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Role of cancer-associated fibroblasts in invasion and metastasis of gastric cancer 被引量:19
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作者 Yu Yan Li-Feng Wang Rui-Fen Wang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2015年第33期9717-9726,共10页
Cancer-associated fibroblasts(CAFs) are important components of various types of tumors,including gastric cancer(GC).During tumorigenesis and progression,CAFs play critical roles in tumor invasion and metastasis via a... Cancer-associated fibroblasts(CAFs) are important components of various types of tumors,including gastric cancer(GC).During tumorigenesis and progression,CAFs play critical roles in tumor invasion and metastasis via a series of functions including extracellular matrix deposition,angiogenesis,metabolism reprogramming and chemoresistance.However,the mechanism of the interaction between gastric cancer cells and CAFs remains largely unknown.Micro RNAs(mi RNAs) are a class of non-coding small RNA molecules,and their expression in CAFs not only regulates the expression of a number of target genes but also plays an essential role in the communication between tumor cells and CAFs.In this review,we provide an overview of recent studies on CAF mi RNAs in GC and the relevant signaling pathways in gastrointestinal tumors.Focusing the attention on these signaling pathways may help us better understand their role in tumor invasion and metastasis and identify new molecular targets for therapeutic strategies. 展开更多
关键词 cancer-associated fibroblasts Micro RNA SIGNALING
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解毒三根汤调节肿瘤相关成纤维细胞抗结肠癌侵袭转移及其对α-SMA、Sirt1、Ki67的影响 被引量:18
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作者 阮善明 孙钰 +2 位作者 张恺 孙磊涛 沈敏鹤 《浙江中医药大学学报》 CAS 2016年第3期184-189,共6页
[目的]建立小鼠结肠癌肝转移模型,探讨解毒三根汤通过调节肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)抗结肠癌侵袭转移的治疗作用及其对α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、沉默信息调节因子1(silent info... [目的]建立小鼠结肠癌肝转移模型,探讨解毒三根汤通过调节肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)抗结肠癌侵袭转移的治疗作用及其对α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)、细胞增殖核抗原(nuclcar-associated antigen,Ki67)的影响。[方法]收集对数生长期的结肠癌细胞株(CT-26)和小鼠成纤维细胞(L929),将CT-26细胞及CT-26、L929 1:1混合液分别进行BALB/c雄性小鼠脾被膜下注射,建立结肠癌肝转移模型,分别为模型组和CAF组。造模7d后,将小鼠随机分为空白组、中药组,中药组给予解毒三根汤24g·kg-1灌胃,空白组则予生理盐水20m L·kg-1灌胃,2次/d,连续14d。观察肝、肺脏肿瘤生长情况和转移灶数量,免疫组化检测肝、肺脏的α-SMA、Sirt1、Ki67的表达。[结果]CAF空白组肝脏转移灶数量高于模型空白组,差异有统计学意义(P<0.05);CAF中药组肝脏转移灶数量低于CAF空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏免疫组化结果显示:CAF空白组的α-SMA、Ki67表达量高于模型空白组,差异有统计学意义(P<0.05);CAF中药组的α-SMA、Ki67表达量低于CAF空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。CAF空白组的Sirt1表达量低于模型空白组,差异有统计学意义(P<0.05);CAF中药组的Sirt1表达量高于CAF空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺脏免疫组化结果显示:CAF空白组的α-SMA、Ki67、Sirt1表达量高于模型空白组,差异有统计学意义(P<0.05);CAF中药组的α-SMA、Ki67、Sirt1表达量低于CAF空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]CAF能显著提高肝脏转移灶的数量,解毒三根汤能调控CAF降低肝脏转移灶,降低肝、肺α-SMA、Ki67表达,升高肝脏内Sirt1表达,降低肺脏内Sirt1表达。 展开更多
关键词 解毒三根汤 结肠癌 侵袭转移 肝转移 CAF
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细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞 被引量:11
3
作者 高媛 武越歆 +1 位作者 韩莹莹 葛高翔 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2017年第8期660-671,共12页
肿瘤的发生发展是一个肿瘤细胞与其微环境相互促进,共同演化的动态过程.实体肿瘤的发生发展过程伴随细胞外基质的过量沉积及其组织形式的异常以及成纤维细胞的活化和富集.细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞不仅是实体肿瘤的重要病理特征,... 肿瘤的发生发展是一个肿瘤细胞与其微环境相互促进,共同演化的动态过程.实体肿瘤的发生发展过程伴随细胞外基质的过量沉积及其组织形式的异常以及成纤维细胞的活化和富集.细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞不仅是实体肿瘤的重要病理特征,同时也是恶性肿瘤发展的重要驱动力量.细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞通过多种机制促进了肿瘤的发生、发展和转移.针对细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞进行肿瘤治疗,可以为肿瘤的临床治疗提供新的思路. 展开更多
关键词 肿瘤 微环境 结缔组织生成 肿瘤相关成纤维细胞 细胞外基质
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外泌体microRNA在肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞间交互影响中作用研究进展 被引量:11
4
作者 周丽杰 金焰 于景翠 《中华实用诊断与治疗杂志》 2020年第12期1282-1286,共5页
外泌体作为承载分子在细胞-细胞间转移的载体,能从供体细胞向受体细胞传递各种生物活性物质,其中占主要成分的微小RNA(microRNA,miRNA)在肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞相互作用中至关重要。肿瘤相关成纤维细胞源性外泌体释放的miRNA可... 外泌体作为承载分子在细胞-细胞间转移的载体,能从供体细胞向受体细胞传递各种生物活性物质,其中占主要成分的微小RNA(microRNA,miRNA)在肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞相互作用中至关重要。肿瘤相关成纤维细胞源性外泌体释放的miRNA可作为重要的媒介物促进肿瘤进程及药物抵抗等,而肿瘤细胞源性外泌体释放的miRNA也能激活正常成纤维细胞向具有恶性表型的肿瘤相关成纤维细胞转化。miRNA通过外泌体形成肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞之间的交互作用网,在肿瘤的进展、转移及耐药中发挥重要作用。本文就外泌体miRNA在肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞中作用的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤细胞 外泌体 微小RNA
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α-SMA和MMP-9在乳腺癌中的表达及意义 被引量:10
5
作者 王瑞芬 黄坊 +2 位作者 孙和国 孙静 王立峰 《诊断病理学杂志》 CSCD 北大核心 2013年第2期91-93,96,共4页
目的检测乳腺癌组织中α-SMA和MMP-9的表达情况,探讨其与乳腺癌侵袭转移的关系。方法应用免疫组化通用型二步法检测58例乳腺癌中α-SMA和MMP-9的表达,并分析两者的相关性,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果①10例正常乳腺组织中,... 目的检测乳腺癌组织中α-SMA和MMP-9的表达情况,探讨其与乳腺癌侵袭转移的关系。方法应用免疫组化通用型二步法检测58例乳腺癌中α-SMA和MMP-9的表达,并分析两者的相关性,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果①10例正常乳腺组织中,间质纤维母细胞α-SMA(-);58例乳腺导管原位癌、导管原位癌微灶浸润和浸润性导管癌间质纤维母细胞α-SMA表达呈不同程度上调;浸润性导管癌间质纤维母细胞α-SMA表达与肿瘤大小和组织学分级无关(P>0.05),而与淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05)。②正常乳腺组织MMP-9阳性率为20%(2/10),而乳腺浸润性导管癌中阳性率为70.7%(29/41),明显高于正常组织(P<0.01);MMP-9阳性表达与淋巴结转移、临床分期和肿瘤大小有关(P<0.05),而与乳腺癌组织学分级无关(P>0.05)。③α-SMA在乳腺浸润性导管癌相关纤维母细胞中的表达与癌细胞MMP-9的表达呈正相关(P<0.01)。结论α-SMA阳性的乳腺癌相关纤维母细胞可能参与了MMP-9降解基底膜和细胞外基质的过程,与乳腺癌侵袭转移密切相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 间质 癌相关纤维母细胞 Α-SMA MMP-9
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人乳腺癌相关成纤维细胞的原代培养及其生物学特性 被引量:9
6
作者 彭琼乐 孙艳 +3 位作者 赵浏阳 王黎阳 柳满然 彭惠民 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2012年第10期1368-1372,共5页
目的原代培养人乳腺癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblast,CAF),并检测其生物学特性。方法采用胶原酶消化培养法对26份乳腺癌患者标本进行原代细胞分离培养,倒置显微镜下观察人乳腺癌CAF的形态学特性,免疫荧光染色法鉴定所分... 目的原代培养人乳腺癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblast,CAF),并检测其生物学特性。方法采用胶原酶消化培养法对26份乳腺癌患者标本进行原代细胞分离培养,倒置显微镜下观察人乳腺癌CAF的形态学特性,免疫荧光染色法鉴定所分离培养的人乳腺癌CAF纤维连结蛋白(Fibronectin,FN)和成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast activated protein,FAP)的表达,并通过MTT法和细胞计数法绘制细胞生长曲线。结果胶原酶消化法的最适酶浓度为0.12%,最适消化时间为10 h。原代培养23份成功,3份失败。培养成功的细胞贴壁生长,形态完整,生长状态良好,背景清晰,有明显的对数生长期,并可传代培养。培养的细胞FN和FAP表达阳性,表明原代培养的CAF为乳腺癌CAF。结论胶原酶消化培养法适合人乳腺癌CAF的原代培养,通过该方法可建立理想的人乳腺癌CAF体外实验模型。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤相关成纤维细胞 原代培养
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SP13786通过CAFs外泌体抑制Stat3-EMT影响肺腺癌细胞A549的迁移侵袭 被引量:9
7
作者 王淑淑 崔镓钰 +4 位作者 张凯佳 谷金华 郑远航 张宝刚 史立宏 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期384-393,共10页
背景与目的成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是肿瘤相关成纤维细胞(cancerassociated fibroblasts,CAFs)的表面标志物之一,与CAFs的恶性表征关系密切,SP13786是FAP的特异性小分子抑制剂。本研究探讨SP13786作用于... 背景与目的成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是肿瘤相关成纤维细胞(cancerassociated fibroblasts,CAFs)的表面标志物之一,与CAFs的恶性表征关系密切,SP13786是FAP的特异性小分子抑制剂。本研究探讨SP13786作用于CAFs后,CAFs外泌体(exosomes,exo)对A549细胞迁移、侵袭的影响与机制。方法原代提取CAFs和癌旁成纤维细胞(peri-tumer fibroblasts,PTFs);MTT实验检测不同浓度SP13786对CAFs增殖的影响;聚合物沉淀法提取PTFs-exo、CAFs-exo以及CAFs+SP13786-exo。将A549细胞设对照组、PTFs组、CAFs组及CAFs+SP13786组并分别以等体积的DMEM、PTFs-exo、CAFs-exo及CAFs+SP13786-exo孵育细胞。激光共聚焦实验检测A549细胞摄取外泌体的情况;免疫荧光、免疫组化和Western blot方法检测α平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、FAP在PTFs和CAFs中的表达及E-cadherin、N-cadherin、Slug、Stat3、P-Stat3在各组A549细胞中的表达;划痕实验和Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力。结果免疫荧光、免疫组化和Western blot结果均显示α-SMA、FAP在CAFs中高表达,在PTFs中低表达(P<0.05),表明从肺腺癌组织和癌旁组织中分别成功获得了CAFs和PTFs。MTT实验测得SP13786对于CAFs细胞的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)约为3.3 nmol/L。免疫组化和Western blot结果显示与CAFs组相比,CAFs+SP13786组的α-SMA与FAP的表达显著降低(P<0.05),说明抑制FAP可以显著降低CAFs的恶性表征。激光共聚焦结果显示外泌体能够被A549细胞所摄取。划痕实验与Transwell实验显示SP13786可抑制CAFs-exo对A549细胞迁移和侵袭的促进作用(P<0.05)。与CAFs组比较,SP13786组A549细胞E-cadherin表达增多,N-cadherin与Slug表达降低(P<0.05);免疫荧光与Western blot显示SP13786组A549细胞的P-Stat3较CAFs组明显降低(P<0.05),而总Stat3无显著差异。Stat3的特异性抑制剂WP1066明显抑制CAFs组A549细胞上皮间质转化(epithelia 展开更多
关键词 肺腺癌 SP13786 肿瘤相关成纤维细胞 成纤维细胞活化蛋白 外泌体 EMT STAT3
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重楼皂甙Ⅰ对胃癌肿瘤相关成纤维细胞的作用 被引量:8
8
作者 董锐增 张则伟 +1 位作者 周一鸣 郭剑民 《肿瘤学杂志》 CAS 2018年第4期336-340,共5页
[目的]探讨重楼皂甙Ⅰ对胃癌肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)的作用。[方法 ]以体外原代培养的胃癌CAFs为研究对象,MTT法检测重楼皂甙Ⅰ对CAFs细胞的增殖抑制作用,Western Blot法检测CAFs细胞FAP、SPARC、SD... [目的]探讨重楼皂甙Ⅰ对胃癌肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)的作用。[方法 ]以体外原代培养的胃癌CAFs为研究对象,MTT法检测重楼皂甙Ⅰ对CAFs细胞的增殖抑制作用,Western Blot法检测CAFs细胞FAP、SPARC、SDF-1、TNC和HGF蛋白表达改变。[结果 ]不同浓度重楼皂甙Ⅰ能有效抑制CAFs细胞的增殖,且呈浓度依赖性。2μg/ml重楼皂甙Ⅰ作用CAFs细胞24h后,FAP、SDF-1和HGF蛋白表达降低,与对照组相比差异均有统计学意义(P〈0.05)。SPARC和TNC蛋白表达改变与对照组相比差异无统计学意义(P〉0.05)。[结论]重楼皂甙Ⅰ能抑制胃癌CAFs细胞的体外增殖,通过下调FAP、SDF-1和HGF蛋白表达影响CAFs功能。 展开更多
关键词 胃肿瘤 重楼皂甙Ⅰ 肿瘤相关成纤维细胞
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癌相关成纤维细胞与EMT关系的研究进展 被引量:8
9
作者 学峰 乌新林 《内蒙古医科大学学报》 2018年第4期417-422,共6页
恶性肿瘤的转移往往是肿瘤治疗失败的主要原因,其相关的细胞和分子机制极为复杂。肿瘤微环境与肿瘤的侵袭转移密切相关,其中最主要的基质细胞之一是癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)。上皮-间质转化(Epithelial-Me... 恶性肿瘤的转移往往是肿瘤治疗失败的主要原因,其相关的细胞和分子机制极为复杂。肿瘤微环境与肿瘤的侵袭转移密切相关,其中最主要的基质细胞之一是癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)。上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)赋予正常和肿瘤上皮细胞运动性、侵袭性和降解细胞外基质的能力,从而将其转变为具有迁移能力的间质细胞表型,在肿瘤的发生及转移过程中起到至关重要的作用。因此,本文对癌相关成纤维细胞与EMT的动态关系进行了阐述。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 癌相关成纤维细胞 上皮间质转化
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肿瘤相关成纤维细胞在肺癌中的研究进展 被引量:8
10
作者 黄崇标 徐杰 李增勋 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期267-273,共7页
肿瘤间质在肿瘤复发和治疗抵抗中起着关键作用。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肺癌间质中最丰富、最关键的细胞成分之一,CAFs分泌多种炎性细胞因子及细胞外基质,形成纤维增生性小生境,在肺癌发生发展的各... 肿瘤间质在肿瘤复发和治疗抵抗中起着关键作用。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肺癌间质中最丰富、最关键的细胞成分之一,CAFs分泌多种炎性细胞因子及细胞外基质,形成纤维增生性小生境,在肺癌发生发展的各个方面都起着促进作用。肺癌CAFs具有多种不同的起源,主要由正常肺成纤维细胞在受到肿瘤源性细胞因子作用后所转化而来。不同CAFs亚群具有较大的异质性,其功能及作用机制也具有很大差异性;这给靶向CAFs的临床转化应用带来了很大的挑战。本综述重点阐述了CAFs的特性和功能研究中的新进展,同时强调CAFs在肺癌发生、发展中起到的作用及其特异性。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 肺肿瘤 肿瘤微环境 细胞外基质
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G蛋白耦联雌激素受体在癌症相关成纤维细胞中的活化对乳腺癌转移的作用及其中药干预研究 被引量:3
11
作者 何悦双 刘姣 +3 位作者 颜倩 杨佳迪 陈梦 赵丕文 《世界中医药》 CAS 2023年第12期1759-1765,共7页
乳腺癌的转移是其临床治疗面临的重点和难点,其侵袭性的高低受周围基质的影响很大。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤基质的重要成分,同时也是新型膜雌激素受体——G蛋白耦联雌激素受体(GPER)阳性细胞。研究表明,GPER可能是作用于癌细胞... 乳腺癌的转移是其临床治疗面临的重点和难点,其侵袭性的高低受周围基质的影响很大。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤基质的重要成分,同时也是新型膜雌激素受体——G蛋白耦联雌激素受体(GPER)阳性细胞。研究表明,GPER可能是作用于癌细胞与肿瘤微环境(TM)的多种重要传导因子之间的关键交叉点,GPER在CAFs中活化对乳腺癌发生、发展和转移过程中发挥着重要的作用。多种中药单体的抗乳腺癌作用也与其靶向激活CAFs中的GPER通路是相关的。现就GPER在CAFs中的活化机制及其对乳腺癌转移的作用、中药单体对该过程的干预研究进行综述,以期为寻找乳腺癌治疗的新靶点、拓展乳腺癌症治疗策略提供思路。 展开更多
关键词 乳腺癌 癌症相关成纤维细胞 G蛋白耦联雌激素受体 信号转导 信号通路 肿瘤微环境 癌症转移 中药单体
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CAFs在胰腺癌肿瘤微环境中作用的研究进展 被引量:3
12
作者 陆涛 王旭青 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第1期177-182,共6页
胰腺癌肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)具有促进胰腺癌组织增殖、侵袭、转移、血管生成、免疫抑制及耐药等作用,在胰腺癌的演变和进展中发挥了重要作用。由于CAFs的起源较多且具有表型和功能异质性,... 胰腺癌肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)具有促进胰腺癌组织增殖、侵袭、转移、血管生成、免疫抑制及耐药等作用,在胰腺癌的演变和进展中发挥了重要作用。由于CAFs的起源较多且具有表型和功能异质性,给靶向CAFs的抗肿瘤治疗带来了巨大挑战,但是探究CAFs与胰腺癌细胞的相互作用可以为日后靶向CAFs治疗胰腺癌提供帮助。本文将探究胰腺癌肿瘤微环境中CAFs的作用机制并对近些年来国内外有关CAFs对胰腺癌作用的相关文献进行综述。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 胰腺癌 肿瘤微环境
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卵巢癌肿瘤微环境与肿瘤转移及耐药机制的研究进展 被引量:1
13
作者 陈莉 洪波 《中国临床研究》 CAS 2024年第1期130-135,共6页
卵巢癌是常见的妇科肿瘤之一,其易复发、易转移、易耐药的特性使得患者5年生存率较低。而卵巢癌的转移及耐药机制是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的过程。近年来,随着对肿瘤微环境(TME)认识的加深其参与调控肿瘤转移及耐药的作用日... 卵巢癌是常见的妇科肿瘤之一,其易复发、易转移、易耐药的特性使得患者5年生存率较低。而卵巢癌的转移及耐药机制是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的过程。近年来,随着对肿瘤微环境(TME)认识的加深其参与调控肿瘤转移及耐药的作用日益受到重视。本文通过文献调研对卵巢癌TME中的细胞外基质、癌相关成纤维细胞、血管内皮生长因子、免疫相关细胞及分子、脂肪细胞、缺氧诱导因子等在调控卵巢癌转移及耐药方面的作用及研究进展进行归纳总结,希望为卵巢癌转移及耐药机制的深入研究提供线索,从而为临床找到克服卵巢癌耐药的解决方法提供参考依据及启发。 展开更多
关键词 卵巢癌 转移 耐药 肿瘤微环境 细胞外基质 癌相关成纤维细胞 血管内皮生长因子 免疫相关细胞及分子 脂肪细胞 缺氧诱导因子
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口腔鳞状细胞癌肿瘤相关成纤维细胞的研究进展 被引量:7
14
作者 胡勤刚 赵星星 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2020年第4期309-313,共5页
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,与其他恶性肿瘤相似,其肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最重要的间质细胞,在肿瘤的增殖、转移、免疫耐受及治疗抵... 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,与其他恶性肿瘤相似,其肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最重要的间质细胞,在肿瘤的增殖、转移、免疫耐受及治疗抵抗等方面发挥重要的调控作用。本文就OSCC中CAFs研究进展及其对临床治疗的启发,建立CAFs作为干预靶点,打破肿瘤细胞赖以生存的微环境,干扰肿瘤细胞的生长和侵袭,有效阻断肿瘤新生血管的形成,激活机体免疫功能,为OSCC辅助治疗提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 肿瘤相关成纤维细胞 靶向治疗
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CAFs联合LVD对早期宫颈鳞癌淋巴结转移的预测价值 被引量:3
15
作者 黄晓岚 魏文斐 +4 位作者 陈晓静 王梓慈 郭楚鸿 陈佩玉 王薇 《现代妇产科进展》 北大核心 2023年第4期241-247,共7页
目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)联合淋巴管密度(LVD)对早期宫颈鳞状细胞癌(CSCC)淋巴结转移(LNM)的预测价值。方法:利用免疫组化及多重免疫荧光检测132例早期CSCC组织标本(手术切除标本92例,活检组织标本40例)中α-SMA+CAFs和D2-40+... 目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)联合淋巴管密度(LVD)对早期宫颈鳞状细胞癌(CSCC)淋巴结转移(LNM)的预测价值。方法:利用免疫组化及多重免疫荧光检测132例早期CSCC组织标本(手术切除标本92例,活检组织标本40例)中α-SMA+CAFs和D2-40+LVs表达水平。分析CAFs密度与LVD的相关性,并与临床病理资料进行相关性统计学分析。建立logistic回归模型,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析CAFs和LVD对早期CSCC淋巴结转移的预测价值,将手术标本的病理评估结果与术前活检结果进行比较,以明确活检标本的预测效果。结果:92例手术切除标本中,早期CSCC组织的CAFs密度与LVD呈正相关(Spearman’s rho=0.597,P<0.001),CAFs密度和LVD均与LNM、淋巴脉管浸润(LVI)密切相关(P<0.05)。ROC分析显示,与LVD单独诊断LNM相比,CAFs密度联合LVD具有更高的敏感性(84.40%vs 71.90%,P<0.05)和相当的特异性(96.70%vs 98.30%,P>0.05)。CAFs密度与LVD结合具有最大的AUC(0.958,95%CI=0.919~0.997)。40例活检组织标本中,CAFs密度与LVD呈正相关(Spearman’s rho=0.487,P<0.001),二者表达水平在LNM组均高于non-LNM组(P<0.05)。活检标本与术后病理诊断淋巴结转移的总符合率为97.5%。结论:联合检测早期CSCC组织的CAFs密度、LVD水平在预测早期CSCC淋巴结转移中具有重要参考价值。 展开更多
关键词 宫颈鳞状细胞癌 肿瘤相关成纤维细胞 淋巴管密度 淋巴结转移
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肿瘤相关成纤维细胞在口腔鳞状细胞癌中的作用及其靶向治疗的研究进展 被引量:7
16
作者 张雯雯 刘可可 +3 位作者 刘璐瑶 曹娟 李波 董春玲 《中国医药导报》 CAS 2019年第14期29-32,共4页
口腔鳞状细胞癌(OSCC)是世界排名第六的恶性肿瘤,5年生存率不足50%,其发病机制目前尚未完全阐明。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中的重要细胞成分之一,在肿瘤的侵袭、转移及血管生成中发挥重要的作用。CAFs主要通过分泌生长... 口腔鳞状细胞癌(OSCC)是世界排名第六的恶性肿瘤,5年生存率不足50%,其发病机制目前尚未完全阐明。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中的重要细胞成分之一,在肿瘤的侵袭、转移及血管生成中发挥重要的作用。CAFs主要通过分泌生长因子、修饰细胞外基质、支持血管生成以及抑制抗肿瘤免疫应答来促进肿瘤的发生发展。以CAFs作为治疗靶点,可以有效地抑制OSCC的侵袭和转移,限制肿瘤血管生成,进而为OSCC的干预提供新的治疗策略。本文就CAFs在OSCC的作用及其靶向治疗的研究进展进行综合论述。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 口腔鳞状细胞癌 侵袭 转移 治疗
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湿热证肠道菌群促进肠癌肝转移的作用研究 被引量:2
17
作者 征宗梅 魏娇 +5 位作者 侯新新 贾丰菁 张兆州 柯尊记 李琦 赵玲 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期2276-2280,共5页
目的:探讨湿热证结直肠癌(CRC)患者肠道菌群对小鼠肠癌肝转移及肿瘤相关成纤维细胞(CAF)活化的影响。方法:采取粪菌移植方法观察湿热证患者肠道菌群对小鼠肝转移的影响;免疫组化检测小鼠肝转移灶中Ki67阳性细胞;16S rRNA分析湿热证CRC... 目的:探讨湿热证结直肠癌(CRC)患者肠道菌群对小鼠肠癌肝转移及肿瘤相关成纤维细胞(CAF)活化的影响。方法:采取粪菌移植方法观察湿热证患者肠道菌群对小鼠肝转移的影响;免疫组化检测小鼠肝转移灶中Ki67阳性细胞;16S rRNA分析湿热证CRC患者及粪菌移植小鼠肠道菌群结构;免疫荧光和RT-qPCR检测CAF活化情况;Western Blot检测肝转移灶PI3K/AKT信号通路和上皮-间质转化(EMT)。结果:湿热证CRC粪菌移植组(CRCA-FMT)肝脏转移灶数量显著高于无证可辨CRC粪菌移植组(CRCN-FMT);CRCA-FMT肝转移灶中Ki67阳性细胞明显高于CRCN-FMT;CRCA-FMT中CAF激活更为明显,且与CAF活化相关的分泌因子CXCL1和TGFβ水平也显著升高;PI3K和AKT磷酸化水平显著增加,同时E-cadherin显著减少、Vimentin显著增加。结论:粪菌移植湿热证CRC肠道菌群可能通过激活CAF和PI3K/AKT信号通路诱导EMT过程,从而促进小鼠肠癌肝转移。 展开更多
关键词 湿热证 结直肠癌肝转移 粪菌移植 肠道菌群 PI3K/AKT 肿瘤相关成纤维细胞 上皮-间质转化
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普列克底物蛋白2/miR-196a信号轴介导肿瘤微环境中肺癌细胞的通讯机制研究
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作者 王蔓莉 陈辉 +2 位作者 段智 许奇美 李贞 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期628-638,共11页
背景与目的:阐明介导肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与肿瘤细胞之间通讯的信号分子仍然是一个巨大的挑战,这些信号分子对癌症转移至关重要。本研究旨在探讨普列克底物蛋白2(pleckstrin-2,PLEK2)/miR-196a信号... 背景与目的:阐明介导肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与肿瘤细胞之间通讯的信号分子仍然是一个巨大的挑战,这些信号分子对癌症转移至关重要。本研究旨在探讨普列克底物蛋白2(pleckstrin-2,PLEK2)/miR-196a信号轴介导肿瘤微环境中肺癌细胞的通讯机制。方法:选择人肺腺癌细胞系H1299和人胚胎肺细胞MRC-5作为研究对象。用表达PLEK2的慢病毒(PLEK2)和载体对照(Vector)转染H1299细胞,并在转染24 h后分离外泌体(Vector_exo、PLEK2_exo)。采用miR-196a模拟物或抑制剂转染MRC-5细胞。通过蛋白质印迹法(Western blot)分析PLEK2和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白水平,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)分析miR-196a表达,采用transwell实验测定细胞转移和侵袭能力。将6只雌性BALB/c-nu小鼠随机分为Vector组和PLEK2组,每组3只。通过尾静脉向各组小鼠注射转染Vector或PLEK2的H1299细胞。4周后,取出肺组织进行H-E染色和免疫组织化学染色分析α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达。所有动物实验均经长沙市第一医院(中南大学湘雅医学院附属长沙医院)伦理委员会批准(伦理编号为EI-2021-103)。结果:与Vector组相比,PLEK2组小鼠肺结节数和转移灶中α-SMA表达显著增加(P<0.001)。与Vector组相比,PLEK2组H1229细胞中miR-196a表达水平显著增加(P<0.05),并且PLEK2_exo中miR-196a表达水平显著高于Vector_exo(P<0.05)。与Vector_exo组相比,PLEK2_exo组MRC-5细胞中miR-196a、α-SMA和成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)表达水平显著增加(P<0.05)。与阴性对照(negative control,NC)相比,miR-196a转染的MRC-5细胞中α-SMA和FAP表达水平显著增加(P<0.05)。相反,通过miR-196a抑制剂(si-miR-196a#1、si-miR-196a#)转染,α-SMA和FAP表达水平被显著抑制(P<0.05)。与NC-CM组相比,miR-196a-CM组H1299细胞的转移、侵袭细胞数和� 展开更多
关键词 普列克底物蛋白2 肿瘤微环境 肺癌细胞 肿瘤相关成纤维细胞
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结直肠癌细胞通过激活成纤维细胞的ERK通路诱导癌症相关成纤维细胞的形成 被引量:2
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作者 邓婷 杜伯雨 郗雪艳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期943-951,共9页
目的探究结直肠癌(CRC)细胞(HCT116、Caco-2)条件培养基促进癌症相关成纤维细胞(CAFs)形成的机制,为CRC治疗提供新的思路。方法将对数生长期的人正常结直肠成纤维细胞(CCD-18Co)分为对照组、HCT116细胞条件培养基处理组(HCT116-CM组)、C... 目的探究结直肠癌(CRC)细胞(HCT116、Caco-2)条件培养基促进癌症相关成纤维细胞(CAFs)形成的机制,为CRC治疗提供新的思路。方法将对数生长期的人正常结直肠成纤维细胞(CCD-18Co)分为对照组、HCT116细胞条件培养基处理组(HCT116-CM组)、Caco-2细胞条件培养基处理组(Caco-2-CM组)、300 nmol/L ERK抑制剂SCH772984组(iERK组)、HCT116-CM联合ERK抑制剂组(HCT116-CM+iERK组)、Caco-2-CM联合ERK抑制剂组(Caco-2-CM+iERK组)。采用RT-PCR和细胞免疫荧光检测CAFs相关分子标志物表达水平;利用RTCA、克隆形成和创伤愈合实验测定细胞增殖、克隆形成和迁移能力;Western blot检测HCT116-CM和Caco-2-CM激活的成纤维细胞信号通路,同时检测相应信号通路阻断后CAFs形成情况。结果HCT116-CM和Caco-2-CM可上调CCD-18Co中CAFs标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、纤连蛋白(FN)和转化生长因子-β(TGF-β)的mRNA表达水平并促进成纤维细胞向CAFs转化(P<0.05)。HCT116-CM和Caco-2-CM促进CCD-18Co细胞的增殖、克隆形成和迁移(P<0.05)。HCT116-CM和Caco-2-CM增强CCD-18Co细胞中α-SMA蛋白的表达和ERK磷酸化修饰水平(P<0.05),ERK抑制剂SCH772984可抑制α-SMA的表达并抑制CRC细胞条件培养基的促CAFs形成作用(P<0.05)。结论CRC细胞可通过激活成纤维细胞的ERK通路诱导CRC相关CAFs的形成。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 结直肠癌 癌症相关成纤维细胞 ERK
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ARL14 在结直肠癌中的表达及其与肿瘤相关成纤维细胞浸润的关系
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作者 卢成陆 孙燕 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期163-169,共7页
目的:探究二磷酸腺苷核糖基化因子样蛋白14(adenosine diphosphate-ribosylation factor-like protein 14,ARL14)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达水平及其与肿瘤微环境中浸润细胞的关系。方法:分析TCGA-CRC数据集中607例CRC... 目的:探究二磷酸腺苷核糖基化因子样蛋白14(adenosine diphosphate-ribosylation factor-like protein 14,ARL14)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达水平及其与肿瘤微环境中浸润细胞的关系。方法:分析TCGA-CRC数据集中607例CRC组织与51例正常组织中ARL14的表达差异及其与预后之间的关系,并预测参与上游表达调控的转录因子和miRNA。应用生物信息学方法分析ARL14表达与肿瘤微环境中各细胞浸润的关系。收集2020年1月至2021年1月于天津医科大学肿瘤医院院行手术治疗的45例CRC患者的肿瘤及配对正常组织,使用免疫组织化学染色检测ARL14、平滑肌肌动蛋白-α(smooth muscle actin-α,α-SMA)和成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的表达情况,验证ARL14表达与成纤维细胞活化的关系。结果:差异分析显示CRC中ARL14的表达量显著低于正常组织(P<0.001)。与ARL14高表达患者相比,低表达患者的预后更差(P=0.025)。MCPcounter分析显示ARL14表达与成纤维细胞的浸润呈负相关(P<0.0001)。免疫组织化学染色结果显示ARL14在肿瘤中的表达显著低于正常组织(P<0.01),ARL14与间质中α-SMA、FAP的表达均为负相关。结论:ARL14可能在CRC中发挥肿瘤抑制基因的作用,并可能抑制成纤维细胞的活化。 展开更多
关键词 ARL14 结直肠癌 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境
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