糖尿病视网膜病变与红细胞变形能力和膜磷脂及收缩蛋白变化的关系 被引量：5

1

作者 侯承花 刘成玉 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期160-162,共3页

目的　探讨糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）与红细胞变形能力（ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ｄｅｆｏｒｍ ａｂｉｌｉｔｙ，ＥＤ）、红细胞膜磷脂成分及红细胞膜收缩蛋白（ｓｐｅｃｔｒｉｎ，ＳＰ）... 目的　探讨糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）与红细胞变形能力（ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ｄｅｆｏｒｍ ａｂｉｌｉｔｙ，ＥＤ）、红细胞膜磷脂成分及红细胞膜收缩蛋白（ｓｐｅｃｔｒｉｎ，ＳＰ）变化的关系。　方法　１０８例Ⅱ型糖尿病患者根据视网膜病变的有无分为ＤＲ组（５５例）和非ＤＲ（ｎｏｎｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＮＤＲ）组（５３例），检测其ＥＤ、红细胞膜磷脂成分和红细胞膜收缩蛋白二聚体（ｓｐｅｃｔｒｉｎ ｄｉｍｅｒ，ＳＰＤ）、四聚体（ｓｐｅｃｔｒｉｎ ｔｅｔｒａｍ ｅｒ，ＳＰＴ）相对含量的变化。并与正常对照组５３例的相同检测结果作对比。　结果　ＤＲ患者红细胞滤过指数（ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ，ＥＦＩ）、ＳＰＤ、ＳＰＤ／ＳＰＴ、神经鞘磷脂（ｓｐｉｎｇｏｍ ｙｌｉｎｅ，ＳＭ）／磷脂酰胆碱（ｐｈｏｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，ＰＣ）明显增高，而ＳＰＴ、ＳＭ、ＰＣ、磷脂酰丝氨酸（ｐｈｏｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ，ＰＳ）和磷脂酰乙醇胺（ｐｈａｔｉｄｙｌｔｈａｎｏｌａｍ ｉｎｅ，ＰＥ）明显降低，与对照组和ＮＤＲ 组比较有显著差异（Ｆ＝ ８． 展开更多

关键词 糖尿病 视网膜病变 红细胞变形 磷脂类 收缩蛋白

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高糖对体外培养的视网膜Müller细胞膜离子通道的影响 被引量：7

2

作者 宋鄂 杜宝东 +2 位作者 王越晖 张文杰 杨威 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 2003年第3期164-167,共4页

目的　观察在高浓度葡萄糖条件下 ,体外培养的兔视网膜 Müller细胞的钙依赖性钾 ( KCa)通道的变化。　方法　高浓度葡萄糖条件下体外培养兔视网膜 Müller细胞 ,并用免疫组织化学染色及透射电镜鉴定培养的 Müller细胞 ,... 目的　观察在高浓度葡萄糖条件下 ,体外培养的兔视网膜 Müller细胞的钙依赖性钾 ( KCa)通道的变化。　方法　高浓度葡萄糖条件下体外培养兔视网膜 Müller细胞 ,并用免疫组织化学染色及透射电镜鉴定培养的 Müller细胞 ,采用膜片钳方法观察不同时间高糖条件下视网膜 Müller细胞 KCa通道的变化。　结果　高糖对体外培养的 Müller细胞 KCa通道有阻滞作用 ,其阻滞作用呈时间依赖性。　结论　高浓度葡萄糖可能通过阻滞 KCa通道而降低 Müller细胞的生物学功能。 展开更多

关键词 高糖 体外培养 视网膜 Mueller细胞膜 离子通道 影响

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糖尿病视网膜病变“代谢记忆”与氧化应激的相关性研究现状 被引量：8

3

作者 高玮 李春霞 《中华眼底病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期327-330,共4页

“代谢记忆”是指糖尿病患者的高血糖水平如果在发病早期不能得到及时控制，即使后期血糖持续稳定在正常水平，糖尿病视网膜病变（DR）等慢性并发症仍然会继续发展，难以逆转。氧化应激在DR的“代谢记忆”中起关键性作用。硝化应激、糖... “代谢记忆”是指糖尿病患者的高血糖水平如果在发病早期不能得到及时控制，即使后期血糖持续稳定在正常水平，糖尿病视网膜病变（DR）等慢性并发症仍然会继续发展，难以逆转。氧化应激在DR的“代谢记忆”中起关键性作用。硝化应激、糖基化终末产物、炎症、表观遗传修饰及内质网应激相互作用，促进DR“代谢记忆”发生发展。深入研究氧化应激与DR“代谢记忆”之间的相关性，可为控制DR持续发展以及寻找新的治疗靶点提供思路。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 氧化性应激 内质网应激 综述

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丝胶对糖尿病大鼠视网膜微血管的保护作用及其作用机制 被引量：6

4

作者 于宏飞 董志军 +1 位作者 张铁民 杨帆 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期32-37,共6页

背景糖尿病视网膜病变（DR）是一种慢性炎症性疾病，并伴有微血管病变。研究证实丝胶具有抗炎和抗氧化功能，但其是否对DR早期的微血管结构和功能有保护作用目前仍不十分清楚。目的观察丝胶对糖尿病大鼠视网膜中细胞间黏附分子-1（ICAM-... 背景糖尿病视网膜病变（DR）是一种慢性炎症性疾病，并伴有微血管病变。研究证实丝胶具有抗炎和抗氧化功能，但其是否对DR早期的微血管结构和功能有保护作用目前仍不十分清楚。目的观察丝胶对糖尿病大鼠视网膜中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、Cx43表达的影响，探讨其对糖尿病大鼠视网膜微血管病变的防护作用。方法将48只SPF级健康雄性SD大鼠按计算机数字随机分配法分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和羟苯磺酸钙阳性对照组，每组12只。糖尿病模型组、丝胶治疗组、羟苯磺酸钙阳性对照组大鼠均采用链脲佐菌素（STZ）连续腹腔内注射3d并给予高脂饲料饮食法制备糖尿病大鼠模型，成模后分别用生理盐水、2．4g／（kg·d）丝胶溶液和0．2s／（kg·d）羟苯磺酸钙灌胃3个月。采用过量麻醉法处死大鼠并制备视网膜标本，采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠视网膜组织的形态学变化。分别采用Western blot法和逆转录PCR技术检测大鼠视网膜中ICAM-1、VCAM-1和Cx43蛋白及其mRNA的相对表达量，并对各组检测结果进行比较。结果正常对照组大鼠视网膜组织结构正常，糖尿病模型组视网膜可见内界膜肿胀或断裂，偶见突出于内界膜的毛细血管内皮细胞，视网膜神经节细胞（RGCs）数量减少，丝胶治疗组和羟苯磺酸钙阳性对照组大鼠视网膜内界膜轻度增厚，内外核层细胞排列稍欠规则。糖尿病模型组、丝胶治疗组和羟苯磺酸钙组阳性对照大鼠视网膜中ICAM-1和VCAM-1蛋白相对表达量较正常对照组大鼠均明显升高，而Cx43相对表达量均明显下降，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。与糖尿病模型组比较，丝胶治疗组大鼠视网膜中ICAM-1和VCAM-1蛋白相对表达量均明显降低（0．8343±0．0321与0．9189±0．0424、0．7264±0．0112与1 展开更多

关键词 丝胶/药物 抗炎剂/药物 糖尿病视网膜病变/生理病理 基因表达 细胞间黏附分子-1 血管细胞黏附分子-1 缝隙连接蛋白43 视网膜血管/生理病理 SD大鼠

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轴突导向因子netrin-1对早期糖尿病大鼠血视网膜屏障的影响 被引量：6

5

作者 周贤慧 孟旭霞 +2 位作者 孙运波 胡迭 郭庆敏 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期472-476,共5页

目的观察探讨外源性轴突导向因子netrin-1对早期糖尿病（DM）大鼠血视网膜屏障（BRB）的影响及可能的作用机制。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠80只，采用随机数字表法将其分为正常对照组、DM＋平衡盐溶液（BSS）组、DM＋netrin-1低剂... 目的观察探讨外源性轴突导向因子netrin-1对早期糖尿病（DM）大鼠血视网膜屏障（BRB）的影响及可能的作用机制。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠80只，采用随机数字表法将其分为正常对照组、DM＋平衡盐溶液（BSS）组、DM＋netrin-1低剂量组、DM＋netrin-1高剂量组，每组均为20只大鼠。链脲佐菌素腹腔注射诱导DM模型。DM3个月时，DM＋netrin-1低剂量组、DM十netrin-1高剂量组大鼠玻璃体腔分别注射10、100mg／ml的netrin-15μl；DM＋BSS组大鼠玻璃体腔注射等体积BSS。高糖高脂饲养1个月后处死所有大鼠，摘除眼球。每组随机选取5只大鼠行苏木精-伊红染色观察各组大鼠视网膜微血管改变；免疫组织化学染色检测视网膜闭合蛋白（occludin）的表达以及荧光定量聚合酶链反应（RT—PCR）观察occludinmRNA的表达；伊凡思蓝（EB）渗漏试验观察大鼠视网膜微血管结构改变和渗漏。独立样本t检验对两组间指标进行统计学分析。多组间比较采用单因素方差分析。结果光学显微镜观察发现，DM＋BSS组大鼠视网膜神经节细胞层水肿，排列紊乱，视网膜微血管扩张，结构异常；DM＋netrin-1高剂量组大鼠视网膜神经节细胞水肿减轻，微血管扩张程度减轻。免疫组织化学染色结果显示，DM＋netrin-1低剂量组、DM＋netrin-1高剂量组大鼠视网膜棕黄色颗粒染色范围扩大，颜色加深。RT—PCR检测结果显示，与正常对照组大鼠视网膜中occludinmRNA表达比较，其余各组大鼠视网膜中occludinmRNA表达减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。DM＋BSS组、DM＋netrin-1低剂量组、DM＋netrin-1高剂量组间大鼠视网膜平均积分吸光度[A，旧称光密度（oD）]值（IA值）比较，差异有统计学意义（F=177．13，P=0．00），且DM＋netrin-1高剂量组大鼠视网膜occludin表达较DM＋netrin-1低剂量组高。DM＋BSS组大鼠视网膜JA值与DM＋netrin-1低� 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 血视网膜屏障/病理生理学 神经生长因子类 动物实验

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叔丁基对苯二酚对2型糖尿病大鼠视网膜核因子E2相关因子、血红素氧合酶1表达的影响 被引量：6

6

作者 李晶艳 田敏 +3 位作者 张思远 韩佩晏 黄棋 吕红彬 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期581-585,共5页

目的观察叔丁基对苯二酚（tBHQ）对2型糖尿病（DM）大鼠视网膜组织中核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）表达的影响。方法健康雄性Sprague Dawley大鼠60只，随机抽取20只大鼠为正常对照组（NC组），其余40只大鼠为造模组... 目的观察叔丁基对苯二酚（tBHQ）对2型糖尿病（DM）大鼠视网膜组织中核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）表达的影响。方法健康雄性Sprague Dawley大鼠60只，随机抽取20只大鼠为正常对照组（NC组），其余40只大鼠为造模组。造模组大鼠腹腔注射30mg／kg剂量链脲佐菌素诱导2型DM模型。剔除血糖恢复鼠5只，造模组随机分成DM组、tBHQ组，分别为17、18只大鼠。tBHQ组大鼠给予添加1％tBHQ的高脂高糖饲料喂养。tBHQ喂养后4、12周，苏木精-伊红染色观察大鼠视网膜组织结构；免疫组织化学染色法检测大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1蛋白表达；荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定大鼠视网膜组织中Nrf2、HO—1mRNA表达。结果光学显微镜观察，4周时，tBHQ组大鼠视网膜细胞排列较整齐，个别细胞可见轻度水肿；12周时，视网膜组织结构较清晰，部分细胞水肿。免疫组织化学染色结果显示，4、12周时，DM组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=3．115、3．781）、HO-1（t=3．485、3．785）蛋白表达较NC组增多，差异均有统计学意义（P〈0．01）。tBHQ组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=2．473、2．576）、HO-1（t=2．785、2．879）蛋白表达较DM组增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。DM组组内比较，12周大鼠视网膜中Nrf2蛋白表达较4周时增高，差异有统计学意义（t=0．276，P〈0．05）；tBHQ组组内比较，12周大鼠视网膜中Nrf2（t=2．516）、HO1（t=2．776）蛋白表达较4周时增高，差异有统计学意义（P〈0．05）。荧光定量PCR检测结果显示，4、12周时，DM组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=4．758、4．285）、H0—1mRNA（t=5．114、4．514）表达较NC组增多，差异有统计学意义（P〈0．05）；tBHQ组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=5．133、4．976）、HO1mRNA（t=4。758、4．251）表达较DM组增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。DM组组内 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 NF-E2相关因子2 血红素氧化酶(脱环) 动物实验

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统一机制学说和慢性炎症学说：糖尿病视网膜病变基础研究的新方向 被引量：4

7

作者 许迅 刘堃 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期237-239,共3页

糖尿病视网膜病变（DR）发病机制极为复杂，针对传统致病途径的上游，寻找相关共同启动因子 基础上提出的统一机制学说，以及认为DR可能是慢性炎症反应的结果的新观点为DR基础和临床治疗研究提供了新的方向，但仍有很多相关问题需要深... 糖尿病视网膜病变（DR）发病机制极为复杂，针对传统致病途径的上游，寻找相关共同启动因子 基础上提出的统一机制学说，以及认为DR可能是慢性炎症反应的结果的新观点为DR基础和临床治疗研究提供了新的方向，但仍有很多相关问题需要深入研究。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病因学 糖尿病视网膜病变/病理生理学

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丝胶对糖尿病大鼠视网膜内质网应激特异性caspase-12凋亡途径的调节及其对细胞凋亡的抑制 被引量：5

8

作者 董志军 杨楠 +4 位作者 陈志宏 杨帆 于宏飞 董微丽 张铁民 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1067-1072,共6页

背景内质网应激（ERS）特异性caspase-12凋亡途径在细胞凋亡过程中发挥重要作用，细胞凋亡是糖尿病视网膜神经退行性病变的重要特征。研究证实，丝胶对视网膜神经细胞的凋亡具有保护作用，但其对糖尿病视网膜病变（DR）过程中与easpase... 背景内质网应激（ERS）特异性caspase-12凋亡途径在细胞凋亡过程中发挥重要作用，细胞凋亡是糖尿病视网膜神经退行性病变的重要特征。研究证实，丝胶对视网膜神经细胞的凋亡具有保护作用，但其对糖尿病视网膜病变（DR）过程中与easpase-12凋亡途径相关的视网膜神经细胞是否具有保护作用仍有待研究证实。目的探讨丝胶是否能够通过影响ERS特异性easpase-12凋亡途径对糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡发挥抑制作用。方法采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素（STZ）连续腹腔内注射3d对30只2～3月龄SPF级SD大鼠制备糖尿病模型，以大鼠空腹血糖≥16．7mmol／L及出现多饮、多食、多尿特点为造模成功。将24只造模成功的糖尿病模型大鼠按照计算机数字随机分配法分为丝胶治疗组和糖尿病模型组，每组12只，另取同周龄12只正常大鼠作为正常对照组。丝胶治疗组大鼠于成模后给予丝胶溶液2．4g／（kg·d）灌胃，连续35d。各组大鼠采用过量麻醉法处死并制备视网膜标本，采用TUNEL法检测并计算各组大鼠视网膜神经细胞的凋亡指数（AI）；分别采用Westernblot法和逆转录PCR技术检测大鼠视网膜中ERS标志物葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、ERS特异性easpase-12凋亡途径和caspase-3蛋白及其mRNA的相对表达量，并对各组检测结果进行比较。结果大鼠糖尿病造模成功率为80％（24／36）。正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组大鼠均可见视网膜神经细胞凋亡，阳性产物主要位于视网膜神经节细胞（RGCs）层和内核层，A1分别为0．0284±0．0023、0．2151±0．0209和0．1150±0．0181，糖尿病模型组大鼠视网膜AI明显高于对照组，丝胶治疗组AI明显低于糖尿病模型组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。丝胶治疗组大鼠视网膜中GRP78、caspase-12和easpase-3蛋白的相对表达量分别为0．523±O．029、 展开更多

关键词 丝胶 药物 糖尿病视网膜病变 生理病理 基因表达 葡萄糖调节蛋白78 半胱氨酸天冬氨酸激酶-12 半胱氨酸天冬氨酸激酶-3 SD大鼠

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高糖对体外培养的视网膜Müller细胞表达蛋白转录活化因子4的影响 被引量：3

9

作者 郭敬 柯敏 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期498-500,共3页

目的观察高糖对体外培养的视网膜Muller细胞表达蛋白转录活化因子4（ATF4）的影响。方法组织块悬浮法体外原代培养sprague-DawIey（SD）大鼠视网膜Muller细胞，用链酶亲和素生物素过氧化物酶复合物（SABC）法对Mailer细胞进行神经胶质... 目的观察高糖对体外培养的视网膜Muller细胞表达蛋白转录活化因子4（ATF4）的影响。方法组织块悬浮法体外原代培养sprague-DawIey（SD）大鼠视网膜Muller细胞，用链酶亲和素生物素过氧化物酶复合物（SABC）法对Mailer细胞进行神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及谷氨酰胺合成酶（GS）的鉴定。将培养的视网膜Muller细胞分为正常对照组和A、B、C组，正常对照组使用5．5mmol／L葡萄糖培养液，A、B、c组分别使用20．0、30．0、40．0mmol／L葡萄糖培养液进行。培养4d后，蛋白免疫印迹（Westernblot）法检测各组视网膜Muller细胞上ATF4蛋白的表达。结果体外培养的细胞均为视网膜Muller细胞，95％以上细胞染色呈GFAP及GS阳性。A、B、c组视网膜95％的Muller细胞呈阳性。Westernblot检测显示，4d后A、B、C组Muller细胞表达ATF4蛋白的量均较正常对照组升高，组间比较，差异有统计学意义（q=O．293、0．754、0．484，P〈0．05）。结论高糖能促使体外培养下的视网膜Muller细胞表达内质网应激蛋白ATF4增加，高糖培养下的视网膜Muller细胞可发生内质网应激反应。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理学 内质网/病理学 蛋白质类 动物实验

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不同浓度外源性轴突导向因子-1对糖尿病大鼠视网膜血管通透性的影响 被引量：3

10

作者 周贤慧 孟旭霞 +2 位作者 付浴东 刘鹏辉 胡迭 《中华眼底病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期286-289,共4页

目的 观察不同浓度外源性轴突导向因子（netrin）-1对糖尿病（DM）大鼠视网膜血管通透性的影响。 方法 健康清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠80只，采用随机数字表法随机分为正常对照组（A组）、正常＋平衡盐溶液（BSS）组（B组）、正常＋n... 目的 观察不同浓度外源性轴突导向因子（netrin）-1对糖尿病（DM）大鼠视网膜血管通透性的影响。 方法 健康清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠80只，采用随机数字表法随机分为正常对照组（A组）、正常＋平衡盐溶液（BSS）组（B组）、正常＋netrin-1 500 μg/ml组（C组）、DM＋BSS组（D组）、DM＋netrin-1 10 μg/ml组（E组）、DM＋netrin-1 50 μg/ml组（F组）、DM＋netrin-1 100 μg/ml组（G组）、DM＋netrin-1 500 μg/ml组（H组），每组10只。E～H组大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导DM动物模型。建模3个月后，E～H组大鼠玻璃体腔分别注射10、50、100、500 μg/ml netrin-1 5 μl。C组大鼠玻璃体腔注射500 μg/ml netrin-1 5 μl。B、C组大鼠玻璃体腔注射等体积BSS。A组大鼠不做任何处理。采用免疫组织化学染色法观察大鼠视网膜闭合蛋白（occludin）的阳性表达；荧光定量聚合酶链反应检测大鼠视网膜occludin mRNA的表达；伊凡思蓝检测各组大鼠视网膜血管通透性变化。 结果 与A组比较，D组大鼠视网膜occludin阳性表达（t=27.71，P=0.00）、mRNA表达（t=8.59，P=0.00）均减少，差异有统计学意义；视网膜血管通透性增加，差异有统计学意义（t=？42.72，P=0.00）。D～H组大鼠视网膜occludin阳性表达（F=146.31，P=0.00）、mRNA表达（F=16.54，P=0.00）及视网膜血管通透性（F=67.77，P=0.00）比较，差异有统计学意义。B、C组大鼠视网膜occludin阳性表达（t=？1.13，P=0.27）、mRNA表达（t=0.93，P=0.36）及视网膜血管通透性（t=1.04，P=0.31）比较，差异无统计学意义。随着外源性netrin-1浓度升高，大鼠视网膜occludin阳性表达、mRNA表达升高，视网膜血管通透性降低。相关性分析结果显示，外源性netrin-1浓度与视网膜occludin阳性表达、mRNA表达呈正相关（r=0.73、0.81，P=0.00、0.00），与视网膜血管通透性呈负相关（r=–0.61，P=0.00）。 结论 外源性n 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 血视网膜屏障/病理生理学 神经生长因子类 动物实验

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蛭草茶合剂对糖尿病小鼠视网膜Müller细胞的保护作用及炎症因子表达的影响 被引量：3

11

作者 朱曼辉 涂园园 +4 位作者 王珍珍 都景霞 郭洋 徐交文 宋鄂 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期302-307,共6页

目的:观察蛭草茶合剂对糖尿病小鼠视网膜Müller细胞的保护作用及对炎症因子表达的影响。方法:健康清洁级雄性C57BL/6J小鼠75只,采用随机数字表法随机分为正常对照组、糖尿病组、低浓度蛭草茶合剂治疗组(低浓度治疗组)、中浓度蛭草... 目的:观察蛭草茶合剂对糖尿病小鼠视网膜Müller细胞的保护作用及对炎症因子表达的影响。方法:健康清洁级雄性C57BL/6J小鼠75只,采用随机数字表法随机分为正常对照组、糖尿病组、低浓度蛭草茶合剂治疗组(低浓度治疗组)、中浓度蛭草茶合剂治疗组(中浓度治疗组)、高浓度蛭草茶合剂治疗组(高浓度治疗组),每组15只。糖尿病组、不同浓度治疗组小鼠按60 mg/kg剂量腹腔注射STZ诱导糖尿病动物模型。建模后4周,低浓度治疗组、中浓度治疗组、高浓度治疗组大鼠分别按30、60、120 ml/kg的浓度行蛭草茶合剂灌胃治疗。每两周测定各组小鼠体重及血糖。第8周后,采用Western blot检测各组小鼠视网膜Müller细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;免疫荧光检测GFAP、谷氨酰胺合成酶(GS)表达;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、ELISA分别检测VEGF、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白表达。组间比较采用单因素方差分析。结果:糖尿病组小鼠体重较正常对照组降低,血糖升高;不同浓度治疗组小鼠血糖呈降低趋势。与正常对照组比较,糖尿病组小鼠视网膜Müller细胞GFAP蛋白表达升高(t=38.318,P<0.001),GS蛋白表达降低(t=29.737,P<0.001),差异有统计学意义;与糖尿病组比较,低浓度治疗组、中浓度治疗组、高浓度治疗组小鼠Müller细胞GFAP蛋白表达下降(t=13.677、19.387、16.305,P<0.05),GS蛋白表达升高(t=5.170、19.399、6.705,P<0.05),差异均有统计学意义。糖尿病组小鼠视网膜Müller细胞VEGF、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白表达均升高,不同浓度治疗组均降低。结论:蛭草茶合剂可降低糖尿病小鼠血糖,减轻糖尿病视网膜炎症反应。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 炎症 MÜLLER细胞 蛭草茶合剂

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hsa—miRNA-451靶基因预测及生物信息学分析 被引量：3

12

作者 陈振娜 邵彦 李筱荣 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期597-599,共3页

目的对hsa—miRNA-451进行靶基因预测及相关生物信息学分析。方法选择miRBase、miRanda、TargetScan、PicTar数据库或预测软件预测hsa—miRNA-451靶基因。对预测的hsa—miRNA-451靶基因的基因集合进行功能富集分析和信号转导通路富集分... 目的对hsa—miRNA-451进行靶基因预测及相关生物信息学分析。方法选择miRBase、miRanda、TargetScan、PicTar数据库或预测软件预测hsa—miRNA-451靶基因。对预测的hsa—miRNA-451靶基因的基因集合进行功能富集分析和信号转导通路富集分析。采用Fisher精确概率法计算P值，P〈0．05为显著性阈值。结果至少3个数据库或预测软件预测到hsa—miRNA-451靶基因的靶点18个。功能富集分析预测的结果显示，hsa—miRNA-451靶基因主要参与上皮细胞增生、发育以及调节酶活性相关生物过程（P〈0．05）。信号转导通路富集分析预测的结果显示，has—miRNA-451靶基因显著富集于转化生长因子-8信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、表皮生长因子信号通路、Wnt信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路等（P〈0．05）。结论hsa—miRNA451可调控与上皮细胞增生、发育相关的多个信号通路。 展开更多

关键词 基因疗法 预测 计算生物学 糖尿病视网膜病变/病理生理学

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FTY720对糖尿病大鼠视网膜血管内白细胞粘附和血管通透性的影响 被引量：1

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作者 范玲玲 颜华 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期163-168,共6页

目的观察探讨FTY720对糖尿病大鼠视网膜血管内白细胞粘附和血管通透性的影响及机制。方法雄性Wistar大鼠90只，随机分为正常对照组、糖尿病组和FTY720组，每组30只。糖尿病组和FTY720组大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿... 目的观察探讨FTY720对糖尿病大鼠视网膜血管内白细胞粘附和血管通透性的影响及机制。方法雄性Wistar大鼠90只，随机分为正常对照组、糖尿病组和FTY720组，每组30只。糖尿病组和FTY720组大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病模型。建模成功后，FTY720组大鼠以0．3mg／kg的剂量灌胃给予FTY720，1次／d，连续3个月。于FTY720组大鼠干预后3个月，3组大鼠均用于相关实验。采用免疫组织化学染色法观察大鼠视网膜细胞间粘附分子1（ICAM-1）和血管细胞粘附分子1（VCAM-1）的表达，并计数阳性细胞数；荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测大鼠视网膜ICAM1、VCAM-1的mRNA表达；异硫氰酸荧光素标记的刀豆素蛋白灌注染色法检测大鼠视网膜血管内白细胞粘附情况；伊凡思蓝（EB）灌注染色法观察大鼠视网膜EB渗漏情况并定量；免疫荧光染色法检测视网膜炎性细胞浸润情况。结果糖尿病组大鼠视网膜IcAM-1（t=12．81）、VCAM-1（t=11．75）阳性细胞数及ICAM-1（t=16．14）、VCAM-1（t=9．59）tuRNA表达均较正常对照组明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．05）；FTY720组大鼠视网膜ICAM-1（t=9．93）、VCAM-1（t=6．61）阳性细胞数及ICAM-1（t=15．28）、VCAM-1（t=6．10）mRNA表达较糖尿病组明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病组大鼠视网膜血管内粘附的白细胞计数（t=16．32）及平均EB渗漏量（t=17．83）较正常对照组明显增加，差异有统计学意义（P〈0．05）；FTY720组大鼠视网膜血管内粘附的白细胞计数（t=9．93）及平均EB渗漏量（t=11．82）较糖尿病组明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病组大鼠视网膜可见大量CD45阳性的白细胞浸润，其中CDllb阳性的巨噬细胞和（或）活化的小胶质细胞数量明显增多。FTY720组大鼠视网膜可见少量CD45阳性的白� 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/治疗 糖尿病视网膜病变/病理生理学 免疫因子类/治疗应用 动物实验

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花色苷对高糖培养的视网膜Müller细胞L-谷氨酸／L-天门冬氨酸转运体表达的影响 被引量：2

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作者 钱志刚 柯敏 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期170-173,共4页

目的观察花色苷对体外高糖培养的视网膜Meuller细胞L-谷氨酸／L-天门冬氨酸转运体（GLAST）表达的影响。方法取出生后10d的雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠视网膜组织，体外原代培养Mueiler细胞。第2～4代细胞用于实验。将实验分为正常... 目的观察花色苷对体外高糖培养的视网膜Meuller细胞L-谷氨酸／L-天门冬氨酸转运体（GLAST）表达的影响。方法取出生后10d的雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠视网膜组织，体外原代培养Mueiler细胞。第2～4代细胞用于实验。将实验分为正常对照组（A组）、高糖对照组（B组）、高糖＋30μmol／L花色苷组（C组）、高糖＋60μmol／L花色苷组（D组）、高糖＋100μmol／L花色苷组（E组）进行。采用噻唑蓝比色法（MTT）测定波长570nm处的吸光度[A，旧称光密度（OD）]值，以各组A值计算细胞相对存活率。采用免疫蛋白印迹法（Westernblot）检测各组大鼠视网膜MOiler细胞上GI。AST的蛋白表达。结果MTT检测显示，A、B、C、D、E组A值分别为0．4508±0．0204、0．2701±0．0314、0．3320±0．0232、0．4283±0．0172、0．3619±0．0270，细胞相对存活率分别为100．0％、59．9％、73．6％、95．0％、80．3％。其中，C、D、E组A值均较B组增高，差异有统计学意义（F=32．25，P〈0．05）；D组A值较C、E组显著增高，差异也有统计学意义（F=21．07，P〈0．05）。Western blot检测显示，B组大鼠视网膜Mueller细胞的GI，AST蛋白表达较A组降低，差异有统计学意义（t=5．25，P〈0．05）；A、C、D、E组间大鼠视网膜Mueller细胞的GI。AST蛋白表达无明显变化，差异无统计学意义（F=2．979，P〉0．05）。结论花色苷可逆转高糖引起的Mueller细胞GLAST蛋白表达下降。 展开更多

关键词 原花青素类/药物作用 糖尿病视网膜病变/病理生理学 谷氨酸质膜转运蛋白质类/生 理学 MUELLER细胞

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G蛋白偶联受体91对早期糖尿病大鼠血视网膜屏障的影响及机制 被引量：1

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作者 胡健艳 李婷婷 吴强 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期157-161,共5页

目的观察G蛋白偶联受体9l（GPR91）对早期糖尿病大鼠血视网膜屏障（BRB）的影响及可能的作用机制。方法构建GPR9l小发夹RNA（shRNA）慢病毒载体pGCSIL-GFP-shGPR91及相应的慢病毒空载体pGCSIL-GFP-shSerambled。健康雄性Sprague-Dawley... 目的观察G蛋白偶联受体9l（GPR91）对早期糖尿病大鼠血视网膜屏障（BRB）的影响及可能的作用机制。方法构建GPR9l小发夹RNA（shRNA）慢病毒载体pGCSIL-GFP-shGPR91及相应的慢病毒空载体pGCSIL-GFP-shSerambled。健康雄性Sprague-Dawley大鼠60只，随机分为对照组（A组）、糖尿病链脲佐菌素（STZ）组（B组）、空病毒LV．shScrambled组（C组）、病毒LV．shGPR91组（D组），每组均为15只大鼠。大鼠STZ腹腔注射2周后，C组大鼠玻璃体腔注射浓度为1×10^8TU／m1的空载体病毒1肛1；D组大鼠玻璃体腔注射浓度为1×10^8 Tu／m1的pGCSIL-GFP-shGPR91慢病毒1μl。注射后12周，免疫组织化学染色和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠视网膜中GPR91及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的表达和激活情况。苏木精一伊红染色和伊凡思蓝（EB）渗漏试验观察大鼠视网膜微血管结构改变和渗漏情况。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测视网膜中血管内皮生长因子（VEGF）表达情况。结果免疫组织化学染色可见GPR91主要表达于大鼠视网膜神经节细胞层；Western blot检测结果显示，D组GPR91表达较C组显著降低，差异有统计学意义（F=39．31，P〈0．01）。光学显微镜观察发现，B、C组大鼠视网膜内层毛细血管较A组大鼠视网膜内层毛细血管明显扩张，D组大鼠视网膜内层扩张的毛细血管显著改善。EB渗漏试验结果显示，D组大鼠视网膜EB渗漏量较C组下降（33．8±4．11）％，差异有统计学意义（F=30．35，PG0．05）。ELISA检测结果显示，B、C组大鼠视网膜VEGF蛋白表达较A组明显增加；D组大鼠视网膜VEGF蛋白表达较C组显著下降，差异有统计学意义（F=253．15，P〈0．05）。Western blot检测结果显示，B组大鼠视网膜细胞外信号调节激酶（ERK）1／2、c-jun氨基末端激酶、p38MAPK通路均激活，B组各比值与A组比较，差异有统计学意义（q=6� 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 RNA 小分子干扰 受体 p蛋白偶联 血管内皮 生长因子类 P38丝裂原活化蛋白激酶类 动物实验

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轴突导向因子-1对糖尿病大鼠视网膜Müller细胞活化的影响 被引量：1

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作者 周贤慧 孟旭霞 胡迭 《中华眼底病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期527-529,共3页

目的观察外源性轴突导向因子-1（netrin-1）对糖尿病（DM）大鼠视网膜Müller细胞活化的影响。方法健康清洁级雄性Sprague—Dawley大鼠50只，采用随机数字表法随机分为正常对照组（A组）、正常＋平衡盐溶液（BSS）组（B组）、正常＋... 目的观察外源性轴突导向因子-1（netrin-1）对糖尿病（DM）大鼠视网膜Müller细胞活化的影响。方法健康清洁级雄性Sprague—Dawley大鼠50只，采用随机数字表法随机分为正常对照组（A组）、正常＋平衡盐溶液（BSS）组（B组）、正常＋netrin-1 100μg／ml组（C组）、DM＋BSS组（D组）、DM＋netrin-1100μg／ml组（E组），每组10只。D、E组大鼠按60mg／kg的剂量，左下腹腔注射链脲佐菌素诱导DM动物模型。采用免疫组织化学染色法检测大鼠视网膜Müller细胞标志物胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的阳性表达；荧光定量聚合酶链反应检测大鼠视网膜GFAPmRNA的表达。结果免疫组织化学染色结果显示，A～C组大鼠视网膜仅在神经纤维层及神经节细胞层可见少量GFAP阳性表达。D组大鼠视网膜GFAPg~性表达增多。E组大鼠视网膜GFAP阳性表达较D组减少。A～E组大鼠视网膜GFAP阳性表达、mRNA表达比较，差异有统计学意义（F=203．43、72．91，P=0．00、0．00）。与A组比较，D组大鼠视网膜GFAP阳性表达、mRNA表达明显增多，差异有统计学意义（t=-26．01、22．26，P=0．00、0．00）。E组大鼠视网膜GFAP阳性表达、mRNA表达较D组明显下降（t=10．78、3．93，P=0．00、0．00），但仍高于A组（t=7．00、-9．82，P=-0．00、0．00），差异均有统计学意义。A、C组大鼠视网膜GFAP阳性表达、mRNA表达比较，差异均无统计学意义（t=-0．29、0．50，P=-0．77、0．62）。结论Netrin-1可降低DM大鼠视网膜Müller~胞活化，减少视网膜GFAP表达。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 小神经胶质细胞/生理学 神经生长因子类 动物实验

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间充质干细胞对糖尿病视网膜病变炎症反应调节作用的研究进展 被引量：1

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作者 张惟 陈松 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期221-224,共4页

糖尿病视网膜病变（DR）的发生发展是多因素协同作用的结果。目前研究认为炎症反应和炎性因子在DR发病机制中具有重要作用。白细胞介素、细胞间黏附分子、肿瘤坏死因子等炎性因子与DR的发生发展密切相关。间充质干细胞（MSCs）是来源于... 糖尿病视网膜病变（DR）的发生发展是多因素协同作用的结果。目前研究认为炎症反应和炎性因子在DR发病机制中具有重要作用。白细胞介素、细胞间黏附分子、肿瘤坏死因子等炎性因子与DR的发生发展密切相关。间充质干细胞（MSCs）是来源于中胚层的多能干细胞，具有多潜能分化作用及抗炎和免疫抑制等功能。通过MSCs移植，发挥其炎症调节作用可为受损视网膜提供保护，成为DR治疗领域值得关注的研究方向。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 间质干细胞 T淋巴细胞 调节性 综述

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糖尿病大鼠后期胰岛素强化治疗对视网膜中谷氨酸与γ-氨基丁酸表达的影响

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作者 郑卫东 黄焱 +1 位作者 万松 徐国兴 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期586-590,共5页

目的观察后期胰岛素强化治疗后糖尿病（DM）大鼠视网膜组织中神经递质谷氨酸（G1u）、γ-氨基丁酸（GABA）表达，探讨高糖“代谢记忆”致DM大鼠视网膜神经病变发展机制。方法Sprague Dawtey大鼠60只，随机数字表法分为实验组和正常对照... 目的观察后期胰岛素强化治疗后糖尿病（DM）大鼠视网膜组织中神经递质谷氨酸（G1u）、γ-氨基丁酸（GABA）表达，探讨高糖“代谢记忆”致DM大鼠视网膜神经病变发展机制。方法Sprague Dawtey大鼠60只，随机数字表法分为实验组和正常对照组（NC组），分别为45、15只大鼠。实验组大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立DM模型；NC组大鼠腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。实验组再随机分为DM1组、DM2组、代谢记忆组（MM组），每组均为15只大鼠。建模后6周，MM组大鼠给予胰岛素强化治疗，连续6周。DM1组6周，DM2组、MM组、NC组12周处死大鼠，高效液相色谱法检测大鼠视网膜组织中Glu、GABA的含量；实时定量荧光聚合酶链反应检测大鼠视网膜组织中谷氨酸脱羧酶（GAD）mRNA的表达；原位末端标记法检测大鼠视网膜组织中神经细胞凋亡数。结果MM组大鼠视网膜中Glu（t=6．963）、GABA（t=4．385）含量及其Glu／GABA比值（t=4．163）较DM1组高，差异有统计学意义（P〈0．05）。MM组大鼠视网膜中Glu（t=3．411）、GABA（t=3．709）含量较DM2组低，差异有统计学意义（P〈0．05）；Glu／GABA比值与DM2组比较，差异无统计学意义（t=1．199，P〉0．05）。MM组大鼠视网膜组织中GADmRNA表达较DM1组明显降低（t=3．496），较DM2组升高（t=8．613），差异有统计学意义（P〈0．05）。MM组大鼠视网膜组织中神经细胞凋亡数较DM1组明显升高（t=2．584，P〈0．05），较DM2组降低（t=3．531，P〈0．05），差异有统计学意义。结论后期胰岛素强化治疗可部分降低DM大鼠视网膜组织中Glu、GABA含量和神经细胞凋亡率，且对高血糖引起的Glu／GABA比值升高没有影响；Glu、GABA表达紊乱可能是高糖“代谢记忆”致DM视网膜神经病变发展的机制之一。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 谷氨酸 Γ氨基丁酸 谷氨酸脱羧酶

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白介素10修饰的内皮祖细胞对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

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作者 王颖 江枫 +3 位作者 陈庆中 张竹红 孟祥达 颜华 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期575-580,共6页

目的观察白介素（IL）10修饰的内皮祖细胞（EPC）对糖尿病大鼠视网膜病变的影响。方法采用密度梯度离心法从大鼠骨髓中提取并培养EPC，利用免疫荧光细胞化学染色法鉴定。取生长状态良好的EPC，每孔加入10μl慢病毒（LV）包装的IL10-绿... 目的观察白介素（IL）10修饰的内皮祖细胞（EPC）对糖尿病大鼠视网膜病变的影响。方法采用密度梯度离心法从大鼠骨髓中提取并培养EPC，利用免疫荧光细胞化学染色法鉴定。取生长状态良好的EPC，每孔加入10μl慢病毒（LV）包装的IL10-绿色荧光蛋白（GFP）质粒（EPC-LV-IL10-GFP组）或LV包装的空白载体GFP质粒（EPC—LV-NC—GFP组），不加入任何质粒者作为EPC组。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量3组细胞培养基中肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL10、IL8和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。雄性Wistar大鼠168只分为正常对照组、糖尿病对照组、实验对照组及实验治疗组，分别为28、28、56、56只。后3组大鼠腹腔注射链脲佐菌素溶液建立糖尿病模型。建模成功后3个月，实验对照组、实验治疗组大鼠分别尾静脉注射EPC-LV—NC—GFP、EPC—LV-IL10-GFP；正常对照组、糖尿病对照组大鼠不给予任何干预。采用免疫组织化学染色法观察大鼠视网膜中GFP的表达；视网膜荧光染色铺片和伊凡思蓝（EB）定量检测大鼠血视网膜屏障的破坏程度；透射电子显微镜观察大鼠视网膜病理组织学的变化；逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测大鼠视网膜组织中VEGF、金属蛋白酶（MMP）-9、血管生成素（Ang）-1、一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达。结果ELISA检测结果显示，与EPC组、EPC—LV—NC—GFP组比较，EPC-LV—IL10-GFP组细胞培养基中TNF-α、IL8浓度明显下降（F=28．910、14．242，P〈0．05）；IL10、VEGF浓度明显升高（F=10．795、26．097，P〈0．05）。免疫组织化学染色结果显示，正常对照组、糖尿病对照组大鼠视网膜组织GFP表达呈阴性；实验对照组、实验治疗组大鼠视网膜组织GFP表达呈阳性，主要表达在神经节细胞层、内核层及外丛状层。组间大鼠视网膜血管病理改变� 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 白细胞介素10 干细胞 动物实验

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糖尿病视网膜病变与脂质代谢紊乱的关系 被引量：15

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作者 李晨钟 张素华 +2 位作者 汪湘琳 肖谦 汪志红 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第1期21-23,共3页

目的探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ｎｏｎ－ｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｉｔｕｓ，ＮＩＤＤＭ）患者的糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）与脂质代谢紊乱的关系。方法对有... 目的探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ｎｏｎ－ｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｉｔｕｓ，ＮＩＤＤＭ）患者的糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）与脂质代谢紊乱的关系。方法对有ＤＲ的ＮＩＤＤＭ患者６０例，无ＤＲ的ＮＩＤＤＭ患者７５例以及正常对照５５例，检测了血浆总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）及其亚类，以及空腹血糖（ＦＰＧ）、空腹血浆胰岛素（ＦＩＮＳ）和糖基化血红蛋白（ＨｂＡ１Ｃ）。同时按公式计算血浆低密度脂蛋白（ＬＤＬ）和极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）。结果ＤＲ组的ＴＣ、ＬＤＬ、ＦＰＧ、ＨｂＡ１Ｃ及病程高于或长于非ＤＲ组。在ＤＲ患者中，增殖型ＤＲ患者的ＴＣ、ＬＤＬ、ＦＰＧ、ＦＩＮＳ、ＨｂＡ１Ｃ及病程高于或长于单纯型ＤＲ患者。相关分析表明，ＤＲ患者的病变严重程度与ＴＣ、ＬＤＬ、ＨｂＡ１Ｃ和病程呈显著正相关。结论脂质代谢紊乱在ＮＩＤＤＭ患者的ＤＲ发生、发展中，可能起着一定的作用。 展开更多

关键词 高脂血症 视网膜病变 糖尿病 NIDDM

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