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三维斑点追踪技术对家族性肥厚型心肌病基因突变携带者的早期识别 被引量:12
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作者 许丹 刘丽文 +4 位作者 王玉 拓胜军 孙超 王静 左蕾 《中华超声影像学杂志》 CSCD 北大核心 2016年第10期834-839,共6页
目的应用三维斑点追踪显像(3D-STE)技术评价家族性肥厚型心肌病(HCM)基因突变携带者左心室收缩功能的改变。方法连续选择家族性HCM携带突变基因但无左心室肥厚者41例为基因阳性表型阴性(G^+/P^-)组,同期选择性别、年龄相匹配... 目的应用三维斑点追踪显像(3D-STE)技术评价家族性肥厚型心肌病(HCM)基因突变携带者左心室收缩功能的改变。方法连续选择家族性HCM携带突变基因但无左心室肥厚者41例为基因阳性表型阴性(G^+/P^-)组,同期选择性别、年龄相匹配的无基因突变的家族成员以及健康志愿者40例为对照组。采用3D-STE测量所有受试者左心室三维整体纵向应变(3D-GLS)、三维整体圆周应变(3D-GCS)和三维整体径向应变(3D-GRS),比较两组上述参数值差异。结果与对照组比较,G^+/P^-组左房容积指数显著增大(P〈0.001),组织多普勒(TDI)二尖瓣环舒张早期峰值速度(Ea)显著降低(P=0.05),E/Ea显著升高(P=0.045)。G^+/P^-组3D-GLS(P=0.001)以及3D-GRS(P=0.009)较对照组显著减低,两组3D-GCS差异无统计学意义(P〉0.05)。ROC分析显示:3D-GLS(截点值=-19.5%)诊断HCM基因携带者的敏感性为70.7%,特异性为95.0%,曲线下面积为0.835(95%CI:0.747-0.924,P〈0.001),3D-GRS(截点值=43.8%)诊断HCM基因携带者的敏感性为55.0%,特异性为65.9%,曲线下面积为0.632(95%CI:0.512-0.753,P〈0.001)。结论家族性HCM基因突变携带者左心室收缩功能发生早期改变,3D-STE可为基因携带者早期诊断提供定量信息。 展开更多
关键词 三维斑点追踪显像 心肌病 肥厚性 基因突变 携带者 心室功能
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瘢痕疙瘩Fas基因外显子1—6基因突变的检测 被引量:6
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作者 刘永波 高建华 段红杰 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2002年第1期61-63,共3页
目的检测Fas基因外显子1~6,探讨Fas凋亡基因在瘢痕疙瘩组织中的结构异常与临床病理的关系.方法采用PCR银染技术,检测15例瘢痕疙瘩标本Fas外显子1~6的基因结构.结果所检测的1 5例瘢痕疙瘩,2例Fas基因外显子6出现电泳条带增多,测序证实... 目的检测Fas基因外显子1~6,探讨Fas凋亡基因在瘢痕疙瘩组织中的结构异常与临床病理的关系.方法采用PCR银染技术,检测15例瘢痕疙瘩标本Fas外显子1~6的基因结构.结果所检测的1 5例瘢痕疙瘩,2例Fas基因外显子6出现电泳条带增多,测序证实存在基因突变,为插入突变与点突变的混合型突变,且经同源性分析为一新突变位点.结论少数瘢痕疙瘩病例Fas凋亡基因编码的蛋白无功能可能与其编码跨膜区的基因结构异常有关. 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 FAS 单链构象多态性分析 基因突变
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Characteristics of corneal dystrophies:a review from clinical,histological and genetic perspectives 被引量:8
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作者 Ze-Nan Lin Jie Chen Hong-Ping Cui 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2016年第6期904-913,共10页
Corneal dystrophy is a common type of hereditary corneal diseases. It includes many types, which have varied pathology, histology and clinical manifestations. Recently, the examination techniques of ophthalmology and ... Corneal dystrophy is a common type of hereditary corneal diseases. It includes many types, which have varied pathology, histology and clinical manifestations. Recently, the examination techniques of ophthalmology and gene sequencing advance greatly, which do benefit to our understanding of these diseases. However, many aspects remain still unknown. And due to the poor knowledge of these diseases, the results of the treatments are not satisfactory. The purpose of this review was to summarize the clinical, histological and genetic characteristics of different types of corneal dystrophies. 展开更多
关键词 corneal dystrophy CLINIC HISTOLOGY genemutation
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突变型人重组IL-2的研制 被引量:4
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作者 于忠国 刘东升 张智清 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第3期172-175,共4页
人白细胞介素—2(Interleukin 2,IL—2)含有3个半胱氨酸(Cys),其中第58位和第105位Cys形成二硫键,第125位Cys的巯基游离。应用PCR和定点突变技术将编码125位Cys的密码子突变成编码丙氨酸(Ala)的密码子,将此突变基因(hIL—2a)受控于P_RP_... 人白细胞介素—2(Interleukin 2,IL—2)含有3个半胱氨酸(Cys),其中第58位和第105位Cys形成二硫键,第125位Cys的巯基游离。应用PCR和定点突变技术将编码125位Cys的密码子突变成编码丙氨酸(Ala)的密码子,将此突变基因(hIL—2a)受控于P_RP_L串联启动子和人工合成SD序列,在E.coli中获得高效表达,用凝胶过滤法分离表达产物获得新型白细胞介素2[rIL—2(125-Ala)],其比活性达1×10~7IU/mg蛋白。 展开更多
关键词 TCCF 基因表达 白细胞介素2 研制
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非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变与拷贝数之间的相关性以及与患者临床病理特征之间的关系 被引量:6
5
作者 李喆 张兰军 +3 位作者 王武平 郭康 邵建永 戎铁华 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期666-670,共5页
目的研究中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织中表皮生长因子受体(EGFR)基凶状态,分析EGFR基因突变与拷贝数之间的相关性以及与NSCLC患者临床病理特征之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR法检测118例NSCLC组织中EGFR基因的突变状态... 目的研究中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织中表皮生长因子受体(EGFR)基凶状态,分析EGFR基因突变与拷贝数之间的相关性以及与NSCLC患者临床病理特征之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR法检测118例NSCLC组织中EGFR基因的突变状态,同时采用荧光原位杂交(FISH)技术检测EGFR基因拷贝数。分析EGFR基因突变与拷贝数之间的相关性,探讨EGFR基因状态与NSCLC患者临床病理特征之间的关系。结果118例NSCLC组织中,EGFR基因的突变率为41.5%,其中腺癌为50.O%,鳞癌为5.0%。EGFR基因FISH阳性率为70.3%,其中29例为基因扩增,54例为高度多体性;腺癌FISH阳性率为78.1%,鳞癌为35.0%。EGFR基因突变与EGFR基因高拷贝数主要存在于腺癌、晚期、女性和不吸烟的患者,EGFR基因突变与EGFR基因拷贝数之间有显著的相关性。结论在中国NSCLC患者中,腺癌、晚期、女性、不吸烟的患者EGFR基因突变率和FISH阳性率较高,且二者具有显著的相关性;联合检测EGFR基因拷贝数和基因突变可能更有利于NSCLC靶向药物的筛诜。 展开更多
关键词 非小细胞肺 表皮生长因子受体 基因突变 基因拷贝数 荧光原位杂交
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先天性心脏病相关TBX5突变的研究进展
6
作者 李文博 张媛 +4 位作者 朱茜茜 刘天宇 仲茂华 许袖 赵振奥 《中华生殖与避孕杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期879-885,共7页
先天性心脏病(congenital heart diseases,CHDs)严重影响人类健康,遗传因素与CHDs的发生密切相关。在辅助生育过程中,利用极体活检、卵裂球活检和囊胚活检等方法,结合单细胞DNA扩增及高通量测序技术,能够准确检测出着床前胚胎中与单基... 先天性心脏病(congenital heart diseases,CHDs)严重影响人类健康,遗传因素与CHDs的发生密切相关。在辅助生育过程中,利用极体活检、卵裂球活检和囊胚活检等方法,结合单细胞DNA扩增及高通量测序技术,能够准确检测出着床前胚胎中与单基因遗传疾病相关的致病突变。T盒转录因子5(T-box transcription factor 5,TBX5)是心脏和上肢发育的重要转录因子,已报道有227种TBX5突变与CHDs相关。通过植入前单基因遗传病检测(preimplantation genetic testing for monogenic disease,PGT-M),检测胚胎中是否存在CHDs相关性TBX5突变,对于预防CHDs的发生有重要意义。本文系统整理了已报道的TBX5突变相关信息,并结合家族性遗传数据、动物模型、诱导多潜能干细胞疾病模型和预测软件,对TBX5错义突变进行了综合分析,以期为CHDs相关TBX5突变的PGT-M提供参考。 展开更多
关键词 先天性心脏病 植入前单基因遗传病检测 TBX5 基因突变
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云南省迁延性新生儿黄疸与UGT1A1基因多态性的遗传关联性研究 被引量:6
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作者 蒋榆辉 胡敏 +3 位作者 刘玲 李杨方 崔珊 张路 《昆明医学院学报》 2012年第7期15-17,27,共4页
目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)基因编码序列(Gly71Arg)的突变及启动序列(非编码序列即TATA)核苷酸的多态性与云南省迁延性新生儿黄疸遗传关联性.方法 289例迁延性新生儿黄疸作为病例组,96例无黄疸新生儿作为对照组.采用... 目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)基因编码序列(Gly71Arg)的突变及启动序列(非编码序列即TATA)核苷酸的多态性与云南省迁延性新生儿黄疸遗传关联性.方法 289例迁延性新生儿黄疸作为病例组,96例无黄疸新生儿作为对照组.采用常规方法提取DNA,用聚合酶链反应(PCR)方法扩增UGT1A1第1外显子,琼脂糖凝胶电泳鉴定产物,PCR产物进行DNA测序.结果病例组与对照组Gly71Arg等位基因突变率分别为33%及17%,病例组Gly71Arg基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);病例组与对照组TATA等位基因突变率均为8%,等位基因频率在病例组及对照组间无统计学差异(P>0.05).结论云南省迁延性新生儿黄疸的发生与Gly71Arg突变密切相关,而与TATA的多态性无关. 展开更多
关键词 新生儿 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 基因突变 黄疸
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遗传性耳聋家系的基因突变分析及产前诊断 被引量:5
8
作者 白文静 李焕铮 +2 位作者 徐晨阳 唐少华 项延包 《中国优生与遗传杂志》 2016年第2期19-21,F0002,共4页
目的对两个常染色体隐性遗传耳聋家系进行基因突变分析及产前诊断。方法收集家系成员外周血样本及临床资料,运用PCR产物直接测序技术对家系所有成员进行GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S r RNA 4个耳聋相关基因检测,明确耳聋致病基因;结... 目的对两个常染色体隐性遗传耳聋家系进行基因突变分析及产前诊断。方法收集家系成员外周血样本及临床资料,运用PCR产物直接测序技术对家系所有成员进行GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S r RNA 4个耳聋相关基因检测,明确耳聋致病基因;结合STR位点分析方法排除产前诊断中胎儿DNA受母体基因组的污染。结果家系1先证者系GJB2基因109G>A/235del C复合杂合突变;家系2先证者为SLC26A4 IVS7-2A>G/946G>T复合杂合突变;产前诊断结果显示家系1和家系2胎儿分别系109G>A杂合突变携带者及SLC26A4基因IVS7-2A>G杂合突变携带者。结论 GJB2基因109G>A与235del C所形成的复合杂合突变可导致重度感音神经性耳聋,DNA片段测序技术有助于寻找耳聋致病基因非热点突变,产前诊断和早期干预能避免耳聋患儿的出生。 展开更多
关键词 GJB2 SLC26A4 耳聋 基因突变 产前诊断
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西瓜蔓枯病菌啶酰菌胺抗性突变体的生物学特性研究及其Sdh B基因位点检测 被引量:5
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作者 王少秋 李雨 +2 位作者 杨宇衡 余洋 毕朝位 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期307-315,共9页
为评价西瓜蔓枯病菌对啶酰菌胺的抗性风险,了解其抗性机理,室内通过药剂驯化方法获得2株啶酰菌胺的抗性突变体XF21-3和YC60-1,测定了抗性突变体的生物学特性,并通过对Sdh B基因片段的测序比对,分析了西瓜蔓枯病菌对啶酰菌胺的抗性机理... 为评价西瓜蔓枯病菌对啶酰菌胺的抗性风险,了解其抗性机理,室内通过药剂驯化方法获得2株啶酰菌胺的抗性突变体XF21-3和YC60-1,测定了抗性突变体的生物学特性,并通过对Sdh B基因片段的测序比对,分析了西瓜蔓枯病菌对啶酰菌胺的抗性机理。生物测定结果表明:啶酰菌胺对2株抗性突变体的EC_(50)值分别为108和124μg/m L,抗性倍数(RR)分别为1 007和1 347,均为高抗菌株;抗性突变体的菌丝生长速率和产孢量均大于亲本菌株,但其致病性与亲本菌株无显著差异,对外界环境渗透压的敏感性低于亲本菌株;此外,啶酰菌胺与萎锈灵、戊唑醇、乙霉威及醚菌酯之间均不存在交互抗性,但与噻呋酰胺之间存在交互抗性。Sdh B基因片段测序及比对结果表明,高抗性突变体中Sdh B亚基277位上的氨基酸所对应的碱基由CAC突变为TAC,即由组氨酸(His)突变为酪氨酸(Tyr)。研究表明,西瓜蔓枯病菌在药剂选择压力下容易形成啶酰菌胺的抗性群体,且抗性突变体的离体适合度高于亲本菌株,此外,啶酰菌胺与同类型杀菌剂噻呋酰胺之间存在交互抗性,因此认为西瓜蔓枯病菌对啶酰菌胺具有中等抗性风险;同时进一步验证了Sdh B亚基277位上的氨基酸突变(His→Tyr,CAC→TAC)是西瓜蔓枯病菌对啶酰菌胺产生抗性的原因。 展开更多
关键词 西瓜蔓枯病菌 啶酰菌胺 抗药性 生物学特性 SDH B亚基 基因突变
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常染色体显性遗传视网膜色素变性家系视紫红质基因突变分析 被引量:4
10
作者 容维宁 盛迅伦 庄文娟 《国际眼科杂志》 CAS 2006年第5期1056-1058,共3页
目的:观察常染色体显性遗传视网膜色素变性(autosomaldominantRP,ADRP)家系视紫红质基因(rhodopsin,RHO)的突变特征。方法:抽取11个ADRP家系成员的外周血3~5mL,提取DNA;应用聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)扩增RHO基因的第1... 目的:观察常染色体显性遗传视网膜色素变性(autosomaldominantRP,ADRP)家系视紫红质基因(rhodopsin,RHO)的突变特征。方法:抽取11个ADRP家系成员的外周血3~5mL,提取DNA;应用聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)扩增RHO基因的第1至5外显子基因片断,对PCR产物进行直接测序。结果:在1个家系中有3例ADRP患者297密码子存在杂合的2种类型的密码子(AGC和AGT)。另外,该家系在第3外显子3'端下游第4个碱基处发生C-T转换,呈T纯合子的1例,8例呈杂合子状态。结论:Ser-297-Ser系基因多态现象。另外,RHO基因第3外显子3'端下游内含子处发生的C/T多态性是否与RP的发生存在相关性,需进一步研究。 展开更多
关键词 视网膜色素变性 视紫红质基因 基因突变
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鼻咽癌细胞株中C-KIT表达和突变以及对Imatinib的反应性 被引量:5
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作者 黄培钰 洪明晃 +3 位作者 张星 麦海强 罗东华 张力 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第2期137-142,共6页
背景与目的:我们先前报道了鼻咽癌组织中存在C-KIT表达和突变,但体外水平Imatinib是否对鼻咽癌细胞有增殖抑制作用及其机制尚不清楚。本研究评价了鼻咽癌细胞株中C-KIT表达和突变以及对Imatinib的反应性,探讨三者之间的相关性。方法:应... 背景与目的:我们先前报道了鼻咽癌组织中存在C-KIT表达和突变,但体外水平Imatinib是否对鼻咽癌细胞有增殖抑制作用及其机制尚不清楚。本研究评价了鼻咽癌细胞株中C-KIT表达和突变以及对Imatinib的反应性,探讨三者之间的相关性。方法:应用Western blot检测鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、Hone-1、C-666、SUNE-1、5-8F及鼻咽上皮细胞株NP-69的C-KIT表达情况,应用直接测序法检测CNE-1、CNE-2、Hone-1、C-666、SUNE-1、5-8F、NP-69的C-KIT基因突变情况,应用CCK-8试剂盒进行Imatinib对CNE-1、CNE-2、Hone-1、C-666、SUNE-1及5-8F的增殖抑制实验,应用Pearson相关分析和t检验分析鼻咽癌细胞株中C-KIT表达、突变和对Imatinib的反应性三者之间是否有相关性。结果:鼻咽癌CNE-1、CNE-2、Hone-1、C-666、SUNE-1及5-8F细胞株相对于鼻咽上皮细胞株NP-69存在C-KIT蛋白高表达。CNE-1、CNE-2、Hone-1、NP-69发现杂合IVS17+78T>C,C-666发现纯合IVS17+78T>C,SUNE-1及5-8F无突变。Imatinib对CNE-1、CNE-2、Hone-1、C-666、SUNE-1及5-8F细胞株有剂量依赖的增殖抑制作用。鼻咽癌细胞株中C-KIT表达、突变和对Imatinib的反应性三者之间的相关性无统计学意义。结论:鼻咽癌细胞株中存在C-KIT过表达和C-KIT内含子基因突变,Imatinib对鼻咽癌细胞株有剂量依赖的增殖抑制作用,但是C-KIT蛋白过表达、C-KIT突变和Imatinib的增殖抑制作用之间未发现明显的相关性。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 C-KIT 蛋白表达 基因突变 增殖抑 制作用
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cbIC型甲基丙二酸血症23例患儿临床及基因特点分析 被引量:5
12
作者 李文杰 魏超平 +2 位作者 吕金峰 王彩娟 宋东坡 《中国优生与遗传杂志》 2018年第6期10-12,21,共4页
目的分析23例cbIC型甲基丙二酸血症(合并同性半胱氨酸尿症)患儿临床表现、基因突变类型、治疗效果和预后特点,以提高对该病的临床认识,为该病精准治疗提供依据。方法回顾整理2012年1月~2016年12月青岛地区通过新生儿串联质谱筛查诊断的2... 目的分析23例cbIC型甲基丙二酸血症(合并同性半胱氨酸尿症)患儿临床表现、基因突变类型、治疗效果和预后特点,以提高对该病的临床认识,为该病精准治疗提供依据。方法回顾整理2012年1月~2016年12月青岛地区通过新生儿串联质谱筛查诊断的23例cbIC型甲基丙二酸血症患儿临床资料,完善辅助检查、基因检测结果及诊疗效果,按临床表现分析重型、轻型和中间型,探讨患儿临床表型和基因突变类型以及疗效的关系。结果 cbIC型甲基丙二酸血症患儿临床差异较大,个体表现多样,重型患者基因突变以c.609G>A/c.658_660del AAG为主,临床多新生儿期发病,以抽搐、代谢危象、喂养困难、体重不增为主要表现;轻型患者基因突变以c.482G>A/c.658_660del AAG、c.482G>A/c.609G>A为主,早期确诊后及时治疗临床表型基本正常。采用羟钴胺素可明显改善cbIC型甲基丙二酸血症的临床症状,但患儿预后仍与基因型有密切关系。结论 c.609G>A、c.658_660del AAG是青岛地区cbIC型甲基丙二酸血症重型患者主要突变,c.482G>A是轻型患者的主要突变;新生儿串联质谱筛查是早期发现MMA患者的有力手段,结合基因突变类型给予不同MMA患者个性化治疗,是提高患者存活率和治疗效果的最佳途径。 展开更多
关键词 cbIC型甲基丙二酸血症 同性半胱氨酸尿症 基因突变 新生儿筛查 预后
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56例结直肠癌患者ERCC1/TYMS基因表达和KRAS通路的相关性研究 被引量:4
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作者 周岗 《感染.炎症.修复》 2017年第4期210-213,共4页
目的:分析结直肠癌常见的预后基因ERCC1、TYMS基因表达水平与KRAS、BRAF、PI3K基因突变的相关性,为结直肠癌预后及药物治疗效果的判断提供理论依据。方法:回顾性分析解放军总医院肿瘤科经病理确诊的56例结直肠癌患者的临床特征,取其肿... 目的:分析结直肠癌常见的预后基因ERCC1、TYMS基因表达水平与KRAS、BRAF、PI3K基因突变的相关性,为结直肠癌预后及药物治疗效果的判断提供理论依据。方法:回顾性分析解放军总医院肿瘤科经病理确诊的56例结直肠癌患者的临床特征,取其肿瘤组织制作石蜡切片标本,通过液相芯片法同时检测ERCC1和TYMS mRNA表达水平,液相芯片法检测KRAS、BRAF、PI3K基因突变,采用Spearman方法分析基因表达与基因突变的关系以及与临床特征的相关性。结果:ERCC1mRNA表达水平与患者的年龄呈正相关:年龄越大,ERCC1mRNA的表达水平越高(P=0.004 9)。56例患者中,18例发生KRAS突变(32.1%),2例发生BRAF突变(3.6%),10例发生PI3K突变(17.9%),KRAS突变与患者年龄同样也存在正相关(P=0.001),年龄大的患者更容易出现突变。BRAF突变与分化程度负相关(P=0.027),分化程度低的患者,更容易出现BRAF突变。KRAS突变与ERCC1基因表达成正相关:存在KRAS突变的患者,ERCC1基因表达趋向于高表达(P=0.001)。结论:结直肠癌预后因子ERCC1 mRNA表达水平与KRAS突变相关,提示了KRAS突变可能是调控ERCC1表达的重要因素,这为研究化疗药物耐药性提供了重要的参考依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 ERCC1 TYMS KRAS 基因突变
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新生儿Apert综合征基因分析并文献复习 被引量:4
14
作者 杨玲 朱湘玉 李洁 《中国优生与遗传杂志》 2018年第12期107-109,28,F0004,共5页
目的总结一例新生儿Apert综合征的临床资料及其家系的基因诊断,结合文献复习,探讨该病的特点、临床及产前诊断的方法。方法分析患儿的临床表现、辅助检查及基因诊断,并检索相关文献进行回顾。结果基因检测提示患儿存在成纤维细胞生长因... 目的总结一例新生儿Apert综合征的临床资料及其家系的基因诊断,结合文献复习,探讨该病的特点、临床及产前诊断的方法。方法分析患儿的临床表现、辅助检查及基因诊断,并检索相关文献进行回顾。结果基因检测提示患儿存在成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)基因的第7外显子的杂合突变,导致编码蛋白质第252位密码子的丝氨酸变成色氨酸。文献复习发现近十年国内外结合患儿临床特征及辅助检查诊断Apert综合征34例,其中基因分析明确诊断15?例,大多数患者均为FGFR2基因突变。结论 FGFR2基因c.755C >G突变是该例Apert综合征的致病原因,基因分析可助确诊及产前诊断。 展开更多
关键词 APERT综合征 颅缝早闭 FGFR2 基因突变
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一例先天性中枢性低通气综合征患儿的临床特征及PHOX2B基因突变分析 被引量:4
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作者 闫有圣 易彬 +4 位作者 刘东海 赵芳萍 张钏 陈雪 郝胜菊 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期665-669,共5页
目的对1例先天性中枢性低通气综合征(congenitalcentralhypoventilationsyndrome,CCHS)的临床表型进行观察,并经PHOX2B基因突变分析进行确诊,为家系遗传咨询和产前诊断提供依据。方法对1例CCHS患者的临床表现及辅助检查结果进行综... 目的对1例先天性中枢性低通气综合征(congenitalcentralhypoventilationsyndrome,CCHS)的临床表型进行观察,并经PHOX2B基因突变分析进行确诊,为家系遗传咨询和产前诊断提供依据。方法对1例CCHS患者的临床表现及辅助检查结果进行综合分析,并应用扩增片段长度多态性及DNA测序方法对PHOX2B基因进行突变分析。结果患儿临床表现为反复出现呼吸性酸中毒,CO2潴留,呼吸机辅助通气可纠正,撤机困难,排除了肺部原发性疾病导致通气功能障碍,无心脏原发疾病以及神经系统疾病,符合CCHS的临床诊断。扩增片段长度多态性及DNA测序结果均显示患儿PHOX2B基因第3外显子丙氨酸重复(GCN)2。序列区域存在丙氨酸重复序列突变(polyalanineexpansionrepeatmutation,PARM),克隆测序结果进一步证实患儿丙氨酸重复(GCN)20序列区域出现了27bp重复,导致PHOX2B的20个丙氨酸重复扩增到29个,基因型为20/29。结论对于持续存在的睡眠状态下反复出现的高碳酸血症、通气不足、撤机失败,而无心、肺、神经肌肉功能障碍原发病,需考虑CCHS,PHOX2B基因突变检测可诊断CCHS,可为该CCHS家系遗传咨询和产前诊断提供实验室支持。 展开更多
关键词 先天性中枢性低通气综合征 PHOX2B基因 高碳酸血症 基因突变
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COL1A1基因转录调控序列变异与单纯性马蹄内翻足的相关性 被引量:4
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作者 赵宁 金春莲 +4 位作者 刘丽英 曹东华 林长坤 吉士俊 孙开来 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期723-727,共5页
采用半定量RT-PCR方法检测20例单纯性马蹄内翻足患儿下肢肌肉及肌腱组织中COL1A1基因mRNA的表达,根据COL1A1基因转录调控区-1031bp~+30bp及第1内含子的序列,设计8对引物,PCR扩增后,采用变性梯度凝胶电泳技术筛查突变并测序。半定量RT-... 采用半定量RT-PCR方法检测20例单纯性马蹄内翻足患儿下肢肌肉及肌腱组织中COL1A1基因mRNA的表达,根据COL1A1基因转录调控区-1031bp~+30bp及第1内含子的序列,设计8对引物,PCR扩增后,采用变性梯度凝胶电泳技术筛查突变并测序。半定量RT-PCR结果表明,与正常对照组相比,单纯性马蹄内翻足患儿患侧肌肉及肌腱组织中COL1A1基因表达水平明显上调(t=12.680,P<0.05);经PCR-DGGE筛查并测序发现1名患者存在-161(C→T)的杂合变异,另1名患者存在+274(C→G)的纯合变异。二者均为新发现的变异。提示COL1A1基因转录调控序列变异可能是单纯性马蹄内翻足的致病原因之一。 展开更多
关键词 单纯性马蹄内翻足 COLlAl基因 反转录聚合酶链反应 基因变异 变性梯度凝胶电泳
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宝鸡地区281672例新生儿TSH、Phe筛查结果分析 被引量:4
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作者 安莹花 赵锁林 +5 位作者 王帅力 成艳 张娟玲 王文娟 张娜 刘郁明 《中国优生与遗传杂志》 2016年第8期84-85,48,共3页
目的分析宝鸡市新生儿疾病筛查中心2007年7月~2015年12月间新生儿筛查情况,探讨当地苯丙酮尿症(PKU)及先天性甲状腺功能减低症(CH)的发病情况。方法采用时间分辨免疫荧光法(DELFIA)检测滤纸干血斑中苯丙氨酸(Phe)和TSH浓度,回... 目的分析宝鸡市新生儿疾病筛查中心2007年7月~2015年12月间新生儿筛查情况,探讨当地苯丙酮尿症(PKU)及先天性甲状腺功能减低症(CH)的发病情况。方法采用时间分辨免疫荧光法(DELFIA)检测滤纸干血斑中苯丙氨酸(Phe)和TSH浓度,回顾分析PKU及CH检测情况。结果 2007年7月~2015年12月共筛查新生儿281 672例,筛查率逐年上升,2010年已达92.19%。PKU发病率为1∶3275(86/281 672),BH4缺乏症为2.33%,CH发病率为1:2184(129/281 672)。PKU、CH发病率均高于邻近的宁夏、新疆及全国发病率。本资料对部分PKU患儿进行了突变基因分析,因检测例数少未发现新的突变,有待进一步加强该项工作,并对部分PKU患儿进行了血、尿MS/MS,GS/MS测定。结论通过新生儿筛查可做到早诊断、早治疗,避免因PKU、CH导致的智力低下,有利于提高我市出生人口质量。 展开更多
关键词 新生儿筛查 苯丙酮尿症(Phe) 甲状腺功能减低症(TSH) MS/MS GC/MS 基因突变
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单基因糖尿病的研究进展 被引量:4
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作者 游晶玉 罗飞宏 《国际内分泌代谢杂志》 2017年第4期266-269,共4页
单基因糖尿病在儿童糖尿病中约占1%-4%,大部分易被误诊为1型或2型糖尿病。目前已发现40余种单基因糖尿病的致病基因,其通过复杂的转录因子网络调控等途径影响胰腺的发育、分化、功能和形态的完整性等。单基因糖尿病的临床表型、遗... 单基因糖尿病在儿童糖尿病中约占1%-4%,大部分易被误诊为1型或2型糖尿病。目前已发现40余种单基因糖尿病的致病基因,其通过复杂的转录因子网络调控等途径影响胰腺的发育、分化、功能和形态的完整性等。单基因糖尿病的临床表型、遗传方式不尽相同,其确诊依靠基因诊断,基因诊断明确后可以针对性的开展个体化治疗和遗传咨询。 展开更多
关键词 单基因糖尿病 基因突变 分子遗传学 遗传药理学
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电压门控钠通道亚型基因突变相关癫痫发生和临床治疗 被引量:3
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作者 陶怀 薛卢嘉黛 陈夏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第5期570-577,共8页
癫痫(epilepsy,EP)是一种由大脑神经元异常放电所引起的以短暂的大脑功能失常为特征的常见脑部疾病,易反复发作,严重影响患者的健康和生活质量。研究发现,表达在中枢神经系统中电压门控钠通道(voltage-gated sodium channel,VGSC)亚型Na... 癫痫(epilepsy,EP)是一种由大脑神经元异常放电所引起的以短暂的大脑功能失常为特征的常见脑部疾病,易反复发作,严重影响患者的健康和生活质量。研究发现,表达在中枢神经系统中电压门控钠通道(voltage-gated sodium channel,VGSC)亚型Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.6、Nav1.7在癫痫发病机制中起重要作用,是相关抗癫痫药物(AEDs)的作用靶点。这些通道α亚基编码基因突变可引起不同形式的癫痫发作。本文针对表达在中枢神经系统中的上述5种VGSC亚型基因突变相关癫痫发生和临床治疗作简要综述,为癫痫的发生发展电生理机制和临床治疗研究奠定基础。 展开更多
关键词 电压门控钠通道 基因突变 癫痫 临床治疗
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应用二代测序技术对四个低血磷性佝偻病家系的基因突变检测 被引量:3
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作者 白莹 刘宁 +3 位作者 邵明玮 秦贵军 高旭 孔祥东 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2018年第5期638-643,共6页
目的对4个家系6例低血磷性佝偻病(hypophosphatemie rickets,HR)患者进行PHEX基因的突变分析,并对家系中高危胎儿进行产前诊断。方法应用二代测序对4个HR家系的先证者进行PHEX、FGF23、DMP1、ENPP1、CLCN5、SLC34A3基因的全外显子... 目的对4个家系6例低血磷性佝偻病(hypophosphatemie rickets,HR)患者进行PHEX基因的突变分析,并对家系中高危胎儿进行产前诊断。方法应用二代测序对4个HR家系的先证者进行PHEX、FGF23、DMP1、ENPP1、CLCN5、SLC34A3基因的全外显子检测,在家系成员和200名健康个体采用Sanger双向测序对点突变进行验证分析,并在家系成员和20名健康个体应用多重连接探针扩增技术对基因的缺失突变进行验证分析。在确定致病突变后,对其中1个家系中的高危胎儿进行孕早期产前诊断。结果在4个家系中均检出PHEX基因突变,分别为c.850-3C〉G、第11外显子缺失突变、第13外显子缺失突变、c.1753G〉A(p.G585R),其中第11外显子缺失突变、第13外显子缺失突变、c.1753G〉A(p.G585R)尚未见报道,在家系正常成员和健康对照中均未发现这3个突变。对家系3的高危胎儿行产前基因诊断,未携带PHEX基因突变,选择继续妊娠,随访至出生1年后新生儿表型均无异常。结论PHEX基因突变是4个HR家系的致病病因,二代测序结合Sanger测序方法和多重连接探针扩增技术检测可以快速且准确地进行该病的基因诊断和产前诊断。 展开更多
关键词 低血磷性佝偻病 PHEX基因 二代测序 基因突变 产前诊断
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