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ATP7B功能活性及其基因多态性与绝经后卵巢癌顺铂-紫杉醇化疗耐药相关 被引量:5
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作者 鲁振雯 朱红斌 +1 位作者 丁晓虎 王席 《临床与病理杂志》 2019年第9期1959-1965,共7页
目的:探究ATP7B功能活性及其基因多态性与绝经后卵巢癌顺铂-紫杉醇化疗耐药的相关性。方法:在南通大学附属东台医院妇产科和标本库分别采集100例使用顺铂-紫杉醇联合化疗的绝经后卵巢癌患者全血样本,3例绝经后卵巢癌与3例绝经后无原发... 目的:探究ATP7B功能活性及其基因多态性与绝经后卵巢癌顺铂-紫杉醇化疗耐药的相关性。方法:在南通大学附属东台医院妇产科和标本库分别采集100例使用顺铂-紫杉醇联合化疗的绝经后卵巢癌患者全血样本,3例绝经后卵巢癌与3例绝经后无原发性卵巢癌患者的卵巢组织样本,按照耐药情况分为化疗敏感组和化疗耐药组。使用RT-PCR和Western印迹技术测定卵巢癌患者和无原发性卵巢癌患者ATP7B的mRNA和蛋白的表达水平,使用PCR-RFLP技术检测绝经后卵巢癌患者ATP7B(rs1061472和rs1801249)位点在化疗敏感组和化疗耐药组基因型频率分布情况。两组临床样本数据采用独立样本t检验和卡方检验进行数据分析。结果:与化疗敏感组相比,化疗耐药组ATP7B mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);两组ATP7B rs1061472和rs1801249位点各基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:化疗耐药组绝经后卵巢癌患者ATP7B mRNA的过表达与顺铂-紫杉醇联合化疗耐药情况的发生密切相关。ATP7B rs1061472和rs1801249基因多态性与绝经后卵巢癌患者顺铂-紫杉醇联合化疗耐药显著相关。 展开更多
关键词 顺铂-紫杉醇 绝经后卵巢癌 耐药 ATP7B 基因多态性
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外源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路的初步探讨 被引量:5
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作者 王越 吴健 +4 位作者 刘昕 朱雅琴 孙维甲 李德金 王素青 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期299-303,共5页
目的探讨外源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路。方法在原工作基础上,以两种人卵巢癌细胞系A2780(不分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇敏感)和SKOV-3(高分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇耐药)为研究模型,观察外源性I... 目的探讨外源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路。方法在原工作基础上,以两种人卵巢癌细胞系A2780(不分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇敏感)和SKOV-3(高分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇耐药)为研究模型,观察外源性IL-8是否影响卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性,并对其作用的机制和可能的信号转导通路进行研究。结果①体外经IL-8处理的A2780细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性均明显降低即产生部分耐药(耐药倍数分别为6.07和7.23),其耐药程度均低于IL-8高表达的SKOV-3细胞(耐药倍数分别为8.22和9.03)。②IL-8可以剂量依赖的方式上调A2780和SKOV-3细胞的耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达。③MEK1/2抑制剂和PI3K抑制剂均能阻断IL-8诱导的卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生的耐药。结论IL-8-很可能通过上调耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达而致卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药。IL-8的上述作用是由Ras/Raf/MEK/MAPK和PI3K/Akt信号通路介导的。 展开更多
关键词 IL-8 卵巢癌细胞 顺铂和紫杉醇耐药 信号转导通路
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