去甲基化药物联合非化疗药物治疗老年急性髓系白血病的研究进展 被引量：6

1

作者 邵嵘焱 刘辉 《临床药物治疗杂志》 2022年第8期1-6,共6页

急性髓系白血病(AML)发病率随年龄增长而增加。约60%老年患者由于高龄、生理、认知功能损害及合并症增多等原因不能耐受常规化疗;未接受常规化疗的老年患者中位生存期仅为2个月。美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的各种肿瘤临床实践指南... 急性髓系白血病(AML)发病率随年龄增长而增加。约60%老年患者由于高龄、生理、认知功能损害及合并症增多等原因不能耐受常规化疗;未接受常规化疗的老年患者中位生存期仅为2个月。美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的各种肿瘤临床实践指南优先推荐去甲基化药物联合B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)抑制剂用于不适合强化治疗的老年AML患者。阿扎胞苷和地西他滨是临床上常用的2种去甲基化药物。本文主要对去甲基化药物联合BCL-2抑制剂、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂、异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2抑制剂等小分子靶向药物,以及联合程序性死亡受体1(PD-1)单抗等免疫治疗及其他非化疗药物的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 去甲基化药物 非化疗药物 急性髓系白血病

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PD1抑制剂联合阿扎胞苷治疗高危骨髓增生异常综合征的临床研究

2

作者 姜婉晴 王珏 +6 位作者 卓丽霞 冯于 刘明君 张坤 孙慧莹 刘倩 刘学文 《内蒙古医学杂志》 2024年第10期1189-1193,共5页

目的研究PD1抑制剂联合阿扎胞苷(AZA)对高危骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗效果。方法选取2019年6月至2023年2月于包头医学院第一附属医院、包头医学院第二附属医院接受治疗的MDS患者33例,随机分为研究组(16例)和对照组(17例)。研究组... 目的研究PD1抑制剂联合阿扎胞苷(AZA)对高危骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗效果。方法选取2019年6月至2023年2月于包头医学院第一附属医院、包头医学院第二附属医院接受治疗的MDS患者33例,随机分为研究组(16例)和对照组(17例)。研究组患者采用PD1抑制剂(信迪利单抗或派安普利单抗)联合AZA方案治疗,对照组患者采用AZA方案治疗。观察两组治疗1周期及两周期后总有效率(ORR)、1年及两年生存率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、输血依赖发生率及不良反应发生情况。结果研究组1年生存率(87.5%,14/16)高于对照组(29.4%,5/17),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组中位PFS(26.0个月)明显长于对照组(18.0个月),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组中位OS为26.0个月,对照组为21.0个月,两组差异无统计学意义(P>0.05)。研究组化疗后骨髓抑制发生率为50.0%(8/16),明显高于对照组的17.6%(3/17),差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD1抑制剂联合AZA方案未明显增加治疗相关不良反应,虽然未增加短期内缓解率,但使无进展生存期明显延长,可以作为MDS提高疗效的备选方案。 展开更多

关键词 高危骨髓增生异常综合征 PD1抑制剂 去甲基化药物 有效率 不良反应

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激素耐药及复发免疫性血小板减少症的治疗进展 被引量：2

3

作者 潘惠敏 文瑞婷 杨志刚 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期616-620,共5页

免疫性血小板减少症(ITP)是一种免疫介导的获得性出血性自身免疫性疾病。目前ITP的一线治疗药物包括糖皮质激素和静脉免疫球蛋白,然而约1/3的患者对一线治疗无反应或激素减量、停药后复发。近几年,随着对ITP发病机制研究的逐渐深入,针... 免疫性血小板减少症(ITP)是一种免疫介导的获得性出血性自身免疫性疾病。目前ITP的一线治疗药物包括糖皮质激素和静脉免疫球蛋白,然而约1/3的患者对一线治疗无反应或激素减量、停药后复发。近几年,随着对ITP发病机制研究的逐渐深入,针对不同发病机理的药物不断涌现,包括免疫调节剂、去甲基化药物、脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂和新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂等,但这些药物大多处于临床试验阶段。本文就目前国内外关于激素耐药及复发ITP治疗的最新研究进展作一综述,为激素耐药及复发ITP的临床治疗提供参考。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症 复发难治 免疫调节剂 去甲基化药物

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骨髓增生异常综合征表观遗传学治疗进展 被引量：2

4

作者 许峰(综述) 李晓(审校) 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2009年第11期690-693,共4页

表观遗传改变与基因改变有一个重要的区别就是表观遗传改变是可逆的，通过使用相应的表观遗传药物可使沉默的抑癌基因重新表达。骨髓增生异常综合征（MDS）的表观遗传治疗已经取得了很大的发展，当前应用于临床的表观遗传药物主要包括DN... 表观遗传改变与基因改变有一个重要的区别就是表观遗传改变是可逆的，通过使用相应的表观遗传药物可使沉默的抑癌基因重新表达。骨髓增生异常综合征（MDS）的表观遗传治疗已经取得了很大的发展，当前应用于临床的表观遗传药物主要包括DNA去甲基化药物和去乙酰化酶抑制剂。得到FDA批准上市的DNA去甲基化药物5-氮杂胞苷和地西他滨均为MDS治疗药物，可作为中高危患者尤其是不能耐受化疗的老年患者重要的治疗选择；去乙酰化酶抑制剂如丙戊酸等目前在治疗MDS中大多处于I期临床试验阶段，可能在治疗低危MDS中有一定价值，但其剂量和治疗效果尚需进一步评估；去甲基化药物和去乙酰化抑制剂二者联用治疗MDS可能具有协同作用，但目前的临床试验尚不能证实其优于去甲基化药物的单用，仍需大样本的临床病例和合理的治疗方案来验证其安全有效性。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 表观遗传治疗 DNA去甲基化 酶抑制剂

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去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的应用 被引量：1

5

作者 赵旻 王椿 《上海医药》 CAS 2014年第11期3-5,10,共4页

许多肿瘤的发病都与表观遗传学异常相关。由于可以抑制抑癌基因的表达,DNA甲基化在血液系统肿瘤的发病过程中起着重要的作用。去甲基化药物已成功地用于治疗某些血液系统肿瘤、特别是骨髓增生异常综合征和急性髓细胞性白血病。本文主要... 许多肿瘤的发病都与表观遗传学异常相关。由于可以抑制抑癌基因的表达,DNA甲基化在血液系统肿瘤的发病过程中起着重要的作用。去甲基化药物已成功地用于治疗某些血液系统肿瘤、特别是骨髓增生异常综合征和急性髓细胞性白血病。本文主要介绍去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的应用进展。 展开更多

关键词 去甲基化药物 表观遗传学 血液系统肿瘤

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DNA去甲基化药物作用机制的研究进展 被引量：6

6

作者 许嵘 张文州 +4 位作者 陈琳琳 丁小明 谢志新 林阳君 辛军 《现代药物与临床》 CAS 2017年第1期152-157,共6页

癌症被认为是一种表观遗传疾病。表观遗传异常改变导致参与细胞正常生长的关键基因失活,促进癌症发生和发展,这使得对癌症治疗上可采取一些主动性表观遗传调节。DNA去甲基化药物通过化学逆转重新激活高甲基化的肿瘤抑制基因,已成为一个... 癌症被认为是一种表观遗传疾病。表观遗传异常改变导致参与细胞正常生长的关键基因失活,促进癌症发生和发展,这使得对癌症治疗上可采取一些主动性表观遗传调节。DNA去甲基化药物通过化学逆转重新激活高甲基化的肿瘤抑制基因,已成为一个令人兴奋的癌症治疗方法。其作用机制主要有:抑制DNA甲基转移酶,干扰甲基转移反应途径和影响三羧酸循环途径。介绍了近年来DNA去甲基化药物作用机制的研究进展。 展开更多

关键词 DNA甲基化 DNA去甲基化药物 作用机制 癌症

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DNA去甲基化药物的研究进展 被引量：4

7

作者 许嵘 张文州 +5 位作者 辛军 陈琳琳 丁小明 谢志新 林阳君 唐生安 《现代药物与临床》 CAS 2017年第1期158-164,共7页

DNA甲基化是调节基因表达而不改变DNA碱基序列的表观遗传修饰,通过沉默肿瘤抑制基因在癌症发展中发挥关键作用。DNA去甲基化药物在临床上已经显示出疗效,然而,高效性和特异性的DNA去甲基化药物尚未出现。目前,在市场上已有2种药物阿扎... DNA甲基化是调节基因表达而不改变DNA碱基序列的表观遗传修饰,通过沉默肿瘤抑制基因在癌症发展中发挥关键作用。DNA去甲基化药物在临床上已经显示出疗效,然而,高效性和特异性的DNA去甲基化药物尚未出现。目前,在市场上已有2种药物阿扎胞苷和地西他滨用于治疗骨髓增生异常综合征。寻找直接结合靶点新的抑制剂是未来的方向。从抗肿瘤活性和临床研究方面介绍了DNA去甲基化药物的研究进展。 展开更多

关键词 DNA甲基化 DNA去甲基化药物 阿扎胞苷 地西他滨 天然产物 癌症

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5-氮杂-2’-脱氧胞苷对HepG2细胞RUNX3基因表达及细胞增殖的影响 被引量：10

8

作者 张雪妍 张煦 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2007年第3期314-318,共5页

目的探讨人肝癌细胞系HepG2经5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-2-’deoxycytid ine,5-Aza-CdR)处理后诱导高甲基化失活的RUNX3基因重新表达的可能性及对细胞生长的影响,寻找抗癌治疗的新靶点。方法RT-PCR检测抑癌基因RUNX3 mRNA的表达;MTT、... 目的探讨人肝癌细胞系HepG2经5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-2-’deoxycytid ine,5-Aza-CdR)处理后诱导高甲基化失活的RUNX3基因重新表达的可能性及对细胞生长的影响,寻找抗癌治疗的新靶点。方法RT-PCR检测抑癌基因RUNX3 mRNA的表达;MTT、集落形成实验观察细胞的生长活性;流式细胞术和透射电镜分析细胞周期及细胞凋亡的变化。结果肝癌细胞经不同浓度之5-Aza-CdR处理后,原无RUNX3 mRNA表达的细胞均检出基因重新表达,细胞生长速度出现不同程度减慢及细胞克隆形成率显著降低(P<0.01)。用药后肝癌细胞发生明显的S期阻滞,电镜显示肝癌细胞形态学改变。结论去甲基化制剂5-Aza-CdR能有效地激活肝癌细胞系HepG2因高甲基化所致RUNX3基因沉默的再转录,诱导该基因的表达,从而抑制肿瘤细胞生长。 展开更多

关键词 人肝癌细胞系HEPG2 RUNX3基因 去甲基化制剂

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去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果 被引量：4

9

作者 李卫华 郭子文 +2 位作者 何慧清 牛晓敏 黎伟超 《中国当代医药》 2019年第12期61-63,共3页

目的探讨去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果。方法回顾性分析我院2013年6月～2018年6月收治的62例老年急性髓系白血病患者,根据治疗方法的不同分为对照组(34例)与观察组(28例)。对照组患者接受CAG方案(阿克拉霉素+... 目的探讨去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果。方法回顾性分析我院2013年6月～2018年6月收治的62例老年急性髓系白血病患者,根据治疗方法的不同分为对照组(34例)与观察组(28例)。对照组患者接受CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)治疗,观察组患者接受去甲基化药物+CAG方案治疗,比较两组患者的临床治疗效果及不良反应情况。结果观察组患者的治疗总有效率为75.00%,明显高于对照组的55.88%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的肺部感染、心力衰竭、恶心呕吐、肝功能损伤、血小板减少及粒细胞减少发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对老年急性髓系白血病患者予以去甲基化药物+CAG方案治疗的临床效果较好,且安全性可靠,未增加患者出现并发症的概率,值得临床推广应用。 展开更多

关键词 老年急性髓系白血病 去甲基化药物 CAG方案

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骨髓增生异常综合征药物治疗进展 被引量：2

10

作者 刘琪英 李慧慧 《临床药物治疗杂志》 2022年第8期7-11,共5页

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组具有不同临床病程的异质性肿瘤,其特征是髓系造血细胞发育异常,表现为无效造血和难治性血细胞减少。对于低风险患者,成分输血和祛铁治疗是支持治疗的首选。高风险患者应尽可能采用造血干细胞移植(HSCT)治... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组具有不同临床病程的异质性肿瘤,其特征是髓系造血细胞发育异常,表现为无效造血和难治性血细胞减少。对于低风险患者,成分输血和祛铁治疗是支持治疗的首选。高风险患者应尽可能采用造血干细胞移植(HSCT)治疗。不适合移植患者,可使用去甲基化药物。随着医学的发展,MDS治疗方案有了新的进展,其中去甲基化药物的合适剂量和联合化疗方案也在进一步探索中。本文归纳了目前MDS治疗方案,总结该领域的治疗新进展。 展开更多

关键词 药物治疗 骨髓增生异常综合征 去甲基化药物

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DNA甲基化在肺癌诊疗中的应用价值 被引量：1

11

作者 马彦娥 韩福才 《医学综述》 2013年第24期4458-4460,共3页

DNA甲基化是基因遗传信息改变的最重要因素,是表观遗传学的主要内容之一。DNA甲基化被认为是肿瘤形成的重要分子机制,是近年来肿瘤分子病因学的研究热点。研究发现DNA甲基化与肺癌的发生、发展密切相关。深入研究甲基化在肺癌进程中的... DNA甲基化是基因遗传信息改变的最重要因素,是表观遗传学的主要内容之一。DNA甲基化被认为是肿瘤形成的重要分子机制,是近年来肿瘤分子病因学的研究热点。研究发现DNA甲基化与肺癌的发生、发展密切相关。深入研究甲基化在肺癌进程中的作用机制,将为肺癌的诊断、治疗及预后提供新依据、新策略。该文就目前DNA甲基化在肺癌中的研究及应用进展予以综述。 展开更多

关键词 DNA甲基化 肺肿瘤 去甲基化药物

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5-氮杂胞苷对马氏珠母贝早期发育的影响 被引量：1

12

作者 李耀国 孙彤 +1 位作者 张雅剑 巩建豪 《海南热带海洋学院学报》 2016年第5期5-10,共6页

为了解5-氮杂胞苷对马氏珠母贝早期发育的影响,该研究检测并分析了其对早期发育阶段甲基化水平和矿化基因表达的影响.结果显示5-氮杂胞苷处理可引发基因组甲基化水平显著降低.5-氮杂胞苷处理亦使DNMT3的表达量低于海水处理组,而矿化基因... 为了解5-氮杂胞苷对马氏珠母贝早期发育的影响,该研究检测并分析了其对早期发育阶段甲基化水平和矿化基因表达的影响.结果显示5-氮杂胞苷处理可引发基因组甲基化水平显著降低.5-氮杂胞苷处理亦使DNMT3的表达量低于海水处理组,而矿化基因nacrein的表达量高于海水处理组.DNMT3和nacrein的表达呈显著正相关(R2=0.755,P=0.000).基因组甲基化水平的改变可能是调控生物矿化过程的重要因素. 展开更多

关键词 马氏珠母贝 去甲基化试剂 早期发育 甲基化水平 生物矿化

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5-氮-2′-脱氧胞苷对人脑星形细胞瘤细胞侵袭力的影响及机制探讨

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作者 龚智泉 孔令非 赵跃武 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第2期8-9,共2页

目的观察特异性DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人脑星形细胞瘤细胞侵袭力的影响,并探讨其机制。方法分别将终浓度为0、1×10-7、5×10-7、1×10-6mol/L 5-Aza-CdR加入星形细胞瘤细胞作用48 h,采用Boyde... 目的观察特异性DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人脑星形细胞瘤细胞侵袭力的影响,并探讨其机制。方法分别将终浓度为0、1×10-7、5×10-7、1×10-6mol/L 5-Aza-CdR加入星形细胞瘤细胞作用48 h,采用Boyden小室观察星形细胞瘤细胞的侵袭力,采用明胶酶谱分析法检测星形细胞瘤细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达变化。结果随着5-Aza-CdR浓度的升高,星形细胞瘤细胞穿膜细胞数呈升高趋势,proMMP-9及MMP-9的表达呈增高趋势(P均<0.05)。结论5-Aza-CdR可增强人脑星形细胞瘤细胞侵袭力,可能与DNA低甲基化上调MMP-9表达有关。 展开更多

关键词 星形细胞瘤 基质金属蛋白酶 甲基转移酶抑制剂 5-氮-2’-脱氧胞苷

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