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复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠纹状体GLAST、GLT-1及GAT-1表达的影响 被引量:9
1
作者 马利芳 梁建庆 +3 位作者 何建成 董海玉 韩政阳 李斐 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第2期100-105,共6页
目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠纹状体谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)、谷氨酸转运体1(GLT-1)、γ-氨基丁酸转运体1(GAT-1)表达的影响,探讨其潜在作用机制。方法采用6-羟基多巴胺注射损伤黑质法制备PD阴虚动风证大鼠... 目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠纹状体谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)、谷氨酸转运体1(GLT-1)、γ-氨基丁酸转运体1(GAT-1)表达的影响,探讨其潜在作用机制。方法采用6-羟基多巴胺注射损伤黑质法制备PD阴虚动风证大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、美多芭组(150 mg/kg)和复方地黄颗粒低、中、高剂量组(1.75、3.5、7 g/kg),每组11只,另取11只作为正常对照组、11只作为假手术组。正常对照组、假手术组及模型组予生理盐水灌胃,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组灌胃相应药物,连续28 d。观察大鼠神经行为学变化,RT-qPCR、Western blot及免疫组化检测损伤侧纹状体GLAST、GLT-1和GAT-1表达。结果与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠神经行为学实验旋转圈数增加,悬挂时间及移动格数减少(P<0.01),损伤侧纹状体GLAST、GLT-1 mRNA和蛋白表达降低,GAT-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,美多芭及复方地黄颗粒各剂量组大鼠神经行为学实验旋转圈数减少,悬挂时间及移动格数增加(P<0.01),损伤侧纹状体GLAST、GLT-1 mRNA和蛋白表达升高,GAT-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以复方地黄颗粒高剂量组作用最明显(P<0.05,P<0.01),与美多芭组差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过上调GLAST、GLT-1及下调GAT-1水平,改善谷氨酸与γ-氨基丁酸失衡,发挥治疗PD阴虚动风证作用。 展开更多
关键词 复方地黄颗粒 帕金森病 阴虚动风证 谷氨酸转运体1 γ-氨基丁酸转运体1
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自发性癫痫大鼠皮质和海马中GLT-1、EAAC1表达异常 被引量:8
2
作者 孙凤 蔡际群 +2 位作者 谢妮 王清华 杨丹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期617-620,共4页
目的探讨自发性癫痫大鼠(SER)皮质和海马中GLT-1、EAAC1 mRNA与蛋白的表达情况。方法应用RT-PCR技术检测GLT-1、EAAC1 mRNA的表达;应用Westernblot方法检测GLT-1、EAAC1蛋白的表达;应用免疫组化方法定位GLT-1、EAAC1蛋白。结果SER皮质中... 目的探讨自发性癫痫大鼠(SER)皮质和海马中GLT-1、EAAC1 mRNA与蛋白的表达情况。方法应用RT-PCR技术检测GLT-1、EAAC1 mRNA的表达;应用Westernblot方法检测GLT-1、EAAC1蛋白的表达;应用免疫组化方法定位GLT-1、EAAC1蛋白。结果SER皮质中GLT-1蛋白表达低于正常Wistar大鼠(P<0.05);EAAC1 mRNA及蛋白表达均低于正常Wistar大鼠(P<0.01);SER海马中GLT-1蛋白表达高于Wistar大鼠(P<0.01);免疫组化结果显示GLT-1、EAAC1在SER、Wistar大鼠皮质和海马中均有表达,且位于细胞膜上。结论SER皮质中GLT-1、EAAC1表达下调可能促进了癫痫的发生;海马中GLT-1蛋白表达上调可能是一种代偿性神经保护机制。 展开更多
关键词 glt-1 EAAC1 RT-PCR WESTERN BLOT 免疫组化 自发性癫痫大鼠
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补阳还五汤对脑缺血后大鼠脑内GLT-1表达的影响 被引量:8
3
作者 丁文婷 周乐全 +3 位作者 刘微 余鹏 关莉 李小英 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2014年第3期15-17,共3页
目的 :观察脑缺血后补阳还五汤对大鼠脑内海马CA1区GLT-1(glutamate transporter-1)表达的影响。方法 :大脑中动脉栓塞法制备缺血性脑损伤大鼠模型,术后补阳还五汤灌胃,灌胃1、3、5、7 d后灌注取材。采用免疫组织化学染色法观察海马CA1... 目的 :观察脑缺血后补阳还五汤对大鼠脑内海马CA1区GLT-1(glutamate transporter-1)表达的影响。方法 :大脑中动脉栓塞法制备缺血性脑损伤大鼠模型,术后补阳还五汤灌胃,灌胃1、3、5、7 d后灌注取材。采用免疫组织化学染色法观察海马CA1区的GLT-1表达,采用免疫荧光双染确定GLT-1的细胞定位。结果 :同模型组相比,补阳还五汤在1 d和3 d后可显著增加海马CA1区GLT-1的表达,随后GLT-1的表达逐步下降,而且两组之间没有明显差异(5 d和7 d)。另外免疫荧光双染表明GS主要表达于星形胶质细胞。结论 :补阳还五汤可通过提高脑缺血后CA1区GLT-1的表达减少谷氨酸的浓度发挥保护作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血 glt-1
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谷氨酸转运体亚型谷氨酸转运体1与其调控药物的研究进展 被引量:8
4
作者 李成敏 颜慧 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1264-1268,共5页
胞外谷氨酸浓度的动态平衡是由谷氨酸转运体精确调控的,谷氨酸转运体功能或表达失调时导致胞外谷氨酸水平异常,引起一系列神经系统疾病。其中谷氨酸转运体1(GLT-1)起着"谷氨酸泵"作用,近年来还发现了仅在肽链C末端发生改变的G... 胞外谷氨酸浓度的动态平衡是由谷氨酸转运体精确调控的,谷氨酸转运体功能或表达失调时导致胞外谷氨酸水平异常,引起一系列神经系统疾病。其中谷氨酸转运体1(GLT-1)起着"谷氨酸泵"作用,近年来还发现了仅在肽链C末端发生改变的GLT-1剪切变异体;其中GLT-1a、GLT-1b和GLT-1v发现与某些疾病具有相关性。药物调控谷氨酸转运体的表达或功能,维持胞外谷氨酸正常浓度,能有效改善病理状况。目前已有多种药物被报道对谷氨酸转运体具有激动或抑制作用,如能够上调GLT-1活性的药物有头孢曲松、苯环己哌啶、胞二磷胆碱、利鲁唑、凝血酶、蛋白激酶B等;下调GLT-1活性的药物有依托咪酯、氯氮平、天冬酰胺类衍生物、内皮素等。该文将调控谷氨酸转运体的药物做一总结,为药物开发和临床治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 谷氨酸 囊泡型谷氨酸转运体 质膜型谷氨酸转运体 谷氨酸转动体1 药物调控 神经系统疾病
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跑台运动通过增强星形胶质细胞Glu的摄取转运功能改善PD模型大鼠运动功能 被引量:6
5
作者 时凯旋 刘晓莉 +2 位作者 闫开龙 魏翔 乔德才 《北京师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期120-126,共7页
本文选取雄性SD大鼠,随机分为4组:假手术组(Control)、假手术运动组(Control+Ex)、PD组(PD)和PD运动组(PD+Ex).于大鼠内侧前脑束注射6-羟基多巴(6-OHDA)建立单侧损伤PD模型,术后24h实施运动干预.在手术后第1周、第2周和第4周皮下注射阿... 本文选取雄性SD大鼠,随机分为4组:假手术组(Control)、假手术运动组(Control+Ex)、PD组(PD)和PD运动组(PD+Ex).于大鼠内侧前脑束注射6-羟基多巴(6-OHDA)建立单侧损伤PD模型,术后24h实施运动干预.在手术后第1周、第2周和第4周皮下注射阿朴吗啡(APO)评价PD模型可靠性.4周训练结束后进行圆筒与网格行为学测试,并利用高效液相色谱技术(HPLC)检测纹状体Glu浓度;采用免疫组织化学技术观察纹状体GFAP和GLT-1的表达水平.APO旋转行为测试和圆筒及网格行为测试结果显示,PD+Ex组大鼠行为功能较PD组显著改善(P<0.05).PD+Ex组大鼠较PD组纹状体Glu浓度下降(P<0.01),GLT-1表达显著上调,而GFAP的表达显著下调(P<0.05).4周跑台运动干预可加速星形胶质细胞对Glu的摄取转运能力,降低纹状体Glu浓度,改善PD模型大鼠行为功能障碍.推测运动促进PD模型大鼠皮层-纹状体Glu能通路的突触可塑性可能也与星形胶质细胞对Glu的摄取转运功能有关. 展开更多
关键词 运动 帕金森病 纹状体 星形胶质细胞 谷氨酸 glt-1 GFAP
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银杏叶提取物预处理对VD模型大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1表达的影响 被引量:7
6
作者 王德秀 高健 王玉良 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期314-320,共7页
目的:探讨银杏叶提取物(EGB761)预处理对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P-糖蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)的影响。方法:大鼠分为假手术组、模型组和EGB761预处理组。EGB761预处理组在造模前7 d给予EGB761生理盐水混悬液灌胃,假... 目的:探讨银杏叶提取物(EGB761)预处理对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P-糖蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)的影响。方法:大鼠分为假手术组、模型组和EGB761预处理组。EGB761预处理组在造模前7 d给予EGB761生理盐水混悬液灌胃,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃。采用重复夹闭双侧颈总动脉(CCA)同时腹腔注射硝普钠溶液方法复制VD大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,用神经颗粒素(Ng)/P-GP和胶质细胞酸性蛋白(GFAP)/GLT-1免疫荧光双标法,观察海马CA1区神经元P-GP和胶质细胞GLT-1表达水平的变化,Western Blot技术检测VD大鼠海马区P-GP和GLT-1蛋白的表达量。结果:(1)Morris水迷宫检测显示,与假手术组相比,模型组大鼠的逃逸潜伏期(Escape latency,EL)明显延长(P<0.01),而EGB761预处理组大鼠EL明显缩短(P<0.01)。(2)阳性细胞计数观察到,与假手术组相比,模型组海马CA1区Ng/P-GP的阳性细胞数明显减少,GFAP/GLT-1的阳性细胞数则显著增多(P<0.01),EGB761预处理组海马CA1区Ng/P-GP和GFAP/GLT-1的阳性细胞数较模型组均明显增多(P<0.01)。(3)积分光密度值测定观察到,模型组和EGB761预处理组的Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞的IOD值较假手术组均明显增大(P<0.01);EGB761预处理组的Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞IOD值均显著高于模型组(P<0.01)。(4)Western Blot分析结果显示,模型组和EGB761预处理组大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1蛋白表达的灰度值均比假手术组增大(P<0.01),EGB761预处理组大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1蛋白表达的灰度值均显著大于模型组(P<0.01)。结论:EGB761预处理可能通过上调VD模型大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1的表达来预防VD的发生。 展开更多
关键词 血管性痴呆 P-糖蛋白 谷氨酸转运体1 海马 银杏叶提取物 预处理 大鼠
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外源性瘦素通过上调星形胶质细胞GLT-1和GLAST的表达减轻小鼠脑缺血再灌注引起的谷氨酸兴奋毒性损伤
7
作者 陈洁 刘晨旭 +5 位作者 王春 李丽 陶伟婷 徐婧茹 唐红辉 黄丽 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1079-1087,共9页
目的 探究外源性瘦素(Leptin)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其内在机制。方法 将100只C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、瘦素低剂量组(Leptin-L组,0.5 mg/kg)、瘦素中剂量组(LeptinM组,... 目的 探究外源性瘦素(Leptin)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其内在机制。方法 将100只C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、瘦素低剂量组(Leptin-L组,0.5 mg/kg)、瘦素中剂量组(LeptinM组,1 mg/kg)和瘦素高剂量组(Leptin-H组,2 mg/kg),20只/组。采用改良线栓法复制小鼠局灶性脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h再灌注24 h后进行神经功能评分评估神经功能缺损程度,TTC染色测定脑梗死面积,HE染色观察皮层脑组织病理变化,退化神经元染色观察皮层神经元变性损伤程度,免疫组织化学染色测定皮层脑组织胶原酸性纤维蛋白的表达和形态变化,Western blot测定皮层脑组织胶原酸性纤维蛋白蛋白表达。在此基础上,另将45只C57BL/6小鼠随机分为Sham组、I/R组和Leptin组(1 mg/kg),15只/组。谷氨酸检测试剂盒检测皮层脑组织谷氨酸含量,免疫组织化学染色测定皮层谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)和谷氨酸转运体1(GLT-1)表达,Western blotting测定GLAST、GLT-1蛋白表达。结果 与I/R组比较,瘦素明显降低小鼠神经功能缺损评分(P<0.0001),缩小脑梗死面积(P<0.001),减轻皮层脑组织病理损伤程度,降低皮层神经元损伤程度(P<0.0001),维持星形胶质细胞正常形态及降低星形胶质细胞的过度增生和表达(P<0.01),使GLT-1、GLAST表达上调(P<0.01、P<0.05),脑组织谷氨酸含量降低(P<0.01)。结论 外源性瘦素对小鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的神经保护作用,其机制可能与调节星形胶质细胞过度增生和上调GLT-1、GLAST的表达从而降低谷氨酸的兴奋毒性损伤有关。 展开更多
关键词 瘦素 脑缺血再灌注损伤 星形胶质细胞 glt-1 GLAST 兴奋性毒性
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Taq Man探针定量PCR对癫痫大鼠脑组织GLAST、GLT-1表达变化的研究 被引量:4
8
作者 牛廷献 罗晓红 史智勇 《中国比较医学杂志》 CAS 2006年第9期522-528,共7页
目的探讨谷氨酸转运蛋白GLAST、GLT-1不同亚型在癫痫发作过程中的表达变化。方法采用TaqMan探针实时定量PCR(real-time quantitative PCR)技术,检测癫痫发作后不同时点脑组织中谷氨酸转运蛋白GLAST、GLT-1表达量的变化。结果癫痫发作后... 目的探讨谷氨酸转运蛋白GLAST、GLT-1不同亚型在癫痫发作过程中的表达变化。方法采用TaqMan探针实时定量PCR(real-time quantitative PCR)技术,检测癫痫发作后不同时点脑组织中谷氨酸转运蛋白GLAST、GLT-1表达量的变化。结果癫痫发作后不同时点GLAST、GLT-1在大脑中的表达量明显低于对照组(P<0.01),且在大脑中不同时点的表达量具有明显的差异(P<0.01);GLAST在小脑中不同时点的表达量无明显差异(P>0.05),但均明显低于对照组(P<0.01);GLT-1在小脑中无表达。结论癫痫发作后谷氨酸转运蛋白GLAST、GLT-1在大脑中的表达量明显减少;GLAST、GLT-1表达量的减少可能是癫痫发病的诱因之一。 展开更多
关键词 定量PCR 癫痫 GLAST glt-1
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电针对创伤性脑损伤大鼠GLT-1和细胞凋亡的影响 被引量:4
9
作者 张晓辉 柳依江 +1 位作者 杜若桑 崔海 《中国中医急症》 2021年第7期1161-1164,共4页
目的观察电针对创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织中谷氨酸转运蛋白-1(GLT-1)的表达和细胞凋亡的影响,探讨电针对创伤性脑损伤的脑保护作用。方法将40只SD大鼠随机分成假手术组、TBI组、手针组、电针组4组,每组10只。假手术组和TBI组不予以干... 目的观察电针对创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织中谷氨酸转运蛋白-1(GLT-1)的表达和细胞凋亡的影响,探讨电针对创伤性脑损伤的脑保护作用。方法将40只SD大鼠随机分成假手术组、TBI组、手针组、电针组4组,每组10只。假手术组和TBI组不予以干预,手针组和电针组在造模后立即干预,共7 d,所有大鼠分别在干预第2天、第4天、第7天进行mNSS评估神经功能。第7天干预结束后采用HE染色观察炎性细胞浸润情况、TUNEL检测细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR检测脑组织GLT-1 mRNA的表达情况。结果1)mNSS:在干预第2天,TBI组、手针组、电针组mNSS评分均高于假手术组,且TBI组与假手术组相比有统计学差异(P<0.01);在第4天和第7天,手针组和电针组评分虽都降低,但电针组比TBI组减少更为显著(P<0.01)。2)HE染色和TUNEL:与假手术组相比,TBI组和手针组炎性细胞数和凋亡细胞数均减少且有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与TBI组相比,电针组细胞数量显著降低(P<0.05)。3)实时荧光定量PCR:与假手术组相比,TBI组GLT-1 mRNA含量明显降低(P<0.05),电针组含量明显升高(P<0.01);与TBI组比较,电针组和手针组GLT-1mRNA表达升高(P<0.01或P<0.05);电针组的GLT-1 mRNA的表达量显著高于手针组(P<0.01)。结论针刺可提高TBI大鼠脑内GLT-1 mRNA的表达,抑制谷氨酸兴奋性毒性,减轻神经炎症,降低细胞凋亡和改善神经功能评分,从而减轻脑损伤达到保护脑的作用,且电针的干预效果优于手针。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 电针 手针 glt-1 细胞凋亡 大鼠
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头孢曲松对脑损伤后海马谷氨酸及谷氨酸转运体-1的影响 被引量:4
10
作者 饶莉 杨静 石哲群 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期176-179,共4页
目的:观察β-内酰胺抗生素头孢曲松对创伤性脑损伤大鼠海马谷氨酸(Glutamate,Glu)及谷氨酸转运体-1(Glutamate transporter subtype-1,GLT-1)的影响。方法:将60只健康成年SD大鼠随机分三组:假手术组(Sham组)、脑创伤模型组(TBI组)、头... 目的:观察β-内酰胺抗生素头孢曲松对创伤性脑损伤大鼠海马谷氨酸(Glutamate,Glu)及谷氨酸转运体-1(Glutamate transporter subtype-1,GLT-1)的影响。方法:将60只健康成年SD大鼠随机分三组:假手术组(Sham组)、脑创伤模型组(TBI组)、头孢曲松组(CTX组),采用改良Feeney法制备大鼠创伤性脑损伤模型,致伤后立即腹腔注射头孢曲松(200mg/kg)。伤后6 h、12 h、24 h及48 h取材,采用干湿比重法测定脑组织含水量;高效液相色谱法检测大鼠海马兴奋性氨基酸Glu水平;免疫组织化学法及Western blot法检测大鼠海马组织GLT-1的分布及表达情况。结果:模型组大鼠较Sham组相比,脑组织含水量明显增加(P<0.05),海马区Glu水平显著升高(P<0.05),大鼠海马GLT-1的蛋白表达量明显下调(P<0.05)。与模型组大鼠比较,头孢曲松治疗组大鼠脑水肿减轻(P<0.05),大鼠海马Glu水平明显下降(P<0.05),GLT-1的蛋白表达量上调(P<0.05)。结论:β-内酰胺抗生素头孢曲松可以阻断兴奋性神经毒性,减轻脑水肿程度。 展开更多
关键词 头孢曲松 脑损伤 脑水肿 GLU glt-1
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电针对帕金森病模型大鼠纹状体GLT-1表达与Glu浓度影响的研究 被引量:5
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作者 王述菊 刘芳 +2 位作者 马骏 马彪 王彦春 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期3744-3746,共3页
目的:探讨电针治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组,每组10只,模型组、电针组,每组15只。采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧纹状体立体定向微量注射法制备PD大鼠旋转模型。假手术组注射方法和注射部... 目的:探讨电针治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组,每组10只,模型组、电针组,每组15只。采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧纹状体立体定向微量注射法制备PD大鼠旋转模型。假手术组注射方法和注射部位同模型组,仅注射含0.2%维生素C的0.9%氯化钠溶液。电针组在模型制作成功后给予电针"风府、太冲"穴治疗,每天一次,每次30min,7d为1个疗程,连续治疗2个疗程。各组大鼠选取10只进行取材及处理。运用HPLC荧光法检测纹状体谷氨酸(Glu)浓度,运用RT-PCR法检测谷氨酸转运体-1(GLT-1)m RNA的表达。结果:模型组大鼠GLT-1 m RNA的表达水平较正常组及假手术组显著降低,Glu浓度显著升高(P<0.01),电针组GLT-1 m RNA较模型组显著升高(P<0.05),Glu浓度降低(P<0.05)。结论:电针对PD多巴胺能神经元的保护和促进修复作用可能与电针提高了脑内谷氨酸转运体GLT-1的表达和活性,减轻了细胞外Glu引起的细胞毒作用有关。 展开更多
关键词 帕金森病 6-羟基多巴胺 电针 谷氨酸转运体-1 谷氨酸
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表皮生长因子对铁离子致痫大鼠脑的保护作用 被引量:5
12
作者 陈敏若 石全红 +5 位作者 谢延风 詹彦 崔荣周 但炜 方升 蒋国辉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1202-1205,共4页
目的探讨表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)在铁离子致痫大鼠模型中的脑保护作用。方法成年大鼠64只,分为正常组、假手术组、模型组、治疗组,每组16只。模型组和治疗组建立大鼠大脑皮质铁离子注射致痫模型,假手术组皮质予以生... 目的探讨表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)在铁离子致痫大鼠模型中的脑保护作用。方法成年大鼠64只,分为正常组、假手术组、模型组、治疗组,每组16只。模型组和治疗组建立大鼠大脑皮质铁离子注射致痫模型,假手术组皮质予以生理盐水注射,正常组不作处理。应用Western blot和RT-PCR方法检测各组大鼠谷氨酸转运蛋白-1(glutamate transporter,GLT-1)及其mRNA的表达情况,皮层脑电监测记录造模后大鼠脑电图特征,并通过Racine评分评价每组大鼠造模后第2周的行为学变化。结果在成功造模后第8天,模型组大鼠皮层GLT-1蛋白(0.495±0.077)及mRNA含量(0.644±0.067)较正常组降低(P<0.05),而EGF治疗组可明显上调铁离子致痫大鼠脑皮层GLT-1蛋白(1.088±0.068)及mRNA(0.965±0.039)表达(P<0.05);正常组、假手术组无痫性放电及癫痫发作,模型组及治疗组均出现痫样脑电及癫痫发作,但治疗组较模型组癫痫发作频次减少、程度减弱(P<0.05)。结论 EGF在大鼠铁离子致痫模型中可上调GLT-1蛋白及mRNA表达,降低大鼠癫痫发作频次及程度,对铁离子致痫大鼠具有一定脑保护作用。 展开更多
关键词 表皮生长因子 谷氨酸转运蛋白-1 外伤后癫痫 铁离子
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谷氨酸转运体靶点药物的抗脑缺血作用研究进展 被引量:3
13
作者 黄龙飞 钱贻崧 +2 位作者 关腾 黄梦昊 李运曼 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期390-395,共6页
兴奋性氨基酸毒性是脑缺血损伤的主要机制之一。缺血期间谷氨酸的大量累积会导致神经元细胞、星形胶质细胞等神经细胞发生兴奋性毒性损伤,因此对缺血期间谷氨酸水平的调控一直是脑缺血防治药物研究的重点。近年来研究表明,通过上调星形... 兴奋性氨基酸毒性是脑缺血损伤的主要机制之一。缺血期间谷氨酸的大量累积会导致神经元细胞、星形胶质细胞等神经细胞发生兴奋性毒性损伤,因此对缺血期间谷氨酸水平的调控一直是脑缺血防治药物研究的重点。近年来研究表明,通过上调星形胶质细胞上谷氨酸转运体GLAST(EAAT1)和GLT-1(EAAT2)的表达或活性,增加缺血时谷氨酸的摄取,维持突触间隙内谷氨酸的正常浓度,从而降低兴奋性毒性,减轻缺血性脑损伤。一些化合物如β-内酰胺类抗生素、尿酸、甲状腺激素、雌激素、山楂酸等已在体内或体外实验中被证实对谷氨酸转运体的调节作用,对抗谷氨酸毒性,发挥神经保护作用。研究和开发以星形胶质细胞谷氨酸转运体为作用靶点的药物,为缺血性脑损伤的预防和治疗提供了一条新的途径。 展开更多
关键词 脑缺血 GLAST glt-1 五环三萜
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戊四氮点燃慢性癫痫大鼠脑组织TrkB及GLT-1的表达分析 被引量:3
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作者 陈勇 杨忠 +3 位作者 曾义 刘卫东 梁义 刘进平 《西部医学》 2017年第6期753-757,共5页
目的分析戊四氮(PTZ)点燃慢性癫痫模型SD大鼠脑组织酪氨酸激酶受体B(TrKB)及谷氨酸转运体1(GLT-1)的表达变化,为进一步研究胶质细胞BDNF/TrkB信号通路与GLT-1的相关性提供实验依据,为癫痫的防治提供靶位线索。方法 SD大鼠40只随机分成... 目的分析戊四氮(PTZ)点燃慢性癫痫模型SD大鼠脑组织酪氨酸激酶受体B(TrKB)及谷氨酸转运体1(GLT-1)的表达变化,为进一步研究胶质细胞BDNF/TrkB信号通路与GLT-1的相关性提供实验依据,为癫痫的防治提供靶位线索。方法 SD大鼠40只随机分成模型组(30只)及对照组(10只),采用PTZ点燃法制作慢性癫痫大鼠模型。运用Western技术分析SD大鼠PTZ点燃后7天海马及颞叶皮层TrkB和GLT-1的蛋白表达、采用免疫荧光双标法分析SD大鼠PTZ点燃后7天海马及颞叶皮层GFAP/TrkB双标阳性细胞的表达,并与对照组进行比较。结果 SD大鼠慢性癫痫发作后,海马及颞叶皮层TrkB和GLT-1蛋白的表达均明显上调、GFAP/TrkB双标阳性细胞平均光密度值较对照组明显增高(P<0.05)。结论 PTZ点燃慢性癫痫SD大鼠海马及颞叶皮层脑组织TrkB表达上调与GLT-1表达异常之间可能存在内在联系,BDNF/TrkB信号通路可能通过改变PTZ点燃慢性癫痫SD大鼠胶质细胞中GLT-1的生物效应来影响或参与癫痫过程。 展开更多
关键词 癫痫 TRKB glt-1 戊四氮 星形胶质细胞
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血管性痴呆大鼠海马神经元P-GP和胶质细胞GLT-1的表达变化 被引量:4
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作者 王德秀 王玉良 王钢 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期765-770,共6页
目的:探讨血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P精蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)长时间表达变化及其神经元保护机制。方法:采用反复脑缺血再灌注复制VD大鼠模型在15 d和1月两个时间点采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,用神经... 目的:探讨血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P精蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)长时间表达变化及其神经元保护机制。方法:采用反复脑缺血再灌注复制VD大鼠模型在15 d和1月两个时间点采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,用神经颗粒素(Ng)/P-GP和GFAP/GLT-1免疫荧光双标法,观察海马区神经元P-GP和胶质细胞GLT-1的表达变化。结果:(1)模型组大鼠各时间点的Morris水迷宫逃逸潜伏期比假手术组均明显延长(P<0.01)。(2)与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区Ng/P-GP阳性神经元的数量明显降低(P<0.01)而GFAP/GLT-1阳性胶质细胞数以及海马区神经元上P-GP和胶质细胞上GLT-1表达均明显升高(P<0.01);与模型组15 d时间点比较,模型组1月时间点的海马CA1区Ng/P-GP阳性神经元的数量明显降低而GFAP/GLT-1阳性胶质细胞数以及P-GP和GLT-1的表达均明显升高(P<0.01)。(3)积分光密度值测定显示:模型15 d时间点Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞的IOD值比假手术组各时间点均明显变大(P<0.01);模型1月时间点Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞的IOD值较15 d时间点更大(P<0.01)。结论:神经元的P-GP和胶质细胞的GLT-1可能参与VD大鼠海马神经元的保护。 展开更多
关键词 血管性痴呆 P-糖蛋白 谷氨酸转运体1 海马 神经颗粒素 大鼠
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铅对原代培养星形胶质细胞谷氨酸转运体的影响 被引量:3
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作者 林琳 廖英俊 +5 位作者 赵凤红 王艳 唐漫 许亚婷 王达 金亚平 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期193-196,F0003,共5页
目的探讨铅暴露对星形胶质细胞(AS)中GLAST和GLT-1蛋白表达及转运体功能的影响。方法取出生1-3dWistar大鼠的仔鼠星形胶质细胞进行原代培养,以胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色鉴定细胞纯度后,进行0(对照组)、50、100、200及400μmol... 目的探讨铅暴露对星形胶质细胞(AS)中GLAST和GLT-1蛋白表达及转运体功能的影响。方法取出生1-3dWistar大鼠的仔鼠星形胶质细胞进行原代培养,以胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色鉴定细胞纯度后,进行0(对照组)、50、100、200及400μmol/L乙酸铅染毒,染毒时间为72h。倒置显微镜下观察细胞形态并采集图像;以AlamarBlue法检测细胞活力;以Westernblot法检测GLAST和GLT-1蛋白的表达;以同位素标记法测定谷氨酸转运体功能。结果50和100μmol/L铅暴露组的细胞形态与对照组相比,未见明显改变;200μmol/L铅暴露72h后,少量细胞开始脱壁,细胞间隙增大;400μmol/L铅暴露组细胞变大,突起变短或消失,脱壁细胞数量明显增多。与对照组相比,各浓度铅暴露组的AS活力均降低(P〈0.05),100、200和400μmol/L铅暴露组的GLT-1蛋白含量下降(P〈0.05),但各浓度铅暴露组的GLAST蛋白含量无显著改变。100、200和400μmol/L铅暴露组的3FI—Glu放射性低于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论铅暴露可明显抑制AS中GLT-1蛋白的表达,并导致AS的Glu转运体功能下降。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 谷氨酸 谷氨酸转运体-1
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cAMP对大鼠颅脑损伤后神经功能及脑水肿的影响 被引量:3
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作者 陈伟 郑平 +3 位作者 任大斌 童武松 刘宁 赵麟 《中国临床神经外科杂志》 2019年第4期226-229,共4页
目的探讨蛋白激酶A(PKA)激活物cAMP对颅脑损伤(TBI)大鼠神经功能、脑水肿的影响。方法选取120只成年雄性SD大鼠随机分为6组(每组20只):假手术组(暴露硬脑膜而不给予液压打击);高、中、低剂量cAMP组(TBI后1 h腹腔注射60、40、20 mg/kg PK... 目的探讨蛋白激酶A(PKA)激活物cAMP对颅脑损伤(TBI)大鼠神经功能、脑水肿的影响。方法选取120只成年雄性SD大鼠随机分为6组(每组20只):假手术组(暴露硬脑膜而不给予液压打击);高、中、低剂量cAMP组(TBI后1 h腹腔注射60、40、20 mg/kg PKA激活物8-Bromo-cAMP);溶媒组(TBI后1 h腹腔注射cAMP理)。TBI后48 h,采用神经损伤严重程度评分(NSS)评估神经功能,干湿重法测定脑含水量,免疫印迹法检查海马细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、非磷酸化缝隙连接蛋白43(NP-Cx43)、谷氨酸转运蛋白-1(GLT-1)及钠钾ATP酶的表达,高效液相色谱法检测海马谷氨酸(Glu)的含量。结果 TBI后,大鼠NSS明显增高(P<0.05),脑含水量明显增加(P<0.05),海马ERK1/2表达水平明显增加(P<0.05),海马Glu含量明显增加(P<0.05),而NP-Cx43、GLT-1、钠钾ATP酶表达水平明显降低(P<0.05);cAMP干预后,显著逆转这些反应(P<0.05),而且呈剂量依赖性。结论大鼠TBI后,给予cAMP干预,激活PKA,可通过门卫效应抑制ERK1/2,使NP-Cx43、GLT-1及钠钾ATP酶水平明显增高,进一步降低Glu等脑毒性代谢产物、缓解脑水肿,从而改善大鼠神经功能。 展开更多
关键词 颅脑损伤 脑水肿 缝隙连接蛋白43 谷氨酸转运蛋白-1 钠钾ATP酶 大鼠
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视神经挫伤对大鼠视网膜谷氨酰胺合酶和兴奋性氨基酸转运蛋白-2表达的影响 被引量:3
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作者 黄正如 陈海英 +3 位作者 徐明 陆炯 叶凯 管怀进 《眼科新进展》 CAS 2008年第9期657-660,共4页
目的通过谷氨酰胺合酶(glutamine synthetase,GS)、兴奋性氨基酸转运蛋白-2(GLT-1)表达的改变,研究视神经挫伤后视网膜谷氨酸代谢变化的机制。方法建立大鼠右眼视神经挫伤模型48只。术后1d、7d、14d以高效液相色谱分析检测大鼠玻璃体谷... 目的通过谷氨酰胺合酶(glutamine synthetase,GS)、兴奋性氨基酸转运蛋白-2(GLT-1)表达的改变,研究视神经挫伤后视网膜谷氨酸代谢变化的机制。方法建立大鼠右眼视神经挫伤模型48只。术后1d、7d、14d以高效液相色谱分析检测大鼠玻璃体谷氨酸浓度;通过免疫组织化学检测大鼠视网膜GS、GLT-1的表达。结果视神经挫伤后1d、7d、14d,大鼠玻璃体谷氨酸浓度升高,与对侧眼比较差异具有统计学意义(P=0.0011、P=0.0000、P=0.0000)。视神经挫伤后1d,GS高表达(P=0.0054);挫伤后7d,GS表达与对侧眼比较差异无统计学意义(P=0.1379);挫伤后14d,GS低表达(P=0.0333)。视神经挫伤后1d、7d,GLT-1的表达与对照组的差异无统计学意义(P=0.1985、0.6537);但挫伤后14d,GLT-1低表达(P=0.0403)。结论视神经挫伤后玻璃体谷氨酸浓度升高,与视网膜GS、GLT-1的表达降低有关。 展开更多
关键词 视神经挫伤 谷氨酸 谷氨酰胺合酶 兴奋性氨基酸转运蛋白-2
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头孢曲松钠抗慢性神经病理性痛的作用机制研究
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作者 卢丽莉 杨倩 仇艳玲 《河北医药》 CAS 2014年第23期3528-3530,共3页
目的观察β-内酰胺类抗生素头孢曲松钠(Ceftriaxone,Cef)对慢性神经病理性痛过敏的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为Sham组、CCI(坐骨神经结扎)组、Cef预防组、Cef治疗组,后2组设腹腔注射0.9%氯化钠溶液组作为对照,每组10只。于术后第... 目的观察β-内酰胺类抗生素头孢曲松钠(Ceftriaxone,Cef)对慢性神经病理性痛过敏的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为Sham组、CCI(坐骨神经结扎)组、Cef预防组、Cef治疗组,后2组设腹腔注射0.9%氯化钠溶液组作为对照,每组10只。于术后第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第11天和第14天测定热缩足潜伏期和机械缩足反射阈值。结果 CCI诱导大鼠产生了热和机械性痛敏,Cef预防组大鼠CCI侧后肢热缩足反射潜伏期于CCI后第5天、第7天,机械缩足反射阈值于术后第7天同NS对照组以及CCI组相比明显延长(P<0.05);Cef治疗组大鼠CCI侧后肢热缩足反射潜伏期在术后第11天、第14天,机械缩足反射阈值于术后第14天同NS对照组以及CCI组相比明显延长(P<0.05)。结论 Cef对慢性神经病理性痛起到了预防和治疗作用。 展开更多
关键词 慢性神经病理性疼痛 头孢曲松钠 glt-1 glt-1
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食欲素A促进短暂性全脑缺血大鼠的海马CA1区谷氨酸摄取并抑制迟发性神经元死亡 被引量:1
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作者 周鸿 邓健 +2 位作者 杨锋 余杰 胡林旺 《基础医学与临床》 2021年第5期674-679,共6页
目的探讨食欲素A(OX-A)对短暂性全脑缺血(tGCI)大鼠的海马CA1区胶质细胞谷氨酸转运体-1(GLT-1)的表达与功能以及迟发性神经元死亡(DND)的影响及机制。方法将大鼠分为假手术(sham)组、模型(model)组、OX-A组和OX-A+LY294002组。用[3H]-... 目的探讨食欲素A(OX-A)对短暂性全脑缺血(tGCI)大鼠的海马CA1区胶质细胞谷氨酸转运体-1(GLT-1)的表达与功能以及迟发性神经元死亡(DND)的影响及机制。方法将大鼠分为假手术(sham)组、模型(model)组、OX-A组和OX-A+LY294002组。用[3H]-谷氨酸标记法检测海马CA1区GLT-1的结合能力和对谷氨酸的摄取能力;用谷氨酸定量试剂盒检测海马CA1区组织中谷氨酸含量;用Nissol、NeuN和Fluro-Jade C染色法观察海马CA1区神经元病理改变;用Western blot检测海马CA1区组织中GLT-1、p-PI3K和p-AKT的表达。结果OX-A能促进tGCI大鼠海马CA1区的GLT-1的结合能力和GLT-1对谷氨酸摄取能力、增加谷氨酸含量、GLT-1表达和PI3K/AKT信号活性并抑制DND(P<0.05);而LY294002能减弱OX-A的上述治疗效应(P<0.05)。结论OX-A能通过增强PI3K/AKT信号活性来增加tGCI大鼠海马CA1区GLT-1的表达与功能并减轻DND。 展开更多
关键词 食欲素A 缺血性脑损伤(IBI) glt-1 谷氨酸 迟发性神经元死亡(DND)
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