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C-kit、NPM1、FLT3基因突变在656例中国急性髓系白血病患者中的分布及其对预后的影响 被引量:30
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作者 丁子轩 沈宏杰 +6 位作者 缪竞诚 陈苏宁 邱桥成 祁小飞 金正明 吴德沛 何军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期829-834,共6页
目的探讨急性髓系白血病(AML)患者中C—kit、NPM1、FLT3基因突变的发生率和分布情况,并分析其对预后的影响。方法应用基因测序方法分别检测656例AML患者C.kit基因8、17号外显子,NPM1基因12号外显子,FLT3基因20(酪氨酸激酶区,TK... 目的探讨急性髓系白血病(AML)患者中C—kit、NPM1、FLT3基因突变的发生率和分布情况,并分析其对预后的影响。方法应用基因测序方法分别检测656例AML患者C.kit基因8、17号外显子,NPM1基因12号外显子,FLT3基因20(酪氨酸激酶区,TKD)、14、15号外显子(内部串联重复,ITD)基因突变情况,并随访患者的预后。结果656例AML患者中检出C—kit基因8号外显子突变6例(0.9%),17号外显子突变33例(5.0%),NPM1基因突变169例(25.8%),FLT3.TKD突变46例(7.1%),FLT3-ITD突变178例(27.1%)。至少有1个突变的患者341例(50.3%)。C—kit的8号外显子检测到6种突变类型;C—kit的17号外显子检测到8种突变类型;NPMI检测到15种突变类型,其中10种类型已有报道(A、B、C、D、Nm、I、J、J+、S、13),5种类型未见报道;TKD检测到11种突变类型。t(8;21)/M:患者常伴有C—kit的17号外显子突变;inv(16)/M。患者常伴有C—kit的8号外显子突变;M3患者中除FLT3基因突变外未检测到其他突变。NPM1和ITD基因突变多见于正常核型患者,在形态学亚型中多见于M5和M1,阳性病例多伴随高白细胞计数、骨髓原始细胞增多、CD34低表达和CD33高表达。随着发病年龄的增长,突变数量增多,白细胞计数平均值增高,高白细胞计数的患者比例升高。在正常核型的群体中突变阳性的比例较其他群体增高,2种、3种突变的比例增多,差异均有统计学意义(P值均〈0.01)。FLT3-ITD突变阳性病例中位生存时间(10.0±1.2)个月,与阴性群体中位生存时间(17.0±2.4)个月相比差异有统计学意义(P=0.004),单独NPM1突变与否对总生存率没有显著影响,但NPM1/ITD-患者的总生存率最高。结论c—kit、NPM1、FLT3基因突变类型及数量在MICM分型中都有特殊的分布,并与白细胞计数、骨髓 展开更多
关键词 白血病 非淋巴细胞 急性 DNA突变分析 预后 基因 c—kit
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468例急性白血病患者FLT3基因突变及其预后价值分析 被引量:23
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《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期1-5,共5页
目的了解以WHO分型诊断的上海地区急性白血病(AL)患者中fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)基因突变的发生率,以及其对AL的完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)时间和总体生存(OS)时间等预后的影响。方法采用PCR方法检测468例AL患者初诊时F... 目的了解以WHO分型诊断的上海地区急性白血病(AL)患者中fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)基因突变的发生率,以及其对AL的完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)时间和总体生存(OS)时间等预后的影响。方法采用PCR方法检测468例AL患者初诊时FLT3基因内部串联复制(ITD)突变和D835点突变;随访病例,用Kaplan—Meier和Log—rank等生存率分析方法分析AL患者的预后。结果468例AL患者中急性髓系白血病(AML)374例(79.9%),其中FLT3-ITD突变59例(15.9%),FLT3-D835点突变15例(4.0%);急性淋巴细胞白血病(ALL)83例(17.7%),ALL中未检测到FLT3-ITD突变,检出FLT3-D835点突变2例(2.4%)。FLT3-ITD突变对AML[去除急性早幼粒细胞白血病(APL)]患者的CR率、DFS和OS时间均有不良影响,FLT3-ITD突变阳性和阴性组CR率分别为52.3%和71.2%,中位生存时间分别为9个月和18个月。FLT3-ITD突变对APL的CR率无明显影响,但对DFS和0S时间有不良影响。FLT3-D835点突变对AML患者的预后无明显影响。结论FLT3基因突变在AML中较常发生,其中FLT3-ITD突变对于AML的CR率及OS时间均有明显影响;而FLT3-D835点突变预后意义不大。 展开更多
关键词 白血病 基因 flt3 WHO分型 FAB分型
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FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病的临床特征和预后因素 被引量:19
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作者 林冬 魏辉 +11 位作者 王迎 周春林 刘兵城 刘凯奇 宫本法 魏述宁 张广吉 刘云涛 弓晓媛 邱少伟 秘营昌 王建祥 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1017-1021,共5页
目的 探讨FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)的临床特征和预后因素,为FLT3-ITD突变阳性AML患者的预后评估提供更多证据.方法 收集98例FLT3-ITD突变阳性AML初诊患者的临床资料,对其临床特征与预后的相关性进行统计学分析.结果 98例F... 目的 探讨FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)的临床特征和预后因素,为FLT3-ITD突变阳性AML患者的预后评估提供更多证据.方法 收集98例FLT3-ITD突变阳性AML初诊患者的临床资料,对其临床特征与预后的相关性进行统计学分析.结果 98例FLT3-ITD突变阳性AML患者初诊时中位WBC 58.2 (0.3~ 461.8)×10^9/L,外周血原始细胞绝对计数中位数42.2(0~397.1)×10^9/L.71例细胞遗传学中高危组患者1个疗程完全缓解(CR)率为60.6%,原发耐药率为26.8%.单因素分析结果显示外周血原始细胞绝对计数低是影响患者1个疗程CR的良好预后因素(P=0.009).多因素分析结果显示,1个疗程达CR (HR=0.395,95% CI 0.183~0.850,P=0.001)及第1次CR期行异基因造血干细胞移植(HR=0.180,95%CI 0.043~0.752,P=0.018)是影响患者无复发生存的良好预后因素,1个疗程达CR(HR=0.251,95%CI 0.121~0.523,P<0.001)及外周血原始细胞绝对计数低(HR=0.219,95%CI 0.088~0.545,P=0.003)是影响患者总生存的良好预后因素.结论 外周血原始细胞计数低的FLT3-ITD突变阳性AML患者预后相对良好,1个疗程达CR和第1次CR期行异基因造血干细胞移植是改善FLT3-ITD突变阳性AML患者预后的重要治疗策略. 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 基因 flt3 DNA突变分析 预后
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索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗FLT3^+复发、难治性急性髓系白血病的初步临床研究 被引量:14
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作者 刘筱姝 龙慧 +4 位作者 黄宇贤 许剑辉 朱俊谕 杜庆锋 吴秉毅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期394-398,共5页
目的:探讨索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗FLT3^+复发难治性急性髓系白血病的安全性和有效性。方法:应用索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗7例FLT3^+复发难治性急性髓系白血病患者,并观察其疗效和不良反应。结果:经治疗后7例FLT3^+复发难... 目的:探讨索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗FLT3^+复发难治性急性髓系白血病的安全性和有效性。方法:应用索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗7例FLT3^+复发难治性急性髓系白血病患者,并观察其疗效和不良反应。结果:经治疗后7例FLT3^+复发难治性急性髓系白血病患者中5例达完全血液学缓解(complete remission,CR),2例达部分血液学缓解(partial remission,PR),总有效率(overall remission rate,ORR)为100%。7例均未发生严重出血、恶心和呕吐等不良反应。结论:索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷可以诱导复发难治性FLT3^+急性髓系白血病的缓解并具有一定疗效,因此值得进一步对其研究和观察。 展开更多
关键词 难治性 复发性 急性髓系白血病 flt3 索拉非尼
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AML1/ETO阳性急性髓系白血病患者FLT3基因高表达及其临床意义 被引量:12
5
作者 谢惠敏 高丽 +4 位作者 王楠 徐媛媛 石金龙 于力 王莉莉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1199-1205,共7页
本研究旨在探讨AML1/ETO融合基因阳性的急性髓系白血病M2(acute myeloid leukemia with maturation,AML/M2)患者FLT3基因表达量与临床症状和预后的相关性及其意义。采用RQ-PCR法定量检测21例AML1/ETO阳性AML-M2患者初诊骨髓标本中FLT3... 本研究旨在探讨AML1/ETO融合基因阳性的急性髓系白血病M2(acute myeloid leukemia with maturation,AML/M2)患者FLT3基因表达量与临床症状和预后的相关性及其意义。采用RQ-PCR法定量检测21例AML1/ETO阳性AML-M2患者初诊骨髓标本中FLT3基因的表达水平,并分析FLT3基因表达量的高低与临床特征、实验室其它检测结果及预后的关系。结果表明:患者FLT3基因表达水平(FLT3基因/内参基因)初诊时为1.65%-261.5%。据此将FLT3基因表达水平大于35%者归为高表达组(12例),其表达水平低于35%者归为低表达组(9例)。高表达组患者初诊时白细胞计数>10×109/L者8例(66.67%),低表达组2例(22.22%);伴有髓外浸润患者的比例在高表达组为25%,低表达组为0%,但由于例数较少,暂无统计学意义(P=0.0805;P=0.2286)。两组患者年龄以及骨髓原始细胞比例无明显差异(P=0.1369,P=0.6923)。FLT3基因高表达组和低表达组化疗完全缓解(CR)率为(66.67%vs 88.89%),其差异无统计学意义(P=0.3383),而复发率(66.67%vs 22.22%)及死亡率(50%vs 22.22%)的差异虽无统计学意义(P=0.0805,P=0.3666),但有很明显的差异趋势。结论:AML1/ETO阳性AML-M2患者FLT3基因表达量高提示患者预后不良,易复发,常规检测初诊AML1/ETO阳性AML-M2患者骨髓中FLT3基因表达量对患者的危险度分层、预后评估以及个体化治疗方案的选择可能具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 AML1/ ETO flt3
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急性髓系白血病靶向治疗研究进展 被引量:12
6
作者 田晨 李越洋 胡冬至 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期1253-1256,共4页
尽管近年来联合化疗的应用使得成人急性髓系白血病(AML)的治疗取得了长足进步,但总体长期生存率仍然不高,主要原因是复发率高和化疗耐药的影响。复发难治性AML再治疗化疗方案强烈,由于化疗药物缺乏对肿瘤细胞特异性的识别,往往产生显著... 尽管近年来联合化疗的应用使得成人急性髓系白血病(AML)的治疗取得了长足进步,但总体长期生存率仍然不高,主要原因是复发率高和化疗耐药的影响。复发难治性AML再治疗化疗方案强烈,由于化疗药物缺乏对肿瘤细胞特异性的识别,往往产生显著的不良反应而危及患者生命。为改善患者生活质量及生存率,迫切需要新的治疗策略。随着科学研究的深入,不断有肿瘤细胞分子新靶点包括细胞表面分子异常表达、基因突变和基因异常甲基化等被发现。针对上述异常改变的靶向药物的出现,改善了AML患者的预后,为AML治疗提供了新的途径。本文仅就AML分子靶向治疗最新研究进展做一简述。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 靶向治疗 flt3 IDH1 IDH2
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FLT3基因表达水平及内部串联重复突变与急性髓系白血病的关系及临床意义 被引量:12
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作者 王云贵 刘旭辉 +1 位作者 梁毅 金洁 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期741-745,共5页
目的研究FLT3基因表达水平及内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)突变与急性髓系白血病(AML)的关系及临床意义。方法采用实时定量RT-PCR技术检测129例AML患者治疗前后共152份骨髓标本单个核细胞FLT3mRNA,应用RT-PCR技... 目的研究FLT3基因表达水平及内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)突变与急性髓系白血病(AML)的关系及临床意义。方法采用实时定量RT-PCR技术检测129例AML患者治疗前后共152份骨髓标本单个核细胞FLT3mRNA,应用RT-PCR技术检测其中75例初发未治AML患者的FLT3/ITD突变。结果80例初发未治AML患者FLT3mRNA表达水平为0.1041(0~33.8736),10名正常人骨髓FLT3mRNA表达水平为0.0020(0.0006~0.0040),差异有统计学意义(P=0.001)。75例初发未治AML患者检出FLT3/ITD突变者11例,突变率14.7%,FLT3/ITD突变组的FLT3 mRNA表达水平为0.2200(0.0297~33.8736),与FLT3/ITD阴性组[0.0975(0~26.2200)]比较,差异无统计学意义(P=0.093)。在M3患者中,FLT3/ITD阳性者缓解率显著低于FLT3/ITD阴性者(P=0.015)。FLT3/ITD阴性的非M3患者中FLT3 mRNA高表达组(表达水平〉0.04)患者的化疗缓解率(37.5%)显著低于低表达组(缓解率100%)。追踪观察20例患者,完全缓解组的FLT3 mRNA表达水平迅速或缓慢下降至少1个对数级,未缓解组的FLT3 mRNA表达水平无明显变化。结论AML患者FLT3 mRNA的表达量及FLT3/ITD突变,可作为评价AML患者治疗效果、估计预后的指标,为微量残留病监测、观察AML患者病情变化提供有用工具。 展开更多
关键词 基因 flt3 串联重复序列 白血病 非淋巴细胞 急性 逆转录聚合酶链反应
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FLT3-ITD及CEBPA基因共突变成人急性髓系白血病患者的临床特征及预后分析 被引量:11
8
作者 裴荣荣 张荣辉 +7 位作者 于吉峰 姜中兴 孙慧 万鼎铭 谢新生 刘延方 李涛 孙玲 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期297-301,共5页
目的:研究FLT3-ITD及CEBPA双等位基因突变(CEBPAdm)共突变成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后。方法:对2016年1月至2018年9月就诊于郑州大学第一附属医院的初治成人AML患者的临床资料进行回顾性研究,比较分析其临床特点及预... 目的:研究FLT3-ITD及CEBPA双等位基因突变(CEBPAdm)共突变成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后。方法:对2016年1月至2018年9月就诊于郑州大学第一附属医院的初治成人AML患者的临床资料进行回顾性研究,比较分析其临床特点及预后。基因突变检测采用直接测序法。结果:①接受基因突变检测的非M 3且资料完整患者599例,检出FLT3-ITD基因突变阳性(FLT3-ITD+)且CEBPAdm阳性(CEBPAdm+)患者19例(A组),FLT3-ITD+且CEBPAdm-患者84例(B组),FLT3-ITD-且CEBPAdm+患者95例(C组),未检出任何已知基因突变患者70例(D组),共计268例。②A、B、C、D四组间性别、PLT、FAB分型、诱导治疗方案、融合基因突变情况差异均无统计学意义(P值均>0.05);而发病年龄、初诊时WBC、HGB含量、外周血原始幼稚细胞比例、骨髓原始幼稚细胞比例差异均有统计学意义(P值均<0.05)。组间两两比较,A组较B、C、D组性别、年龄、HGB含量、PLT、FAB分型差异无统计学意义(P值均>0.05)。A组初诊时外周血WBC、外周血原始幼稚细胞比例、首疗程诱导治疗后微小残留病(MRD)水平高于B、C、D各组。③A、B、C、D组首疗程化疗后完全缓解(CR 1)率分别为50.0%、32.4%、59.8%、39.0%(P=0.003),复发率分别为55.6%、50.0%、21.1%、40.0%(P<0.001),中位总生存时间分别为6.25、3.0、15.5、10.5个月(P<0.001),中位无进展生存时间分别为5.0、4.0、10.0、6.7个月(P=0.032)。结论:FLT3-ITD及CEBPAdm共突变成人AML患者初诊时外周血WBC高,外周血原始幼稚细胞比例高,首疗程诱导化疗后MRD水平高,CR 1率低,复发率高,中位总生存时间、中位无进展生存时间短,预后不佳。 展开更多
关键词 基因 flt3 基因 CEBPA 基因共突变 白血病 髓样 急性
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Development of Dendritic Cell System 被引量:11
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作者 Aleksandar Dakic 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2004年第2期112-118,共7页
The dendritic cell system contains conventional dendritic cells(DCs)and plasmacytoid pre-dendritic cells (pDCs).Both DCs and pDCs are bone marrow derived cells.Although the common functions of DCs are antigen-processi... The dendritic cell system contains conventional dendritic cells(DCs)and plasmacytoid pre-dendritic cells (pDCs).Both DCs and pDCs are bone marrow derived cells.Although the common functions of DCs are antigen-processing and T-lymphocyte activation,they differ in surface markers,migratory patterns,and cytokine output.These differences can determine the fate of the T cells they activate.Several subsets of mature DCs have been described in both mouse and human and the developmental processes of these specialized DC subsets have been studied extensively.The original concept that all DCs were of myeloid origin was questioned by several recent studies,which demonstrated that in addition to the DCs derived from myeloid precursors, some DCs could also be efficiently generated from lymphoid-restricted precursors.Moreover,it has been shown recently that both conventional DCs and pDCs can be generated by the Flt3 expressing hemopoietic pro- genitors regardless of their myeloid-or lymphoid-origin.These findings suggest an early developmental flexibility of precursors for DCs and pDCs.This review summarizes some recent observations on the deve- lopment of DC system in both human and mouse.Cellular & Molecular Immunology.2004;1(2):112-118. 展开更多
关键词 dendritic cell DEVELOPMENT hemopoietic precursor plasmacytoid dendritic cell flt3
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索拉非尼联合化疗、供者淋巴细胞输注挽救性治疗FLT3阳性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发 被引量:12
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作者 宣丽 范志平 +7 位作者 张钰 许娜 叶洁瑜 周璇 王治香 孙竞 刘启发 黄芬 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期351-354,共4页
探讨索拉非尼联合化疗、供者淋巴细胞输注(DLI)治疗FLT3阳性急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植后复发的疗效。14例患者中9例获完全缓解(6例获完全分子学缓解),2例获部分缓解,3例未缓解。移植后复发中位随访220(30~1 782... 探讨索拉非尼联合化疗、供者淋巴细胞输注(DLI)治疗FLT3阳性急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植后复发的疗效。14例患者中9例获完全缓解(6例获完全分子学缓解),2例获部分缓解,3例未缓解。移植后复发中位随访220(30~1 782)d,7例存活、7例死亡。索拉非尼联合化疗、DLI挽救性治疗FLT3阳性AML移植后复发具有较好疗效。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 异基因造血干细胞移植 flt3 复发 索拉非尼 供者淋 巴细胞输注
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FLT3-ITD突变数量、长度及水平对急性髓系白血病患者预后的影响 被引量:10
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作者 丁莎莎 沈宏杰 +4 位作者 陈子兴 陈苏宁 岑建农 丁子轩 何军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期449-454,共6页
目的 探讨FLT3-ITD突变数量、重排碱基长度和比例与急性髓系白血病(AML)患者的总体生存(OS)时间及持续完全缓解时间(CRD)的关系.方法 采用PCR-毛细管电泳法检测130例AML(除外M3)患者的FLT3-ITD突变.根据电泳峰型数量分为单或多... 目的 探讨FLT3-ITD突变数量、重排碱基长度和比例与急性髓系白血病(AML)患者的总体生存(OS)时间及持续完全缓解时间(CRD)的关系.方法 采用PCR-毛细管电泳法检测130例AML(除外M3)患者的FLT3-ITD突变.根据电泳峰型数量分为单或多个(片段)突变;FLT3-ITD突变比例为突变型峰面积/野生型和突变型峰面积之和;分析FLT3-ITD突变患者临床特征并随访患者预后.结果 FLT3-ITD多个突变常见于60岁以上患者;FLT3-ITD单个突变患者初诊骨髓原始细胞比例高于多个突变患者(0.758对0.638,P=0.028);FLT3-ITD突变数量不影响患者预后.FLT3-ITD突变重排碱基长度亦对患者预后无明显影响.FLT3-ITD突变比例<10%患者的OS时间和CRD与同期C-KIT突变的中危组AML患者相似,均显著长于突变比例≥10%患者(中位OS时间分别为未达到、未达到、9.9个月,P<0.05;中位CRD分别为未达到、未达到、6.7个月,P<0.05).FLT3-ITD突变比例≥10%的AML患者中,FLT3-ITD突变伴随NPM1或CEBPA突变患者的中位CRD显著长于单纯FLT3-ITD突变的患者(25.0个月对5.1个月,P=0.003),但两组中位OS时间差异无统计学意义(11.4个月对8.0个月,P> 0.05).结论 FLT3-ITD突变阳性的AML(除外M3)患者中,FLT3-ITD突变比例<10%的患者预后好于突变比例≥10%的患者. 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 预后 基因 flt3
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阿可拉定下调STAT5基因表达对急性髓性白血病发挥抗肿瘤作用 被引量:5
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作者 王骏 宣自学 +2 位作者 王珊珊 杨德宣 袁守军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期25-30,共6页
目的研究阿可拉定在体内外对急性髓性白血病(AML)的抗肿瘤作用及其对AML的重要靶点的影响。方法用MTT法测定阿可拉定在体外对MV-4-11细胞生长抑制作用,流式细胞分析不同浓度阿可拉定对MV-4-11细胞的凋亡和周期的影响,RT-PCR检测阿可拉定... 目的研究阿可拉定在体内外对急性髓性白血病(AML)的抗肿瘤作用及其对AML的重要靶点的影响。方法用MTT法测定阿可拉定在体外对MV-4-11细胞生长抑制作用,流式细胞分析不同浓度阿可拉定对MV-4-11细胞的凋亡和周期的影响,RT-PCR检测阿可拉定对FLT3和STAT5基因表达的影响,采用MV-4-11细胞NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型评价阿可拉定在体内抑制肿瘤生长的作用。结果MTT结果表明,阿可拉定能够明显抑制MV-4-11细胞生长,IC50为7.48μmol·L-1;在体外不同浓度的阿可拉定能够明显诱导MV-4-11细胞凋亡,使G0/G1期细胞比例升高且呈现浓度依赖性;体内实验表明,阿可拉定明显抑制荷瘤小鼠皮下瘤块的生长,且用药时间越早对控制肿瘤进展越有利。结论阿可拉定明显下调STAT5基因的表达,在体外能够明显抑制含FLT3-ITD突变体的MV-4-11细胞生长,在体内也表现出良好的抑制肿瘤生长的作用。 展开更多
关键词 阿可拉定 STAT5 flt3 flt3-ITD 急性髓性白血 MV-4-11细胞
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靶向FLT3的抗急性髓系白血病药物的研究进展
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作者 贾会亚 杨波 +3 位作者 张晓梦 弓建红 吴亚 支燕乐 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期605-615,共11页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是原始和幼稚髓性细胞在骨髓、外周血和其他组织中异常增殖或积聚,导致正常造血功能受损的一种基因异质性疾病。研究表明,大约30%的AML患者体内存在FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kina... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是原始和幼稚髓性细胞在骨髓、外周血和其他组织中异常增殖或积聚,导致正常造血功能受损的一种基因异质性疾病。研究表明,大约30%的AML患者体内存在FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)激活突变,FLT3的异常调节与AML的发生及发展密切相关。FLT3已经成为开发小分子靶向药物的重要靶点,截至目前,以FLT3为靶点开发出来了多种FLT3抑制剂和FLT3降解剂,相关化合物表现出较好的抗AML活性。本文总结了以FLT3为靶点的AML治疗药物的研究进展,以期为AML药物研发和设计提供参考。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 flt3 flt3抑制剂 白血病 flt3降解剂
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伴有核仁磷酸蛋白1突变的老年急性髓系白血病患者的临床特征及预后因素分析 被引量:7
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作者 张秋蓉 吴晓 +2 位作者 黄琨 曹静 徐敏 《癌症进展》 2020年第2期182-185,194,共5页
目的观察并分析伴有核仁磷酸蛋白1(NPM1)突变的老年急性髓系白血病(AML)患者的临床特征,探讨NPM1突变(NPM1+)对老年AML患者治疗和预后的影响。方法收集28例NPM1+的老年AML患者初诊时的临床资料,分析老年AML患者生存的影响因素及FLT3-IT... 目的观察并分析伴有核仁磷酸蛋白1(NPM1)突变的老年急性髓系白血病(AML)患者的临床特征,探讨NPM1突变(NPM1+)对老年AML患者治疗和预后的影响。方法收集28例NPM1+的老年AML患者初诊时的临床资料,分析老年AML患者生存的影响因素及FLT3-ITD基因突变(FLT3+)对患者治疗有效率的影响。结果28例患者初诊时的中位白细胞(WBC)为50.0×109/L,血小板计数为45.0×109/L,其中,高WBC者20例。FAB分型中,M1型8例,M2型8例,M4型3例,M5型8例,M6型1例。所有患者的染色体核型均正常,11例患者合并FLT3+。经过1~2个疗程的诱导化疗后,28例患者的治疗有效率为64.29%(18/28),且合并FLT3+患者的化疗有效率低于合并FLT3-的患者。合并FLT3+患者的1年总生存(OS)时间明显短于合并FLT3-的患者,而诱导化疗后达完全缓解(CR)或部分缓解(PR)患者的1年OS率高于疾病未缓解(NR)的患者。初诊WBC计数较高、血小板计数较低的患者的OS率均较差。Logistic多因素回归分析结果显示,诱导化疗是老年NPM1+AML患者生存的独立影响因素(P﹤0.01)。结论在老年AML患者中,NPM1基因突变多见于高WBC、正常染色体核型的患者,且较高比例的患者合并FLT3+。伴有NPM1+的老年AML患者的远期生存率仍较低,NPM1+的预后意义尚不明确。合并FLT3+的患者的化疗有效率低,初诊WBC计数较高、血小板计数较低的患者的1年OS率均较低,诱导化疗无效是伴有NPM1+的老年AML患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 老年 核仁磷酸蛋白1 flt3 预后
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伴FLT3突变的急性髓系白血病患者共突变基因的临床特征及与预后的关系
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作者 陈洋 谢研研 +6 位作者 方玉 洪鸣 刘文洁 周璇 张巍 师锦宁 钱思轩 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1032-1038,共7页
目的:探讨伴有FLT3突变的初诊急性髓系白血病(AML)患者共突变基因的临床特征及其对患者预后生存的影响。方法:273例FLT3突变的AML患者纳入研究,收集患者的共突变基因资料,进一步对患者预后进行分析。FLT3等常见基因突变用PCR扩增产物直... 目的:探讨伴有FLT3突变的初诊急性髓系白血病(AML)患者共突变基因的临床特征及其对患者预后生存的影响。方法:273例FLT3突变的AML患者纳入研究,收集患者的共突变基因资料,进一步对患者预后进行分析。FLT3等常见基因突变用PCR扩增产物直接测序和二代测序定量。结果:按FLT3突变的类型进行分组,分为FLT3ITD^(+)、FLT3TKD+、FLT3ITD^(+)+TKD+和FLT3ITD^(-)+TKD^(-)组,其中TET2、GATA2、NRAS和ASXL1在4组间突变频率不同(均P<0.05);按FLT3突变的等位基因比率(AR)分组,分为AR≥0.5和<0.5两组,其中FLT3ITD^(+)、FLT3ITD^(-)+TKD^(-)、NPM1、NRAS和C-kit在两组间突变频率具有统计学差异(均P<0.05);按染色体核型进行分组,分为正常核型组和异常核型组,其中FLT3ITD^(+)、FLT3TKD+、NPM1、GATA2、C-kit在两组间突变频率不同(均P<0.05)。伴有FLT3TKD+AML患者(包括FLT3ITD^(+)+TKD+)的总生存期(OS)长于单独FLT3ITD^(+)的患者(P<0.05),FLT3^(+)+TET2^(+)AML患者的中位OS及无复发生存期(RFS)均短于FLT3^(+)+TET2-患者(均P<0.05)。结论:共突变基因的突变频率与FLT3亚型、核型和等位基因比例有关。伴有FLT3TKD+AML患者的OS长于单独FLT3ITD^(+)患者,伴TET2共突变患者的中位OS和RFS较短。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 flt3 共突变基因 TET2 预后
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实时荧光定量PCR方法检测急性髓系白血病FLT3基因mRNA的表达 被引量:3
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作者 唐家宏 徐兵 +1 位作者 宋小燕 胡斌 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期377-379,共3页
目的构建检测急性髓细胞白血病FLT3基因mRNA表达的标准品重组质粒和荧光定量PCR方法,为进一步研究FLT3基因表达与急性髓细胞白血病的关系奠定基础。方法利用引物设计软件设计出扩增FLT3基因的引物和特异性荧光探针,提取K562细胞株总RN... 目的构建检测急性髓细胞白血病FLT3基因mRNA表达的标准品重组质粒和荧光定量PCR方法,为进一步研究FLT3基因表达与急性髓细胞白血病的关系奠定基础。方法利用引物设计软件设计出扩增FLT3基因的引物和特异性荧光探针,提取K562细胞株总RNA,经RT—PCR扩增,产物纯化后与pUCm—T Vector连接,转化到大肠杆菌DH5α,筛选得到标准品的质粒FLT3P。建立荧光定量PCR检测FLT3基因技术方法,建立标准曲线并检测15例初治AML患者。结果重组质粒进行荧光定量PCR扩增出现强烈的荧光值增长,表明FLT3 cDNA已成功克隆。以10^6-10^2copies/出不同稀释水平的标准品进行荧光定量PCR扩增,所获得的α值与标准品浓度的对数存在良好线性关系,标准曲线回归系数为0.9998。AML病例FLT3表达水平显著高于正常对照组(P=0.017),且不同病例的表达水平存在较大差异。结论成功构建用于定量检测FLT3 mRNA表达的荧光定量PCR标准品和技术方法;AML病例FLT3表达水平显著增高。 展开更多
关键词 白血病 髓细胞 急性 基因 flt3 PCR 实时定量
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急性髓细胞白血病NPM1和FLT3-ITD突变检测临床意义分析 被引量:6
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作者 应逸 陈建兰 +4 位作者 王汉平 谢健晋 周薇 陈小卫 陈小燕 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第2期121-124,共4页
目的:研究核仁磷酸蛋白1(NPM1)FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变在急性髓细胞白血病(AML)中发生的情况,并了解其临床特征及预后意义。方法:分别应用高分辨熔解曲线(HRM)和变性高效液相色谱技术(DHPLC)检测103例初诊AML... 目的:研究核仁磷酸蛋白1(NPM1)FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变在急性髓细胞白血病(AML)中发生的情况,并了解其临床特征及预后意义。方法:分别应用高分辨熔解曲线(HRM)和变性高效液相色谱技术(DHPLC)检测103例初诊AML患者NPM1和FLT3-ITD突变情况,并结合临床资料进行分析。结果:103例初诊AML患者中,31例发现NPM1基因突变,20例发现FLT3-ITD突变,阳性率分别为30.1%和19.4%,而在核型正常组中所占的比例分别为47.6%(20/42)和26.2%(11/42)。FLT3-ITD突变型外周血白细胞计数高,t=2.21,P=0.037;骨髓原始细胞比例高,t=2.44,P=0.023;NPM1突变型亦表现为高外周血白细胞计数,t=2.24,P=0.034。在非M3患者中,NPM1突变型的CR与野生型差异无统计学意义,但第1次化疗的CR(76.9%)明显高于野生型患者(35.0%),χ2=12.78,P=0.000 35;FLT3-ITD突变型患者的CR为58.8%,野生型患者为82.6%,两者比较,χ2=4.48,P=0.034;FLT3-ITD突变型患者第1次化疗的CR为17.6%,而野生型患者为55.1%,两者比较,χ2=6.23,P=0.012。31例NPM1基因突变中有6例合并FLT3-ITD突变,NPM1+/FLT3-ITD-组的CR最高(85.0%),1年内RR率最低(17.6%);NPM1-/FLT3-ITD+组的CR最低(54.5%),1年内RR率最高(50.0%)。结论:NPM1和FLT3-ITD突变是AML患者常见的分子遗传学异常,与预后密切相关,可成为目前细胞遗传学预后分组的重要补充,对于指导AML患者的个体化治疗具有重要的临床价值。 展开更多
关键词 基因 突变 NPM1 flt3 内部串联重复 白血病 髓样 急性
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索拉非尼作为挽救性治疗在难治复发性FLT3突变阳性急性髓系白血病中的临床应用研究 被引量:7
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作者 张钰 宣丽 +6 位作者 范志平 黄芬 江千里 许娜 高雅 孙竞 刘启发 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期292-296,共5页
目的分析索拉非尼作为难治复发性FLT3突变阳性急性髓系白血病(AML)患者挽救性治疗策略在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后应用的效果。方法16例难治复发性FLT3突变阳性AML患者(10例为移植前难治复发,6例为移植后复发)纳入回... 目的分析索拉非尼作为难治复发性FLT3突变阳性急性髓系白血病(AML)患者挽救性治疗策略在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后应用的效果。方法16例难治复发性FLT3突变阳性AML患者(10例为移植前难治复发,6例为移植后复发)纳入回顾性研究;索拉非尼应用方法包括索拉非尼联合化疗诱导缓解和缓解后索拉非尼单药维持治疗。结果16例患者中13例经1~2个疗程诱导缓解治疗获完全缓解(CR),包括7例移植前难治复发和6例移植后复发患者。移植后中位随访472(59~1 569)d,12例存活,4例死亡,死亡原因包括复发3例、急性移植物抗宿主病1例。16例患者移植后2年累积总生存率和无病生存率分别为(75.0±10.8)%和(50.5±13.7)%。索拉非尼主要不良反应为皮疹,移植前应用者皮疹发生率低于移植后应用者(30.0%对75.0%, P=0.043)。结论索拉非尼作为难治复发性FLT3突变阳性AML挽救性治疗策略,移植前后应用均能降低移植后患者的复发率,提高生存率。 展开更多
关键词 索拉非尼 基因 flt3 白血病 髓样 急性 造血干细胞移植
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索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷化疗治疗老年FLT3-ITD阳性急性髓系白血病的效果 被引量:7
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作者 古健 陈焯文 《广东医学》 CAS 2018年第2期290-291,295,共3页
目的研究索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗老年FLT3-ITD阳性急性髓系白血病的效果及安全性。方法回顾性分析20例老年FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者,第1~30天口服索拉非尼400mg,2次/d;第1~14天静脉滴注小剂量阿糖胞苷30 mg。索拉非尼起... 目的研究索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗老年FLT3-ITD阳性急性髓系白血病的效果及安全性。方法回顾性分析20例老年FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者,第1~30天口服索拉非尼400mg,2次/d;第1~14天静脉滴注小剂量阿糖胞苷30 mg。索拉非尼起始用量为400 mg,2次/d,如患者耐受持续使用,观察疗效和不良反应。结果索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷化疗后与治疗前相比较,外周血幼稚细胞比例[0.53(0~0.96)vs 0.04(0~0.12)]以及骨髓幼稚细胞比例[0.57(0.28~0.95)vs 0.04(0.00~0.10)]均明显下降,差异有统计学意义(P<0.001)。13例FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者达完全血液学缓解,7例达部分血液学缓解,20例未发生严重不良反应。结论索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷对FLT3阳性老年急性髓系白血病的缓解及安全性具有良好效果。 展开更多
关键词 索拉非尼 老年 急性髓系白血病 flt3
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骨髓增生异常综合征患者IDH、JAK2、FLT3、NPM1和c-KIT基因突变的综合检测与分析 被引量:7
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作者 姜乃可 贾祝霞 +7 位作者 晁红颖 周民 陈涛 卢绪章 张日 杨建和 肖溶 岑岭 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期578-581,共4页
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组以骨髓病态造血、无效造血和高风险白血病转化为特征的造血干细胞克隆性疾病。目前,MDS的诊断仍主要依赖于临床表现、形态学和细胞遗传学特点进行综合判定。然而,临床实践中仅发现有30%~50%的初发... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组以骨髓病态造血、无效造血和高风险白血病转化为特征的造血干细胞克隆性疾病。目前,MDS的诊断仍主要依赖于临床表现、形态学和细胞遗传学特点进行综合判定。然而,临床实践中仅发现有30%~50%的初发MDS患者具有细胞遗传学异常,因此,对于形态学不典型而又缺乏染色体异常的MDS患者的诊断及预后评价非常困难。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 C-KIT 造血干细胞克隆性疾病 患者 JAK2 flt3 综合检测 基因突变
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