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内质网应激介导的细胞凋亡 被引量：75
1
作者 关丽英 许彩民 潘华珍 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1136-1141,共6页
内质网是细胞内重要的细胞器,内质网功能的损伤引起ER应激(ERS).内质网通过激活未折叠蛋白质反应(UPR)以保护由内质网应激所引起的细胞损伤,恢复细胞功能,包括暂停早期蛋白质合成、内质网分子伴侣和折叠酶的转录激活、内质网相关性降解(... 内质网是细胞内重要的细胞器,内质网功能的损伤引起ER应激(ERS).内质网通过激活未折叠蛋白质反应(UPR)以保护由内质网应激所引起的细胞损伤,恢复细胞功能,包括暂停早期蛋白质合成、内质网分子伴侣和折叠酶的转录激活、内质网相关性降解(ERAD)的诱导.长期过强的内质网应激诱导内质网相关性细胞凋亡,清除受损细胞,包括内质网应激诱导CHOP/GADD153表达、JNK的激活以及caspase-12蛋白水解酶的活化等一系列生物学效应. 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白响应 细胞凋亡
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内质网应激反应分子机理研究进展 被引量：47
2
作者 李载权 周爱儒 唐朝枢 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期283-288,共6页
内质网应激是导致心脑组织缺血梗塞、神经退行性疾病等发生的重要环节 .目前发现同型半胱氨酸、氧化应激、钙代谢紊乱等都能引起内质网应激级联反应 ,表现为蛋白质合成暂停、内质网应激蛋白表达和细胞凋亡等 .这些表现包括在未折叠蛋白... 内质网应激是导致心脑组织缺血梗塞、神经退行性疾病等发生的重要环节 .目前发现同型半胱氨酸、氧化应激、钙代谢紊乱等都能引起内质网应激级联反应 ,表现为蛋白质合成暂停、内质网应激蛋白表达和细胞凋亡等 .这些表现包括在未折叠蛋白反应 (UPR)、整合应激反应 (ISR)和内质网相关性死亡 (ERAD)三个相互关联的动态过程中 ,每一过程的分子机理现已逐步被揭示 .作为细胞保护性应对机制的内质网应激体系一旦遭到破坏 ,细胞将不能合成应有的蛋白质 ,亦不能发挥正常的生理功能 ,甚至会出现细胞凋亡 . 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 整合应激反应 内质网相关性死亡
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真武汤对心力衰竭模型大鼠心室重构及心肌细胞凋亡、纤维化的影响 被引量：53
3
作者 刘中勇 李林 方家 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2017年第14期1218-1223,共6页
目的探讨真武汤治疗心力衰竭的可能作用机制。方法将50只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及真武汤低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外其余各组采用结扎腹主动脉方法建立心力衰竭模型。真武汤低、中、高剂量组分别给予真武汤6... 目的探讨真武汤治疗心力衰竭的可能作用机制。方法将50只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及真武汤低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外其余各组采用结扎腹主动脉方法建立心力衰竭模型。真武汤低、中、高剂量组分别给予真武汤6、12、18 g/(kg·d)灌胃,假手术组、模型组分别给予蒸馏水3 ml灌胃,每天1次,连续给药28天。给药后各组大鼠行高频超声心动图检查,测定左心室舒张末期内径(LVIDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短指数(FS)。TUNEL法检测并计算各组大鼠心肌细胞凋亡指数;ELISA法检测各组大鼠心肌组织Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)表达;Real-time PCR检测各组大鼠心肌组织骨膜蛋白、转化生长因子β1(TGF-β1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)mRNA表达;Western blot法检测各组大鼠心肌组织骨膜蛋白、TGF-β1、GRP78、CHOP蛋白表达。结果与模型组比较,真武汤高、中、低剂量组心脏超声各项指标、心肌纤维化程度均明显改善,心肌凋亡细胞显著减少,ColⅠ、ColⅢ表达,骨膜蛋白、TGF-β1、GRP78、CHOP蛋白及mRNA表达均明显降低,且真武汤高剂量组改善最为明显(P<0.05)。结论真武汤可改善心力衰竭大鼠心室重构,减少心肌细胞凋亡和心肌纤维化,可能是其治疗心力衰竭的机制之一。 展开更多
关键词 心力衰竭 真武汤 心室重构 细胞凋亡 心肌纤维化 内质网应激
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百草枯中毒大鼠肺纤维化与内质网应激的关系 被引量：52
4
作者 孟潇潇 刘刊 +2 位作者 谈玖婷 谢晖 王瑞兰 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期331-334,共4页
目的探讨百草枯（PQ）中毒后大鼠发生肺纤维化与内质网应激的关系。方法将100只雄性sD大鼠按随机数字表法分为对照组（10只）和染毒组（90只），20％PQ溶液灌胃染毒后2、6、12、24、48、72、96、168、336h处死动物取肺组织，苏木素-伊红... 目的探讨百草枯（PQ）中毒后大鼠发生肺纤维化与内质网应激的关系。方法将100只雄性sD大鼠按随机数字表法分为对照组（10只）和染毒组（90只），20％PQ溶液灌胃染毒后2、6、12、24、48、72、96、168、336h处死动物取肺组织，苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色观察肺组织病理学变化；免疫组化检测糖调节蛋白78（GRP78）表达；测定肺组织丙二醛（MDA）含量；提取肺组织总蛋白，用蛋白质免疫印迹试验（Westernblotting）检测α-平滑肌肌动蛋白（d-SMA）和GRP78的蛋白表达。结果HE及Masson染色结果提示染毒组出现肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积，随中毒时间延长，肺纤维化逐渐加重。染毒后2hMDA水平及α-SMA、GRP78蛋白表达均较对照组明显升高[MDA（nmol／mg）：1．38±0．18比0．85±0．05，α-SMA：0．23±0．01比0．14±0．03，GRP78：0．72±0．02比0．37±0．06，P〈0．05或P〈0．01]，随时间延长，MDA水平及α-SMA蛋白表达逐步升高，GRP78蛋白表达于染毒72h后显著下降。结论PQ中毒大鼠肺内质网应激标志性蛋白GRP78和成纤维细胞表型标志物α-SMA均增高，提示内质网应激在PQ中毒引起的肺纤维中发挥重要作用。 展开更多
关键词 百草枯 中毒 内质网应激 氧化应激 肺纤维化
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肥胖与慢性炎症的研究进展 被引量：39
5
作者 詹莉莉 杨志秋 傅正伟 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2011年第3期297-305,共9页
肥胖常伴随着一系列代谢综合征的发生,肥胖引起的慢性炎症因为与各种代谢综合征的密切联系而成为目前的研究热点。慢性炎症的发生很复杂,涉及多个组织、器官和系统,并且炎症的发生会反过来影响组织的功能。目前针对慢性炎症发生机制的... 肥胖常伴随着一系列代谢综合征的发生,肥胖引起的慢性炎症因为与各种代谢综合征的密切联系而成为目前的研究热点。慢性炎症的发生很复杂,涉及多个组织、器官和系统,并且炎症的发生会反过来影响组织的功能。目前针对慢性炎症发生机制的研究结果显示脂肪因子和免疫系统、内质网应激、细胞自噬作用以及内毒素的作用等形成的信号网络参与了慢性炎症的触发和发展。本文就慢性炎症与肥胖关联的几种可能发生机制的最新研究进展作一简要综述。 展开更多
关键词 肥胖 慢性炎症 脂肪因子 内质网应激 自噬
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内质网应激与未折叠蛋白反应的研究进展 被引量：40
6
作者 刘宝琴 王华芹 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2010年第11期869-872,共4页
目的:总结内质网应激与未折叠蛋白反应的国内外研究进展,阐述其分子机制和内质网应激相关性的细胞存活及凋亡途径。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"内质网应激、未折叠蛋白反应、凋亡"为关键词,检索1990-01-... 目的:总结内质网应激与未折叠蛋白反应的国内外研究进展,阐述其分子机制和内质网应激相关性的细胞存活及凋亡途径。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"内质网应激、未折叠蛋白反应、凋亡"为关键词,检索1990-01-2010-01相关内质网应激与未折叠蛋白反应等文献,最后纳入分析24篇。结果:内质网是真核细胞中重要的细胞器,是新合成跨膜蛋白和分泌蛋白折叠与成熟的加工厂。未折叠或错误折叠蛋白在内质网大量蓄积可以导致内质网应激,激活未折叠蛋白反应。未折叠蛋白反应是一种保守性细胞自我保护性措施,通过促进内质网对蓄积在网腔内的错误折叠或未折叠蛋白质的处理,使细胞功能恢复正常并使之存活;但是,过强或者持续时间过久的内质网应激可引起细胞凋亡。结论:内质网应激与未折叠蛋白反应的分子机制已比较清楚,但仍存在问题需进一步研究。 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 细胞凋亡 综述文献
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泽泻提取物对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用 被引量：40
7
作者 龚杰 丁岩 +3 位作者 干仲元 王慧雯 朱世敏 李汉清 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第7期68-76,共9页
目的研究泽泻提取物(Alisma orientale extract,AOE)对非酒精性脂肪肝的治疗作用,并通过Hep G2细胞模型系统性地研究其作用机制。方法油酸和棕榈酸混合物诱导Hep G2细胞脂肪变性,Western blot检测内质网应激(endoplasmic reticulum stre... 目的研究泽泻提取物(Alisma orientale extract,AOE)对非酒精性脂肪肝的治疗作用,并通过Hep G2细胞模型系统性地研究其作用机制。方法油酸和棕榈酸混合物诱导Hep G2细胞脂肪变性,Western blot检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)标记蛋白GRP78、CHOP、XBP-1等评价泽泻提取物对脂肪酸引起的Hep G2细胞内质网应激的抑制作用;高脂饲料喂养SD大鼠制作非酒精性脂肪肝模型,不同浓度泽泻提取物灌胃后ELISA法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)等血清生化指标判断SD大鼠模型的肝脂肪性病变程度。RT-PCR法检测肝组织内细胞色素P450 2E1(CYP2E1)、细胞色素P450 2A5(CYP2A5)基因的表达情况,脂肪性肝炎大鼠肝脏内CYP2E1/CYP2A5呈诱导表达状态抗氧化能力,在加重脂质过氧化等过程参与了脂肪性肝炎的形成起作用。Western blot检测Hep G2细胞中JNK1、p-JNK1、STAT3、GRP78、CHOP和XBP-1等蛋白表达水平的变化,探寻肝细胞脂肪性病变过程的作用通路。结果泽泻提取物处理后,JNK1、p-JNK1、GRP78、CHOP和XBP-1表达水平明显下降,STAT3表达增加,并且呈剂量依赖性;ELISA结果显示,泽泻提取物处理后,大鼠血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶、甘油三酯、低密度脂蛋白的表达水平呈剂量依赖性下降,超氧化物歧化酶、高密度脂蛋白表达升高;同时RT-PCR结果显示泽泻提取物处理后,肝组织内CYP2E1、CYP2A5基因表达水平明显下降,尤其是高剂量组。结论泽泻提取物可以通过抑制脂肪变性肝细胞的内质网应激反应,抑制JNK信号通路及代谢酶表达从而在机体上达到治疗非酒精性脂肪肝的目的。 展开更多
关键词 泽泻提取物 非酒精性脂肪肝 内质网应激 SD大鼠
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胰岛素抵抗的发病机制研究进展 被引量：36
8
作者 刘妍 常丽萍 高怀林 《世界中医药》 CAS 2021年第11期1671-1674,共4页
胰岛素抵抗是一种由遗传和环境因素引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降,机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态,主要作用于肝脏、脂肪、肌肉组织,由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综... 胰岛素抵抗是一种由遗传和环境因素引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降,机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态,主要作用于肝脏、脂肪、肌肉组织,由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。近年来,相关研究表明脂肪细胞因子、炎症反应、NF-κB非依赖机制、线粒体功能障碍、内质网应激等与胰岛素抵抗密切相关。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 发病机制 脂肪细胞因子 炎症反应 内质网应激 线粒体功能障碍
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氢吗啡酮复合罗哌卡因用于剖宫产术后硬膜外自控镇痛效果及对血流动力学、氧化应激、内质网应激的影响 被引量：35
9
作者 牛富国 李衔强 +3 位作者 张彦匣 阎凤宏 李俊英 赵雯霞 《河北医药》 CAS 2019年第11期1623-1626,1631,共5页
目的观察氢吗啡酮复合罗哌卡因应用于剖宫产术后硬膜外自控镇痛(PCA)效果及对血流动力学、氧化应激、内质网应激的影响。方法选取2017年5月至2018年5月行剖宫产的产妇100例,随机分为罗哌卡因组和联合组,每组50例。2组均行腰硬联合麻醉,... 目的观察氢吗啡酮复合罗哌卡因应用于剖宫产术后硬膜外自控镇痛(PCA)效果及对血流动力学、氧化应激、内质网应激的影响。方法选取2017年5月至2018年5月行剖宫产的产妇100例,随机分为罗哌卡因组和联合组,每组50例。2组均行腰硬联合麻醉,手术结束后接自控镇痛泵。罗哌卡因组配方:0.75%罗哌卡因20 ml+欧贝4 mg+0.9%氯化钠溶液稀释至100 ml。联合组配方:0.75%罗哌卡因20 ml+氢吗啡酮0.3 mg+欧贝4 mg+0.9%氯化钠溶液稀释至100 ml。术后进行随访,比较2组术后4 h、8 h、16 h、24 h VAS评分、麻醉效果(镇痛时间、麻醉起效时间)、PCA按压次数、镇痛药物用量、不良反应及术后1 h、12 h、24 h血流动力学指标[心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO2)]、胎盘组织氧化应激指标(ROS、RNS、GPx、CAT)、内质网应激指标(GRP78、ERdj1、CHOP、ASK1)变化。结果联合组术后4 h、8 h、16 h、24 h VAS评分明显低于罗哌卡因组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组镇痛时间明显长于罗哌卡因组,麻醉起效时间明显短于罗哌卡因组,PCA按压次数、镇痛药物用量明显少于罗哌卡因组,不良反应发生率明显低于罗哌卡因组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组术后12 h、24 h MAP、SpO2明显高于罗哌卡因组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组胎盘组织ROS、RNS、GRP78、ERdj1、CHOP、ASK1明显低于罗哌卡因组,GPx、CAT明显高于罗哌卡因组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论硬膜外注入氢吗啡酮和罗哌卡因用于剖宫产术后自控镇痛效果确切,且安全性高,能够维持血流动力学稳定,并抑制胎盘组织氧化应激和内质网应激。 展开更多
关键词 氢吗啡酮 罗哌卡因 剖宫产 镇痛 氧化应激 内质网应激
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基于内质网应激途径的细胞保护策略的研究进展 被引量：34
10
作者 刘春蕾 何昆仑 王莉莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期455-458,共4页
内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内最大的细胞器,是蛋白质修饰、折叠和钙贮存的场所。ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调可导致ER应激。ER应激及其诱导的凋亡与许多疾病的发生发展密切相关。研究显示,模拟未折叠蛋白反应... 内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内最大的细胞器,是蛋白质修饰、折叠和钙贮存的场所。ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调可导致ER应激。ER应激及其诱导的凋亡与许多疾病的发生发展密切相关。研究显示,模拟未折叠蛋白反应使蛋白质合成暂停或干预促凋亡的生物大分子能够对抗凋亡,实现ER应激诱发损伤的保护以及相关疾病的干预。 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 细胞凋亡 细胞保护 salubrinal CHOP
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西洋参茎叶总皂苷通过抑制过度内质网应激减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤 被引量：33
11
作者 王琛 李玉珍 +3 位作者 王晓礽 吕振嵘 史大卓 刘秀华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期22-28,共7页
目的:观察西洋参茎叶总皂苷(PQS)对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的保护作用,并从内质网应激(ERS)的角度探讨其分子机制。方法:建立心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤模型,以台盼蓝染色法、乳酸脱氢酶活性以及流式细胞术检测细胞损伤及凋亡情况;以RT... 目的:观察西洋参茎叶总皂苷(PQS)对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的保护作用,并从内质网应激(ERS)的角度探讨其分子机制。方法:建立心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤模型,以台盼蓝染色法、乳酸脱氢酶活性以及流式细胞术检测细胞损伤及凋亡情况;以RT-PCR和Western blotting方法,检测ERS标志分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、钙网蛋白(CRT)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、caspase-12及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:和H/R组心肌细胞相比,PQS+H/R组:(1)细胞凋亡率降低4.19%(P<0.05),存活率升高21.2%(P<0.05),LDH活性降低66.58%(P<0.05);(2)Bcl-2 mRNA和蛋白表达分别升高30.9%和48.0%(P<0.05),Bax mRNA和蛋白表达分别降低39.7%和48.4%(P<0.05);(3)GRP78 mRNA和蛋白表达分别降低61.6%和37.7%(P<0.05),CRT mRNA和蛋白表达分别降低35.7%和52.2%(P<0.05);CHOP mRNA和蛋白表达分别降低57.0%和51.7%(P<0.05);剪切后的caspase-12蛋白表达降低34.9%(P<0.05)。结论:PQS可减轻H/R诱导的心肌细胞损伤,其机制是降低H/R诱导的GRP78、CRT mRNA和蛋白表达,抑制CHOP、caspase-12等内质网凋亡通路激活,从而抑制过度ERS介导的细胞凋亡。 展开更多
关键词 西洋参茎叶总皂苷 缺氧/复氧 内质网应激 心肌细胞
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柚皮苷对糖尿病大鼠心肌病氧化应激及内质网应激的影响 被引量：32
12
作者 张羽飞 孟娜娜 +5 位作者 李厚忠 温以杰 刘洁婷 张春雷 袁晓环 金秀东 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期596-602,共7页
探讨柚皮苷（naringin,Nar）对糖尿病大鼠心肌组织的保护作用与氧化应激及内质网应激的关系。SD雄性大鼠随机分为正常对照组（Con组）,模型组（T1DR组）,Nar低、中、高剂量组（Nar25,Nar50,Nar100）。除Con组外,其他各组用链脲佐菌素（S... 探讨柚皮苷（naringin,Nar）对糖尿病大鼠心肌组织的保护作用与氧化应激及内质网应激的关系。SD雄性大鼠随机分为正常对照组（Con组）,模型组（T1DR组）,Nar低、中、高剂量组（Nar25,Nar50,Nar100）。除Con组外,其他各组用链脲佐菌素（STZ,60 mg·kg^-1）一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,模型复制成功后Nar分别按25.0,50.0,100.0 mg·kg^-1剂量灌胃;Con组和T1DR组等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续8周。8周后处死大鼠,留取心肌组织。普通光镜观察大鼠心肌组织病理改变。试剂盒法检测心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot法检测各组大鼠心肌组织葡萄糖调节蛋白78（GRP78）,CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12（caspase 12）mRNA和蛋白的表达。结果显示,与Con组比较,T1DR组心肌结构发生损伤,心肌组织MDA含量增加（P〈0.05）、SOD的活性明显降低（P〈0.05）。内质网应激相关因子GRP78,CHOP和caspase 12基因和蛋白表达明显增加（P〈0.05或P〈0.01）。Nar处理8周后,Nar各干预组心肌结构损伤明显改善,心肌组织MDA含量下降,SOD的活性明显升高,GRP78,CHOP和caspase 12基因和蛋白表达明显下降,其中中、高剂量组变化显著（P〈0.05,P〈0.01）。该研究结果表明,Nar可能通过减轻大鼠糖尿病心肌氧化应激损伤,抑制内质网应激启动的细胞凋亡途径发挥对心肌组织细胞的保护作用。 展开更多
关键词 柚皮苷 糖尿病心肌病 内质网应激 氧化应激
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PI3K/Akt调控内质网应激对GRP78的诱导 被引量：32
13
作者 刘友平 严冬梅 +4 位作者 陈川宁 段春燕 陈绍坤 李洪 代荣阳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期749-754,共6页
目的:研究内质网应激条件下PI3K/Akt信号通路对HEK293细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平的调控作用。方法:采用PI3K抑制剂LY294002、Akt1失活型突变载体Akt1(K179M)及Akt siRNAs阻断内质网应激介导的Akt活化,采用Akt激活型突变载体... 目的:研究内质网应激条件下PI3K/Akt信号通路对HEK293细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平的调控作用。方法:采用PI3K抑制剂LY294002、Akt1失活型突变载体Akt1(K179M)及Akt siRNAs阻断内质网应激介导的Akt活化,采用Akt激活型突变载体Myr-Akt过度激活内质网应激介导的Akt活化,并利用RT-PCR和Western blotting技术分析内质网应激条件下PI3K/Akt信号途径对HEK293细胞中GRP78表达水平的调控作用。结果:LY294002、Akt1(K179M)及Akt1 siRNA均明显抑制了内质网应激对GRP78的诱导。Myr-Akt1明显促进内质网应激对GRP78的诱导。Myr-Akt2/3及Akt2/3 siRNA对GRP78的诱导均无影响。PI3K/Akt信号通路阻断或过度激活对GRP78 mRNA水平的诱导无影响,但是对GRP78的降解有显著影响。结论:HEK293细胞中,PI3K/Akt通过蛋白稳定性调节促进内质网应激对GRP78的诱导。 展开更多
关键词 PI3K/AKT 葡萄糖调节蛋白质78 内质网应激 HEK293细胞
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内质网应激在动脉粥样硬化发生、发展和防治中的作用 被引量：32
14
作者 姚树桐 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期364-368,384,共6页
内质网（endoplasmic reticulum，ER）是真核细胞内蛋白合成、折叠修饰及转运的重要细胞器和钙离子储存库，并与脂质合成和氧化还原平衡的维持密切相关。ER对多种刺激非常敏感，例如氧化应激、钙稳态失衡、胆固醇超负荷和糖基化改变等... 内质网（endoplasmic reticulum，ER）是真核细胞内蛋白合成、折叠修饰及转运的重要细胞器和钙离子储存库，并与脂质合成和氧化还原平衡的维持密切相关。ER对多种刺激非常敏感，例如氧化应激、钙稳态失衡、胆固醇超负荷和糖基化改变等理化环境变化均可导致ER的功能紊乱，出现以未折叠和／或错误折叠蛋白积聚以及钙稳态失衡为主要特征的内质网应激（ER stress，ERS）反应。 展开更多
关键词 内质网应激 细胞凋亡 动脉粥样硬化 治疗靶点
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山茱萸新苷Ⅰ对成骨细胞的增殖及成骨分化的影响 被引量：31
15
作者 黄佳纯 林燕平 +2 位作者 陈桐莹 柴爽 黄宏兴 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-5,共5页
目的基于Wnt信号通路及内质网应激研究山茱萸新苷Ⅰ对大鼠原代成骨细胞的增殖及成骨分化的影响。方法提取原代成骨细胞,CKK8实验检测在药物浓度下山茱萸新苷Ⅰ对成骨细胞增殖的影响;碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色检测不同... 目的基于Wnt信号通路及内质网应激研究山茱萸新苷Ⅰ对大鼠原代成骨细胞的增殖及成骨分化的影响。方法提取原代成骨细胞,CKK8实验检测在药物浓度下山茱萸新苷Ⅰ对成骨细胞增殖的影响;碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色检测不同浓度山茱萸新苷Ⅰ干预下成骨细胞ALP的活性情况;Real-time PCR检测Wnt2、β-catenin、BMP2、OPG、NOX4、PERK基因mRNA的表达;Western blot检测Wnt2、β-catenin、PDI、CHOP和BIP蛋白表达量。结果CKK8实验及ALP染色表明山茱萸新苷Ⅰ对成骨细胞增殖及分化有一定影响,不同浓度山茱萸新苷Ⅰ干预下成骨细胞出现不同程度的增殖;与空白对照组相比,山茱萸新苷Ⅰ组的Wnt2、BMP2、β-catenin、OPG、NOX4的mRNA表达水平显著升高(P<0.01),而PERK明显降低(P<0.01)。与空白对照组相比,山茱萸新苷Ⅰ组的成骨细胞Wnt2、β-catenin、PDI蛋白表达量显著升高(P<0.01),CHOP表达亦有轻微上升,但不明显(P>0.05),而BIP的蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论山茱萸新苷Ⅰ浓度为1 mmol/mL时在促进成骨细胞的增殖分化的作用上表现最佳,其能显著升高成骨细胞Wnt2、BMP2、β-catenin、OPG和NOX4的mRNA表达水平,而降低PERK的mRNA表达水平,升高Wnt2、β-catenin、PDI的蛋白表达量,降低BIP的表达量,在山茱萸新苷Ⅰ的干预下,Wnt信号通路及内质网应激途径对成骨活动的发生发展起着重要作用。 展开更多
关键词 骨质疏松 山茱萸新苷Ⅰ 成骨细胞 内质网应激 动物实验
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滋补脾阴方药对脾阴虚糖尿病大鼠海马胰岛素抵抗影响的实验研究 被引量：31
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作者 梁丽娜 胡守玉 +4 位作者 战丽彬 施翔 闫云 隋华 张福良 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期356-361,共6页
目的探讨滋补脾阴方药对脾阴虚糖尿病大鼠海马胰岛素信号通路改变的保护作用及其可能的机制。方法高脂饮食加注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型。脾阴虚模型参照经典的复合因素造模法建立。行为学测试大鼠学习记忆能力。Weste... 目的探讨滋补脾阴方药对脾阴虚糖尿病大鼠海马胰岛素信号通路改变的保护作用及其可能的机制。方法高脂饮食加注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型。脾阴虚模型参照经典的复合因素造模法建立。行为学测试大鼠学习记忆能力。Western blot检测海马IRE1α、JNK、IRS-1蛋白表达情况。结果脾阴虚糖尿病大鼠学习记忆能力与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。滋补脾阴方药治疗后学习记忆能力改善。脾阴虚糖尿病大鼠海马中磷酸化IRS-1、JNK及IRE1α蛋白表达增强(P<0.05),滋补脾阴方药治疗后表达减弱。结论滋补脾阴方药可显著改善脾阴虚糖尿病大鼠学习记忆障碍。其作用可能与改善内质网应激来调节胰岛素信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病脑病 滋补脾阴方药 内质网应激 胰岛素抵抗
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磷酸肌酸钠对慢病毒介导Calumenin蛋白沉默阿霉素损伤心肌细胞内质网应激信号通路的作用 被引量：31
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作者 王伊林 赵雅君 +3 位作者 杨洋 柴花 黄侠 赵明 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1119-1122,共4页
目的:探讨磷酸肌酸钠对网腔钙结合蛋白(Calumenin)沉默阿霉素损伤心肌细胞内质网应激信号通路作用。方法:培养乳鼠心肌细胞,构建稳定的慢病毒——Calumenin质粒,转染乳鼠培养心肌细胞,实验分为4组:对照组(正常细胞+3mg/L阿霉素)、模型组... 目的:探讨磷酸肌酸钠对网腔钙结合蛋白(Calumenin)沉默阿霉素损伤心肌细胞内质网应激信号通路作用。方法:培养乳鼠心肌细胞,构建稳定的慢病毒——Calumenin质粒,转染乳鼠培养心肌细胞,实验分为4组:对照组(正常细胞+3mg/L阿霉素)、模型组(慢病毒感染细胞+3mg/L阿霉素)、磷酸肌酸钠1组(正常细胞+阿霉素+磷酸肌酸钠)、磷酸肌酸钠2组(转染细胞+阿霉素+磷酸肌酸钠)。采用Western blotting技术检测各组心肌细胞Calumenin蛋白、内质网应激伴侣蛋白GRP78及内质网应激信号通路因子PERK、PATF-4PERK、eIF2ɑ、ATF-4、IRE1、CHOP表达。结果:1与对照组比较,模型组及磷酸肌酸钠2组心肌细胞Calumenin蛋白表达明显减少(P<0.01)。2与对照组相比,模型组内质网应激伴侣蛋白GRP78及内质网应激信号通路因子PPERK、eIF2ɑ、ATF-4、IRE1、CHOP表达明显增多(P<0.01)。3与模型组相比较,磷酸肌酸钠1组及磷酸肌酸钠2组内质网应激伴侣蛋白GRP78及内质网应激信号通路因子P-PERK、eIF2ɑ、ATF-4、IRE1、CHOP表达减少(P<0.01)。结论:阿霉素损伤可能诱发ERS,并通过ERS凋亡信号通路PERK→P-PERK→eIF2a→ATF-4→CHOP/IRE1→CHOP引起心肌细胞凋亡;磷酸肌酸钠可抑制阿霉素损伤所诱导内质网应激介导的心肌细胞凋亡,这一作用机制可能是通过Calumenin蛋白抑制ERS及其凋亡信号通路PERK→P-PERK→eIF2a→ATF-4→CHOP/IRE1→CHOP实现的。 展开更多
关键词 磷酸肌酸钠 阿霉素 内质网应激 网腔钙结合蛋白
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针刺对溃疡性结肠炎大鼠氧化应激和内质网应激的影响 被引量：30
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作者 吴阳阳 刘明江 +2 位作者 殷韶杰 王安源 李金贵 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期8-14,共7页
目的:观察针刺治疗2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠的效应机制。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、手针组和电针组,每组7只。采用TNBS结肠灌注法建立UC模型。手针组和电针组分别予针刺或电针刺激"曲池&... 目的:观察针刺治疗2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠的效应机制。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、手针组和电针组,每组7只。采用TNBS结肠灌注法建立UC模型。手针组和电针组分别予针刺或电针刺激"曲池""足三里"穴,20min/次,隔日1次,连续14d。干预14d后,HE染色观察大鼠结肠组织外观及病理变化,ELISA法检测结肠组织中氧化应激相关因子含量,Western blot法检测结肠组织中核转录因子κB通路中关键蛋白和内质网应激(ERS)关键蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠结肠组织明显肿胀,大量炎性细胞浸润,肠绒毛缺失,结肠组织形态学评分较空白组显著升高(P<0.01),结肠组织内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和总抗氧化能力(T-AOC)均显著降低(P<0.01),丙二醛(MDA)含量及磷酸化核因子κB抑制蛋白(p-IκBα)、p-p65、葡萄糖调节蛋白(GRP78)、磷酸化蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核转录起始因子2α(p-eIF2α)表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠结肠病变明显减轻,肠绒毛较完整,结肠组织形态学评分显著降低(P<0.01),SOD、CAT、GSH含量及T-AOC显著升高(P<0.01,P<0.05),MDA含量及p-IκBα、p-p65、GRP78、p-PERK、p-eIF2α表达水平显著下降(P<0.01,P<0.05);手针组大鼠结肠病变改善显著,结肠组织形态学评分显著降低(P<0.01),SOD、CAT、GSH含量显著升高(P<0.01,P<0.05),MDA含量及p-IκBα、p-p65、GRP78、p-PERK、p-eIF2α表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:手针或电针刺激"曲池""足三里"均能通过抑制TNBS诱导的氧化应激和内质网应激反应,减轻大鼠结肠炎性病变。 展开更多
关键词 电针 手针 溃疡性结肠炎 氧化应激 内质网应激
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活性氧与内质网应激 被引量：30
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作者 周映彤 肖洪彬 毕明刚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期597-600,共4页
内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞加工蛋白质和贮存Ca2+的主要场所,对应激极为敏感,其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。活性氧(reactiv... 内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞加工蛋白质和贮存Ca2+的主要场所,对应激极为敏感,其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。活性氧(reactive oxygen species,ROS)作为第二信使,在细胞生物学功能的调节中起着重要作用。细胞内氧化还原状态的改变促进了ROS的产生和凋亡诱导因子的激活,致使细胞凋亡的同时又加剧了细胞内氧化还原状态的改变。研究发现细胞内氧化还原水平的改变在ERS介导的细胞凋亡过程中承担重要的角色,推测ROS可能是ERS介导的凋亡通路的上游信号分子,该文就ROS与ERS之间的关系作一综述。 展开更多
关键词 活性氧 内质网应激 未折叠蛋白反应 钙 细胞凋亡 氧化还原
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细胞凋亡与内质网应激机制 被引量：26
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作者 夏元平 王立花 樊燕蓉 《药学与临床研究》 2010年第3期291-293,298,共4页
内质网应激介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径,不同于死亡受体信号途径和线粒体途径。短期的内质网应激有保护细胞的作用,但是长期的内质网应激将激活一些凋亡信号分子如CHOP、JNK、Caspase,而诱导细胞凋亡。
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 细胞凋亡
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