转录因子FOXO4在大肠癌中的表达及意义 被引量：7

1

作者 刘向强 汤善宏 +1 位作者 张志勇 靳海峰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期969-971,共3页

目的:探讨叉头样转录因子O4(FOXO4)在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取80例大肠癌患者手术切除肿瘤及其癌旁组织标本(TNM分期:I期18例,Ⅱ期32例,Ⅲ期24例,Ⅳ期6例),应用免疫组织化学染色方法检测FOXO4在大肠癌和癌旁组织的表... 目的:探讨叉头样转录因子O4(FOXO4)在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取80例大肠癌患者手术切除肿瘤及其癌旁组织标本(TNM分期:I期18例,Ⅱ期32例,Ⅲ期24例,Ⅳ期6例),应用免疫组织化学染色方法检测FOXO4在大肠癌和癌旁组织的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果:FOXO4在大肠癌组织中的阳性表达率为47.50%(38/80),明显低于在癌旁组织91.25%(73/80)的表达率(P<0.01)。在肿瘤组织中FOXO4表达水平在患者年龄、性别,肿瘤大小和侵润深度之间的差异无统计学意义(P>0.05);但与肿瘤分化程度、分期和淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FOXO4在大肠癌中表达明显降低或缺失,提示其可能在大肠癌的发生、发展过程中起抑癌基因的作用。 展开更多

关键词 foxo4 大肠癌 免疫组织化学

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FOXO4对高糖环境下视网膜血管内皮细胞氧化应激和凋亡的影响 被引量：9

2

作者 陆骏 秦瑜 +1 位作者 肖文玮 张梅 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期2146-2150,共5页

目的:研究叉头框转录因子O4(FOXO4)对高糖环境下视网膜血管内皮细胞氧化应激和凋亡的影响。方法:以高糖培养人视网膜血管内皮细胞,Real-Time PCR和Western blot检测细胞中FOXO4表达变化。以FOXO4RNAi慢病毒、对照载体慢病毒感染视网膜... 目的:研究叉头框转录因子O4(FOXO4)对高糖环境下视网膜血管内皮细胞氧化应激和凋亡的影响。方法:以高糖培养人视网膜血管内皮细胞,Real-Time PCR和Western blot检测细胞中FOXO4表达变化。以FOXO4RNAi慢病毒、对照载体慢病毒感染视网膜血管内皮细胞,以高糖培养液培养,Real-Time PCR和Western blot检测干扰效率。收集培养液上清和细胞,用试剂盒检测培养液上清中超氧化物歧化酶(superoxide orgotein dismutase,SOD)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。流式细胞术测定细胞凋亡变化,Western blot检测细胞中凋亡蛋白Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9的表达变化。结果:高糖处理后的视网膜血管内皮细胞中FOXO4表达上调,FOXO4 RNAi慢病毒感染下调高糖环境下视网膜血管内皮细胞中FOXO4表达水平,对照载体慢病毒对细胞中FOXO4表达水平没有影响。高糖诱导视网膜血管内皮细胞中ROS水平升高,降低细胞培养液中SOD活性,提高MDA含量,增加细胞凋亡率,促进细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白表达。下调FOXO4表达的视网膜血管内皮细胞经高糖诱导后,细胞培养液中的SOD活性升高,MDA水平降低,细胞中ROS水平降低,细胞凋亡减少,细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白水平降低,与未干扰FOXO4表达的视网膜血管内皮细胞比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:高糖诱导视网膜血管内皮细胞表达FOXO4,敲低其表达降低高糖诱导的细胞氧化应激和凋亡水平。 展开更多

关键词 视网膜血管内皮细胞 氧化应激 凋亡 叉头框转录因子O4

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疏肝和胃降逆颗粒对反流性食管炎大鼠食管FOXO4信号通路的影响 被引量：8

3

作者 祁永福 赵健雄 +3 位作者 王学习 徐中 许馨文 李上 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第20期2633-2636,共4页

目的观察FOXO转录因子及其信号通路在反流性食管炎中的表达及疏肝和胃降逆颗粒对其表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组,每组10只。用幽门半结扎加食管下括约肌切开法建立反... 目的观察FOXO转录因子及其信号通路在反流性食管炎中的表达及疏肝和胃降逆颗粒对其表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组,每组10只。用幽门半结扎加食管下括约肌切开法建立反流性食管炎大鼠模型,造模1周后给予药物干预,共28d。治疗结束后处死动物,取食管下段组织,分别进行常规HE染色病理检查和采用QRT-PCR技术检测FOXO4/NF-κB/TNF-α信号通路的表达。结果模型组食管下段组织病理积分和NF-κB、TNF-αmRNA的表达较正常组和假手术组明显升高(P<0.05);FOXO4mRNA的表达较正常组和假手术组明显下降(P<0.05)。疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组食管下段组织病理积分和NF-κB和TNF-α mRNA的表达均较模型组明显下降(P<0.05),但仍高于正常组;FOXO4mRNA的表达较模型组明显升高(P<0.05)。疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组比较,病理积分和信号通路的表达水平差异无显著性(P>0.05)。组织病理损伤与NF-κB和TNF-α mRNA的表达呈正相关(r=0.872),与FOXO4mRNA的表达呈负相关(r=-0.831)。结论疏肝和胃降逆颗粒对反流性食管炎病理损伤具有改善作用,可调节FOXO4/NF-κB/TNF-α信号通路的表达。 展开更多

关键词 反流性食管炎 foxo4 NF-ΚB TNF-Α 疏肝和胃降逆颗粒

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FOXO转录因子亚家族在瘢痕疙瘩中的表达及意义初探 被引量：3

4

作者 罗银利 皮龙泉 +2 位作者 李初颖 金美彤 金哲虎 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1092-1096,共5页

目的检测人类叉头框O(FOXO)转录因子亚家族(FOXO1、FOXO3a、FOXO4、FOXO6)在人瘢痕疙瘩组织中的表达,为下一步探讨FOXO转录因子亚家族对瘢痕疙瘩生物学活性的影响提供实验依据。方法通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法以及免疫组织化... 目的检测人类叉头框O(FOXO)转录因子亚家族(FOXO1、FOXO3a、FOXO4、FOXO6)在人瘢痕疙瘩组织中的表达,为下一步探讨FOXO转录因子亚家族对瘢痕疙瘩生物学活性的影响提供实验依据。方法通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法以及免疫组织化学染色法检测FOXO转录因子亚家族中FOXO1、FOXO3a、FOXO4、FOXO6在人瘢痕疙瘩组织中的表达情况。结果实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法以及免疫组织化学染色法均证实与正常皮肤组织相比FOXO1、FOXO3a、FOXO4在瘢痕疙瘩组织中的表达均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),FOXO6的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论瘢痕疙瘩中显著低表达的FOXO1、FOXO3a、FOXO4可能对瘢痕疙瘩的生物学活性有影响。 展开更多

关键词 瘢痕疙瘩 人类叉头框O转录因子亚家族(foxo1) foxo3A foxo4 foxo6

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转录因子FOXO4与胃癌及Hp感染关系的临床研究 被引量：6

5

作者 张超 王德荣 +1 位作者 曲飞 孙少川 《中国现代普通外科进展》 CAS 2013年第3期210-213,共4页

目的:探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测16例正常胃黏膜、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、36例异型增生胃黏膜及60例胃腺癌组织中FOXO4的表达,并检测患... 目的:探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测16例正常胃黏膜、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、36例异型增生胃黏膜及60例胃腺癌组织中FOXO4的表达,并检测患者Hp感染状况。结果:FOXO4在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、异型增生胃黏膜及胃腺癌组织中的阳性率分别为100%、84.6%、69.4%和40.0%,胃腺癌组阳性率显著低于正常对照组(P<0.01)。FOXO4的阳性率在高、中分化和低分化型胃腺癌组织中呈现递减趋势,且其表达和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃腺癌组织中FOXO4表达与Hp感染之间均无明显相关性(P均>0.05)。癌前病变组织中FOXO4表达与Hp感染率之间呈明显正相关(P<0.01)。结论:在胃黏膜癌变过程中,FOXO4的表达和作用逐渐下调;在癌前病变组织中FOXO4表达和Hp感染密切相关。 展开更多

关键词 胃肿瘤 转录因子 foxo4 幽门螺杆菌

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达格列净对高糖诱导人视网膜血管内皮细胞凋亡及氧化应激的影响 被引量：6

6

作者 汪洋 王可 刘宝兰 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期378-382,共5页

目的:探讨达格列净对高糖诱导人视网膜血管内皮细胞(HRVECs)凋亡、氧化应激的影响及其对FOXO4的调控作用。方法:采用高糖诱导HRVECs建立细胞损伤模型(高糖组),实验分组:高糖+达格列净低剂量组(1ng/L)、高糖+达格列净中剂量组(5ng/L)、高... 目的:探讨达格列净对高糖诱导人视网膜血管内皮细胞(HRVECs)凋亡、氧化应激的影响及其对FOXO4的调控作用。方法:采用高糖诱导HRVECs建立细胞损伤模型(高糖组),实验分组:高糖+达格列净低剂量组(1ng/L)、高糖+达格列净中剂量组(5ng/L)、高糖+达格列净高剂量组(10ng/L)、高糖+达格列净高剂量+pcDNA组、高糖+达格列净高剂量+pcDNA-FOXO4组、正常糖组(5.5mmol/L D-葡萄糖)、高糖+si-NC组、高糖+si-FOXO4组;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;根据试剂盒检测SOD、MDA的水平;采用Western blot法检测FOXO4蛋白表达量。结果:与正常糖组比较,高糖组细胞凋亡率升高,MDA的水平升高,FOXO4蛋白水平升高,SOD的水平降低(均P<0.05);与高糖组比较,高糖+达格列净中剂量组、达格列净高剂量组细胞凋亡率降低,MDA的水平降低,FOXO4蛋白水平降低,SOD的水平升高(均P<0.05);与高糖+达格列净高剂量+pcDNA组比较,高糖+达格列净高剂量+pcDNA-FOXO4组细胞凋亡率升高,MDA的水平升高,SOD的水平降低(均P<0.05)。结论:达格列净可通过下调FOXO4而抑制高糖诱导的HRVECs氧化应激及抑制细胞凋亡从而减轻细胞损伤。 展开更多

关键词 达格列净 高糖 foxo4 人视网膜血管内皮细胞 凋亡 氧化应激

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FoxO_4与糖尿病及其并发症的研究进展 被引量：5

7

作者 魏晓伟 马晓伟 郭晓蕙 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期276-279,共4页

越来越多的证据证实,叉头转录因子(Fox)家族成员之一——叉头"其他"蛋白(FoxO)在胰岛素和生长因子调节细胞增生、凋亡和代谢中具有重要意义。鉴于FoxO的传导通路及其组织分布与代谢的密切关系,FoxO在糖尿病及其并发症发病机... 越来越多的证据证实,叉头转录因子(Fox)家族成员之一——叉头"其他"蛋白(FoxO)在胰岛素和生长因子调节细胞增生、凋亡和代谢中具有重要意义。鉴于FoxO的传导通路及其组织分布与代谢的密切关系,FoxO在糖尿病及其并发症发病机制中扮演的角色成为研究热点。本文主要介绍FoxO家族成员FoxO4相关的分子生物学、遗传学及其与糖尿病及其并发症的关系,从而为FoxO4在糖尿病及其并发症的发生发展中作用的研究提供参考。 展开更多

关键词 foxo4 分子生物学 糖尿病及其并发症

原文传递

原花青素B2通过Akt/FoxO4通路拮抗内皮细胞衰老的实验研究 被引量：5

8

作者 熊海容 段丽 +5 位作者 李聪 魏承亮 韩美文 张长城 袁丁 刘朝奇 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1884-1889,1903,共7页

研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时... 研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时加入PCB2干预,检测衰老相关指标及Akt/FoxO4通路的蛋白表达水平的变化情况。MS-1细胞经PA处理后SA-β-Gal阳性细胞增加,细胞周期相关基因p53和p21上调显示细胞周期阻滞在G0/G1期,表明PA处理后能诱导内皮细胞衰老发生;经PCB2(50μg/mL)干预后能够有效改善PA诱导的细胞衰老。相比于正常组,经PA处理后抑制Akt活化,其表达由胞核转至胞浆,在胞核中表达明显减少;导致Akt下游信号FoxO4的磷酸化降低,使其在细胞核中明显增加;而应用PCB2(50μg/mL)处理后能有效逆转这一现象;PCB2对棕榈酸诱导的内皮细胞衰老有明显的保护作用,其可能通过Akt/FoxO4信号通路发挥调控作用。 展开更多

关键词 细胞衰老 原花青素B2 内皮细胞 AKT foxo4

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熊果酸对酒精诱导的大鼠小肠黏膜屏障损伤的保护作用 被引量：6

9

作者 贾逸林 杨冬晗 +3 位作者 李可欣 张文龙 王朝亮 戈娜 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第8期128-135,共8页

目的:研究熊果酸(UA)对酒精诱导的大鼠小肠黏膜屏障损伤的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组,每日给予生理盐水灌胃;酒精模型组,每日给予体积分数50%酒精8 mL/(kg bw·d)灌胃2周,第3周开始以12 mL/(kg bw·d)灌胃;熊... 目的:研究熊果酸(UA)对酒精诱导的大鼠小肠黏膜屏障损伤的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组,每日给予生理盐水灌胃;酒精模型组,每日给予体积分数50%酒精8 mL/(kg bw·d)灌胃2周,第3周开始以12 mL/(kg bw·d)灌胃;熊果酸组,每日给予150 mg/(kg bw·d)熊果酸,1 h后再灌酒精,剂量同酒精模型组;谷氨酰胺组,每日给予300 mg/(kg bw·d)谷氨酰胺,酒精灌胃同熊果酸组,试验持续8周。采用HE染色法观察大鼠小肠黏膜组织病理学变化;利用透射电镜观察小肠黏膜细胞超微结构的改变;检测了大鼠血浆D-乳酸(D-LA)、肠脂肪酸结合蛋白(FABP2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)质量浓度的改变;测定了小肠组织中叉头框转录因子O4(FOXO4)、磷酸化叉头框转录因子O4(p-FOXO4)、和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的表达水平。结果:酒精模型组小肠绒毛萎缩、变短,排列不整,紧密连接肿胀,有炎性细胞浸润。与酒精模型组相比,熊果酸组和谷氨酰胺组大鼠小肠黏膜病理变化有所改善;血浆D-LA、FABP2、TNF-α和IL-1β质量浓度明显降低;p-FOXO4表达量减少、ZO-1表达量升高;各组FOXO4表达水平无显著差异。结论:熊果酸可以改善酒精诱导的大鼠小肠黏膜屏障损伤,其作用机制可能与改善肠黏膜通透性,抑制FOXO4蛋白发生磷酸化,进而减少促炎因子TNF-α和IL-1β的释放有关。 展开更多

关键词 熊果酸 酒精 小肠黏膜屏障 叉头框转录因子O4 闭锁小带蛋白-1

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miR-4286靶向FOXO4对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响 被引量：4

10

作者 赵敏 厉永强 石贞玉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期958-963,共6页

目的:探讨miR-4286靶向FOXO4对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:实时荧光定量PCR(RTqPCR)检测肺癌组织和与其对应的癌旁组织中miR-4286和FOXO4 mRNA的表达。将miR-4286抑制物(anti-miR-4286)转染至肺癌A549细胞,CCK-8、克... 目的:探讨miR-4286靶向FOXO4对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:实时荧光定量PCR(RTqPCR)检测肺癌组织和与其对应的癌旁组织中miR-4286和FOXO4 mRNA的表达。将miR-4286抑制物(anti-miR-4286)转染至肺癌A549细胞,CCK-8、克隆形成实验、流式细胞术、Transwell、Western blot分别检测抑制miR-4286表达对A549细胞存活、克隆形成、凋亡、迁移侵袭及P21、Caspase-3、E-cadherin和MMP-2表达的影响。荧光素酶报告基因实验及Western blot验证miR-4286对FOXO4的靶向调控关系。结果:肺癌组织中miR-4286的表达较癌旁组织显著升高,FOXO4 mRNA的表达较癌旁组织显著降低(P<0.05)。抑制miR-4286表达后A549细胞的存活率、克隆形成及迁移侵袭能力显著降低,细胞凋亡率显著升高,P21、Caspase-3和E-cadherin蛋白表达显著升高,MMP-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。miR-4286靶向FOXO4并负性调控A549细胞中FOXO4表达。抑制FOXO4表达可逆转抑制miR-4286对A549细胞存活、克隆形成、迁移侵袭及凋亡的影响(P<0.05)。结论:肺癌组织中miR-4286呈高表达。抑制miR-4286通过上调FOXO4抑制肺癌细胞增殖、迁移、侵袭,并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 miR-4286 foxo4 肺癌 细胞增殖 迁移侵袭 凋亡

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FOXO4 D-Retro-Inverso影响细胞外基质的产生并缓解肺纤维化

11

作者 刘颖 后钦珲 +4 位作者 王睿 刘媛 吴开松 杨亦斌 程真顺 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2024年第4期379-384,共6页

目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达... 目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达水平。人肺成纤维细胞MRC5予以TGF-β1刺激后给予FOXO4-DRI干预,检测成纤维细胞活化标志物及ECM表达水平。结果:气管内滴注博来霉素后成功诱导小鼠肺部结构破坏,纤维化评分升高(P<0.01),肺纤维化标志物表达量升高(P<0.01)。FOXO4-DRI治疗后小鼠肺部结构损坏减轻,纤维化评分降低(P<0.01),肺纤维化标志物表达降低(P<0.01)。TGF-β1诱导成纤维细胞活化标志物及ECM表达升高(P<0.01),给予FOXO4-DRI干预后上述分子表达下降(P<0.01)。结论:FOXO4-DRI抑制肺成纤维细胞活化及ECM产生而改善小鼠肺纤维化。 展开更多

关键词 肺纤维化 细胞外基质 foxo4 D-Retro-Inverso 成纤维细胞 博莱霉素

原文传递

菊苣酸下调3T3-L1前脂肪细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白表达 被引量：4

12

作者 肖海芳 袁莉 +1 位作者 王静 刘学波 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第21期297-301,共5页

通过菊苣酸作用于3T3-L1前脂肪细胞,检测其对PGC-1α及FoxO4蛋白表达的影响并探讨其作用机制。结果表明,菊苣酸能够有效抑制细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白的表达;PI3K/Akt抑制剂LY294002可增强菊苣酸对两种蛋白的影响。提示菊苣酸通过PI3K/... 通过菊苣酸作用于3T3-L1前脂肪细胞,检测其对PGC-1α及FoxO4蛋白表达的影响并探讨其作用机制。结果表明,菊苣酸能够有效抑制细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白的表达;PI3K/Akt抑制剂LY294002可增强菊苣酸对两种蛋白的影响。提示菊苣酸通过PI3K/Akt信号通路下调PGC-1α及FoxO4蛋白的表达。 展开更多

关键词 菊苣酸 3T3-L1前脂肪细胞 PI3K AKT PGC-1Α foxo4

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miR-96-5p靶向FOXO4对高糖诱导的大鼠视网膜血管内皮细胞增殖和凋亡的影响 被引量：4

13

作者 李欢 路璐 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期1331-1338,共8页

目的:探讨微小RNA-96-5p(miR-96-5p)对高糖诱导的大鼠视网膜血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:体外培养SD大鼠视网膜血管内皮细胞(RRVEC)进行实验,将细胞分为对照组(NG)、高糖组(HG),收集高糖诱导的细胞,分别或共同转染m... 目的:探讨微小RNA-96-5p(miR-96-5p)对高糖诱导的大鼠视网膜血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:体外培养SD大鼠视网膜血管内皮细胞(RRVEC)进行实验,将细胞分为对照组(NG)、高糖组(HG),收集高糖诱导的细胞,分别或共同转染miR-96-5p模拟物(mimic)、无义miRNA(miR-NC)、FOXO4 siRNA(si-FOXO4)、FOXO4阴性对照序列(si-NC)、pcDNA-FOXO4、pcDNA。分别采用qRT-PCR与Western blotting检测miR-96-5p与FOXO4的表达;MTT法检测细胞增殖活性;流式细胞仪检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告实验验证miR-96-5p的靶基因;Western blotting检测细胞中CyclinD1、p21、p27、Bcl-2、Bax、cleaved-caspased-3蛋白表达。结果:高糖处理后,RRVEC中miR-96-5p、CyclinD1、Bcl-2表达水平均显著降低,而FOXO4、p21、p27、Bax、cleaved-caspased-3表达水平显著升高,抑制细胞增殖活性,促进细胞凋亡;miR-96-5p过表达与抑制FOXO4表达后CyclinD1、Bcl-2表达水平显著升高,抑制p21、p27、Bax、cleaved-caspased-3表达,增强细胞增殖能力,抑制细胞凋亡;双荧光素酶报告实验证明,FOXO4是miR-96-5p的靶基因;FOXO4过表达可逆转miR-96-5p过表达对高糖诱导的RRVEC增殖和凋亡的作用。结论:miR-96-5p通过靶向FOXO4以抑制高糖诱导的大鼠视网膜血管内皮细胞凋亡并促进细胞增殖。 展开更多

关键词 miR-96-5p foxo4 高糖 视网膜血管内皮细胞 增殖 凋亡

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miR-96-5p调控FOXO4表达影响人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和凋亡 被引量：3

14

作者 张岚 田荣 《河北医药》 CAS 2021年第14期2085-2089,2095,共6页

目的探讨微小RNA-96-5p(miR-96-5p)调控叉头样转录因子O4(FOXO4)表达影响人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及凋亡的分子机制。方法取瘢痕疙瘩组织30例与正常皮肤组织15例,原代培养人瘢痕疙瘩成纤维细胞与正常成纤维细胞。采用实时荧光定量聚合... 目的探讨微小RNA-96-5p(miR-96-5p)调控叉头样转录因子O4(FOXO4)表达影响人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及凋亡的分子机制。方法取瘢痕疙瘩组织30例与正常皮肤组织15例,原代培养人瘢痕疙瘩成纤维细胞与正常成纤维细胞。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)与蛋白免疫印迹法(Western Blot)分别检测细胞中miR-96-5p、FOXO4的表达水平。采用脂质体转染法分别将anti-miR-96-5p、anti-miR-NC、pcDNA-FOXO4、pcDNA-NC、anti-miR-96-5p与si-NC、anti-miR-96-5p与si-FOXO4转染至瘢痕疙瘩成纤维细胞,通过qRT-PCR与Western Blot法验证转染效果。甲基噻唑基四唑(MTT)检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡率。双荧光素酶报告实验验证miR-96-5p与FOXO4的靶向关系;Western Blot检测细胞周期蛋白1(CyclinD1)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(C-caspase-3)表达量。结果miR-96-5p在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达水平高于正常成纤维细胞(P<0.05),FOXO4的表达水平低于正常成纤维细胞(P<0.05);抑制miR-96-5p表达与FOXO4过表达后,与阴性转染组相比,细胞存活率显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),CyclinD1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),C-caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);荧光素酶报告实验证实miR-96-5p能够抑制FOXO4的3’-UTR区荧光素酶活性;抑制FOXO4表达可部分逆转抑制miR-96-5p表达对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及凋亡的影响。结论抑制miR-96-5p表达可能通过上调FOXO4的表达抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 miR-96-5p foxo4 瘢痕 成纤维细胞 增殖 凋亡

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海兔素对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用 被引量：3

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作者 傅泳 刘颖 +3 位作者 刘曼 王文成 苏彬 梁惠 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2016年第2期65-71,共7页

目的探讨海兔素(Aplysin)对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用。方法 60只Wistar大鼠随机分为4组,空白对照组给予10mL/(kg·bw·d)生理盐水灌胃;酒精模型组给予56℃红星二锅头灌胃,第1周5.5 mL/(kg·bw·d),第2... 目的探讨海兔素(Aplysin)对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用。方法 60只Wistar大鼠随机分为4组,空白对照组给予10mL/(kg·bw·d)生理盐水灌胃;酒精模型组给予56℃红星二锅头灌胃,第1周5.5 mL/(kg·bw·d),第2周7.5 mL/(kg·bw·d),第3周8.0 mL/(kg·bw·d),第4周9.0kg·bw·d),第5周至第8周11mL/(kg·bw·d);海兔素低、高剂量组分别给予Aplysin100、150mg/(kg·bw·d)灌胃,酒精剂量同模型组,持续8周。末次灌胃后禁食12h,腹主动脉取血及小肠组织。透射电镜观察小肠超微结构变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中FABP2、TNF-α和TGF-β浓度;免疫组化法测小肠组织中FOXO4表达情况。结果与空白对照组相比,酒精模型组小肠微绒毛排列稀疏,紧密连接肿大;海兔素组较酒精模型组得到不同程度改善。与酒精模型组相比,空白对照组血浆FABP2、TNF-α和TGF-β浓度显著升高,差异具有显著性(P<0.05);而海兔素低、高剂量组均较酒精模型组明显降低(P<0.05)。酒精模型组小肠组织FOXO4表达水平明显降低,与正常对照组比较,具有显著性差异(P<0.05);海兔素低、高剂量组FOXO4表达水平较酒精模型组显著升高(P<0.05)。结论海兔素对酒精诱导的大鼠肠上皮细胞屏障损伤具有一定保护作用,其作用机制可能与海兔素调节炎性反应相关蛋白表达,减少炎性因子分泌有关。 展开更多

关键词 海兔素 酒精性肠黏膜损伤 TNF-Α TGF-Β FABP2 foxo4

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首乌丸对衰老大鼠肝肾组织的作用及机制研究 被引量：3

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作者 黄万凌 张超 陈刚 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1872-1878,共7页

目的观察首乌丸对D-半乳糖致衰大鼠肝肾组织中SIRT1、p53、p21、FoxO4、DNMT1的影响,以探讨首乌丸延缓衰老的作用及可能机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、首乌丸组、维E组。模型组、首乌丸组、维E组用D-半乳糖造成衰老模型,造模... 目的观察首乌丸对D-半乳糖致衰大鼠肝肾组织中SIRT1、p53、p21、FoxO4、DNMT1的影响,以探讨首乌丸延缓衰老的作用及可能机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、首乌丸组、维E组。模型组、首乌丸组、维E组用D-半乳糖造成衰老模型,造模同时首乌丸组以首乌丸混悬液灌胃,维E组以维生素E混悬液灌胃,正常组、模型组予等量生理盐水灌胃,连续6周。HE染色观察肝肾组织病理改变,三标免疫荧光染色观测大鼠肝肾组织p53、p21、SIRT1的表达,WB检测大鼠肝肾组织FoxO4的蛋白表达量,qPCR检测大鼠肝肾组织DNMT1 mRNA的表达。结果首乌丸可明显改善衰老大鼠肝细胞的脂肪变性以及肾脏结缔组织增生、肾小管扩张等病理改变。同时提高衰老大鼠肝肾组织中SIRT1阳性率,降低p53阳性率及p21阳性率,降低FoxO4蛋白表达量,促进DNMT1mRNA的表达。结论首乌丸可能通过上调肝肾组织中SIRT1的水平,抑制p53、p21及FoxO4的表达,促进衰老细胞凋亡,增强细胞的活性,同时上调DNMT1表达以增强肝肾组织的DNA甲基化水平,从而延缓衰老。 展开更多

关键词 首乌丸 衰老 SIRT1/p53/p21通路 foxo4 DNMT1

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贵州从江香猪FoxO4、PRKAA1基因在不同组织中的表达分析 被引量：3

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作者 孙成娟 许厚强 +6 位作者 陈伟 陈祥 周迪 赵焕平 吴萍 张青青 陈福 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期841-846,共6页

为研究FoxO4、PRKAA1基因在从江香猪不同组织中的表达情况,本实验采用实时荧光定量PCR技术,检测FoxO4、PRKAA1基因的mRNA表达量,分析FoxO4、PRKAA1在贵州从江香猪不同组织的差异表达。结果显示,FoxO4基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织... 为研究FoxO4、PRKAA1基因在从江香猪不同组织中的表达情况,本实验采用实时荧光定量PCR技术,检测FoxO4、PRKAA1基因的mRNA表达量,分析FoxO4、PRKAA1在贵州从江香猪不同组织的差异表达。结果显示,FoxO4基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织样中均有表达,其中在脂肪组织中表达量最高,且差异极显著(p<0.01),在背最长肌组织中表达量最低;PRKAA1基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织样中也均有表达,其中在肺组织中表达量最高,且差异极显著(p<0.01),在脂肪组织中表达量次之,在背最长肌组织中表达量最低。FoxO4、PRKAA1基因可能在肌内脂肪(IMF)沉积中发挥重要作用,为进一步研究FoxO4、PRKAA1的功能奠定基础。 展开更多

关键词 foxo4 PRKAA1 荧光定量PCR 贵州从江香猪

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FOXO4对脂多糖诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用

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作者 李鸿渐 王思月 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第6期508-514,共7页

目的探讨叉头盒O4(forkhead box O4,FOXO4)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的心肌细胞炎症反应和细胞凋亡的影响,并初步探讨潜在的分子机制。方法将LPS处理的H9C2细胞分别用FOXO4重组慢病毒载体(LPS+Lv-FOXO4)、对照载体(LPS+Lv-N... 目的探讨叉头盒O4(forkhead box O4,FOXO4)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的心肌细胞炎症反应和细胞凋亡的影响,并初步探讨潜在的分子机制。方法将LPS处理的H9C2细胞分别用FOXO4重组慢病毒载体(LPS+Lv-FOXO4)、对照载体(LPS+Lv-NC组)和/或nigericin(LPS+Lv-FOXO4+N组)处理FOXO4。实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测FOXO4 mRNA表达。酶联免疫吸附实验检测细胞上清液中TNF-α和IL-1β的水平。流式细胞术检测细胞凋亡。蛋白质印迹分析FOXO4和NF-κB/NLRP3通路相关蛋白表达。结果LPS处理能够抑制心肌细胞中FOXO4的表达(P<0.05),而FOXO4过表达能够降低LPS处理的心肌细胞中TNF-α和IL-1β水平,抑制心肌细胞凋亡,降低促凋亡蛋白Bax表达并增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P<0.05)。此外,FOXO4过表达能够通过抑制P65、IκBα磷酸化和P65核移位来抑制NF-κB信号通路活化(P<0.05)。FOXO4过表达可通过抑制NLRP3、ASC、cleaved caspase-1和N-GSDMD蛋白表达来抑制NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡(P<0.05),而NLRP3炎症小体激活剂尼日利亚菌素能够逆转FOXO4过表达对LPS诱导心肌细胞损伤的保护作用(P<0.05)。结论FOXO4过表达可保护心肌细胞免受LPS刺激引起的炎症和凋亡,这可能是通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路介导的细胞焦亡来实现。 展开更多

关键词 foxo4 心肌细胞 炎症 凋亡 焦亡 NLRP3炎症小体 NF-ΚB

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胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其临床意义 被引量：4

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作者 王静 《实用癌症杂志》 2017年第5期710-712,共3页

目的探讨胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其与胃癌临床病理特征的相关性。方法收集胃癌患者90例,健康者50例作为对照组。测定2组研究对象血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平。分析胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与... 目的探讨胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其与胃癌临床病理特征的相关性。方法收集胃癌患者90例,健康者50例作为对照组。测定2组研究对象血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平。分析胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与胃癌临床病理特征的相关性。比较随访期间存活组与死亡组患者血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平。结果与对照组比较,胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平均显著降低(P<0.01)。胃癌患者血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平与患者的年龄、性别及胃癌的大小、肿瘤位置无明显相关,与临床分期、分化程度、淋巴结转移有明显相关(P<0.01)。1年期随访发现:死亡29例,存活61例。死亡组患者入院时血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平明显低于存活组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平明显降低,与胃癌的恶性程度联系密切,可视为是胃癌患者预后的重要评估指标。 展开更多

关键词 胃癌 foxo4 甲状腺转录因子1 相关性

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糖酵解相关基因HIF⁃1α、FOXO4、LDHA在胃癌中的表达及临床意义 被引量：1

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作者 朱方圆 朱耀东 +2 位作者 彭强 张效泽 李平 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第9期798-805,共8页

目的检测糖酵解相关基因缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、转录因子叉头框蛋白(FOX)O4(FOXO4)、乳酸脱氢酶A(LDHA)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法UALCAN、LinkedOmics数据库分析HIF-1α、FOXO4、LDHA... 目的检测糖酵解相关基因缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、转录因子叉头框蛋白(FOX)O4(FOXO4)、乳酸脱氢酶A(LDHA)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法UALCAN、LinkedOmics数据库分析HIF-1α、FOXO4、LDHA在胃癌组织与正常组织中的表达及与表达相关的基因。免疫组化方法检测70例胃癌组织、癌旁组织及30例正常胃组织中HIF-1α、FOXO4、LDHA的表达,分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。Spearman相关性检验分析HIF-1α、FOXO4、LDHA表达的相关性,并用Starbase数据库验证三者间的关系。Kaplan-Meier Plotter数据库分析HIF-1α、FOXO4、LDHA表达对患者生存预后的影响。选择与HIF-1α、FOXO4、LDHA表达相关的前50个基因与GeneCards中获得的胃癌相关基因取交集,并进行KEGG分析。结果生物信息学分析显示,胃癌组织中HIF-1α、LDHA高表达而FOXO4低表达,且三者可以共表达。免疫组化结果显示,胃癌组织中HIF-1α、LDHA高表达而FOXO4低表达;胃癌组织中HIF-1α、FOXO4、LDHA的表达与患者的TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关(P<005)。Spearman相关性分析表明HIF-1α与FOXO4的表达呈负相关(r=-0338,P<005),HIF-1α与LDHA的表达呈正相关(r=0462,P<005)。Cox单因素与多因素回归分析结果显示,HIF-1α阳性、LDHA阳性、FOXO4阴性、淋巴结转移、肿瘤分期晚及分化程度低为胃癌不良的预后影响因素(P<005);Kaplan-Meier Plotter数据库的生存分析也表明HIF-1α、FOXO4、LDHA与患者生存预后有关(P<005)。KEGG分析显示三者均参与了胃癌的糖酵解/糖异生、HIF-1α通路等过程。结论HIF-1α、LDHA高表达于胃癌组织,FOXO4低表达于胃癌组织,且与胃癌患者的临床病理特征及生存预后密切相关,并可反映糖酵解情况,三者的检测有助于胃癌的诊疗及预后预测。 展开更多

关键词 胃癌 HIF-1Α foxo4 LDHA 临床病理特征 预后 数据库

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