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双酶法合成D-(-)-对羟基苯甘氨酸 被引量:17
1
作者 马飞 许激扬 +1 位作者 何林松 李隽 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期155-158,共4页
目的 研究用土壤杆菌CPU12 95完整细胞双酶转化法生产D ( ) 对羟基苯甘氨酸。方法 通过测定D 海因酶及D 氨甲酰酶的比活力来选择发酵和转化反应条件。结果 经优化 ,两酶化活力分别达到 1.3u/ml发酵液和 0 .46u/ml发酵液 ,终产物经... 目的 研究用土壤杆菌CPU12 95完整细胞双酶转化法生产D ( ) 对羟基苯甘氨酸。方法 通过测定D 海因酶及D 氨甲酰酶的比活力来选择发酵和转化反应条件。结果 经优化 ,两酶化活力分别达到 1.3u/ml发酵液和 0 .46u/ml发酵液 ,终产物经鉴定为D ( ) 对羟基苯甘氨酸。结论 本法是一种有发展前途的生产工艺。 展开更多
关键词 D-对羟基苯甘氨酸 对羟基苯乙内酰脲 D-海因酶 D-氨甲酰酶 双酶法 合成
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对羟基苯甘氨酸的合成 被引量:7
2
作者 陈胜荣 袁履冰 陈宁一 《辽宁化工》 CAS 2000年第2期63-64,共2页
通过对对羟基扁桃酸氨解反应有关影响因素的研究 ,改进了氨解反应的条件 ,提高了反应收率 。
关键词 对羟基扁桃酸 对羟基苯甘氨酸 氨解反应 合成
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D-对羟基苯甘氨酸的不对称转化拆分 被引量:6
3
作者 杨帆 张征林 邹建忠 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期199-200,共2页
以d-3-溴樟脑-8-磺酸铵盐为拆分剂,在水杨醛存在下,拆分外消旋对羟基苯甘氨酸得到阿莫西林等的侧链酸D-对羟基苯甘氨酸,总收率70%,光学纯度>99%。
关键词 对羟基苯甘氨酸 阿莫西林 中间体 不对称转化 拆分 d-3-溴樟脑-8-磺酸铵盐 制备
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对羟基苯甘氨酸拆分技术进展 被引量:7
4
作者 杨艺虹 张珩 +1 位作者 杨建设 吴元欣 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第7期709-712,734,共5页
概述了制备半合成抗生素的重要原料D - (- ) -对羟基苯甘氨酸拆分技术进展。其拆分技术主要有化学拆分法、诱导结晶法、不对称转换法和生物酶法 ,尤以不对称转换法和生物酶法为佳 ,具有转化率高、光学纯度好、成本低等优点 。
关键词 对羟基苯甘氨酸 拆分 技术进展 半合成抗生素 化学拆分法 诱导结晶法 不对称转换法 生物酶法
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海因酶法制备D-对羟基苯甘氨酸的研究进展 被引量:8
5
作者 董妍玲 谭新国 潘学武 《氨基酸和生物资源》 CAS 2009年第3期47-52,共6页
D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)主要用于合成β-内酰胺类半合成抗生素,是国内最紧缺的医药中间体之一。微生物酶法是目前获得光学纯D-HPG的重要途径,微生物中起催化作用的主要是D-海因酶和N-氨甲酰水解酶。文章综述了产酶微生物的来源,酶的理... D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)主要用于合成β-内酰胺类半合成抗生素,是国内最紧缺的医药中间体之一。微生物酶法是目前获得光学纯D-HPG的重要途径,微生物中起催化作用的主要是D-海因酶和N-氨甲酰水解酶。文章综述了产酶微生物的来源,酶的理化性质,以及培养条件的优化、基因工程、酶的固定化技术生产D-HPG的研究进展。 展开更多
关键词 D-对羟基苯甘氨酸 D-海因酶 D-氨甲酰水解酶 基因工程菌 固定化
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对羟基苯甘氨酸新合成法的研究 被引量:5
6
作者 刘长春 《化工时刊》 CAS 2001年第9期25-27,共3页
以对羟基苯甲醛、氯仿和氨水为原料,采用相转移催化剂(PTC)和β-环糊精(β-CD)组成混合催化剂,在氢氧化钾的存在下一步合成对羟基苯甘氨酸,收率达91%。探讨了氢氧化钾用量、氯仿用量、β-环糊精用量和PTC用量对反应的影响。开辟了有效... 以对羟基苯甲醛、氯仿和氨水为原料,采用相转移催化剂(PTC)和β-环糊精(β-CD)组成混合催化剂,在氢氧化钾的存在下一步合成对羟基苯甘氨酸,收率达91%。探讨了氢氧化钾用量、氯仿用量、β-环糊精用量和PTC用量对反应的影响。开辟了有效合成对羟基苯甘氨酸的新方法,有利于我国抗生素工业的发展。 展开更多
关键词 对羟基苯甘氨酸 相转移催化剂 β-环糊清 合成
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双极性膜电渗析法转化对甲基苯磺酸钠盐的工艺条件研究 被引量:3
7
作者 王军 苏静 +1 位作者 刘砚哲 余立新 《膜科学与技术》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期17-20,57,共5页
通过双极性膜电渗析法,把d-对羟基苯甘氨酸生产中产生的对甲基苯磺酸钠盐转化为对甲基苯磺酸和氢氧化钠.实验对比了两室双极性膜电渗析和三室双极性膜电渗析工艺的优劣.根据比较,确定了处理实际料液时的最佳转化条件为:将两室法转化和... 通过双极性膜电渗析法,把d-对羟基苯甘氨酸生产中产生的对甲基苯磺酸钠盐转化为对甲基苯磺酸和氢氧化钠.实验对比了两室双极性膜电渗析和三室双极性膜电渗析工艺的优劣.根据比较,确定了处理实际料液时的最佳转化条件为:将两室法转化和对羟基苯甘氨酸(p-HPG)的溶解过程耦合进行.并在此基础上,提出了改进d-对羟基苯甘氨酸生产工艺的方法. 展开更多
关键词 双极性膜 对甲基苯磺酸 电渗析法 D-对羟基苯甘氨酸 过程耦合 钠盐 工艺条件 生产中 实验对比 处理
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海因酶产生菌的反应条件研究 被引量:2
8
作者 吕彬峰 钱俊青 应雪肖 《浙江工业大学学报》 CAS 2007年第5期505-508,共4页
利用恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)作为酶源,研究海因酶催化DL-对羟基苯海因合成N-氨基甲酰-D-对羟基苯甘氨酸,以制备D-对羟基苯甘氨酸,并就培养基的优化,反应条件的选择及酶活的影响作了探讨.研究表明,碱性条件下可显著增加酶反应... 利用恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)作为酶源,研究海因酶催化DL-对羟基苯海因合成N-氨基甲酰-D-对羟基苯甘氨酸,以制备D-对羟基苯甘氨酸,并就培养基的优化,反应条件的选择及酶活的影响作了探讨.研究表明,碱性条件下可显著增加酶反应速度,温度对提高海因酶活力有重要影响.培养初始pH值为7.0,温度28℃下培养24 h产海因酶达最高;在最适pH9.0和最适温度55℃下,海因酶活力达到0.7 u/mL,比原基础培养条件下提高3.5倍. 展开更多
关键词 恶臭假单胞菌 海因酶 DL-对羟基苯海因 D-对羟基苯甘氨酸 N-氨基甲酰-D-对羟基苯甘氨酸
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构建重组枯草芽孢杆菌催化制备D-对羟基苯甘氨酸 被引量:5
9
作者 李法彬 刘露 +1 位作者 杜燕 班睿 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期75-86,共12页
目的:在Bacillus subtilis中表达异源D-海因酶基因(hyd)和D-氨甲酰水解酶基因(adc),构建重组细胞作为催化剂,用于生产D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)。方法:构建hyd表达质粒,考察培养基中二价金属离子对D-海因酶活性的影响。过表达acoR基因,考... 目的:在Bacillus subtilis中表达异源D-海因酶基因(hyd)和D-氨甲酰水解酶基因(adc),构建重组细胞作为催化剂,用于生产D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)。方法:构建hyd表达质粒,考察培养基中二价金属离子对D-海因酶活性的影响。过表达acoR基因,考察AcoR蛋白胞内水平与P_(acoA)-hyd基因拷贝数的关系。筛选表达adc基因的启动子,构建hyd和adc基因共表达质粒,考察双酶活性菌株的催化特性。结果:成功构建了海因酶表达质粒pHPS和pUBS,培养基中添加0. 8mmol/L的MnCl_2·4H_2O,使168N/pUBS菌株的D-海因酶活性达到956U/gDCW。整合表达P_(cdd)-acoR基因,使LSL02/pUBS菌株的D-海因酶活性达到1 470U/gDCW。单拷贝P_(AE)-adc基因的表达水平相对最高。双酶共表达质粒pUBSC被成功构建,菌株LSL02/pUBSC的最适催化温度为40℃~45℃,催化活性能够持续12h,当底物起始浓度为20g/L时,反应12h生成的D-HPG达到14. 32g/L,转化率达到95%,收率超过80%。结论:构建具有D-海因酶和D-氨甲酰水解酶双酶活性的重组Bacillus subtilis作为全细胞催化剂,用于海因酶法生产D-HPG,具有技术上的可行性和优势。 展开更多
关键词 枯草芽孢杆菌 D-海因酶 D-氨甲酰水解酶 表达质粒 D-对羟基苯甘氨酸
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D-对羟基苯甘氨酸合成的研究进展 被引量:4
10
作者 骈岩杰 赵继全 《精细石油化工》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期66-72,共7页
分别介绍了生物酶催化和化学合成D-对羟基苯甘氨酸的方法,生物酶催化法的选择性高,污染小,反应条件温和,是未来发展的方向。其关键是酶的固载与循环使用。化学合成法有对甲氧基苯甲醛法、Strecker氨基酸合成法以及醛酸-苯酚法3种,其中醛... 分别介绍了生物酶催化和化学合成D-对羟基苯甘氨酸的方法,生物酶催化法的选择性高,污染小,反应条件温和,是未来发展的方向。其关键是酶的固载与循环使用。化学合成法有对甲氧基苯甲醛法、Strecker氨基酸合成法以及醛酸-苯酚法3种,其中醛酸-苯酚法工艺成熟,是目前工业上普遍采用的方法,但对环境有一定污染。同时还讨论了D,L-对羟基苯甘氨酸的拆分方法。 展开更多
关键词 D-对羟基苯甘氨酸 合成 酶法 拆分
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对羟基左旋苯甘氨酸三效热泵蒸发结晶工艺的开发研究 被引量:3
11
作者 司孟华 朱玉峰 +4 位作者 张继军 邓东葵 张英杰 郑献军 赵敏刚 《现代化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第4期49-51,53,共4页
分析了对羟基左旋苯甘氨酸母液浓缩结晶过程存在的问题,介绍了三效热泵蒸发结晶工艺。该工艺采用三效并流流程,利用降膜蒸发器、热泵技术进行低温真空蒸发操作。充分利用了一效蒸发器产生的二次蒸汽,新工艺汽水蒸发比降至0.35t/t,左旋... 分析了对羟基左旋苯甘氨酸母液浓缩结晶过程存在的问题,介绍了三效热泵蒸发结晶工艺。该工艺采用三效并流流程,利用降膜蒸发器、热泵技术进行低温真空蒸发操作。充分利用了一效蒸发器产生的二次蒸汽,新工艺汽水蒸发比降至0.35t/t,左旋苯甘氨酸产量提高约50%。三效热泵蒸发工艺适用于物料处理量大、沸点升高小、蒸发温度低的物料的浓缩结晶。 展开更多
关键词 对羟基左旋苯甘氨酸 热泵 结晶 节能
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结晶母液回收D-对羟基苯甘氨酸的工艺优化研究
12
作者 许萍 刁玉段 +2 位作者 胡晓霞 张香治 刘小杰 《粮油食品科技》 CAS CSCD 2023年第4期138-144,共7页
D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)是合成甜味剂、药物的重要中间体,为降低工艺成本,提高产品质量,提出了一种结晶母液回收D-HPG的连续色谱新工艺。优选纳滤膜进行前处理,增浓结晶母液,筛选Applexion NF200纳滤膜增浓D-HPG效果较好。通过单柱实... D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)是合成甜味剂、药物的重要中间体,为降低工艺成本,提高产品质量,提出了一种结晶母液回收D-HPG的连续色谱新工艺。优选纳滤膜进行前处理,增浓结晶母液,筛选Applexion NF200纳滤膜增浓D-HPG效果较好。通过单柱实验筛选连续色谱系统填料树脂,其中Applexion XA945树脂对D-HPG和硫酸铵分离度可达16。进一步对色谱系统的分离效果进行研究,结果表明,经连续色谱分离后,进料液中D-HPG平均纯度由42.2%提高至96.3%,平均收率达91%。利用连续色谱系统从结晶母液中回收D-HPG,是较有前途的工艺。与传统工艺相比,新工艺既保证了D-HPG总收率,又降低其工艺成本,提高了产品质量。 展开更多
关键词 D-对羟基苯甘氨酸 结晶母液 顺序模拟移动床 回收工艺优化
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双酶法合成中D-对羟基苯甘氨酸及其中间体的测定 被引量:1
13
作者 许激扬 马飞 +1 位作者 李隽 何林松 《药物生物技术》 CAS CSCD 2003年第4期248-250,共3页
建立了双酶法合成中D 对羟基苯甘氨酸及其中间体N 氨甲酰基 D 对羟基苯甘氨酸的定量检测方法 :前者通过测反应混合物中NH4+ 的增加来定量 ,后者则以PDAB显色定量。此法对NH4+ 和N 氨甲酰基 D 对羟基苯甘氨酸的回收率分别为 97.7%~ 10... 建立了双酶法合成中D 对羟基苯甘氨酸及其中间体N 氨甲酰基 D 对羟基苯甘氨酸的定量检测方法 :前者通过测反应混合物中NH4+ 的增加来定量 ,后者则以PDAB显色定量。此法对NH4+ 和N 氨甲酰基 D 对羟基苯甘氨酸的回收率分别为 97.7%~ 10 2 .5 %和 98.4 %~ 10 1.7%。 展开更多
关键词 D-对羟基苯甘氨酸 N-氨甲酰基-D-对羟基苯甘氨酸 测定 双酶法合成 中间体
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D-对羟基苯甘氨酸生产过程的高效毛细管电泳法分析 被引量:2
14
作者 贾宁 李强 王亚辉 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期184-186,共3页
建立了高效毛细管电泳法测定酶法反应体系中D-对羟基苯甘氨酸、DL-对羟基苯海因、N-氨甲酰基-D-对羟基苯甘氨酸的含量。采用未涂层石英毛细管柱,运行缓冲液为20mmol/L硼砂缓冲液(pH9.0),检测波长230nm。分离电压30kV,进样压力0.5psi,进... 建立了高效毛细管电泳法测定酶法反应体系中D-对羟基苯甘氨酸、DL-对羟基苯海因、N-氨甲酰基-D-对羟基苯甘氨酸的含量。采用未涂层石英毛细管柱,运行缓冲液为20mmol/L硼砂缓冲液(pH9.0),检测波长230nm。分离电压30kV,进样压力0.5psi,进样时间5s,采用苯酚为内标。三成分均在0.01%~0.1%范围内线性关系良好。 展开更多
关键词 D-对羟基苯甘氨酸 DL-对羟基苯海因 N-氨甲酰基-D-对羟基苯甘氨酸 高效毛细管电泳 测定
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D-对羟基苯甘氨酸分子印迹聚合物的制备及分子识别能力 被引量:3
15
作者 王车礼 方磊 +2 位作者 郑海燕 殷开梁 陈智栋 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第4期923-928,共6页
以D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)为模板分子,以丙烯酰胺(AM)和α-甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,合成了D-HPG分子印迹聚合物,并测定其对D-HPG的识别能力。静态吸附实验表明,以MAA为功能单体制备的分子印迹聚合物... 以D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)为模板分子,以丙烯酰胺(AM)和α-甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,合成了D-HPG分子印迹聚合物,并测定其对D-HPG的识别能力。静态吸附实验表明,以MAA为功能单体制备的分子印迹聚合物具有更强的分子识别能力,其饱和吸附量达43.9μmol·g-1,印迹因子α为3.6。分子力学计算表明,MAA与D-HPG形成复合物的结合能较大,且MAA在乙醇和水中的溶剂化能较小,因此与AM比较,MAA和模板分子D-HPG在乙醇和水中能形成更加稳定的复合物。紫外光谱分析表明,MAA与D-HPG之间的结合力比AM与D-HPG之间的结合力要强,与分子力学计算以及静态吸附实验得到的结果相一致。 展开更多
关键词 D-对羟基苯甘氨酸 分子印迹聚合物 分子模拟 吸附
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D-对羟基苯甘氨酸产生菌的筛选研究 被引量:2
16
作者 张金平 阚振荣 +1 位作者 朱宝成 李业英 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 2005年第5期282-284,共3页
目的采用多种筛选方法以获得D-海因酶及N-氨甲酰水解酶的阳性菌株。方法通过以底物(对羟基苯海因)为唯一氮源的培养基从土样和水样中初步分离,然后利用双层琼脂法和微孔快速筛选法对分离到的菌株以及实验室保藏的菌株进行筛选,得到D-海... 目的采用多种筛选方法以获得D-海因酶及N-氨甲酰水解酶的阳性菌株。方法通过以底物(对羟基苯海因)为唯一氮源的培养基从土样和水样中初步分离,然后利用双层琼脂法和微孔快速筛选法对分离到的菌株以及实验室保藏的菌株进行筛选,得到D-海因酶阳性菌株。用茚三酮显色法及纸色谱法进一步筛选N-氨甲酰水解酶阳性菌株。结果最终获得D-海因酶阳性菌株54株,从这54株菌中筛选到2株产N-氨甲酰水解酶的阳性菌株,从而获得了可同时产生双酶的菌株。结论几种不同筛选方法和测定方法的配合使用提高了阳性菌株的获得机会,为进一步诱变得到高产菌株,建立基因工程菌,获得基因工程药物奠定了基础。 展开更多
关键词 D-海因酶 N-氨甲酰水解酶 DL-对羟基苯海因 D-对羟基苯甘氨酸
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水-有机相在制备D-对羟基苯甘氨酸中的应用 被引量:2
17
作者 刘森林 《深圳大学学报(理工版)》 EI CAS 2004年第3期262-265,共4页
利用水 水溶性有机溶剂体系,研究了来源于恶臭假单胞菌的海因酶催化DL 对羟基苯海因合成N 氨基甲酰 D 对羟基苯甘氨酸,以制备D 对羟基苯甘氨酸,并就培养基的筛选、有机溶剂的选择和有机溶剂质量分数的优化作了探讨.结果发现,适量的有机... 利用水 水溶性有机溶剂体系,研究了来源于恶臭假单胞菌的海因酶催化DL 对羟基苯海因合成N 氨基甲酰 D 对羟基苯甘氨酸,以制备D 对羟基苯甘氨酸,并就培养基的筛选、有机溶剂的选择和有机溶剂质量分数的优化作了探讨.结果发现,适量的有机溶剂可增加底物的溶解度,进而显著增加酶反应速度.培养基以质量分数为1%的甘油、1%的酵母膏、0 2%的K2HPO4·3H2O、0 3%的NaCl、0 05%的MgSO4·7H2O和0 1%的诱导剂为佳;有机溶剂以二甲亚砜为宜,其质量分数以10%左右为佳.在此优化反应条件下,水 水溶性有机溶剂体系中酶反应的速度较水相中提高近4倍. 展开更多
关键词 水-水溶性有机溶剂体系 恶臭假单胞菌 海因酶 D-对羟基苯甘氨酸
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D-对羟基苯甘氨酸研究进展及开发应用 被引量:2
18
作者 张翠红 郑庚修 +1 位作者 徐立臣 孟宪强 《山东化工》 CAS 2013年第5期54-59,共6页
D-对羟基苯甘氨酸是半合成广谱青霉素等的重要中间体,本文介绍了该产品发展过程,对产品的合成工艺路线以及提纯方法进行了综述,并且对目前市场情况进行简单的分析和预测。
关键词 D-对羟基苯甘氨酸 合成 拆分
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酶法生产D-对羟基苯甘氨酸提取方法综述
19
作者 戴连科 胡重浩 +1 位作者 许重阳 尹明星 《浙江化工》 CAS 2008年第6期17-18,共2页
综述了近年来酶法生产D-对羟基苯甘氨酸的各种提取方法。
关键词 D-对羟基苯甘氨酸 提取 酶法
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纳滤膜在D-对羟基苯甘氨酸提取中的应用 被引量:2
20
作者 戴连科 胡重浩 +2 位作者 许重阳 骆红英 徐海斌 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期200-202,共3页
考察了pH对D-对羟基苯甘氨酸溶解度、旋光度、氧化速度、截留率的影响,并比较了纳滤膜和反渗透膜对其通量的影响。结果显示,在酸性条件下,优化后的工艺所得D-对羟基苯甘氨酸的含量为98.8%,比旋度为-158o。
关键词 D-对羟基苯甘氨酸 提取 纳滤 浓缩
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