目的探讨大麻素受体1型(CNR1)基因rs1049353位点多态性与早期2型糖尿病患者利拉鲁肽疗效的关系。方法选择早期2型糖尿病患者241例,均给予利拉鲁肽皮下注射,以0.6 mg/d为初始剂量,随后剂量逐渐增加至1.2 mg/d,连续治疗4个月。分析所有患...目的探讨大麻素受体1型(CNR1)基因rs1049353位点多态性与早期2型糖尿病患者利拉鲁肽疗效的关系。方法选择早期2型糖尿病患者241例,均给予利拉鲁肽皮下注射,以0.6 mg/d为初始剂量,随后剂量逐渐增加至1.2 mg/d,连续治疗4个月。分析所有患者CNR1基因rs1049353位点的基因分型;比较不同基因分型对利拉鲁肽疗效的影响;检测不同基因分型患者CNR1 mRNA表达;观察患者治疗期间不良反应发生情况。治疗前后计算BMI,检测餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);于治疗前采用聚合酶链反应(PCR)检测CNR1基因多态性;用RT-PCR法检测外周血单核细胞(PBMC)CNR1 mRNA表达。结果241例患者rs1049353位点的基因分型:GA型46例,占19.09%;AA型5例,占2.07%;GG型190例,占78.84%。241例患者治疗后BMI、2 h PG、HbA1c、FPG均较治疗前降低(P均<0.05);治疗后GA型/AA型、GG型BMI、2 h PG、HbA1c、FPG水平均低于治疗前(P均<0.05);治疗后GA型/AA型BMI、HbA1c、FPG水平均较GG型低(P均<0.05),不同基因型患者2 h PG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。GG型患者PBMC中CNR1 mRNA相对表达量高于GA型/AA型患者(P<0.05)。不同基因型患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病的疗效与CNR1基因多态性有关,GA/AA型患者利拉鲁肽治疗效果优于GG型患者。展开更多
OBJECTIVE Cannabis can be rewarding or aversive.Cannabis reward is believed to be mediated by activation of cannabinoid CB1 receptors(CB1 Rs) on GABAergic neurons that disinhibit dopaminergic neurons in the ventral te...OBJECTIVE Cannabis can be rewarding or aversive.Cannabis reward is believed to be mediated by activation of cannabinoid CB1 receptors(CB1 Rs) on GABAergic neurons that disinhibit dopaminergic neurons in the ventral tegmental area(VTA).However,little is known about the mechanisms underlying cannabis aversion in rodents.Our study aimed at dig the mechanisms underlying cannabis aversion.METHODS We first created CB1-floxed mice and then generated conditional CB1-knockout mice(VgluT2-CB1-/-) in glutamatergic neurons that express vesicular glutamate transporter 2(VgluT2).We then used immunohistochemistry and RNAscope in situ hybridization assays to examine whether CB1 Rs are expressed in VTA GABAergic neurons and glutamatergic neurons.We also used Cre-dependent viral vector to express light-sensitive channelrhodopsin-2 into VTA glutamatergic neurons.Next,conditioned place preference and intracranial self-stimulation(ICSS) maintained by optical activation of VTA glutamatergic neurons were employed to evaluate the effects of Δ9-THC on brain reward function.RESULTS CB1 Rs are found not only on VTA GABAergic neurons,but also on VTA glutamatergic neurons that express vesicular glutamate transporter 2(VgluT2).Photoactivation of VTA glutamatergic neurons produced robust intracranial self-stimulation(ICSS) behavior,which was dose-dependently blocked by DA receptor antagonists,but enhanced by cocaine.In contrast,Δ9-tetrahydrocannabinol(Δ9-THC),the major psychoactive component of cannabis,produced dose-dependent conditioned place aversion and a reduction in the above optical ICSS in VgluT2-cre control mice,but not in VgluT2-CB1-/-mice.CONCLUSION Activation of CB1 Rs in VgluT2-expressing glutamate neurons produces aversive effects that might explain why cannabinoid is not rewarding in rodents and might also account for individual differences in the hedonic effects of cannabis in humans.展开更多
抑郁症是常见的神经精神疾病之一,因其高患病率、复发率和自杀率而受到广泛关注。以往研究认为,星形胶质细胞在抑郁症病理生理过程中发挥重要功能,但星形胶质细胞参与抑郁症发病的具体机制尚不完全清楚。内源性大麻素系统与神经精神疾...抑郁症是常见的神经精神疾病之一,因其高患病率、复发率和自杀率而受到广泛关注。以往研究认为,星形胶质细胞在抑郁症病理生理过程中发挥重要功能,但星形胶质细胞参与抑郁症发病的具体机制尚不完全清楚。内源性大麻素系统与神经精神疾病密切相关,尤其是在焦虑和抑郁等情感障碍的治疗中发挥着重要作用。大麻素受体1(cannabinoid receptor type 1,CB1R)作为内源性大麻素系统中的重要组成部分,其在抑郁症中的作用受到广泛关注。研究发现,CB1R可表达于星形胶质细胞,其可能通过调节星形胶质细胞的功能活动来参与抑郁症的发生、发展。因此,本文旨在回顾内源性大麻素系统的组成、CB1R和星形胶质细胞在治疗抑郁症中的作用、CB1R参与调节星形胶质细胞功能的研究进展进行综述。展开更多
目的探讨脑卒中患者应激性高血糖及导尿管相关尿路感染(CAUTI)易感性与大麻素受体1(CB1R)基因多态性的关系。方法选择武汉市汉口医院神经内科2020年5月-2021年5月因脑卒中住院接受治疗患者为研究对象,选择发生应激性高血糖和未发生应激...目的探讨脑卒中患者应激性高血糖及导尿管相关尿路感染(CAUTI)易感性与大麻素受体1(CB1R)基因多态性的关系。方法选择武汉市汉口医院神经内科2020年5月-2021年5月因脑卒中住院接受治疗患者为研究对象,选择发生应激性高血糖和未发生应激性高血糖患者各80例,分别纳入应激性高血糖组和非应激性高血糖组。进行聚合酶链式扩增反应扩增CB1R基因rs1049353位点目标序列并通过测序确定分型结果。统计患者性别、年龄、体质量指数、Charlson共病指数评分、脑卒中类型和CAUTI情况。统计患者入院后24 h内空腹血糖(FBG)和血糖不稳定指数(GLI)。统计所有应激性高血糖组入院后7、30 d神经功能缺损评分(NIHSS)和应激性高血糖组30 d预后情况。结果应激性高血糖组CAUTI发生率高于非应激性高血糖组(P<0.05);两组CB1R基因rs1049353位点基因型分布差异有统计学意义(P<0.05);应激性高血糖组CB1R基因rs1049353位点G等位基因和GG基因型频率低于非应激性高血糖组,AA基因型频率高于非应激性高血糖组(P<0.05);应激性高血糖组CB1R基因rs1049353位点携带AA基因型患者CAUTI发生率、入院当天FBG、GLI水平高于携带GG/GA型患者(P<0.05);应激性高血糖组CB1R基因rs1049353位点携带AA型和GG/GA型住院时间、30 d NIHSS评分、30 d存活情况比较差异无统计学意义,AA型7 d NIHSS评分高于GG/GA型(P<0.05)。结论CB1R基因rs1049353位点AA基因型增加脑卒中患者应激性高血糖和CAUTI风险,其机制还需进一步研究。展开更多
文摘目的探讨大麻素受体1型(CNR1)基因rs1049353位点多态性与早期2型糖尿病患者利拉鲁肽疗效的关系。方法选择早期2型糖尿病患者241例,均给予利拉鲁肽皮下注射,以0.6 mg/d为初始剂量,随后剂量逐渐增加至1.2 mg/d,连续治疗4个月。分析所有患者CNR1基因rs1049353位点的基因分型;比较不同基因分型对利拉鲁肽疗效的影响;检测不同基因分型患者CNR1 mRNA表达;观察患者治疗期间不良反应发生情况。治疗前后计算BMI,检测餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);于治疗前采用聚合酶链反应(PCR)检测CNR1基因多态性;用RT-PCR法检测外周血单核细胞(PBMC)CNR1 mRNA表达。结果241例患者rs1049353位点的基因分型:GA型46例,占19.09%;AA型5例,占2.07%;GG型190例,占78.84%。241例患者治疗后BMI、2 h PG、HbA1c、FPG均较治疗前降低(P均<0.05);治疗后GA型/AA型、GG型BMI、2 h PG、HbA1c、FPG水平均低于治疗前(P均<0.05);治疗后GA型/AA型BMI、HbA1c、FPG水平均较GG型低(P均<0.05),不同基因型患者2 h PG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。GG型患者PBMC中CNR1 mRNA相对表达量高于GA型/AA型患者(P<0.05)。不同基因型患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病的疗效与CNR1基因多态性有关,GA/AA型患者利拉鲁肽治疗效果优于GG型患者。
文摘OBJECTIVE Cannabis can be rewarding or aversive.Cannabis reward is believed to be mediated by activation of cannabinoid CB1 receptors(CB1 Rs) on GABAergic neurons that disinhibit dopaminergic neurons in the ventral tegmental area(VTA).However,little is known about the mechanisms underlying cannabis aversion in rodents.Our study aimed at dig the mechanisms underlying cannabis aversion.METHODS We first created CB1-floxed mice and then generated conditional CB1-knockout mice(VgluT2-CB1-/-) in glutamatergic neurons that express vesicular glutamate transporter 2(VgluT2).We then used immunohistochemistry and RNAscope in situ hybridization assays to examine whether CB1 Rs are expressed in VTA GABAergic neurons and glutamatergic neurons.We also used Cre-dependent viral vector to express light-sensitive channelrhodopsin-2 into VTA glutamatergic neurons.Next,conditioned place preference and intracranial self-stimulation(ICSS) maintained by optical activation of VTA glutamatergic neurons were employed to evaluate the effects of Δ9-THC on brain reward function.RESULTS CB1 Rs are found not only on VTA GABAergic neurons,but also on VTA glutamatergic neurons that express vesicular glutamate transporter 2(VgluT2).Photoactivation of VTA glutamatergic neurons produced robust intracranial self-stimulation(ICSS) behavior,which was dose-dependently blocked by DA receptor antagonists,but enhanced by cocaine.In contrast,Δ9-tetrahydrocannabinol(Δ9-THC),the major psychoactive component of cannabis,produced dose-dependent conditioned place aversion and a reduction in the above optical ICSS in VgluT2-cre control mice,but not in VgluT2-CB1-/-mice.CONCLUSION Activation of CB1 Rs in VgluT2-expressing glutamate neurons produces aversive effects that might explain why cannabinoid is not rewarding in rodents and might also account for individual differences in the hedonic effects of cannabis in humans.
文摘抑郁症是常见的神经精神疾病之一,因其高患病率、复发率和自杀率而受到广泛关注。以往研究认为,星形胶质细胞在抑郁症病理生理过程中发挥重要功能,但星形胶质细胞参与抑郁症发病的具体机制尚不完全清楚。内源性大麻素系统与神经精神疾病密切相关,尤其是在焦虑和抑郁等情感障碍的治疗中发挥着重要作用。大麻素受体1(cannabinoid receptor type 1,CB1R)作为内源性大麻素系统中的重要组成部分,其在抑郁症中的作用受到广泛关注。研究发现,CB1R可表达于星形胶质细胞,其可能通过调节星形胶质细胞的功能活动来参与抑郁症的发生、发展。因此,本文旨在回顾内源性大麻素系统的组成、CB1R和星形胶质细胞在治疗抑郁症中的作用、CB1R参与调节星形胶质细胞功能的研究进展进行综述。
文摘目的探讨脑卒中患者应激性高血糖及导尿管相关尿路感染(CAUTI)易感性与大麻素受体1(CB1R)基因多态性的关系。方法选择武汉市汉口医院神经内科2020年5月-2021年5月因脑卒中住院接受治疗患者为研究对象,选择发生应激性高血糖和未发生应激性高血糖患者各80例,分别纳入应激性高血糖组和非应激性高血糖组。进行聚合酶链式扩增反应扩增CB1R基因rs1049353位点目标序列并通过测序确定分型结果。统计患者性别、年龄、体质量指数、Charlson共病指数评分、脑卒中类型和CAUTI情况。统计患者入院后24 h内空腹血糖(FBG)和血糖不稳定指数(GLI)。统计所有应激性高血糖组入院后7、30 d神经功能缺损评分(NIHSS)和应激性高血糖组30 d预后情况。结果应激性高血糖组CAUTI发生率高于非应激性高血糖组(P<0.05);两组CB1R基因rs1049353位点基因型分布差异有统计学意义(P<0.05);应激性高血糖组CB1R基因rs1049353位点G等位基因和GG基因型频率低于非应激性高血糖组,AA基因型频率高于非应激性高血糖组(P<0.05);应激性高血糖组CB1R基因rs1049353位点携带AA基因型患者CAUTI发生率、入院当天FBG、GLI水平高于携带GG/GA型患者(P<0.05);应激性高血糖组CB1R基因rs1049353位点携带AA型和GG/GA型住院时间、30 d NIHSS评分、30 d存活情况比较差异无统计学意义,AA型7 d NIHSS评分高于GG/GA型(P<0.05)。结论CB1R基因rs1049353位点AA基因型增加脑卒中患者应激性高血糖和CAUTI风险,其机制还需进一步研究。
