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Cullin 7:一种多功能的泛素连接酶亚基 被引量:4
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作者 郭晓强 贡树基 姜红 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期898-901,共4页
Cullin 7(CUL7)是一种泛素连接酶亚基,可形成一种独特的Skp1-CUL7-Fbx29样复合物。CUL7在生长控制方面发挥着重要作用,它的突变可造成常染色体隐性遗传疾病3-M综合征和雅库特人身材矮小综合征,这些疾病的特征为出生前后出现生长阻滞。C... Cullin 7(CUL7)是一种泛素连接酶亚基,可形成一种独特的Skp1-CUL7-Fbx29样复合物。CUL7在生长控制方面发挥着重要作用,它的突变可造成常染色体隐性遗传疾病3-M综合征和雅库特人身材矮小综合征,这些疾病的特征为出生前后出现生长阻滞。CUL7还在细胞转化、p53调节和抗凋亡方面发挥了重要作用。这些研究说明CUL7是一种多功能的调节蛋白,可作为潜在的药物靶点。 展开更多
关键词 cullin7 泛素连接酶 生长阻滞 细胞转化
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Cullin7在胃癌中的表达及相关性分析
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作者 刘业锋 李飞 +1 位作者 谢伟 王星 《药学研究》 CAS 2024年第4期327-332,共6页
目的探讨泛素连接酶CUL7蛋白抗体(Cullin7)在胃癌中的表达及其对胃癌发生发展的作用。方法自癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃癌患者mRNA水平数据,并进行生存状况分析;并收集了60例接受手术治疗胃癌患者的胃癌和癌旁组织样本,免疫组化... 目的探讨泛素连接酶CUL7蛋白抗体(Cullin7)在胃癌中的表达及其对胃癌发生发展的作用。方法自癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃癌患者mRNA水平数据,并进行生存状况分析;并收集了60例接受手术治疗胃癌患者的胃癌和癌旁组织样本,免疫组化分析Cullin7的表达水平,并评估Cullin7表达水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性;同时通过在人胃癌HGC-27细胞系中过表达或敲除Cullin7基因,利用四甲基偶氮唑盐(MTT)、集落形成、划痕、Transwell迁移和Matrigel侵袭实验研究Cullin7对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果Cullin7在胃癌组织中高表达,且Cullin7高表达的患者总生存期、首次进展和进展后生存时间更短,同时Cullin7的表达与胃癌患者分化程度、神经侵袭、血管侵袭、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关,差异有统计学意义,而Cullin7在胃癌细胞中的过表达促进细胞增殖、迁移和侵袭,而用短发夹RNA(shRNA)敲低Cullin7可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,差异有统计学意义。结论Cullin7的上调可能是促进胃癌发生和发展的重要因素,可作为胃癌诊断、预后新的生物标志物以及新的治疗靶点。 展开更多
关键词 胃癌 泛素连接酶CUL7蛋白抗体 预后 临床病理特征 增殖 迁移 侵袭
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Cullin7泛素连接酶在恶性肿瘤发生发展中的作用 被引量:6
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作者 李玉苗 付杰军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期442-446,共5页
Cullin7(Cul7)作为核心支架蛋白与ROC1、Skp1和Fbxw8一起构成SCF(Skp1-Cullin-F-box)E3泛素连接酶复合物。Cul7是对人和小鼠生长发育具有重要调控作用的基因。Cul7对细胞转化、p53活性调节、细胞衰老以及细胞凋亡的调控作用,说明其具有... Cullin7(Cul7)作为核心支架蛋白与ROC1、Skp1和Fbxw8一起构成SCF(Skp1-Cullin-F-box)E3泛素连接酶复合物。Cul7是对人和小鼠生长发育具有重要调控作用的基因。Cul7对细胞转化、p53活性调节、细胞衰老以及细胞凋亡的调控作用,说明其具有癌基因的特征。Cul7在乳腺癌、肺癌、肝细胞癌、胰腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中高表达,通过参与细胞转化和抑制细胞凋亡等机制促进肿瘤的发生发展。 展开更多
关键词 cullin7 肿瘤 泛素连接酶 P53 细胞凋亡
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Cullin7蛋白在原发性肝癌癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系 被引量:4
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作者 林兰 李乾 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第2期221-225,共5页
目的探讨Cullin7蛋白在原发性肝癌癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法海口市人民医院原发性肝癌患者130例,采用酶联免疫吸附法及免疫组化法测定原发性肝癌癌组织(原发性肝癌组)及正常肝脏组织(癌旁组)中Cullin7蛋白的表达水... 目的探讨Cullin7蛋白在原发性肝癌癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法海口市人民医院原发性肝癌患者130例,采用酶联免疫吸附法及免疫组化法测定原发性肝癌癌组织(原发性肝癌组)及正常肝脏组织(癌旁组)中Cullin7蛋白的表达水平,分析其与临床病理参数和预后的关系。结果原发性肝癌组Cullin7蛋白表达水平高于癌旁组(t=170.644,P <0.05);原发性肝癌组Cullin7阳性率高于癌旁组(χ~2=115.535,P <0.01);Cullin7蛋白表达与年龄不相关(χ~2=3.211,P>0.05);与浸润深度、淋巴结转移、TMN分期、复发、淋巴血管间隙浸润、病理学分级、肿瘤最大径相关性明显,且浸润深度越深、有淋巴结转移、TMN分期越高、有复发、有淋巴血管间隙浸润、病理学分期越高、肿瘤最大径≥5cm,Cullin7蛋白阳性表达率越高(χ~2=19.238、37.717、20.512、23.662、15.331、20.910、15.455,P <0.01);Cullin7阴性组3年生存率及生存期均明显高于Cullin7阳性组(χ~2=34.592,Z=19.764,P <0.01)。结论 Cullin7在原发性肝癌的发生发展过程中起促进作用;Cullin7蛋白在原发性肝癌癌组织中表达量增加,Cullin7蛋白低表达的原发性肝癌患者能获得较好的预后。 展开更多
关键词 cullin7 原发性肝癌 临床病理特征
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Cullin7在肺癌组织中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 王芳 包迪 《临床肺科杂志》 2018年第3期402-405,共4页
目的探讨Cullin7在肺癌中的表达及临床意义。方法收集2014年3月至2016年1月期间被我院收治的54例肺癌患者手术切除的肺癌组织和癌旁组织为实验标本。采用免疫组化、RT-PCR、细胞转染等方法检测组织标本中的Cullin7表达情况。结果肺癌组... 目的探讨Cullin7在肺癌中的表达及临床意义。方法收集2014年3月至2016年1月期间被我院收治的54例肺癌患者手术切除的肺癌组织和癌旁组织为实验标本。采用免疫组化、RT-PCR、细胞转染等方法检测组织标本中的Cullin7表达情况。结果肺癌组织、癌旁正常组织中Cullin7 mRNA表达量分别为(13.51±4.30)ng/m L、(6.54±2.14)ng/m L,肺癌组织中Cullin7 mRNA表达水平明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(t=4.69,P=0.000,P<0.01)。肺癌组织Cullin7蛋白染色阳性细胞数明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(t=4.54,P=0.000,P<0.01)。肺癌组织中Cullin7 mRNA表达量与患者年龄、肺癌类型无关。随着肺癌病例病理分期的升高、肿瘤大小的增加、分化程度的降低,肺癌组织中Cullin7 mRNA表达增强;此外,肺癌组织中Cullin7 mRNA表达量与病例是否伴淋巴结转移有关。伴淋巴结转移的肺癌组织,Cullin7 mRNA表达量高于未出现淋巴结转移的肺癌组织(P<0.05)。Cullin7表达受到抑制后,A427、H460、A549和H1299的表达明显减少(均P<0.01)。结论 Cullin7在肺癌组织中的表达高于癌旁正常组织。Cullin7的高表达与肺癌组织的病理分期、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移有关。Cullin7有望成为肺癌靶向治疗的目标基因。 展开更多
关键词 肺癌 cullin7 小干扰RNA 靶向治疗
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Cullin7蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 李洪胜 陈铭生 +3 位作者 敖翔 袁南贵 胡欣朋 谭小军 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期938-940,共3页
目的探讨Cullin7蛋白在乳腺浸润性导管癌表达及其与临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶(sP)法检测13例正常乳腺组织、20例良性乳腺肿瘤、68例乳腺癌和32例乳腺癌腋窝淋巴结转移灶组织标本中... 目的探讨Cullin7蛋白在乳腺浸润性导管癌表达及其与临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶(sP)法检测13例正常乳腺组织、20例良性乳腺肿瘤、68例乳腺癌和32例乳腺癌腋窝淋巴结转移灶组织标本中Cullin7蛋白的表达。结果正常乳腺组织组、良性乳腺肿瘤组、乳腺浸润性导管癌组及乳腺癌腋窝淋巴结转移灶组中Cullin7蛋白强阳性表达率分别是0、30.0%、55.9%、78.1%。乳腺癌腋窝淋巴结转移灶组Cullin7蛋白强阳性表达率明显高于其他3组(P〈0.05)。Cullin7蛋白表达与是否绝经、肿瘤大小、临床分期、病理类型之间无相关(P〉0.05),但与组织分化程度、腋窝淋巴结是否转移之间有明显相关(P〈0.05)。Cullin7蛋白在乳腺癌组织中的表达分别与雌激素受体(ER)呈负相关(P〈0.05),但与孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)无相关(P〉0.05)。结论Cullin7可能在乳腺癌的发生发展以及侵袭转移中发挥重要的促进作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 转移 cullin7
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Cullin7表达下调对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响
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作者 介卫华 赵彬 李爱红 《胃肠病学》 2019年第10期597-602,共6页
背景:结肠癌为常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均较高。Cullin7定位于染色体6p21. 1,与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。目的:探讨Cullin7表达下调对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响。方法:采用q RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测结肠癌组织... 背景:结肠癌为常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均较高。Cullin7定位于染色体6p21. 1,与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。目的:探讨Cullin7表达下调对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响。方法:采用q RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测结肠癌组织、癌旁组织中Cullin7 m RNA和蛋白表达。以si RNA沉默Cullin7基因,并转染结肠癌HCT116细胞,q RT-PCR和蛋白质印迹法检测沉默效果。CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测cleaved caspase-3、β-catenin、C-myc蛋白表达。以si RNA Cullin7联合Wnt信号通路抑制剂FH-535处理结肠癌细胞,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测cleaved caspase-3、β-catenin、C-myc蛋白表达。结果:结肠癌组织中Cullin7 m RNA和蛋白表达明显高于癌旁正常组织(P <0. 05)。与对照组相比,si RNA Cullin7 1组、si RNA Cullin7 2组、si RNA Cullin7 3组Cullin7 m RNA和蛋白表达均明显降低(P <0. 05),尤其是si RNA Cullin7 2组。与对照组相比,沉默Cullin7表达后,结肠癌细胞增殖活性明显下降,细胞凋亡率明显增加,cleaved caspase-3蛋白表达明显上调,β-catenin、C-myc蛋白表达明显下调(P <0. 05)。与si RNA Cullin7 2组相比,联合Wnt信号通路抑制剂FH-535后,结肠癌细胞凋亡率明显增加,cleaved caspase-3蛋白表达明显上调,β-catenin、C-myc蛋白表达明显下调(P <0. 05)。结论:Cullin7基因参与了结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡,沉默Cullin7可通过Wnt/β-catenin信号通路抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 cullin7 结肠肿瘤 RNA 小分子干扰 细胞增殖 细胞凋亡 WNT信号通路
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泛素连接酶Cul7调控人滋养层细胞Notch1蛋白稳定性
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作者 焦寒 徐阳 +2 位作者 范冰凌 林欣欣 付杰军 《医学研究杂志》 2021年第8期41-46,共6页
目的探讨泛素连接酶Cullin 7(Cul7)在人胎盘绒毛外滋养层细胞HTR8/SVneo中对Notch1蛋白稳定性的影响,初步阐明Cul7对Notch1蛋白表达的调控作用。方法Western blot法检测Cul7基因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中Notch1蛋白表达的变化。... 目的探讨泛素连接酶Cullin 7(Cul7)在人胎盘绒毛外滋养层细胞HTR8/SVneo中对Notch1蛋白稳定性的影响,初步阐明Cul7对Notch1蛋白表达的调控作用。方法Western blot法检测Cul7基因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中Notch1蛋白表达的变化。慢病毒稳定转染构建Cul7低表达HTR8/SVneo细胞系,通过real-time PCR检测Notch1 mRNA的表达。Western blot法检测干扰或过表达Cul7后Notch1蛋白的表达。应用蛋白免疫共沉淀(Co-IP)确定Cul7与Notch1蛋白结合情况。结果与野生型MEF细胞比较,Cul7基因敲除MEF细胞Notch1蛋白表达增加。在HTR8/SVneo细胞也观察到干扰Cul7后Notch1蛋白表达显著升高,但对Notch1 mRNA的表达无显著影响。用放线菌酮(CHX)处理细胞后,与对照组比较干扰Cul7使Notch1蛋白降解的半衰期延长。将Flag-Notch1重组质粒和HA-Cul7真核表达质粒导入HTR8/SVneo细胞后,Co-IP结果显示外源性Cul7与Notch1无结合。结论Cul7调控Notch1降解速度,但对Notch1转录表达无显著影响。Cul7可能通过间接方式调控Notch1蛋白稳定性。 展开更多
关键词 NOTCH1 cullin 7 泛素化 胎盘发育
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FBW7与Cullin7在耐紫杉醇三阴乳腺癌组织中的表达及临床意义
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作者 张禄尧 申志新 +2 位作者 冯令军 刘静 郭璐 《江苏医药》 CAS 2019年第7期726-728,共3页
目的探讨FBW7与Cullin7在耐紫杉醇三阴乳腺癌组织中的表达。方法免疫组化SP法检测29例耐紫杉醇三阴乳腺癌组织及20例紫杉醇敏感三阴乳腺癌组织中FBW7和Cullin7的表达,分析二者相关性。结果 FBW7在耐紫杉醇三阴乳腺癌组织中阳性表达10例... 目的探讨FBW7与Cullin7在耐紫杉醇三阴乳腺癌组织中的表达。方法免疫组化SP法检测29例耐紫杉醇三阴乳腺癌组织及20例紫杉醇敏感三阴乳腺癌组织中FBW7和Cullin7的表达,分析二者相关性。结果 FBW7在耐紫杉醇三阴乳腺癌组织中阳性表达10例,少于紫杉醇敏感三阴乳腺癌组织的13例(P=0.035)。Cullin7在耐紫杉醇三阴乳腺癌组织中阳性表达18例,多于紫杉醇敏感三阴乳腺癌组织的6例(P=0.047)。FBW7与Cullin7表达在耐紫杉醇三阴乳腺癌中呈正相关(r=0.432,P=0.017)。结论在耐紫杉醇三阴乳腺癌中,FBW7与Cullin7均参与耐药机制发生过程。 展开更多
关键词 乳腺癌 紫杉醇 FBW7 cullin7
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Cullin7蛋白在人脑胶质瘤中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 向旭 谢腾 +5 位作者 牟宇 丁锐 许强华 罗小程 胡航 陈治军 《中国临床神经外科杂志》 2019年第12期746-748,共3页
目的探讨Cullin7蛋白在人脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法选取2013年1月至2018年12月手术切除脑胶质瘤标本60例,其中WHO分级Ⅰ级12例,Ⅱ级18例,Ⅲ级14例,Ⅳ级16例。另选取重型颅脑损伤内减压术切除正常脑组织10例作为对照组。采用免... 目的探讨Cullin7蛋白在人脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法选取2013年1月至2018年12月手术切除脑胶质瘤标本60例,其中WHO分级Ⅰ级12例,Ⅱ级18例,Ⅲ级14例,Ⅳ级16例。另选取重型颅脑损伤内减压术切除正常脑组织10例作为对照组。采用免疫组化染色、免疫印迹法法检测Cullin7蛋白表达情况。51例随访46个月,9例失访;采用Kaplan-Meir法分析和Log-rank检验分析生存曲线。结果高级别胶质瘤Cullin7蛋白阳性表达率(66.7%)明显高于低级别胶质瘤(36.7%;P<0.05),而低级别胶质瘤Cullin7蛋白阳性表达率明显高于对照组(0%;P<0.05)。Cullin7高表达病人生存期较低表达病人明显缩短(P<0.05)。结论Cullin7蛋白在脑胶质瘤中的表达与肿瘤恶性程度呈正相关,与病人生存期呈负相关。 展开更多
关键词 胶质瘤 cullin7蛋白 基因表达 临床意义
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