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辽宁沈阳地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析 被引量:18
1
作者 张莹 王哲 杨向红 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第1期35-39,共5页
目的:探讨辽宁沈阳地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用扩增耐突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测辽宁沈阳地区471例NSCLC患者EGFR基因第18,... 目的:探讨辽宁沈阳地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用扩增耐突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测辽宁沈阳地区471例NSCLC患者EGFR基因第18,19,20及21外显子突变情况。结果:471例NSCLC患者共检出EGFR突变253例(53.7%),其中19缺失和L858R突变占总突变数的42.3%,51.8%。女性患者突变率67.9%明显高于男性(37.4%),两者之间差异有统计学意义(P=0.000)。腺癌患者突变率57.2%明显高于非腺癌患者(18.6%),差异有统计学意义(P=0.000)。结论:辽宁沈阳地区NSCLC患者EGFR突变多见于女性,腺癌患者,突变类型以19缺失和21外显子的L858R突变为主。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 基因突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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血清癌胚抗原水平在评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗进展期非小细胞肺癌患者疗效和预后中的价值 被引量:10
2
作者 许崇安 苏贺 +2 位作者 刘佳丽 李琳 邹华伟 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期436-441,共6页
目的研究使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR—TKIs)前后进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清癌胚抗原(CEA)水平的变化,在预测患者疗效和预后中的价值。方法采用电化学发光免疫法检测75例应用EGFR-TKIs前后NSCLC患者血清... 目的研究使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR—TKIs)前后进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清癌胚抗原(CEA)水平的变化,在预测患者疗效和预后中的价值。方法采用电化学发光免疫法检测75例应用EGFR-TKIs前后NSCLC患者血清CEA水平的变化,评价其与患者临床疗效和预后的关系。结果75例进展期NSCLC患者经EGFR—TKIs治疗4周后,完全缓解(CR)1例(1.3%),部分缓解(PR)17例(22.7%),疾病稳定(sD)31例(41.3%),疾病进展(PD)26例(34.7%)。全组患者的客观有效率(ORR)为24.0%,疾病控制率(DCR)为65.3%。全组患者的中位生存时间(MST)为8.1个月。影像学缓解(OR)与SD患者的MST相似(10.5个月和8.7个月,P=0.06),二者均长于PD患者(6.3个月,均P〈0.001)。疾病控制(DC)与OR患者的MST相似(9.3个月和10.5个月,P=0.358),却长于PD患者(P〈0.001)。血清CEA下降水平≥32%对诊断DC的敏感度和特异度分别为88.2%和90.6%。血清CEA下降水平≥32%者的MST与其水平下降≥61%者相似(9.5个月和10.5个月,P=0.370),但却明显长于其下降水平〈32%者(6.7个月,P〈0.001)。Cox多因素分析结果显示,血清CEA水平下降≥32%、血清CEA水平下降〉161%、DC和Ps评分是影响患者预后的独立因素,而OR则与患者的预后无关。结论对于进展期NSCLC患者,DCR较ORR更适合作为判定EGFR—TKIs疗效和预测预后的指标。血清CEA水平下降≥32%有可能成为判定EGFR—TKIs疗效和预测预后较可靠的指标之一。 展开更多
关键词 癌胚抗原 非小细胞肺 临床疗效 预后 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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PI3K/AKT信号通路参与AG1478对肺癌细胞中FOXO3a分子的上调及核转位 被引量:4
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作者 公小迪 王美玲 +4 位作者 王炯轶 袁海花 郭跃辉 时婧 姜斌 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第6期1184-1188,共5页
目的:探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)AG1478对非小细胞肺癌细胞(NSCLC)中叉头转录因子O3a(FOXO3a)表达及其在细胞核质分布的调控及分子机制。方法:Western blot法检测AG1478及EGFR下游信号通路抑制剂LY294002、U0126、AG49... 目的:探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)AG1478对非小细胞肺癌细胞(NSCLC)中叉头转录因子O3a(FOXO3a)表达及其在细胞核质分布的调控及分子机制。方法:Western blot法检测AG1478及EGFR下游信号通路抑制剂LY294002、U0126、AG490作用后A549细胞中FOXO3a的表达及其在细胞核质分布情况。瞬时转染AKT、FOXO3a小干扰RNA(siRNA),RT-PCR及Western blot检测转染效率及相关蛋白的表达改变。结果:AG1478呈时间依赖性诱导FOXO3a表达上调并促进其核转位。与U0126、AG490相比,PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002呈时间依赖性抑制p-FOXO3a的表达,促进其核转位;沉默AKT后,p-AKT及p-FOXO3a分子的表达明显下调。结论:AG1478可能通过PI3K/AKT信号通路上调FOXO3a的表达并促进其核转位,进而下调FOXM1及下游增殖蛋白的表达,抑制肺癌细胞的增殖,提示FOXO3a为肺癌治疗及药物开发的重要靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 叉头转录因子O3a 细胞增殖 PI3K AKT信号通路 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂
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EGFR基因突变对肺腺癌患者TKI靶向治疗效果的影响 被引量:2
4
作者 朱斌 朱越 《齐齐哈尔医学院学报》 2021年第5期375-379,共5页
目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变对肺腺癌患者酪氨酸酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)靶向治疗效果的影响。方法选择2013年1月—2017年6月在本院治疗的140例肺腺癌患者作为研究对象,... 目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变对肺腺癌患者酪氨酸酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)靶向治疗效果的影响。方法选择2013年1月—2017年6月在本院治疗的140例肺腺癌患者作为研究对象,采用扩增阻滞突变系统荧光PCR(ARMS-PCR)技术检测患者血液DNA中EGFR基因突变情况,并根据检测结果进行分组和TKI靶向治疗。结果140例肺腺癌患者中68例EGFR突变(总突变率为48.57%),其中包括38例E19缺失(27.14%),28例E21突变(20.00%),2例E18突变(1.43%)。Ⅲ+Ⅳ期患者EGFR基因突变率检出率略高于Ⅰ+Ⅱ期患者,无统计学差异(P>0.05);EGFR突变型患者的整体治疗效果优于EGFR野生型患者,其中Ⅲ+Ⅳ期EGFR突变型患者的客观有效率显著高于野生型患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。生存曲线分析结果显示,E19缺失型和E21突变型患者的中位无进展生存期(progression free survival,PFS)分别为18个月和13个月;靶向治疗患者和化疗患者的中位PFS分别为15.4个月和8.4个月。结论EGFR基因突变肺腺癌患者选择TKIs药物治疗的疗效更佳,具有一定的临床价值。 展开更多
关键词 肺腺癌 egfr基因突变 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂 靶向治疗
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新疆石河子地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析 被引量:2
5
作者 魏院锋 任艳 +5 位作者 蒋金芳 魏育涛 巩平 邹泓 吕燕敏 庞丽娟 《石河子大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2019年第1期35-39,共5页
目的分析新疆石河子地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测情况及其与临床病理特征的关系。方法收集720例确诊为NSCLC患者(包括已行EGFR基因突变检测的239例)的完整病史资料,分析EGFR基因突变情况与病理特征... 目的分析新疆石河子地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测情况及其与临床病理特征的关系。方法收集720例确诊为NSCLC患者(包括已行EGFR基因突变检测的239例)的完整病史资料,分析EGFR基因突变情况与病理特征的相关性。结果新疆石河子地区NSCLC患者EGFR突变检测率为38.1%。检出EGFR突变113例(47.3%);女性患者突变率(63.6%)高于男性(35.7%),两者之间差异有统计学意义(P=0.000);腺癌患者突变率(52.7%)明显高于非腺癌患者(12.5%),差异有统计学意义(P=0.000);19Del突变率为41.6%,21L858R突变率为37.2%;NSCLC患者中19Del突变在女性患者中较男性常见(P=0.001),L858R突变男女间差异无统计学意义(P=0.58);腺癌中男性19Del突变率(15.5%)低于女性(29.9%)(P=0.013),L858R突变男女差异无统计学意义(P=0.796)。结论新疆石河子地区NSCLC患者EGFR突变检测率偏低,有待提高;该地区EGFR突变主要见于腺癌,女性患者;突变类型主要为19Del及21L858R,其中女性患者19Del突变比男性多见。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 基因突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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海岛地区非小细胞肺癌EGFR基因突变与临床病理特征的关系 被引量:1
6
作者 竺王玉 何剑营 +4 位作者 陈冬冬 续力云 刘晓光 乐涵波 张永奎 《中国卫生检验杂志》 CAS 北大核心 2013年第6期1359-1363,共5页
目的:探讨舟山海岛地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)19、21外显子的基因突变发生率及其与临床病理特征的相关性。方法:应用PCR扩增产物直接测序法检测129例非小细胞肺癌患者肿瘤组织EGFR基因19、21外显子突变,并分析其与临... 目的:探讨舟山海岛地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)19、21外显子的基因突变发生率及其与临床病理特征的相关性。方法:应用PCR扩增产物直接测序法检测129例非小细胞肺癌患者肿瘤组织EGFR基因19、21外显子突变,并分析其与临床病理资料的相关性。结果:129例肺癌患者中,共有35例发生EGFR基因突变(27.1%)。女性、非吸烟、腺癌及中高分化NSCLC患者EGFR基因突变率较高,是引起EGFR基因突变的危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,NSCLC患者EGFR基因野生型及突变型生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:舟山海岛地区肺癌患者EGFR突变发生率为27.1%,在女性、非吸烟、中高分化及肺腺癌患者中多见,但与总生存时间无明显相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 基因突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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Molecular markers as therapeutic targets in lung cancer 被引量:1
7
作者 Hsin-Hui Tseng Biao He 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2013年第2期59-62,共4页
Lung cancer is responsible for 29% of cancer deaths in the United States and has very low 5-year survival rates of approximately 11% in men and 15% in women.Although the early diagnosis of lung cancer may increase the... Lung cancer is responsible for 29% of cancer deaths in the United States and has very low 5-year survival rates of approximately 11% in men and 15% in women.Although the early diagnosis of lung cancer may increase the survival rate with adequate treatment,advanced lung cancers are often metastasized and receive limited benefit from therapeutic regimens.As conventional treatments for lung cancer reach their limitations,researchers have attempted to discover novel drug therapies aimed at specific targets contributing to the progression of tumorigenesis.Recent advances in systems biology have enabled the molecular biology of lung carcinogenesis to be elucidated.Our understanding of the physiologic processes of tumor development provide a means to design more effective and specific drugs with less toxicity,thereby accelerating the delivery of new drug therapies to the patient's bedside. 展开更多
关键词 治疗方案 肺癌 分子标记 靶点 药物治疗 肿瘤发生 分子生物学 系统生物学
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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究 被引量:19
8
作者 栾焕玲 孙蕾娜 +3 位作者 董娜 郭燕 孙保存 战忠利 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期486-491,共6页
背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarc... 背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼(gefitinib)治疗的指导意义。方法:收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果:200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关(P>0.05),但与19号外显子突变具有统计学意义(P<0.05)。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关(P>0.05)。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例(其中8例为EGFR蛋白表达阴性)有效。结论:EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 K-RAS 基因突变 非小细胞肺癌 蛋白表达 egfr酪氨酸激酶抑制剂
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吉非替尼的合成 被引量:14
9
作者 刁圆圆 张庆文 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期401-403,共3页
先将3-羟基-4-甲氧基苯甲醛的醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,依次经硝化、氰基转化为酰胺、还原、环合得7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得抗肿瘤药吉非替尼,总收率... 先将3-羟基-4-甲氧基苯甲醛的醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,依次经硝化、氰基转化为酰胺、还原、环合得7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得抗肿瘤药吉非替尼,总收率约36%。 展开更多
关键词 吉非替尼 抗肿瘤药 egfr酪氨酸激酶抑制剂 合成
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非小细胞肺癌患者血清CEA水平与EGFR-TKI疗效的关系 被引量:10
10
作者 李醒亚 成媛 +2 位作者 刘杰 申淑景 贾永旭 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期193-196,共4页
背景与目的:靶向治疗药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的疗效预测评估成为近年来研究的热... 背景与目的:靶向治疗药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的疗效预测评估成为近年来研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平与EGFR-TKI治疗疗效的关系。方法:收集83例(腺癌67例,非腺癌16例)经吉非替尼或厄罗替尼治疗且疗效可评价的晚期NSCLC患者,有完整的血清CEA检测结果,分析CEA水平与EGFR-TKI药物治疗疗效的关系。结果:血清CEA<5 ng/mL者的有效率(CR+PR)为15.6%(5/32),疾病控制率(CR+PR+SD)为34.4%(11/32);CEA≥5 ng/mL者的有效率为29.4%(15/51),疾病控制率为74.5%(38/51)。两组EGFR-TKI治疗的疗效差异有显著的统计学意义。血清CEA水平高的患者,服用EGFR-TKI药物后疗效更好,而CEA值较低的患者疗效较差。进一步分析血清CEA<5 ng/mL与CEA≥5 ng/mL患者一般临床特征,发现两组患者差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清CEA水平可作为预测晚期NSCLC患者服用EGFR-TKI药物的疗效指标。 展开更多
关键词 癌胚抗原 egfr酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 厄洛替尼 非小细胞肺癌
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聚羟基丙烯酸和Van-clear在qRT-PCR法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变中的应用研究 被引量:7
11
作者 陈志强 王莹 +9 位作者 叶才果 米贤军 陈昂 毕超 刘超凡 徐秀梅 段立锋 官燕飞 邓文同 代新珍 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期758-762,767,共6页
目的比较环保固定液聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统固定液4%中性缓冲甲醛、传统透明脱蜡液二甲苯应用于实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法,检测非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率的敏感性、特... 目的比较环保固定液聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统固定液4%中性缓冲甲醛、传统透明脱蜡液二甲苯应用于实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法,检测非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率的敏感性、特异性及符合率的差异,评估qRT-PCR法及其环保技术平台的临床应用价值。方法选取中山市博爱医院、中山市中医院2013年5月至2016年3月期间手术切除的原发性NSCLC标本91例,同一肿瘤病变部位切取5个样本,采用随机数字表法分为A、B、C、D、E。A组使用4%中性缓冲甲醛固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、直接测序法检测EGFR基因突变;B组使用4%中性缓冲甲醛固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;C组使用聚羟基丙烯酸固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;D组使用4%中性缓冲甲醛固定、Van-clear透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;E组使用聚羟基丙烯酸固定、Van-clear透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变。分别测定5组NSCLC中EGFR基因第18、19、20、21号外显子的突变情况。结果 (1)B、C、D、E组与A组比较,EGFR基因发生突变人数百分率、基因靶位点突变率的差异均无统计学意义(P>0.05);(2)B、C、D、E组与A组比较,EGFR靶位点突变检测结果的灵敏度好、特异度强、符合率高。结论聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统试剂,应用于qRT-PCR法检测NSCLC中EGFR基因突变,与以传统试剂应用于直接测序法的检测结果一致性好,有在临床推广应用的意义和价值。 展开更多
关键词 聚羟基丙烯酸 环保透明脱蜡液Van-clear 非小细胞肺癌 基因 表皮生长因子受体 实时荧光定量PCR egfr酪氨酸激酶抑制剂
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吉非替尼合成工艺的研究 被引量:7
12
作者 陈任宏 叶连宝 袁萍 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第13期1084-1087,共4页
目的合成吉非替尼。方法以藜芦醛为原料,经硝化、水解反应得到5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯甲醛,然后将醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,将氰基转变成酰胺、依次经还原、环合得到7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉... 目的合成吉非替尼。方法以藜芦醛为原料,经硝化、水解反应得到5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯甲醛,然后将醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,将氰基转变成酰胺、依次经还原、环合得到7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得到吉非替尼。结果目标化合物经质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱确证化学结构。结论本实验为吉非替尼的工业化生产提供了一条新型的、较为合理的工艺路线。 展开更多
关键词 吉非替尼 藜芦醛 egfr酪氨酸激酶抑制剂 合成工艺 肿瘤
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大肠癌细胞FoxQ1与EGFR基因表达的相关性 被引量:3
13
作者 白璇 唐慧 郭强 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期20-24,共5页
目的探讨大肠癌细胞中FoxQ1与EGFR基因间的相关性,为研究大肠癌中FoxQ1基因在EGFR通路中的作用机制奠定基础。方法应用荧光定量PCR以293-T细胞中FoxQ1及EGFR基因相对表达量为1作为参照,检测大肠癌细胞系DLD1、HT29、LOVO、HCT116中FoxQ1... 目的探讨大肠癌细胞中FoxQ1与EGFR基因间的相关性,为研究大肠癌中FoxQ1基因在EGFR通路中的作用机制奠定基础。方法应用荧光定量PCR以293-T细胞中FoxQ1及EGFR基因相对表达量为1作为参照,检测大肠癌细胞系DLD1、HT29、LOVO、HCT116中FoxQ1及EGFR基因mRNA相对表达量;荧光定量检测经shRNA-FoxQ1慢病毒干扰后的DLD1细胞(命名为DLD1-shRNAFoxQ1)中EGFR的相对表达量改变;DLD1-shRNA-FoxQ1经EGFR酪氨酸激酶抑制剂Erlotinib HCl和siRNA-EGFR处理后,荧光定量PCR分别检测FoxQ1和EGFR基因mRNA相对表达量。结果(1)FoxQ1在DLD1、HT29、LOVO、HCT116细胞系中的相对表达量分别为83.09、59.58、0.06、0.03,EGFR的相对表达量分别为4.95、3.67、2.08、1.36;(2)经shRNA-FoxQ1干扰的DLD1细胞EGFR表达量随FoxQ1表达量的降低而增高;(3)细胞DLD1-shRNA-FoxQ1、DLD1-shRNA-Control分别经siRNA-EGFR处理抑制EGFR的表达后,FoxQ1表达量随EGFR表达量的降低而增高,经Erlotinib HC1阻断EGFR酪氨酸激酶后,FoxQ1表达量增高。结论大肠癌细胞系中FoxQ1与EGFR基因的表达趋势基本一致;同时两者间可能相互存在负反馈调节机制,从而维持大肠癌细胞中FoxQ1与EGFR高表达的状态。 展开更多
关键词 FoxQ1基因 表皮生长因子受体 RNA干扰 egfr酪氨酸激酶抑制
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含异羟肟酸喹唑啉类非可逆EGFR/HDAC双靶点抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究 被引量:3
14
作者 黄卫 陈文腾 +1 位作者 邵加安 俞永平 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2021年第1期1-7,共7页
目的设计、合成含异羟肟酸片段的4-芳氨基喹唑啉类衍生物,评价其体外抗肿瘤活性。方法以4-芳氨基-6-硝基-7-羟基喹唑啉为起始原料,经取代、还原、酰化、还原、缩合及脱保护6步反应得到目标化合物,采用MTT法测定目标化合物对人表皮癌细胞... 目的设计、合成含异羟肟酸片段的4-芳氨基喹唑啉类衍生物,评价其体外抗肿瘤活性。方法以4-芳氨基-6-硝基-7-羟基喹唑啉为起始原料,经取代、还原、酰化、还原、缩合及脱保护6步反应得到目标化合物,采用MTT法测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975、人宫颈癌细胞系HeLa和人肝癌细胞系HepG2的增殖抑制活性。结果合成了12个未见报道的新化合物,其结构均经1H-NMR和HRMS谱确证;初步生物活性测试结果表明,该系列化合物具有良好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物5的活性优于吉非替尼,接近阿法替尼和SAHA。结论本研究设计的EGFR/HDAC双靶点抑制剂对进一步优化设计喹唑啉类EGFR多靶点抑制剂具有参考价值。 展开更多
关键词 egfr酪氨酸激酶抑制剂 HDAC抑制剂 4-芳氨基喹唑啉 异羟肟酸 多靶标 抗肿瘤
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新型EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究 被引量:2
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作者 左赛杰 李菁 +4 位作者 马东来 赵京山 王晶 刘彦明 周莉 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1204-1210,共7页
目的发现结构新颖的表皮生长因子受体/胰岛素样生长因子-1受体(epidermal growth factor receptor/insulin-like growth factor 1 receptor,EGFR/IGF-1R)双靶点抑制剂。方法以IGF-1R抑制剂BMS-754807的结构为基础,参照前期合成的EGFR酪... 目的发现结构新颖的表皮生长因子受体/胰岛素样生长因子-1受体(epidermal growth factor receptor/insulin-like growth factor 1 receptor,EGFR/IGF-1R)双靶点抑制剂。方法以IGF-1R抑制剂BMS-754807的结构为基础,参照前期合成的EGFR酪氨酸激酶抑制剂ET-1的结构和激酶结合模式,设计、合成一类4位连有2-氨基苯并咪唑片段的喹唑啉类化合物,通过氨基咪唑片段与EGFR和IGF-1R铰链区的关键氨基酸残基形成氢键结合,从而获得新型EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂。结果合成了10个4-(苯并咪唑-2-氨基)喹唑啉类化合物,通过^(1)H-NMR和ESI-HRMS表征了目标化合物的结构;激酶活性实验表明目标化合物对EGFR和IGF-1R均具有一定的抑制活性;分子模拟对接结果表明目标化合物结构中的氨基咪唑片段是其产生EGFR/IGF-1R双靶点抑制活性的关键药效团。结论合成的目标化合物为EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂,后续通过结构优化有望发现新型抗肿瘤药物。 展开更多
关键词 egfr酪氨酸激酶抑制剂 IGF-1R抑制剂 4-(苯并咪唑-2-氨基)喹唑啉 双靶点
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非小细胞肺癌EGFR-TKIs及其获得性耐药机制的研究进展 被引量:3
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作者 潘跃银 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期785-790,796,共7页
EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)目前已成为具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的首选一线治疗,然而获得性耐药仍然是其临床应用无法回避的瓶颈问题.本文首先回顾了获得性耐药机制,包括EGFR二次... EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)目前已成为具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的首选一线治疗,然而获得性耐药仍然是其临床应用无法回避的瓶颈问题.本文首先回顾了获得性耐药机制,包括EGFR二次突变、MET基因扩增、IGF1R及HER2扩增,随后对EGFR-TKIs耐药后的治疗选择做了相关阐述,包括一代、二代、三代、四代EGFR-TKIs及联合治疗策略. 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 egfr酪氨酸激酶抑制剂 靶向治疗 获得性耐药
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晚期非小细胞肺癌EGFR敏感突变型患者酪氨酸激酶抑制药的疗效和安全性 被引量:3
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作者 曹京旭 李韧 +3 位作者 俞立权 苏丹 徐阳 布洁 《武警医学》 CAS 2015年第10期988-990,993,共4页
目的:观察晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体( EGFR)敏感突变型患者酪氨酸激酶抑制药( EGFR-tyrosine-kinase inhibitor,EGFR-TKI)的疗效和安全性。方法32例EGFR敏感突变型晚期非小细胞肺癌患者一线化疗后给予EGFR-TKI维持治疗。... 目的:观察晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体( EGFR)敏感突变型患者酪氨酸激酶抑制药( EGFR-tyrosine-kinase inhibitor,EGFR-TKI)的疗效和安全性。方法32例EGFR敏感突变型晚期非小细胞肺癌患者一线化疗后给予EGFR-TKI维持治疗。观察近期疗效、无进展生存期(progression-free-survival, PFS)、总生存期(overall survival, OS)及不良反应。结果全组CR 3例,PR 7例,SD 18例,PD 4例。有效率RR 31.3%,疾病控制率DCR 87.5%;中位PFS 14.9个月(95%CI:11.93~17.87个月);中位OS 25.1个月(95%CI:20.8~29.3个月)。全组无重度不良反应发生,治疗耐受良好。皮疹发生率37.5%,腹泻发生率15.6%。结论晚期非小细胞肺癌EGFR敏感突变型患者EGFR-TKI维持治疗安全有效。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 酪氨酸激酶抑制药 维持治疗
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Immediate Versus Delayed Treatment with EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors after First-line Therapy in Advanced Non-small-cell Lung Cancer 被引量:1
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作者 Zhi-jie Wang Tong-tong An +10 位作者 Tony Mok Lu Yang Hua Bai Jun Zhao Jian-chun Duan Mei-na Wu Yu-yan Wang Ping-ping Li Hong Sun Ping Yang Jie Wang 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第2期112-117,共6页
Objective: To analyze the outcomes of patients who received TKI immediately after the first-line without progression as maintenance treatment (immediate group) vs. those received delayed treatment upon disease prog... Objective: To analyze the outcomes of patients who received TKI immediately after the first-line without progression as maintenance treatment (immediate group) vs. those received delayed treatment upon disease progression as second-line therapy (delayed group). Methods: The study included 159 no-small-cell lung cancer (NSCLC) patients who received gefitinib or erlotinib as maintenance treatment in the immediate group (85 patients) or as second-line therapy in the delayed group (74 patients). The primary end point was progression-free survival (PFS). EGFR mutation status was detected using denaturing high-performance liquid chromatography (DHPLC). Results: PFS was 17.3 and 16.4 months in the immediate and delayed groups, respectively (hazard ratio [HR], 0.99; 95% Confidence Interval [CI]: 0.69-1.42; P=0.947). In a subgroup analysis that included only patients with EGFR mutation, however, PFS was significantly longer in the immediate group than in the delayed group (HR, 0.48; 95% CI: 0.27-0.85; P=0.012). In patients with wild type EGFR, the risk for disease progression was comparable between the two groups (HR, 1.23; 95% CI: 0.61-2.51; P=0.564). No significant difference was demonstrated between the immediate and delayed group in terms of the overall survival (OS) (26.1 months vs. 21.6 months, respectively; HR=0.53; 95% CI: 0.27 to 1.06; P=0.072). There was also no difference in the incidence of adverse events between the two groups. Conclusions: EGFR TKI maintenance improves PFS in patients with EGFR mutation. Prospectively designed clinical studies that compare TKI immediate vs. delayed treatment after first-line chemotherapy upon disease progression are needed. 展开更多
关键词 egfr tyrosine kinase inhibitor Maintenance therapy Non-small-cell lung cancer
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达克替尼的合成工艺改进 被引量:2
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作者 刘长春 周鑫鑫 +2 位作者 闵沁 侯跃阳 陈秋云 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1464-1467,共4页
以2-溴-4-甲氧基-5-硝基苯甲腈(2)为起始原料,与3-氯-4-氟苯胺加成得到N-(3-氯-4-氟苯基)-2-溴-4-甲氧基-5-硝基苯甲脒(3),然后与甲酰胺环化得到N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺(4),接着用二氧化硫脲还原得到N-(3-氯-4-... 以2-溴-4-甲氧基-5-硝基苯甲腈(2)为起始原料,与3-氯-4-氟苯胺加成得到N-(3-氯-4-氟苯基)-2-溴-4-甲氧基-5-硝基苯甲脒(3),然后与甲酰胺环化得到N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺(4),接着用二氧化硫脲还原得到N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基喹唑啉-4,6-二胺(5),最后与(E)-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酸酰化合成表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂达克替尼,总收率为68.6%(以2计),纯度99.2%。 展开更多
关键词 达克替尼 抗肿瘤药 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 工艺改进
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表皮生长因子受体基因在非小细胞肺癌中的突变情况及蛋白表达情况 被引量:1
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作者 魏旭东 李进东 +2 位作者 刘宝兴 常玉喜 常栋 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2014年第4期15-18,共4页
目的本研究旨在探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况,分析EGFR蛋白表达情况对吉非替尼治疗的指导意义。方法收集140例非小细胞肺癌患者新鲜组织,采用荧光定量PCR法检测EGFR基因突变的状态;同时采用... 目的本研究旨在探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况,分析EGFR蛋白表达情况对吉非替尼治疗的指导意义。方法收集140例非小细胞肺癌患者新鲜组织,采用荧光定量PCR法检测EGFR基因突变的状态;同时采用免疫组化SP法检测EGFR蛋白的表达。结果 140例患者中,46例患者发生了EGFR基因突变,其基因突变率为33%,主要发生在19号外显子(20例,43.5%)和21号外显子(23例,50.0%)。腺癌突变发生率为50.6%,腺鳞癌突变发生率为87.5%,鳞癌突变发生率为2.5%,大细胞癌突变发生率为5.3%(P=0.000),无吸烟史患者突变率为50%,有吸烟史患者的突变率为20.0%(P=0.005),女性患者突变率为50.0%,男性患者突变率为23.3%(P=0.001)。EGFR蛋白表达阳性组患者的中位无疾病进展生存时间为9个月(95%CI:7.3~10.6个月),EGFR蛋白表达阴性组患者的中位无疾病进展生存时间为5个月(95%CI:3.5~6.4个月)。结论 EGFR基因突变和EGFR蛋白表达情况联合检测对于筛选EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感人群有帮助,并且也能够帮助预测吉非替尼对于晚期NSCLC的疗效及预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 基因突变 蛋白表达 egfr酪氨酸酶抑制剂
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