长疗程环孢素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效和预后 被引量：16

1

作者 曹琦 黄文彦 +1 位作者 徐虹 周利军 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期698-701,共4页

目的观察激素耐药的儿童肾病综合征（SRNS）应用环孢素A（CsA）长疗程治疗的疗效并分析影响疗效的相关因素。方法回顾性分析疗程2年的CsA治疗SRNS病例20例，男：女为3：1；平均年龄5．5岁，肾病病理类型微小病变（MCNS）15例，局灶节段... 目的观察激素耐药的儿童肾病综合征（SRNS）应用环孢素A（CsA）长疗程治疗的疗效并分析影响疗效的相关因素。方法回顾性分析疗程2年的CsA治疗SRNS病例20例，男：女为3：1；平均年龄5．5岁，肾病病理类型微小病变（MCNS）15例，局灶节段肾小球硬化（FSGS）4例，系膜增生性肾炎（MsPGN）1例。结果（1）完全缓解13例（65％），部分缓解4例（20％），CsA无效3例（15％），总有效率85％。平均随访时间40．5个月，复发率45％。（2）CsA治疗微小病变肾病的有效率为93％，非微小病变为60％，但两者差异无统计学意义。（3）毒副作用：多毛、齿龈增生和高血压的发生率分别为75％、25％和10％，2例出现可逆性的肾损伤，4例出现尿NAG／Cr增高，神经系统症状2例。3例重复肾活检未发现CsA相关的肾小管间质纤维化病变。结论对儿童激素耐药型肾病综合征CsA长疗程治疗有良好的疗效。小剂量CsA长期治疗未发现药物相关的肾小管间质纤维化和肾功能损伤。CsA长期治疗的安全性和预后有待进一步研究。 展开更多

关键词 肾病综合征 激素耐药 环孢菌素 长疗程 儿童

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环孢素A和甲氨蝶呤轮替疗法在慢性斑块型银屑病长期系统治疗中的优势 被引量：9

2

作者 徐斌 龚石 黄朝伟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第23期3966-3971,共6页

目的评估环孢素A和甲氨蝶呤轮替疗法的安全性。分析治疗过程中引起副反应发生的危险因素。方法本试验采用回顾性研究,选定2012年4月至2016年4月于海南省皮肤性病防治中心医院接受环孢素A及甲氨蝶呤轮替治疗的银屑病患者作为研究对象,回... 目的评估环孢素A和甲氨蝶呤轮替疗法的安全性。分析治疗过程中引起副反应发生的危险因素。方法本试验采用回顾性研究,选定2012年4月至2016年4月于海南省皮肤性病防治中心医院接受环孢素A及甲氨蝶呤轮替治疗的银屑病患者作为研究对象,回顾性收集了这些患者的临床数据及用药情况。所有患者在开始治疗前及随后的随访过程中均完成血常规、肝酶测定、肾功能及尿检等实验室检查。研究过程中,记录在轮替治疗中出现的任何不良事件。结果进行初筛后,共有42例银屑病患者入选。药物的平均用药时间及累积用药剂量为:环孢素A(456.79±472.14)d,(134.68±183.24)g;甲氨蝶呤(274.51±215.32)d,(418.62±435.63)mg。有4例患者在轮替治疗后出现实验室检查异常:4例(9.5%)患者出现转氨酶的异常,其中2例(4.8%)患者还同时伴有尿酸异常。所有患者的肾功能检查(血肌酐及血尿素氮)、血细胞计数及尿检均未出现异常。结论在慢性斑块型银屑病的长期系统治疗中,利用环孢素A和甲氨蝶呤轮替疗法可以很大程度上降低各类药物副作用,特别是肾脏毒性的发生。在轮替疗法治疗过程中,患者流行病学、病程长短、疾病严重程度、用药剂量及时长并不是引起药物副反应的高危因素。 展开更多

关键词 银屑病 环孢素 甲氨蝶呤 轮替疗法 肾毒性 实验室检查

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环孢素A治疗原发性干燥综合征并难治性血小板减少症 被引量：5

3

作者 陈莉莹 孙华瑜 +3 位作者 巫斌 陈梅卿 林庆衍 刘雯 《中国临床医学》 北大核心 2008年第6期902-903,共2页

目的:探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)联合肾上腺皮质激素、羟氯喹治疗原发性干燥综合征并难治性血小板减少症的疗效及不良反应。方法:对15例原发性干燥综合征并难治性血小板减少症患者,应用环孢素A5mg·kg-1.d-1联合肾上腺皮质激... 目的:探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)联合肾上腺皮质激素、羟氯喹治疗原发性干燥综合征并难治性血小板减少症的疗效及不良反应。方法:对15例原发性干燥综合征并难治性血小板减少症患者,应用环孢素A5mg·kg-1.d-1联合肾上腺皮质激素、羟氯喹治疗,用药期间定期检查血象、肝肾功能、血压,观察不良反应。结果:与治疗前相比,治疗后血小板计数明显升高(P<0.01),总有效率86.6%,其中显效率33.3%,良效率53.3%,不良反应轻。结论:CsA联合肾上腺皮质激素可作为治疗原发性干燥综合症并难治性血小板减少症一种有效方法,并且在大多数患者其毒副反应轻微,可以耐受。 展开更多

关键词 环孢素A 干燥综合征 难治性血小板减少症

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环孢素与唑类抗真菌药物相互作用的研究进展 被引量：4

4

作者 王美婷 余爱荣 辛华雯 《中国药师》 CAS 2018年第7期1266-1269,共4页

环抱素作为一种强效免疫抑制药,可以和唑类抗真菌药物联用来预防器官移植后引起的免疫排斥和侵袭性真菌感染,但两者联合应用会影响到各自的血药浓度并且可能会威胁到患者的生命安全。本文综述了环孢素与唑类抗真菌药物相互作用研究进展... 环抱素作为一种强效免疫抑制药,可以和唑类抗真菌药物联用来预防器官移植后引起的免疫排斥和侵袭性真菌感染,但两者联合应用会影响到各自的血药浓度并且可能会威胁到患者的生命安全。本文综述了环孢素与唑类抗真菌药物相互作用研究进展,为临床合理使用环孢素提供依据。 展开更多

关键词 环孢素 唑类抗真菌药物 血药浓度 药物相互作用

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肾移植受者将环孢素A转换为他克莫司治疗的三年疗效分析 被引量：4

5

作者 祝藩原 曾力 +5 位作者 温燕 赵闻雨 陈瑜 郑鳕洋 王立明 朱有华 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期527-530,共4页

目的评价肾移植受者将环孢素A（CsA）转换为他克莫司（Tac）治疗的有效性和安全性。方法回顾将CsA转换为Tac治疗的97例肾移植受者的资料，转换治疗的原因分别为慢性移植肾肾病62例，难治性排斥反应21例，肝功能异常8例，齿龈增生、多毛... 目的评价肾移植受者将环孢素A（CsA）转换为他克莫司（Tac）治疗的有效性和安全性。方法回顾将CsA转换为Tac治疗的97例肾移植受者的资料，转换治疗的原因分别为慢性移植肾肾病62例，难治性排斥反应21例，肝功能异常8例，齿龈增生、多毛6例。观察转换治疗后3年内的肾功能、肝功能、血脂、血压、血糖、急性排斥发生率、人／肾存活率以及药物不良反应等指标。结果与转换前相比较，慢性移植肾肾病及难治性排斥反应患者转换治疗1年后肾功能明显好转（P〈0．01），患者第2、3年肾功能稳定。转换治疗后，肝功能异常者的肝功能明显改善，齿龈增生和多毛患者的症状也明显改善。97例转换治疗后第1年的人／肾存活率分别为i00％和97．9％，第3年为100％和92．8％，患者血浆胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和血压均下降（P〈O．05）。转换治疗后，13例需用药物控制血糖（13．4％），另发生腹泻和食欲不振2例（2．1％），震颤5例（5．2％）。观察期内患者均未发生严重肺部感染和肿瘤。结论使用CsA行免疫抑制治疗的肾移植受者发生相关并发症后转换为Tac治疗是安全和有效的。 展开更多

关键词 肾移植 环孢素A 他克莫司 转换治疗

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钙神经调节蛋白抑制剂对狼疮性肾炎治疗作用的Meta分析 被引量：4

6

作者 周杜鹃 吴小川 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期287-293,共7页

目的系统评价钙神经调节蛋白抑制剂环孢素A和他克莫司治疗狼疮性肾炎的临床治疗作用。方法采用Cochrane系统综述方法，检索时间截至2010年5月，检索范围包括www．guideline．gov，www．nice．org．uk，mdm．ca／cpgsnew／cpgs／index．... 目的系统评价钙神经调节蛋白抑制剂环孢素A和他克莫司治疗狼疮性肾炎的临床治疗作用。方法采用Cochrane系统综述方法，检索时间截至2010年5月，检索范围包括www．guideline．gov，www．nice．org．uk，mdm．ca／cpgsnew／cpgs／index．asp，www．show．scot．nhs．uk，www．nzgg．org．nz，www．eguidelines．CO．uk，www．gin．net，Cochrane图书馆、EMBASE、MEDLINE、万方数据库，中国期刊全文数据库，重庆维普中文科技期刊数据库，同时手工检索了相关杂志、专业资料和网络信息，对同质资料进行研究。采用Cochrane协作网提供的RevMan4．2软件进行Meta分析。结果共检索出符合纳入标准的共7篇随机对照试验（RCT），其中环孢素A与环磷酰胺（CTX）治疗对照的RCT4篇，他克莫司与CTX治疗对照的RCT3篇。无论是环孢素A治疗组还是他克莫司治疗组，24h尿蛋白量均有明显下降。与CTX治疗组比较，他克莫司治疗组24h尿蛋白下降量差异有统计学意义（Z=2．8，P=0．005），但环孢素A治疗组差异无统计学意义（Z=1．08，P=0．28）。他克莫司治疗组完全缓解率大于CTX治疗组（Z=3．64，P=0．0003），不完全缓解率两组差异无统计学意义（Z=0．53，P=0．6），总有效率他克莫司治疗组优于CTX治疗组（Z=2．2，P=0．03）。结论钙神经调节蛋白抑制剂能明显降低狼疮性肾炎患者24h蛋白尿，且他克莫司的疗效优于CTX，但可靠的结论仍需要大样本、多中心、设计良好的RCT的进一步验证。 展开更多

关键词 环孢菌素 他克莫司结合蛋白质类 狼疮性肾炎 随机对照试验 META分析

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CYP3A5和ABCB1多态性对肾移植受者由环孢素转换为他克莫司个体化给药的影响 被引量：3

7

作者 王学彬 王卓 +9 位作者 高申 章玥 高丽红 尹东锋 曹爱霖 田泾 张文静 钱皎 肖成武 杨庆 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1320-1326,共7页

目的探讨CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植受者将环孢素(cyclosporine A,CsA)转换为他克莫司(tacrolimus,FK506)后的初始他克莫司个体化给药的影响。方法利用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP3A5*3(A6... 目的探讨CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植受者将环孢素(cyclosporine A,CsA)转换为他克莫司(tacrolimus,FK506)后的初始他克莫司个体化给药的影响。方法利用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP3A5*3(A6989G)和ABCB1 3个位点exon12C1236T、exon21G(A)2677T和exon26C3435T基因型;回顾性评价CYP3A5和ABCB1 3个位点基因型及单倍体型对由CsA转换为他克莫司的肾移植受者他克莫司初始血药谷浓度/剂量比(concentration/dose,C0/D)的影响。结果对于由CsA转换为他克莫司的肾移植受者,在转换后的第7、14、21和28天,CYP3A5AA、AG与GG组的他克莫司C0/D之间差异有统计学意义(P<0.05);当第28天CYP3A5AA组和AG组的他克莫司日剂量D分别达到GG组的3.5倍[(0.14±0.03)mg·kg-1 vs(0.04±0.01)mg·kg-1,P=0.00]和1.75倍[(0.07±0.03)mg·kg-1 vs(0.04±0.01)mg·kg-1,P=0.00]时,CYP3A5不同基因型的他克莫司C0才达到同一靶浓度。对于由CsA转换为他克莫司的CYP3A5GG肾移植受者,ABCB1C1236T、G(A)2677T和C3435T基因型及其纯合子单倍体型对初始他克莫司C0/D无影响(P>0.05)。结论对于需将CsA转换为他克莫司肾移植受者,应根据CYP3A5基因型选择他克莫司的初始给药日剂量,以期迅速达到有效免疫抑制效果。 展开更多

关键词 细胞色素P450 CYP3A5 P糖蛋白 环孢素 他克莫司 单核苷酸多态性 肾移植

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环孢素A对心房颤动犬心房L型钙离子通道蛋白α1c亚单位的影响 被引量：3

8

作者 黄亚 卢才义 +3 位作者 颜伟 高磊 陈琪 张亚晶 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期112-114,共3页

目的研究环孢素A（CsA）作用下心房颤动（房颤）人心房电生理特性及心房L型钙离子通道蛋白α1c亚单位（Lα1c）表达变化。方法实验犬分为CsA组、房颤组及假手术组（Sham组），快速起搏心房建立犬房颤模型，记录标测并财比各组起搏前后P... 目的研究环孢素A（CsA）作用下心房颤动（房颤）人心房电生理特性及心房L型钙离子通道蛋白α1c亚单位（Lα1c）表达变化。方法实验犬分为CsA组、房颤组及假手术组（Sham组），快速起搏心房建立犬房颤模型，记录标测并财比各组起搏前后P波时程、心房有效不应期（AERP）的差异，应用Western blot免疫印迹技术比较各组间Lα1c表达的差异。结果房颤组、CsA组较Sham组P波时程延长（P〈0.05），AERP缩短（P〈0.05）。CsA组较房颤组AERP延长（P〈0.05）。房颤组较Sham组Lα1c表达明显降低（P〈0.01）。CsA组较房颤组Lα1c升高（P〈0.01），CsA组与Sham组之间差异尤统计学意义。结论CsA应用逆转了房颤犬心房Lα1c表达变化并改善了心房电生理重构，可能会任房颤的治疗中发挥积极的意义。 展开更多

关键词 心房颤动 钙通道 环孢素A

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环孢素A与牙龈卟啉菌内毒素对人牙龈成纤维细胞增殖及TGF-β1分泌影响的研究 被引量：2

9

作者 王文瑜 闫福华 +1 位作者 姚丽艳 赵欣 《口腔医学》 CAS 2010年第1期12-14,21,共4页

目的探讨环孢素A（CsA）与牙龈卟啉菌内毒素（Pg LPS）对人牙龈成纤维细胞增殖及分泌转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响。方法用组织块法原代培养健康人牙龈成纤维细胞,分别用800 ng/ml CsA、100 ng/ml LPS、800 ng/ml CsA＋100 ng/ml ... 目的探讨环孢素A（CsA）与牙龈卟啉菌内毒素（Pg LPS）对人牙龈成纤维细胞增殖及分泌转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响。方法用组织块法原代培养健康人牙龈成纤维细胞,分别用800 ng/ml CsA、100 ng/ml LPS、800 ng/ml CsA＋100 ng/ml LPS作用于生长良好的第4-8代细胞,用MTT法测定作用后第2、3、5天的吸光值。ELISA法检测第3天时细胞上清中的TGF-β1分泌的变化。结果细胞经CsA或LPS作用后形态无明显变化,CsA能促进细胞增殖和分泌TGF-β1,LPS作用与其相反,二者联合作用能明显促进细胞的生长及TGF-β1分泌,比单纯使用CsA更明显。结论CsA与LPS在人牙龈成纤维细胞增殖和TGF-β1分泌方面可能有协同作用。 展开更多

关键词 环孢素A 内毒素 牙龈成纤维细胞 TGF-Β1

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环孢素A对小鼠体内调节性T淋巴细胞的作用及机制 被引量：2

10

作者 严鸣光 罗宇维 孙尔维 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期201-202,共2页

目的探讨环孢素A（CsA）对小鼠体内CD4^＋ Foxp3^＋调节性T淋巴细胞的作用及机制。方法选择雄性C57BL／6小鼠20只，随机平均分为两组。实验组小鼠腹腔注射环孢素A20mg·kg^-1·d^-1×2周；对照组小鼠腹腔注射等体积的磷酸... 目的探讨环孢素A（CsA）对小鼠体内CD4^＋ Foxp3^＋调节性T淋巴细胞的作用及机制。方法选择雄性C57BL／6小鼠20只，随机平均分为两组。实验组小鼠腹腔注射环孢素A20mg·kg^-1·d^-1×2周；对照组小鼠腹腔注射等体积的磷酸盐缓冲液（PBS）×2周。2周后，两组小鼠在无菌条件下经眼球采集外周血，并分离脾脏和胸腺，制备单细胞悬液。采用流式细胞仪检测小鼠外周血、脾细胞和胸腺细胞悬液中的CD4^＋Foxp3^＋T淋巴细胞的比例。结果实验组小鼠外周血、脾细胞和胸腺细胞悬液中CD4^＋Foxp3^＋T淋巴细胞的比例分别为（0．581±0．089）％、（2．189±0．046）％和（O．472±0．049）％，对照组的比例分别为（1．751±0．227）％、（3．684±0．169）％和（1．412±0．188）％，两组间比较，差异均有统计学意义（P〈0．001）。结论CsA可以损害小鼠体内调节性T淋巴细胞的发育，从而减少调节性T淋巴细胞的数量。 展开更多

关键词 环孢素A T淋巴细胞 体内调节性 外周血

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环孢菌素A与自身免疫性糖尿病胰岛β细胞凋亡 被引量：1

11

作者 雒瑢 邱明才 《国际内分泌代谢杂志》 2007年第2期101-103,共3页

自身免疫性糖尿病是由抗原特异性T淋巴细胞对胰岛β细胞的选择性破坏，凋亡是β细胞破坏的基本过程。凋亡的β细胞所产生的自身抗原通过树突状细胞递呈给幼稚的T淋巴细胞使之活化、进入循环、激发胰岛炎，并通过细胞毒性T细胞再次诱导... 自身免疫性糖尿病是由抗原特异性T淋巴细胞对胰岛β细胞的选择性破坏，凋亡是β细胞破坏的基本过程。凋亡的β细胞所产生的自身抗原通过树突状细胞递呈给幼稚的T淋巴细胞使之活化、进入循环、激发胰岛炎，并通过细胞毒性T细胞再次诱导β细胞凋亡，由此形成恶性循环，导致β细胞强烈而特异性的破坏。环孢菌素A通过对钙调磷酸酶的特异性抑制，下调T淋巴细胞某些早期基因的转录，抑制其活化与增殖，打断β细胞凋亡-T淋巴细胞激活-β细胞凋亡链；环孢菌素A还可能通过阻断钙调磷酸酶介导的线粒体膜通透性转运孔的开放，直接抑制胰岛β细胞凋亡。 展开更多

关键词 自身免疫性糖尿病 T淋巴细胞 Β细胞 凋亡 环孢菌素A

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雷公藤多甙联合小剂量泼尼松治疗老年特发性膜性肾病的临床研究 被引量：2

12

作者 刘娟 白寿军 +5 位作者 姬婷婷 王亚琨 李肖瑛 高聪普 朱迎春 杨明正 《现代医院》 2017年第12期1786-1790,共5页

目的观察雷公藤多甙片(TTG)联合小剂量泼尼松治疗老年特发性膜性肾病(IMN)的疗效及不良反应。方法回顾性分析我院2012年1月—2016年2月行肾穿刺活检确诊的84例IMN患者,年龄≥65岁,经肾内科门诊专人随访中位时间24周(40,96),均给予波尼松... 目的观察雷公藤多甙片(TTG)联合小剂量泼尼松治疗老年特发性膜性肾病(IMN)的疗效及不良反应。方法回顾性分析我院2012年1月—2016年2月行肾穿刺活检确诊的84例IMN患者,年龄≥65岁,经肾内科门诊专人随访中位时间24周(40,96),均给予波尼松(0.3~0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1)),根据免疫抑制剂不同分2组:雷公藤多甙组(TTG组)40例,雷公藤多甙片(1 mg·kg^(-1)·d^(-1));环孢素组(CSA组)44例,环孢素(3 mg·kg^(-1)·d^(-1));收集患者基线临床、病理资料及治疗4、12、24周后临床和化验资料;统计随访期间IMN的累计复发率和不良反应。结果两组患者在治疗后4、12、24周时,血清白蛋白(s ALB)较基线值均明显升高,24 h尿蛋白量(24 h UP)均明显下降;肌酐(Scr)随治疗时间延长逐渐升高。治疗24周时,TTG组、CSA组有效率分别为82.5%和81.81%,两组间差异无统计学意义;治疗24周时,84例缓解患者中11.9%患者复发,TTG组、CSA组复发率分别为10.0%和13.6%,两组间差异无统计学意义,多发生在泼尼松停药、雷公藤多甙及环孢素减量过程中。治疗24周时,TTG组、CSA组不良反应发生率分别为27.5%和40.9%,两组间差异有统计学意义。结论雷公藤多甙片(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))联合小剂量泼尼松治疗老年IMN患者24周有效率和复发率与环孢素联合小剂量泼尼松相当,不良反应发生率比环孢素组低。 展开更多

关键词 雷公藤多甙 环孢素 泼尼松 肾小球肾炎 膜性 疗效观察 不良反应

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肾移植慢性排斥反应中细胞因子基因多态性与环孢素A的关系 被引量：1

13

作者 李毅 吕铁明 吴卫真 《海峡药学》 2007年第9期75-77,共3页

目的测定肾移植受者干扰素γ、转化生长因子β1基因型,探讨在肾移植慢性排斥反应中,细胞因子与免疫抑制药物CsA之间的关系。方法用PCR方法,在肾移植前进行IFN-γ、TGF-β1基因型检测,追踪移植肾慢性排斥反应发生情况,分析受者基因型及... 目的测定肾移植受者干扰素γ、转化生长因子β1基因型,探讨在肾移植慢性排斥反应中,细胞因子与免疫抑制药物CsA之间的关系。方法用PCR方法,在肾移植前进行IFN-γ、TGF-β1基因型检测,追踪移植肾慢性排斥反应发生情况,分析受者基因型及免疫抑制药物不同组合对移植肾功能的影响。结果肾移植受者IFN-γ高分泌型+CsA中低剂量组慢性排斥反应的发生率较高,肾移植受者TGF-β1高+中分泌型+CsA中低剂量组慢性排斥反应的发生率较高。结论受者IFN-γ和TGF-β1基因分泌型与免疫抑制剂用量的某种组合与移植肾慢性排斥反应发生率有关联。 展开更多

关键词 细胞因子基因型 慢性排斥 环孢素A

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环孢菌素A对NK细胞免疫球蛋白样转录子4的表达和杀伤功能的影响 被引量：1

14

作者 司元全 张义 +2 位作者 卞晓琨 陆楠 郏雁飞 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1029-1033,共5页

目的探讨CsA对NK细胞抑制性受体ILT4的表达及NK细胞杀伤功能的影响。方法以10mg／LCsA分别处理NK细胞12、24、36h作为3个实验组，以DMSO分别作用NK细胞12、24、36h作为3个对照组。通过RT—qPCR和流式细胞术分别检测各组中NK细胞ILT4mRN... 目的探讨CsA对NK细胞抑制性受体ILT4的表达及NK细胞杀伤功能的影响。方法以10mg／LCsA分别处理NK细胞12、24、36h作为3个实验组，以DMSO分别作用NK细胞12、24、36h作为3个对照组。通过RT—qPCR和流式细胞术分别检测各组中NK细胞ILT4mRNA和蛋白表达变化，同时测定人胃癌细胞株BGC-823、绒毛膜癌细胞株JEG-3HLA—G的表达，采用MTT法检测NK细胞经CsA处理36h前后对肿瘤细胞杀伤活性的变化。用药处理不同时间段ILT4表达数据比较先使H{单因素方差分析，再进行各均数问两两比较Dunnettt检验，而JEG-3、BGC-823细胞HLA—G的表达差异及NK细胞对JEG-3、13GC-823细胞的杀伤活性比较采用t检验。结果用RT—qPCR检测经CsA处理12、24、36h组的NK细胞ILT4mRNA相对表达水平依次为0．99±0．27、1．79±0．29、6．79±0．64，经DMSO处理的对照组分别为0．86±0．11、0．94±0．12、1．06±0．17；CsA处理NK细胞24、36h组的ILT4表达较对照组明显增加（t值分别为4．69、14．99，P均〈0．05），而作用12h前后组间的差异无统计学意义（t=0．78，P〉0．05）。刚流式细胞术检测经CsA处理12、24、36h组的NK细胞ILT4蛋白表达阳性率分别为（5．16±0．42）％、（6．23±0．48）％、（23．8±1．5）％，分别高于经DMSO处理12、24、36h组[（3．08±0．19）％、（3．35±0．12）％、（3．36±0．21）％]，且不同处理组在不同处理时间的阳性率比较差异有统计学意义（t值分别为7．70、10．06、20．72，P均〈0．01）；CsA处理NK细胞36h组的ILT4mRNA和蛋白表达均显著高于处理12h和24h组（t值分别为16．38、14．12、21．81、20．56；P均〈0．01）。同时，当经CsA处理前后且效靶比为10：1时，NK细胞对低表达HLA—G的肿瘤细胞BGC-823的杀伤率分别为（81．96±2．80）％、（60．23±1．57）％，CsA对NK细胞杀伤活性的抑制率为（26．48±2．42）％；而NK细胞对高表达HLA� 展开更多

关键词 受体 免疫 环孢菌素 杀伤细胞 天然 HLA抗原

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钙调神经蛋白抑制剂致异基因造血干细胞移植患者严重谵妄 被引量：1

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作者 胡蓉蓉 庄俊玲 《药物不良反应杂志》 CSCD 2017年第6期459-461,共3页

1例有白塞病病史的41岁男性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植期间静脉泵入他克莫司（2.5～3.0 mg/24 h）,维持血药浓度在10.0～15.0 ng/ml.第30天,患者出现烦躁、色觉改变,对答不切题、计算力及定向力下降等谵妄症状.第33天,调... 1例有白塞病病史的41岁男性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植期间静脉泵入他克莫司（2.5～3.0 mg/24 h）,维持血药浓度在10.0～15.0 ng/ml.第30天,患者出现烦躁、色觉改变,对答不切题、计算力及定向力下降等谵妄症状.第33天,调整他克莫司剂量使血药浓度维持在6.0～7.5 ng/ml,患者精神异常症状无缓解.第34天停用他克莫司,患者谵妄状态好转.第35天,改为他克莫司口服（初始1.0 mg,1次/12 h,第7天调整为2.0 mg,1次/12 h）.口服他克莫司第10天,患者再次出现神志异常,拒绝进食.停服他克莫司,换用环孢素125 mg静脉滴注、2次/d.第2天患者再次出现谵妄症状,有自伤行为;第5天停用环孢素,当日夜间患者神志渐清.此后换用雷帕霉素1 mg口服、1次/12 h,未再出现谵妄症状. 展开更多

关键词 他克莫司 环孢素 谵妄

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MDR基因多态性对肾移植受者环孢素A急性肾毒性发生率的影响 被引量：1

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作者 郝胜华 聂新民 黄祖发 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期220-222,共3页

目的 探讨供、受者细胞膜P-糖蛋白（P-gp）的编码基因（MDR基因）多态性对肾移植受者环孢素A（CsA）急性肾毒性发生率的影响.方法 采用聚合酶链反应/限制性片段长度多态性（PCR/RFLP）方法分析173例肾移植供、受者MDR基因外显子26（exo... 目的 探讨供、受者细胞膜P-糖蛋白（P-gp）的编码基因（MDR基因）多态性对肾移植受者环孢素A（CsA）急性肾毒性发生率的影响.方法 采用聚合酶链反应/限制性片段长度多态性（PCR/RFLP）方法分析173例肾移植供、受者MDR基因外显子26（exon26）基因型;分别以供者和受者exon26基因型进行分组,观测术后3个月内受者血尿素氮、血肌酐和24 h尿量等指标与供、受者exon26基因型之间的关系.结果 供者和受者exon26基因型均为CC、CT和TT三种类型.173例供者中,CC、CT和TTr型比例分别为：28.3%（49/173）、41.6%（72/173）和30.0%（52/173）;173例受者中,CC、CT和TT基因型比例分别为：27.7%（48/173）、40.5%（70/173）和31.8%（55/173）.供、受者间exon26基因型的类型和分布比例相似,差异无统计学意义（P〉0.05）.肾移植术后,共有48例受者符合CsA急性肾毒性诊断标准.按受者CC、CT、TT型分组时,各组受者CsA急性肾毒性的发生率分别为25.0%（12/48）、41.7%（20/48）和33.3%（16/48）,各组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;按供者CC、CT和TT基因型分组时,各组受者术后CsA急性肾毒性的发生率分别为14.6%（7/48）、50.0%（24/48）和35.4%（17/48）,CC与CT和TT型之间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.而且.受者CC型组肾功能异常发生率明显高于供者CC型组（P〈0.05）.结论 MDR基因多态性对肾移植受者CsA急性肾毒性发生率具有明显的影响,而发挥作用是供者MDR基因多态性. 展开更多

关键词 肾移植 环孢菌素 药物毒性 P糖蛋白 基因

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非线性混合效应模型法计算1型糖尿病大鼠环孢素药代动力学参数 被引量：1

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作者 任洁 蒋艳 +2 位作者 邹素兰 陈荣 胡楠 《药学研究》 CAS 2018年第11期630-633,共4页

目的研究糖尿病对环孢素A(ciclosporin A,Cs A)体内药物代谢动力学的影响。方法大鼠腹腔注射65 mg·kg^(-1)链脲菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型。造模5周后通过荧光偏振免疫分析(FPIA)法检测大鼠灌胃环孢素(10 mg·kg^(-1))后... 目的研究糖尿病对环孢素A(ciclosporin A,Cs A)体内药物代谢动力学的影响。方法大鼠腹腔注射65 mg·kg^(-1)链脲菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型。造模5周后通过荧光偏振免疫分析(FPIA)法检测大鼠灌胃环孢素(10 mg·kg^(-1))后全血中的环孢素浓度,采用非线性混合效应模型法(nonlinear mixed effect model,NONMEM)建立药物代谢动力学模型,贝叶斯(Bayes)反馈法获取个体参数并比较。结果链腺苗素注射1周后,大鼠空腹血糖超过11.1 mmol·L^(-1),确认1型糖尿病大鼠造模成功。造模5周后,糖尿病大鼠的血糖显著增高。给药后,环孢素在大鼠体内呈现一房室模型,群体典型值及个体间差异(between subject variability,BSV)分别为:清除率(CL/F)=0.525 L·h^(-1),个体间差异=32.1%;表观分布容积(V/F)=5.18 L,个体间差异=35.6%;吸收速率常数(Ka)=1.82,个体间差异=71.1%。正常组与糖尿病组大鼠清除率无显著性差异(P>0.05);表观分布容积无显著性差异(P>0.05);吸收速率常数有显著性差异(P<0.05)。结论 1型糖尿病大鼠灌胃环孢素的吸收速率常数显著改变,且存在较大的个体间差异,提示糖尿病状态下会影响环孢素的吸收。 展开更多

关键词 糖尿病 大鼠 环孢素 非绻性混合效应模型法 药代动力学参数

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环孢素A与他克莫司对大鼠白细胞介素18及白细胞介素10含量的影响

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作者 郝俊文 闵志廉 +2 位作者 孙成春 齐法莲 董玉波 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期676-678,共3页

目的检测环孢素A(CsA)与他克莫司(FK506)对大鼠血清及脾组织悬液中白细胞介素18(IL-18)及IL-10含量的影响,探讨CsA和FK506抗排斥反应的不同作用机理。方法将60只Wistar大鼠随机分为3组(每组20只):(1)CsA组:以CsA灌胃(30mg·kg-1... 目的检测环孢素A(CsA)与他克莫司(FK506)对大鼠血清及脾组织悬液中白细胞介素18(IL-18)及IL-10含量的影响,探讨CsA和FK506抗排斥反应的不同作用机理。方法将60只Wistar大鼠随机分为3组(每组20只):(1)CsA组:以CsA灌胃(30mg·kg-1·d-1);(2)FK506组:以FK506灌胃(0.6mg·kg-1·d-1);(3)对照组:以生理盐水灌胃(3ml·kg-1·d-1)。用全自动生化分析仪检测肝、肾功能,用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定大鼠外周血及脾组织悬液中IL-18及IL-10的含量。结果FK506组大鼠血清及脾组织悬液中IL-10含量较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),IL-18与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);CsA组血清及脾组织悬液中IL-18明显低于对照组(P<0.05),而IL-10与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论FK506可使血清及脾组织悬液中IL-10含量升高,这可能是FK506与CsA抗排斥反应机理不同点之一。 展开更多

关键词 环孢菌素 免疫抑制剂 白细胞介素类 大鼠

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骨髓移植患者术后环孢素应用情况分析

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作者 尹玉琴 朱静丽 赵益斌 《中国药师》 CAS 2009年第12期1802-1803,共2页

目的:分析骨髓移植患者术后,环孢素(CsA)血药浓度及临床治疗的有效性和安全性。方法:采用荧光偏振免疫分析方法对39例骨髓移植受试者术后1～466d的526例次全血CsA谷浓度进行监测分析,并观察CsA临床疗效和不良反应等。结果:17例慢性粒细... 目的:分析骨髓移植患者术后,环孢素(CsA)血药浓度及临床治疗的有效性和安全性。方法:采用荧光偏振免疫分析方法对39例骨髓移植受试者术后1～466d的526例次全血CsA谷浓度进行监测分析,并观察CsA临床疗效和不良反应等。结果:17例慢性粒细胞白血病受试者的220例次CsA有效血浓度为60～450ng·ml^(-1);7例急性非淋巴细胞性白血病受试者125例次为:100～500ng·ml^(-1);2例急性淋巴细胞性白血病受试者为:100～300ng·ml^(-1);10例再生障碍性贫血受试者112例次全血谷值浓度为:75～400ng·ml^(-1);3例地中海贫血受试者术后进行的49例次为:150～500ng·ml^(-1)。其中8例出现排斥反应的谷值浓度为18.60～251.20 ng·ml^(-1);10例受试者出现药物不良反应的谷值浓度为306.70～578.7ng·ml^(-1);结论:跟踪监测骨髓移植术后受试者不同时间段CsA血药浓度,及时调整用药方案,可减少排斥反应和药物不良反应的发生。 展开更多

关键词 骨髓移植术 环孢素 血药浓度监测 荧光偏振免疫分析法

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环孢素和舒莱单一或联合应用对大鼠同种异体心脏移植抗排斥的作用

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作者 熊海波 夏穗生 +2 位作者 黄祖发 叶启发 温浩 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期549-552,共4页

目的:观察环孢素A和舒莱单一或联合用药对大鼠同种异体心脏移植的作用,评价联合用药的药效。方法:不同剂量环孢素A和舒莱单一或联合用于大鼠心脏移植,术后观察移植心存活时间,取移植心行病理组织学检查,检测血清IL-2和IL-4水平。结果:... 目的:观察环孢素A和舒莱单一或联合用药对大鼠同种异体心脏移植的作用,评价联合用药的药效。方法:不同剂量环孢素A和舒莱单一或联合用于大鼠心脏移植,术后观察移植心存活时间,取移植心行病理组织学检查,检测血清IL-2和IL-4水平。结果:单一及联合用药均能延长移植心的存活时间,而且移植心存活时间越长,其发生排斥反应的程度就越轻。在急性排斥时血清IL-2水平明显升高,而移植心长期存活者IL-4水平明显升高。结论:环孢素A和舒莱可有效地抑制同种异体的移植排斥反应,联合应用有明显的协同作用。 展开更多

关键词 环孢素A 舒莱 协同作用 心脏移植 免疫耐受 排斥反应 大鼠

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