpGAD,基于酶蛋白表面电荷修饰,选择9个位点进行定点突变及组合突变,酶学性质表征结果显示三突变体LpGADS24R/D88R/Y309K在催化pH区间内酶活力整体提高,尤其拓宽了在偏中性pH 6.0下的酶活,为野生酶的1.68倍。接下来,通过分子动力学模拟解析了酶活提高的机理。此外,将Lpgad与LpgadS24R/D88R/Y309K突变基因分别在谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)E01中过表达,通过优化确定了摇瓶最适转化条件为反应温度40℃,菌体量OD600=20,底物L-谷氨酸100.0 g/L,5-磷酸吡哆醛添加量为100μmol/L。5 L发酵罐中,不调节pH,通过分批投料底物L-谷氨酸,γ-氨基丁酸产量高达402.8g/L,较对照菌株提高了1.63倍。本研究成功拓宽了LpGAD的pH催化范围及酶活,提高了γ氨基丁酸的转化效率,为实现其规模化工业生产奠定了基础。 展开更多
关键词 Γ-氨基丁酸 谷氨酸脱羧酶 pH改造 表面电荷 全细胞转化
原文传递
抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性的自身免疫相关性癫痫的临床特征分析
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作者 吴辉婷 黄珊珊 +1 位作者 刘晓艳 朱遂强 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期959-967,共9页
目的:探讨抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体阳性的自身免疫相关性癫痫(AAE)患者的临床表型、辅助检查特征、治疗方式及预后。方法:回顾性分析2019年7月至2023年12月就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科的9例抗GAD65抗体阳性... 目的:探讨抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体阳性的自身免疫相关性癫痫(AAE)患者的临床表型、辅助检查特征、治疗方式及预后。方法:回顾性分析2019年7月至2023年12月就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科的9例抗GAD65抗体阳性的自身免疫相关性癫痫患者的临床资料,并随访预后。结果:9例患者的发病年龄为13.0~59.0(29.0±13.4)岁,其中8例为女性,1例为男性。起病时的临床表型包括边缘性脑炎/边缘外脑炎(6例)和慢性癫痫(3例,其中1例合并僵人综合征)。前者发病时的头颅磁共振成像多显示海马、杏仁核T 2/液体衰减反转恢复序列(FLAIR)异常信号或肿胀(5例),可伴有脑膜受累(2例合并软脑膜炎,1例合并硬脑膜炎),后者的头颅磁共振成像正常(2例)或出现双侧海马体尾T 2/FLAIR信号增高(1例)。脑电图检查常显示异常慢波(6例)或颞区为著的痫样放电(6例)。5例合并一种或多种系统性自身免疫性疾病,其中1例为自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型。所有患者均接受一线免疫治疗,7例长期口服免疫抑制剂。随访5~45个月,2例脑炎复发(新发癫痫发作),末次随访时所有患者预后良好(改良Rarkin量表评分均≤2分),4例癫痫发作改善,其中2例达到癫痫无发作状态。结论:抗GAD65抗体阳性的AAE主要包括脑炎后癫痫和慢性颞叶癫痫。患者常合并系统性自身免疫性疾病,少数磁共振成像可表现为脑膜受累。免疫治疗和抗癫痫发作药物通常反应不佳,部分接受早期免疫治疗和长期免疫抑制剂的脑炎后癫痫患者可达到持续无发作。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶 脑炎 神经系统自身免疫疾病 自身免疫相关性癫痫
原文传递
GABA能神经传递在焦虑症中的作用及相关动物模型的研究进展
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作者 鲍晓虹 叶田园 程肖蕊 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期2288-2297,共10页
焦虑症往往伴随着神经递质浓度的异常变化,GABA作为主要的抑制性神经递质,在焦虑症发病机制中发挥重要作用。目前治疗焦虑症的药物主要靶点涉及GABA受体、谷氨酸脱羧酶和GABA转运体。本文系统综述GABA能神经传递在焦虑症发病机制中的作... 焦虑症往往伴随着神经递质浓度的异常变化,GABA作为主要的抑制性神经递质,在焦虑症发病机制中发挥重要作用。目前治疗焦虑症的药物主要靶点涉及GABA受体、谷氨酸脱羧酶和GABA转运体。本文系统综述GABA能神经传递在焦虑症发病机制中的作用,并介绍基于GABA能神经传递的焦虑症动物模型的最新研究进展,为进一步深入揭示焦虑症发病机制和新药研发提供借鉴。 展开更多
关键词 焦虑症 GABA能神经传递 GABA受体 GABA转运体 谷氨酸脱羧酶
原文传递
GAD-65抗体相关性小脑性共济失调病例报道及文献回顾 被引量:6
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作者 刘峥 董会卿 +3 位作者 邱占东 段云云 黄靖 刘亚欧 《脑与神经疾病杂志》 2017年第7期397-401,共5页
目的探讨GAD-65抗体相关性小脑性共济失调的临床、血清学特点和预后。方法报道1例抗GAD-65抗体相关性小脑性共济失调患者,分析其临床和血清学特征。结果患者中年女性,急性起病,波动性病程,阶段性加重,主要表现为间断发作的眩晕,以及持... 目的探讨GAD-65抗体相关性小脑性共济失调的临床、血清学特点和预后。方法报道1例抗GAD-65抗体相关性小脑性共济失调患者,分析其临床和血清学特征。结果患者中年女性,急性起病,波动性病程,阶段性加重,主要表现为间断发作的眩晕,以及持续存在的复视、不对称性的右侧肢体共济失调,共济失调在头晕发作时加重。查体:右睑下垂,双眼上视受限,下视时垂直眼震,右下肢肌张力略低,肌力5-级,右手指鼻稍欠稳准,右侧跟膝胫试验欠稳准,直线行走不能完成,双侧Barbinski征阴性。头颅MRI示右侧小脑蚓部和半球萎缩;脑脊液(CSF)SOB阳性;脑脊液和血清GAD-65抗体强阳性;激素免疫治疗后患者头晕消失,眼动异常和共济失调部分好转。结论 GAD-65抗体相关性共济失调是免疫介导性小脑性共济失调的一种特殊类型,表现为急性或亚急性起病的波动性进展的小脑性共济失调,可累及脑干。并可合并其他自身免疫病,很少与肿瘤共病。血清学检测和尽早免疫治疗可使患者受益。 展开更多
关键词 共济失调 小脑 谷氨酸脱羧酶 抗体
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