中国淋巴瘤新药临床试验研究进展 被引量：7

1

作者 刘雁飞 宋玉琴 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期8-12,共5页

随着近年来中国临床研究的迅速增长,目前国内大量新药临床试验在淋巴瘤中开展,如抗程序性死亡受体/配体(PD-1/PD-L1)单抗、伊布替尼、恩扎妥林、维泊珠单抗、CD20单抗及其生物类似药等,单药或联合应用在初治或复发难治性(R/R)淋巴瘤患... 随着近年来中国临床研究的迅速增长,目前国内大量新药临床试验在淋巴瘤中开展,如抗程序性死亡受体/配体(PD-1/PD-L1)单抗、伊布替尼、恩扎妥林、维泊珠单抗、CD20单抗及其生物类似药等,单药或联合应用在初治或复发难治性(R/R)淋巴瘤患者中治疗效果显著。同时我国自主研发的新药在临床试验期间成绩斐然,如新型BTK抑制剂泽布替尼和抗PD-1单抗替雷利珠单抗及卡瑞利珠单抗在R/R套细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤的临床试验中均能显著提高其客观缓解率。 展开更多

关键词 淋巴瘤 临床试验 程序性细胞死亡受体1 btk抑制剂

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Btk抑制剂依鲁替尼的合成工艺改进 被引量：5

2

作者 刘悦 陈延峰 +2 位作者 许宁 蔡路德 赵燕芳 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第4期288-291,共4页

目的研究Btk抑制剂依鲁替尼的合成工艺。方法以4-苯氧基苯甲酸为起始原料,经氯代、取代、吡唑环化、嘧啶环化反应得到中间体3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,再经Mitsunobu反应、脱Boc、酰化反应得到目标产物依鲁替尼。结... 目的研究Btk抑制剂依鲁替尼的合成工艺。方法以4-苯氧基苯甲酸为起始原料,经氯代、取代、吡唑环化、嘧啶环化反应得到中间体3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,再经Mitsunobu反应、脱Boc、酰化反应得到目标产物依鲁替尼。结果与结论目标化合物及部分中间体的化学结构经MS、IR、~1H-NMR和13C-NMR确证,纯度经HPLC测定。总收率为28.5%(以4-苯氧基苯甲酸计),纯度为99.7%。此路线所用原料廉价易得,反应条件温和,收率与纯度均较高,杂质较少,对环境污染少,有利于工业化生产。 展开更多

关键词 依鲁替尼 btk抑制剂 合成

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BTK抑制剂联合基础化疗治疗初诊双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤5例临床分析 被引量：1

3

作者 杨丹 李凤 +4 位作者 杨斐斐 赵有财 徐燕丽 张学忠 张秀群 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期42-48,共7页

目的探究BTK抑制剂联合基础化疗对初诊双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床效果。方法回顾性分析2020年11月至2022年3月南京医科大学附属南京医院收治的5例初诊MYC和BCL2双表达DLBCL患者。对患者进行病史采集,行常规检查以及PET-CT... 目的探究BTK抑制剂联合基础化疗对初诊双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床效果。方法回顾性分析2020年11月至2022年3月南京医科大学附属南京医院收治的5例初诊MYC和BCL2双表达DLBCL患者。对患者进行病史采集,行常规检查以及PET-CT、骨髓细胞形态学、免疫分型、染色体检测和组织学的形态学、免疫组织化学检查、荧光免疫杂交(FISH)等专科检查,根据患者临床表现、实验室检查结果对患者进行诊断,并给予患者BTK为基础的联合治疗。结果首次初诊5例MYC和BCL2双表达DLBCL患者,其中2例为高级别B细胞淋巴瘤非特指型(HGBL,NOS),2例为CD5阳性双表达DLBCL患者;5例患者均给予BTK为基础的联合化疗,3个疗程后中期评估4例达完全缓解,1例患者2疗程后中枢复发而死亡;4例患者完成6个疗程联合治疗及2个疗程巩固治疗,其中1例患者接受自体造血干细胞移植,所有患者治疗期间均给予鞘内注药预防中枢侵犯,截止2023年10月,中位随访时间为31个月,4例患者均为完全缓解状态。结论MYC和BCL2双表达DLBCL患者使用BTK抑制剂联合基础化疗治疗效果尚佳且安全性高,但需扩大样本量进一步验证。 展开更多

关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 双表达 btk抑制剂

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BTK/JAK3双靶点抑制剂的设计合成和生物活性评价

4

作者 岑丽芳 程铭 +5 位作者 任玮杰 叶柳 王禄华 郭维博 张强 徐云根 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期73-86,共14页

以课题组前期发现的XL-12为先导化合物,通过末端苯环的结构修饰,进一步提高化合物的抗炎活性。设计并合成了12个目标化合物。所有目标化合物的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证。体外活性测试结果显示大部分化合物对布鲁顿型酪氨... 以课题组前期发现的XL-12为先导化合物,通过末端苯环的结构修饰,进一步提高化合物的抗炎活性。设计并合成了12个目标化合物。所有目标化合物的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证。体外活性测试结果显示大部分化合物对布鲁顿型酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine,BTK)和Janus激酶3(JAK3)具有较好的酶抑制活性,化合物I-3对Daudi细胞和BaF3-JAK3细胞显示中等的细胞增殖抑制活性。在体外抗炎活性评价中,化合物I-3能有效抑制炎症因子IL-6的产生。此外,在小鼠二甲苯致耳廓肿胀模型中,化合物I-3显示出优于阳性药依鲁替尼(ibrutinib)的抗炎活性。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 btk抑制剂 JAK3抑制剂 双靶点抑制剂 抗炎

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慢性淋巴细胞白血病治疗研究最新进展 被引量：3

5

作者 张冉 辛然 +1 位作者 窦立萍 靖彧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1910-1915,共6页

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是好发于中老年人群的一种低级别淋巴增殖性肿瘤,早期精准干预可以有效改善CLL患者的临床预后。既往治疗方案主要以化学治疗为主,随着分子生物学发展及免疫靶向药物的不断问世,针对B细胞受体信号通路的靶向药物... 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是好发于中老年人群的一种低级别淋巴增殖性肿瘤,早期精准干预可以有效改善CLL患者的临床预后。既往治疗方案主要以化学治疗为主,随着分子生物学发展及免疫靶向药物的不断问世,针对B细胞受体信号通路的靶向药物在CLL诊治路径中表现出较高的临床应用价值。CAR-T等细胞免疫疗法也为复发难治CLL患者带来了希望。异基因造血干细胞移植和多药联合手段也在临床实践中表现出较为显著的效果。本文旨在就慢性淋巴细胞白血病的最新治疗研究进展作一综述。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 btk抑制剂 BCL-2抑制剂 CAR-T

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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂介导的出血机制及临床管理

6

作者 宋丽霞 康虹阳 +3 位作者 韩国将 刘洁 范凌(综述) 佟长青(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期737-741,共5页

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂是治疗B细胞淋巴瘤的新型靶向药物,尤其在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic ... 布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂是治疗B细胞淋巴瘤的新型靶向药物,尤其在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma,CLL/SLL)、华氏巨球蛋白血症(Waldenstr?m's macroglobulinaemia,WM)的治疗中显示出良好的疗效。随着BTK抑制剂在临床上的广泛使用,出血的不良反应逐渐显现。出血事件是由于BTK抑制剂的脱靶效应引起,在使用过程中通过多条信号通路来影响血小板功能,导致出血的发生。出血一旦发生将影响患者的治疗,严重会危机生命,应该加强出血的临床管理,本文就BTK抑制剂引起出血的作用机制及临床管理进行综述。 展开更多

关键词 btk抑制剂 出血 不良事件 临床管理

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BTK抑制剂在中枢神经系统淋巴瘤中的治疗作用及安全性分析 被引量：3

7

作者 汪文华 马姗姗 +1 位作者 张旭东 张明智 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期237-243,共7页

目的:研究布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤(relapsed/refractory central nervous system lymphoma,R/R CNSL)的有效性和安全性。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院2018... 目的:研究布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤(relapsed/refractory central nervous system lymphoma,R/R CNSL)的有效性和安全性。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年10月至2021年10月收治的43例R/R CNSL患者,分别使用BTK抑制剂单药、BTK抑制剂联合化疗、BTK抑制剂联合免疫治疗方案,BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼,初始剂量分别为(420~560)mg/d、320 mg/d、(100~150)mg/d,分析治疗后的最好疗效和不良反应。结果:BTK抑制剂单药组(A组)、BTK抑制剂联合化疗组(B组)、BTK抑制剂联合免疫治疗组(C组)的客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为44.4%、85.7%和76.9%,B组的ORR高于A、C组,原发中枢神经系统淋巴瘤(primary CNSL,PCNSL)患者的ORR(78.6%vs.66.7%)高于继发中枢神经系统淋巴瘤(secondary CNSL,SCNSL)患者,两者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)差异均无统计学意义(均P>0.05)。3/4级不良反应主要为白细胞减少、血小板减少、贫血。贫血。结论:BTK抑制剂单药及联合方案对R/R CNSL患者疗效可,不良反应可耐受。 展开更多

关键词 btk抑制剂 中枢神经系统淋巴瘤 临床疗效 不良反应

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BTK抑制剂治疗套细胞淋巴瘤的临床研究进展

8

作者 徐思诗 叶佩佩 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第17期2363-2368,共6页

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的临床病理特点,近十几年,针对MCL开发了许多新的治疗方法,其中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)在MCL患者的治疗中显示出良好的疗效,通过结合布鲁顿酪氨... 套细胞淋巴瘤(MCL)是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的临床病理特点,近十几年,针对MCL开发了许多新的治疗方法,其中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)在MCL患者的治疗中显示出良好的疗效,通过结合布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)蛋白,BTKi能够阻止B细胞的生长,进而发挥抗肿瘤的作用。目前全球上市了5种BTKi用于治疗MCL:第一代伊布替尼(ibrutinib)和第二代阿卡替尼(acalabrutinib)、泽布替尼(zanubrutinib)、奥布替尼(orelabrutinib)以及非共价BTKi吡托替尼(pirtobrutinib)。该文综述了BTKi治疗MCL临床试验的研究结果,为临床治疗MCL提供参考。 展开更多

关键词 btk抑制剂 复发 难治 套细胞淋巴瘤 靶向治疗

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原发中枢神经系统淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

9

作者 张丽田 李翠翠 +5 位作者 金祺祺 蒋皓云 岳宁宁 曾鹏云 岳玲玲 吴重阳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期723-732,共10页

目的:探讨原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2015年1月至2022年9月在本院收治的46例新诊断PCNSL患者的临床特征、治疗方案与预后的关系。运用Fisher确切概率法分析不同亚组临床资料的差异,采用Kaplan... 目的:探讨原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2015年1月至2022年9月在本院收治的46例新诊断PCNSL患者的临床特征、治疗方案与预后的关系。运用Fisher确切概率法分析不同亚组临床资料的差异,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同治疗方案患者的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS),并分析影响患者生存的影响因素。结果:46例PCNSL患者病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤,其中男性26例(56.5%),女性20例(43.5%),中位年龄为54(17-71)岁。Hans分型中,GCB亚型14例(30.4%),non-GCB亚型32例(69.6%),Ki-67≥80%者32例(69.6%)。36例完成至少2疗程治疗并有随访资料的患者,2疗程后疗效评估:完全缓解(CR)率为47.2%、总缓解率(ORR)为63.9%,其中达完全缓解17例,部分缓解(PR)6例,1年PFS率与1年OS率分别为73.6%和84.9%,2年PFS率及2年OS率分别为52.2%和68.9%。17例以RMT方案治疗的患者ORR为76.5%(13/17),CR率为52.9%(9/17)。对以RMT(利妥昔单抗/甲氨蝶呤/替莫唑胺)方案、RM-BTKi(利妥昔单抗/甲氨蝶呤/BTK抑制剂)方案与RM-TT(利妥昔单抗/甲氨蝶呤/塞替派)方案作为一线治疗的3组患者进行单因素分析显示,脑深部浸润与PCNSL患者不良PFS相关(P=0.032),治疗方案与不良OS相关(P=0.025)。结论:PCNSL患者脑深部浸润是PFS的不良预后因素,治疗方案对OS有影响。新药BTKi的加入能够延长复发/难治PCNSL患者的总生存期,在高危患者的一线治疗中显示出其良好的耐受性及治疗潜力。 展开更多

关键词 原发中枢神经系统淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 btk抑制剂 塞替派 预后

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含BTK抑制剂的化疗方案治疗复发难治套细胞淋巴瘤的疗效及预后分析

10

作者 陈欢 柳喜洋 +3 位作者 常宇 陈子琪 李文琪 张蕾 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期125-131,共7页

目的:观察含BTK抑制剂的化疗方案治疗复发难治套细胞淋巴瘤(MCL)的疗效及预后。方法:回顾性分析134例复发难治MCL患者的临床资料,观察患者临床特征,以及化疗方案对疗效、总生存(OS)率及无进展生存(PFS)率的影响。结果:患者中位年龄58(56... 目的:观察含BTK抑制剂的化疗方案治疗复发难治套细胞淋巴瘤(MCL)的疗效及预后。方法:回顾性分析134例复发难治MCL患者的临床资料,观察患者临床特征,以及化疗方案对疗效、总生存(OS)率及无进展生存(PFS)率的影响。结果:患者中位年龄58(56-61)岁,男女比例约为2.9∶1,Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ期患者占77.6%,结外受累部位>2占43.3%,骨髓受累占60.4%,胃肠道受累占24.6%,肝脾肿大占38.1%。中位随访时间30(2-103)个月,总有效率41.8%,3年PFS未达到,3、5年OS率分别为62.7%、53.8%。含BTK抑制剂方案治疗组总有效率56.9%,优于不含BTK抑制剂方案治疗组的32.5%,比较差异有统计学意义(P=0.006),两组PFS率差异亦有统计学意义(P=0.002),而OS率差异无统计学意义(P>0.05)。经典型与特殊型之间PFS率差异无统计学意义(P>0.05),而OS率差异有统计学意义(P<0.001)。Ki-67是复发难治MCL患者OS和PFS的影响因素。Ki-67、B症状、套细胞淋巴瘤国际预后指数评分、Ann Arbor分期是影响患者OS的独立预后因素。二线治疗方案是影响患者PFS的独立预后因素。结论:含BTK抑制剂方案治疗复发难治MCL有效率高,且可明显延长PFS,Ki-67、B症状、套细胞淋巴瘤国际预后指数评分、Ann Arbor分期为复发难治MCL的独立预后因素。 展开更多

关键词 btk抑制剂 复发难治套细胞淋巴瘤 生存 预后

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慢性自发性荨麻疹的治疗 被引量：3

11

作者 宋晓婷 于淼 +3 位作者 刘擘 廖双璐 栾婷婷 赵作涛 《中华临床免疫和变态反应杂志》 CAS 2021年第6期677-683,共7页

慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)是慢性荨麻疹中最常见的类型,目前治疗包括第二代抗组胺药物、奥马珠单抗、环孢素、雷公藤多甙、糖皮质激素、光疗等。随着对CSU发病机制认识的深入,新的治疗方式不断涌现,包括lige... 慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)是慢性荨麻疹中最常见的类型,目前治疗包括第二代抗组胺药物、奥马珠单抗、环孢素、雷公藤多甙、糖皮质激素、光疗等。随着对CSU发病机制认识的深入,新的治疗方式不断涌现,包括ligelizumab、度普利尤单抗、司库奇尤单抗、CRTH2拮抗剂、抗IL-5/IL-5受体抗体、SYK抑制剂、BTK抑制剂、抗Siglec-8抗体等。未来仍需进一步研究证实这些药物治疗CSU的可行性。本文就CSU的治疗进展做一综述。 展开更多

关键词 慢性自发性荨麻疹 奥马珠单抗 ligelizumab 度普利尤单抗 btk抑制剂 抗Siglec-8抗体

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不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 被引量：3

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作者 郭建军 朱晶 +3 位作者 赵永跃 权腾飞 苗震宇 卜海之 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期749-754,共6页

酪氨酸激酶的过度表达和过度激活在许多肿瘤的发生和发展中具有重要意义,因此,多种酪氨酸激酶成为抗肿瘤药物的靶点。目前已经上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂多属于可逆性抑制剂,这些药物具有选择性差、药效不够强烈和持久以及易引发耐... 酪氨酸激酶的过度表达和过度激活在许多肿瘤的发生和发展中具有重要意义,因此,多种酪氨酸激酶成为抗肿瘤药物的靶点。目前已经上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂多属于可逆性抑制剂,这些药物具有选择性差、药效不够强烈和持久以及易引发耐药性等缺点。近些年,不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究正方兴未艾。这一类药物分子以不可逆的共价键与酪氨酸激酶上ATP结合域进行结合,从而使该靶点永久性失活。由于其独特的作用机制,不可逆性酪氨酸激酶抑制剂可以有效地解决可逆性酪氨酸激酶抑制剂的几个缺点。目前,已经有一批不可逆性酪氨酸激酶抑制剂进入市场或临床研究阶段。该篇综述是对不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的结构、药理和药化特征及其研究进展等进行总结和阐述。 展开更多

关键词 酪氨酸激酶 抑制剂 抗肿瘤药物 不可逆 共价结合 ERBB btk

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泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展 被引量：2

13

作者 许新宁 邢晓静 《实用药物与临床》 CAS 2023年第8期760-764,共5页

泽布替尼是我国自主研发的一款口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)选择性小分子抑制剂,通过与BTK结合抑制BTK磷酸化,从而阻断B细胞受体(BCR)信号通路和下游多条信号通路,发挥抗肿瘤作用。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细... 泽布替尼是我国自主研发的一款口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)选择性小分子抑制剂,通过与BTK结合抑制BTK磷酸化,从而阻断B细胞受体(BCR)信号通路和下游多条信号通路,发挥抗肿瘤作用。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)及华氏巨球蛋白血症(WM)等获批适应证中显示出良好疗效,且耐受性较传统化疗或化学免疫方案更优。在其他类型的B细胞恶性肿瘤中,泽布替尼也逐步走进临床视野。本文结合近年来最新的临床数据,概述泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展。 展开更多

关键词 B细胞恶性肿瘤 布鲁顿酪氨酸激酶 btk抑制剂 华氏巨球蛋白血症 泽布替尼

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依布替尼的临床应用及相关不良反应研究进展 被引量：2

14

作者 李蓉蔚 杨仁池 《临床血液学杂志》 CAS 2019年第5期715-719,共5页

依布替尼(Ibrutinib)是一种小分子激酶抑制剂,通过共价结合的方式选择性、不可逆性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)和白细胞介素-2诱导型T细胞激酶(interleukin-2-inducible T-cell kinase,ITK)的活性,损害B细胞和... 依布替尼(Ibrutinib)是一种小分子激酶抑制剂,通过共价结合的方式选择性、不可逆性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)和白细胞介素-2诱导型T细胞激酶(interleukin-2-inducible T-cell kinase,ITK)的活性,损害B细胞和T细胞的功能。BTK是表达于多种造血细胞、B细胞淋巴瘤和白血病细胞的B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号激酶[1]。 展开更多

关键词 依布替尼 布鲁顿酪氨酸激酶 白细胞介素-2诱导型T细胞激酶 btk抑制剂 ITK抑制剂

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Targeting lipid metabolism overcomes BTK inhibitor resistance in diffuse large B-cell lymphoma

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作者 Zhuojun Liu Chenyue Wu +3 位作者 Zhaohua Yao Yuxuan Wang Zhe Yu Jian Yu 《Medicine in Novel Technology and Devices》 2024年第2期9-14,共6页

Exploring novel therapeutic targets of Diffuse large B cell lymphoma(DLBCL)to overcome its resistance to Bruton's Tyrosine Kinase(BTK)inhibitors is a key topic.Lipid metabolism,crucial in the resistance landscape ... Exploring novel therapeutic targets of Diffuse large B cell lymphoma(DLBCL)to overcome its resistance to Bruton's Tyrosine Kinase(BTK)inhibitors is a key topic.Lipid metabolism,crucial in the resistance landscape of various cancers,may unlock new aspects of BTK inhibitor resistance in DLBCL.Despite the known importance of lipid metabolism in oncological resistance patterns,its intricate role in DLBCL and its resistance to BTK inhibitor therapies remains largely uncharted.This review will explore the complex relationship between lipid metabolism and BTK inhibitor resistance,giving new insights for improving the effectiveness of BTK inhibitors and developing innovative combination treatment methods for DLBCL.This review holds the potential for guiding future research directions,optimizing existing therapeutic processes,and inspiring the development of innovative combinatorial therapeutic strategies that improve outcomes in patients with DLBCL. 展开更多

关键词 Diffuse large B-Cell lymphoma btk inhibitor resistance Lipid metabolism Fatty acid CHOLESTEROL

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BTK抑制剂在慢性淋巴细胞白血病中的作用机制及应用进展

16

作者 夏奕 徐卫 《药学进展》 CAS 2022年第6期403-411,共9页

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是一种非受体酪氨酸激酶,在正常和恶性B淋巴细胞中的B细胞受体(BCR)信号转导中起核心作用。在包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)在内的B细胞淋巴肿瘤中,BCR信号通路的活化促进肿瘤细胞的生存和增殖。近年来,以伊布替尼... 布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是一种非受体酪氨酸激酶,在正常和恶性B淋巴细胞中的B细胞受体(BCR)信号转导中起核心作用。在包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)在内的B细胞淋巴肿瘤中,BCR信号通路的活化促进肿瘤细胞的生存和增殖。近年来,以伊布替尼为代表的一系列BTK抑制剂(BTKi)逐渐取代了免疫化疗,成为CLL治疗的中坚药物。共价BTKi不仅影响肿瘤细胞本身,还通过重构肿瘤微环境,促使CLL细胞凋亡;全新的非共价BTKi在临床试验中也展现出了良好的治疗效果和安全性,为克服共价BTKi应用中出现的耐药和不耐受带来了新的希望。综述BTKi在CLL中的作用机制及应用进展,以期为BTKi的基础研究和临床应用提供参考。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 肿瘤微环境 btk抑制剂 伊布替尼 非共价btk抑制剂

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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在B细胞淋巴瘤中的研究进展 被引量：2

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作者 李佼 丁宁 +1 位作者 朱军 宋玉琴 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期598-602,共5页

B细胞受体(B-cell receptor,BCR)信号通路在B细胞肿瘤的发生、发展中起关键作用,其慢性持续的激活状态使正常细胞具备转化为恶性肿瘤细胞的能力。布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)是非受体型酪氨酸激酶TEC家族的一员,在BC... B细胞受体(B-cell receptor,BCR)信号通路在B细胞肿瘤的发生、发展中起关键作用,其慢性持续的激活状态使正常细胞具备转化为恶性肿瘤细胞的能力。布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)是非受体型酪氨酸激酶TEC家族的一员,在BCR信号通路的活化过程中起着关键的作用。通过BTK小分子抑制剂调控BCR信号转导,已经成为治疗某些B细胞淋巴瘤的新靶点,并为B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin's lymphoma,B-NHL)的治疗带来新突破。本文将对现有BTK小分子抑制剂在临床上的应用现状作一综述。 展开更多

关键词 btk抑制剂 B细胞淋巴瘤 BCR信号通路

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新药时代200例B细胞慢性淋巴增殖性疾病患者的临床特征及预后 被引量：1

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作者 徐成波 胡敏 +2 位作者 沈建箴 许华琴 郑瑞玑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期722-729,共8页

目的:探讨新药治疗时代B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-CLPD)患者初诊时的临床特征及新药治疗对疗效和生存的影响。方法:回顾性分析2015年4月至2021年8月间就诊的200例B-CLPD患者的临床和实验室特征,分析在含布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、... 目的:探讨新药治疗时代B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-CLPD)患者初诊时的临床特征及新药治疗对疗效和生存的影响。方法:回顾性分析2015年4月至2021年8月间就诊的200例B-CLPD患者的临床和实验室特征,分析在含布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、以利妥昔单抗为基础的免疫治疗及单纯化疗等不同治疗方案下患者的临床疗效和生存情况。并行单因素分析和多因素分析影响患者生存的预后因素。结果:200例患者中男性119例(59.5%),女性81例(40.5%),男女比例约1.5∶1,中位确诊年龄61(30-91)岁。200例患者亚型分布为CLL/SLL 51例(25.5%),FL 64例(32.0%),MCL 40例(20.0%),MZL 30例(15.0%),LPL/WM 10例(5%),B-CLPD-U 5例(2.5%)。102例(51.0%)患者以淋巴结肿大为主要临床表现,32例(16.0%)患者合并有B症状。CLL/SLL患者中Binet A期12例(23.5%)、Binet B/C期39例(76.5%),其他亚型患者Ann Arbor或Lugano分期I-II期29例(20.9%),Ⅲ-Ⅳ期110例(79.1%)。58例接受含BTK抑制剂治疗的患者有43.1%(25/58)获得CR,ORR为87.9%(51/58),97例以利妥昔单抗为基础治疗的患者有40.2%(39/97)获得CR,ORR为62.9%(61/97),14例接受单纯化疗的患者仅7.1%(1/14)获得CR,ORR为28.6%(4/14)。所有患者3年OS率和PFS率分别为79.2%和72.4%。MZL、CLL/SLL、FL、WM患者的3年OS率分别为94.7%、87.7%、86.8%和83.3%,而MCL患者的3年OS率仅为40.6%,明显低于上述其他亚型(P<0.05)。含BTK抑制剂治疗的患者中位OS为20.5个月,3年OS率为97.4%,以利妥昔单抗为基础治疗的患者中位OS为18.5个月,3年OS率为90.7%;单纯化疗的患者中位PFS为4个月,1年OS率为52.7%,单纯化疗组的PFS、OS与前两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,合并贫血、乳酸脱氢酶升高、β2-微球蛋白升高、存在脾脏肿大对OS有显著影响(P<0.05),乳酸脱氢酶升高对PFS有显著影响(P<0.05);多因素分析结果显示,合并贫血(P<0.05)和乳酸脱氢酶升高(P<0.05)是患者生存的独� 展开更多

关键词 B细胞慢性淋巴增殖性疾病 临床特征 预后 btk抑制剂

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Acalabrutinib的合成工艺初探 被引量：2

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作者 高天奇 李丽川 刘凤兮 《中国处方药》 2017年第2期38-40,共3页

目的对Acalabrutinib合成工艺进行探究。方法以2-氯-3-氰基吡嗪(Ⅸ)为起始原料,通过硼氢化钠还原得到3-氯吡嗪-2-甲胺盐酸盐(Ⅷ),再以Ⅷ和Z-L-脯氨酸发生酰化反应得到(S)-苄基-2-(3-氯吡啶-2-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(Ⅶ),... 目的对Acalabrutinib合成工艺进行探究。方法以2-氯-3-氰基吡嗪(Ⅸ)为起始原料,通过硼氢化钠还原得到3-氯吡嗪-2-甲胺盐酸盐(Ⅷ),再以Ⅷ和Z-L-脯氨酸发生酰化反应得到(S)-苄基-2-(3-氯吡啶-2-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(Ⅶ),然后将(Ⅶ)通过环化得到(S)-苄基-2-(8-氯咪唑[1,5-a]吡啶)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(Ⅵ),通过溴代Ⅵ生成(S)-苄基-2-(1-溴-8-氯咪唑并[1,5-a]吡啶)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(Ⅴ)。将Ⅴ上的氯原子取代为氨基生成(S)-苄基-2-(1-氨基-8-氯咪唑并[1,5-a]吡啶)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(Ⅳ),再用Ⅳ与4-(吡啶-2-基)甲酰氨苯基硼酸反应得到(S)-苄基-2-(8-氨基-1-(4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)咪唑并[1,5-a]吡啶-3-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(Ⅲ),(Ⅲ)发生酰基水解反应得到(S)-4-(8-氨基-3-(吡咯烷-2-基)咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(Ⅱ),最后用(Ⅱ)与2-丁炔酸发生酰化反应得到Acalabrutinib1(Ⅰ)。结果与结论最终得到目标产物Acalabrutinib,总产率为2.25% 展开更多

关键词 Acalabrutinib btk抑制剂 合成方法

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伊布替尼的合成 被引量：1

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作者 夏燕 王金朋 +2 位作者 翟立海 马永杰 张贵民 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期781-785,共5页

4-硝基嘧啶(2)与N-氯代丁二酰亚胺反应得4-氯-6-硝基嘧啶(3);3与水合肼(4)经亲核取代得4-肼基-6-硝基嘧啶盐酸盐(5)。4-苯氧基苯甲醛(6)在N,N-二甲基甲酰胺中与亚硫酸氢钠硫化加成,与5回流反应得4-硝基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4... 4-硝基嘧啶(2)与N-氯代丁二酰亚胺反应得4-氯-6-硝基嘧啶(3);3与水合肼(4)经亲核取代得4-肼基-6-硝基嘧啶盐酸盐(5)。4-苯氧基苯甲醛(6)在N,N-二甲基甲酰胺中与亚硫酸氢钠硫化加成,与5回流反应得4-硝基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(7);7经硝基还原得4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(8);在三苯膦/1,2-二碘乙烷催化下,8与(S)-1-叔丁氧基-3-羟基哌啶反应得(R)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(10);10与3-氯丙酰氯(11)先取代再消除得抗肿瘤药伊布替尼(1)。工艺总收率为69%(以2计),终产物纯度99.98%。该法所用起始原料2价廉易得,反应条件相对温和,后处理操作简便,适合工业化生产。 展开更多

关键词 伊布替尼 抗肿瘤药 btk抑制剂 合成

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