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耐异烟肼结核分枝杆菌临床分离株耐药相关基因突变研究 被引量：44
1
作者 陈曦 马玙 +3 位作者 金奇 姜广路 李传友 王庆 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期250-253,共4页
目的阐明结核分枝杆菌耐异烟肼临床分离株katG、inhA、ahpC、kasA及oxyR基因突变特点。方法对144株结核分枝杆菌临床分离株(耐异烟肼菌株101株;异烟肼敏感株43株)的katG、inhA、kasA、ahpC及oxyR基因进行DNA片断扩增及DNA序列分析,与Gen... 目的阐明结核分枝杆菌耐异烟肼临床分离株katG、inhA、ahpC、kasA及oxyR基因突变特点。方法对144株结核分枝杆菌临床分离株(耐异烟肼菌株101株;异烟肼敏感株43株)的katG、inhA、kasA、ahpC及oxyR基因进行DNA片断扩增及DNA序列分析,与GeneBank中结核分枝杆菌标准序列进行比较。结果(1)耐异烟肼菌株中未发现katG完全缺失,81株耐药株(80.2%)katG存在点突变、缺失或插入,其中16个突变位点未见报道;39株(38.6%)耐药株第315位点突变,低耐药菌株(1μg/ml)第315位点突变率显著高于高耐药菌株(10μg/ml;χ2=9.31,P<0.05);58株(57.4%)耐药株第463位点突变。23株(53.3%)敏感株第463位点突变。(2)5株(4.9%)耐药株inhA发生突变。敏感株inhA无突变。(3)3株(2.9%)耐药株ahpC发生突变。敏感株ahpC无突变。(4)17株(16.8%)耐药株kasA发生突变。敏感株中3株菌株Gly312Ser突变。(5)在全部菌株中未发现oxyR基因突变。(6)综合本项研究中各基因的突变情况,共有91株耐异烟肼菌株发生与异烟肼耐药相关的突变。结论本项研究进一步证实了结核分枝杆菌耐异烟肼与katG、inhA、ahpC及kasA基因突变之间的关系,并且提示还有其他机制参与异烟肼耐药。 展开更多
关键词 临床分离株 耐异烟肼结核分枝杆菌 耐药相关基因 突变研究 DNA序列分析 INHA AHPC katG 基因突变 oxyR基因 位点突变 耐药菌株 耐药株 敏感株 DNA片断 突变位点 未发现 突变率 缺失
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志贺菌临床分离株耐多药与调控基因突变关系 被引量：8
2
作者 吕锐利 段广才 +1 位作者 宋春花 郗园林 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期568-570,共3页
目的研究志贺菌的耐多药性及其耐多药调控基因acrR、marOR的变异性。方法对56株临床分离的志贺菌进行四环素、氯霉素、氨苄青霉素、环丙沙星、诺氟沙星等5种药物的药敏试验,对其acrR、marOR基因进行聚合酶链反应(PCR)扩增后,TaqI限制性... 目的研究志贺菌的耐多药性及其耐多药调控基因acrR、marOR的变异性。方法对56株临床分离的志贺菌进行四环素、氯霉素、氨苄青霉素、环丙沙星、诺氟沙星等5种药物的药敏试验,对其acrR、marOR基因进行聚合酶链反应(PCR)扩增后,TaqI限制性内切酶酶切与单链构象多态性(SSCP)分析。结果筛选出35株耐多药株与11株敏感野生株。56株临床分离的志贺菌属细菌的耐多药率为62.5%;35株耐多药株与11株敏感野生株均扩增出acrR、marOR基因,未发现基因缺失株;单链构象多态性分析发现,acrR基因突变率为6.52%,marOR基因突变率为10.87%,11株敏感野生株均未检出以上2种基因突变。结论志贺菌耐多药率较高,acrR、marOR基因突变可能是其耐多药的调控机制之一。 展开更多
关键词 志贺菌 耐多药 acrR marOR 基因突变
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福建省耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物表型耐药与gyrA基因突变特征分析 被引量：8
3
作者 魏淑贞 赵永 +2 位作者 梁庆福 林建 林淑芳 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期876-879,884,共5页
目的了解福建省耐多药(Multi-drug resistant,MDR)结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones,FQs)的gyrA基因突变特征,为FQs耐药菌株的快速分子药敏检测提供基础科学数据。方法收集来自福建省2010-... 目的了解福建省耐多药(Multi-drug resistant,MDR)结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones,FQs)的gyrA基因突变特征,为FQs耐药菌株的快速分子药敏检测提供基础科学数据。方法收集来自福建省2010-2011年和2008-2009年耐药监测点的所有MDR Mtb临床菌株,采用常规比例法进行FQs敏感性试验。PCR扩增包含gyrA耐药决定区的基因片段,测序后比对分析。结果共收集到MDR结核分枝杆菌临床菌株119株,经常规药敏试验,氧氟沙星(Ofloxacin,Ofx)的耐药率为26.89%,左氧氟沙星(Levofloxacin,Lfx)耐药率为25.21%,莫西沙星(Moxifloxacin,Mfx)耐药率为11.76%。FQs敏感株gyrA基因未检测到突变。gyrA基因在Ofx耐药菌株的突变率为84.38%(27/32),Lfx耐药菌株的突变率为83.33%(25/30),Mfx耐药菌株的突变率为92.86%(13/14)。gyrA基因突变为点突变,共发现有5种突变类型,以Asp94Gly,Asp94Asn和Ala90Val为主。结论福建省MDR-Mtb对FQs耐药的主要原因是gyrA基因突变,最常见的突变位于第94位,第90位和第91位密码子。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 耐多药 氟喹诺酮类药物 基因突变
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124例耐多药结核分枝杆菌基因突变特征分析 被引量：8
4
作者 梁亚萍 赵丽丽 高漫 《临床肺科杂志》 2016年第4期592-594,共3页
目的对临床分离的耐多药结核分枝杆菌相关基因的突变特征进行分析。方法对124例耐多药结核分枝杆菌以及50株敏感株的耐药相关基因(包括异烟肼inh A、kat G、oxyR-ahp C间隔区以及利福平rpo B)进行序列测定,分析其基因突变情况。结果异... 目的对临床分离的耐多药结核分枝杆菌相关基因的突变特征进行分析。方法对124例耐多药结核分枝杆菌以及50株敏感株的耐药相关基因(包括异烟肼inh A、kat G、oxyR-ahp C间隔区以及利福平rpo B)进行序列测定,分析其基因突变情况。结果异烟肼耐药inh A基因突变率为14.5%;kat G基因突变率为70.2%(87/124),主要位于315位;oxyR-ahp C间隔区突变率为15.3%;inh A、kat G两种基因同时突变率75.0%,三种基因同时突变率为89.5%。利福平rpo B基因突变的检出率高达95.2%,突变主要发生在531、526、516位点。结论我省耐多药菌异烟肼耐药相关基因最常见突变为kat G 315、inh A C-T(-15)、axyR-ahp C间隔区(-10)C-T,利福平为rpo B531、526、516。结合MDR-TB耐药相关基因的特征分析,可以建立一种快速、准确、特异的适合于我省的检测结核菌耐多药性的新方法。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 耐多药 基因测序 突变
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A～D基因型乙型肝炎病毒全长逆转录酶区PCR方法的建立及应用 被引量：6
5
作者 刘宝明 李彤 +9 位作者 董建平 胥婕 李晓光 严平 王凤水 闫玲 李文鹏 金晖 杨靖娴 庄辉 《肝脏》 2008年第5期379-383,共5页
目的建立适用于扩增我国常见的乙型肝炎病毒(HBV)A～D基因型全长逆转录酶(RT)区(包含全长HBsAg编码区)的聚合酶链反应(PCR)法,并确定其在分析临床标本中的应用价值。方法建立我国HBV基因序列库,设计适用于扩增A～D基因型HBV全长RT区引物... 目的建立适用于扩增我国常见的乙型肝炎病毒(HBV)A～D基因型全长逆转录酶(RT)区(包含全长HBsAg编码区)的聚合酶链反应(PCR)法,并确定其在分析临床标本中的应用价值。方法建立我国HBV基因序列库,设计适用于扩增A～D基因型HBV全长RT区引物,以A～D基因型HBV重组质粒为模板建立半巢式PCR(snPCR)法,并确定该法灵敏度。用所建立的snPCR对44份HBV DNA定量阳性(>5.0×102拷贝/ml)慢性乙型肝炎患者血清标本进行扩增及PCR产物直接测序。结果琼脂糖凝胶电泳及测序证实,snPCR可扩增A～D基因型HBV全长RT区,对A、B、C和D基因型HBV质粒扩增的灵敏度分别为1.2×103、7.0×102、6.0×102和6.0×102拷贝/ml。snPCR检测HBV DNA>5×102拷贝/ml血清标本的阳性率为88.64%(39/44),扩增阴性血清标本HBV DNA滴度均处于103拷贝/ml水平。扩增目的产物经直接测序确证无误。生物信息学分析显示,样品中B和C基因型分别占35.90%(14/39)和64.10%(25/39);其中15.38%(6/39)发生RT区变异,包括4例为已知耐药变异;7例(17.95%)存在HBsAg编码区变异,其中2例为已知免疫逃逸变异;6例(15.38%)发生RT区和HBsAg编码区"镜像改变"。结论建立了一种新的扩增全长RT区(涵盖全长HBsAg编码区)的snPCR。该法结合直接测序法,可同时分析我国HBVA～D基因型已知和潜在的耐药变异位点。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 逆转录酶区 基因型 耐药变异 免疫逃逸变异
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2016—2020年遂宁市HIV-1抗病毒治疗及耐药性分析 被引量：1
6
作者 宋耀芳 袁丹 +5 位作者 贺泽刚 陈器 邓凤 米静 赵倩 李彬彬 《预防医学情报杂志》 CAS 2023年第3期271-276,共6页
目的了解2016—2020年四川省遂宁市经过抗病毒治疗后HIV-1感染者的抗病毒治疗效果和耐药情况,为评价治疗效果及进一步优化艾滋病治疗方案提供依据。方法收集2016—2020年遂宁市5个区县艾滋病患者治疗及检测相关数据,采用趋势卡方检验方... 目的了解2016—2020年四川省遂宁市经过抗病毒治疗后HIV-1感染者的抗病毒治疗效果和耐药情况,为评价治疗效果及进一步优化艾滋病治疗方案提供依据。方法收集2016—2020年遂宁市5个区县艾滋病患者治疗及检测相关数据,采用趋势卡方检验方法分析患者病毒载量检测、治疗及耐药相关指标,以P<0.05为差异有统计学意义。结果2016—2020年遂宁市HIV/AIDS的抗病毒治疗覆盖率、病毒载量检测率、病毒抑制率均呈上升趋势(χ^(2)_(趋势)=1141.689,P<0.001)、(χ^(2)_(趋势)=1537.452,P<0.001)、(χ^(2)_(趋势)=49.007,P<0.001);5年间全市耐药率分别为53.70%、37.50%、38.27%、44.33%和43.92%,差异无统计学意义(χ^(2)_(趋势)=3.968,P=0.412),耐药样本中,主要流行亚型是CRF01_AE、CRF07_BC,且针对奈韦拉平(NVP)、依非韦伦(EFV)、阿巴卡韦(ABC)及拉米夫定(3TC)药物耐药的例数较多,依次为93.63%(353/377)、93.63%(353/377)、45.89%(173/377)和45.36%(171/377);结论2016—2020年遂宁市抗病毒治疗覆盖率、病毒载量检测率及病毒抑制率均有明显提高,但耐药率趋势尚不明确,提示后期应继续加强耐药检测和病情监测。 展开更多
关键词 HIV 艾滋病 抗病毒治疗 耐药突变
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鄂西北地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型与耐药突变的研究 被引量：4
7
作者 雷青 孟忠吉 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2017年第4期201-204,共4页
目的:分析鄂西北地区慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)基因分型与耐药突变的分布及其临床特点。方法:回顾性研究2011.1-2016.11太和医院感染科病房及门诊基因测序法和基因芯片法检测的324例慢性乙型肝炎患者的HBV基因型、常见核苷(酸... 目的:分析鄂西北地区慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)基因分型与耐药突变的分布及其临床特点。方法:回顾性研究2011.1-2016.11太和医院感染科病房及门诊基因测序法和基因芯片法检测的324例慢性乙型肝炎患者的HBV基因型、常见核苷(酸)类似物(NAs)耐药突变位点、肝功能指标、HBV DNA定量及临床特点等,并分析其相关性。结果:基因测序法检测238例,芯片法86例,其基因分型均以B型为主,基因芯片法中可以检测到少量D型及混合基因型。共132例患者检测出NAs耐药,耐药突变位点以204位点最多见,B、C基因型耐药率及临床表现的差异无统计学意义,耐药位点整体分布存在差异,但NAs耐药分布一致,均以拉米夫定耐药为主。结论:鄂西北地区慢性乙型肝炎患者的HBV基因分型以B型为主,C型次之,B、C基因型患者耐药突变位点的分布存在一定差异,但其耐药率、临床表现及NAs耐药分布差异无统计学意义。B型患者无NAs抗病毒治疗史患者NAs耐药率高于C型患者。 展开更多
关键词 乙型肝炎 基因分型 耐药突变
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体外无药物选择压力条件下HIV-1耐药基因突变的演变 被引量：3
8
作者 焦丽燕 鲍作义 +8 位作者 李韩平 郭东星 王铮 庄道民 李林 耿庆茂 刘永健 刘思扬 李敬云 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期431-437,共7页
目的 分离培养体外稳定传代的原代HIV-1耐药毒株,观察失去药物压力下,耐药毒株的体外生长以及主要耐药突变的演化趋势.方法 采集15例服用拉米夫定＋司他夫定＋萘韦拉平（3TC＋D4T＋NVP）的HIV-1感染者的外周血单个核细胞（PBMC）,用体... 目的 分离培养体外稳定传代的原代HIV-1耐药毒株,观察失去药物压力下,耐药毒株的体外生长以及主要耐药突变的演化趋势.方法 采集15例服用拉米夫定＋司他夫定＋萘韦拉平（3TC＋D4T＋NVP）的HIV-1感染者的外周血单个核细胞（PBMC）,用体外共培养的方法从中分离原代HIV-1毒株;RT-PCR扩增耐药毒株历代培养上清的HIV-1 pol区基因并测序,在Stanford HIV Drug Resistance Database数据库进行耐药性分析.结果 15例患者中病毒载量〉1000拷贝/ml的有8例,均成功分离出稳定传代的原代毒株,其中2株为耐药毒株,所携带的主要耐药突变分别是K103N/K238T和M184V/K103N/Y181C/H221Y,分别对NVP和3TC/NVP高度耐药;无药物压力的体外培养过程中,M184V、K103N、Y181C和H221Y等耐药突变可以稳定传代,但是K238T发生了回复突变.结论 分离出2株稳定传代的HIV-1耐药毒株,无药物压力情况下,携带K103N突变的毒株具有较好的复制适应性,可稳定传代;携带M184V和K103N/Y181C/H221Y的毒株也能够稳定复制;本研究中发现K238T耐药突变在失去药物的条件下稳定性差,提示该位点易发生回复突变. 展开更多
关键词 原代HIV-1耐药毒株 耐药突变 复制动力学
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乙型肝炎病毒基因型与耐药突变基因的检测分析 被引量：3
9
作者 储建中 叶光明 《临床血液学杂志（输血与检验）》 CAS 2017年第6期911-913,共3页
目的:检测武汉地区乙型肝炎病毒的基因型与耐药突变基因,为临床治疗乙型肝炎患者提供实验室依据。方法:采用PCR-反向斑点杂交法对308例乙肝患者进行乙肝病毒基因型分析,同时检测拉米夫定耐药突变基因和阿德福韦酯耐药突变基因。结果:30... 目的:检测武汉地区乙型肝炎病毒的基因型与耐药突变基因,为临床治疗乙型肝炎患者提供实验室依据。方法:采用PCR-反向斑点杂交法对308例乙肝患者进行乙肝病毒基因型分析,同时检测拉米夫定耐药突变基因和阿德福韦酯耐药突变基因。结果:308例乙肝患者中检出B基因型173例,C基因型78例,B/C混合基因型6例,未检出51例。123例(39.94%)患者的HBV出现拉米夫定耐药,涉及3个位点4个突变型;34例(11.03%)出现阿德福韦酯耐药突变,涉及2个位点2个突变型。结论:武汉地区乙肝病毒存在较高的耐药基因突变率,对乙肝患者进行抗病毒治疗前和治疗过程中,应检测耐药基因是否出现突变。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 耐药基因 基因型 突变
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费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病ABL激酶区突变的特征分析及其临床意义 被引量：2
10
作者 傅维佳 胡晓霞 +7 位作者 王丽炳 黄爱杰 高磊 倪雄 陈莉 章卫平 王健民 杨建民 《中国临床医学》 2019年第5期703-709,共7页
目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)耐药的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia, Ph +ALL)ABL激酶区突变的特征及其临床意义。方法:回顾性分析99... 目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)耐药的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia, Ph +ALL)ABL激酶区突变的特征及其临床意义。方法:回顾性分析99例Ph +ALL患者临床特征、预后、分子遗传学以及ABL激酶区突变的特征。结果: 99例Ph +ALL患者共发生TKI耐药38例,发生耐药的中位时间为治疗后8个月。发生TKI耐药的患者5年总生存率(overall survival, OS)和无复发生存率(relapse free survival, RFS)均较未耐药者低[(34.2±8.0)% vs (61.4±6.7)%, P =0.044;(6.7±4.5)% vs (68.6±6.8)%, P <0.001]。32例患者于移植前发现TKI耐药,13例接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT);移植组与未移植组耐药后1年OS差异有统计学意义[(68.4±13.1)% vs (17.8±9.2)%, P < 0.001 ],RFS差异无统计学意义。38例患者中检测到ABL激酶区10个位点12种突变,突变比例为52.63%(20/38),其中T315I突变比例最高,占突变患者的45.00%(9/20),其次为E255K/V [40.00%(8/20)]和Y253H/F [15.00%(3/20)]。结论: Ph +ALL发生TKI耐药的主要机制为ABL激酶区突变,最常见的突变为T315I突变;发生ABL激酶区突变后,allo-HSCT仍是较为理想的治疗选择。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶抑制剂 白血病 耐药 突变 ABL激酶区
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福建省46株耐多药结核分枝杆菌rpoB基因突变特征分析 被引量：2
11
作者 魏淑贞 陈求扬 +5 位作者 万康林 林淑芳 梁庆福 赵永 林建 郑金凤 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期913-916,共4页
目的阐明来源于福建省耐药性调查的46株耐多药结核分枝杆菌rpoB基因的突变特征,为福建省耐多药结核病快速诊断方法的建立提供一定的分子基础。方法对福建省9个监测点进行耐药性调查,收集菌株进行菌种鉴定、药物敏感性试验。选取46株耐... 目的阐明来源于福建省耐药性调查的46株耐多药结核分枝杆菌rpoB基因的突变特征,为福建省耐多药结核病快速诊断方法的建立提供一定的分子基础。方法对福建省9个监测点进行耐药性调查,收集菌株进行菌种鉴定、药物敏感性试验。选取46株耐多药结核分枝杆菌和15株全敏感株,扩增包含rpoB热点突变区的基因片段,测序后比对分析。结果 15株全敏感株未检测到突变。42株耐多药结核分枝杆菌rpoB基因检测到13种突变类型,涉及10个氨基酸,突变率为91.30%。突变均位于核心突变区内,包括9种点突变、1个插入突变和3种联合突变,531位和526位密码子的点突变率之和达69.57%。结论福建省耐多药结核分枝杆菌杆rpoB基因最常见的点突变发生于531位和526位。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 耐多药 利福平 RPOB基因 突变
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一例H7N9禽流感感染病例病毒载量、耐药性与抗体水平变化分析 被引量：2
12
作者 石伟先 潘阳 +9 位作者 赵佳琛 崔淑娟 彭晓旻 卢桂兰 张代涛 刘医萌 吴双胜 杨鹏 陈丽娟 王全意 《疾病监测》 CAS 2014年第6期458-461,共4页
目的通过对北京市1例人感染H7N9禽流感病例连续检测H7N9病毒及血清抗体,掌握H7N9病毒载量、抗体、耐药性在病程发展中的变化。方法以24 h为间隔,共收集病例的下呼吸道盥洗液样本25份,血清样本23份。采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(... 目的通过对北京市1例人感染H7N9禽流感病例连续检测H7N9病毒及血清抗体,掌握H7N9病毒载量、抗体、耐药性在病程发展中的变化。方法以24 h为间隔,共收集病例的下呼吸道盥洗液样本25份,血清样本23份。采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)法监测病程发展中下呼吸道盥洗液样本中的H7N9病毒载量变化、神经氨酸酶(NA)基因上R294K耐药位点变化;采用血凝抑制实验监测病例病程发展中血清样本中H7N9抗体水平变化。结果随着病程进展和临床抗病毒治疗的进行,病例H7N9禽流感病毒载量逐渐降低,抗体水平逐渐升高。病程后期部分样本中发现少量NA基因R294K耐药突变。结论 real-time RT-PCR和血凝抑制试验可用于人感染H7N9禽流感患者的病毒载量、耐药性变化和抗体水平变化监测,为临床救治提供依据。 展开更多
关键词 H7N9禽流感病毒 耐药突变 病毒定量 血凝抑制试验
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核苷(酸)类似物治疗停药后复发的慢性乙肝患者HBV逆转录酶区耐药突变分析 被引量：2
13
作者 李全双 邓演超 +4 位作者 程星 裴蕴锋 周静 沈红艳 徐湛 《中国医药导报》 CAS 2017年第23期107-110,共4页
目的研究核苷(酸)类似物(Nas)治疗停药后复发的慢性乙肝患者HBV逆转录酶区耐药突变情况。方法收集2014年1月~2016年1月在徐州市中心医院就诊的慢性乙肝患者110例,患者既往服用Nas时间6个月以上,因各种原因停药后病情复发。用PCR-反向点... 目的研究核苷(酸)类似物(Nas)治疗停药后复发的慢性乙肝患者HBV逆转录酶区耐药突变情况。方法收集2014年1月~2016年1月在徐州市中心医院就诊的慢性乙肝患者110例,患者既往服用Nas时间6个月以上,因各种原因停药后病情复发。用PCR-反向点杂交法检测HBV耐药突变位点及基因型。结果在110例血清标本中有耐药突变位点产生的62例,检出率是56.36%,其中rtL180M,rtM204V,rtM204I,rtA181V检出率较高,检出例数(检出率)分别是36例(32.73%)、24例(21.82%)、24例(21.82%)、14例(12.73%);在110例患者中对Nas耐药的有58例(52.73%),主要耐药突变模式是rtL180M+M204I/V、rtM204I和rtA181V。患者对拉米夫定(LMV)、替比夫定(LDT)、阿德福韦酯(ADV)耐药比例分别是52.73%,22.73%,14.55%;有43例患者存在恩替卡韦(ETV)耐药风险(39.09%)。24例患者对LMV和LDT耐药,比例是21.82%;14例(12.73%)对LMV和ADV耐药;2例(1.82%)对LMV、LDT、ADV耐药。HBV RT区发生耐药突变与患者的年龄、性别、基因型无关(P>0.05)。结论Nas治疗慢性乙肝停药复发患者的耐药突变发生率较高;停药复发患者有必要检测HBV耐药突变,为继续治疗提供重要依据。 展开更多
关键词 慢性乙肝 乙肝病毒 停药 复发 耐药 突变
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唐河县供血感染HIV/AIDS人群HAART治疗效果分析 被引量：2
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作者 胡清海 张旻 +7 位作者 何昌宇 刘静 赵彬 徐俊杰 王亚男 张子宁 姜拥军 尚红 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期713-714,共2页
目的了解河南省唐河县既往采供血艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者抗HIV治疗效果及耐药变异情况。方法于2007年11月采用整群抽样方法在唐河县选取HIV/AIDS患者365例,进行为期12个月的前瞻性队列研究,对抗HIV治疗效... 目的了解河南省唐河县既往采供血艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者抗HIV治疗效果及耐药变异情况。方法于2007年11月采用整群抽样方法在唐河县选取HIV/AIDS患者365例,进行为期12个月的前瞻性队列研究,对抗HIV治疗效果进行分析。结果基线调查时男性179例,女性186例,平均年龄(45.32±7.15)岁,全部为采供血途径感染HIV;队列随访1年死亡12例,死亡率为3.54/100人年(95%CI=1.54～5.55);基线和随访调查时病毒抑制率分别为42.5%和41.22%;基线调查时280例接受了高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART),平均治疗时间为28.89月,出现基因型耐药的病人55例,耐药率为15.07%。结论河南唐河县既往采供血人群病毒抑制率稳定在较高水平,但是部分药物的耐药率较高,提示应扩大耐药检测,及时调整用药方案,提高HAART治疗效果。 展开更多
关键词 艾滋病病毒(HIV) 高效抗逆转录病毒治疗(HAART) 队列研究 耐药变异
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短期内单用阿兹夫定可导致合并SARS-CoV-2感染的HIV感染者出现M184I耐药突变
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作者 辛宁波 刘金瑾 +7 位作者 侯明杰 陈媛媛 刘念念 原海珍 王延丽 罗霞 李孝煜 赵清霞 《中国艾滋病性病》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1188-1191,共4页
目的回顾性分析尚未接受ART的HIV合并新冠病毒感染患者,单用阿兹夫定抗新冠病毒治疗后是否引起HIV耐药突变,评价启动ART后的抗HIV疗效。方法选取2022年12月至2023年2月郑州市第六人民医院感染科收治的未启动ART的HIV合并新冠病毒感染患... 目的回顾性分析尚未接受ART的HIV合并新冠病毒感染患者,单用阿兹夫定抗新冠病毒治疗后是否引起HIV耐药突变,评价启动ART后的抗HIV疗效。方法选取2022年12月至2023年2月郑州市第六人民医院感染科收治的未启动ART的HIV合并新冠病毒感染患者,观察组为13例短期(3~14天)单用阿兹夫定治疗新冠病毒感染后启动抗HIV的ART,对照组为短期(5天)口服其他抗新冠病毒药物(奈玛特韦/利托那韦或莫诺拉韦)或未口服抗新冠病毒药物,然后启动抗HIV的ART,比较两组启动ART时HIV耐药突变的差异,评估ART 12周后的抗病毒疗效。结果共纳入患者37例,其中观察组13例,对照组24例;观察组的M184I耐药突变率(69.2%)显著高于对照组(0.0),差异有统计学意义(P<0.01);观察组不同分类特征中M184I突变率差异均无统计学意义(P均>0.05);观察组检出M184I耐药突变的病例均采用以整合酶抑制剂为核心的ART方案进行初始抗HIV治疗,其中有4例病例完成了12周随访,病毒载量均小于500copies/mL。结论短期内单用阿兹夫定可能导致HIV合并新冠病毒感染患者出现M184I耐药突变率增加,短期内尚未对以整合酶抑制剂为核心的ART方案的病毒学应答产生不良影响。 展开更多
关键词 阿兹夫定 新冠病毒感染 艾滋病病毒感染者/艾滋病患者 M184I耐药突变
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耐药结核病防治研究进展 被引量：18
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作者 孙付胜 吴慧娜 +2 位作者 谷洪梅 陈秀英 皇甫蓓蓓 《医学综述》 2018年第1期86-89,94,共5页
耐药结核病已成为结核病防治领域的热点和难点问题,耐药结核病的防治面临严峻形势。了解耐药结核病的分类、流行现状、耐药产生的机制、耐药结核病的诊断、治疗及社会学影响因素,可为耐药结核病的防治提供有益借鉴。近年来国内外学者对... 耐药结核病已成为结核病防治领域的热点和难点问题,耐药结核病的防治面临严峻形势。了解耐药结核病的分类、流行现状、耐药产生的机制、耐药结核病的诊断、治疗及社会学影响因素,可为耐药结核病的防治提供有益借鉴。近年来国内外学者对耐药结核病进行了诸多研究,形成了一些新的理论和治疗方法,并取得了一些成果,耐药结核病的防治初见成效。随着医学技术的进步和相关政策的落实,耐药结核病的流行一定会得到有效控制。 展开更多
关键词 结核病 耐药 基因突变 影响因素
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利奈唑胺体外诱导肠球菌耐药及耐药机制研究 被引量：13
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作者 席瑞 田素飞 +1 位作者 褚云卓 陈佰义 《中国感染与化疗杂志》 CAS 2011年第1期22-26,共5页
目的研究利奈唑胺对肠球菌耐药的体外诱导作用并探讨其耐药机制。方法采用多步诱导法对9株临床分离肠球菌(5株粪肠球菌,4株屎肠球菌)以及质控菌株进行体外诱导耐药试验,采用琼脂平皿二倍稀释法测定诱导前、后的MIC,PCR法扩增耐药菌23s r... 目的研究利奈唑胺对肠球菌耐药的体外诱导作用并探讨其耐药机制。方法采用多步诱导法对9株临床分离肠球菌(5株粪肠球菌,4株屎肠球菌)以及质控菌株进行体外诱导耐药试验,采用琼脂平皿二倍稀释法测定诱导前、后的MIC,PCR法扩增耐药菌23s rRNA基因,DNA测序并进行序列分析比较。结果 10株肠球菌均诱导出稳定的利奈唑胺耐药株,MIC值与原菌株比较增加了8～64倍,所有诱导耐药菌株的23s rRNA基因中均出现点突变。测序结果与NCBI Blast中E.faecium ATCC27273比较,核苷酸序列第2576位发生G→U突变(G2576U)。结论利奈唑胺可诱导肠球菌产生获得性耐药,其耐药机制与肠球菌23s rRNA基因的点突变相关。 展开更多
关键词 利奈唑胺 肠球菌 体外诱导 耐药菌株 最低抑菌浓度 点突变
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从精准医疗的角度看药物难治性癫痫 被引量：12
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作者 沈雁文 邹丽萍 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第3期282-285,共4页
药物难治性癫痫是癫痫治疗的难点,随着基因检查的普及,我们对癫痫及药物难治性癫痫有了新的认识和了解,对药物难治性癫痫的诊断、治疗及其发病机制的研究都将迎来新的机遇与挑战。本文将从精准医疗的角度,对新时代下药物难治性癫痫的定... 药物难治性癫痫是癫痫治疗的难点,随着基因检查的普及,我们对癫痫及药物难治性癫痫有了新的认识和了解,对药物难治性癫痫的诊断、治疗及其发病机制的研究都将迎来新的机遇与挑战。本文将从精准医疗的角度,对新时代下药物难治性癫痫的定义、发病机制的研究现状和未来的治疗策略进行综述,为进一步的研究奠定基础。 展开更多
关键词 精准医疗 药物难治性癫痫 基因突变
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荧光PCR溶解曲线法在耐药肺结核快速诊断中临床价值的探讨 被引量：11
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作者 邹远妩 王婷 +4 位作者 王智存 梁亚萍 王卓 屈少毅 李静 《临床肺科杂志》 2019年第10期1882-1885,共4页
目的评价荧光PCR溶解曲线法(溶解曲线法)检测结核分枝杆菌耐药突变的效果。方法用液体传统药敏与溶解曲线法同时检测121株结核分枝杆菌临床分离株对链霉素(Streptomycin,SM)、异烟肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)、乙胺丁醇(... 目的评价荧光PCR溶解曲线法(溶解曲线法)检测结核分枝杆菌耐药突变的效果。方法用液体传统药敏与溶解曲线法同时检测121株结核分枝杆菌临床分离株对链霉素(Streptomycin,SM)、异烟肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)、乙胺丁醇(Ethambutol,EMB)4种一线抗结核药物的耐药突变,罗氏传统药敏检测菌株对左氧氟沙星(Levofloxacin,LFX)和莫西沙星(MoxifLoxacin,MFX)的耐药性与溶解曲线法检测菌株氟喹诺酮类耐药突变,并进行比较。结果传统药敏与溶解曲线法检测,5种抗结核药物耐药性差异无统计学意义(P>0.05),而氟喹诺酮类中莫西沙星耐药性差异有统计学意义(P<0.05)。同一菌株,以传统药敏法为标准,溶解曲线法检测SM、INH、RFP、EMB、氟喹诺酮类中左氧氟沙星耐药的敏感度分别为84.84%、72.73%、93.75%、80.00%、92.31%,特异度分别为93.18%、98.86%、97.75%、93.40%、90.74%,两种方检测法的一致性分析Kappa值分别为0.7803、0.7159、0.9150、0.7340、0.8305,表明两者一致性好;两种方法对氟喹诺酮类中莫西沙星(MFX)耐药检测敏感度、特异度、约登指数分别为21.74%,99.01%,0.2075,表明两种方法一致性差。结论熔解曲线法与传统法对SM、INH、RFP、EMB、LFX耐药性检测效果一致,且快速,敏感度、特异度较高,可明显缩短结核诊疗时间;而熔解曲线法对MFX检测效果一般,敏感性、一致性较低。溶解曲线法在耐药结核病诊断、治疗上有较好指导意义。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 溶解曲线法 耐药突变 耐药结核
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四川省HIV-1抗病毒治疗1年以上病例耐药性分析 被引量：11
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作者 袁丹 黄俊 +7 位作者 赖文红 魏东兵 梁姝 余佳 周更生 叶黎 秦光明 刘红露 《预防医学情报杂志》 CAS 2011年第10期777-781,共5页
目的分析四川省HIV-1抗病毒治疗1年以上病例耐药现状和影响因素。方法对治疗1年以上的患者进行病毒载量检测,病毒载量大于1 000 IU/ml进行核酸PCR和pol基因测序,登录美国斯坦福大学HIV耐药数据库在线分析耐药突变情况。结果 1 149例病例... 目的分析四川省HIV-1抗病毒治疗1年以上病例耐药现状和影响因素。方法对治疗1年以上的患者进行病毒载量检测,病毒载量大于1 000 IU/ml进行核酸PCR和pol基因测序,登录美国斯坦福大学HIV耐药数据库在线分析耐药突变情况。结果 1 149例病例中981例(85.38%)小于病毒载量最低检测限,88例(7.66%)病毒载量大于1 000IU/ml,有40例(3.48%)耐药,其中3例对蛋白酶抑制剂(PIs)耐药;28例对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)耐药;39例对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药。结论四川省目前HIV-1耐药总体程度较低,已出现耐药病例中,NNTRIs交叉耐药较为严重,部分对NRTIs全部耐药。 展开更多
关键词 HIV-1 耐药检测 耐药突变
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