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雷帕霉素缓释片防治兔高危角膜移植免疫排斥反应和新生血管增殖的研究 被引量：26
1
作者 高华 史伟云 +1 位作者 谢立信 王身国 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期6-11,共6页
目的探讨雷帕霉素(RAPA)缓释片防治兔高危角膜移植术后免疫排斥反应和角膜新生血管增殖的疗效及其作用机制。方法RAPA缓释片制作:RAPA与载体乙交酯-丙交酯-己内酯三元共聚物(PGLC)制成RAPA缓释片(W/W=50/50),每粒缓释片含RAPA0·5mg... 目的探讨雷帕霉素(RAPA)缓释片防治兔高危角膜移植术后免疫排斥反应和角膜新生血管增殖的疗效及其作用机制。方法RAPA缓释片制作:RAPA与载体乙交酯-丙交酯-己内酯三元共聚物(PGLC)制成RAPA缓释片(W/W=50/50),每粒缓释片含RAPA0·5mg。65只健康新西兰大白兔,其中45只兔(45只眼)采用缝线法诱导角膜新生血管生成,选择大于3个象限、新生血管长入角膜超过3mm的40只兔按照随机数字表法分为对照组(A组)、1mgPGLC载体前房植入组(B组)、1%RAPA滴眼液组(C组)及0·5mgRAPA缓释片前房植入组(D组),每组10只兔;余20只兔为供体。对4组兔行右眼同种异体穿透性角膜移植术,术后观察90d,记录排斥指数(RI,为植片水肿、混浊及血管长入评分合计)和新生血管指数(NI,为血管长入植片评分)。定期检测C、D组兔房水中RAPA浓度;术后3周,原位杂交法对4组兔角膜植片中白细胞介素(IL)-2R、单核细胞化学吸引蛋白质(MCP)-1、Fas/FasL进行检测,采用免疫组化法对肿瘤坏死因子(TNF)α和血管内皮细胞生长因子(VEGF)进行检测。术后90d,病理组织学检查视网膜、肝肾结构变化。结果(1)免疫排斥:A、B、C及D组兔发生免疫排斥反应的平均时间分别为(16·5±2·5)、(16·0±2·6)、(47·1±13·2)、(87·6±5·8)d(P=0·000)。术后2周,4组兔植片RI分别为4·9±2·2、3·9±0·9、0·8±0·4、0·3±0·6(P=0·000)。术后12周分别为10·4±0·8、10·0±0·0、7·2±2·2、2·0±3·3(P=0·000)。(2)角膜新生血管:术后2周,4组NI数分别为2·4±0·7、2·1±0·5、0·6±0·5、0·3±0·5(P=0·000)。术后12周分别为3·8±0·5、3·8±0·4、0·8±0·7、0·4±0·8(P=0·000)。(3)房水中RAPA浓度:术后第2、4、8、12周,D组房水中RAPA浓度分别10·7、12·0、9·2、7·0ng/ml,C组房水中RAPA浓度检测不出。(4)细胞因子表达:A、B组植片大量表达IL-2R、MCP-1、TNF-α、VEGF细胞因子,C、D组不表达上述细胞因子,4组植片中Fas/FasL 展开更多
关键词 西罗莫司 迟效制剂 角膜移植 移植物排斥 角膜新生血管化
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羊膜培养液抑制角膜新生血管的实验研究 被引量：26
2
作者 马翔 Haydee Bazan 李军 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期753-756,共4页
目的　研究羊膜培养液对小鼠角膜新生血管的抑制作用及机制。方法　应用cornealmicropocket方法 ,将含 10 0ng碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)和 12 %hydronpolymer的缓释颗粒植入角膜层间 ,制备小鼠角膜新生血管模型。实验分对照组、羊... 目的　研究羊膜培养液对小鼠角膜新生血管的抑制作用及机制。方法　应用cornealmicropocket方法 ,将含 10 0ng碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)和 12 %hydronpolymer的缓释颗粒植入角膜层间 ,制备小鼠角膜新生血管模型。实验分对照组、羊膜组和去上皮羊膜组 ,每组 10只眼 ,收集各组培养液于模型制作当日起 ,每日滴眼 4次至术后 7d摄片观测角膜新生血管长入情况并处死动物。对脐静脉血管内皮细胞 (HUVEC)进行体外培养 ,并应用Boyden小房技术和荧光结合(CyQUANT)实验分别检测羊膜培养液对HUVEC细胞迁移和细胞增殖的影响。利用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组培养液中金属蛋白酶抑制剂 1(TIMP1)和 2 (TIMP2 )的含量。结果　羊膜培养液明显抑制由bFGF诱发的小鼠角膜新生血管的形成 ,对照组、羊膜组和去上皮羊膜组角膜新生血管面积分别是 (2 4 8± 0 76 )mm2 、(0 6 4± 0 5 2 )mm2 和 (1 96± 0 6 5 )mm2 。羊膜培养液明显抑制血管内皮细胞的迁移和增殖 ,而对照组和去上皮羊膜组对HUVEC细胞迁移无作用。羊膜培养液中TIMP2水平明显增高 ,而TIMP1的含量无变化。结论　羊膜培养液中TIMP1的含量未增加。而羊膜上皮产生或释放大量的TIMP2 ,抑制血管内皮细胞的迁移和增殖 。 展开更多
关键词 羊膜培养液 角膜新生血管 碱性成纤维细胞生长因子 BFGF 细胞增殖
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重组人kringle 5蛋白滴眼液抑制兔角膜新生血管的研究 被引量：19
3
作者 刘祖国 张志红 +6 位作者 马建兴 张梅 罗丽辉 肖启国 林健贤 张平 陈家祺 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第7期415-418,I007-005,共5页
目的　观察重组人kringle 5 (K 5蛋白 )滴眼液抑制碱烧伤诱导的兔角膜新生血管(neovascularization ,NV)的效果 ,探讨其作用机制。方法　采用基因重组方法获得K 5蛋白 ,取新西兰白兔 4 0只 ,将浸有 1mol/L氢氧化钠滤纸片置于兔角膜中央 ... 目的　观察重组人kringle 5 (K 5蛋白 )滴眼液抑制碱烧伤诱导的兔角膜新生血管(neovascularization ,NV)的效果 ,探讨其作用机制。方法　采用基因重组方法获得K 5蛋白 ,取新西兰白兔 4 0只 ,将浸有 1mol/L氢氧化钠滤纸片置于兔角膜中央 ,制成碱烧伤模型 ,随机均分为A、B、C及D组 ,每组 10只兔 (10只眼 ) ,伤后即分别滴用 5、10及 2 0mg/L的K 5蛋白滴眼液 ,对照 (D)组滴载体溶液 ;均每日 4次 ,共滴 2 8d。裂隙灯显微镜下观察角膜NV生长情况 ,并计算其面积 ,伤后 2 8d处死实验兔 (A、B及C组 ) ,取其角膜片做组织病理学检查。结果　伤后A、B、C及D组角膜NV开始出现的时间分别为 (3 4± 0 5 )d、(6 8± 0 4 )d、(6 7± 0 7)d及 (3 7± 0 5 )d ,其中B组明显较D组延长(P <0 0 5 ) ,而A组与D组间差异无显著意义 (P >0 0 5 )。伤后各时间点B及C组角膜NV的生长面积均明显较D组减少 (P <0 0 5 ) ,B与C组角膜NV区面积间比较 ,差异无显著意义 (P >0 0 5 )。角膜组织病理学检查 ,D组烧伤区可见大量炎性细胞浸润及角膜NV形成 ,而B及C组角膜炎性反应较轻 ,烧伤区无NV形成。角膜NV区面积与角膜后膜和炎性细胞数均有明显相关性 (P <0 0 5 )。结论重组人K 5蛋白滴眼液可明显抑制碱烧伤引起的角膜NV的生长 。 展开更多
关键词 重组人kringle5蛋白滴眼液 角膜新生血管 化学烧伤
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碱烧伤大鼠角膜新生血管模型的初步探索 被引量：16
4
作者 颜世龙 梁丹 +2 位作者 林妙丽 李永平 汪振芳 《眼科学报》 2005年第4期165-169,172,共6页
目的:探索相对稳定可靠的碱烧伤大鼠角膜新生血管(CNV)动物模型。方法:随机将48只S-D大鼠分成4组,每组12只,采用浸润1mol/L氢氧化钠的3mm滤纸片,分别制作烧灼时间为15、30、40、60s的碱烧伤鼠眼模型,每天裂隙灯观察角膜新生血管、角膜... 目的:探索相对稳定可靠的碱烧伤大鼠角膜新生血管(CNV)动物模型。方法:随机将48只S-D大鼠分成4组,每组12只,采用浸润1mol/L氢氧化钠的3mm滤纸片,分别制作烧灼时间为15、30、40、60s的碱烧伤鼠眼模型,每天裂隙灯观察角膜新生血管、角膜溃疡及前房积血情况,并在3、7、14、21、28d记录上述指标。结果:伤后3d,新生血管开始侵入角膜;7d,新生血管生长活跃,向中央烧灼区侵入;14d,新生血管达到生长高峰;14d后新生血管逐渐回退。烧伤后7d,15、30、40和60s组CNV诱导率分别为16.7%、75%、100%、100%,各实验组角膜新生血管诱导率随着烧伤时间延长而增加。。15sCNV散在稀疏分布,长度较短。30s组CNV接近烧灼区边缘,分布局限。40s组CNV致密,连接成网状,生长均匀一致。30s组和40s组间CNV长度和面积差异均具有统计学差异(P<0.05)。40s组前房积血率16.7%,表现为虹膜血管点片状渗血;60s组前房积血率83.3%,积血量多严重影响到角膜新生血管观察,两组前房积血发生率具有统计学差异(P<0.05)。60s组角膜溃疡率50%,穿孔率33.3%。结论:采用浸润1mol/L氢氧化钠溶液的3mm滤纸片烧灼中央角膜40s的大鼠模型是研究化学性角膜新生血管较理想的动物模型。 展开更多
关键词 角膜新生血管 碱烧伤 鼠
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血管内皮生长因子与大鼠角膜新生血管生长及退化的相关性实验研究 被引量：15
5
作者 滕旭 孙旭光 王智群 《眼科新进展》 CAS 2002年第3期163-165,共3页
目的　观察大鼠碱烧伤后角膜新生血管 (corneal neovascularization,CNV )的生长及退化过程和角膜中血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)m RNA的变化 ,探讨两者间的相互作用。方法　建立大鼠角膜碱烧伤新生血... 目的　观察大鼠碱烧伤后角膜新生血管 (corneal neovascularization,CNV )的生长及退化过程和角膜中血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)m RNA的变化 ,探讨两者间的相互作用。方法　建立大鼠角膜碱烧伤新生血管模型 ,利用角膜灌注和照相方法对 CNV进行观察。在不同时间点提取角膜的总 RNA ,并用半定量逆转录聚合酶链式反应 (RT- PCR)检测 VEGF m RNA。应用结膜下注射地塞米松治疗 CNV,并观察其对 VEGF表达的调节作用。结果　大鼠角膜碱烧伤后角膜新生血管的生长过程可分为 3个阶段 :(1)角膜新生血管的初期阶段 (烧伤后 2 d内 ) ;(2 )角膜新生血管的增长阶段 (烧伤后 3～ 10 d) ;(3)新生血管的退化阶段 (烧伤 2周后 )。实验发现 VEGF m RNA在烧伤后 2 4 h达到高峰 ,是正常角膜的 5 .3倍 ;在烧伤后第 4天 ,VEGF m RNA水平为正常时 1倍 ;第 7天时 ,VEGF m RNA下降至正常。地塞米松组 CNV生长与 VEGF m RNA的表达均受到抑制 ,在烧伤后 2 4 h VEGF的表达是正常时的 3.2 4倍 ,抑制率为 38.8% ;烧伤后4 d,较对照组 VEGF的表达下降了 16 .2 % .地塞米松组 CNV面积抑制率分别是对照组的2 1.7% (烧伤后第 4天 )和 2 3.7% (烧伤后第 7天 )。结论　 VEGF m RNA的升高及降低同CNV的发生及退? 展开更多
关键词 相关性 实验研究 血管内皮生长因子 角膜新生血管 碱烧伤 CNV VEGF
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姜黄素对大鼠碱烧伤角膜新生血管的抑制作用 被引量：16
6
作者 苏凡凡 张明昌 《国际眼科杂志》 CAS 2008年第9期1806-1808,共3页
目的:探讨姜黄素(curcumin)对大鼠角膜新生血管(corne-al neovascularization,CNV)形成的影响及CNV形成过程中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide syn-thesis,iNOS... 目的:探讨姜黄素(curcumin)对大鼠角膜新生血管(corne-al neovascularization,CNV)形成的影响及CNV形成过程中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide syn-thesis,iNOS)的表达情况。方法:以碱烧伤建立角膜新生血管模型,采用裂隙灯照相、免疫组化和RT-PCR等方法分别检测使用姜黄素前后各时期角膜组织中VEGF和iNOS的表达情况,并进行统计学分析。结果:姜黄素结膜下注射组角膜新生血管面积明显减少(t值分别为4.453,4.440,3.887,4.718,3.585,P<0.05);免疫组化染色,VEGF和iNOS在正常角膜上皮基底细胞有弱表达,新生血管对照组表达明显增强,其表达主要分布在新生血管形成区域和上皮全层;结膜下注射组表达明显减少;VEGF mRNA和蛋白表达一致。结论:姜黄素可以有效抑制角膜新生血管的发生,其机制与降低角膜新生血管VEGF和iNOS有关。 展开更多
关键词 姜黄素 角膜新生血管 血管内皮生长因子 诱导型一氧化氮合酶
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血管内皮生长因子及其受体在大鼠碱烧伤后角膜新生血管中的表达 被引量：15
7
作者 杨艳 张明昌 张波 《国际眼科杂志》 CAS 2006年第6期1320-1322,共3页
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flk-1在大鼠角膜碱烧伤后新生血管中的表达。方法:应用1mol/LNaOH制作大鼠碱烧伤新生血管模型,随机分为3组,分别于1,4,7及14d处死大鼠取出角膜,免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测大鼠角膜中的V... 目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flk-1在大鼠角膜碱烧伤后新生血管中的表达。方法:应用1mol/LNaOH制作大鼠碱烧伤新生血管模型,随机分为3组,分别于1,4,7及14d处死大鼠取出角膜,免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测大鼠角膜中的VEGF及其受体Flk-1的表达。结果:正常大鼠角膜中VEGF及Flk-1受体弱表达或不表达。二者均在角膜上皮层,基质层、内皮层及新生血管内皮细胞表达;大鼠角膜碱烧伤后各时间点VEGFmRNA和Flk-1mRNA相对表达量具有相关性。结论:大鼠角膜碱烧伤后,VEGF及其受体Flk-1结合诱导内皮细胞分化及角膜新生血管形成。 展开更多
关键词 大鼠角膜新生血管 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体2
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轴突导向因子Netrin-1在血管生成中调节作用的实验研究 被引量：13
8
作者 杨昀 邹丽 +1 位作者 王勇 张进祥 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期475-478,共4页
目的研究神经轴突导向因子 Netrin-1在血管生成中的作用及其机制。方法原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用逆转录多聚酶链反应检测其上 Netrin-1的各种受体表达,并用体外实验分别检测 Netrin-1对 HUVEC 增殖,迁移和管状结构形成的作用... 目的研究神经轴突导向因子 Netrin-1在血管生成中的作用及其机制。方法原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用逆转录多聚酶链反应检测其上 Netrin-1的各种受体表达,并用体外实验分别检测 Netrin-1对 HUVEC 增殖,迁移和管状结构形成的作用,并用兔角膜新生血管实验研究在不同浓度 Netrin-1作用下体内血管新生的情况。结果在 HUVEC 上仅检测到一种受体 UNC5B的表达。在体内和体外实验中均发现 Netrin-1不仅是个促血管生成因子,也是一个抑制血管生成因子,在浓度低于500 ng/ml 时均表现为促进作用,而在1000～5000 ng/ml 时表现为抑制作用。其中,当 Netrin-1为50 ng/ml 时,HUVEC 的增殖能力最强,当 Netrin-1浓度为100 ng/ml 时,HUVEC 的迁移能力最强。结论 Netrin-1在血管生成中起着促进和抑制的双重调控作用,这种双重调控作用取决于Netrin-1浓度,其中抑制作用和受体 UNC5B 相关。 展开更多
关键词 脐静脉 内皮 角膜新生血管化
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羊膜移植抑制兔角膜碱烧伤后新生血管增殖的研究 被引量：12
9
作者 邱培瑾 姚克 +1 位作者 陈茂华 钱羽力 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2004年第3期243-246,共4页
目的　比较采用保存羊膜和新鲜羊膜移植抑制角膜碱烧伤后新生血管增殖的效果 ;探讨应用保存人羊膜移植防治角膜碱烧伤后新生血管的手术时机。方法　制备角膜碱烧伤后新生血管增殖的动物模型 ;2 2只家兔 ( 2 2眼 )随机分为4组 :A组 ( 4... 目的　比较采用保存羊膜和新鲜羊膜移植抑制角膜碱烧伤后新生血管增殖的效果 ;探讨应用保存人羊膜移植防治角膜碱烧伤后新生血管的手术时机。方法　制备角膜碱烧伤后新生血管增殖的动物模型 ;2 2只家兔 ( 2 2眼 )随机分为4组 :A组 ( 4眼 )作为对照组 ;B组 ( 6眼 )在碱烧伤的急性期行新鲜羊膜移植 ;C组 ( 6眼 )在急性期行保存人羊膜移植 ;D组 ( 6眼 )在瘢痕期行保存人羊膜移植。应用计算机彩色图像处理系统测定角膜新生血管面积。结果　 3个移植组和对照组比较 ,角膜新生血管面积的差异均有显著性意义 (P <0 0 1) ;B组与C组比较无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;C组的新生血管面积明显少于D组 (P <0 0 1)。结论　保存羊膜和新鲜羊膜移植均能有效地抑制角膜碱烧伤后新生血管的增殖 ,治疗效果无显著性差异 ;在角膜碱烧伤的急性期施行羊膜移植防治新生血管增殖的效果要优于在瘢痕期手术。 展开更多
关键词 兔 角膜 化学烧伤 羊膜移植 角膜新生血管
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翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植和羊膜移植术治疗翼状胬肉 被引量：13
10
作者 王妍茜 周娟 +3 位作者 陈映 王敏 陈颖 康刚劲 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期2156-2160,共5页
目的:分析翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术(LSCT)和羊膜移植术(AMT)治疗翼状胬肉的疗效观察。方法:前瞻性对照研究。将2017-01/2020-01在本院眼科门诊就诊的177例187眼翼状胬肉连续病例按随机区组设计原则分为A组(59例64眼)、B... 目的:分析翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术(LSCT)和羊膜移植术(AMT)治疗翼状胬肉的疗效观察。方法:前瞻性对照研究。将2017-01/2020-01在本院眼科门诊就诊的177例187眼翼状胬肉连续病例按随机区组设计原则分为A组(59例64眼)、B组(59例60眼)、C组(59例63眼)三组,三组均行翼状胬肉切除,A组联合LSCT、B组联合AMT、C组联合LSCT和AMT,术后均随访12mo;比较三组视力、角膜上皮修复及新生血管情况,并统计术后复发率、眼部症状、并发症及植片成活情况。结果:三组术后6、12mo时的视力及角膜上皮缺损修复时间均无差异(P>0.05),术后1mo时C组角膜荧光素染色(FL)值显著低于A组、B组(均P<0.05);三组患者角膜透明或有轻度薄翳,但均未见新生血管生长;三组均未见真性翼状胬肉复发现象,术后6、12mo时A组、C组结膜纤维增生分级与B组比较均有差异(P<0.05);三组SchirmerⅠ试验滤纸湿长的时间、组间及交互效应均无差异(P>0.05),但C组术后1mo泪膜破裂时间(BUT)显著高于A组、B组(均P<0.05);三组术后均有不同程度结膜水肿,拆线后2wk内均消失,三组植片均成活,羊膜存活,未见发生排斥、溶解反应。结论:LSCT、AMT、LSCT联合AMT治疗翼状胬肉均可取得良好的疗效,但LSCT联合AMT治疗术后短期角膜上皮修复相对更佳,结膜纤维增生及干眼症状更轻。 展开更多
关键词 翼状胬肉 自体角膜缘干细胞移植 羊膜移植术 疗效 角膜上皮 角膜新生血管
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基质金属蛋白酶、血管内皮细胞生长因子与角膜新生血管形成的相关性 被引量：7
11
作者 袁静 王适群 《湖北民族学院学报（医学版）》 2002年第4期7-10,共4页
目的 研究大鼠角膜新生血管形成中,基质金属蛋白酶(MMP2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与炎性反应的相关性。方法 利用硝酸银烧灼角膜表面,建立鼠角膜新生血管模型,每日裂隙灯下观察角膜新生血管的发展,并于1、4、7、10、21d处死... 目的 研究大鼠角膜新生血管形成中,基质金属蛋白酶(MMP2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与炎性反应的相关性。方法 利用硝酸银烧灼角膜表面,建立鼠角膜新生血管模型,每日裂隙灯下观察角膜新生血管的发展,并于1、4、7、10、21d处死大鼠,摘取眼球作角膜病理切片,多形核白细胞(PMN)计数作统计分析;免疫组化方法分析MMP2、VEGF的表达。结果 光镜下显示正常组PMN计数为0.500±0.629,处理后第1d角膜缘(PMN)细胞开始增多,炎症后引起角膜新生血管(CNV)1d、4d、7d.10d、21d,PMN计数(每高倍视野均数)分别为14.200±1.723、19.200±2.401、28.700±1.632、15.100±2.097、0.700±0.816,以CNV7d组PMN增加最明显,此后减少;免疫组化显示:MMP2在CNV中阳性表达逐渐增加,于10d表达最明显,此后随炎性细胞的减少而减少,21d后几乎无表达;VEGF与MMP2的表达分布相似,但密度较弱。结论 炎症相关性角膜新生血管形成中,MMP2、VEGF的表达增加,并与角膜的炎性反应平行。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 血管内皮细胞生长因子 大鼠 角膜新生血管形成 炎性反应 相关性
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核转录因子抑制剂对大鼠角膜新生血管的抑制作用 被引量：7
12
作者 王勇 张明昌 +1 位作者 胡义珍 喻长泰 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1124-1128,共5页
目的探讨二硫氨基甲酸肽吡咯烷(PDTC)对角膜新生血管的抑制作用及其机制。方法48只SD大鼠,碱烧伤法制作角膜新生血管模型,按随机数字表法随机均分成A、B、C及D组,每组12只鼠(12只眼),A、B、C组伤后分别滴用0.5、1及2mg/ml的PDTC眼液,对... 目的探讨二硫氨基甲酸肽吡咯烷(PDTC)对角膜新生血管的抑制作用及其机制。方法48只SD大鼠,碱烧伤法制作角膜新生血管模型,按随机数字表法随机均分成A、B、C及D组,每组12只鼠(12只眼),A、B、C组伤后分别滴用0.5、1及2mg/ml的PDTC眼液,对照组(D组)滴生理盐水;均4次/d,共28d。每日裂隙灯显微镜下观察角膜新生血管的生长情况、测量新生血管面积、记录角膜炎性反应及角膜混浊度,并在4和28d每组各处死6只鼠,取全角膜作病理学分析和核转录因子NFκB的活化分析(WesternBlot法)。结果B、C组的角膜新生血管面积均显著少于D组(F值分别为964.51、766.37,P值均<0.01),B、C组的角膜炎性反应程度与混浊度均低于D组(F值分别为72.41、54.33,P值均<0.01),差异均有统计学意义;A组与D组角膜新生血管面积的比较(F=0.588,P=0.486)、角膜炎性反应程度与混浊度的比较(F=1.278,P=0.122),差异均无统计学意义。B、C组NFκB活化程度显著低于D组,而A、D组间NFκB的表达无差异。结论PDTC能有效阻止NFκB的活化。 展开更多
关键词 角膜新生血管化 硫化氨基甲酸酯类 吡咯烷类 NF-ΚB 新生血管 核转录因子
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重组人内皮抑素滴眼液抑制小鼠角膜新生血管形成的研究 被引量：9
13
作者 冯怡 冯玉梅 +1 位作者 朱旭东 马清钧 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2005年第1期12-15,共4页
　目的　检验重组人内皮抑素对角膜新生血管形成的抑制效果,探索其临床应用价值。 方法　用MTT方法检验重组内皮抑素对血管内皮细胞的增殖抑制活性;用重组人内皮抑素滴眼液,治疗小鼠角膜碱烧伤导致的角膜新生血管形成。 结果　重组人内... 　目的　检验重组人内皮抑素对角膜新生血管形成的抑制效果,探索其临床应用价值。 方法　用MTT方法检验重组内皮抑素对血管内皮细胞的增殖抑制活性;用重组人内皮抑素滴眼液,治疗小鼠角膜碱烧伤导致的角膜新生血管形成。 结果　重组人内皮抑素 10μg/mL时可抑制bFGF刺激下HUVEC的增殖,抑制率达到 42 1% (P<0 05); 100μg/mL的内皮抑素可抑制碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管形成,治疗 7d时新生血管长度较未治疗组减少 30 9%(P<0 01),新生血管化面积减少了 13 7% (P<0 01)。 结论　内皮抑素特异地抑制血管内皮细胞增殖,抑制碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管形成,可能成为临床上预防、治疗相关眼科疾患的药物。 展开更多
关键词 内皮抑素 角膜碱烧伤 角膜新生血管形成
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角膜新生血管的治疗研究进展 被引量：12
14
作者 孙广莉 张明昌 《眼科新进展》 CAS 2006年第4期313-316,共4页
近年来,由于免疫学、分子生物学和药理学等学科的进展,对角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的认识有不少突破,但对CNV的发病机制及其治疗尚有许多问题需待解决。我们主要从药物治疗,基因治疗,激光、手术治疗等方面讨论CNV... 近年来,由于免疫学、分子生物学和药理学等学科的进展,对角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的认识有不少突破,但对CNV的发病机制及其治疗尚有许多问题需待解决。我们主要从药物治疗,基因治疗,激光、手术治疗等方面讨论CNV的治疗进展,从而探讨更为有效的治疗CNV的策略。 展开更多
关键词 角膜新生血管 药物治疗 基因治疗
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血管内皮生长因子反义核苷酸抑制大鼠角膜新生血管的实验研究 被引量：9
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作者 周炼红 邢怡桥 +1 位作者 陈春莲 汪道文 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期426-430,共5页
目的探讨重组腺相关病毒介导的血管内皮生长因子反义核苷酸(rAAV aVEGF165)抑制大鼠角膜新生血管(CNV)发生与发展的作用。方法三质粒共转染法构建rAAV aVEGF165和重组腺相关病毒介导的β半乳糖苷酶的结构基因(rAAV Lacz)。48只SD大鼠用... 目的探讨重组腺相关病毒介导的血管内皮生长因子反义核苷酸(rAAV aVEGF165)抑制大鼠角膜新生血管(CNV)发生与发展的作用。方法三质粒共转染法构建rAAV aVEGF165和重组腺相关病毒介导的β半乳糖苷酶的结构基因(rAAV Lacz)。48只SD大鼠用抽签法随机分成实验组和对照组,每组24只,碱烧伤方法诱导CNV生成。实验组结膜囊注射rAAV aVEGF165(1010pfu/ml),对照组结膜囊注射rAAV Lacz(1010pfu/ml);5溴4氯3吲哚βD半乳糖苷(X gal)组织化学染色,检测Lacz基因在结膜囊中的表达情况;碱烧伤后1、2、4、7、14及30d,形态学分析评价角膜新生血管的生长情况,免疫组织化学检测角膜组织中VEGF的表达。结果对照组rAAV Lacz结膜囊注射2d后,检测Lacz基因在结膜组织中的表达效率为21.36%±1.07%;30d后Lacz基因在结膜下组织中的表达效率为28.02%±1.16%。碱烧伤后结膜囊注射rAAV aVEGF165,实验组CNV面积明显减少,新生血管密度降低,VEGF在角膜组织中的表达明显降低,差异有统计学意义(F=1639.22,F=2187.16,F=719.17,P<0.01)。结论rAAV aVEGF165能显著抑制碱烧伤后CNV的形成,其机制与降低角膜组织中VEGF的表达有关,重组腺相关病毒是眼反义基因治疗的有效载体。 展开更多
关键词 依赖病毒 血管内皮生长因子A 角膜新生血管化 基因疗法
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角膜新生血管的发病机制 被引量：11
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作者 刘晓坤 赵平 《眼科新进展》 CAS 2006年第3期230-233,共4页
角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)形成是角膜化学烧伤、角膜炎等疾病带来的一个难题,严重影响角膜的透明性,最终可导致眼部组织结构的破坏和视功能的损害,是致盲的主要原因之一。随着细胞分子生物学的发展,大量实验研究表... 角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)形成是角膜化学烧伤、角膜炎等疾病带来的一个难题,严重影响角膜的透明性,最终可导致眼部组织结构的破坏和视功能的损害,是致盲的主要原因之一。随着细胞分子生物学的发展,大量实验研究表明,许多因素参与CNV的形成过程。我们就血管内皮生长因子等主要促角膜血管生长因素及其与CNV的关系作一综述。 展开更多
关键词 角膜新生血管 发病机制 血管内皮生长因子 成纤维细胞生长因子
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卡托普利对大鼠角膜新生血管生长的影响 被引量：7
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作者 唐维强 柳林 +3 位作者 刘智勇 仲明 李静 温新富 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2005年第1期16-19,共4页
　目的　研究血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对角膜新生血管生长的影响。 方法　缝线诱导角膜新生血管模型, 28只SD大鼠随机分为正常对照组、角膜新生血管对照组、卡托普利灌喂组、卡托普利球结膜下注射组。比较第8d各组新生血管并计... 　目的　研究血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对角膜新生血管生长的影响。 方法　缝线诱导角膜新生血管模型, 28只SD大鼠随机分为正常对照组、角膜新生血管对照组、卡托普利灌喂组、卡托普利球结膜下注射组。比较第8d各组新生血管并计算生长面积,分别检测血管内皮生长因子(VEGF)在基因和蛋白质水平的表达。 结果　卡托普利灌喂或球结膜下注射均显著抑制了角膜新生血管的生长,以后者更为明显;免疫组织化学染色,VEGF在正常角膜不表达或在上皮基底细胞有弱表达,新生血管对照组染色明显增强,球结膜下注射组表达明显减弱;VEGFmRNA和蛋白质水平表达有一致性。 结论　卡托普利球结膜下注射较全身应用更有效地抑制了角膜新生血管的生长,其抑制金属蛋白酶活性可能只是卡托普利治疗角膜新生血管机制的一部分。 展开更多
关键词 卡托普利 角膜新生血管 血管内皮生长因子
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角膜碱烧伤后VEGF的表达与新生血管的关系 被引量：9
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作者 周炼红 邢怡桥 张云成 《眼科新进展》 CAS 2005年第4期315-317,共3页
目的研究碱烧伤后角膜血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达与角膜新生血管化的关系。方法30只SpragueDawleg(SD)大鼠碱烧伤,诱导角膜新生血管模型。碱烧伤后不同时间形态学分析来评价角膜新生血管的情况,免... 目的研究碱烧伤后角膜血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达与角膜新生血管化的关系。方法30只SpragueDawleg(SD)大鼠碱烧伤,诱导角膜新生血管模型。碱烧伤后不同时间形态学分析来评价角膜新生血管的情况,免疫组化及Westernblot评价角膜VEGF的表达。结果角膜碱烧伤后24hVEGF的表达开始增高,伤后4d达高峰,伤后7dVEGF的表达下降,14d后显著下降。碱烧伤后,角膜新生血管与VEGF的表达呈明显的平行关系。结论碱烧伤后大鼠角膜VEGF的表达水平与新生血管的形成有相关性,并在其中发挥重要作用。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 角膜新生血管化 碱烧伤
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角膜新生血管治疗中以VEGF／VEGFR为靶点药物的研究进展 被引量：11
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作者 王群 黄一飞 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1138-1143,共6页
角膜是眼屈光间质的重要组成部分，具有透明性、无血管性。透明角膜对维持眼视光功能十分重要。角膜的无血管状态是以低水平的血管生成因子和高水平的抗血管生成因子为基础。在病理情况下，角膜血管生成因子和抑制因子的平衡被打破，从... 角膜是眼屈光间质的重要组成部分，具有透明性、无血管性。透明角膜对维持眼视光功能十分重要。角膜的无血管状态是以低水平的血管生成因子和高水平的抗血管生成因子为基础。在病理情况下，角膜血管生成因子和抑制因子的平衡被打破，从而产生病理性角膜新生血管（corneal neovascularization，CNV）。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知促新生血管生成最主要的生长因子之一。近年来，VEGF和其受体的靶向抑制药物的有效性及安全性已经在部分新生血管性眼病如年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、新生血管性青光眼、早产儿视网膜病变和CNV中得以证实。本文就CNV的抗VEGF及其受体靶向治疗药物的研究进展加以综述。 展开更多
关键词 角膜新生血管 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 靶向药物
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姜黄素对兔角膜新生血管模型中多形核白细胞计数和VEGF表达的影响 被引量：10
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作者 武海军 陆晓和 +1 位作者 钟彦彦 白浪 《眼科新进展》 CAS 2008年第10期734-736,共3页
目的研究姜黄素对兔角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)模型中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达和多形核白细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)计数的影响。方法40只健康新西兰大白兔,其中... 目的研究姜黄素对兔角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)模型中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达和多形核白细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)计数的影响。方法40只健康新西兰大白兔,其中5只不做任何处理作为正常对照组(A组);其余35只建立碱烧伤角膜新生血管模型,右眼不应用姜黄素滴眼液为实验对照组(B组),左眼应用姜黄素滴眼液作为实验干预组(C组)。裂隙灯观察角膜新生血管生长情况,免疫组织化学方法检测应用姜黄素后不同时间点VEGF在兔CNV中的表达,显微镜下PMN计数,并作统计分析。结果A组未见PMN,而VEGF没有表达或仅在上皮基底膜有微弱表达。B组PMN增多和VEGF表达明显增强,其表达部位主要分布在新生血管形成区域和上皮全层。与B组相比,C组角膜新生血管密度明显减低,PMN明显减少,VEGF在相应角膜基质层新生血管形成区域表达减少。结论姜黄素可以有效地抑制兔角膜碱烧伤诱发的CNV生长,可能是通过显著降低角膜新生血管PMN增生和VEGF的表达来实现的。 展开更多
关键词 姜黄素 角膜新生血管 血管内皮生长因子 多形核白细胞
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