山豆根生物碱对DEN诱发肝癌大鼠的作用及机制研究 被引量：20

1

作者 曹洛云 李天娇 +2 位作者 孟宪生 包永睿 王帅 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期370-374,共5页

目的在山豆根生物碱成分明确的基础上,开展体内药理药效及作用机制研究。方法采用DEN诱发肝癌模型,将SD大鼠随机分为空白组,模型组,环磷酰胺组(0.01 g·kg^(-1))和山豆根生物碱低、中、高剂量组(0.036,0.108,0.324 g·kg^(-1))... 目的在山豆根生物碱成分明确的基础上,开展体内药理药效及作用机制研究。方法采用DEN诱发肝癌模型,将SD大鼠随机分为空白组,模型组,环磷酰胺组(0.01 g·kg^(-1))和山豆根生物碱低、中、高剂量组(0.036,0.108,0.324 g·kg^(-1)),造模第7周后治疗组给予相应药物,连续给药9周;观察各组大鼠的生理指标及病理组织切片,检测大鼠血清中甲胎蛋白的含量,RT-PCR技术检测肿瘤组织中VEGF、PI3K、PTEN基因表达。结果与模型组相比,山豆根生物碱低剂量和中剂量组能显著降低大鼠血清中AFP的含量(P<0.05),减少肿瘤组织中癌结节数,同时,山豆根生物碱能不同程度地减少肝组织中VEGF、PI3K mRNA表达,增加PTEN mRNA表达。结论山豆根生物碱能产生明确的体内抗肝肿瘤药理作用,改善免疫调节,延长生存时间;其作用机制与环磷酰胺类似,参与VEGF、PI3K及PTEN基因的调控,为山豆根的临床应用提供参考依据。 展开更多

关键词 山豆根 抗肝癌 二乙基亚硝胺 AFP 作用机制 RT-PCR

原文传递

扶正化瘀方与养阴柔肝方预防大鼠实验性肝癌的研究 被引量：11

2

作者 刘平 刘成 +2 位作者 王晓素 徐列明 胡义扬 《中国实验方剂学杂志》 CAS 1996年第3期35-40,共6页

扶正化瘀方与养阴柔肝方对ＤＥＮ诱发大鼠肝癌的作用结果表明，大鼠癌前期（１４周）肝细胞增生灶明显减少。肝组织ＧＧＴ、ＧＳＴ及血清ＡＬＰ活性显著下降。动物诱癌２４周后，对照组的肝癌发生率为１００％，扶正化瘀方组与养阴柔肝... 扶正化瘀方与养阴柔肝方对ＤＥＮ诱发大鼠肝癌的作用结果表明，大鼠癌前期（１４周）肝细胞增生灶明显减少。肝组织ＧＧＴ、ＧＳＴ及血清ＡＬＰ活性显著下降。动物诱癌２４周后，对照组的肝癌发生率为１００％，扶正化瘀方组与养阴柔肝方组分别为９２．９％与８５．７％。用药组的癌变程度较轻，ＡＦＰ阳性区及ＧＧＴ阳性灶均降低或减少，肝组织ＧＧＴ、ＧＳＴ与血清ＡＬＰ活性降低；其中以养阴柔肝方的作用为优。 展开更多

关键词 扶正化瘀方 养阴柔肝方 中药 方剂 肝癌

下载PDF 职称材料

RNA抗肝纤维化的实验研究 被引量：11

3

作者 周向东 张太和 凌树森 《江苏医药》 CAS CSCD 1992年第2期63-65,共3页

应用乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射制造大鼠肝纤维化模型,分别选用国产RNA 和CoQ_(10)作治疗药物,另设正常对照和病理对照组。四组动物分三批于首次给药后第40、70、100天活杀。血清学检查显示RNA 治疗组血清谷丙转氨酶、单胺氧化酶(MAO)、N... 应用乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射制造大鼠肝纤维化模型,分别选用国产RNA 和CoQ_(10)作治疗药物,另设正常对照和病理对照组。四组动物分三批于首次给药后第40、70、100天活杀。血清学检查显示RNA 治疗组血清谷丙转氨酶、单胺氧化酶(MAO)、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及血清五种意义较大氨基酸水平的升幅较小,与病理对照和CoQ_(10)治疗组相比有显著差异。光镜检查也显示RNA 治疗组肝细胞变性、坏死的程度以及胶原纤维定量代表的肝纤维化程度都比较轻,有显著意义。电镜检查从超微结构水平也证实了上述结果。 展开更多

关键词 RNA 肝纤维化 病理学

下载PDF 职称材料

"调肝颗粒剂"阻断肝癌前病变过程中的抗氧化和清除自由基作用 被引量：8

4

作者 王学江 钱英 丰平 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期470-472,共3页

目的 探讨氧自由基与肝细胞癌变的关系,以及调肝颗粒剂的抗氧化作用。方法:用二乙基亚硝胺(DEN)建立Solt-Farber二步肝癌前病变短期动物模型,用调肝颗粒剂进行干预,电子自旋共振(ESR)技术测定羟自由基清除率。改良的硫代巴比土酸(TBA)... 目的 探讨氧自由基与肝细胞癌变的关系,以及调肝颗粒剂的抗氧化作用。方法:用二乙基亚硝胺(DEN)建立Solt-Farber二步肝癌前病变短期动物模型,用调肝颗粒剂进行干预,电子自旋共振(ESR)技术测定羟自由基清除率。改良的硫代巴比土酸(TBA)法测定过氧化脂质(LPO),用双硫代硝基苯(DTNB)直接显色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),用黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)。结果:调肝颗粒剂能明显抑制肝癌前病变过程中产生的丙二醛(MDA),并对羟自由基具有良好的清除作用。与此同时提高肝组织及血浆中的SOD、GSH-Px活力。结论:调肝颗粒剂可以通过抗氧化来干预、阻断肝癌前病变。 展开更多

关键词 调肝颗粒剂 二乙基亚硝胺 肝肿瘤 实验性 自由基 抗氧化药

下载PDF 职称材料

二乙基亚硝胺诱发C3H/HeN小鼠肝癌模型的研究 被引量：8

5

作者 寿旗扬 陈方明 +4 位作者 赵泓舒 满曼 张利棕 周卫民 陈民利 《浙江中医药大学学报》 CAS 2012年第5期543-546,共4页

[目的]建立C3H/HeN小鼠诱发性肝癌动物模型,为研究肝癌发病机理及开展肝癌药物治疗提供小鼠诱发性肝癌模型。[方法]取20只C3H/HeN小鼠作为模型组,每日喂予含30μg.mL-1二乙基亚硝胺(DEN)的饮水,连续23周后,观察其肝癌的发生情况。另取6... [目的]建立C3H/HeN小鼠诱发性肝癌动物模型,为研究肝癌发病机理及开展肝癌药物治疗提供小鼠诱发性肝癌模型。[方法]取20只C3H/HeN小鼠作为模型组,每日喂予含30μg.mL-1二乙基亚硝胺(DEN)的饮水,连续23周后,观察其肝癌的发生情况。另取6只C3H/HeN小鼠作为正常组。[结果]造模23周后,模型组小鼠血清中ALP、ALT、AST、TBIL、肝脏指数、结节数和γ-GT活力显著增加(P<0.01),小鼠体重、血清中TP、ALB、BUN、CREA和肝脏中TP含量显著降低(P<0.01),存活15只小鼠中有13只肉眼能观测到肝癌发生,肝癌发生率为86.67%,小鼠肝脏表面较多结节,体积增大,表面粗糙、色彩暗淡,多个大小不一的灰白色圆形结节,组织学类型为肝细胞癌,其中以梁状型和腺样型居多。[结论]应用DEN诱发的小鼠肝癌,与人肝癌的发生过程相似,是一种较为理想的诱发性肝癌动物模型,但具体实验方法需进一步改良和研究。 展开更多

关键词 C3H/HeN小鼠 二乙基亚硝胺 肝癌模型

下载PDF 职称材料

不同治则对DEN诱发大鼠肝癌作用的比较研究 被引量：5

6

作者 方肇勤 管冬元 +2 位作者 梁尚华 秦红友 李海燕 《上海中医药大学学报》 CAS 2002年第1期42-46,共5页

为研究不同中医治则对DEN诱发大鼠肝癌的作用差异 ,并探讨其机理。将 60只大鼠以DEN诱发大鼠肝癌 ,并随机分为 6组 ,模型组 (B)、西药组 (C)、全方组 (D)、清热组 (E)、活血组 (F)、健脾组 (G) ,每组 10只。另取 10只未造模大鼠为正常... 为研究不同中医治则对DEN诱发大鼠肝癌的作用差异 ,并探讨其机理。将 60只大鼠以DEN诱发大鼠肝癌 ,并随机分为 6组 ,模型组 (B)、西药组 (C)、全方组 (D)、清热组 (E)、活血组 (F)、健脾组 (G) ,每组 10只。另取 10只未造模大鼠为正常对照组 (A) ,除A、B两组外 ,分别采取相应的治疗方法。 6W后处死全部大鼠 ,观察大鼠的一般状况及肝组织病理、AFP等相关指标的变化。结果 :所观察的各种中医治则均优于西药化疗 ,其中全方组、活血组综合疗效较好 ,而清热组对改善肝组织病理及降低肝组织AFP含量最明显 ,健脾组疗效较差。结论 :清热解毒法在肝癌局部治疗方面呈现出显著的特点 ,但多种治法组合后 ,其综合疗效要优于单一治法 。 展开更多

关键词 肝癌 二元基亚硝胺 den 中医药疗法 清热解毒 活血化瘀 肝脏病理 AFP 动物实验

下载PDF 职称材料

番荔枝总提取物对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝脏癌前病变的影响 被引量：3

7

作者 杨早 章永红 +8 位作者 彭海燕 张晓春 项晓人 任凤梅 朱虹 叶放 李祥 俞晶华 蒋建华 《上海中医药杂志》 北大核心 2006年第5期54-57,共4页

目的探讨番荔枝总提取物对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌的防治作用。方法按改良的SoltFarber氏方法制作大鼠肝脏癌前病变模型,利用免疫组化、血清和组织生化等检测方法,观察番荔枝总提取物对DEN诱发的肝癌形成的影响。结果番荔枝总提... 目的探讨番荔枝总提取物对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌的防治作用。方法按改良的SoltFarber氏方法制作大鼠肝脏癌前病变模型,利用免疫组化、血清和组织生化等检测方法,观察番荔枝总提取物对DEN诱发的肝癌形成的影响。结果番荔枝总提取物与提取物的二氯甲烷部位各组大鼠肝表面癌结节数、肝/体重比、肝组织匀浆和血清中谷胱甘肽-S-转移酶含量,以及血清γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶的含量明显低于模型组。免疫组化显示,模型组大鼠的肝脏组织中bax免疫组化表达很少,bcl-2免疫组化表达较多;而番荔枝总提取物组bax免疫组化表达较多,bcl-2免疫组化表达较少。结论番荔枝总提取物能抑制癌前病变,延缓DEN诱发大鼠肝癌的发展,但不能阻断DEN诱发大鼠肝癌的发生。 展开更多

关键词 肝癌 番荔枝总提取物 二氯甲烷 二乙基亚硝胺 动物实验

下载PDF 职称材料

二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌前期病变肠道微生物组-短链脂肪酸代谢途径的动态变化及益生素干预效应

8

作者 卢宏全 时彩艳 +1 位作者 林明利 张诚胜 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第7期761-767,共7页

目的 探讨二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌前期病变中肠道微生物组-短链脂肪酸代谢途径的动态变化,以及益生素干预的效应。方法 本研究选用雄性SD大鼠,通过一次性腹腔注射DEN诱导肝癌模型。实验分为对照组、DEN模型组和DEN模型干预组,... 目的 探讨二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌前期病变中肠道微生物组-短链脂肪酸代谢途径的动态变化,以及益生素干预的效应。方法 本研究选用雄性SD大鼠,通过一次性腹腔注射DEN诱导肝癌模型。实验分为对照组、DEN模型组和DEN模型干预组,后者自DEN注射次日起接受益生菌饮食干预。通过16S rRNA基因测序分析肠道菌群组成,采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)检测粪便中的SCFA含量,并通过生化指标、组织病理学检测和分子生物学方法评估干预效果。结果 DEN模型组大鼠的体重增长显著缓慢(30±20 g),肝功能损害指标(ALT、AST、ALP、GGT)显著升高,与对照组(体重增长50±15 g;ALT 35±5 U/L,AST 30±4 U/L,ALP 90±10 U/L,GGT 20±3 U/L)和干预组(体重增长40±18 g;ALT 70±15 U/L,AST 65±10 U/L,ALP 150±20 U/L,GGT 45±8 U/L)相比有统计学差异。DEN模型组大鼠的HGF、TGF-β和α-SMA表达量显著高于对照组和干预组。肠道菌群分析显示,DEN模型组的Chao1和Shannon指数显著低于对照组和干预组。SCFA分析结果表明,DEN模型组大鼠的丙酸(0.52±0.19 mmol/L)和异戊酸(0.36±0.054 mmol/L)含量显著降低,而在DEN模型干预组中丙酸(0.80±0.21 mmol/L)和异戊酸(0.64±0.19 mmol/L)含量较DEN模型组显著恢复。结论 DEN诱导的大鼠肝癌模型中,肠道微生物组结构和SCFA代谢途径发生显著变化,益生素干预可以改善肠道微生物组成,增加SCFA产量,减轻肝脏损伤,对抗肝脏纤维化和肿瘤发展。这些发现为利用肠道微生物组和SCFA代谢途径预防和治疗肝癌提供了新的视角。 展开更多

关键词 二乙基亚硝胺(den) 肝细胞癌(HCC) 肠道微生物组 短链脂肪酸(SCFAs) 益生素干预

原文传递

二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌组织CLDN1基因表达及其甲基化 被引量：4

9

作者 张斌 李琦 +3 位作者 殷佩浩 高虹 赵成根 范忠泽 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第1期80-83,F0003,共5页

目的探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌发生中肝癌组织CLDN1基因表达及其启动子甲基化的规律。方法 65只雄性Wistar大鼠随机选择40只作为模型组,其余作为正常组。模型组在1～12周饮用含DEN 80 mg/L的饮水以诱癌(每... 目的探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌发生中肝癌组织CLDN1基因表达及其启动子甲基化的规律。方法 65只雄性Wistar大鼠随机选择40只作为模型组,其余作为正常组。模型组在1～12周饮用含DEN 80 mg/L的饮水以诱癌(每日8mg/kg),各组在造模过程的第4周、8周、12周、16周随机5只取肝,第20周剩余大鼠取肝,应用RT-PCR方法检测肝组织CLDN 1 mRNA的表达,应用MSP法检测肝组织CLDN1启动子甲基化和非甲基化。结果模型大鼠病死率为10%(4/40),正常组无死亡。至第20周,成瘤率达到100%。RT-PCR显示,与正常组比较,模型组在16周和20周CLDN1mRNA表达下调(P<0.05),其他各周两组差异不显著。MSP结果表明,模型组肝组织CLDN1甲基化率达77.78%,而正常肝组织甲基化率为24%,两者比较差异有显著性(P<0.01)。结论 CLDN1启动子甲基化及CLDN1基因表达下调与大鼠肝癌病变相关,对其机制值得进一步深入研究。 展开更多

关键词 原发性肝癌 二乙基亚硝胺 大鼠 CLDN1 DNA甲基化

下载PDF 职称材料

四氯化碳联合二乙基亚硝胺对小鼠肾脏毒性作用的研究 被引量：3

10

作者 李亚琳 权美平 陆苗 《生命科学研究》 CAS CSCD 2017年第1期6-9,共4页

为了研究四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)联合二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)对小鼠肾脏组织的毒性损伤作用,将30只雄性昆明鼠随机分为对照组和实验组,其中实验组小鼠每周2次腹腔注射15%CCl_4花生油溶液,并且自由饮用0.07%... 为了研究四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)联合二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)对小鼠肾脏组织的毒性损伤作用,将30只雄性昆明鼠随机分为对照组和实验组,其中实验组小鼠每周2次腹腔注射15%CCl_4花生油溶液,并且自由饮用0.07%DEN溶液;而对照组小鼠注射等量的纯花生油,自由饮用纯净水,观察并记录各组小鼠的饮水、进食情况和体重变化,以及生活状态的改变。在实验过程中,分别于第3、6、8周解剖两组小鼠各4只,取其肾脏组织样本进行病理方面的组织切片观察。体重统计结果显示,与对照组相比,实验组小鼠体重明显下降。同时,实验组小鼠的肾脏系数明显高于对照组,并且具有显著差异(P<0.05)。组织切片观察发现,对照组小鼠肾脏组织结构比较清晰,排列较规则,而实验组小鼠肾脏组织呈现出显著的变性和坏死;且随着处理时间的延长,肾脏组织变得散乱无规则,细胞凝集现象越来越明显,肾小管与集合小管管腔变窄,颗粒样变性。上述结果表明CCl_4联合DEN对小鼠肾脏具有损伤效应,处理时间越长,损伤作用越严重。 展开更多

关键词 四氯化碳(CCl4) 二乙基亚硝胺(den) 肾脏组织 病理切片 昆明鼠

下载PDF 职称材料

虎眼万年青总皂苷对大鼠肝癌变过程中Ki67及Flt-1表达的影响 被引量：4

11

作者 千昌石 金星林 +3 位作者 杜希臣 朴东明 金京顺 吴艳玲 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期3059-3061,共3页

目的动态检测虎眼万年青总皂苷对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌变过程中肝组织中Ki67、血管内皮生长因子受体(Flt-1)表达的影响。方法二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变,虎眼万年青总皂苷干预,运用免疫组化方法观察并分析第12周末、14周末、18... 目的动态检测虎眼万年青总皂苷对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌变过程中肝组织中Ki67、血管内皮生长因子受体(Flt-1)表达的影响。方法二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变,虎眼万年青总皂苷干预,运用免疫组化方法观察并分析第12周末、14周末、18周末肝组织标本中Ki67、Flt-1的表达。结果肝癌变过程中以12周模型组Ki67 LI表达最高,14周及18周模型组Ki67 LI逐渐降低,与12周模型组比较有统计学意义。虎眼万年青总皂苷作用的12周预防组Ki67 LI较低且与相应12周模型组有统计学意义。诱癌14周模型组Flt-1 LI表达最高,12周及18周模型组Flt-1 LI相对低下,与14周模型组比较有统计学意义。虎眼万年青总皂苷作用的14周预防组、治疗组Flt-1 LI降低,且与模型组有统计学意义。结论二乙基亚硝胺诱发的肝癌变过程中以肝损伤、硬化阶段肝细胞增生活跃,而虎眼万年青总皂苷干预此阶段的肝细胞增生。二乙基亚硝胺诱发的肝癌变过程中在肝癌发生阶段Flt-1表达较高,虎眼万年青总皂苷干预此阶段Flt-1表达。 展开更多

关键词 虎眼万年青总皂苷 二乙基亚硝胺 肝 实验 KI67 FLT-1

下载PDF 职称材料

大鼠肝癌发生蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶信号通路的表达及健脾解毒法的调节作用 被引量：4

12

作者 张斌 李琦 +4 位作者 殷佩浩 赵成根 高虹 孙珏 范忠泽 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2010年第1期4-9,共6页

[目的]探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN）诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶（AKT/PI3K）信号通路的机制。[方法]雄性Wistar大鼠,随机分为正常组（n=25）、模型组（n=40）及中... [目的]探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN）诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶（AKT/PI3K）信号通路的机制。[方法]雄性Wistar大鼠,随机分为正常组（n=25）、模型组（n=40）及中药组（n=40）。除正常组外,其他组1-12周饮用含DEN 80 mg/L水[8 mg/（kg.d）]诱癌;中药组同时给予含生药1.75 g/ml的健脾解毒方（10 ml/kg）灌胃,正常组给予10 ml/kg 0.85%氯化钠灌胃,1次/d,共12周。于4、8、12、16周时相点,各组随机取5只大鼠处死取肝,20周时剩余大鼠全部处死取肝,观察肝脏外观,计算病死率和腹水生成率,肝组织进行苏木精-伊红染色,应用RT-PCR半定量检测肝组织AKT、PI3K及p70s6k mRNA的表达,Western blot法检测肝组织p-AKT的表达。[结果]在20周实验结束时,正常组无死亡,模型组死亡率为42.5%（17/40）,中药组死亡率为17.5%（7/40）;16-20周时模型组腹水发生率为87.5%（7/8）,中药组为44.4%（8/18）,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。正常组没有肿瘤形成,模型组和中药组在16周后成瘤率均为100%;同时模型组肝癌Ⅲ级发生率为100%（5/5）,而中药组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌发生率分别为40%（2/5）、40%（2/5）及20%（1/5）,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组4-20周的AKT mRNA均显著上调,p70s6k mRNA均显著下调,PI3K mRNA除第8周外均显著上调。与模型组比较,中药组可阶段性下调AKT/PI3K及上调p70s6k的表达。Western blot显示,模型组与中药组的p-AKT显著上调,尤其在8-12周最为明显,其中药组的上调幅度显著低于模型组。[结论]AKT/PI3K信号通路与肝癌的发生密切相关,表现为AKT、PI3K表达上调,p70s6k表达下调,健脾解毒方有预防DEN诱导大鼠肝癌的作用,其机制可能部分与中药下调AKT/PI3K及上调p70s6k的表达有关。 展开更多

关键词 原发性肝癌 健脾解毒方 二乙基亚硝胺 蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶

原文传递

白藜芦醇通过糖代谢重编程抑制DEN诱导大鼠肝细胞癌前阶段的恶性增殖 被引量：3

13

作者 齐晓茹 孙思语 +5 位作者 程金妞 赵安妮 刘晓梅 刘真真 那莎 李璐 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1213-1225,共13页

白藜芦醇(resveratrol,RES)可抑制肝癌细胞的生长与增殖。但其在癌前阶段的作用尚不十分清楚。本文研究白藜芦醇对二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌前阶段的作用及机制。SD大鼠分为正常对照组、RES处理组、DEN处理组... 白藜芦醇(resveratrol,RES)可抑制肝癌细胞的生长与增殖。但其在癌前阶段的作用尚不十分清楚。本文研究白藜芦醇对二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌前阶段的作用及机制。SD大鼠分为正常对照组、RES处理组、DEN处理组和RES-DEN处理组。研究结果表明,DEN处理大鼠8周时,肝细胞的总增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)升高至2倍(P<0.05),核内PCNA蛋白表达水平升高至3倍(P<0.001),而RES-DEN处理组大鼠肝细胞总PCNA(P<0.05)和核内PCNA蛋白表达水平(P<0.001)降低。结果提示,RES可显著抑制肝细胞恶性增生。通过非靶向代谢物组学及代谢通路富集分析,结果表明,RES-DEN处理大鼠的肝细胞中,虽然磷酸戊糖途径向糖酵解途径的转变增强,但相较于DEN组大鼠,糖酵解水平并未出现显著提高,提示磷酸烯醇式丙酮酸-丙酮酸-乳酸这条代谢途径被抑制。进一步验证发现,这条代谢途径上的关键酶M2型丙酮酸激酶(M2-type pyruvate kinase,PKM2)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDHA)蛋白质表达水平被抑制(P<0.05)。RES可通过调节糖代谢重编程,在肝癌的癌前阶段抑制DEN诱导的大鼠肝细胞的过度增殖,为RES预防肝癌提供了实验依据。 展开更多

关键词 白藜芦醇 二乙基亚硝胺 糖代谢重编程 癌前期 代谢物组学

下载PDF 职称材料

抗炎治疗影响DEN诱导原发性肝癌进展的研究 被引量：2

14

作者 李香芝 钮红岺 +1 位作者 刘晓珑 刘立新 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第1期37-42,共6页

目的观察抗炎治疗对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导原发性肝癌进展的影响。方法选取42只大鼠建立DEN诱导肝癌模型,随机分为3组,观察诱癌不同时期各组肝组织结节个数及肝组织结构的变化,用免疫组化检测3组CD68、CD206和CD34... 目的观察抗炎治疗对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导原发性肝癌进展的影响。方法选取42只大鼠建立DEN诱导肝癌模型,随机分为3组,观察诱癌不同时期各组肝组织结节个数及肝组织结构的变化,用免疫组化检测3组CD68、CD206和CD34的阳性细胞表达,用western blot检测3组肝组织中TNF-α、IL10、TGF-β、HGF及NFκB等蛋白的相对表达。结果与对照组及葡醛内酯组相比,氢化可的松组结节个数更少,肝癌出现时间更晚,肝组织中CD68、CD206和CD34的阳性细胞表达更少,在诱癌第8~12周TNF-α、IL10、TGFβ、HGF和NFκB等蛋白在肝组织中的相对表达更少。结论抑制肝脏微环境中单核-巨噬细胞介导的慢性非特异性炎症能在诱癌早期延缓DEN诱导原发性肝癌的进展。 展开更多

关键词 抗炎治疗 原发性肝癌 二乙基亚硝胺

下载PDF 职称材料

二乙基亚硝胺诱导建立Apc基因突变大鼠与F344大鼠肝癌模型的比较 被引量：1

15

作者 谢蓓 赵磊 +3 位作者 孙婧 张丽娟 库本高志 魏虎来 《实验动物与比较医学》 CAS 2017年第3期191-197,共7页

目的采用二乙基亚硝胺(DEN)在F344大鼠、Kyoto Apc Delta(KAD)大鼠体内诱发制备肝癌模型,并比较其优劣。方法 KAD大鼠25只,随机法分组,阴性对照组(5只)给予正常饮水;DEN造模组(20只)前5周饮水中添加40μg/mL DEN,6~20周给予正常饮水;定... 目的采用二乙基亚硝胺(DEN)在F344大鼠、Kyoto Apc Delta(KAD)大鼠体内诱发制备肝癌模型,并比较其优劣。方法 KAD大鼠25只,随机法分组,阴性对照组(5只)给予正常饮水;DEN造模组(20只)前5周饮水中添加40μg/mL DEN,6~20周给予正常饮水;定期解剖大鼠,肉眼观察肝脏病变并取病变组织及癌旁组织制作病理切片。25只F344大鼠采用相同方法进行实验。结果F344大鼠和KAD大鼠均可成功诱发肝癌,且肝癌发生病理过程与人类相似。造模16周时KAD大鼠就可见灰白色病灶点,3/4大鼠成瘤,平均病灶数为1.00±0.82个;造模20周时,KAD大鼠全部(4/4)成瘤,病灶数为3.50±1.29个;而F344大鼠迟至20周时才可观察到类似病灶,3/4大鼠成瘤,病灶数为1.25±0.96个。KAD大鼠的诱导成瘤性显著高于亲代F344大鼠(P<0.05)。结论与亲代F344大鼠相比,抑癌基因Apc突变的KAD大鼠经DEN诱导更易发生肝癌,且该模型具有肝癌诱发时间短、相同诱导时间肝癌发生率高、诱发病灶数多等优点,是化学诱发制备肝癌动物模型的良好模式动物。 展开更多

关键词 KAD大鼠 F344大鼠 肝癌诱导 二乙基亚硝胺(den)

下载PDF 职称材料

四氯化碳联合二乙基亚硝胺对小鼠精巢的毒性作用 被引量：1

16

作者 李亚琳 惠亮亮 《动物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期294-299,共6页

为了研究四氯化碳(CCL4)联合二乙基亚硝胺(DEN)对小鼠(Mus musculus domesticus)精巢的毒性作用。将昆明小鼠随机分为对照组与实验组,各12只个体。实验组每周2次腹腔注射含有15%CCl4的花生油溶液,同时自由饮用0.07‰的DEN溶液,连续诱导... 为了研究四氯化碳(CCL4)联合二乙基亚硝胺(DEN)对小鼠(Mus musculus domesticus)精巢的毒性作用。将昆明小鼠随机分为对照组与实验组,各12只个体。实验组每周2次腹腔注射含有15%CCl4的花生油溶液,同时自由饮用0.07‰的DEN溶液,连续诱导8周。对照组每周2次注射花生油,饮用蒸馏水。分别于第3、6、8周处死实验组及对照组小鼠各4只,对其精巢组织进行常规固定、包埋、切片、H.E染色,观察精巢的形态及精子数量的变化。与实验组比较,对照组小鼠体重明显增加,且实验组与对照组差异显著;与对照组相比,实验组睾丸系数以及精子存活率均显著减少。对照组小鼠精巢都具有正常的生精小管结构,管腔中存在大量精子;第3周,实验组小鼠的精巢与对照组类似,生精小管较为完整,生精细胞稍有散乱;第6周,实验组生精小管变形,生精细胞排列疏松,精子数目减少且畸形;第8周,实验组生精小管残缺不全,生精细胞和精子散乱排列,精子数量大大减少且变形更为严重。实验说明,CCl4联合DEN能够造成小鼠精巢组织的损害以及精子数目的减少和畸变。 展开更多

关键词 四氯化碳 二乙基亚硝胺 精巢

原文传递

低剂量DEN高效诱导幼龄小鼠原发肝癌的方法 被引量：1

17

作者 袁玥 高玉玖 +1 位作者 郭兴荣 马石楠 《湖北医药学院学报》 CAS 2021年第4期354-358,I0001,共6页

目的:比较不同剂量二乙基亚硝胺(DEN)和不同周龄的C57BL/6小鼠构建原发性肝癌模型的方法。方法:⑴将30只2周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为低剂量DEN组(50 mg/kg)、高剂量DEN组(100 mg/kg),腹腔注射DEN,两周后统计小鼠死亡率;⑵将10只8周龄C... 目的:比较不同剂量二乙基亚硝胺(DEN)和不同周龄的C57BL/6小鼠构建原发性肝癌模型的方法。方法:⑴将30只2周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为低剂量DEN组(50 mg/kg)、高剂量DEN组(100 mg/kg),腹腔注射DEN,两周后统计小鼠死亡率;⑵将10只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为PBS组和低剂量DEN组(50 mg/kg),每隔4周腹腔注射DEN一次,共8次。在小鼠44周龄时,麻醉后断颈处死取材观察肝脏外观;⑶将20只2周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为PBS组和低剂量DEN组(50 mg/kg),每隔4周腹腔注射DEN一次,共8次,在小鼠36周龄时,每组各取5只,麻醉后断颈处死观察肝脏外观及肝组织病理学变化;剩余10只,继续观察到小鼠40周龄时,利用小动物超声仪观察肝脏成瘤情况,麻醉后断颈处死观察肝脏外观及肝组织病理学变化。结果:⑴2周龄高剂量DEN组小鼠死亡率为52.9%,而低剂量DEN组小鼠死亡率为0;⑵8周龄低剂量DEN组,在小鼠44周龄时未形成肿瘤;⑶2周龄低剂量DEN组,在小鼠36周龄时已发生癌前病变,在小鼠40周龄时已形成肝癌,小鼠成瘤率为100%。结论:2周龄小鼠低剂量DEN(50 mg/kg)诱导,在小鼠40周龄时成瘤率和存活率最高。该模型为研究原发性肝癌发生和发展机制奠定了基础。 展开更多

关键词 二乙基亚硝胺 原发性肝癌 小鼠 模型

下载PDF 职称材料

有机磷农药、高糖高脂饮食对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌模型肝组织损伤的实验研究 被引量：1

18

作者 郭丹 黄慧 +3 位作者 倪峰 刘炜 王玉婷 张月芬 《福建医药杂志》 CAS 2020年第6期128-131,共4页

目的研究低剂量三唑磷暴露、高糖高脂饮食对二乙基亚硝胺(DEN)诱发的大鼠肝癌模型肝组织病理的影响。方法将正常6周龄雄性SD大鼠70只随机分为4组,分别为对照组(10只)、DEN组(20只)、农药组(20只)、双高组(20只)。除对照组外,其余3组分... 目的研究低剂量三唑磷暴露、高糖高脂饮食对二乙基亚硝胺(DEN)诱发的大鼠肝癌模型肝组织病理的影响。方法将正常6周龄雄性SD大鼠70只随机分为4组,分别为对照组(10只)、DEN组(20只)、农药组(20只)、双高组(20只)。除对照组外,其余3组分别进行间歇腹腔注射DEN、腹腔注射DEN+有机磷农药饮水、腹腔注射DEN+高脂高糖饲料的处理,观察大鼠的饮食、毛色、精神及活动情况,每周测量大鼠体质量,每隔4周解剖部分大鼠观察肝脏形态,造模16周时解剖大鼠观察肝脏病理学形态。结果对照组大鼠饮食活动正常,毛色自然。实验组随着DEN注射次数的增加,均出现不同程度的消瘦、脱毛、毛发枯槁、活动减少等现象。造模后,各实验组大鼠平均体质量均低于对照组。实验第16周时,DEN组、农药组及双高组的肝脏形态皆出现明显的病理改变,各组的病变严重程度为:双高组>农药组>DEN组。结论农药污染、高糖高脂饮食可促进DEN诱导肝脏由肝炎-肝硬化的发展过程;施加低剂量三唑磷、高糖高脂饮食因素诱导的肝癌发展过程在组织形态学上更接近临床真实病例,这为改进DEN肝癌大鼠模型提供有力的实验依据。 展开更多

关键词 农药 高糖高脂 二乙基亚硝胺 肝癌模型 SD大鼠

下载PDF 职称材料

基于原发性大鼠肝癌模型的糖修饰荧光胶束肿瘤成像诊断评价

19

作者 刘达 张康 +2 位作者 吴选俊 韩守法 刘平果 《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期16-21,共6页

手术成瘤模型因其肿瘤微环境与原发性肝癌相差较大而不能准确评价肝癌靶向性药物,二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN）诱发大鼠肝癌模型因其诱发癌变的病理过程及肿瘤微环境均与原发性肝癌相似而成为理想的肝癌动物模型.本研究在传... 手术成瘤模型因其肿瘤微环境与原发性肝癌相差较大而不能准确评价肝癌靶向性药物,二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN）诱发大鼠肝癌模型因其诱发癌变的病理过程及肿瘤微环境均与原发性肝癌相似而成为理想的肝癌动物模型.本研究在传统的DEN诱导法基础上进行改进,实现了大鼠的100%成癌率和诱导过程中的零死亡率.基于该肝癌模型评价了新型肝癌靶向性糖修饰荧光胶束在肝癌中的实际应用价值,结果证明结合半乳糖胺的罗丹明功能化的糖修饰荧光胶束（RST@P-Gal）表现出了较好的肿瘤靶向性和较低的背景信号,可以检测出0.5~5mm的肿瘤病灶,这将对人类肝癌的早期诊断和术中微小病灶的清除带来一定的帮助. 展开更多

关键词 原发性肝癌 荧光成像 二乙基亚硝胺(den) 荧光胶束

下载PDF 职称材料

Sonic hedgehog在二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌发生过程中的表达及意义

20

作者 王东 李红星 +2 位作者 李笑岩 白咸勇 李雅娜 《生命科学研究》 CAS CSCD 2011年第4期345-350,共6页

观察肝脏组织中Sonic hedgehog(Shh)的表达情况,探讨其在肝癌发生发展过程中的作用.用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)制备诱发型肝癌模型,利用光镜技术观察诱癌过程中肝组织的形态学改变,采用免疫组织化学二步法和RT-PCR技术检测... 观察肝脏组织中Sonic hedgehog(Shh)的表达情况,探讨其在肝癌发生发展过程中的作用.用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)制备诱发型肝癌模型,利用光镜技术观察诱癌过程中肝组织的形态学改变,采用免疫组织化学二步法和RT-PCR技术检测Shh蛋白和mRNA的表达.根据形态学观察将诱癌过程分为正常对照组、肝损伤组、肝增生-硬化组和肝癌变组.Shh蛋白阳性表达的细胞主要分布在小叶间胆管上皮、肝细胞增生结节、癌周组织和癌结节中,在对照组、肝损伤期、肝增生-硬化期和肝癌变期的阳性表达率分别是6.67%、30.00%、52.94%和78.57%(χ2=17.49,P<0.05).Shh mRNA表达率随着肝癌的发生发展有逐渐增高的趋势(χ2=13.35,P<0.05),对Shh mRNA表达阳性的电泳条带进行图像分析结果显示Shh mRNA表达量随着肝癌的发生发展逐渐增高(F=110.26,P<0.05).Ptch mRNA表达率随着肝癌的发生发展有逐渐增高的趋势(χ2=19.83,P<0.05),对Ptch mRNA表达阳性的电泳条带进行图像分析结果显示Ptch mRNA表达量随着肝癌的发生发展逐渐增高(F=68.28,P<0.05).实验结果提示,Shh在肝癌发生发展过程中出现了异常活动,导致Shh信号通路激活并作用于肝的细胞,参与了诱导肝癌的发生发展. 展开更多

关键词 肝癌 Sonic hedgehog(Shh) Ptch 二乙基亚硝胺(den)

下载PDF 职称材料