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钙增敏剂左西孟旦的研究新进展 被引量:27
1
作者 陈桂荣 谢世全 韩瑞鸿 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2011年第3期198-199,共2页
钙增敏剂左西孟旦为新一代强心药物,具有独特的双重作用机制,用于心力衰竭的治疗,安全有效,其合成方法简便易行,具有广泛的市场前景。
关键词 钙增敏剂 左西孟旦 强心药 作用机制 心力衰竭 合成方法
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长期间断使用左西孟旦治疗终末期心力衰竭疗效和安全的meta分析 被引量:14
2
作者 朱丹 李秀丽 +4 位作者 林卓辉 鮑慧慧 熊爱珍 吴清华 张卫芳 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期244-248,共5页
目的:探讨长期间断使用左西孟旦治疗治疗终末期心力衰竭的疗效和安全性。方法:应用计算机从Pubmed、Springer、Cochrane图书馆、Elsevier、Wiley、Web of science、CNKI、万方等电子数据库中检索自建库至2017年7月关于重复使用左西孟旦... 目的:探讨长期间断使用左西孟旦治疗治疗终末期心力衰竭的疗效和安全性。方法:应用计算机从Pubmed、Springer、Cochrane图书馆、Elsevier、Wiley、Web of science、CNKI、万方等电子数据库中检索自建库至2017年7月关于重复使用左西孟旦治疗终末期心力衰竭的随机对照临床试验。获取数据资料后用RevMan 5.3进行meta分析,研究长期间断使用左西孟旦治疗终末期心力衰竭的疗效和安全性。结果:对纳入的10项随机对照试验(共562例患者)进行meta分析,平均随访周期(7.3±3.7)个月。与对照组比较,长期间断使用左西孟旦的患者(实验组)病死率明显减少[实验组(20/271,7.38%),对照组(44/266,16.54%),OR=0.42,95%CI:0.23~0.45,P=0.004,I^2=0%],左室射血分数(LVEF)显著改善(MD=4.65,95%CI:3.43~5.86,P<0.000 01,I2=0%),且发生药物不良事件未见显著差异[实验组(32/126,25.40%),对照组(18/111,16.21%),OR=1.51,95%CI:0.45~4.98,P=0.5,I^2=44%]。结论:长期间断使用左西孟旦能够降低终末期心力衰竭患者的病死率,改善左室射血功能,且不增加药物不良事件发生率。 展开更多
关键词 左西孟旦 钙离子增敏剂 终末期心力衰竭 长期间断 META分析
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羟苯氨酮对戊巴比妥钠致心力衰竭的治疗作用 被引量:11
3
作者 范礼理 孙丽红 +1 位作者 孙卓前 黄世军 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期103-108,共6页
目的:研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone)对心力衰竭的治疗作用。方法:用多导生理仪与电磁流量计测定戊巴比妥钠致心力衰竭豚鼠、猫与狗的心脏血流动力学参数。结果:iv羟苯氨酮1~8mg·kg-1,剂... 目的:研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone)对心力衰竭的治疗作用。方法:用多导生理仪与电磁流量计测定戊巴比妥钠致心力衰竭豚鼠、猫与狗的心脏血流动力学参数。结果:iv羟苯氨酮1~8mg·kg-1,剂量依赖性地增加心肌收缩力、左室收缩压、心输出量、心脏作功及冠状动脉血流量,其作用强度与磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)氨力农(amrinone)相似。而PDEI增加心率,易致心律失常,并继续降低血压;羟苯氨酮则减慢心率,使降低的血压上升。结论:羟苯氨酮能明显改善心衰动物的心脏功能,其作用优于PDEI,有可能发展成为治疗心力衰竭的新药。 展开更多
关键词 羟苯氨酮 心力衰竭 药物疗法 戊巴比妥钠
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钙增敏剂左西孟旦的研究进展 被引量:12
4
作者 纪木火 李仁奇 +1 位作者 张庆伟 杨建军 《药学与临床研究》 2010年第5期458-461,共4页
新型钙增敏剂左西孟旦(LS)通过增加细胞收缩蛋白对Ca2+的敏感性及K+通道的开放而兼有强心和扩血管作用。LS强心时不增加心肌耗氧,因此适用于心力衰竭、心肌缺血及心源性休克患者的强心治疗。最新研究表明,LS具有减轻炎症反应、抑制细胞... 新型钙增敏剂左西孟旦(LS)通过增加细胞收缩蛋白对Ca2+的敏感性及K+通道的开放而兼有强心和扩血管作用。LS强心时不增加心肌耗氧,因此适用于心力衰竭、心肌缺血及心源性休克患者的强心治疗。最新研究表明,LS具有减轻炎症反应、抑制细胞凋亡等作用,提示LS在感染性休克强心治疗可能有优势。本文主要就LS新近的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 左西孟旦 钙离子增敏剂 正性肌力药
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间断静脉内注入左西孟旦对失代偿性心力衰竭疗效的Meta分析 被引量:9
5
作者 曹腾 杨波 +4 位作者 王家宁 吴冰 黄丹 秦超师 张淑娟 《循证医学》 CSCD 2016年第1期53-59,共7页
目的探讨间断静脉内注入左西盂旦对失代偿性心力衰竭的疗效。方法应用计算机从PubMed、Cochrane图书馆、Elsevier、Wiley、WebofScience、CNKI、万方数据库等电子数据库中检索自建库至2015年1月以来关于间断静脉内注入左西孟旦治疗失代... 目的探讨间断静脉内注入左西盂旦对失代偿性心力衰竭的疗效。方法应用计算机从PubMed、Cochrane图书馆、Elsevier、Wiley、WebofScience、CNKI、万方数据库等电子数据库中检索自建库至2015年1月以来关于间断静脉内注入左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭的随机对照试验。获取数据资料后进行Meta分析,研究间断静脉内注入左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭的长期疗效。结果对纳入的8个随机对照试验进行Meta分析,随访末各项指标与基础值比较,左西孟旦注入组左心室射血分数明显增加(加权均数差=4.27%,95%可信区间2.51%-6.04%),差异有统计学意义(P〈0.00001);短期和中期病死率明显减少(相对危险度=0.37,95%可信区间0.25-0.45),差异有统计学意义(P〈0.00001);脑钠肽及纽约心脏病心功能分级与对照组比较差异无统计学意义。结论间断静脉内注入左西孟旦能够改善血流动力学参数,降低短期和中期病死率。 展开更多
关键词 左西孟旦 钙离子增敏剂 失代偿性心力衰竭 间断静脉内注入 META分析
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钙离子增敏剂治疗慢性心力衰竭失代偿患者的临床疗效和安全性观察 被引量:9
6
作者 房晓伟 张小玲 王翠翠 《河北医学》 CAS 2018年第10期1659-1664,共6页
目的:探讨钙离子增敏剂(左西孟旦)治疗慢性心力衰竭失代偿患者的临床疗效和安全性。方法:选取2016年10月到2017年10月在我院住院的慢性心力衰竭失代偿NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级住院患者97例,随机分为常规治疗组45例和左西孟旦组52例,常规... 目的:探讨钙离子增敏剂(左西孟旦)治疗慢性心力衰竭失代偿患者的临床疗效和安全性。方法:选取2016年10月到2017年10月在我院住院的慢性心力衰竭失代偿NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级住院患者97例,随机分为常规治疗组45例和左西孟旦组52例,常规治疗组采用心力衰竭标准化药物治疗(包括利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄类、ACEI/ARB、β受体阻滞剂等);左西孟旦组是在常规治疗的基础上加用左西孟旦静脉泵入;两组患者均在入院24h以及治疗第7d分别测量左室射血分数(LVEF),抽取清晨血浆测定NT-pro BNP、生化指标(肌酐、ALT、AST),计算肾小球滤过率(e GFR),评定两组治疗前后的NYHA心功能分级。结果:治疗第7天,常规治疗组与左西孟旦组治疗前后自身对照,其LVEF、NT-pro BNP、尿量、NYHA心功能分级均较治疗前有所改善,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较左西孟旦组较常规治疗组LVEF提高、NT-pro BNP降低、尿量增加,NYHA心功能分级提高的更显著,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后的肝肾功能,肾小球滤过率无显著性差异(P>0.05)。结论:早期应用左西孟旦治疗慢性心力衰竭失代偿患者,能明显提高LVEF,降低NT-pro BNP、同时能增加患者的尿量,改善NYHA心功能的分级,有较好的临床效果,同时不损伤肝肾功能,安全性好。 展开更多
关键词 钙离子增敏剂 慢性心力衰竭失代偿 左心室射血分数 肾小球滤过率 NT-PROBNP
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心力衰竭的药物治疗新进展 被引量:9
7
作者 郭晓曦 张珊珊 张慧敏 《心血管病学进展》 CAS 2010年第4期634-637,共4页
心力衰竭是各种器质性心脏病的终末期表现,致残率高、病死率高。近几年来随着基础研究以及临床研究的迅猛发展,在心力衰竭的药物治疗方面出现了许多新的亮点,如:β受体阻滞剂新的临床证据、他汀类药物、内皮素受体拮抗剂、重组B型利钠... 心力衰竭是各种器质性心脏病的终末期表现,致残率高、病死率高。近几年来随着基础研究以及临床研究的迅猛发展,在心力衰竭的药物治疗方面出现了许多新的亮点,如:β受体阻滞剂新的临床证据、他汀类药物、内皮素受体拮抗剂、重组B型利钠肽、血管加压素受体拮抗剂、钙增敏剂、istaroxime等,为心血管内科医生及患者带来了新的希望。 展开更多
关键词 心力衰竭 重组B型利钠肽 血管加压素受体拮抗剂 钙增敏剂 istaroxime
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钙增敏剂对心肌钙稳态的影响 被引量:5
8
作者 薛祚臣 单兆亮 《心血管病学进展》 CAS 2014年第6期653-656,共4页
心力衰竭是目前人类主要的死亡原因之一,以左西孟旦为代表的钙增敏剂作为新一代强心药,目前被广泛应用于急性失代偿性心力衰竭的治疗,但是临床对其安全性以及远期预后的报道存在较大差异,原因可能与其改变心肌细胞钙缓冲能力,从而影响... 心力衰竭是目前人类主要的死亡原因之一,以左西孟旦为代表的钙增敏剂作为新一代强心药,目前被广泛应用于急性失代偿性心力衰竭的治疗,但是临床对其安全性以及远期预后的报道存在较大差异,原因可能与其改变心肌细胞钙缓冲能力,从而影响钙稳态的药理作用有关。现对钙增敏剂对心肌钙稳态的影响做一综述。 展开更多
关键词 心力衰竭 钙离子增敏剂 钙稳态
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MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响及其机制 被引量:5
9
作者 杨光明 刘良明 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期7-11,共5页
【目的 探讨新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响及其可能 的机制。方法取失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA),利用离体血管环张力测定技术,用去极化状态下 (120 mmol/L K+)血管环对梯度浓度Ca2+的反应来反映... 【目的 探讨新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响及其可能 的机制。方法取失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA),利用离体血管环张力测定技术,用去极化状态下 (120 mmol/L K+)血管环对梯度浓度Ca2+的反应来反映钙敏感性。实验分两部分:第一部分观察MCI-154 对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响,第二部分观察MCI-154影响失血性休克血管平滑肌钙敏感 性与Rho-激酶、蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶G(PKG)的关系。结果 失血性休克后SMA血管环对Ca2+的 量-效曲线明显右移,最大收缩力(Emax)较正常组显著降低(P<0.01),MCI-154可使休克SMA血管环对 Caz+的量-效曲线进一步右移,且呈一定的剂量依赖关系,提示休克后SMA存在钙失敏,MCI-154进一步降 低休克后SMA血管环的钙敏感性。MCI-154可使具有Rho-激酶激动作用的血管紧张紊Ⅱ(Ang Ⅱ)和 PKC激动剂佛波醇-12-豆蔻酸-13-乙酸酯(PMA)作用下Ca2+的量-效曲线明显右移,Emax显著降低 (P<0.01);PKG的拮抗剂KT-5823可使MCI-154对Ca2+的量-效曲线明显左移,Emax显著升高 (P<0.01),提示MCI-154降低休克后血管平滑肌钙敏感性可能与Rho-激酶、PKC、PKG有关。结论 失血 性休克可使血管平滑肌钙敏感性降低,MCI-154可进一步降低这种钙敏感性。其机制可能通? 展开更多
关键词 失血性休克 血管平滑肌 敏感性 MCI 大鼠 PKC Ca^2+ 激酶 去极化 收缩力
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钙离子增敏剂治疗慢性心力衰竭患者的效果及对血浆心肌损伤相关指标表达的影响 被引量:5
10
作者 郑伟 《中国医学创新》 CAS 2021年第26期35-39,共5页
目的:探讨钙离子增敏剂治疗慢性心力衰竭患者的效果及对血浆心肌损伤相关指标表达的影响。方法:选取2018年1月-2021年5月本院收治的慢性心力衰竭患者80例,根据治疗方案不同将其分为研究组和常规组,每组40例。常规组给予常规抗心衰药物治... 目的:探讨钙离子增敏剂治疗慢性心力衰竭患者的效果及对血浆心肌损伤相关指标表达的影响。方法:选取2018年1月-2021年5月本院收治的慢性心力衰竭患者80例,根据治疗方案不同将其分为研究组和常规组,每组40例。常规组给予常规抗心衰药物治疗,在此基础上,研究组加用钙离子增敏剂治疗。比较两组治疗效果、不良反应发生情况及治疗前后醛固酮(ALD)、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆肌钙蛋白T(cTnT)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脑钠肽(BNP)。结果:研究组总有效率明显高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前神经内分泌功能与心肌损伤指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3 d后,两组神经内分泌功能与心肌损伤指标均较治疗前降低,且研究组各指标均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:慢性心力衰竭患者应用钙离子增敏剂治疗效果显著,同时可显著改善心肌损伤指标表达水平及神经内分泌功能,并具备一定的安全性。 展开更多
关键词 钙离子增敏剂 慢性心力衰竭 心肌损伤
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钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔治疗作用的实验研究 被引量:5
11
作者 梅建民 胡德耀 +3 位作者 陈惠孙 刘良明 廖世海 吴炎 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第6期492-495,共4页
目的:观察钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔器官血流量、血气、某些血生化指标及动物存活率的影响。方法:测定MCI-154治疗后,肝、肾、肠系膜血流量及动脉血气、血浆乳酸、LDH、β-G的变化,并观察动物存活情况。... 目的:观察钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔器官血流量、血气、某些血生化指标及动物存活率的影响。方法:测定MCI-154治疗后,肝、肾、肠系膜血流量及动脉血气、血浆乳酸、LDH、β-G的变化,并观察动物存活情况。结果:家兔内毒素注射后10h,肝、肾、肠系膜血流量明显降低,出现了代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒,血浆乳酸、LDH、β-G明显升高。单纯NS治疗对上述紊乱无明显的治疗效果。而MCI-154+NS治疗后上述器官血流量明显增加;血气、酸碱平衡紊乱程度降低;上述生化指标增加程度减轻;MCI-154+NS治疗组动物存活率高于单纯NS治疗组。结论:MCI-154用于内毒素休克治疗后能增加器官及组织的灌流量,增加组织和细胞的供血供氧。 展开更多
关键词 内毒素休克 钙增敏剂 MCI-154 家兔
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新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克大鼠血管反应性的影响 被引量:4
12
作者 杨光明 刘良明 《创伤外科杂志》 2005年第2期118-122,共5页
目的 探讨钙增敏剂MCI 15 4对失血性休克大鼠血管反应性的影响。方法 实验分 2部分 :在体实验 ,4 2只Wistar大鼠随机分为正常组、休克组、MCI 15 4 (0 .1、0 .5、1.0、2 .0mg/kg)组 ,观察大鼠失血性休克后 ,MCI 15 4对去甲肾上腺素 (... 目的 探讨钙增敏剂MCI 15 4对失血性休克大鼠血管反应性的影响。方法 实验分 2部分 :在体实验 ,4 2只Wistar大鼠随机分为正常组、休克组、MCI 15 4 (0 .1、0 .5、1.0、2 .0mg/kg)组 ,观察大鼠失血性休克后 ,MCI 15 4对去甲肾上腺素 (NE)升压反应的影响 ;离体实验 ,4 8只大鼠分为正常组、休克组、MCI 15 4(10 -7、10 -6、10 -5、10 -4mol/L)组 ,取失血性休克大鼠肠系膜上动脉 ,利用离体血管环张力测定技术观察MCI 15 4对NE诱导失血性休克大鼠肠系膜上动脉收缩反应性的影响。结果 在体实验 ,大鼠失血性休克 2小时后 ,NE的升压作用显著下降 ,给MCI 15 4后 ,NE的升压反应进一步降低 ,低于正常对照组和休克对照组。离体实验 ,与正常对照组相比 ,失血休克后血管环对NE的收缩反应性显著降低 ;不同浓度的MCI 15 4预孵 30分钟可使血管环的反应性进一步降低 (P <0 .0 1) ,且有剂量依赖性。结论 MCI 15 4C能降低失血性休克大鼠全身或局部血管的反应性。 展开更多
关键词 出血 休克 钙增敏剂 血管反应性
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新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克动物心肌的保护作用 被引量:4
13
作者 殷作明 胡德耀 +3 位作者 刘良明 卢儒权 陈艳 黄钢 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期163-165,共3页
目的 研究新型钙增敏剂MCI- 15 4对失血性休克动物心肌功能与结构改变的影响 ,明确MCI- 15 4对失血性休克的治疗作用。 方法 用家兔和大鼠两种动物制作失血性休克模型 ,设立MCI- 15 4治疗组和等渗盐水对照组 ,监测家兔心肌血流动力... 目的 研究新型钙增敏剂MCI- 15 4对失血性休克动物心肌功能与结构改变的影响 ,明确MCI- 15 4对失血性休克的治疗作用。 方法 用家兔和大鼠两种动物制作失血性休克模型 ,设立MCI- 15 4治疗组和等渗盐水对照组 ,监测家兔心肌血流动力学指标 ,测定大鼠血浆CK-MB和LDH并观察大鼠心肌细胞结构的变化。 结果 MCI - 15 4治疗后LVSP、+dp/dtmax、Lo和Vpm等较对照组均有非常显著的升高、LVEDP显著降低 ;CK -MB、LDH的活性非常显著地低于对照组 ;心肌细胞结构损伤程度明显轻于对照组。 结论 MCI - 15 4可显著改善失血性休克兔和大鼠的心肌功能 ,减轻心肌细胞的损伤程度 ,对失血性休克心肌具有显著的保护作用。 展开更多
关键词 出血性休克 心肌 钙增敏剂 心肌保护
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钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔心功能的影响 被引量:4
14
作者 梅建民 胡德耀 +3 位作者 陈惠孙 刘良明 肖南 卢儒权 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期194-197,共4页
目的:研究钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔心功能的影响。方法:家兔耳缘静脉注射1.0mg/kg大肠杆菌内毒素,10h后先静脉注射0.1mg/kgMCI-154,然后再以0.7ml/min速度输入50ml/kg生... 目的:研究钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔心功能的影响。方法:家兔耳缘静脉注射1.0mg/kg大肠杆菌内毒素,10h后先静脉注射0.1mg/kgMCI-154,然后再以0.7ml/min速度输入50ml/kg生理盐水(NS)+0.1mg/kgMCI-154液体。不同时间用血流动力学分析系统监测心功能指标。结果:内毒素注射10h后,心率(HR)增加,平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、等容收缩压(IP)降低,左室舒张末压(LVEDP)增加,心肌收缩性能、心肌收缩向量环面积Lo明显降低。单纯给予50ml/kgNS治疗对上述指标无明显改善作用;而MCI-154+NS治疗后,LVSP、心肌收缩性能、Lo明显增加,各项心室作功指标接近假休克组值,显著高于单纯NS治疗组值。同单纯NS治疗组相比,MCI-154+NS治疗后LVEDP降低,MAP上升幅度低于心脏作功指标上升幅度,HR无明显增加。结论:MCI-154能明显改善休克动物心功能,同时还具有扩张外周血管作用,且对心率影响小。 展开更多
关键词 钙增敏剂 MCI-154 内毒素休克 心功能障碍 家兔 强心药
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钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙敏感性的影响 被引量:3
15
作者 梅建民 胡德耀 +3 位作者 陈惠孙 刘良明 肖南 卢儒权 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期334-337,共4页
目的研究钙增敏剂对内毒素休克大鼠心肌钙敏感性的影响。方法利用皂素溶液浸浴假休克或内毒素休克大鼠右心室乳头肌 ,制备裸露心肌纤维标本 ,用不同pCa( -log[Ca2 + ])的含或不含强心药物的激活液进行顺序激活 ,记录Ca2 + 激活张力。结... 目的研究钙增敏剂对内毒素休克大鼠心肌钙敏感性的影响。方法利用皂素溶液浸浴假休克或内毒素休克大鼠右心室乳头肌 ,制备裸露心肌纤维标本 ,用不同pCa( -log[Ca2 + ])的含或不含强心药物的激活液进行顺序激活 ,记录Ca2 + 激活张力。结果同假休克组相比 ,内毒素休克大鼠裸露乳头肌钙最大激活张力(Tmax)明显降低 ,张力 pCa曲线向右移位 ,曲线中位值pCa50(产生50 %Tmax 所对应的pCa)降低。甲腈吡酮对上述异常无明显的纠正作用。内毒素休克大鼠裸露乳头肌经含1×10-5 mol/L的MCI 154的激活液处理后 ,Tmax 明显增加 ,张力 pCa曲线向左移位 ,pCa50 值增加 ,明显高于内毒素休克组和Milrinone组值 ,接近假休克组值。MCI 154的上述作用还具有剂量依赖性。结论大鼠内毒素休克后 ,心肌收缩蛋白对钙的敏感性降低 ,MCI 154可明显增加内毒素休克大鼠心肌收缩蛋白对钙的敏感性 ,增加心肌钙最大激活张力。 展开更多
关键词 内毒素休克 钙增敏剂 MCI-154 大鼠 心肌细胞
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钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响 被引量:1
16
作者 梅建民 胡德耀 +3 位作者 陈惠孙 刘良明 田昆仑 肖南 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第11期821-824,共4页
目的:研究钙增敏剂MCI-154 对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响。方法:甲腈吡酮或MCI-154 治疗内毒素休克大鼠后1、3、5 h,分别测定心肌组织、线粒体、肌浆网(SR)的钙含量;离体分离内毒素休克大鼠心肌细胞,... 目的:研究钙增敏剂MCI-154 对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响。方法:甲腈吡酮或MCI-154 治疗内毒素休克大鼠后1、3、5 h,分别测定心肌组织、线粒体、肌浆网(SR)的钙含量;离体分离内毒素休克大鼠心肌细胞,分别与1×10- 3、1×10- 2、1×10- 1m m ol/L甲腈吡酮或MCI-154孵育,利用Fura 2-AM 测定心肌细胞胞浆钙浓度([Ca2+ ]i)。结果:内毒素休克后,心肌组织、线粒体、SR钙含量明显增加。甲腈吡酮治疗后,上述指标进一步升高;而MCI-154 治疗后,心肌组织、线粒体、SR钙含量无明显增加,治疗后3、5 h 值同单纯生理盐水(NS)治疗组无明显差别,显著低于甲腈吡酮治疗组值。内毒素休克大鼠心肌细胞[Ca2+ ]i明显高于对照组,甲腈吡酮与内毒素休克心肌细胞孵育后,[Ca2+ ]i随药物浓度增大而显著升高;不同浓度的MCI-154均不明显升高心肌细胞[Ca2+ ]i。结论:MCI-154用于内毒素休克治疗时,不进一步加重心肌钙稳态失衡及心肌细胞内钙超载。 展开更多
关键词 内毒素休克 钙稳态 钙超载 钙增敏剂 心肌
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钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶活性的影响 被引量:2
17
作者 梅建民 胡德耀 +3 位作者 陈惠孙 刘良明 肖南 刘建仓 《第三军医大学学报》 CSCD 北大核心 2000年第6期557-557,560,共2页
目的 研究钙增敏剂MCI 15 4对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶活性的影响。方法 利用心室肌原纤维制备 ,测定其在不同钙浓度的激活液中的ATP酶活性。结果 内毒素休克组心肌肌原纤维在不同pCa(-log[Ca2 +] )溶液中的ATP酶活性及最... 目的 研究钙增敏剂MCI 15 4对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶活性的影响。方法 利用心室肌原纤维制备 ,测定其在不同钙浓度的激活液中的ATP酶活性。结果 内毒素休克组心肌肌原纤维在不同pCa(-log[Ca2 +] )溶液中的ATP酶活性及最大ATP酶活性均明显低于假休克组 ,ATP酶 pCa曲线向右移位约 0 .35个pCa单位 ,曲线的中位值pCa50 (产生 5 0 %最大ATP酶活性所对应的pCa)明显降低。 5×10 -5mol/L甲腈吡酮对上述异常无明显的纠正作用。内毒素休克大鼠心室肌原纤维经含 1× 10 -5mol/L的MCI 15 4的激活液处理后 ,各pCa点ATP酶活性及最大ATP酶活性均明显增加 ,显著高于内毒素休克组和甲腈吡酮组 ;ATP酶 pCa曲线向左移位约 0 .4个pCa单位 ,pCa50 值增加 ,显著高于内毒素休克组和甲腈吡酮组值 ,与假休克组值无明显差别。结论 内毒素休克后 ,心肌肌原纤维活力下降 ,ATP酶活性降低 ;钙增敏剂MCI 15 4可通过增加心肌收缩蛋白对钙的敏感性而提高心肌肌原纤维活力 。 展开更多
关键词 内毒素休克 心肌肌原纤维 钙增敏剂 MCI-154
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左西孟旦治疗心力衰竭的研究进展 被引量:3
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作者 郭晓曦 何海潇 张慧敏 《心血管病学进展》 CAS 2008年第3期491-493,共3页
钙离子增敏剂是近年来新的正性肌力药物,其代表药品为左西孟旦,具有独特的双重作用模式,增强心肌收缩力、扩张血管,能有效的改善心力衰竭患者血流动力学障碍,且不增加心肌耗氧,不影响心肌舒张功能,也不增加恶性心律失常的风险,同时具有... 钙离子增敏剂是近年来新的正性肌力药物,其代表药品为左西孟旦,具有独特的双重作用模式,增强心肌收缩力、扩张血管,能有效的改善心力衰竭患者血流动力学障碍,且不增加心肌耗氧,不影响心肌舒张功能,也不增加恶性心律失常的风险,同时具有抑制心室重塑的作用,因此在理论上可用于心力衰竭患者的治疗。现有的临床研究均证实左西孟旦可明显改善失代偿性心力衰竭患者的临床症状,但对于心力衰竭患者的远期预后却得出了不同的结果。 展开更多
关键词 钙离子增敏剂 左西孟旦 心力衰竭
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MCI-154对心肌肥厚大鼠离体心脏的正性变力作用及其机制(英文) 被引量:1
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作者 陈还珍 崔香丽 +4 位作者 郭文玲 赵画晨 赵录英 吕吉元 吴博威 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期338-343,共6页
目的 探讨钙增敏剂MCI 15 4〔6 [4 (4 吡啶氨基 )苯基 ] 4 ,5 二氢 3(2H)哒嗪酮〕对心肌肥厚心脏与对正常心脏的作用是否不同及有关的机制。方法 利用离体心脏灌流技术观察MCI 15 4对心肌肥厚大鼠心功能的影响 ;应用离子影像学... 目的 探讨钙增敏剂MCI 15 4〔6 [4 (4 吡啶氨基 )苯基 ] 4 ,5 二氢 3(2H)哒嗪酮〕对心肌肥厚心脏与对正常心脏的作用是否不同及有关的机制。方法 利用离体心脏灌流技术观察MCI 15 4对心肌肥厚大鼠心功能的影响 ;应用离子影像学分析系统同步测定心肌细胞钙浓度瞬变和细胞长度。结果 ①MCI 15 410 0~ 4 0 0 μmol·L- 1范围内浓度依赖性地提高了心肌肥厚大鼠心功能的各项指标。在 4 0 0μmol·L- 1时 ,左室主动收缩压 (左室收缩峰压与左室舒张末压之差 )及左室压最大上升速率 (+dp/dtmax)与对照值相比显著增加 ,左室压最大下降速率(-dp/dtmax)有增高趋势 ,但无统计学意义 ;②MCI 15 410~ 10 0 μmol·L- 1在钙瞬变无明显改变情况下 ,呈浓度依赖性增加肥厚心肌细胞的缩短程度和钙敏感性 ;③MCI 15 4对肥厚心肌细胞钙瞬变的 5 0 %和90 %恢复时间影响不大。结论 在心肌肥厚大鼠心脏上 ,和在正常大鼠心脏上一样 ,MCI 15 4主要通过钙增敏作用发挥其正性变力作用。 展开更多
关键词 钙增敏剂 MCI-154 心脏肥厚 心脏收缩 细胞内
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MCI-154对大鼠心肌细胞的变力作用(英文) 被引量:1
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作者 陈还珍 崔香丽 +3 位作者 赵画晨 赵录英 吕吉元 吴博威 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期301-305,共5页
钙增敏剂具有正性肌力作用,同时不增加细胞内钙浓度,因此可避免导致心律失常和最终心肌细胞死亡的钙超载。然而大部分钙增敏剂对心肌舒张功能有损害作用。MCI-154是一种钙增敏剂,但不损害舒张功能。为阐明其变力作用机制,我们应用离子... 钙增敏剂具有正性肌力作用,同时不增加细胞内钙浓度,因此可避免导致心律失常和最终心肌细胞死亡的钙超载。然而大部分钙增敏剂对心肌舒张功能有损害作用。MCI-154是一种钙增敏剂,但不损害舒张功能。为阐明其变力作用机制,我们应用离子成像技术研究了MCL-154对分离的单个大鼠心室肌细胞钙瞬变和收缩的影响,利用膜片钳技术观察了MCL-154对大鼠心室肌细胞L-型钙电流和Na^+/Ca^(2+)交换电流的影响。结果表明:(1)MCI-154在1μmol/L至100μmol/L的浓度范围内对L-型钙电流(I_(Ca-L))无直接影响;(2)MCI-154在轻微增加钙瞬变幅度和缩短心肌钙瞬变TR_(50)和TR_(90)的情况下,呈剂量依赖性地增加大鼠心室肌细胞的缩短;(3)MCI-154剂量依赖性地增加正常大鼠心室肌细胞的Na^+/Ca^(2+)交换电流。这些结果提示:MCI-154不仅剂量依赖性地发挥了正性变力作用,对舒张功能也没有损害作用,明显不同于其它钙增敏剂,而且还轻微改善了大鼠心室肌细胞的舒张。其对内向Na^+/Ca^(2+)交换电流的激动作用会加快钙内流,导致TR_(50)和TR_(90)的缩短,提示MCI-154是通过正向Na ^+/Ca^(2+)交换改善舒张功能的。 展开更多
关键词 MCI-154 钙增敏剂 FURA-2 钙瞬变 收缩 L-型钙电流(ICa-L) NA^+/CA^2+交换 膜片钳
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