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治疗2型糖尿病药物研究新进展 被引量:12
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作者 盛建民 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期311-314,共4页
目的介绍近年来应用于2型糖尿病的新型药物GLP-1类似物、DPP-IV阻断剂及作用于ECS的药物。方法归纳总结国外相关文献,介绍其作用机制、临床实践、不良反应、权威使用指南。结果与结论此类药物具有一定应用前景,但仍存在较多问题,需要进... 目的介绍近年来应用于2型糖尿病的新型药物GLP-1类似物、DPP-IV阻断剂及作用于ECS的药物。方法归纳总结国外相关文献,介绍其作用机制、临床实践、不良反应、权威使用指南。结果与结论此类药物具有一定应用前景,但仍存在较多问题,需要进一步探讨和研究。 展开更多
关键词 2型糖尿病 GLP-1类似物 dpp-iv阻断剂 作用于ECS药物
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基于胰高血糖素样肽-1的Ⅱ型糖尿病治疗研究进展 被引量:5
2
作者 李闻 田浤 高向东 《药物生物技术》 CAS 2013年第1期68-71,共4页
Ⅱ型糖尿病的治疗是现今研究关注的热点。现有的抗糖尿病药物由于副作用以及对病程恶化无显著改善而限制了其临床应用。基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的药物为Ⅱ型糖尿病治疗提供了新的思路,主要包括GLP-1类似物及二肽基肽酶-IV(DPP-IV)... Ⅱ型糖尿病的治疗是现今研究关注的热点。现有的抗糖尿病药物由于副作用以及对病程恶化无显著改善而限制了其临床应用。基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的药物为Ⅱ型糖尿病治疗提供了新的思路,主要包括GLP-1类似物及二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂,其安全性和有效性已被大量的临床试验证明。GLP-1能够葡萄糖依赖地促进胰岛素分泌,且能够促进胰岛细胞的增殖,降低糖化血红蛋白浓度。文章就GLP-1及二肽基肽酶抑制剂用于Ⅱ型糖尿病治疗的研究作了综述。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 二肽基肽酶Ⅳ抑制剂 Ⅱ型糖尿病
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三种乳源生物活性肽的二肽基肽酶-Ⅳ抑制活性研究 被引量:4
3
作者 陈静 李婉如 +5 位作者 李阜烁 汪超 范梦珠 占东升 李锡安 张少辉 《中国乳品工业》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期4-8,共5页
通过从分化成熟的人克隆结肠腺癌细胞(Caco-2细胞)中提取二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)建立体外筛选DPP-Ⅳ抑制剂的模型,用Ile-Pro-Ile(IPI)作为阳性对照测定其半抑制质量浓度(IC_(50))评价该模型,并测定3种来源于酪蛋白的四肽Leu-Pro-Leu-Pro(... 通过从分化成熟的人克隆结肠腺癌细胞(Caco-2细胞)中提取二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)建立体外筛选DPP-Ⅳ抑制剂的模型,用Ile-Pro-Ile(IPI)作为阳性对照测定其半抑制质量浓度(IC_(50))评价该模型,并测定3种来源于酪蛋白的四肽Leu-Pro-Leu-Pro(LPLP)、Gln-Glu-Pro-Val(QEPV)和Asp-Gln-Leu-Gln(DELQ)的抑制率,研究了DPP-Ⅳ抑制肽的抑制类型和复合抑制作用。实验结果表明:IPI的IC_(50)为(31.51±1.51)μg/m L,与文献报道的相近,证明该模型可以应用于DPP-Ⅳ抑制剂的筛选;LPLP的IC_(50)为(0.84±0.06)mg/m L,QEPV的IC_(50)为(14.45±1.07)mg/m L而DELQ的IC_(50)大于100 mg/m L,即LPLP和QEPV具有一定的抑制作用;LPLP和QEPV的作用均为非竞争性机制,并且两种多肽联合对DPP-Ⅳ抑制作用为协同抑制作用。 展开更多
关键词 生物活性肽 人克隆结肠腺癌细胞 二肽基肽酶-Ⅳ抑制模型 复合作用
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二肽基肽酶-Ⅳ的制备及其抑制剂体外筛选模型的优化
4
作者 张立宏 刘洪英 +1 位作者 陈伟 王莉莉 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期835-838,共4页
目的从分化的Caco-2细胞中提取二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ),并建立和优化分子水平DPP-Ⅳ抑制剂的通量筛选模型。方法诱导Caco-2细胞分化并高表达DPP-Ⅳ,提取DPP-Ⅳ,探索酶的存放时间对酶活性的影响;以甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺(Gly-Pro-PNA)为... 目的从分化的Caco-2细胞中提取二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ),并建立和优化分子水平DPP-Ⅳ抑制剂的通量筛选模型。方法诱导Caco-2细胞分化并高表达DPP-Ⅳ,提取DPP-Ⅳ,探索酶的存放时间对酶活性的影响;以甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺(Gly-Pro-PNA)为底物,采用发色底物法检测二肽基肽酶-Ⅳ活性,同时对反应体系的酶用量、底物浓度、反应温度和反应pH进行了优化。结果与结论 Caco-2细胞培养17 d时DPP-Ⅳ含量达峰值;在-80℃条件下,存放18个月对酶活性无明显影响;确定DPP-Ⅳ抑制剂筛选模型反应体系的最适反应条件为:反应酶用量为50μg/L蛋白、底物浓度为4 mmol/L、25℃、pH为7.6;通过该模型对所合成的靶向DPP-Ⅳ的抑制剂类化合物进行筛选,发现5个活性化合物。所述方法提取的DPP-Ⅳ酶及建立的DPP-Ⅳ抑制剂的筛选模型可用于DPP-Ⅳ抑制剂类的早期高通量筛选。 展开更多
关键词 CACO-2细胞 二肽基肽酶-Ⅳ 比色法 dpp-Ⅳ抑制剂
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5,6,7,8-四氢-3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐的合成 被引量:1
5
作者 朱高峰 周艳 《广州化工》 CAS 2013年第13期97-98,共2页
通过对目标产物四条合成路线的比较,选择了实验步骤简单,收率高,以三氟乙酸乙酯为合成起点的路线。反应由三氟乙酸乙酯与肼反应,经肼解、氯乙酰化,再与三氯氧磷反应,环合,再与乙二胺作用,开环、脱水、再环合;最后,在酸性环境下再成环得... 通过对目标产物四条合成路线的比较,选择了实验步骤简单,收率高,以三氟乙酸乙酯为合成起点的路线。反应由三氟乙酸乙酯与肼反应,经肼解、氯乙酰化,再与三氯氧磷反应,环合,再与乙二胺作用,开环、脱水、再环合;最后,在酸性环境下再成环得目标产物-西他列汀中间体。 展开更多
关键词 2型糖尿病 dpp-Ⅳ抑制剂 磷酸西他列汀 合成
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维达列汀关键中间体(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的合成工艺研究
6
作者 唐文婧 王亚楼 《化工中间体》 2012年第2期44-47,共4页
(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈(1)是合成降血糖药物维达列汀的重要中间体。本文研究了两种合成化合物1的方法。路线1:以L-脯氨酸为起始原料,经酰化、氨基化、脱水三步反应,总收率40.9%。路线2:以Boc-L-脯氨酸为起始原料,经氨基化、... (S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈(1)是合成降血糖药物维达列汀的重要中间体。本文研究了两种合成化合物1的方法。路线1:以L-脯氨酸为起始原料,经酰化、氨基化、脱水三步反应,总收率40.9%。路线2:以Boc-L-脯氨酸为起始原料,经氨基化、脱保护基、酰化、脱水四步反应,总收率37.2%。所有中间体结构均经过1H-NMR确认。这两条路线均原料易得、步骤较少、操作方便且收率较高,适合工业化生产。 展开更多
关键词 dpp-Ⅳ抑制剂 维达列汀 (S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈 合成
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Dipeptidyl peptidase Ⅳ(DPP Ⅳ):a novel emerging target for thetreatment of type 2 diabetes 被引量:9
7
作者 Jing Wu Yiding Chen +1 位作者 Xiaoli Shi Wei Gu 《Journal of Nanjing Medical University》 2009年第4期228-235,共8页
The enzyme, dipeptidyl peptidase IV(DPP IV), is a novel target for the treatment of type 2 diabetes. Dipeptidyl peptidase IV inhibition improves the impaired insulin secretion and decrease postprandial concentration... The enzyme, dipeptidyl peptidase IV(DPP IV), is a novel target for the treatment of type 2 diabetes. Dipeptidyl peptidase IV inhibition improves the impaired insulin secretion and decrease postprandial concentrations of glucagon by enhancing the incretin hormone levels lucagon-like peptide-1(GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide/gastric inhibitory polypeptide(GIP). Recently, DPP IV inhibitors have attracted more and more attention, several of which have entered pre-clinical and clinical trials, and one has received approval for use as an anti-diabetic agent. Among the DPP IV inhibitors, two leading agents(sitagliptin and vildagliptin) have been shown to be effective in reducing glycosylated hemoglobin(HbAlc) and fasting plasma glucose(FPG) in patients with type 2 diabetes. This review summarizes the evidence supporting DPP IV inhibitors as potential antidiabetic agents. 展开更多
关键词 dipeptidyl peptidase iv dpp iv inhibitors type 2 diabetes incretin hormone
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沙格列汀对血糖未达标的2型糖尿病患者的疗效 被引量:6
8
作者 王兴珍 王坤 +2 位作者 郑筱玮 褚建平 励丽 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第4期52-53,57,共3页
目的观察血糖未达标的2型糖尿病患者在原有药物的基础上加用沙格列汀的疗效。方法选取2013年6月~2014年12月在宁波市第一医院内分泌科就诊的172例血糖控制不达标的患者经过8周的生活方式宣教后,在原有药物的基础上加用沙格列汀片,治疗1... 目的观察血糖未达标的2型糖尿病患者在原有药物的基础上加用沙格列汀的疗效。方法选取2013年6月~2014年12月在宁波市第一医院内分泌科就诊的172例血糖控制不达标的患者经过8周的生活方式宣教后,在原有药物的基础上加用沙格列汀片,治疗12周。观察糖化血红蛋白(Hb A1c),空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),餐后2 h血糖(2-hours postprandial blood glucose,2h PBG)、体重指数(body mass index,BMI)、胰岛素用量及不良反应事件。结果加用沙格列汀片治疗12周后FBG、Hb A1c、2h PBG较加药前均明显下降[(7.1±2.0)vs.(8.3±1.6)mmol/L,(10.2±2.3)vs.(15.2±2.9)mmol/L,(7.0±1.5)vs.(8.0±1.7)%],差异具有统计学意义(均P〈0.05),而BMI比较差异无统计学意义[(24.4±3.0)vs.(24.9±2.7)kg/m2]。治疗前使用胰岛素的患者加用沙格列汀12周治疗后胰岛素的日使用剂量明显减少[(22.6±7.9)vs.(32.3±8.2)U/d],且差异具有统计学意义(P〈0.05)。治疗过程中,2例患者因消化道症状不能耐受而退出试验。结论血糖未控制的2型糖尿病患者在原有降糖药物的基础上加用沙格列汀可以有效控制FBG、2h PBG、Hb A1c,可减少胰岛素用量,不增加体质量。 展开更多
关键词 dpp-iv抑制剂 沙格列汀 2型糖尿病 糖化血红蛋白 胰岛素
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肠促胰素对2型糖尿病胰岛功能的影响 被引量:4
9
作者 刘璇 蒋琳 《医学与哲学(B)》 2011年第5期13-16,共4页
胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一,而现有治疗手段保护β细胞功能作用有限。最新的研究发现,肠促胰素不仅能够改善β细胞功能,而且能够避免低血糖、体重增加等不良反应,是治疗2型糖尿病的新途径。本文通过回顾公开发表... 胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一,而现有治疗手段保护β细胞功能作用有限。最新的研究发现,肠促胰素不仅能够改善β细胞功能,而且能够避免低血糖、体重增加等不良反应,是治疗2型糖尿病的新途径。本文通过回顾公开发表的临床研究,对2型糖尿病β细胞功能、传统治疗及肠促胰素对β细胞功能的保护及延缓疾病进展作用进行了综述。 展开更多
关键词 2型糖尿病 Β细胞功能 GLP-1 dpp-4抑制剂
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苯甲酸阿格列汀的合成及其初步质量研究 被引量:4
10
作者 申迪 王子建 +3 位作者 胥翠 许文青 韩静 许佑君 《中南药学》 CAS 2016年第8期813-816,共4页
目的借助HPLC法对苯甲酸阿格列汀合成的各步中间体和产品进行质量控制,并对有关物质进行检测,优化其合成工艺路线,为工业化生产奠定基础。方法以6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料,通过2次亲核取代、氯化氢乙酸乙酯脱Boc再与苯甲酸成盐,完成... 目的借助HPLC法对苯甲酸阿格列汀合成的各步中间体和产品进行质量控制,并对有关物质进行检测,优化其合成工艺路线,为工业化生产奠定基础。方法以6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料,通过2次亲核取代、氯化氢乙酸乙酯脱Boc再与苯甲酸成盐,完成本品的合成。并对本品合成涉及的各步中间体、终产品及主要有关物质的HPLC检测方法进行优化,用于有效追踪合成过程和产品检测。结果本方法合成苯甲酸阿格列汀的总收率达52.6%~57.0%,纯度达99.5%,单杂均小于0.1%。结论改进后的合成工艺操作简便、反应条件温和,重现性好,更适合工业化生产。优化的HPLC方法专属性强、灵敏度高,可以有效监测产品质量。 展开更多
关键词 苯甲酸阿格列汀 二肽基肽酶-4抑制剂 高效液相色谱法 合成工艺
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多取代吡啶酮衍生物的设计、合成及对DPP-Ⅳ蛋白酶的抑制活性 被引量:3
11
作者 李翠娟 张冰宾 +1 位作者 乐治平 赵传生 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1235-1244,1274,共11页
通过分析alogliptin与DPP-Ⅳ蛋白酶的构效关系,通过骨架跃迁以及官能团互换,设计并合成出15个多取代吡啶酮类化合物,通过1HNMR和质谱确定了它们的结构,并对其进行了初步的体外酶活性筛选,得到了3个化合物11a、38、41与alogliptin活性相... 通过分析alogliptin与DPP-Ⅳ蛋白酶的构效关系,通过骨架跃迁以及官能团互换,设计并合成出15个多取代吡啶酮类化合物,通过1HNMR和质谱确定了它们的结构,并对其进行了初步的体外酶活性筛选,得到了3个化合物11a、38、41与alogliptin活性相当的化合物,初步确立了该类化合物的DPP-Ⅳ酶构效关系。 展开更多
关键词 糖尿病 dpp-1V抑制剂 阿格列汀 活性 吡啶酮衍生物 医药与日化原料
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利拉利汀的合成工艺研究 被引量:1
12
作者 刘明媚 李婉婷 +3 位作者 黄强 窦亚男 徐莉英 宫平 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2015年第4期275-279,共5页
目的研究利拉利汀的合成工艺。方法以甲基脲为原料,经环合、亚硝化、还原、环合、溴代、取代6步反应得到关键中间体8-溴-7-(2-丁炔基)-3,7-二氢-3-甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮(8);再以邻氨基苯乙酮为起始原料,经缩合、环合、还原反应得到中间... 目的研究利拉利汀的合成工艺。方法以甲基脲为原料,经环合、亚硝化、还原、环合、溴代、取代6步反应得到关键中间体8-溴-7-(2-丁炔基)-3,7-二氢-3-甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮(8);再以邻氨基苯乙酮为起始原料,经缩合、环合、还原反应得到中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉(11);中间体8与中间体11经亲核取代反应得到中间体12,继而与(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)哌啶发生取代反应、脱Boc保护基得到目标产物(1),其结构经1H-NM R、M S确证。结果与结论该合成路线,总收率达21.9%(以甲基脲计),原料价廉易得,反应条件温和,后处理简单,为工业化生产奠定了基础。 展开更多
关键词 利拉利汀 dpp-Ⅳ抑制剂 合成工艺
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2011—2012年长江大学附属第一医院门诊口服降糖药使用情况分析
13
作者 戴助 《现代药物与临床》 CAS 2013年第6期960-965,共6页
目的探讨长江大学附属第一医院2011—2012年门诊口服降糖药的应用现状及趋势,分析其应用的合理性。方法回顾性统计与分析长江大学附属第一医院2011—2012年门诊降糖药的销售数量、销售总额、用药频度(DDDs)、药物利用指数(DUI)、药物日... 目的探讨长江大学附属第一医院2011—2012年门诊口服降糖药的应用现状及趋势,分析其应用的合理性。方法回顾性统计与分析长江大学附属第一医院2011—2012年门诊降糖药的销售数量、销售总额、用药频度(DDDs)、药物利用指数(DUI)、药物日均费用(DDDc),并根据各药的DDDs排序(A)和用药金额排序(B),算出比值(B/A)。结果总体上看,2012年门诊降糖药的销售数量及销售总额超过2011年;2012年多数口服降糖药的用药频度增加;两年中,参芪降糖颗粒DUI值稍大于1;西格列汀与沙格列汀在2012年加入门诊口服降糖药的行列;两年间所有口服降糖药的DDDc值没有发生变化;参芪降糖颗粒在2011年与2012年的B/A值最大。结论长江大学附属第一医院门诊降糖药的使用情况基本合理,阿卡波糖片与二甲双胍缓释片为主要使用的口服降糖西药,降糖中成药的使用需要进一步合理化;新型降糖药(DPP-IV抑制剂)使用的有效性与安全性仍需进一步的评价。 展开更多
关键词 口服降糖药 用药频度 药物利用指数 药物日均费用 dppiv抑制剂
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新型Ⅱ型糖尿病治疗药物——二肽基肽酶Ⅳ抑制剂研究进展
14
作者 张磊 《广东化工》 CAS 2012年第16期89-89,75,共2页
2型糖尿病是一种常见慢性病,严重威胁人类健康,现有药物已无法有效阻止2型糖尿病患者病情的恶化。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂作为一种治疗2型糖尿病的新型药物引起了越来越多的关注。文章介绍了DPP-Ⅳ抑制剂药理学作用机制及研究进展。
关键词 2型糖尿病 二肽基肽酶iv抑制剂 作用机制
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