他克莫司的药物基因组学与个体化用药 被引量：17

1

作者 朱琳 华之卉 宋洪涛 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第6期710-715,共6页

他克莫司(FK506)是一种广泛应用的免疫抑制剂,在器官移植中发挥重要作用,由于治疗窗窄、个体间差异较大,常需要进行治疗药物监测。FK506是CYP3A酶和药物转运体P-糖蛋白(P-gp)的底物,CYP3A酶参与FK506的代谢而P-gp参与FK506的转运。这些... 他克莫司(FK506)是一种广泛应用的免疫抑制剂,在器官移植中发挥重要作用,由于治疗窗窄、个体间差异较大,常需要进行治疗药物监测。FK506是CYP3A酶和药物转运体P-糖蛋白(P-gp)的底物,CYP3A酶参与FK506的代谢而P-gp参与FK506的转运。这些酶的表达水平及生物活性差异可能会导致FK506个体间差异,而CYP3A及多药耐药基因(MDR1)基因多态性可能会影响CYP3A酶及P-gp的生物活性,所以CYP3A与MDR1基因多态性可能是造成FK506个体间差异的重要原因。本文就近年来FK506的药物基因组学研究进展加以综述。 展开更多

关键词 他克莫司 基因多态性 cyp3A4 cyp3A5 多药耐药基因

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中国大陆汉族人群CYP3 A4基因变异分析 被引量：14

2

作者 黄敏 汪晖 +1 位作者 平洁 刘志苏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第3期300-304,共5页

目的:研究中国大陆汉族人群中细胞色素P4503A4(CYP3A4)的基因变异及其分布。方法:140例血样本来自中国大陆25个省份的汉族人口,用聚合式酶链反应-非放射性单链构象多态性(PCR-SS-CP)-直接测序方法检测CYP3A4基因的变异。结果:中国大陆... 目的:研究中国大陆汉族人群中细胞色素P4503A4(CYP3A4)的基因变异及其分布。方法:140例血样本来自中国大陆25个省份的汉族人口,用聚合式酶链反应-非放射性单链构象多态性(PCR-SS-CP)-直接测序方法检测CYP3A4基因的变异。结果:中国大陆汉族人群存在CYP3A4基因内含子2T4127G变异。140例人群中有31人存在此变异,变异频率为22.1%。中国大陆汉族人群未发现CYP3A4基因13个外显子的变异。结论:中国大陆汉族人群CYP3A4基因存在内含子2的多态性分布,其基因变异不同于其他种族。 展开更多

关键词 细胞色素P4503A4 基因变异 PCR-SSCP DNA测序 汉族

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经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后血小板反应性与基因多态性关系 被引量：12

3

作者 张正佶 陈竹 +3 位作者 代颜 杨婷 邹榆红 王国俊 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期451-457,共7页

目的:探讨经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后的血小板反应性高低与其CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1(C3435T),YP3A4(IVS10+12G> A),YP3A5 (rs3800959)位点基因多态性的关系。方法:纳入2016年6月至2017年4月入院的符合标准且接受过经皮... 目的:探讨经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后的血小板反应性高低与其CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1(C3435T),YP3A4(IVS10+12G> A),YP3A5 (rs3800959)位点基因多态性的关系。方法:纳入2016年6月至2017年4月入院的符合标准且接受过经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary interven-tion,PCI)治疗的冠心病患者,测定氯吡格雷给药后血小板最大聚集率,分析血小板功能,同时检测患者的CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1 (C3435T),CYP3A4 (IVS10+12G> A),CYP3A5 (rs3800959)基因。通过比浊法,定义6 min内最大血小板聚集率> 50%为血小板高反应性(high platelet reactivity,HPR),统计分析血小板高反应性与血小板低反应性(low platelet reactivity,LPR)人群的以上基因位点多态性的分布情况。结果:共纳入77例冠心病患者,HPR和LPR发生率分别为16. 88%和83. 12%,最大血小板聚集率分别为(56. 48±2. 98)%和(28. 92±12. 90)%。HPR组和LPR组的临床资料以及住院期间用药情况均无统计学差异。CYP2C19*2位点的GG型、AA型、突变等位基因A在HPR组和LPR组的频率有统计学差异(P=0. 018,P=0. 008,P=0. 002)。CYP3A4(IVS10+12G> A)位点的AA型均为LPR,GG型和突变等位基因A在HPR组和LPR组中的频率有统计学差异(P=0. 026,P=0. 009)。CYP2C19*3,CYP3A5(rs3800959)位点的各基因型组在HPR组和LPR组的频率均无统计学差异。ABCB1(C3435T)位点的CC型、TT型、突变等位基因C在HPR组和LPR组中的频率有统计学差异(P <0. 001,P <0. 001,P <0. 001)。结论:氯吡格雷给药后血小板反应的高低可能与CYP2C19*2,ABCB1(C3435T),CYP3A4(IVS10+12GA)位点突变有关,临床用药时应对患者基因型加以关注。但由于样本量的局限性,此结果有待以后扩大样本量进一步研究验证。 展开更多

关键词 氯吡格雷 血小板聚集率 基因多态性 cyp2C19 ABCB1 cyp3A4/5

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三氯乙烯对3种细胞色素P450酶基因表达的影响 被引量：9

4

作者 刘移民 Yan Yan Beverly D Lyn-Cook 《卫生毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2001年第3期140-143,共4页

目的　探讨三氯乙烯 (Trichloroethylene ,TCE)对人体淋巴细胞瘤细胞株 (MCL 5 )中 3种细胞色素P4 5 0酶基因 (CYP1A1、CYP2E1、CYP3A4 )表达的影响 ,并研究剂量反应关系和时间反应关系。方法　用常规的细胞培养方法 ,0 5、1 0、1 5、2... 目的　探讨三氯乙烯 (Trichloroethylene ,TCE)对人体淋巴细胞瘤细胞株 (MCL 5 )中 3种细胞色素P4 5 0酶基因 (CYP1A1、CYP2E1、CYP3A4 )表达的影响 ,并研究剂量反应关系和时间反应关系。方法　用常规的细胞培养方法 ,0 5、1 0、1 5、2 0mmol LTCE处理细胞 12、2 4、4 8、72h。利用提纯RNA和合成cDNA的药盒 ,合成cDNA ,然后逆转录聚合酶反应 (RT PCR)表达 3种CYP4 5 0基因 ,以β Actin作为内对照 ,分析不同处理剂量和时间时基因表达的强度。结果　在MCL 5细胞株中都有基本的表达 ,CYP1A1表达在用 1 0、1 5、2 0mmol LTCE处理 4 8h后有被上调的趋势 ,而且上调趋势随处理时间延长而加强 ;CYP2E1、CYP3A4表达不受TCE处理时间长短的影响。 3种CYP4 5 0酶基因的表达受TCE剂量的影响 ,3随 0 5mmol L ,1 0、1 5、2 0mmol L剂量的增加有上调的趋势。结论　TCE对CYP4 5 0酶系统中的CYP2E1、CYP1A1、CYP3A4基因有明显的诱导作用 ,这些基因被诱导后的结果 ,可能会导致相对应酶活性的增加 ,同时加强对TCE的代谢 ,使TCE的代谢产物增加。 展开更多

关键词 cyp1A1 cyp2E1 cyp3A4 基因表达 三氯乙烯 毒理学

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基因多态性对他莫昔芬治疗乳腺癌的影响与个体化用药进展 被引量：11

5

作者 濮之晨 汪五三 +4 位作者 徐喆 陈群 胡骅 吴敏 谢海棠 《安徽医药》 CAS 2013年第7期1083-1086,共4页

他莫昔芬(Tamoxifen)为人工合成的非胆固醇类抗雌激素药物,被广泛用于临床的雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者防治,有显著的个体差异。他莫昔芬经肝药酶CYP2D6、CYP3A4/5和SULT1A1等调节,这些基因的多态性现象是,导致临... 他莫昔芬(Tamoxifen)为人工合成的非胆固醇类抗雌激素药物,被广泛用于临床的雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者防治,有显著的个体差异。他莫昔芬经肝药酶CYP2D6、CYP3A4/5和SULT1A1等调节,这些基因的多态性现象是,导致临床治疗个体化差异的重要原因。该文就近年来药物基因多态性对他莫昔芬在乳腺癌治疗的作用与个体化用药进展情况综述。 展开更多

关键词 他莫昔芬 cyp2D6 cyp3A4 5 基因多态性 个体化用药

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OATP1B1及CYP3A4基因多态性对阿托伐他汀转运代谢影响的分子机制 被引量：10

6

作者 袁钊 李新华 +2 位作者 黄世博 夏春华 熊玉卿 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第13期1035-1041,共7页

目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(cy-tochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制。方法:通过构... 目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(cy-tochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制。方法:通过构建野生型及不同位点突变型OATP1B1重组质粒模型,研究ATV在不同OATP1B1基因型个体中药物体外转运的差异及其分子机制;并通过野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶,研究ATV在不同CYP3A4基因型个体中体外代谢的差异及产生差异的分子机制。结果:OATP1B1*5(521T>C)基因型个体对ATV的转运活性低于野生型OATP1B1*1a;而OATP1B1*15(388A>G521T>C)基因型个体与野生型OATP1B1*1a个体对ATV转运活性差异无统计学意义。CYP3A4*3(M445T)及*5(P218R)突变型重组酶代谢ATV的活性大于CYP3A4*1野生型重组酶;CYP3A4*16(T185S)突变型重组酶代谢ATV的活性显著低于野生型;CYP3A4*18(L293P)突变型重组酶代谢ATV的活性与野生型相近。结论:OATP1B1 521位点可能是ATV转运的分子作用点,也是影响OATP1B1对ATV转运能力的关键位点,突变型OATP1B1 521T>C对阿托伐他汀的体内转运活性能力降低;CYP3A4*3、CYP3A4*5、CYP3A4*16位点可能是ATV代谢的分子作用点,也是影响CYP3A4对ATV代谢活性的关键位点。故在临床应用中应结合OATP1B1及CYP3A4突变情况指导ATV用药,将更具合理性。 展开更多

关键词 阿托伐他汀 有机阴离子转运多肽1B1 cyp3A4 基因多态性 分子机制

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异基因造血干细胞移植受者CYP3A4及CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度及疗效的影响 被引量：8

7

作者 江佳 刘俊 +3 位作者 汪琳 徐文科 汪魏平 栾家杰 《安徽医药》 CAS 2018年第2期344-347,共4页

目的研究P450 3A4*18B(CYP3A4*18B)及3A5*3(CYP3A5*3)突变频率,探讨基因多态性与异基因造血干细胞移植受者他克莫司(Tac)血药浓度的关系。方法采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序技术检测CYP3A4、CYP3A5基因型,酶联免疫吸附技术测定... 目的研究P450 3A4*18B(CYP3A4*18B)及3A5*3(CYP3A5*3)突变频率,探讨基因多态性与异基因造血干细胞移植受者他克莫司(Tac)血药浓度的关系。方法采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序技术检测CYP3A4、CYP3A5基因型,酶联免疫吸附技术测定受者Tac浓度。比较术后7、15、30d不同基因型受者间Tac浓度/剂量(C_0/D)的差异。结果 16例中,CYP3A4*18B、CYP3A5*3突变等位基因发生的频率分别是25%和75%。CYP3A5纯合突变型受者中,CYP3A4野生纯合型者的浓度剂量比高于CYP3A4突变型。结论异基因造血干细胞移植受者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对TAC药代动力学的影响显著,可以考虑应用临床。 展开更多

关键词 异基因造血干细胞移植 他克莫司 cyp3A4 cyp3A5 基因多态性 血药浓度

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CYP3A4基因多态性与晚期胃癌患者接受紫杉醇/奥沙利铂多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性 被引量：8

8

作者 杨建伟 苏颖 +3 位作者 陈增 蒙燕 高炜 林锦源 《临床与病理杂志》 CAS 2014年第1期22-28,共7页

目的：应用变性高效液相色谱技术（denaturing—performanceliquidchromatography，DHPLC）高通量的实验平台，探讨晚期胃癌患者细胞色素P450代谢酶CYP3A4基因的多态性与患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性。方法：福建省... 目的：应用变性高效液相色谱技术（denaturing—performanceliquidchromatography，DHPLC）高通量的实验平台，探讨晚期胃癌患者细胞色素P450代谢酶CYP3A4基因的多态性与患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性。方法：福建省肿瘤医院住院的接受含紫杉醇和／或奥沙利铂联合姑息化疗晚期胃癌患者外周血53份，进行全血DNA分离、提取，经PCR，DHPLC分析筛查以及DNA测序鉴定基因型，观察并评价患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应与CYP3A4多态性的相关性。结果：53例进展期胃癌患者CYP3A4经DHPLC筛查，单峰者f野生型）32例，双峰者（突变型）21例。测序结果显示双峰者CYP3A4第10号外显子上27位c的缺失突变。单峰组接受一线治疗15例，二线治疗10例，二线以上治疗8例，其中3例为三线以上治疗；平均化疗周期数为8．2周期，中位总生存时问为13．0个月（95％CI：7．092～18．908个月）。双峰组接受一线治疗10例，二线治疗8例，二线以上治疗3例，平均化疗8．7周期，中位总生存时间为14．0个月（95％CI：7．555～20．445个月）。两组中位总生存时间比较差异无统计学意义（P=0．326）。野生型组较突变型组不良反应发生率低，在3～4级毒副作用方面较为明显，结论：CYP3A4突变型者第10号外显子上第27位C缺失；该基因多态性与化疗不良反应相关，尚不能作为疗效的预测指标。 展开更多

关键词 DHPLC cyp3A4 基因多态性 晚期胃癌

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基因多态性对他克莫司血药浓度影响的研究进展 被引量：6

9

作者 李敏 李峰 高鑫 《实用医药杂志》 2017年第2期162-164,共3页

药物的临床疗效与血药浓度相关密切,他克莫司(FK506)的药动学个体之间差异大、其有效剂量与中毒剂量之间的安全范围窄、不良反应大且较易受其他联合用药的影响,因此,需要监测FK506的血药浓度以实现个体化用药,以确保用药的安全性和有效... 药物的临床疗效与血药浓度相关密切,他克莫司(FK506)的药动学个体之间差异大、其有效剂量与中毒剂量之间的安全范围窄、不良反应大且较易受其他联合用药的影响,因此,需要监测FK506的血药浓度以实现个体化用药,以确保用药的安全性和有效性。研究表明,代谢酶的遗传多态性是导致个体和个体代谢能力差异的原因之一,其对药物治疗及不良反应有重要的影响。 展开更多

关键词 他克莫司 cyp3 A4基因 cyp3 A5基因 ABCB1基因

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CYP3A4、CYP3A5基因多态性与紫杉醇疗效及不良反应的相关性研究

10

作者 许秋霞 陈金成 +3 位作者 何少斌 陈文发 吴沁 林珊珊 《海峡药学》 2024年第5期96-98,共3页

目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药... 目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药物不良反应进行评估,分析患者的疗效及不良反应和CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性的相关性。结果67例肿瘤患者中,CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因的野生型组、突变型组之间的疗效和不良反应指标均不存在显著性差异(P>0.05)。结论CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性与紫杉醇的疗效和不良反应不具有相关性。 展开更多

关键词 cyp3A4 cyp3A5 基因多态性 紫杉醇 疗效 不良反应

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CYP3A4、3A5基因多态性对肾移植患者术后他克莫司浓度/剂量比值的影响 被引量：6

11

作者 欧阳萌 辛华雯 唐霞 《中国药师》 CAS 2014年第7期1069-1073,共5页

目的:探讨CYP3A4*18B(82266G>A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A>G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司(FK506)用药的指导作用。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3... 目的:探讨CYP3A4*18B(82266G>A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A>G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司(FK506)用药的指导作用。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因型检测,利用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测肾移植患者FK506血浓度,比较不同基因型患者之间FK506血药谷浓度/剂量*体质量(C0/D)比值。结果:280例肾移植患者中,CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型的突变频率分别为29.1%和69.3%。CYP3A4*18B/*18B基因型肾移植患者术后1个月,3个月FK506的C0及C0/D值显著低于CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/*18B基因型(P<0.05)。CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者术后7日,1个月FK506的C0及C0/D值显著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型(P<0.05)。将CYP3A4*18B和CYP3A5*3进行单倍体基因型组合分析,用药后15 d、1个月,GG-GG基因型组的C0明显高于AA-GG基因型组(P<0.05);用药后6月,GG-GG、GA-GG、GA-AG基因型组的C0均明显高于AA-GG基因型组(P<0.05)。结论:CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者的FK506血药浓度及其C0/D值有一定影响,患者在使用FK506前进行CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型检测,对预测FK506用药剂量有一定的指导作用。 展开更多

关键词 肾移植术后 他克莫司 cyp3A4 cyp3A5 基因多态性

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细胞色素P450 3A4代谢机制有关方面的研究进展 被引量：7

12

作者 黄伟 胡晓 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第2期223-229,共7页

CYP3A4是细胞色素P450家族中最为重要的药物代谢酶,其在外源性物质和内源性物质的代谢中起着极其重要的作用。本文通过查阅国内外相关文献,对CYP3A4的基本结构、活性部位、作用机制、基因表型、探针底物和药物代谢等方面的研究进展作一... CYP3A4是细胞色素P450家族中最为重要的药物代谢酶,其在外源性物质和内源性物质的代谢中起着极其重要的作用。本文通过查阅国内外相关文献,对CYP3A4的基本结构、活性部位、作用机制、基因表型、探针底物和药物代谢等方面的研究进展作一综述,从而阐明CYP3A4与代谢机制有关的问题。 展开更多

关键词 cyp3A4 基因多态性 作用机制 药物代谢 探针底物

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CYP3A4基础与临床研究进展 被引量：7

13

作者 魏晓冬 张峰 +4 位作者 李娟 杨溢鹏 孟祥冬 吴振东 杨军 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第11期2180-2182,2179,共4页

细胞色素P4503A4(CYP3A4)是存在人类肝脏及肠道中的一种主要的细胞色素CYP450酶,约占成人肝脏CYP450酶总量的25%左右。临床中约有50%的药物是通过其代谢,并且其基因位点突变也与其多种疾病相关,知晓CYP3A4的表达水平和不同功能的遗传学... 细胞色素P4503A4(CYP3A4)是存在人类肝脏及肠道中的一种主要的细胞色素CYP450酶,约占成人肝脏CYP450酶总量的25%左右。临床中约有50%的药物是通过其代谢,并且其基因位点突变也与其多种疾病相关,知晓CYP3A4的表达水平和不同功能的遗传学基础,无论是对疾病的发病基础、临床药物的应用,会带来前所未有的启发,在药物应用过程中,通过对基因组学的认识,从而可以在基因层面了解个体代谢差异产生的原因,调整药物用量,提高疗效,最终使药物副作用降到最低限。目前对CYP3A4的研究渐趋于成熟,已逐渐阐明了其药物间相互作用的机制,它能够被多种药物竞争性抑制或者诱导,并受到某些蛋白受体的调控影响,可改变药物的药代动力学,增强或降低药效,造成个体用药差异,这也是造成药物间相互作用的重要原因。然而CYP3A4基因多态性与基因导向治疗关系,还有待进一步深入研究。该文对CYP3A4基因多态性、分布以及与临床疾病及用药的研究现状作一综述。 展开更多

关键词 肝药酶 cyp3A4 基因多态性

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黄连素通过PXR信号通路调控CYP3A4和P-gp的机制研究 被引量：6

14

作者 余爱荣 李维亮 +2 位作者 常伟宇 艾阳文 辛华雯 《中国药师》 CAS 2018年第10期1711-1715,共5页

目的:研究黄连素对CYP3A4和P-gp的调控是否通过孕烷X受体(PXR)途径。方法:利用PXR慢病毒干扰质粒pLKO. 1-PXR转染包装细胞293T制备重组慢病毒,感染人肝癌细胞HepG2。根据pLKO. 1载体特性,采用嘌呤霉素筛选得到稳定干扰PXR表达的HepG2细... 目的:研究黄连素对CYP3A4和P-gp的调控是否通过孕烷X受体(PXR)途径。方法:利用PXR慢病毒干扰质粒pLKO. 1-PXR转染包装细胞293T制备重组慢病毒,感染人肝癌细胞HepG2。根据pLKO. 1载体特性,采用嘌呤霉素筛选得到稳定干扰PXR表达的HepG2细胞。采用实时荧光定量PCR法和Western Blot法检测经由黄连素处理的HepG2细胞和PXR基因沉默细胞的CYP3A4及P-gp的mRNA水平和蛋白表达。结果:细胞转染质粒后,其PXR蛋白表达均显著下降(P <0. 01),但CYP3A4和P-gp的蛋白表达差异无统计学意义(P> 0. 05)。黄连素对PXR基因沉默细胞的CYP3A4、P-gp蛋白和mRNA表达的抑制效应较HepG2细胞显著减弱(P <0. 05或P <0. 01)。结论:黄连素可通过PXR信号通路调控CYP3A4和P-gp的表达,但并非唯一途径。 展开更多

关键词 黄连素 cyp3A4 P-GP 孕烷X受体 基因沉默 HepG2细胞

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CYP3A5/3A4多态性对肾移植患者术后早期他克莫司剂量的影响 被引量：4

15

作者 郭媛媛 张弋 《天津药学》 2016年第6期3-9,共7页

目的：探索肾移植患者术后早期遗传因素与他克莫司（FK506）个体化给药的规律,并探讨各单倍型患者在术后不同时间所需剂量的个体差异。方法：观察113例肾移植术后常规应用他克莫司＋霉酚酸酯＋泼尼松三联免疫抑制治疗的患者,记录术后早... 目的：探索肾移植患者术后早期遗传因素与他克莫司（FK506）个体化给药的规律,并探讨各单倍型患者在术后不同时间所需剂量的个体差异。方法：观察113例肾移植术后常规应用他克莫司＋霉酚酸酯＋泼尼松三联免疫抑制治疗的患者,记录术后早期（3、5、7和14 d）FK506全血谷浓度（C0）和剂量（D,每日每kg体重剂量）,测定每个患者CYP3A5及CYP3A4基因多态性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）监测患者术后FK506的C0,DNA直接测序法测定患者CYP3A5＊3、CYP3A4＊18B基因多态性。在此基础上,根据患者基因型进行分组,比较不同基因型患者FK506的C0、D及C0/D。结果：113例肾移植患者CYP3A5＊3和CYP3A4＊18B突变等位基因发生的频率分别为73.0%和30.5%,各基因频率达到遗传平衡。CYP3A5不表达组（CYP3A5＊3/＊3）的C0/D是CYP3A5表达组（CYP3A5＊1）的2.1~2.5倍（P〈0.05）;CYP3A4不表达组（CYP3A4＊1/＊1）的C0/D是CYP3A4表达组（CYP3A4＊18B）的1.3~1.7倍（P〈0.05）;对于CYP3A5-CYP3A4单倍型,GG-GG组的C0/D是AA-AA组的2.0~2.8倍（P〈0.05）。各基因型患者达目标靶浓度的人数比例随术后时间延长逐步增加,而AA-AA组达靶浓度人数比例始终最少（P〈0.05）。结论：CYP3A5＊3和CYP3A4＊18B基因多态性对肾移植术后FK506的药动学有显著影响,肾移植术前可通过对患者单独进行CYP3A5基因型的测定来确定术后早期FK506初始剂量,从而实现个体化用药。 展开更多

关键词 肾移植 他克莫司 cyp3A5 cyp3A4 基因多态性 药动学

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汉族患者CYP3A4*18基因多态性与阿立哌唑血药浓度及不良反应的相关性研究 被引量：5

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作者 周鹏 张璇 杨叶雅 《中国药房》 CAS CSCD 2014年第28期2618-2620,共3页

目的：探讨细胞色素P450酶的亚型CYP3A4＊18的基因多态性对阿立哌唑血药浓度及不良反应的影响,为临床合理用药提供科学依据。方法：84例符合诊断标准的汉族精神分裂症患者服用阿立哌唑治疗4周（10~30 mg/d）,采用聚合酶链反应-限制性片... 目的：探讨细胞色素P450酶的亚型CYP3A4＊18的基因多态性对阿立哌唑血药浓度及不良反应的影响,为临床合理用药提供科学依据。方法：84例符合诊断标准的汉族精神分裂症患者服用阿立哌唑治疗4周（10~30 mg/d）,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法测定患者CYP3A4＊18的基因多态性;于治疗第2、4周末采用高效液相色谱法检测患者阿立哌唑的血药浓度,并分别进行治疗副反应量表（TESS）评分,评定药物的不良反应。结果：携带CYP3A4＊18野生基因型患者阿立哌唑血药浓度/剂量明显高于携带CYP3A4＊18突变基因型患者（P〈0.05）。携带CYP3A4＊18野生基因型患者与携带CYP3A4＊18突变基因型患者相比,第2、4周末的TESS评分比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：患者CYP3A4＊18的基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度,但并不能确定与阿立哌唑的不良反应有关,尚待大样本的深入研究。 展开更多

关键词 阿立哌唑 cyp3A4＊18 基因多态性 精神分裂症 血药浓度 不良反应

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胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的研究 被引量：5

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作者 杨建伟 陈增 +5 位作者 苏颖 高炜 林锦源 贾静 林华妹 蒙燕 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2014年第1期23-28,共6页

目的探讨胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的关系。方法采用变性高效液相色谱技术（DHPLC）和基因测序技术检测53例晚期胃癌患者外周血中CYP3A4基因的突变情况，观察并评价含紫杉醇化疗方案的疗效与CYP3A4... 目的探讨胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的关系。方法采用变性高效液相色谱技术（DHPLC）和基因测序技术检测53例晚期胃癌患者外周血中CYP3A4基因的突变情况，观察并评价含紫杉醇化疗方案的疗效与CYP3A4基因多态性的关系。结果DHPLC检测显示，53例胃癌患者中CYP3A4基因单峰者（野生型）32例，双峰者（突变型）21例；测序结果显示，CYP3A4基因第10号外显子第27位C缺失突变。野生型组有效率（RR）为40．6％，疾病控制率（DCR）为84．4％；突变型组RR为33．3％，DCR为85．7％，两组RR和DCR的差异均无统计学意义（P〉0．05）。53例胃癌患者的中位无进展生存时间（PFS）为6．5个月（95％CI：3．576～9．424个月），中位总生存时间（OS）为11．0个月（95％CI：6．955～15．045个月）。CYP3A4野生型与突变型患者中位PFS（7．0个月掷．7．0个月）和OS（10．0个月vs．14．0个月）的差异均无统计学意义（P〉O．05）。使用含铂方案患者CYP3A4基因野生型和突变型中位PFS的差异无统计学意义（P〉0．05），使用非含铂方案中位PFS的差异有统计学意义（p=0．024），含铂与非含铂方案中位0s的差异均无统计学意义（P〉0．05）。采用3药联合与两药联合方案患者的中位PFS和0s均与CYP3A4基因多态性无关。野生型与突变型患者不良反应均较轻，以1～2级为主，常见不良反应包括食欲减退、恶心呕吐和白细胞减少。结论CYP3A4基因第10号外显子第27位C缺失突变，CYP3A4基因突变型晚期胃癌患者使用含紫杉醇方案有延长0s的趋势。 展开更多

关键词 变性高效液相色谱技术 cyp3A4基因 胃癌 紫杉醇

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CYP3A4和CYP2B6药物诱导剂体外筛选体系的建立 被引量：4

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作者 胡东莉 王果 +4 位作者 李智 范岚 谭志荣 王丹 周宏灏 《中国医学工程》 2007年第8期646-649,共4页

目的构建CYP酶药物诱导剂的体外筛选技术平台。方法利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP3A4和2B6启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,用含有利福平或DMSO培养基培养48h后... 目的构建CYP酶药物诱导剂的体外筛选技术平台。方法利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP3A4和2B6启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,用含有利福平或DMSO培养基培养48h后裂解进行双荧光素酶活性检测。结果经利福平处理的细胞裂解物荧光素酶比活性值与阴性对照组和溶剂组差异显著。结论本研究构建的CYP3A4和2B6体外筛选平台,可以有效地用于体外诱导剂的筛选。 展开更多

关键词 hPXR cyp3A4 cyp286 荧光素酶报告基因 诱导剂

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CYP3A4多态性对阿片类药物代谢的影响 被引量：4

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作者 黄征 黄泽汉 《临床医学研究与实践》 2020年第22期188-190,共3页

CYP3A4能够代谢多种药物,包括临床上常用的阿片类药物。临床工作中发现阿片类药物的代谢具有明显的个体差异性,而基因多态性是导致这种差异最直接的因素。CYP3A4基因多态性的存在可能会影响CYP3A4酶的活性,进而影响阿片类药物在人体内... CYP3A4能够代谢多种药物,包括临床上常用的阿片类药物。临床工作中发现阿片类药物的代谢具有明显的个体差异性,而基因多态性是导致这种差异最直接的因素。CYP3A4基因多态性的存在可能会影响CYP3A4酶的活性,进而影响阿片类药物在人体内的代谢。本文就CYP3A4多态性与阿片类药物的代谢做一综述。 展开更多

关键词 cyp3A4基因 阿片类药物 基因多态性 酶

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7种中药提取物对PXR介导的CYP3A4转录调节作用 被引量：5

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作者 徐玉英 张寅 +2 位作者 周凡 郑一凡 朱心强 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1524-1527,共4页

目的:观察7种中药的粗提取物能否通过活化人孕烷X受体(PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法:采用浸提法和回流法制备中药的粗提取物。用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测7种中药粗提取物的诱导作用。结果:菊花、枸杞子、丹参水提取物,菊... 目的:观察7种中药的粗提取物能否通过活化人孕烷X受体(PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法:采用浸提法和回流法制备中药的粗提取物。用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测7种中药粗提取物的诱导作用。结果:菊花、枸杞子、丹参水提取物,菊花、山楂、金银花、山药、丹参醇提取物等均能通过活化PXR诱导HepG2细胞CYP3A4基因的转录表达。结论:菊花水提取物、枸杞子水提取物、丹参水提取物、菊花醇提取物、山楂醇提取物、枸杞子醇提取物、金银花醇提取物、山药醇提取物和丹参醇提取物等7种中药的提取物均能诱导CYP3A4基因的转录表达,其作用机制是通过活化PXR。菊花、山楂、枸杞子、金银花、山药和丹参的摄入可能影响其他CYP3A4底物在体内的代谢。 展开更多

关键词 孕烷X受体 cyp3A4 报告基因实验 山药 金银花 丹参 山楂 枸杞子

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