软骨发育低下患儿的临床特征及FGFR3基因变异分析

1

作者 陶东英 张惠琴 +2 位作者 张静静 牛焕红 成胜权 《发育医学电子杂志》 2024年第3期193-198,共6页

目的探讨软骨发育低下(hypochondroplasia,HCH)患儿的临床特征及成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因变异特点。方法回顾性分析2015年1月至2021年10月空军军医大学第一附属医院收治的7例HCH患儿的... 目的探讨软骨发育低下(hypochondroplasia,HCH)患儿的临床特征及成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因变异特点。方法回顾性分析2015年1月至2021年10月空军军医大学第一附属医院收治的7例HCH患儿的临床资料、基因检测结果及重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗效果。结果7例HCH患儿初始平均年龄为(6.4±2.7)岁(3.1~9.7岁),平均身高标准差分值为-3.22±1.22(-1.2~-4.9),上部量/下部量比值为1.28±0.13(1.10~1.52)。rhGH平均治疗时间为(4.4±1.2)年(3.1~6.0年),治疗后平均年龄为(10.8±2.1)岁(6.9~12.8岁),平均身高标准差分值为-1.73±1.32(-3.4~0.2),上部量/下部量比值为1.13±0.14(0.98~1.38)。HCH临床表现有不匀称身材矮小(7/7,100%)、肘关节伸展受限(2/7,28.6%)、腰椎前凸(2/7,28.6%)、轻度膝内翻(2/7,28.6%)、面部相对正常的前额凸起(1/7,14.3%)。HCH放射学特征包括长骨缩短伴轻度干骺端扩张(4/7,57.1%)、腰椎椎弓根间距变窄(1/7,14.3%)、短而宽的股骨颈(1/7,14.3%)、方形髋骨及扁平髋臼顶(1/7,14.3%)、坐骨大切迹变小(1/7,14.3%)。7例均存在FGFR3基因致病性变异,4例为FGFR3基因c.1620C>A(p.Asn540Lys)变异;3例为FGFR3基因c.1620C>G(p.Asn540Lys)变异。结论7例HCH均为FGFR3基因p.Asn540Lys的热点变异。HCH临床特征相对轻微,婴幼儿期需要加强认识和甄别。rhGH治疗对HCH患儿有效。 展开更多

关键词 软骨发育低下 fgfr3基因 基因变异 重组人生长激素 软骨发育不全

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FGFR3基因变异导致鱼鳞病样表现的家族性黑棘皮病1例

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作者 宋德宇 李焰梅 +1 位作者 李仲桃 汪盛 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期217-219,共3页

患者女,25岁,躯干色素沉着20年。皮肤科情况:躯干、面颈部、四肢近端弥漫色素沉着斑片及皮肤肥厚。基因检测:FGFR3基因c.1949A>C(K650T)杂合错义突变。诊断:家族性黑棘皮病。给予患者化学剥脱治疗,现在继续随访中。

关键词 家族性黑棘皮病 fgfr3基因 突变

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双错配碱基ARMS结合RE法快速检测FGFR3基因的突变超热点 被引量：5

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作者 郭奕斌 潘宏达 +3 位作者 郭春苗 潘敬新 赵燕 杜传书 《分子诊断与治疗杂志》 2010年第1期5-8,共4页

目的建立快速简便、特异灵敏的鉴定FGFR3基因c.1138G>A突变超热点的基因诊断方法,为软骨发育不全(ACH)的产前基因诊断或植入前遗传学诊断(PGD)创造条件。方法针对突变率高达95%以上的FGFR3基因的突变热点c.1138G>A,设计双错配碱基... 目的建立快速简便、特异灵敏的鉴定FGFR3基因c.1138G>A突变超热点的基因诊断方法,为软骨发育不全(ACH)的产前基因诊断或植入前遗传学诊断(PGD)创造条件。方法针对突变率高达95%以上的FGFR3基因的突变热点c.1138G>A,设计双错配碱基的ARMS特异引物,对已经临床确诊的先证者家系及正常对照和非c.1138G>A突变的患者对照,分别用普通引物和特异引物进行PCR扩增和直接鉴定,然后对扩增产物进行DNA序列分析及SfcI酶切鉴定。结果用普通引物扩增,对照组和先证者均扩增阳性。SfcI酶切后,对照组仍为一条513bp的带,而患者切出205bp、308bp和513bp三条带;而用ARMS特异引物扩增,则先证者扩增阳性,而对照组扩增阴性,阳性者酶切后产生27bp和418bp两条带。这一切都与预期的结果完全吻合。结论该法快速、特异、准确性高,结合DNA序列分析和酶切鉴定(RE),可用于ACH高危胎儿的快速产前诊断。 展开更多

关键词 软骨发育不全 fgfr3基因 突变热点 ARMS法 基因诊断

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伴FGFR3基因突变初诊多发性骨髓瘤患者临床特征和预后分析

4

作者 沈娜 张珏 +6 位作者 夏园 沈旭星 王静 金媛媛 张闰 李建勇 陈丽娟 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期989-994,共6页

目的探讨FGFR3基因突变对初诊多发性骨髓瘤(MM)患者临床特征及预后的影响。方法回顾性分析2016年1月至2023年2月江苏省人民医院血液科诊治的198例初诊MM患者,所有患者采用二代测序技术检测FGFR3基因突变,以及胞质轻链免疫荧光结合荧光... 目的探讨FGFR3基因突变对初诊多发性骨髓瘤(MM)患者临床特征及预后的影响。方法回顾性分析2016年1月至2023年2月江苏省人民医院血液科诊治的198例初诊MM患者,所有患者采用二代测序技术检测FGFR3基因突变,以及胞质轻链免疫荧光结合荧光原位杂交技术检测t(4;14)核型,使用Log-rank检验和Cox风险比例回归模型分析FGFR3基因突变与临床特征及预后的相关性。结果 198例患者中,28例(14.1%)伴FGFR3突变。与无FGFR3突变的患者相比,FGFR3突变的患者初诊时白蛋白水平明显降低(P=0.012),β2-微球蛋白水平明显升高(P=0.014),t(4;14)阳性率增加(P<0.001),R-ISS分期Ⅲ期比例更高(P<0.001)。相较于无FGFR3突变患者,FGFR3突变患者具有更短的无进展生存(PFS)期(28个月对33个月,P=0.024)和总生存(OS)期(54个月对未达到,P=0.028)。联合FGFR3突变和t(4;14)进行生存分析,FGFR3突变和(或)t(4;14)阳性患者较FGFR3突变且t(4;14)均阴性组患者PFS期(30个月对38个月,P=0.012)和OS期(54个月对未达到,P=0.017)均缩短。Cox比例风险回归分析显示,FGFR3突变是影响初诊MM患者PFS及OS的独立危险因素。结论 FGFR3基因突变与初诊MM患者预后不良显著相关。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 基因 fgfr3 t(4 14) 二代测序 基因突变

原文传递

TFGF9转基因小鼠的功能及组织表达谱的研究 被引量：4

5

作者 陈晓怡 吴晓林 +2 位作者 顾鸣敏 陆顺元 王铸钢 《诊断学理论与实践》 2009年第5期496-501,共6页

目的:研究突变FGF9转基因小鼠的功能变化,分析Fgf9及其受体Fgfr3的组织表达谱。方法:采用RT-PCR法克隆FGF9,在该基因296位引入点突变为(G→A)后插入pcDNA3.1(-)B载体,通过显微注射建立转基因小鼠;利用PCR法鉴定转基因小鼠基因型,RT-PCR... 目的:研究突变FGF9转基因小鼠的功能变化,分析Fgf9及其受体Fgfr3的组织表达谱。方法:采用RT-PCR法克隆FGF9,在该基因296位引入点突变为(G→A)后插入pcDNA3.1(-)B载体,通过显微注射建立转基因小鼠;利用PCR法鉴定转基因小鼠基因型,RT-PCR及免疫组化鉴定转基因小鼠内源性Fgf9和Fgfr3的组织表达谱。结果:建立了12个系的转基因小鼠模型,虽未检测到转入基因的表达,但检测到内源性Fgf9和Fgfr3在心、脑、肾、肌肉和骨关节等组织中的表达情况。结论:获得Fgf9和Fgfr3组织表达谱及在不同时期小鼠骨关节中的表达情况;推测转入基因未表达与FGF9转入后被沉默或抑制有关,为此正在建立特异点突变FGF9基因敲入小鼠模型。 展开更多

关键词 人FGF9基因 Fgf9 fgfr3 转基因小鼠 组织表达谱

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小鼠胫骨骨折愈合中FGFR3基因表达的原位定位 被引量：4

6

作者 杨启红 陈林 朱京慈 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1220-1222,共3页

目的　观察成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3 )基因在小鼠胫骨骨折愈合中的时空表达模式,分析FGFR3在骨折愈合中可能的作用。方法　选用标准的小鼠胫骨骨折模型,常规石蜡切片,观察FGFR3mRNA在骨折愈合过程中不同时期的基因表达情况。结... 目的　观察成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3 )基因在小鼠胫骨骨折愈合中的时空表达模式,分析FGFR3在骨折愈合中可能的作用。方法　选用标准的小鼠胫骨骨折模型,常规石蜡切片,观察FGFR3mRNA在骨折愈合过程中不同时期的基因表达情况。结果　骨折后软骨痂中前软骨细胞中出现微弱的FGFR3mRNA信号。至7d ,骨痂肥大前软骨细胞和肥大软骨细胞中均可见FGFR3mRNA强阳性表达。到14d和2 8d ,骨痂软骨细胞被成骨细胞取代,FGFR3阳性表达信号消失。结论　FGFR3在小鼠胫骨骨折愈合中的肥大前软骨细胞和肥大软骨细胞中表达,提示参与调节胚胎骨骼发育中软骨细胞增殖的FGFR3基因,可能在成年骨折愈合中参与调节了软骨细胞的分化而影响骨折愈合。 展开更多

关键词 fgfr3 软骨内骨化 骨折 原位杂交 基因表达

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小耳畸形家系的基因定位及候选基因筛查初步研究 被引量：2

7

作者 林琳 潘博 +2 位作者 蒋海越 赵延勇 韩娟 《中国优生与遗传杂志》 2013年第6期17-19,F0002,共4页

目的小耳畸形致病基因的定位克隆及其候选基因筛查的初步研究。方法针对收集的先天性小耳畸形家系(ZX07家系)通过STR标记进行全基因组扫描和连锁分析;在可疑的连锁区域选择与小耳畸形相关的候选基因进行筛查研究。结果全基因组扫描连锁... 目的小耳畸形致病基因的定位克隆及其候选基因筛查的初步研究。方法针对收集的先天性小耳畸形家系(ZX07家系)通过STR标记进行全基因组扫描和连锁分析;在可疑的连锁区域选择与小耳畸形相关的候选基因进行筛查研究。结果全基因组扫描连锁分析发现15、11、4、12、16、2号条染色体有存在致病基因的可能,在NCBI网站上查询并选择杂合度较高的位点设计STR引物,通过精细定位排除了15、16、12、2号染色体连锁的可能。在11号和4号染色体D11S4191、D4S419、D4S412三个位点附近选择与小耳畸形相关的FGF3、FGFR3和HMX1基因进行筛查,未发现上述基因的突变。结论 ZX07小耳畸形家系为常染色体显性遗传,初步的基因筛查排除了FGF3、FGFR3和HMX1基因突变,为进一步研究小耳畸形的致病基因奠定了基础。 展开更多

关键词 小耳畸形 基因定位 连锁分析 FGF3基因 fgfr3基因 HMX1基因

原文传递

致死性侏儒症p.R248C突变热点的快速检测和三例TD-Ⅰ型高危胎儿的快速产前诊断 被引量：3

8

作者 姜煜 潘敬新 +5 位作者 郭东炜 艾阳 李荣 蒋玮莹 方群 郭奕斌 《分子诊断与治疗杂志》 2017年第4期228-233,共6页

目的针对致死性侏儒症I型(thanatophoric dysplasia typeⅠ,TD-Ⅰ)FGFR3基因的突变热点"p.R248C",建立快速特异的酶切鉴定法(restriction endonuelease testing,RE)和扩增受阻突变系统(amplification refractory mutation sys... 目的针对致死性侏儒症I型(thanatophoric dysplasia typeⅠ,TD-Ⅰ)FGFR3基因的突变热点"p.R248C",建立快速特异的酶切鉴定法(restriction endonuelease testing,RE)和扩增受阻突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)/RE法,并应用于后续3例疑似TD-I高危胎儿的快速产前诊断,以及时防止患胎出生,同时为今后的胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)打下良好基础。方法首先,针对突变热点p.R248C突变前后的序列特点,选择合适的内切酶"Afe I",建立酶切鉴定法。其次,设计双错配碱基特异引物结合Apa LI酶切,建立ARMS/RE双重特异鉴定法。对阴性和阳性结果均再用普通引物扩、测的结果进行验证。结果用Afe I酶切FGFR3基因exons(6-7)普通引物的PCR产物(535 bp),正常对照及非p.R248C突变的TD病例均能被切成255 bp和280 bp 2个片段,而胎1~胎3均切出255 bp、280 bp和535 bp 3个片段。用特异引物E7(p.R248C)扩增,正常对照和非p.R248C突变的TD病例均扩增阴性,无法进一步做酶切鉴定;而p.R248C突变均扩增阳性,当再用Apa LI酶切PCR产物(365 bp)时,胎1~胎3均切出22 bp和343 bp 2个片段。通过引物扩、测结果显示:胎1~胎3均是p.R248C杂合突变。结论该法快速特异、准确可靠,可用于p.R248C突变热点的快速检测及含该突变高危胎儿的快速产前诊断。该法还可用于含p.R248C突变TD-I型家系的PGD。胎1~胎3都是TD-I患胎,建议尽早终止妊娠。 展开更多

关键词 致死性侏儒症I型 fgfr3基因 p.R248C突变 ARMS/RE法 快速检测 产前基因诊断

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RNA干扰FGFR3基因表达诱导骨肉瘤细胞凋亡及下调Wnt信号通路的研究 被引量：3

9

作者 孟猛 孙守卫 秦强 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第11期1877-1880,共4页

目的:探讨RNA干扰人成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因表达对骨肉瘤细胞凋亡及Wnt信号通路的影响。方法:以Lipofectamine^(TM) 2000为载体,参照其转染说明将设计合成的2个针对FGFR3的特异性siRNA及阴性对照siRNA转染人骨肉瘤MG63细胞... 目的:探讨RNA干扰人成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因表达对骨肉瘤细胞凋亡及Wnt信号通路的影响。方法:以Lipofectamine^(TM) 2000为载体,参照其转染说明将设计合成的2个针对FGFR3的特异性siRNA及阴性对照siRNA转染人骨肉瘤MG63细胞,同时设置空白对照组,转染48 h,Western blotting检测FGFR3、β-catenin、Survivin和Bax蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡率;二氯二氢荧光素二乙酸酯(H2DCFHDA)探针检测活性氧(ROS)含量。结果:2个FGFR3 siRNA转染MG63细胞后FGFR3蛋白表达均明显受到抑制,与空白对照组及NC组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。MG63细胞转染FGFR3 siRNA后细胞凋亡率明显升高,ROS含量明显升高,β-catenin和Survivin蛋白的表达明显降低,Bax蛋白的表达明显升高,与NC组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:RNA干扰FGFR3基因表达可诱导骨肉瘤细胞凋亡,机制可能与细胞内ROS含量升高及Wnt信号通路下调有关。 展开更多

关键词 骨肉瘤 fgfr3基因 凋亡 WNT信号通路

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一个遗传性侏儒家系的FGFR3基因突变分析 被引量：3

10

作者 张琼 姜海鸥 +3 位作者 全庆丽 李军 何婷 黄雪霜 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期705-707,共3页

目的对1个遗传性侏儒家系的临床表型及FGFR3基因进行分析，以确定诊断并建立产前诊断的方法。方法收集家系中5例患者的临床资料，采集患者及2名正常家系成员和100名正常对照的外周血DNA，采用聚合酶链反应扩增FGFR3基因的第10、13外显... 目的对1个遗传性侏儒家系的临床表型及FGFR3基因进行分析，以确定诊断并建立产前诊断的方法。方法收集家系中5例患者的临床资料，采集患者及2名正常家系成员和100名正常对照的外周血DNA，采用聚合酶链反应扩增FGFR3基因的第10、13外显子，并对扩增产物进行双向测序。结果家系中5例患者均表现为身材矮小、四肢过短、腰椎前突，但颅面特征正常。全部患者在FGFR3基因的cDNA序列中发现G1620T杂合突变（N540K），正常家系成员和对照中未发现该突变。未发现患者存在G380R突变。结论该遗传性侏儒家系的病因为N540K突变所导致的软骨发育不良。 展开更多

关键词 身材矮小 fgfr3基因 突变 软骨发育低下

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新一代测序技术无创产前检测胎儿FGFR3基因突变 被引量：2

11

作者 任远 高雅 +8 位作者 卢彦平 赵佳 李芮冰 刘弘泰 姜淑芳 谢一帆 周红辉 游艳琴 孟元光 《解放军医学院学报》 CAS 2017年第1期14-18,21,共6页

目的探讨新一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)无创产前筛查FGFR3相关疾病的可行性与准确率。方法 4例软骨发育不全、2例致死性侏儒Ⅰ型胎儿基因组DNA(g DNA)片段化后,以相应母体产后血浆游离DNA为背景,按照10%、6%、3%、1%... 目的探讨新一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)无创产前筛查FGFR3相关疾病的可行性与准确率。方法 4例软骨发育不全、2例致死性侏儒Ⅰ型胎儿基因组DNA(g DNA)片段化后,以相应母体产后血浆游离DNA为背景,按照10%、6%、3%、1%、0.5%的浓度进行稀释,形成30例阳性模拟样本,建立孕妇血浆游离DNA模型,同时采集13例阴性对照孕妇血浆游离DNA,运用NGS技术分别检测FGFR3致病突变位点,计算检测灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结果 30例模拟样本中,胎儿g DNA浓度为10%、6%、3%、1%、0.5%时,突变检出例数分别为6/6、6/6、6/6、3/6、1/6,13例阴性突变检出例数为0/13;胎儿g DNA浓度≥3%时,NGS的灵敏度为100%(95%CI:81.5%~100%),特异度为100%(95%CI:75.3%~100%),阳性预测值为100%(95%CI:81.5%~100%),阴性预测值为100%(95%CI:75.3%~100%)。结论胎儿g DNA浓度≥3%时,NGS可以在孕妇血浆游离DNA模型中准确检出胎儿FGFR3基因突变,提示基于NGS技术的无创产前检测在新发突变或父源遗传疾病的产前诊断领域具有一定的应用前景。 展开更多

关键词 新一代测序技术 无创产前检测 胎儿游离DNA 软骨发育不全 fgfr3基因

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软骨发育不全患者FGFR3基因突变检测 被引量：2

12

作者 夏欣一 李卫巍 +5 位作者 吴秋月 李娜 周洋 崔英霞 李晓军 翟金盛 《中国优生与遗传杂志》 2013年第8期17-18,共2页

目的筛查3例患者软骨发育不全(ACH)的基因突变位点,明确其分子遗传学机制,并为产前诊断提供帮助。方法应用PCR和DNA测序技术进行候选基因FGFR3第10号外显子序列筛查,发现其可能的致病基因突变,并用研究结果检测对其他成员做出患病预测... 目的筛查3例患者软骨发育不全(ACH)的基因突变位点,明确其分子遗传学机制,并为产前诊断提供帮助。方法应用PCR和DNA测序技术进行候选基因FGFR3第10号外显子序列筛查,发现其可能的致病基因突变,并用研究结果检测对其他成员做出患病预测。结果 3例患者符合ACH诊断标准:身材矮小不成比例,四肢短小,三叉手粗短,智力与寿命正常。骨钙素检查均正常。DNA测序显示3例患者FGFR3基因第10外显子上均发生c.1138 G>A杂合突变。结论3例软骨发育不全患者分子遗传机制确为FGFR3基因380位氨基酸Gly→Cys改变,为产前基因诊断提供了实验依据。 展开更多

关键词 软骨发育不全 fgfr3基因 基因诊断

原文传递

FGFR3基因单核苷酸多态与绝经前乳腺癌易感性的关联研究 被引量：2

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作者 李伟 姜永冬 庞达 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2017年第5期417-424,共8页

目的探讨FGFR3基因单核苷酸多态(SNPs)与女性绝经前乳腺癌的风险关系。方法采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Snapshot)检测FGFR3基因的rs2234909和rs3135848的SNP基因型在绝经前乳腺癌患者和绝经前正常女性人群中的频率,并分析不同SNP基... 目的探讨FGFR3基因单核苷酸多态(SNPs)与女性绝经前乳腺癌的风险关系。方法采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Snapshot)检测FGFR3基因的rs2234909和rs3135848的SNP基因型在绝经前乳腺癌患者和绝经前正常女性人群中的频率,并分析不同SNP基因型与绝经前乳腺癌发病的风险关系。结果 FGFR3基因rs2234909和rs3135848的SNP基因型的频率在乳腺癌与对照组间无统计学差异(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,对于rs2234909位点,相比较于TT基因型,TC和TC+CC基因型和乳腺癌的发病风险无显著相关性(OR=1.035,95%CI:0.680～1.575,P=0.874;OR=0.985,95%CI:0.638～1.521,P=0.945);对于rs3135848位点,相比较于TT基因型,TC、CC和TC+CC基因型与乳腺癌的发病风险无关(OR=1.177,95%CI:0.846～1.636,P=0.333;OR=0.948,95%CI:0.287～3.137,P=0.931;OR=1.162,95%CI:0.548～1.112,P=0.360)。rs2234909位点突变的乳腺癌患者与未突变者相比,组织学分级(显性模型:P=0.032;共显性模型:P=0.024)以及Ki67指数(显性模型:P=0.056;共显性模型:P=0.044)显著增高;rs3135848位点突变及两位点均突变与乳腺癌患者临床病理特征无显著相关性(P>0.05)。结论 FGFR3基因的rs2234909和rs3135848两位点基因多态性与乳腺癌易感性无明显相关性;而rs2234909位点突变在绝经前乳腺癌患者中与组织学分级和Ki67指数呈正相关,可能提示预后不良。 展开更多

关键词 乳腺癌 fgfr3基因 单核苷酸多态 遗传易感性

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肿瘤相关基因fgfr3 mRNA在白血病细胞中的表达及其临床意义 被引量：2

14

作者 吴静怡 黄亮 +4 位作者 熊婕 曹阳 孙立石 刘文励 周剑峰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期738-741,共4页

本研究旨在了解白血病细胞中fgfr3基因的表达水平及其和临床的关系。应用RT-PCR法检测4个白血病细胞系及96例白血病患者和14例对照者骨髓样本中fgfr3mRNA的表达,并分析了其与临床指标及染色体异常的相关性。96例白血病患者包括36例AML,2... 本研究旨在了解白血病细胞中fgfr3基因的表达水平及其和临床的关系。应用RT-PCR法检测4个白血病细胞系及96例白血病患者和14例对照者骨髓样本中fgfr3mRNA的表达,并分析了其与临床指标及染色体异常的相关性。96例白血病患者包括36例AML,29例ALL和31例CML。结果表明:fgfr3基因在K562和U937细胞中有表达,而在HL-60和SHI-1细胞中无表达。AL组和CML组fgfr3基因的阳性率(分别为46.15%和51.61%)与对照组相比,差异有统计学意义(p<0.05)。AML组和ALL组fgfr3基因的阳性率(分别为44.44%和48.28%)均高于对照水平,差异有统计学意义(p<0.05)。fgfr3基因的阳性表达与外周血高白细胞计数(≥20×109/L)呈显著性正相关(p<0.05)。ALL患者中fgfr3基因的表达与bcr/abl融合基因的异常呈显著正相关(r=0.151,p<0.05)。而AL患者fgfr3基因的阳性表达与染色体预后分组无显著相关性。结论:AL和CML患者均存在fgfr3基因的过表达,提示fgfr3基因可能参与了AL和CML的发病。 展开更多

关键词 白血病 肿瘤相关基因 fgfr3 MRNA K562 HL-60 U937 SHI-1

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全外显子组测序鉴定侏儒症家系基因突变及产前诊断

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作者 伊江燕 赵琼珍 +3 位作者 张雪萍 张雪 杨钦涵 黄卫东 《中国计划生育和妇产科》 2022年第10期45-48,I0003,共5页

目的揭示一侏儒症患者家系的遗传病因,为遗传咨询和产前诊断提供有效信息。方法应用全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)技术对侏儒症家系成员进行致病基因及突变位点筛查,结合临床表型,确定候选基因的致病位点,通过Sanger测序... 目的揭示一侏儒症患者家系的遗传病因,为遗传咨询和产前诊断提供有效信息。方法应用全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)技术对侏儒症家系成员进行致病基因及突变位点筛查,结合临床表型,确定候选基因的致病位点,通过Sanger测序法对WES结果进行验证,排除二代测序假阳性位点。最后,利用鉴定得出的该家系致病基因的突变位点信息对患者胎儿进行产前诊断。结果WES结果显示先证者、先证者父亲、先证者胎儿均存在FGFR3基因NM_001163213.1:c.1626C>G(p.Asn542Lys)位点杂合变异,先证者妻子此未位点未发生突变。胎儿经超声检测股骨长度低于-2SD,有极大概率患有侏儒症。Sanger测序检测结果与上述WES结果一致,进一步证明了该检测结果的可靠性。结论FGFR3基因NM_001163213.1:c.1626C>G(p.Asn542Lys)位点杂合变异是侏儒症的重要发病原因,侏儒症患者3代的遗传咨询和产前诊断应重视该位点的检测。 展开更多

关键词 侏儒症 fgfr3基因 产前诊断 基因突变

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FGFR3和EXT基因突变与髁突骨软骨瘤相关性研究

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作者 张哲 王卫红 +3 位作者 杨春 刘屿 钱叶梅 李静宜 《口腔医学》 CAS 2022年第11期995-999,共5页

目的探讨FGFR3和EXT基因突变与髁突骨软骨瘤的相关性,为临床诊治髁突骨软骨瘤提供依据。方法分析2017年1月—2021年6月在我院住院的髁突骨软骨瘤患者的临床表现,利用外周静脉血进行基因全外显子检测,免疫组织化学方法检测髁突骨软骨瘤... 目的探讨FGFR3和EXT基因突变与髁突骨软骨瘤的相关性,为临床诊治髁突骨软骨瘤提供依据。方法分析2017年1月—2021年6月在我院住院的髁突骨软骨瘤患者的临床表现,利用外周静脉血进行基因全外显子检测,免疫组织化学方法检测髁突骨软骨瘤组织中FGFR3和EXT1蛋白的表达。结果共10例孤立性髁突骨软骨瘤。男女比例为1∶1.5,平均年龄为37.1岁,左右侧之比为9∶1。3例患者行全外显子检测显示FGFR3基因突变,其中2例存在共同位点突变。2例患者存在EXT1基因同一位点突变。有8例髁突骨软骨瘤组织行免疫组织化学染色,均存在EXT1阳性表达,且1例患者同时存在EXT1和FGFR3阳性表达。结论FGFR3和EXT基因突变与髁突骨软骨瘤发生存在一定相关性,其具体相关机制还需要进一步研究证实。 展开更多

关键词 EXT基因 fgfr3基因 髁突骨软骨瘤 髁突肥大

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羊水直接扩增快速诊断骨骼发育异常类单基因遗传病 被引量：1

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作者 黄欢 卢守莲 +1 位作者 王珏 孙丽洲 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期409-413,420,共6页

目的:以最原始的羊水样本为起始模板直接进行PCR扩增,建立一种快速、简便的骨骼发育异常单基因遗传病的产前基因诊断方法。方法:对2013年4月-2018年1月于南京医科大学第一附属医院就诊的超声提示骨骼发育异常的38例胎儿行羊膜腔穿刺并... 目的:以最原始的羊水样本为起始模板直接进行PCR扩增,建立一种快速、简便的骨骼发育异常单基因遗传病的产前基因诊断方法。方法:对2013年4月-2018年1月于南京医科大学第一附属医院就诊的超声提示骨骼发育异常的38例胎儿行羊膜腔穿刺并进行软骨发育不全、软骨发育低下、致死性发育不全及成骨发育不全4种单基因遗传病诊断,抽取孕妇羊水后不经过胎儿细胞培养,也不经过羊水中胎儿细胞DNA的提取,加入中性盐等物质作为PCR缓冲液,控制缓冲液pH值为8~10,扩增FGFR3及COL1A2基因上的靶标片段,直接在反应体系中加入8μL羊水进行PCR扩增测序,行产前基因诊断;考察扩增体系中的成分及含量对羊水直接扩增方法的影响。结果:38例胎儿样本中检出单基因遗传病致死性发育不全3例,分别为Ⅰ型1例,Ⅱ型2例;软骨发育不全3例,软骨发育低下1例。中性盐缓冲液、0.20 U/μL Promega Taq DNA聚合酶、每条引物1.2 pmol/μL用于羊水直接扩增效率最佳。结论:本方法省略了羊水细胞培养和羊水中胎儿DNA核酸提取这两步繁琐步骤,无需浓缩羊水即可直接扩增,缩短了诊断时间,节约了诊断成本,可以减少PCR过程中可能出现的样本交叉污染,是一种很有前景的快速产前基因诊断新方法。 展开更多

关键词 骨骼发育异常 fgfr3 COL1A2 产前诊断 基因分析

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致死性侏儒症Ⅰ型高发突变发生机制浅析 被引量：1

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作者 姜煜 郭东炜 郭奕斌 《分子诊断与治疗杂志》 2017年第4期278-283,294,共7页

致死性侏儒症(thanatophoric dysplasia,TD)是重型短肢畸形病中相对常见的致死性遗传性骨病,分为TD-I和TD-II 2型,它们都是由于FGFR3基因发生致死突变所致。TD-I型存在多种致病性突变,其中以c.742C>T/p.R248C突变最为常见。本病为常... 致死性侏儒症(thanatophoric dysplasia,TD)是重型短肢畸形病中相对常见的致死性遗传性骨病,分为TD-I和TD-II 2型,它们都是由于FGFR3基因发生致死突变所致。TD-I型存在多种致病性突变,其中以c.742C>T/p.R248C突变最为常见。本病为常染色体显性遗传(autosomal dominant,AD),杂合突变即可致死,但为何表型、基因型正常的父母会生出带有p.R248C突变的患胎并且是纯合突变的死胎?如果是新生突变,又为何会接连数胎生出同样的患胎?p.R248C高发突变的机制是什么?本文重点围绕这些问题,从"FGFR3(Fibroblast growth factor receptor 3)基因和FGFR3受体(Fibroblast growth factor receptor 3)的结构和功能,TD-I型p.R248C高发突变的发生机制,正常父母生出纯合致死突变的可能机制"几方面进行剖析,指出:(1)FGFR3基因及其受体蛋白结构和功能的特殊性是高发突变发生的物质基础;(2)位于IgⅡ和IgⅢ结构域连接区的氨基酸是极性很强的亲水氨基酸,很容易与带电离子结合而影响α螺旋结构,故易受外来理化因素的攻击、诱变而发生改变;(3)正常父母生出纯合致死突变,推测有两种可能:一种是夫妇一方的生殖腺已带有该高发突变,当胎儿从亲代遗传了一次突变后,只需在另一位点上再发生一次新生突变即可产生;另一种是夫妇双方的生殖腺都是该突变的嵌合体,当两者结合在一起,就有可能产生纯合突变。此外,还对未来发展趋势进行了展望。本文旨在探讨c.742C>T/p.R248C高发突变和纯合突变发生的机制,进而为其今后的诊断和防治工作提供理论依据。 展开更多

关键词 致死性侏儒症I型(TD-I) fgfr3基因 p.R248C 高发突变 发生机制

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中国软骨发育不全特征分析及产前诊断方法探讨 被引量：1

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作者 刘明嫦 马敬 《云南医药》 CAS 2019年第2期97-100,共4页

软骨发育不全(achondroplasia,ACH)是常见的先天性侏儒症之一,为常染色体显性遗传性疾病,多是由软骨内骨化缺陷而导致的非致死性软骨发育异常类疾病,临床上较罕见,但ACH增加了新生儿出生缺陷率,新生儿、儿童及成人的死亡率和致残率,ACH... 软骨发育不全(achondroplasia,ACH)是常见的先天性侏儒症之一,为常染色体显性遗传性疾病,多是由软骨内骨化缺陷而导致的非致死性软骨发育异常类疾病,临床上较罕见,但ACH增加了新生儿出生缺陷率,新生儿、儿童及成人的死亡率和致残率,ACH的诸多合并症严重影响患者生存质量,加重家庭经济负担,加强对ACH这一疾病的研究势在必得。本文通过云南省妇幼保健院引产的软骨发育不全的1例胎儿及其他文献报道出的1001例软骨发育不全病例的临床资料进行分析,发现FGFR3基因检测这一诊断技术是目前诊断ACH最准确的检测方法但在ACH疾病的产前诊断上运用还不是很普及,尚有待提高。10号外显子cDNA1138位G>A点突变是是导致ACH的最常见类型。对于普通孕妇可采用B超筛查与FGFR3基因检测确诊的方法进行产前诊断。对我国软骨发育不全的病因及产前诊断方法进行了有效探讨。 展开更多

关键词 软骨发育不全 产前诊断 fgfr3基因

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膀胱癌FGFR3基因突变及靶向药物治疗研究进展 被引量：1

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作者 车文安 孙远东 +2 位作者 谭志林 陈巍 黄卫人 《生命科学》 CSCD 北大核心 2021年第9期1133-1142,共10页

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,目前治疗手段多为外科手术治疗辅以化疗,但当前的化疗方案存在不足。成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)属于酪氨酸激酶受体家族,是膀胱癌中最常见的突变基因之一。... 膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,目前治疗手段多为外科手术治疗辅以化疗,但当前的化疗方案存在不足。成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)属于酪氨酸激酶受体家族,是膀胱癌中最常见的突变基因之一。研究表明,该基因突变可作为膀胱癌治疗的靶点。该文概述膀胱癌中常见的FGFR3基因突变及相关信号通路的改变,总结了针对FGFR3的靶向药物的研究进展。 展开更多

关键词 膀胱癌 fgfr3 基因突变 信号通路 靶向治疗

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