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缓激肽选择性开放血脑屏障的机制探讨 被引量:7
1
作者 黄浩 陈临溪 《肿瘤药学》 CAS 2011年第4期330-333,共4页
血脑屏障在保护大脑的同时也限制了药物的转运。而脑肿瘤患者,其血脑屏障功能虽然不全,但脑肿瘤与血管之间存在血脑肿瘤屏障,很大程度上限制了化疗药物进入脑肿瘤组织。因此,在化疗时,提高血脑肿瘤屏障的通透性是提高化疗药物治疗效果... 血脑屏障在保护大脑的同时也限制了药物的转运。而脑肿瘤患者,其血脑屏障功能虽然不全,但脑肿瘤与血管之间存在血脑肿瘤屏障,很大程度上限制了化疗药物进入脑肿瘤组织。因此,在化疗时,提高血脑肿瘤屏障的通透性是提高化疗药物治疗效果的关键。本文就血脑屏障和血肿瘤屏障的结构特点、功能,以及缓激肽对血肿瘤屏障选择性开放的机制等研究进展做一综述。 展开更多
关键词 缓激肽 血脑屏障 血瘤屏障 紧密连接
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脑胶质瘤靶向药物递送系统 被引量:6
2
作者 李剑峰 蒋晨 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第5期573-583,共11页
血脑屏障及血瘤屏障的存在,严重阻碍了化疗药物进入脑胶质瘤组织中发挥抗癌药效。但近年来,随着对肿瘤认知的深入以及实验手段的发展,越来越多的脑胶质瘤靶向药物递送系统已经建立,用于提高肿瘤杀伤效果。基于脑胶质瘤微环境、脑胶质瘤... 血脑屏障及血瘤屏障的存在,严重阻碍了化疗药物进入脑胶质瘤组织中发挥抗癌药效。但近年来,随着对肿瘤认知的深入以及实验手段的发展,越来越多的脑胶质瘤靶向药物递送系统已经建立,用于提高肿瘤杀伤效果。基于脑胶质瘤微环境、脑胶质瘤脉管系统等特异的生理、病理特征,本文综述了具有不同脑胶质瘤靶向策略的药物递送系统,如一级靶向、二级靶向及双靶向等,并展望了包括肿瘤微环境响应靶向在内的其他药物递送系统。 展开更多
关键词 脑胶质瘤靶向 药物递送系统 血脑屏障 血瘤屏障
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Effects of Photodynamic Therapy on the Ultrastructure of Glioma Cells 被引量:4
3
作者 SHAO-SHAN HU HONG-BLN CHENG +3 位作者 YONG-RI ZHENG Ru-You ZHANG WU YUE MAN ZHANG 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2007年第4期269-273,共5页
To study the change in ultrastructure of C6 glioma cells after photodynamic therapy (PDT), to compare morphological differences in necrosis and apoptosis before and after PDT treatment, and to evaluate the effect of... To study the change in ultrastructure of C6 glioma cells after photodynamic therapy (PDT), to compare morphological differences in necrosis and apoptosis before and after PDT treatment, and to evaluate the effect of photodynamic therapy on the blood brain tumor barrier (BTB) of C6 glioma. Methods The model was produced by transplanting C6 glioma cells cultured in vitro using Peterson method into the caudate nuclei of Wister rats. The experiment group received PDT for two weeks after the operation. The sub-cellular structure, blood-brain-barrier (BBB) and BTB in both groups were observed under electron microscope. Results Apoptosis in different phases and necrosis could be observed in some C6 glioma cells. Swelling occurred on the ultrastructure of cellular organs such as mitochondria and endoplasmic reticulum in most of the cells. Damage to the BTB, reduction of the number of cellular organs in endothelial cells of the capillary blood vessels, stretch of the tight junction, and enlargement of the gaps between endothelial cells were also seen in the experiment group. Meanwhile, limited impact on the normal sub-ceUular structures and BBB was observed. Conclusion PDT could induce apoptosis and necrosis of C6 glioma cells due to the damage to the ultrastructure of mitochondria and endoplasmic reticulum. The weakened function of C6 glioma BTB initiated by PDT makes it possible to perform a combined therapy of PDT and chemotherapy for glioma. 展开更多
关键词 Photodynamic therapy MITOCHONDRIA blood brain barrier blood brain tumor barrier GLIOMA
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低频超声对C6胶质瘤细胞TNF-α表达的影响 被引量:3
4
作者 樊立林 张震 +2 位作者 夏春义 薛一雪 刘云会 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1595-1598,共4页
目的探讨低频超声对大鼠C6胶质瘤细胞内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响,为进一步研究低频超声开放血脑肿瘤屏障的机制提供实验依据。方法应用1MHz低频超声辐照体外培养C6胶质瘤细胞后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和逆转录-聚... 目的探讨低频超声对大鼠C6胶质瘤细胞内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响,为进一步研究低频超声开放血脑肿瘤屏障的机制提供实验依据。方法应用1MHz低频超声辐照体外培养C6胶质瘤细胞后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测细胞培养液中TNF-α的含量及胶质瘤细胞中TNF-α mRNA的表达。结果ELISA结果显示C6胶质瘤细胞在低频超声辐照后1.5h~3h,其细胞培养液中TNF-α的含量达高峰。RT-PCR结果亦证明了低频超声辐照后1.5h~3h,TNF-α mRNA的表达水平与对照组相比达高峰。结论低频超声辐照可刺激大鼠C6胶质瘤细胞TNF-α分泌增加,TNF-α的表达上调可能在低频超声开放血肿瘤屏障的过程中发挥一定作用。 展开更多
关键词 低频超声 肿瘤坏死因子-Α 血脑肿瘤屏障 血脑屏障 胶质瘤
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药物跨血脑屏障治疗脑胶质瘤的研究进展
5
作者 彭雨 陈维良 +2 位作者 张毓雯 胡志豪 温丽娟 《赣南医学院学报》 2023年第4期350-357,共8页
脑胶质瘤(Glioblastoma, GBM)是存活率最低的肿瘤之一,难治的主要原因是血脑屏障(Blood brain barrier, BBB)和血液-脑肿瘤屏障(Blood brain tumor barrier, BBTB)严重限制了化疗药物对GBM病灶部位渗透和组织积累。目前用于GBM的治疗策... 脑胶质瘤(Glioblastoma, GBM)是存活率最低的肿瘤之一,难治的主要原因是血脑屏障(Blood brain barrier, BBB)和血液-脑肿瘤屏障(Blood brain tumor barrier, BBTB)严重限制了化疗药物对GBM病灶部位渗透和组织积累。目前用于GBM的治疗策略成功率低,容易引起全身毒性,药物的脑内有效递送仍面临严峻挑战。本文综述了生理状态下BBB的结构与功能,GBM病理学过程引起BBB功能病理性“破坏”的机制,以及血脑屏障干预的GBM治疗策略。基于BBB和BBTB的病理学特性,设计适宜的脑内药物释放系统,增强药物的脑内递送,为GBM的有效治疗提供新思路。 展开更多
关键词 血脑屏障 血液-脑肿瘤屏障 脑胶质瘤 药物释放系统
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放射治疗对促进氨甲蝶呤血-脑屏障渗透吸收的探讨 被引量:4
6
作者 马金兰 秦德兴 +1 位作者 肖建萍 汤致强 《中国医院用药评价与分析》 2004年第1期36-38,共3页
目的:探讨放射治疗对氨甲蝶呤血-脑屏障渗透吸收的促进情况。方法:利用放射对血-脑屏障的影响,静脉注射氨甲蝶呤(MTX)探讨脑部,照射前、中、后,MTX血-脑屏障渗透吸收变化。结果:放射线可降低血-脑屏障的作用,通过对17例脑肿瘤患者血药... 目的:探讨放射治疗对氨甲蝶呤血-脑屏障渗透吸收的促进情况。方法:利用放射对血-脑屏障的影响,静脉注射氨甲蝶呤(MTX)探讨脑部,照射前、中、后,MTX血-脑屏障渗透吸收变化。结果:放射线可降低血-脑屏障的作用,通过对17例脑肿瘤患者血药浓度的监测,可以看到脑脊液中MTX在照射前照射20Gy及40Gy后,浓度分别为(0.8±0.5)×10-8、(1.77±1.1)×10-8、(2±1.3)×10-8mol/L照射20Gy及40Gy后血-脑脊液屏障的通透性比照射前分别增加1.05和1.3倍(P<0.01,P<0.05)。结论:对脑瘤患者照射20Gy后,进行化疗,药效最佳。 展开更多
关键词 放射治疗 氨甲蝶呤 血—脑屏障 渗透吸收 MTX 血药浓度
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冰片开放血脑肿瘤屏障程度与H_2受体表达的关系 被引量:4
7
作者 吴涛 张爱琴 +2 位作者 周群琴 钱祥 卢红阳 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第5期1081-1083,I0014,共4页
目的:阐明冰片开放血脑肿瘤屏障(blood-brain tumor barrier,BTB)程度与H_2受体表达情况的相关性。方法:建立C6、RG2和9L大鼠颅内移植瘤模型,测定各移植瘤模型鼠冰片灌胃后各组脑肿瘤组织伊文氏蓝含量,免疫组化法检测各组移植瘤模型鼠... 目的:阐明冰片开放血脑肿瘤屏障(blood-brain tumor barrier,BTB)程度与H_2受体表达情况的相关性。方法:建立C6、RG2和9L大鼠颅内移植瘤模型,测定各移植瘤模型鼠冰片灌胃后各组脑肿瘤组织伊文氏蓝含量,免疫组化法检测各组移植瘤模型鼠脑肿瘤组织H_2受体表达情况。结果:伊文氏蓝含量C6组高于RG2组(P<0.05),C6组与9L组比较无统计学差异(P>0.05),RG2组与9L组比较无统计学差异(P>0.05);C6组H_2受体在阳性面积、平均光密度、总光密度均高于RG2组(P<0.05),C6组H_2受体平均光密度与9L组比较无统计学差异(P>0.05),RG2组H_2受体平均光密度与9L组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:冰片开放BTB的程度与H_2受体平均光密度呈较好的相关性。 展开更多
关键词 冰片 血脑肿瘤屏障 H2受体
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脑肿瘤靶向递药策略及其研究进展 被引量:2
8
作者 刘瑜 魏晓丽 +2 位作者 应曼 黄志刚 陆伟跃 《药学进展》 CAS 2016年第4期270-275,共6页
脑肿瘤严重威胁人类生命,其特有的屏障结构阻碍了药物有效进入。以脑胶质瘤为例,对现有脑肿瘤主要靶向策略作一简要综述,并提出了脑肿瘤靶向递药的新理念——系统靶向(或全过程靶向)递药,即集脑肿瘤发生发展各阶段特征靶向策略于一体,... 脑肿瘤严重威胁人类生命,其特有的屏障结构阻碍了药物有效进入。以脑胶质瘤为例,对现有脑肿瘤主要靶向策略作一简要综述,并提出了脑肿瘤靶向递药的新理念——系统靶向(或全过程靶向)递药,即集脑肿瘤发生发展各阶段特征靶向策略于一体,设计对脑肿瘤发生发展各阶段具有靶向功能的纳米递药系统,以实现更为有效的脑肿瘤靶向治疗目标。 展开更多
关键词 脑肿瘤 血-脑屏障 血-脑肿瘤屏障 拟态血管 EPR效应 肿瘤干细胞 靶向递药 系统靶向/全过程靶向
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ATP敏感性钾通道蛋白在缓激肽选择性开放血肿瘤屏障中的表达 被引量:1
9
作者 张振彪 刘云会 +1 位作者 谷艳婷 薛一雪 《解剖科学进展》 CAS 2007年第1期8-10,13,共4页
目的探讨ATP敏感性钾通道蛋白在缓激肽选择性开放血肿瘤屏障中的作用。方法建立大鼠脑胶质瘤模型,颈内动脉灌注缓激肽后,采用免疫组化SABC法和Western blot法测定肿瘤组织ATP敏感性钾通道蛋白的功能亚基Kir6.2的分布和表达的变化。结果... 目的探讨ATP敏感性钾通道蛋白在缓激肽选择性开放血肿瘤屏障中的作用。方法建立大鼠脑胶质瘤模型,颈内动脉灌注缓激肽后,采用免疫组化SABC法和Western blot法测定肿瘤组织ATP敏感性钾通道蛋白的功能亚基Kir6.2的分布和表达的变化。结果脑胶质瘤大鼠经颈内动脉灌注缓激肽后,其肿瘤内血管内皮细胞的Kir6.2蛋白表达比对照组显著增多,且以灌注后10 min增加最为显著。结论ATP敏感性钾通道蛋白表达上调可能是缓激肽选择性开放血肿瘤屏障的重要机制之一。 展开更多
关键词 血脑肿瘤屏障 缓激肽 ATP敏感性钾通道
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低频超声开放大鼠血脑肿瘤屏障与TNF-α表达之间的关系 被引量:1
10
作者 樊立林 张震 +2 位作者 夏春义 薛一雪 刘云会 《解剖科学进展》 CAS 2008年第4期391-394,共4页
目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与低频超声开放大鼠血脑肿瘤屏障之间的关系。方法应用1MHz低频超声辐照C6胶质瘤大鼠,采用伊文思蓝(EB)法检测血脑肿瘤屏障通透性的变化,应用透射电镜观察脑微血管内皮细胞紧密连接的变化,应用酶联免疫... 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与低频超声开放大鼠血脑肿瘤屏障之间的关系。方法应用1MHz低频超声辐照C6胶质瘤大鼠,采用伊文思蓝(EB)法检测血脑肿瘤屏障通透性的变化,应用透射电镜观察脑微血管内皮细胞紧密连接的变化,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测脑组织中TNF-α含量的变化。结果低频超声辐照后大鼠血脑肿瘤屏障的通透性逐渐增加,在辐照后1.5h ̄3h达高峰,12h恢复至正常水平;透射电镜显示低频超声辐照后,0.5h至9h血管内皮细胞的紧密连接均有不同程度的开放,至12h时关闭;低频超声辐照后大鼠胶质瘤侧脑组织中TNF-α含量逐渐增加,在1.5h ̄3h达高峰,12h恢复至正常水平。结论低频超声辐照大鼠脑胶质瘤模型后引起TNF-α量的变化与血脑肿瘤屏障通透性变化的趋势及达到峰值的时间相一致。TNF-α的增加可能是低频超声辐照开放大鼠脑胶质瘤血肿瘤屏障的重要因素之一。 展开更多
关键词 低频超声 肿瘤坏死因子-Α 血脑肿瘤屏障 大鼠
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改善药物跨血脑肿瘤屏障入瘤方法的研究进展 被引量:1
11
作者 刘姗姗 吴海霞 +4 位作者 李菁 胡鹏翼 郑琴 钟钰 杨明 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期1822-1830,共9页
由于血脑屏障/血脑肿瘤屏障的存在,脑部肿瘤的治疗受到了极大限制,近年来,一些新技术的应用,一定程度上改善了血脑屏障的通透性,提高了药物疗效。然而恶性肿瘤导致血脑屏障紧密连接缝隙变大、毛细血管出现渗漏,在渗漏性的血脑屏障和新... 由于血脑屏障/血脑肿瘤屏障的存在,脑部肿瘤的治疗受到了极大限制,近年来,一些新技术的应用,一定程度上改善了血脑屏障的通透性,提高了药物疗效。然而恶性肿瘤导致血脑屏障紧密连接缝隙变大、毛细血管出现渗漏,在渗漏性的血脑屏障和新生血管与恶性脑肿瘤组织之间形成了胶质瘤化疗的另一屏障--血脑肿瘤屏障,极大地限制了药物向肿瘤内部的渗透和累积。笔者查阅了近些年国内外的相关资料并对此进行分析、归纳和总结,剖析了血脑肿瘤屏障的基本结构特点,从联合用药、制剂技术、物理技术和生物技术几个方面阐述了已被证实能改善药物跨血脑肿瘤屏障入瘤的研究概况,以期探讨脑部肿瘤的综合治疗方法。 展开更多
关键词 血脑肿瘤屏障 联合用药 制剂技术 物理技术 生物技术
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多柔比星热敏脂质体穿越血脑/血瘤屏障的研究 被引量:2
12
作者 林雯 龚伟 +4 位作者 谢向阳 蒋金富 梅兴国 王行国 吕万良 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第18期1404-1408,共5页
目的建立体外血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)模型和体外血瘤屏障(blood-brain tumor barrier,BTB)模型,检测多柔比星两种剂型(thermosensitive liposome adriamycin,ts-lip-ADM和多柔比星溶液)在37℃/42℃条件下对两种模型的穿透性... 目的建立体外血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)模型和体外血瘤屏障(blood-brain tumor barrier,BTB)模型,检测多柔比星两种剂型(thermosensitive liposome adriamycin,ts-lip-ADM和多柔比星溶液)在37℃/42℃条件下对两种模型的穿透性,为多柔比星热敏脂质体脑靶向药物递送研究奠定基础。方法人脐静脉内皮细胞系ECV304和星形胶质细胞(Astrocytes,As)接触共培养建立共培养BBB模型;ECV304细胞和胶质瘤细胞系C6非接触共培养建立共培养BTB模型。测定模型的跨内皮阻抗值(trans-endothelial electrical resistance,TEER)和多柔比星通透性确证模型建立。建模第7天,测定多柔比星两种剂型在37℃/42℃条件下对两种模型的透过性(Papp)。结果BBB模型的TEER值显著高于BTB模型,对ADM的透过量低于BTB模型。42℃加热条件下热敏脂质体在BBB和BTB模型中的药物透过量显著高于多柔比星溶液。结论热敏脂质体结合加热处理可以显著促进多柔比星穿越体外血脑/血瘤屏障。 展开更多
关键词 体外血脑屏障模型 体外血瘤屏障模型 热敏脂质体 多柔比星
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缓激肽对脑胶质瘤大鼠紧密连接影响的形态学观察 被引量:13
13
作者 刘丽波 杨智航 +2 位作者 刘丽 付伟 薛一雪 《解剖科学进展》 CAS 2007年第3期226-229,共4页
目的研究缓激肽(BK)对脑胶质瘤大鼠血肿瘤屏障紧密连接的影响。方法采用伊文氏兰(EB)法检测缓激肽作用后血肿瘤屏障(BTB)通透性的变化;应用透射电镜(TEM)观察BK作用后内皮细胞间紧密连接的变化,同时应用硝酸镧[La(NO3)3]和辣根过氧化物... 目的研究缓激肽(BK)对脑胶质瘤大鼠血肿瘤屏障紧密连接的影响。方法采用伊文氏兰(EB)法检测缓激肽作用后血肿瘤屏障(BTB)通透性的变化;应用透射电镜(TEM)观察BK作用后内皮细胞间紧密连接的变化,同时应用硝酸镧[La(NO3)3]和辣根过氧化物酶(HRP)作示踪剂,检测缓激肽作用后,小分子和大分子示踪剂通过紧密连接的情况。结果缓激肽可使血肿瘤屏障对伊文氏兰的通透性增加,在15min时达到高峰,以后逐渐下降。透射电镜显示缓激肽作用15min时,肿瘤组织毛细血管内皮细胞间紧密连接的完整性明显破坏,缝隙指数显著增加,同时可见硝酸镧和辣根过氧化物酶在紧密连接处沉积。结论缓激肽能够通过开放紧密连接选择性增加血肿瘤屏障的通透性。 展开更多
关键词 缓激肽 血脑屏障 血肿瘤屏障 紧密连接 透射电镜
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白介素-1β在缓激肽开放血脑屏障过程中的作用及其机制 被引量:7
14
作者 秦丽娟 薛一雪 +5 位作者 谷艳婷 张志勇 张田 孙娜 王东春 宋鸿艳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期58-61,共4页
目的探讨白介素-1β(IL-1β)在缓激肽(BK)开放血脑屏障(BBB)过程中的作用及其机制。方法缓激肽处理C6细胞后,动态观察培养液中IL-1β含量(放射免疫法)、C6细胞内热休克因子1(HSF1)蛋白的表达(Western blot法)及IL-1β的mRNA水平(RT-PCR... 目的探讨白介素-1β(IL-1β)在缓激肽(BK)开放血脑屏障(BBB)过程中的作用及其机制。方法缓激肽处理C6细胞后,动态观察培养液中IL-1β含量(放射免疫法)、C6细胞内热休克因子1(HSF1)蛋白的表达(Western blot法)及IL-1β的mRNA水平(RT-PCR法)。利用伊文思蓝检测C6恶性胶质瘤大鼠经颈内动脉给予IL-1β及缓激肽后血脑屏障的通透性。结果缓激肽作用于C6细胞后,培养液中IL-1β的含量明显增加,于120 min含量最多,其后开始减少。C6细胞内HSF1的表达及IL-1β的mRNA水平也在给予缓激肽后明显增加,并分别于干预后的30 min和60 min达高峰后逐渐减少。缓激肽与IL-1β单独作用于C6动物后均可引起胶质瘤大鼠的血脑屏障通透性增加,且IL-1β对肿瘤模型动物血脑屏障通透性的影响与C6细胞培养液中IL-1β的含量相一致。结论 IL-1β可能介导了缓激肽开放血脑屏障的作用,此作用可能是由于缓激肽诱导C6细胞内HSF1的表达增加,增加的HSF1促进神经胶质瘤细胞释放IL-1β所致。 展开更多
关键词 白介素-1Β 热休克因子1 缓激肽 血脑屏障 血肿瘤屏障 胶质瘤
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HER2阳性乳腺癌脑转移系统治疗选择研究进展
15
作者 王晔 胡夕春 《肿瘤》 CAS 2024年第1期1-12,共12页
人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者易发生脑转移。血脑屏障/血肿瘤屏障导致药物递送效率低是脑转移系统治疗过程中面临的主要困境,故长期以来HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗选择相对... 人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者易发生脑转移。血脑屏障/血肿瘤屏障导致药物递送效率低是脑转移系统治疗过程中面临的主要困境,故长期以来HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗选择相对较少,预后较差。传统观点认为,大分子药物难以通过血脑屏障,但随着对血脑屏障/血肿瘤屏障特性了解的深入,这种观点逐步得到了改变,尤其是近年来多项临床研究证实了新型抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC)在脑转移人群中的疗效,这些发现为HER2阳性乳腺癌脑转移患者带来了更多治疗选择。本文综述了系统治疗药物的作用机制,并着重梳理了当前HER2阳性乳腺癌脑转移患者系统治疗的重要研究进展,以期为中国HER2阳性乳腺癌脑转移的临床治疗实践提供参考。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌 脑转移 系统治疗 血脑屏障 血肿瘤屏障
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乳腺癌脑转移的治疗进展——治疗分子机制及多学科综合治疗策略
16
作者 张艳 夏天麒 +5 位作者 周洋洋 陈惠东 徐溢 孙勇 胡建 沈赞 《中华转移性肿瘤杂志》 2023年第4期444-450,共7页
转移性乳腺癌的治疗在过去的10年中有所改善,但由于约20%的患者在其转移性病程中会发生脑转移,缺乏有效的治疗方法,是导致死亡的主要原因。本文根据指南从影像诊断、病理诊断、脑脊液活检、放疗、药物治疗等多方面进行回顾,就乳腺癌脑转... 转移性乳腺癌的治疗在过去的10年中有所改善,但由于约20%的患者在其转移性病程中会发生脑转移,缺乏有效的治疗方法,是导致死亡的主要原因。本文根据指南从影像诊断、病理诊断、脑脊液活检、放疗、药物治疗等多方面进行回顾,就乳腺癌脑转移(BCBM)全程管理中的热点问题提出了BCBM肿瘤整合诊疗流程。鉴于脑转移独特的位置和生物学特性,介绍了阻碍药物进入大脑的各种屏障。为推进研发治疗BCBM患者新型有效的靶向疗法,描述了正在进行的药物靶点的临床试验,并寻求利用更高效和更有前途的药物传递系统来改善脑给药。同时呈现了早期监测诊断BCBM的影像临床试验和脑脊液液态活检,期待有助于改善患者预后的多学科诊疗进展。 展开更多
关键词 治疗靶点 临床试验 系统治疗 血脑屏障 血肿瘤屏障
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腺嘌呤核苷受体介导肿瘤坏死因子-α开放血肿瘤屏障的作用及其机制 被引量:2
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作者 秦丽娟 谷艳婷 +5 位作者 王艳蕾 张田 贾永森 王小君 孙娜 薛一雪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1248-1251,共4页
目的明确肿瘤坏死因子-α(TNF-α)开放血肿瘤屏障的作用及其可能机制。方法构建体外血肿瘤屏障模型,给予TNF-α后不同时间点,免疫组织化学法和Western blot法动态检测胶质瘤细胞的热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)和腺嘌呤核... 目的明确肿瘤坏死因子-α(TNF-α)开放血肿瘤屏障的作用及其可能机制。方法构建体外血肿瘤屏障模型,给予TNF-α后不同时间点,免疫组织化学法和Western blot法动态检测胶质瘤细胞的热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)和腺嘌呤核苷受体(adenosine A1receptor,A1R)的表达水平;荧光分析法检测体外血肿瘤屏障模型的通透性改变。结果给予TNF-α后,胶质瘤细胞内HSP70表达增加,于30 min时含量最多。C6细胞内A1R的表达水平也在给予TNF-α后明显增加,并于120 min达高峰后逐渐减少。其血肿瘤屏障的通透性亦于给予TNF-α后120 min达最大后减少。结论经TNF-α作用后的胶质瘤细胞HSP70表达增加,增加的HSP70可能是通过某种内在机制提高A1R的表达水平,进而增加了血肿瘤屏障的通透性。 展开更多
关键词 TNF-α胶质瘤 血脑屏障 血肿瘤屏障 热休克蛋白 70 腺嘌呤核苷受体
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miR-200b介导血肿瘤屏障通透性增加的机制 被引量:1
18
作者 马腾 薛一雪 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第1期1-5,共5页
目的:研究微小RNA(microRNA,miRNA)miR-200b是否介导血肿瘤屏障(blood-tumor barrier,BTB)通透性增加。方法:测量跨内皮阻抗值(TEER)、辣根过氧化物酶(HRP)渗漏量,分析血脑屏障(bloodbrain barrier,BBB)和BTB通透性的改变,应用Real-time... 目的:研究微小RNA(microRNA,miRNA)miR-200b是否介导血肿瘤屏障(blood-tumor barrier,BTB)通透性增加。方法:测量跨内皮阻抗值(TEER)、辣根过氧化物酶(HRP)渗漏量,分析血脑屏障(bloodbrain barrier,BBB)和BTB通透性的改变,应用Real-time PCR检测血脑屏障BBB和BTB大鼠脑微血管内皮细胞(rat cerebral microvascular endothelial cell RCMEC,ECs)miR-200b的表达,应用miR-200b agomir和miR-200b antagomir分别转染GECs(ECs和U87脑胶质瘤细胞共培养的细胞)后分析血肿瘤屏障的通透性改变;应用Western blot检测紧密连接相关蛋白ZO-1(zonula occludens-1)的表达;应用免疫荧光方法观察GECs紧密连接相关蛋白ZO-1和丝状肌动蛋白(filamentous actin,F-actin)结构和分布的改变。结果:与BBB相比,BTB的TEER值显著降低,HRP显著升高;与BBB的ECs相比,GECs内源性miR-200b表达显著降低;miR-200b agomir和miR-200b antagomir成功转染到GECs中;miR-200b agomir组TEER值显著升高,HRP流量显著降低,以及ZO-1表达显著升高,抑制ZO-1由内皮细胞的边缘向细胞质转移,抑制丝状肌动蛋白由细胞膜边缘向细胞中央区分布,F-actin分布于细胞边缘明显增加,应力纤维形成明显减少;miR-200b antagomir结果与miR-200b agomir实验结果相反。结论:MiR-200b介导BTB通透性增加。 展开更多
关键词 miR-200b 血脑屏障 血肿瘤屏障 ZO-1 肌动蛋白重排
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