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天然产物靶向DNA G-四链体的研究进展
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作者 陈志远 程荣双 +2 位作者 阿依夏·吾不力卡斯木 刘玉霜 王凯波 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期3421-3431,共11页
DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤的单链DNA序列,在生理溶液环境下,通过Hoogsteen氢键结合,并被单价阳离子稳定,自发折叠形成的一种球状四链体DNA二级结构。G4s在端粒和癌基因启动子序列中大量存在,与癌症的发生发展密切相关,是有潜力的抗... DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤的单链DNA序列,在生理溶液环境下,通过Hoogsteen氢键结合,并被单价阳离子稳定,自发折叠形成的一种球状四链体DNA二级结构。G4s在端粒和癌基因启动子序列中大量存在,与癌症的发生发展密切相关,是有潜力的抗癌药物研究新靶点。天然产物长期以来一直是抗癌药物发现的重要来源。近年来,以DNA G4s为靶点的天然药物研究取得了重大进展,许多DNA G4s被证实为天然产物的有效作用靶点,包括MYC-G4、KRAS-G4、PDGFR-β-G4、BCL-2-G4、VEGF-G4和端粒G4等。该文系统总结了天然小分子化合物识别DNA G4s的分子机制和研究进展,进而讨论了开发G4靶向药物面临的机遇和挑战,为天然抗癌创新药物研发提供了重要的参考。 展开更多
关键词 dna g-四链体 天然产物 癌基因 抗肿瘤
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一种基于DNA G-四链体结构的汞离子快速检测方法
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作者 王耀 张梓一 +3 位作者 毛明学 高杨 张秀凤 石磊 《广州化工》 CAS 2023年第20期79-82,共4页
随着工业的发展汞污染日渐严重,建立一种快速、准确的Hg^(2+)检测手段变得更加重要。某些富鸟嘌呤(G)的核酸序列能够通过氢键和自身链或者其他序列链上的鸟嘌呤(G)连接折叠成为四链结构,称为G-四链体。Hg^(2+)可以和G-四链体中的胸腺嘧... 随着工业的发展汞污染日渐严重,建立一种快速、准确的Hg^(2+)检测手段变得更加重要。某些富鸟嘌呤(G)的核酸序列能够通过氢键和自身链或者其他序列链上的鸟嘌呤(G)连接折叠成为四链结构,称为G-四链体。Hg^(2+)可以和G-四链体中的胸腺嘧啶T相互作用形成T-Hg^(2+)-T结构,G-四链体也会形成DNA双链结构,这种变化可以影响菁染料的聚集状态,进而引起溶液紫外-可见吸收光谱的变化。基于DNA G-四链体转化菁染料聚集状态开发了一种Hg^(2+)检测手段。 展开更多
关键词 汞离子 dna g-四链体 菁染料 快速检测
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金属配合物与G-四链体作用的研究进展 被引量:2
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作者 孙静 陈嘉曦 +1 位作者 陈伙炎 毛宗万 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期469-472,共4页
端粒DNA形成的独特二级结构G-四链体对端粒酶的活性有明显抑制作用,能达到促进肿瘤细胞凋亡的作用。研究表明,能够诱使端粒DNA形成G-四链体及可以稳定这种结构的药物均可能成为有效的化疗药物。金属配合物由于其合成路径简单、结构多变... 端粒DNA形成的独特二级结构G-四链体对端粒酶的活性有明显抑制作用,能达到促进肿瘤细胞凋亡的作用。研究表明,能够诱使端粒DNA形成G-四链体及可以稳定这种结构的药物均可能成为有效的化疗药物。金属配合物由于其合成路径简单、结构多变、金属中心所携带的正电荷有利于与G-四链体的沟区、loop环以及带负电荷的磷酸骨架作用,增强其稳定性,因此越来越多的过渡金属配合物被设计用来研究与G-四链体作用。该文综述了近年来金属配合物与G-四链体DNA相互作用方面的研究进展。 展开更多
关键词 金属配合物 端粒酶抑制剂 dna g-四链体 致癌基因 抗肿瘤药物
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Interactions between meso-tetrakis(4-(N-methylpyridiumyl))porphyrin TMPyP4 and DNA G-quadruplex of telomeric repeated sequence TTAGGG 被引量:1
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作者 ZHANG HuiJuan WANG XueFei +3 位作者 WANG Peng PANG SiPing AI XiCheng ZHANG JianPing 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 2008年第5期452-456,共5页
The binding properties between meso-tetrakis(4-(N-methylpyridiumyl))porphyrin (TMPyP4) and the parallel DNA G-quadruplex (G4) of telomeric repeated sequence 5′-TTAGGG-3′ have been characterized by means of circular ... The binding properties between meso-tetrakis(4-(N-methylpyridiumyl))porphyrin (TMPyP4) and the parallel DNA G-quadruplex (G4) of telomeric repeated sequence 5′-TTAGGG-3′ have been characterized by means of circular dichroism,steady-state absorption,steady-state fluorescence and picosecond time-resolved fluorescence spectroscopies. The binding constant and the saturated binding number were determined as 1.29×106 (mol/L)-1 and 3,respectively,according to steady-state absorption spec-troscopy. Based on the findings by the use of time-resolved fluorescence spectroscopic technique,it is deduced that TMPyP4 binds to a DNA G-quadruplex with both the thread-intercalating and end-stacking modes and at the saturated binding state,one TMPyP4 molecule intercalates into the intervals of G-tetrads while the other two stack to the ends of the DNA G-quadruplex. 展开更多
关键词 TMPyP4 dna g-quadruplex SPECTROSCOPIC technique BINDINg mode
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基于菁染料响应G-四链体结构变化的半胱氨酸检测探针
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作者 田佳琦 陈月荣 +5 位作者 刘铭 张艳华 孙旭东 付尧 张秀凤 石磊 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1025-1030,961,共7页
半胱氨酸是生物体中起着重要作用的还原性氨基酸,其在体内的含量变化可能会诱发机体发生多种病变,因此高选择性、高灵敏度和低成本的半胱氨酸检测技术具有重要意义。本文利用富含鸟嘌呤的DNA链序列在钾、钠等金属离子诱导下形成对汞离... 半胱氨酸是生物体中起着重要作用的还原性氨基酸,其在体内的含量变化可能会诱发机体发生多种病变,因此高选择性、高灵敏度和低成本的半胱氨酸检测技术具有重要意义。本文利用富含鸟嘌呤的DNA链序列在钾、钠等金属离子诱导下形成对汞离子产生特殊响应的二级结构以及菁染料能够对DNA结构进行识别,并由此引起其超分子聚集形式的改变,致使其紫外和可见光谱性质随之变化,通过以Hg^2+调控G-四链体与菁染料(ETC)组建传感器,实现对溶液体系中半胱氨酸高选择性检测。 展开更多
关键词 dna g-四链体 菁染料 巯基蛋白 半胱氨酸 紫外光谱
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Single Molecule Fluorescence Resonance Energy Transfer and Ensemble Biophysical Characterization of a G-quadruplex Formed in the Promoter of Human Myocyte Enhancer Factor 2D
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作者 ZHOU Wen-Hua YING Li-Ming 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第4期1099-1106,共8页
关键词 荧光分光计 能量共振转移 杂种栽培 种植
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端粒DNA与非编码端粒RNA TERRA在体外形成分子间G-四链体复合物的研究 被引量:1
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作者 何苗 王涛 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期12-16,共5页
端粒DNA和非编码端粒RNA TERRA(Telomeric Repeat-containing RNA)均由富含连续鸟嘌呤的串联重复序列组成,都可以形成G-四链体结构并阻止端粒酶对端粒的延伸,从而抑制癌细胞增殖能力。端粒DNA和TERRA还可以通过形成分子间G-四链体复合... 端粒DNA和非编码端粒RNA TERRA(Telomeric Repeat-containing RNA)均由富含连续鸟嘌呤的串联重复序列组成,都可以形成G-四链体结构并阻止端粒酶对端粒的延伸,从而抑制癌细胞增殖能力。端粒DNA和TERRA还可以通过形成分子间G-四链体复合物来发挥作用,但此类研究较少。通过核磁共振(NMR)证明人源和蓝氏贾第鞭毛虫的端粒序列均可形成DNA-RNA分子间G-四链体复合物;通过圆二色谱(CD)和NMR滴定实验发现TERRA短链能与序列相当的端粒DNA短链进行竞争替换,使得已经形成的平行-反平行混杂型DNA-DNA G-四链体复合物转化为具有全平行构象的DNA-RNA G-四链体复合物,且DNA-RNA G-四链体复合物比DNA-DNA G-四链体复合物更加稳定。研究端粒DNA-RNA G-四链体复合物的结构和性质,可以为TERRA与端粒DNA的结合方式以及TERRA维持端粒稳定性的方式提供新的见解。 展开更多
关键词 端粒 dna-RNA g-四链体复合物 核磁共振 圆二色谱
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