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CYP3A5参与急性白血病耐药机制的研究 被引量：17
1
作者 王婷 陈芳源 +2 位作者 韩洁英 邵念贤 欧阳仁荣 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期286-289,共4页
目的　探讨细胞色素P4 5 0 3A亚家族多肽 5 (CYP3A5 )在急性白血病 (AL)耐药机制中的作用。方法　RT PCR、免疫组化、MTT法检测白血病细胞株、AL患者原代细胞CYP3A5转录表达与细胞株对化疗药物敏感性、患者化疗疗效及预后的相关性 ,检... 目的　探讨细胞色素P4 5 0 3A亚家族多肽 5 (CYP3A5 )在急性白血病 (AL)耐药机制中的作用。方法　RT PCR、免疫组化、MTT法检测白血病细胞株、AL患者原代细胞CYP3A5转录表达与细胞株对化疗药物敏感性、患者化疗疗效及预后的相关性 ,检测化疗药物对CYP3A5的转录调控 ;构建CYP3A5重组质粒稳定转染HL 6 0细胞 ,观察细胞对化疗药物的敏感性是否改变。结果　转录CYP3A5的K5 6 2、U937细胞与不转录CYP3A5的NB4、HL 6 0细胞相比 ,对柔红霉素明显耐受 (耐药倍数均为 2 1倍 ) ;原发耐药组患者初治时CYP3A5阳性率 (17.2 % )显著高于持续完全缓解 (CCR)组 (0 .4 % )与继发耐药组初治时 (5 .4 % ) ,早期复发组第 1次完全缓解 (CR1 )时阳性率 (2 3.9% )显著高于CCR组CR时(1 3% ) ;柔红霉素可诱导K5 6 2 A0 2、HL 6 0 ADR细胞CYP3A5转录 ;HL 6 0细胞稳定转染CYP3A5重组质粒后明显耐受柔红霉素、长春新碱 (耐药倍数分别为 3.0 ,4 .0倍 )。结论　白血病细胞表达CYP3A5可能使其原位代谢多种化疗药物 ,是直接导致AL耐药的机制之一。 展开更多
关键词 cyp3A5 急性白血病 耐药机制 免疫组化 MTT法
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他克莫司的药物基因组学与个体化用药 被引量：17
2
作者 朱琳 华之卉 宋洪涛 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第6期710-715,共6页
他克莫司(FK506)是一种广泛应用的免疫抑制剂,在器官移植中发挥重要作用,由于治疗窗窄、个体间差异较大,常需要进行治疗药物监测。FK506是CYP3A酶和药物转运体P-糖蛋白(P-gp)的底物,CYP3A酶参与FK506的代谢而P-gp参与FK506的转运。这些... 他克莫司(FK506)是一种广泛应用的免疫抑制剂,在器官移植中发挥重要作用,由于治疗窗窄、个体间差异较大,常需要进行治疗药物监测。FK506是CYP3A酶和药物转运体P-糖蛋白(P-gp)的底物,CYP3A酶参与FK506的代谢而P-gp参与FK506的转运。这些酶的表达水平及生物活性差异可能会导致FK506个体间差异,而CYP3A及多药耐药基因(MDR1)基因多态性可能会影响CYP3A酶及P-gp的生物活性,所以CYP3A与MDR1基因多态性可能是造成FK506个体间差异的重要原因。本文就近年来FK506的药物基因组学研究进展加以综述。 展开更多
关键词 他克莫司 基因多态性 cyp3A4 cyp3A5 多药耐药基因
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肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律 被引量：18
3
作者 付绍杰 王彦斌 +3 位作者 于立新 李强 王亦斌 肖露露 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2161-2164,共4页
目的探讨肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律。方法观察118例肾移植术后早期(3、7、14、30d)、103例术后3月、75例术后6月、119例稳定期(≥1年)口服他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制抗排斥的受者,记录性别... 目的探讨肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律。方法观察118例肾移植术后早期(3、7、14、30d)、103例术后3月、75例术后6月、119例稳定期(≥1年)口服他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制抗排斥的受者,记录性别、年龄、身高、体质量、他克莫司剂量、激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、红细胞比容,测定每个受者CYP3A5和MDR13435、2677、1236位点基因多态性及不同时期他克莫司药物浓度。然后以他克莫司浓度/剂量×体表面积为因变量分别进行多元线性回归分析。结果肾移植术后早期多元线性回归模型拟合度偏低,术后3月明显增高,术后6月进一步增高并逐渐趋于稳定;影响他克莫司剂量/浓度的因素在术后早期较多且变化剧烈,术后3月以后逐渐趋于稳定。从药物基因组学角度来看,影响他克莫司剂量/浓度的主要因素是MDR13435、MDR12677、MDR11236且术后早期变化剧烈,CYP3A5作用相对较弱且仅在稳定期入选,稳定期影响他克莫司代谢的主要因素是MDR13435。除药物基因组学因素外,年龄、肝功值、白蛋白和红细胞比容与他克莫司浓度/剂量×体表面积呈正相关,是个体差异的重要原因。结论肾移植术后他克莫司剂量/浓度影响因素的变化规律与肾移植临床特点相吻合,不同时期他克莫司剂量/浓度个体差异的影响因素不同。药物基因组学是影响他克莫司剂量/浓度个体差异的重要因素,临床用药应尽量避免对他克莫司代谢干扰大的药物。年龄、肝功、白蛋白、红细胞比容和激素剂量也是他克莫司剂量/浓度个体差异的重要原因。 展开更多
关键词 他克莫司 血药浓度 细胞色素P450 3A5 多药耐药基因1 基因多态性
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CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司个体化用药的指导 被引量：18
4
作者 丰贵文 郭涛 +7 位作者 李金锋 尚文俊 雷婧 王志刚 庞新路 刘磊 谢红昌 丰永花 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期647-650,共4页
目的研究肾移植受者细胞色素P4503A（CYP3A）酶系中CYP3A5基因多态性指导他克莫司的个体化用药。方法2011年1月至2012年10月间254例尿毒症患者接受了肾移植，将接受首次肾移植及术后采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松方案的成人受者17... 目的研究肾移植受者细胞色素P4503A（CYP3A）酶系中CYP3A5基因多态性指导他克莫司的个体化用药。方法2011年1月至2012年10月间254例尿毒症患者接受了肾移植，将接受首次肾移植及术后采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松方案的成人受者172例纳入研究。术前均采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性分析法测定受者CYP3A5基因型，依据CYP3A5基因型结果给予不同初始剂量的他克莫司，其中CYP3A5＊1／＊1型（I组，17例）为0．15mg·kg^-1·d^-1，＊1／＊3型（II组，77例）为0．13～0．15mg·kg^-1·d^-1，＊3／＊3型（III组，78例）为0．10～0．12mg·kg^-1·d^-1。术后1周、2周、1个月、3个月、6个月和12月时，采用荧光偏振免疫分析法监测全血他克莫司浓度谷值（G1），同时依据G和移植肾功能等指标调整他克莫司剂量，统计各组Q与剂量的比值；检测各组受者肾功能等指标。结果肾移植后随着受者服用他克莫司时间的延长，他克莫司的剂量逐渐减少，G也逐渐下降。I组受者术后他克莫司Gl与剂量比值缓慢升高，1个月后趋于稳定；II组和III组受者他克莫司G与剂量比值随时间的延长逐渐升高。术后前3个月，I组和II组受者他克莫司G1与剂量比值间的差异无统计学意义（P〉0．05），3个月后，二者间差异有统计学意义（P〈0．05）；术后1年内，II组和III组受者他克莫司G与剂量比值间的差异有统计学意义（P〈O．05），1年后二者间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CYP3A5＊1／＊1型受者对他克莫司的代谢快，肾移植后早期应适当加大他克莫司剂量以达到目标浓度；＊1／＊3型受者对他克莫司的代谢先慢后快，早期剂量应加大，并控制后期减量速度，3个月后可适当加快减量速度；＊3／＊3型受者对他克莫司的代谢慢，早期应给予低剂量，后期药物减量速度应适当加快。 展开更多
关键词 细胞色素P4503A5 基因多态性 他克莫司 肾移植
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五酯胶囊对他克莫司增效作用与CYP3A5*3基因多态性的相关性研究 被引量：12
5
作者 杨燕 辛华雯 +3 位作者 刘飞 熊磊 李维亮 余爱荣 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第5期581-585,共5页
目的:探讨五酯胶囊对他克莫司增效作用与细胞色素P_(450)(CTP)3A5*3(rs776746,6986A>G)基因多态性的相关性。方法:选择1997年1月-2015年12月于我院行肾移植术并于术后给予他克莫司维持治疗的患者170例,根据是否联用五酯胶囊将其分为... 目的:探讨五酯胶囊对他克莫司增效作用与细胞色素P_(450)(CTP)3A5*3(rs776746,6986A>G)基因多态性的相关性。方法:选择1997年1月-2015年12月于我院行肾移植术并于术后给予他克莫司维持治疗的患者170例,根据是否联用五酯胶囊将其分为五酯胶囊(+)组(74例)和五酯胶囊(-)组(96例)。两组患者均予他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松对症治疗;五酯胶囊(+)组患者在此基础上加服五酯胶囊,每次1粒,bid。两组患者均连续治疗≥12个月。采用化学发光微粒子免疫分析技术检测患者用药后0、1、3、6、12个月后他克莫司的血药谷浓度,并计算各时间点经日剂量校正后的血药浓度(C_0/D)值;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测患者CYP3A5*3基因多态性;采用协方差分析考察他克莫司C_0/D值与基因多态性的相关性。结果:170例患者中,CYP3A5*3 GG、AG、AA基因型患者分别有65、83、22例,基因型频率分别为38.2%、48.8%和12.9%,符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。五酯胶囊(+)组GG、AG+AA基因型分布频率与五酯胶囊(-)组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。用药1个月时,五酯胶囊(+)组GG基因型患者他克莫司C_0/D值显著高于五酯胶囊(-)组同基因型患者;用药1、3、6、12个月时,五酯胶囊(+)组AG+AA基因型患者他克莫司C_0/D值显著高于五酯胶囊(-)组同基因型患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。而用药3、6、12个月时,两组GG基因型患者他克莫司C_0/D值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:五酯胶囊能提高CYP3A5*3 AG+AA基因型患者他克莫司的C_0/D值,而对GG基因型患者C_0/D值的影响不明显;当患者使用五酯胶囊作为他克莫司增效剂时,应考虑其CYP3A5*3基因分型。 展开更多
关键词 cyp3A5＊3 基因多态性 五酯胶囊 他克莫司 增效作用
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前列腺癌发生风险与CYP3A5基因多态性的关系 被引量：9
6
作者 李振华 孔垂泽 王立忠 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1098-1099,共2页
目的探讨CYP3A5基因多态性与前列腺癌发生风险和病理特点的关系.方法采用限制性片段多态性分析法对356例前列腺癌患者和306个男性对照中CYP3A5基因第3内含子多态性进行了研究.结果在前列腺癌和对照组之间CYP3A5基因型分布差异无显著性(P... 目的探讨CYP3A5基因多态性与前列腺癌发生风险和病理特点的关系.方法采用限制性片段多态性分析法对356例前列腺癌患者和306个男性对照中CYP3A5基因第3内含子多态性进行了研究.结果在前列腺癌和对照组之间CYP3A5基因型分布差异无显著性(P=0.063),但两组间CYP3A5*1等位基因的分布差异存在显著性(P=0.025);与携带CYP3A5*3*3基因型者相比,携带CYP3A5*1等位基因的男性患前列腺癌的风险降低了30%(P=0.026).在不同分期和分级的前列腺癌患者之间CYP3A5基因型分布差异无显著性(P=0.904和0.986).结论CYP3A5基因中的CYP3A5*1等位基因可能与前列腺癌的患病风险降低有关. 展开更多
关键词 前列腺癌 cyp3A5 基因多态性 病理特点 基因表达
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CYP3A5*3基因多态性与他克莫司血药浓度及临床疗效的相关性研究 被引量：11
7
作者 许建文 黄品芳 +3 位作者 韩文迪 林翠鸿 柯蒙 刘亦伟 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期2236-2240,共5页
目的探讨CYP3A5*3在中国人群中的分布,明确其与他克莫司稳态谷浓度及临床疗效的相关性。方法收集55例慢性肾小球肾炎患者的268份他克莫司稳态谷浓度,酶免疫扩大分析法测定其浓度值,采用TL998A荧光检测仪进行CYP3A5*3基因型测定。分析CYP... 目的探讨CYP3A5*3在中国人群中的分布,明确其与他克莫司稳态谷浓度及临床疗效的相关性。方法收集55例慢性肾小球肾炎患者的268份他克莫司稳态谷浓度,酶免疫扩大分析法测定其浓度值,采用TL998A荧光检测仪进行CYP3A5*3基因型测定。分析CYP3A5*3不同基因型对他克莫司谷浓度及临床疗效的影响。结果268份他克莫司稳态谷浓度中,5~<10 ng·mL-1与10~20ng·mL-1浓度范围他克莫司的临床有效率(82.0%,82.6%)显著高于<5 ng·mL-1(45.5%)(P<0.05),同时5~<10 ng·mL-1与10~20μg·mL-1浓度范围他克莫司的临床有效率相近。CYP3A5*3各基因型(GA、GG、AA)患者他克莫司在血药谷浓度、日剂量和谷浓度/剂量(C/D)值两两比较结果显示:突变杂合子GA型和突变纯合子GG型患者血药谷浓度高于野生型AA型患者,且突变杂合子GA患者高于突变纯合子GG患者(P<0.05);突变纯合子GG患者的他克莫司日剂量显著低于突变杂合子GA和野生型AA患者,且突变杂合子GA患者显著低于野生型AA患者(P<0.05);突变纯合子GG患者的他克莫司C/D显著高于突变杂合子GA和野生型AA患者,且突变杂合子GA患者显著高于野生型AA患者(P<0.05)。CYP3A5*3基因型不同的患者临床有效率相近。结论CYP3A5*3基因多态性对中国肾小球肾炎患者他克莫司血药浓度有显著影响,等位基因G携带者他克莫司C/D值更高,且每日所需剂量更低;但CYP3A5*3基因多态性可能与临床疗效无关。 展开更多
关键词 他克莫司 基因多态性 血药浓度 cyp3A5*3 慢性肾小球肾炎
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异基因造血干细胞移植受者CYP3A4及CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度及疗效的影响 被引量：8
8
作者 江佳 刘俊 +3 位作者 汪琳 徐文科 汪魏平 栾家杰 《安徽医药》 CAS 2018年第2期344-347,共4页
目的研究P450 3A4*18B(CYP3A4*18B)及3A5*3(CYP3A5*3)突变频率,探讨基因多态性与异基因造血干细胞移植受者他克莫司(Tac)血药浓度的关系。方法采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序技术检测CYP3A4、CYP3A5基因型,酶联免疫吸附技术测定... 目的研究P450 3A4*18B(CYP3A4*18B)及3A5*3(CYP3A5*3)突变频率,探讨基因多态性与异基因造血干细胞移植受者他克莫司(Tac)血药浓度的关系。方法采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序技术检测CYP3A4、CYP3A5基因型,酶联免疫吸附技术测定受者Tac浓度。比较术后7、15、30d不同基因型受者间Tac浓度/剂量(C_0/D)的差异。结果 16例中,CYP3A4*18B、CYP3A5*3突变等位基因发生的频率分别是25%和75%。CYP3A5纯合突变型受者中,CYP3A4野生纯合型者的浓度剂量比高于CYP3A4突变型。结论异基因造血干细胞移植受者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对TAC药代动力学的影响显著,可以考虑应用临床。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 他克莫司 cyp3A4 cyp3A5 基因多态性 血药浓度
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CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度以及有效性与安全性的系统评价 被引量：9
9
作者 杨甜 吴斌 +1 位作者 李丹 徐珽 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期322-328,共7页
目的:系统评价CYP3A5基因多态性与肾移植受者术后他克莫司(FK506)血药浓度有效性、安全性的相关性,为临床提供循证依据。方法:计算机检索Ovid Medline、Ovid EMBase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data,检索时限均从建库... 目的:系统评价CYP3A5基因多态性与肾移植受者术后他克莫司(FK506)血药浓度有效性、安全性的相关性,为临床提供循证依据。方法:计算机检索Ovid Medline、Ovid EMBase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data,检索时限均从建库至2019年2月20日,对纳入的每项研究进行偏倚风险评价,并对其进行系统评价。结果:共纳入21个研究,系统评价结果显示:(1)术后1年内,CYP3A5~*1/~*1基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5~*1/~*3基因型肾移植患者,CYP3A5~*1/~*3基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5~*3/~*3基因型肾移植患者,CYP3A5~*1/~*1基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5~*3/~*3基因型肾移植患者;(2)术后1年内,CYP3A5表达者(CYP3A5~*1/~*1+~*1/~*3)急性排斥反应发生率高于CYP3A5非表达者(CYP3A5~*3/~*3);(3)术后3个月内,除高胆固醇血症外,CYP3A5表达者各不良反应发生率均低于CYP3A5非表达者。结论:他克莫司个体化用药分为起始剂量和维持剂量两个阶段。起始剂量通过基因检测技术确定CYP3A5基因分型来预测,维持剂量根据TDM结果进行调整,达到目标浓度后定期进行治疗药物监测,以提高临床疗效并减少不良事件的发生。 展开更多
关键词 他克莫司 cyp3A5 基因多态性 肾移植 系统评价
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基因多态性对他克莫司血药浓度影响的研究进展 被引量：6
10
作者 李敏 李峰 高鑫 《实用医药杂志》 2017年第2期162-164,共3页
药物的临床疗效与血药浓度相关密切,他克莫司(FK506)的药动学个体之间差异大、其有效剂量与中毒剂量之间的安全范围窄、不良反应大且较易受其他联合用药的影响,因此,需要监测FK506的血药浓度以实现个体化用药,以确保用药的安全性和有效... 药物的临床疗效与血药浓度相关密切,他克莫司(FK506)的药动学个体之间差异大、其有效剂量与中毒剂量之间的安全范围窄、不良反应大且较易受其他联合用药的影响,因此,需要监测FK506的血药浓度以实现个体化用药,以确保用药的安全性和有效性。研究表明,代谢酶的遗传多态性是导致个体和个体代谢能力差异的原因之一,其对药物治疗及不良反应有重要的影响。 展开更多
关键词 他克莫司 cyp3 A4基因 cyp3 A5基因 ABCB1基因
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CYP3A5基因多态性及其在急性白血病患者化疗与预后中的意义 被引量：6
11
作者 沈莉菁 陈芳源 +4 位作者 王婷 王海嵘 钟济华 韩洁英 欧阳仁荣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期26-30,共5页
为了探讨急性白血病(AL)患者细胞色素P-4503A5(CYP3A5)基因多态性和蛋白表达对患者发病、治疗疗效和预后的影响,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测患者骨髓原代细胞的CYP3A5*3基因型,采用免疫组织化学方... 为了探讨急性白血病(AL)患者细胞色素P-4503A5(CYP3A5)基因多态性和蛋白表达对患者发病、治疗疗效和预后的影响,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测患者骨髓原代细胞的CYP3A5*3基因型,采用免疫组织化学方法检测CYP3A5在骨髓组织中的表达水平。结果表明:88例样本中野生型纯合子(CYP3A5*1/*1)23例(26%),杂合子(CYP3A5*1/*3)44例(50%),突变型纯合子(CYP3A5*3/*3)21例(24%)。CYP3A5*3基因型频率为74%,符合中国健康人群分布;CYP3A5*1基因型与耐药显著相关。按基因型分组后,3组的临床资料差异无统计学意义;CYP3A5蛋白表达检测结果分别为:(36.6±19.2)%、(7.8±9.2)%、(0.5±0.9)%;总生存率分别为(11.6±2.1)月、(30.5±12.2)月、(52.3±8.5)月;无病生存期分别为(7.5±1.8)月、(27±15.8)月、(52.3±8.1)月,差异均有统计学意义。结论:CYP3A5基因多态性与急性白血病患者发病无关,与CYP3A5蛋白的表达水平密切相关,而CYP3A5的表达高低与白血病患者的化疗疗效、预后密切相关。对初治AL患者的CYP3A5基因分型检测可以作为预测AL患者疗效和预后的指标。 展开更多
关键词 急性白血病 cyp3A5基因 基因多态性 化疗
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CYP3A4、CYP3A5基因多态性与紫杉醇疗效及不良反应的相关性研究
12
作者 许秋霞 陈金成 +3 位作者 何少斌 陈文发 吴沁 林珊珊 《海峡药学》 2024年第5期96-98,共3页
目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药... 目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药物不良反应进行评估,分析患者的疗效及不良反应和CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性的相关性。结果67例肿瘤患者中,CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因的野生型组、突变型组之间的疗效和不良反应指标均不存在显著性差异(P>0.05)。结论CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性与紫杉醇的疗效和不良反应不具有相关性。 展开更多
关键词 cyp3A4 cyp3A5 基因多态性 紫杉醇 疗效 不良反应
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CYP3A4、3A5基因多态性对肾移植患者术后他克莫司浓度/剂量比值的影响 被引量：6
13
作者 欧阳萌 辛华雯 唐霞 《中国药师》 CAS 2014年第7期1069-1073,共5页
目的:探讨CYP3A4*18B(82266G>A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A>G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司(FK506)用药的指导作用。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3... 目的:探讨CYP3A4*18B(82266G>A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A>G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司(FK506)用药的指导作用。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因型检测,利用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测肾移植患者FK506血浓度,比较不同基因型患者之间FK506血药谷浓度/剂量*体质量(C0/D)比值。结果:280例肾移植患者中,CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型的突变频率分别为29.1%和69.3%。CYP3A4*18B/*18B基因型肾移植患者术后1个月,3个月FK506的C0及C0/D值显著低于CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/*18B基因型(P<0.05)。CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者术后7日,1个月FK506的C0及C0/D值显著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型(P<0.05)。将CYP3A4*18B和CYP3A5*3进行单倍体基因型组合分析,用药后15 d、1个月,GG-GG基因型组的C0明显高于AA-GG基因型组(P<0.05);用药后6月,GG-GG、GA-GG、GA-AG基因型组的C0均明显高于AA-GG基因型组(P<0.05)。结论:CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者的FK506血药浓度及其C0/D值有一定影响,患者在使用FK506前进行CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型检测,对预测FK506用药剂量有一定的指导作用。 展开更多
关键词 肾移植术后 他克莫司 cyp3A4 cyp3A5 基因多态性
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供受体CYP3A5和MDR1基因多态性与肝移植术后患者他克莫司浓度/剂量比的关系 被引量：7
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作者 李洋 姜楠 +5 位作者 郭宇 陈冠中 张琪 陆敏强 杨扬 陈规划 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期49-53,共5页
【目的】研究肝移植供受体CYP3A5和MDR1基因多态性对患者术后他克莫司浓度/剂量比的影响。【方法】选取我中心32例肝移植供受体,测定患者术后1、2、4、12周体质量、他克莫司用量及药谷浓度等指标,采用聚合酶链式反应-限制性内切片段长... 【目的】研究肝移植供受体CYP3A5和MDR1基因多态性对患者术后他克莫司浓度/剂量比的影响。【方法】选取我中心32例肝移植供受体,测定患者术后1、2、4、12周体质量、他克莫司用量及药谷浓度等指标,采用聚合酶链式反应-限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定供受体基因分型,比较不同基因型对患者他克莫司浓度/剂量比值的影响。【结果】供体CYP3A5*1/*1和*1/*3型患者术后2、4、12周他克莫司浓度/剂量比明显低于*3/*3型患者(P<0.05);受体CYP3A5*1、*3基因型,供受体MDR1 2677GG、GA基因型各组间他克莫司浓度/剂量比差异无统计学意义(P>0.05)。联合分析供受体CYP3A5基因型,术后2、4、12周,不论受体基因型如何,供体为CYP3A5*3/*3基因型患者他克莫司浓度/剂量比均高于供体为CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3基因型患者(P<0.05);供体基因型相同时,受体组间差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】肝移植供体CYP3A5*3基因多态性与他克莫司浓度/剂量比明显相关,供体携带*1等位基因的患者需更高剂量他克莫司才能达到目标血药浓度。 展开更多
关键词 肝移植 他克莫司 cyp3A5 MDR1 基因多态性
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CYP3A5*3基因多态性对他克莫司治疗膜性肾病血药浓度及临床疗效的影响 被引量：6
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作者 许宏磊 徐炳欣 +3 位作者 王申伟 沈志伟 赵艳 王琼 《中国合理用药探索》 CAS 2021年第3期50-54,共5页
目的:探讨CYP3A5*3基因多态性对膜性肾病(MN)患者应用他克莫司治疗后血药浓度及临床疗效的影响,为MN患者的个体化药物治疗提供临床研究证据。方法:前瞻性纳入2016年8月~2019年7月在本院肾内科住院的MN患者94例,采用荧光染色原位杂交技... 目的:探讨CYP3A5*3基因多态性对膜性肾病(MN)患者应用他克莫司治疗后血药浓度及临床疗效的影响,为MN患者的个体化药物治疗提供临床研究证据。方法:前瞻性纳入2016年8月~2019年7月在本院肾内科住院的MN患者94例,采用荧光染色原位杂交技术检测患者CYP3A5*3(rs776746)基因多态性,并根据检测结果将患者分为GG、GA和AA 3组。采用均相酶免疫分析法测定他克莫司血药浓度。比较3组治疗1周后他克莫司血药浓度谷值(C0)、剂量调整血药浓度(C0/D)的差异,记录3组治疗有效率及药物不良反应发生率。结果:GG组患者治疗1周后他克莫司C0和C0/D高于GA和AA组患者,具有统计学差异(P <0.05);GG组治疗有效率为75.56%,高于GA(68.75%)和AA组患者(64.71%),但无统计学差异(P>0.05)。GG组患者肝酶异常发生率和空腹血糖受损发生率均大于GA和AA组患者,具有统计学差异(P <0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性对MN患者应用他克莫司治疗后的血药浓度及不良反应发生情况有相关影响,在用药前检测CYP3A5*3基因类型对提升MN患者治疗的安全性有一定价值。 展开更多
关键词 cyp3A5*3 基因多态性 他克莫司 膜性肾病 血药浓度 临床疗效
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药物基因检测干预对重症肌无力患者他克莫司治疗效果及费用的影响 被引量：5
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作者 陈頔 殷剑 +4 位作者 田晓鑫 侯世芳 赵明 张华 杨莉萍 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期291-294,299,共5页
目的探讨依据CYP3A5基因型制定给药方案对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)治疗的影响。方法采集2013年1月至2019年12月北京医院神经内科使用FK506的住院MG患者的病例资料,根据是否按CYP3A5基因多态性指导个体化治疗分为基因指导治疗... 目的探讨依据CYP3A5基因型制定给药方案对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)治疗的影响。方法采集2013年1月至2019年12月北京医院神经内科使用FK506的住院MG患者的病例资料,根据是否按CYP3A5基因多态性指导个体化治疗分为基因指导治疗组和常规治疗组。基因指导治疗组采用荧光染色原位杂交检测CYP3A5*3基因多态性,并依据基因型制定给药方案。常规治疗组采用FK506的逐渐增量法给药。两组患者均采用化学发光微粒子免疫分析法测定FK506血药浓度。比较两组患者血药浓度达标情况、疗效、住院时间及治疗费用情况。结果共纳入546例MG患者,其中基因指导治疗组363例、常规治疗组183例。基因指导治疗组患者FK506血药浓度达标率高于常规治疗组(38.18%比29.58%,P<0.05);与常规治疗组比较,基因指导治疗组患者平均住院日缩短、药品数减少〔分别为(26.0±19.1)d比(31.7±21.3)d,(15.5±14.0)种比(20.0±18.1)种,均P<0.05〕。两组患者的MG临床相对评分、次均住院费用、日均治疗费用、次均药品费用、日均药品费用、药占比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在CYP3A5基因指导下的个体化给药,有利于提高MG患者FK506血药浓度的达标率、缩短住院时间。 展开更多
关键词 他克莫司 重症肌无力 cyp3A5基因 血药浓度 治疗费用
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CYP3A5基因多态性及五酯胶囊对肾移植术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响
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作者 向秋林 刘玲 +4 位作者 杨忆 李国兴 陈松 杨莹莹 余娴 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第14期1765-1769,共5页
目的 探讨CYP3A5基因多态性及五酯胶囊(WZ)对肾移植患者术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响。方法 选择本院2021年9月至2023年9月接受同种异体肾移植术且术后接受他克莫司+霉酚酸类+泼尼松三联免疫治疗的患者132例为研究对象,根据其... 目的 探讨CYP3A5基因多态性及五酯胶囊(WZ)对肾移植患者术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响。方法 选择本院2021年9月至2023年9月接受同种异体肾移植术且术后接受他克莫司+霉酚酸类+泼尼松三联免疫治疗的患者132例为研究对象,根据其基因型(CYP3A5^(*)1或CYP3A5^(*)3/^(*)3)和是否联用WZ(联用为“+WZ”,不联用为“+NO WZ”)将患者分为4组。分析4组患者在肾移植术后14 d、1个月、3个月的他克莫司血药谷浓度/日剂量(c0/D)的差异,比较4组患者术后3个月内急性排斥反应及他克莫司相关不良反应的发生率。结果 术后14 d、1个月、3个月(CYP3A5^(*)1+WZ组患者除外),无论是否联用WZ,CYP3A5^(*)1基因型患者的c0/D均显著低于CYP3A5^(*)3/^(*)3基因型患者(P<0.05)。4组患者术后3个月内,虽急性排斥反应及他克莫司相关不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05),但CYP3A5^(*)3/^(*)3+WZ组高血糖症发生率更高,达41.67%。结论 CYP3A5基因多态性与肾移植患者他克莫司c0/D显著相关。在监测他克莫司c0的前提下,CYP3A5^(*)1基因型患者应在术后尽早联用WZ以加快他克莫司达到治疗浓度范围,而CYP3A5^(*)3/^(*)3基因型患者由于高血糖症发生风险较高,不推荐联用WZ。 展开更多
关键词 cyp3A5 基因多态性 五酯胶囊 他克莫司 肾移植 不良反应
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CYP3A5/3A4多态性对肾移植患者术后早期他克莫司剂量的影响 被引量：4
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作者 郭媛媛 张弋 《天津药学》 2016年第6期3-9,共7页
目的：探索肾移植患者术后早期遗传因素与他克莫司（FK506）个体化给药的规律,并探讨各单倍型患者在术后不同时间所需剂量的个体差异。方法：观察113例肾移植术后常规应用他克莫司＋霉酚酸酯＋泼尼松三联免疫抑制治疗的患者,记录术后早... 目的：探索肾移植患者术后早期遗传因素与他克莫司（FK506）个体化给药的规律,并探讨各单倍型患者在术后不同时间所需剂量的个体差异。方法：观察113例肾移植术后常规应用他克莫司＋霉酚酸酯＋泼尼松三联免疫抑制治疗的患者,记录术后早期（3、5、7和14 d）FK506全血谷浓度（C0）和剂量（D,每日每kg体重剂量）,测定每个患者CYP3A5及CYP3A4基因多态性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）监测患者术后FK506的C0,DNA直接测序法测定患者CYP3A5＊3、CYP3A4＊18B基因多态性。在此基础上,根据患者基因型进行分组,比较不同基因型患者FK506的C0、D及C0/D。结果：113例肾移植患者CYP3A5＊3和CYP3A4＊18B突变等位基因发生的频率分别为73.0%和30.5%,各基因频率达到遗传平衡。CYP3A5不表达组（CYP3A5＊3/＊3）的C0/D是CYP3A5表达组（CYP3A5＊1）的2.1~2.5倍（P〈0.05）;CYP3A4不表达组（CYP3A4＊1/＊1）的C0/D是CYP3A4表达组（CYP3A4＊18B）的1.3~1.7倍（P〈0.05）;对于CYP3A5-CYP3A4单倍型,GG-GG组的C0/D是AA-AA组的2.0~2.8倍（P〈0.05）。各基因型患者达目标靶浓度的人数比例随术后时间延长逐步增加,而AA-AA组达靶浓度人数比例始终最少（P〈0.05）。结论：CYP3A5＊3和CYP3A4＊18B基因多态性对肾移植术后FK506的药动学有显著影响,肾移植术前可通过对患者单独进行CYP3A5基因型的测定来确定术后早期FK506初始剂量,从而实现个体化用药。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 cyp3A5 cyp3A4 基因多态性 药动学
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CYP3A5基因转染HL-60细胞介导耐药表型的研究 被引量：3
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作者 王婷 陈芳源 +3 位作者 顾春红 钟华 滕晔 欧阳仁荣 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期461-464,共4页
目的探讨CYP3A5基因与白血病细胞多药耐药的关系。方法克隆CYP3A5基因全长cDNA,构建CYP3A5基因真核表达重组质粒,稳定转染HL60白血病细胞。采用四氮唑蓝法(MTT)测定化疗药的半数抑制量IC50值,采用流式细胞术(FCM)分析细胞周期及凋亡细... 目的探讨CYP3A5基因与白血病细胞多药耐药的关系。方法克隆CYP3A5基因全长cDNA,构建CYP3A5基因真核表达重组质粒,稳定转染HL60白血病细胞。采用四氮唑蓝法(MTT)测定化疗药的半数抑制量IC50值,采用流式细胞术(FCM)分析细胞周期及凋亡细胞百分比。结果空载质粒pcDNA3、重组质粒pcDNA3CYP3A5稳定转染HL60细胞。柔红霉素诱导后,HL60和HL60/pc细胞出现明显的凋亡峰,凋亡细胞比例分别为7.3%和6.3%;而HL60/CYP3A5细胞则无明显凋亡峰,凋亡细胞比例为1.2%。HL60/CYP3A5细胞与HL60、HL60/pc细胞相比,显著耐受柔红霉素、阿克拉霉素、长春新碱和三尖杉酯碱,耐药倍数分别为2.89,2.01,4.05和2.79倍(P<0.05);而对鬼臼噻吩甙则无明显耐受,耐药倍数为1.04倍。结论CYP3A5基因的转录直接导致白血病细胞对蒽环类抗生素及生物碱类药物耐药,而对表鬼臼毒素仍然敏感。 展开更多
关键词 cyp3A5基因 HL-60细胞 药物代谢酶 多药耐药 基因转染 HL-60白血病细胞 cyp3A5 耐药表型 细胞介导 白血病细胞多药耐药
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受者CYP3A5基因多态性对心脏移植术后血他克莫司浓度的影响 被引量：5
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作者 刘冰洋 柳青 +5 位作者 郑哲 黄洁 廖中凯 宋云虎 王巍 胡盛寿 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 2017年第5期262-266,共5页
目的 研究细胞色素P450 3A酶系（CYP3A）中CYP3A5基因多态性对心脏移植受者他克莫司剂量、血药浓度以及临床结果的影响.方法 113例受者术后使用他克莫司的心脏移植受者,其中41例术后1年内始终使用他克莫司,72例术后1年内将环孢素A更换... 目的 研究细胞色素P450 3A酶系（CYP3A）中CYP3A5基因多态性对心脏移植受者他克莫司剂量、血药浓度以及临床结果的影响.方法 113例受者术后使用他克莫司的心脏移植受者,其中41例术后1年内始终使用他克莫司,72例术后1年内将环孢素A更换为他克莫司.利用MassARRAY分子量阵列技术平台检测受者的CYP3A5基因型,比较各基因型受者不同时间血他克莫司浓度谷值与剂量比值（C0/D）,进行心内膜心肌活检诊断急性排斥反应,观察急性排斥反应导致的死亡率及全因死亡率.结果 113例受者中,野生纯合子（＊1/＊1型）占4.4％,突变杂合子（＊1/＊3型）占30.1％,突变纯合子（＊3/＊3型）占65.5％.3组基因型受者术后1个月的C0/D值分别为47.34±11.40、116.11±42.40和293.70±171.20,三者比较,差异均有统计学意义（P =0.000）.41例术后1年内始终应用他克莫司的受者中,＊1/＊3型有10例,＊3/＊3型有31例,二者术后1个月的C0/D值分别为134.23±57.30和323.00±128.67（P=0.000）,3个月分别为98.32±39.43和292.07±141.08（P=0.003）,6个月分别为90.00±21.31和341.68±165.02（P=0.002）,12个月分别为96.02±29.33和339.23±162.30（P-0.018）;术后1、3、6个月心内膜心肌活检分值分别为1.50±0.58和1.43±0.73（P=0.867）,2.00±1.73和1.55±1.00（P=0.512）,2.33±1.53和1.36±0.84（P=0.132）;因急性排斥反应所致的死亡率分别为10％和0（P=0.244）,全因死亡率分别为20％和9.7％（P=0.580）.结论 CYP3A5基因突变在我国心脏移植受者中高达80.5％,术前检测受者CYP3A5基因型有助于指导他克莫司个体化用药. 展开更多
关键词 心脏移植 cyp3A5 基因多态性 他克莫司 血药浓度
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