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流感泰得在小鼠模型中抗流感病毒活性研究 被引量:4
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作者 陈忠斌 王升启 +2 位作者 孙志贤 杨秉呼 管伟 《生物技术通讯》 CAS 2000年第2期81-85,共5页
为了在动物整体水平评价流感泰得 (flutide ,FT)抗流感病毒活性 ,建立了流感病毒感染小鼠实验模型 ,并测定了FT在小鼠模型中的抗病毒活性和对小鼠的急性毒性作用。结果表明 ,流感病毒A 京防 86 1(H1N1)和A 沪防 93 9(H3N2 )在小鼠体... 为了在动物整体水平评价流感泰得 (flutide ,FT)抗流感病毒活性 ,建立了流感病毒感染小鼠实验模型 ,并测定了FT在小鼠模型中的抗病毒活性和对小鼠的急性毒性作用。结果表明 ,流感病毒A 京防 86 1(H1N1)和A 沪防 93 9(H3N2 )在小鼠体内连续传代 6次时即对小鼠具有感染性 ,表现为小鼠体重下降 ,小鼠肺脏湿重增加并能检测到很高的病毒滴度。在小鼠模型中FT具有较高的抗病毒活性 ,表现在FT能明显提高病毒感染小鼠的存活率 ,抑制病毒感染引起的小鼠体重下降和肺湿重增加。当FT剂量为 6.5× 10 -4μmol g和 32 .5× 10 -4μmol g滴鼻给药时 ,小鼠存活率分别提高30 %和 5 0 % (P <0 .0 5 ) ;给药途径对FT抗病毒作用有一定影响 ,静脉注射高于腹腔注射和滴鼻给药 ;当接种剂量为 5 2× 10 -4μmol g时 ,FT对小鼠的生长状态、体重和肺脏湿重等均无影响。以上结果为抗流感病毒反义寡核苷酸药物研究向临床前试验过渡提供了试验依据。 展开更多
关键词 流感病毒 流感泰得 小鼠模型 抗病毒作用
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离子对反相液相色谱法分析硫代寡核苷酸药物流感泰得的有关物质 被引量:5
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作者 王颖 鲁丹丹 +3 位作者 张玉林 高婵 李树 王升启 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1811-1816,共6页
建立了离子对反相液相色谱(IP-RPLC)分析流感泰得(Flutide)有关物质的方法,并将其与其它两种常用方法(离子交换色谱(IEC)和毛细管凝胶电泳(CGE)法)的分析结果进行比较。合成了Flutide及其单核苷酸缩短序列5'n-1、3'n-1和单氧代... 建立了离子对反相液相色谱(IP-RPLC)分析流感泰得(Flutide)有关物质的方法,并将其与其它两种常用方法(离子交换色谱(IEC)和毛细管凝胶电泳(CGE)法)的分析结果进行比较。合成了Flutide及其单核苷酸缩短序列5'n-1、3'n-1和单氧代序列5'(P=O)1,将它们作为已知杂质,在IP-RPLC上进行分离条件的优化,使用的分析柱为XTerra MS C18柱(250 mm×4.6 mm,3.5μm);流动相A为142 mmol/L HFIP-36 mmol/L TEA-10%甲醇(V/V),流动相B为甲醇;梯度洗脱;流速为0.5 mL/min;柱温为50℃;检测波长为260 nm。结果表明,在该条件下,Flutide能同时与这几种杂质进行分离,其中与缩短序列5'n-1和3'n-1可实现基线分离,而与5'(P=O)1之间的分离度也能达到0.94。所建立的IP-RPLC方法已成功应用于Flutide粗品和纯品中各类杂质的分析和鉴定。 展开更多
关键词 离子对反相液相色谱 硫代反义寡核苷酸 流感泰得 质量控制 杂质
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离子色谱法测定反义寡核苷酸抗流感新药中铵残留量
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作者 仲婕 李保山 +4 位作者 朱德领 张金钟 金艳 施明珠 殷爱军 《中国药房》 CAS CSCD 2013年第25期2360-2362,共3页
目的:建立测定反义寡核苷酸抗流感新药Flutide中铵残留量的方法。方法:用阴离子交换树脂前处理样品去除核酸干扰(去除效果用紫外分光光度法进行监测),用阳离子色谱法测定铵含量。阳离子交换色谱柱为IonPacCS12,淋洗液为12mmol/L甲烷磺酸... 目的:建立测定反义寡核苷酸抗流感新药Flutide中铵残留量的方法。方法:用阴离子交换树脂前处理样品去除核酸干扰(去除效果用紫外分光光度法进行监测),用阳离子色谱法测定铵含量。阳离子交换色谱柱为IonPacCS12,淋洗液为12mmol/L甲烷磺酸,电导检测,流速为1ml/min,抑制器抑制电流为59mA。结果:铵离子检测质量浓度线性范围为0.6~30μg/m(lr=0.9995),平均回收率为99.44%(RSD=1.3%,n=6),检测限为0.12ng。结论:该方法结果准确,可用于生物大分子水溶性寡核苷酸原料药中杂质铵的控制。 展开更多
关键词 反义寡核苷酸 离子色谱法 铵残留量 flutide 测定
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流感泰得小分子化合物修饰前后细胞摄取的比较 被引量:1
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作者 杨兰兰 鲁丹丹 +4 位作者 张玉林 吴小桃 李树 赵海豹 王升启 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2010年第2期105-110,共6页
目的在反义寡核苷酸流感泰得(Flutide,FT)上偶联神经氨酸酶抑制剂奥司他韦,以期通过特定小分子化合物的修饰提高细胞对流感泰得的摄取,进而提高其抗流感的作用。方法采用3′荧光标记控孔玻璃珠(3′FAMCPG)合成全硫代修饰的流感泰得,并对... 目的在反义寡核苷酸流感泰得(Flutide,FT)上偶联神经氨酸酶抑制剂奥司他韦,以期通过特定小分子化合物的修饰提高细胞对流感泰得的摄取,进而提高其抗流感的作用。方法采用3′荧光标记控孔玻璃珠(3′FAMCPG)合成全硫代修饰的流感泰得,并对其5′端进行巯基修饰,与结构改造后的奥司他韦分子进行连接得到流感泰得与奥司他韦偶联物(FTO);修饰前后的反义药物直接转染流感病毒感染的人肺癌上皮A549细胞,通过荧光显微镜观察及流式细胞技术检测FTO与FT的胞内荧光强度来进行反义药物偶联小分子化合物前后胞内摄取量的比较;采用CCK8细胞增殖检测技术进行FT与FTO体外抗流感病毒活性评价。结果得到一种新的寡核苷酸偶联物FTO;荧光显微镜观察结果显示,细胞给予FTO后荧光强度强于FT;流式细胞检测结果表明,修饰后的FTO胞内平均荧光值明显高于修饰前的FT,其中给药12h时,病毒感染细胞+FTO(BFTO)组的平均荧光值比病毒感染细胞+FT(BFT)组增加了(102.3±56.0)%,正常细胞+FTO(ZFTO)组的平均荧光值比正常细胞+FT(ZFT)组增加了(89.4±44.7)%;给药24h后BFTO组的平均荧光值比BFT组增加了(115.2±28.4)%,ZFTO组的平均荧光值比ZFT组增加了(102.9±12.1)%,(P<0.05);体外抗流感病毒活性评价显示,FTO与FT的IC50值分别为(1.57±0.08)μmol/L与(4.44±0.11)μmol/L。结论流感泰得采用奥司他韦修饰后有助于提高其在细胞内的摄取量以及抗流感病毒活性。 展开更多
关键词 反义寡核苷酸 流感泰得 奥司他韦 偶联 细胞摄取 转染 流式细胞术 正黏病毒科 抗流感病毒活性
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流感泰得在小鼠体内抗H1N1型FM1株流感病毒活性研究
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作者 李庆军 张波 +2 位作者 夏燕平 王升启 杨静 《生物技术通讯》 CAS 2015年第4期524-526,共3页
目的:研究流感泰得预防给药在小鼠体内对H1N1型FM1株流感病毒的抑制作用及对病毒感染小鼠的保护作用。方法:BALB/c小鼠随机分为正常对照组,病毒对照组,磷酸奥司他韦组,流感泰得2.5、5、10 mg/kg组,提前24h和1 h滴鼻给药2次,于第二次给药... 目的:研究流感泰得预防给药在小鼠体内对H1N1型FM1株流感病毒的抑制作用及对病毒感染小鼠的保护作用。方法:BALB/c小鼠随机分为正常对照组,病毒对照组,磷酸奥司他韦组,流感泰得2.5、5、10 mg/kg组,提前24h和1 h滴鼻给药2次,于第二次给药1 h后滴鼻感染小鼠造成肺炎模型,连续观察14 d,统计小鼠存活率、平均存活天数、体重变化;按以上方法于造模后第5 d天取肺脏,计算肺指数、肺脏病毒滴度。结果:与病毒对照组相比,流感泰得3个剂量组可明显提高病毒感染小鼠的存活率,延长平均存活时间,缓解病毒感染引起的体重降低,降低病毒感染小鼠的肺指数和肺脏病毒滴度。结论:流感泰得在小鼠体内预防给药具有抗H1N1型FM1株流感病毒活性。 展开更多
关键词 反义寡核苷酸 流感泰得 流感病毒 抗病毒活性
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反义寡核苷酸药物流感泰得对大鼠的亚急性毒性观察
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作者 郭明刚 鲁丹丹 +1 位作者 刘超 沈连忠 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期562-569,共8页
目的:通过研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide,FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用,为FT临床试验研究提供重要的动物实验数据。方法:48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为溶媒对照... 目的:通过研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide,FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用,为FT临床试验研究提供重要的动物实验数据。方法:48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为溶媒对照组、FT 10.0,30.0,100.0 mg·kg-1·d-1组,尾静脉注射连续给药14 d,停药后恢复14 d,给药结束和恢复期结束腹腔大静脉取血进行血液学、血清生化检测;剖检各组织脏器进行脏器湿重、病理学、骨髓涂片检查。结果:给药结束,与溶媒对照组比较,FT各剂量组雄性大鼠网织红细胞百分比(%RETIC)、100.0 mg·kg-1·d-1组血小板数量(PLT)降低(P<0.01),血清生化检测发现FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雌、雄大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)均升高(P<0.05,P<0.01),且FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雄性大鼠血清BUN,CREA水平明显高于雌性大鼠(P<0.01)。另外,FT30.0,100.0 mg·kg-1·d-1组雌雄大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数均明显增加(P<0.05,P<0.01),体重下降(P<0.01);恢复期结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雌性大鼠%RETIC,PLT升高(P<0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1组雄性大鼠骨髓红系和粒系细胞计数下降(P<0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1组雌性大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数仍明显增加,其余指标除FT 100.0 mg·kg-1·d-1组外均恢复正常。组织病理学检查结果显示,FT各剂量组可致雌、雄大鼠肾脏肾小管不同程度的变性坏死,细胞碎片管型、蛋白管型及嗜碱性小管形成,尤以雄性毒性损伤较重,心脏间质、肝脏门管区、脾脏边缘区见不同程度的组织细胞浸润。结论:FT对Wistar大鼠肾脏、心脏、肝脏和脾脏具有毒性作用,且具有性别差异。 展开更多
关键词 抗流感病毒反义寡核苷酸 WISTAR大鼠 毒性作用 性别 流感泰得
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大颗粒流化床传热数值模拟与气固传热模型比较 被引量:8
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作者 郭雪岩 柴辉生 晁东海 《上海理工大学学报》 CAS 北大核心 2012年第1期81-87,共7页
采用欧拉-欧拉模型对GeldartD类颗粒气固流化床的非定常传热过程进行了模拟,比较了包括Gunn模型在内的6种不同的气固传热系数模型.通过模拟二维流化床发现,基于6种气固传热模型得出的平均壁面传热系数与文献的实验关联式相差不大,但是6... 采用欧拉-欧拉模型对GeldartD类颗粒气固流化床的非定常传热过程进行了模拟,比较了包括Gunn模型在内的6种不同的气固传热系数模型.通过模拟二维流化床发现,基于6种气固传热模型得出的平均壁面传热系数与文献的实验关联式相差不大,但是6种模型给出的局部气固传热系数呈现较大的差别,其原因在于不同模型中的两个主要影响参数颗粒雷诺数和床层空隙率的贡献不同.比较了6种气固传热模型之后,采用Gunn模型对D类颗粒的流化床进行了模拟和分析,结果表明:尽管存在较大的气泡和一定程度的腾涌,D类颗粒流化床可以实现稳定的流化.从流化床内的温度分布的演化来看,D类颗粒流化床的传热均匀性不存在问题,较大的颗粒直径和较大的气泡并未造成传热问题. 展开更多
关键词 流化床 数值模拟 大颗粒 传热 气固两相流
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新的Flutide制剂在日本上市
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《天津药学》 2003年第3期87-87,共1页
关键词 flutide制剂 日本 吸入皮质激素制剂 丙酸氟替卡松 支气管哮喘
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