目的通过测定孕酮、苯甲酸雌二醇诱发的孕鼠肝内胆汁淤积症模型肝脏、胎盘组织中法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)及胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)的表达情况,探讨雌孕激素诱导妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic choles...目的通过测定孕酮、苯甲酸雌二醇诱发的孕鼠肝内胆汁淤积症模型肝脏、胎盘组织中法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)及胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)的表达情况,探讨雌孕激素诱导妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)过程中FXR和BSEP的作用机制。方法孕15dSD大鼠60只随机分成对照组、实验组(A组、B组),分别给予生理盐水,孕酮,苯甲酸雌二醇。于用药前、用药后测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)水平;测定胎鼠生长发育情况;H.E染色观察肝脏、胎盘组织形态学变化,免疫组化法测定肝脏及胎盘BSEP、FXR的表达情况。结果用药后,实验组各项血清生化指标明显高于对照组水平(P<0.05);对照组用药前后各项血清生化指标无明显变化(P>0.05);实验组用药后各项血清生化指标较用药前显著升高(P<0.05)实验组胎鼠体质量、死胎数与对照组相比较有显著差异(P<0.05)。H.E染色观察到A、B组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积典型表现。免疫组化法检测到,实验组肝脏FXR表达升高,BSEP表达降低,与对照组相比差异具有显著性(P<0.05)。此外,在孕鼠胎盘也发现了少量FXR和BSEP的表达。结论雌激素具有明确的诱发孕鼠肝内胆汁淤积症的作用,孕激素也可诱导孕鼠肝内胆汁淤积症。雌激素诱导的机制可能是通过上调肝脏FXR的表达及下调肝脏BSEP的表达来影响胆汁酸的合成与代谢,进而导致了肝内胆汁淤积的发生;孕激素引起ICP,可能因为某些孕酮代谢产物诱导了BSEP的传输抑制作用致胆汁酸淤积;同时孕酮代谢障碍造成非结合胆红素增高也是引起胆汁淤积的原因之一。孕激素可以强化雌激素诱导ICP的作用。展开更多
文摘目的通过测定孕酮、苯甲酸雌二醇诱发的孕鼠肝内胆汁淤积症模型肝脏、胎盘组织中法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)及胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)的表达情况,探讨雌孕激素诱导妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)过程中FXR和BSEP的作用机制。方法孕15dSD大鼠60只随机分成对照组、实验组(A组、B组),分别给予生理盐水,孕酮,苯甲酸雌二醇。于用药前、用药后测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)水平;测定胎鼠生长发育情况;H.E染色观察肝脏、胎盘组织形态学变化,免疫组化法测定肝脏及胎盘BSEP、FXR的表达情况。结果用药后,实验组各项血清生化指标明显高于对照组水平(P<0.05);对照组用药前后各项血清生化指标无明显变化(P>0.05);实验组用药后各项血清生化指标较用药前显著升高(P<0.05)实验组胎鼠体质量、死胎数与对照组相比较有显著差异(P<0.05)。H.E染色观察到A、B组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积典型表现。免疫组化法检测到,实验组肝脏FXR表达升高,BSEP表达降低,与对照组相比差异具有显著性(P<0.05)。此外,在孕鼠胎盘也发现了少量FXR和BSEP的表达。结论雌激素具有明确的诱发孕鼠肝内胆汁淤积症的作用,孕激素也可诱导孕鼠肝内胆汁淤积症。雌激素诱导的机制可能是通过上调肝脏FXR的表达及下调肝脏BSEP的表达来影响胆汁酸的合成与代谢,进而导致了肝内胆汁淤积的发生;孕激素引起ICP,可能因为某些孕酮代谢产物诱导了BSEP的传输抑制作用致胆汁酸淤积;同时孕酮代谢障碍造成非结合胆红素增高也是引起胆汁淤积的原因之一。孕激素可以强化雌激素诱导ICP的作用。
