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干扰雄性小鼠睾丸Clock基因对胎鼠发育的影响及机制研究
1
作者 梁鑫 宋林江 +5 位作者 刘驰 何煊 江舟 陈浩然 成姝婷 王正荣 《四川农业大学学报》 CSCD 北大核心 2021年第3期378-384,共7页
【目的】研究干扰雄性小鼠睾丸Clock基因后,对小鼠胚胎着床及后期胎鼠发育的影响,并从甲基化的角度探讨引起胎鼠发育异常的原因。【方法】将成年雄性小鼠分为干扰组和对照组,分别于睾丸中注射干扰质粒和阴性质粒,与经过促排处理的雌鼠合... 【目的】研究干扰雄性小鼠睾丸Clock基因后,对小鼠胚胎着床及后期胎鼠发育的影响,并从甲基化的角度探讨引起胎鼠发育异常的原因。【方法】将成年雄性小鼠分为干扰组和对照组,分别于睾丸中注射干扰质粒和阴性质粒,与经过促排处理的雌鼠合笼,研究比较两组胚胎着床情况,观察两组胎鼠的外形及体重等指标的差异;观察胎鼠组织结构,比较两组是否存在差异;分析胎鼠总甲基化水平,同时测定甲基转移酶(DNMTs)水平,比较两组是否存在差异。【结果】:①与对照组比较,干扰组胚胎着床数下降(14.5 vs.20.33),胎儿体重减轻,死胎和异常胎数增多(P<0.05)。②干扰组胎鼠的心脏和脊柱发育分节出现异常。③11.5~16.5 dpc阶段胎鼠总甲基化水平,干扰组较对照组显著降低(8.59 vs.18.25);干扰组甲基转移酶DNMT3B-4的相对IOD值低于对照组(0.124 vs.0.141),有统计学意义。【结论】干扰雄性小鼠睾丸Clock基因,可导致胚胎着床数下降,胎鼠发育异常增多,体重减轻。甲基转移酶DNMT3B-4水平下调及总甲基化水平下降,可能是影响胎鼠发育异常的原因。本研究表明Clock基因与胎鼠发育密切相关,初步探讨引起不育的机制,为揭示该类疾病发病机制提供依据。 展开更多
关键词 CLOCK基因 小鼠 胚胎着床 dna甲基转移酶(dnmts) 近日节律 dna甲基化
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散发性乳腺癌中DNMT3a、3b表达及其与BRCA1基因启动子甲基化和蛋白表达的相关性 被引量：1
2
作者 王晓东 陈文捷 +6 位作者 于兆进 孙明立 张晶 陈秋晨 吴慧哲 赵琳 魏敏杰 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第7期937-942,共6页
目的:探讨DNMT3a、3b蛋白表达与散发性乳腺癌BRCA1基因启动子甲基化状态及蛋白表达的相关性。方法:收集乳腺肿瘤组织及相关临床资料。采用免疫组化法检测200例散发性乳腺癌与25例乳腺纤维腺瘤组织中DNMT3a、3b蛋白的表达情况。甲基化特... 目的:探讨DNMT3a、3b蛋白表达与散发性乳腺癌BRCA1基因启动子甲基化状态及蛋白表达的相关性。方法:收集乳腺肿瘤组织及相关临床资料。采用免疫组化法检测200例散发性乳腺癌与25例乳腺纤维腺瘤组织中DNMT3a、3b蛋白的表达情况。甲基化特异性PCR检测108例散发性乳腺癌中BRCA1基因启动子甲基化状态。结果:与乳腺纤维腺瘤相比,乳腺癌组织中DNMT3a表达水平显著增高(P=0.037),DNMT3b表达水平增加不显著(P=0.478)。乳腺癌中BRCA1基因启动子存在甲基化。DNMT3a、3b过表达与乳腺癌病程晚期(TNMⅢ-Ⅳ期)显著相关(P=0.064,P=0.007);DNMT3a与BRCA1基因甲基化正相关(r=0.222,P=0.021),与BRCA1蛋白负相关(r=-0.172,P=0.022)。BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者OS和DFS显著相关(P=0.025,P=0.027),DNMT3a表达与散发性乳腺癌OS和DFS存在一定的相关性(P=0.052,P=0.091)。结论:DNMT3a、3b高表达与乳腺癌侵袭转移、病程进展、预后相关。DNMT3a可能参与催化BRCA1基因启动子甲基化导致BRCA1蛋白表达下调的过程。抑制DNMT3a、3b蛋白可能有利于散发性乳腺癌的预防和治疗。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 dna甲基转移酶 BRCA1 生存分析
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硼替佐米对K562细胞株DNA甲基转移酶表达的影响
3
作者 吴圣豪 郑翠苹 徐杰 《中国药物与临床》 CAS 2012年第11期1405-1407,共3页
目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,商品名:万珂)对K562细胞株DNA甲基转移酶(DNMTs)表达、细胞凋亡的影响。方法常规体外培养白血病K562细胞株,随机将处于对数生长期的细胞分为12、24、36h3个作用时间组,予以不同浓度的硼替佐... 目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,商品名:万珂)对K562细胞株DNA甲基转移酶(DNMTs)表达、细胞凋亡的影响。方法常规体外培养白血病K562细胞株,随机将处于对数生长期的细胞分为12、24、36h3个作用时间组,予以不同浓度的硼替佐米:0,6,20,60nmol/L,蛋白印迹法检测胞内DNMT1的表达,流式细胞术检测细胞凋亡。结果与阴性对照组相比,硼替佐米可显著抑制DNMT1表达。硼替佐米作用于细胞12、24、36h后细胞凋亡率逐渐增加,60nmol/L硼替佐米作用36h后细胞凋亡率为(61.68±3.20)%。结论硼替佐米抑制K562细胞株DNMT1表达,诱导细胞凋亡,该作用呈浓度依赖性。 展开更多
关键词 白血病 硼替佐米 dna甲基转移酶
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