769例高苯丙氨酸血症诊治和基因研究 被引量：22

1

作者 叶军 顾学范 +3 位作者 张雅芬 黄晓东 高晓岚 陈瑞冠 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期210-213,共4页

目的　对 76 9例高苯丙氨酸血症 (HPA)患者进行诊治随访和基因检测。方法　对 76 9例 (新生儿筛查获诊 95例 ,高危筛查获诊 5 0例 ,非筛查获诊 6 2 4例 )患者进行家族史调查 ;采用Guthrie细菌抑制法或定量荧光检测法进行血苯丙氨酸浓度... 目的　对 76 9例高苯丙氨酸血症 (HPA)患者进行诊治随访和基因检测。方法　对 76 9例 (新生儿筛查获诊 95例 ,高危筛查获诊 5 0例 ,非筛查获诊 6 2 4例 )患者进行家族史调查 ;采用Guthrie细菌抑制法或定量荧光检测法进行血苯丙氨酸浓度测定 ;采用尿蝶呤分析进行四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)鉴别诊断 ;采用低或无苯丙氨酸奶粉对苯丙酮尿症 (PKU)患者进行治疗 ;评价各型HPA临床疗效 ;应用变性梯度凝胶电泳 (DGGE)及微卫星连锁分析等方法 ,对 10 0例经典型PKU患者进行PKU致病基因突变检测 ;对 2 3个PKU高危家庭进行产前诊断。结果　 (1) 76 9例中 730例为经典型PKU ,2 7例轻型HPA ,12例BH4D。 (2 ) 338例接受了低 /无苯丙氨酸奶粉治疗 ,治疗期间血苯丙氨酸浓度控制达良好和一般的 ,95例新生儿筛查获诊者中占 71 6 % ,非筛查获诊的 2 4 3例中占 5 4 7%。 (3)对治疗者中 112例进行智能测定 ,5 5例经筛查获诊者的智商 (IQ)为 (78± 2 2 )分 ,5 7例非筛查获诊者的IQ为 (6 2± 18)分 ,两组IQ差异有显著意义 (P <0 0 0 1) ;5例接受治疗的BH4D者IQ 70～ 80分。 (4) 72例正常入学者 ,6 6 7%患者学习成绩达中等或以上。 (5 )在 10 0例经典型PKU中发现 5种基因突变(Arg111Ter、Arg2 4 1Cys、Arg2 4 3Glu。 展开更多

关键词 苯丙酮尿症 新生儿筛查 生物蝶呤 基因 突变

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四氢生物蝶呤缺乏症鉴别诊断的进展及发病率调查 被引量：19

2

作者 叶军 邱文娟 +3 位作者 韩连书 周建德 高晓岚 顾学范 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期128-131,共4页

目的了解我国各省（市）、自治区对高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）患儿进行四氢生物蝶呤缺乏症（tetrahydrobiopterin deficiency，BH4D）鉴别诊断的普及情况及BH4D的发病率。方法选取1993--2007年接受BH4D鉴别诊断的139... 目的了解我国各省（市）、自治区对高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）患儿进行四氢生物蝶呤缺乏症（tetrahydrobiopterin deficiency，BH4D）鉴别诊断的普及情况及BH4D的发病率。方法选取1993--2007年接受BH4D鉴别诊断的1392例HPA患儿（门诊591例，递送标本801例）为研究对象。根据门诊及实验室资料统计BH4D鉴别诊断的病例数，探讨诊断标准，得出BH4D发病率及高发地区。结果（1）近3年尿蝶呤谱分析及红细胞二氢蝶啶还原酶（dihydropteridine reductase，DHPR）活性测定的病例数明显递增，2005年2项试验的病例数分别为217例和198例，至2007年病例数分别达到511例和458例，病例总数约为2005年的2．3倍，覆盖全国29个省（市）、自治区；（2）尿生物蝶呤及生物蝶呤百分比是诊断6－丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症（6-pyruvoyl tetrahydropterinsynthase deficiency，PTPSD）的关键指标，96．83％（61／63）PTPSD患儿尿生物蝶呤百分比〈5％[（1．41±1．10）％]，生物蝶呤极低[（0．14±0．17）mmol／mol肌酐]；四氢生物蝶呤（BH4）负荷试验2～6h血苯丙氨酸浓度降至正常有助于诊断；DHPR活性降低是DHPR缺乏症的确诊方法；（3）1392例HPA患儿中PTPSD及DHPR缺乏症的发病率分别为8．41％（117／1392）和0．18％（2／1108）；80％（8／10）的高发省（市）、自治区位于我国的华东及南部；上海PTPSD在HPA患儿及新生儿群体中发病率分别为10．81％（8／74）和0．007‰（8／1121429）。结论近3年我国大部分省（市）、自治区临床医生开展BH4D鉴别诊断的意识明显提高；BH4D在HPA患儿中的发病率至少为8．55％（119／1392），PTPSD占98．32％（117／119）。 展开更多

关键词 苯丙酮尿症 生物蝶呤 缺乏症 新生儿筛查

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四氢生物蝶呤负荷试验诊断四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床研究 被引量：14

3

作者 张知新 叶军 +2 位作者 邱文娟 韩连书 顾学范 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期335-339,共5页

目的探讨四氢生物蝶呤(BH4)反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症的临床诊断方法,进一步了解其临床特征,为该型患儿应用BH4药物治疗提供科学依据。方法73例高苯丙氨酸血症(HPA)患儿,男47例,女26例,平均年龄1.93个月。所有患儿都进行口服BH4... 目的探讨四氢生物蝶呤(BH4)反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症的临床诊断方法,进一步了解其临床特征,为该型患儿应用BH4药物治疗提供科学依据。方法73例高苯丙氨酸血症(HPA)患儿,男47例,女26例,平均年龄1.93个月。所有患儿都进行口服BH4负荷试验,同时进行尿蝶呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶测定。对其中血苯丙氨酸(Phe)浓度<600μmol/L者给予口服Phe BH4联合负荷试验,对部分BH4反应性PAH缺乏症患儿,在普食条件下给予BH4片剂(10～20mg/kg)替代治疗6～7天,观察其疗效。结果(1)在BH4负荷试验中,不同类型HPA患儿的血Phe浓度表现出特征性的曲线改变,22例诊断为经典型苯丙酮尿症(PKU),39例中度PKU,12例四氢生物蝶呤缺乏症;(2)在中度PKU患儿中发现22例(56.4%)对BH4有反应;(3)6例BH4反应性PAH缺乏症患儿以BH410mg/kg治疗6～7天,其中4例血Phe浓度能控制到正常或接近正常治疗水平,另2例BH4需增加到20mg/kg使Phe浓度显著下降。结论在BH4负荷试验中,部分因苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的中轻度PKU患儿对BH4有反应性,给予这些患儿BH4治疗可部分或全部替代低苯丙氨酸饮食治疗,拓宽了PKU的治疗方法,有助于提高患儿的生活质量。 展开更多

关键词 负荷试验 反应性 羟化酶缺乏症 临床研究 四氢生物蝶呤(BH4) 苯丙酮尿症(PKU) 四氢生物蝶呤缺乏症 苯丙氨酸羟化酶 高苯丙氨酸血症 临床诊断方法 Phe 临床特征 科学依据 药物治疗 平均年龄 同时进行 二氢蝶啶 替代治疗

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生物喋呤对烫伤脓毒症大鼠一氧化氮合成的影响 被引量：13

4

作者 李红云 姚咏明 +3 位作者 施志国 董宁 于燕 盛志勇 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 2003年第3期164-166,169,共4页

目的　探讨生物喋呤BH4 在金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )脓毒症中的生物学效应 ,阐明BH4 对一氧化氮 (NO)诱生的调控作用。方法　 76只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (n =10 )、烫伤对照组 (n =10 )、烫伤后金葡菌感染组 (n =4 0 )和羟... 目的　探讨生物喋呤BH4 在金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )脓毒症中的生物学效应 ,阐明BH4 对一氧化氮 (NO)诱生的调控作用。方法　 76只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (n =10 )、烫伤对照组 (n =10 )、烫伤后金葡菌感染组 (n =4 0 )和羟基嘧啶 (DAHP)拮抗组 (n =16)。无菌留取动物肝、肺组织采用RT RCR方法检测三磷酸鸟苷环水解酶I (GTP CHI)、诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)基因表达 ,同时测定组织中BH4 和NO的水平。结果　烫伤后金葡菌感染组动物肝、肺组织中GTP CHI基因表达明显上调 ,BH4 产生显著增加 ,iNOSmRNA表达和NO的水平亦明显升高 ,DAHP组GTP CHI基因表达上调和BH4 合成NO的产生亦明显下降。结论　烫伤后金葡菌感染可诱导体内BH4 的合成 ,BH4 在基因和蛋白水平调控着iNOS所介导的NO大量生成 ,从而对金葡菌脓毒症的病理过程起促进作用。 展开更多

关键词 生物喋呤 烫伤 脓毒症 大鼠 一氧化氮合成

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6丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏致四氢生物蝶呤缺乏症的诊断、治疗与产前诊断研究 被引量：12

5

作者 杨艳玲 戚豫 +10 位作者 时春艳 刘孜孜 萧广仁 顾强 宋金青 孙芳1 钱宁 张致祥 林庆 秦炯 吴希如 《中华围产医学杂志》 CAS 2004年第6期349-352,共4页

目的　探讨 6 丙酮酰四氢蝶呤合成酶 (6 pyruvoyltetrohydropterinsynthase ,PTPS)缺乏所致四氢生物蝶呤 (tetrahydrobiopterin ,BH4)缺乏症的诊断、治疗与产前诊断方法。　方法　 10例患儿 (男 2例、女 8例 )均经血苯丙氨酸、尿蝶呤... 目的　探讨 6 丙酮酰四氢蝶呤合成酶 (6 pyruvoyltetrohydropterinsynthase ,PTPS)缺乏所致四氢生物蝶呤 (tetrahydrobiopterin ,BH4)缺乏症的诊断、治疗与产前诊断方法。　方法　 10例患儿 (男 2例、女 8例 )均经血苯丙氨酸、尿蝶呤谱分析诊断。 7例患儿及其父母接受了PTPS基因检测 ,其中 2个家系通过羊水细胞基因分析对胎儿作了诊断。　结果　 10例血苯丙氨酸不同程度增高 ,尿生物蝶呤显著降低 ,符合PTPS缺乏症。其中 7例未接受新生儿筛查 ,于婴儿早期出现进行性神经系统损害 ,来院时智力损害严重 ,6例合并惊厥及营养不良 ,5例呈松软儿状态 ,2例肌张力不全 ,6例分别于 2岁半～ 6岁死亡。 3例为新生儿疾病筛查发现 ,其中 2例曾接受低苯丙氨酸奶粉治疗无效 ,经BH4、左旋多巴、5 羟色氨酸等治疗后逐渐好转。 1例自出生 1个月起开始治疗 ,智力运动发育良好。7个家系接受了PTPS基因分析 ,分别发现了 15 5A >G、2 2 6C >T、2 5 6C >T、2 5 9C >T、2 72A >G、2 86G>A、317C >T、IVS3+1G >A、IVS1 2 91A >G ,共 9种基因突变。完成产前诊断的 2个家系中的第 3个胎儿都排除了PTPS缺乏症 ,出生后再次验证 ,发育正常。　结论　PTPS缺乏症是导致BH4缺乏症的主要原因 ,早期诊断、正确治疗是挽救患儿的关键。建议? 展开更多

关键词 治疗 产前诊断 家系 患儿 苯丙氨酸 四氢生物蝶呤缺乏症 羊水细胞 合成酶 基因分析 发现

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2003年至2O15年徐州市新生儿高苯丙氨酸血症筛查及治疗效果 被引量：10

6

作者 王秀利 褚英 +4 位作者 顾茂胜 王传霞 杨丹艳 王仙 武娇 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 2016年第8期596-602,共7页

目的了解徐州地区新生儿高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）的患病率、临床分型、治疗及预后情况。方法选择2003年7月1日至2015年7月1日在徐州地区出生的1228289例活产新生儿，于出生后72h已充分哺乳后采集足跟血，由徐州市... 目的了解徐州地区新生儿高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）的患病率、临床分型、治疗及预后情况。方法选择2003年7月1日至2015年7月1日在徐州地区出生的1228289例活产新生儿，于出生后72h已充分哺乳后采集足跟血，由徐州市妇幼保健所新生儿疾病筛查中心采用荧光定量法测定血苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）浓度。对确诊的265例HPA患儿进行尿蝶呤谱分析和红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定以鉴别诊断。治疗随访期间定期监测血Phe浓度及智能发育水平，并进行苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因突变分析。采用Bivariate相关分析法研究血Phe控制浓度与智能发育的关系。结果（1）徐州地区新生儿HPA的患病率为1／4635。确诊的265例HPA患儿中260例（98．11％）诊断为PAH缺乏症，其中90例（33．96％）经典型苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU），84例（31．70％）轻度PKU，86例（32．45％）轻度HPA。5例（1．89％）患儿诊断为四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）缺乏症，均为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase，PTPS）缺乏症。（2）265例HPA患儿中26例拒绝治疗，其中5例为PTPS缺乏症，21例为PKU。拒绝治疗的5例PTPS缺乏症患儿中2例已死亡，另外3例目前智能和体格发育正常。拒绝治疗的21例PKU患儿均存在不同程度的智能发育落后。153例接受治疗的PKU患儿中3例已死亡，12例在治疗过程中失访。（3）138例接受饮食治疗并随访的PKU患儿末次随访年龄为2个月～12岁，其中116例智能发育正常，22例智能发育落后，并且智能发育水平和血Phe控制浓度呈负相关。（4）35例患儿接受PAH基因突变分析，共发现22种基因突变。结论徐州地区新生儿HPA的患病率显著高于全国平均水平。早期确诊并规范治疗的PKU患儿多智能发育正常，严格控制血Phe浓度对智� 展开更多

关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 生物蝶呤 新生儿筛查 智力 治疗结果

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The effect of 2,4-diamino-6-hydroxy-pyrimidine on PoStburn Staphylococcus aureus sepsis in rats 被引量：6

7

作者 Li Hongyun Yao Yongming Shi ZhiGuo Dong Ning Yu Yan Lu Lianrong Sheng Zhiyong (C.Y.Sheng) Research Department of Burn Institute,304th Hospital of PLA,Beijing 100037 《感染．炎症．修复》 2002年第1期8-16,共9页

Objective;GTP-cyclohydrolase I (GTP-CHI) is the first and rate-limiting enzyme for the de novo bio-synthesis of biopterin.The present study was to observe the effect of 2,4-diamino-6-hydroxy-pyrimidine (DAHP),an inbib... Objective;GTP-cyclohydrolase I (GTP-CHI) is the first and rate-limiting enzyme for the de novo bio-synthesis of biopterin.The present study was to observe the effect of 2,4-diamino-6-hydroxy-pyrimidine (DAHP),an inbibtor of GTP-CHI,on the development of postburn Staphylococcus aureus sepsis.Methods;56 male Wistarrats were randomly divided into four groups as follows;normal control group (n=10),scald control group(n=10),postburn sepsis group (n=20) and DAHP treatment group (n=16).In the scald control gro... 展开更多

关键词 Burns Staphylococcus aureus sepsis biopterin Nitric oxide 2 4-diamino-6-hydroxy-pyrimidine

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高效液相色谱法同时测定尿中新喋呤和生物喋呤 被引量：5

8

作者 张名均 丁世家 易钢 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期416-419,共4页

建立了同时分离检测尿中新喋呤 (neopterin ,NP)和生物喋呤 (biopterin ,BP)的高效液相色谱 (HPLC) 荧光检测方法。采用HypersilBDSC18柱、甲醇 水 (体积比为 10∶90 )流动相 (流速 0 5mL/min)、激发波长 36 0nm、发射波长 4 4 0nm、... 建立了同时分离检测尿中新喋呤 (neopterin ,NP)和生物喋呤 (biopterin ,BP)的高效液相色谱 (HPLC) 荧光检测方法。采用HypersilBDSC18柱、甲醇 水 (体积比为 10∶90 )流动相 (流速 0 5mL/min)、激发波长 36 0nm、发射波长 4 4 0nm、柱温 2 0℃的色谱条件 ,同时分离测定了尿中的NP和BP。尿标本经三氯乙酸处理 ,在 4℃下 ,以 12 0 0 0r/min的速率离心 15min ,上清液用碱中和后 ,取 30 μL直接进样。研究结果表明 ,NP的线性范围为 0 12～ 10 0 0μg/L ,BP的线性范围为 0 4 8～10 0 0 μg/L ;NP和BP的检测限分别为 0 .0 1和 0 .1μg/L ,日内精密度 (以相对标准偏差 (RSD)表示 )分别为 1.0 9%和 3.39% ,平均回收率分别为 10 0 .7%和 10 0 .3%。用该法测定了正常人和尿毒症病人尿中的NP和BP ,同时用苦味酸法测定了尿肌酐 (Cr) ,发现尿毒症病人尿中的NP与Cr和NP与BP的浓度比值较正常组有显著性升高 (P <0 .0 5 ) ,而BP与Cr的浓度比值无显著性变化。该方法简便、稳定、可行 ,可同时检测尿中NP和BP ,适用于临床尿标本的检测。 展开更多

关键词 高效液相色谱法 荧光检测 喋呤 新喋呤 生物喋呤 尿

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生物喋呤对内毒素休克大鼠肺组织核因子-κB活化的影响及意义 被引量：5

9

作者 胥彩林 姚咏明 +1 位作者 于燕 盛志勇 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 2003年第10期667-669,T001,共4页

目的　探讨生物喋呤对内毒素休克大鼠肺组织核转录因子 κB (NF κB)通路活化的影响及其在急性肺损伤中的意义。方法　采用内毒素休克模型 ,10 4只大鼠分为正常对照组 (n =8)、内毒素休克组(n =4 8)、 2 ,4 二胺 6 羟基嘧啶 (2 ,4 d... 目的　探讨生物喋呤对内毒素休克大鼠肺组织核转录因子 κB (NF κB)通路活化的影响及其在急性肺损伤中的意义。方法　采用内毒素休克模型 ,10 4只大鼠分为正常对照组 (n =8)、内毒素休克组(n =4 8)、 2 ,4 二胺 6 羟基嘧啶 (2 ,4 diamino 6 hydroxy apyrimidine ,DAHP)拮抗组 (n =4 8)。采用逆转录多聚酶链式反应测定肺组织三磷酸鸟苷环水解酶I (GTP CHI)mRNA的表达水平 ,采用凝胶阻滞电泳分析技术测定NF κB的DNA结合活性 ,同时测定肺组织髓过氧化物酶 (MPO)活性。结果　与正常对照组相比 ,内毒素攻击可导致动物肺组织GTP CHImRNA表达明显上调 ,6h后一直维持在较高水平 ;同时 ,NF κB活性于 0 5h迅速增加 ;且持续至伤后 4 8h ,肺组织MPO活性各时间点均显著升高 (P <0 .0 1) ,6h达峰值。采用生物喋呤合成抑制剂DAHP处理后 ,肺组织GTP CHImRNA表达早期改变不明显 ,但 12h后明显受抑 ;MF κB活性 0 5、 2 4、 4 8h明显降低 ;肺组织MPO活性 0 5、 6、 2 4、 4 8h均显著低于内毒素休克组 (P <0 0 5 )。结论　生物喋呤参与了内毒素休克动物肺组织NF κB信号通路的活化过程 ,抑制生物喋呤能降低NF κB的DNA结合活性 。 展开更多

关键词 生物喋呤 内毒素休克 大鼠 肺组织 核因子-кB活化 信号转导 一氧化氮

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内毒素休克大鼠组织生物喋呤与高迁移率族蛋白B1表达的关系 被引量：5

10

作者 姚咏明 胥彩林 +4 位作者 任爱兰 董胜利 赵晓东 于燕 盛志勇 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 2004年第8期525-528,共4页

目的　探讨生物喋呤 (BH4)对内毒素休克大鼠肝、肺、肾等多器官高迁移率族蛋白B1(HMGB1 )基因表达的影响及其可能机制。方法　采用内毒素休克模型 ,1 0 4只大鼠随机分为正常对照组(n =8)、内毒素休克组 (n =4 8)和BH4合成抑制剂— 2 ,4 ... 目的　探讨生物喋呤 (BH4)对内毒素休克大鼠肝、肺、肾等多器官高迁移率族蛋白B1(HMGB1 )基因表达的影响及其可能机制。方法　采用内毒素休克模型 ,1 0 4只大鼠随机分为正常对照组(n =8)、内毒素休克组 (n =4 8)和BH4合成抑制剂— 2 ,4 二胺 6 羟基嘧啶 (DAHP)拮抗组 (n =4 8)。分别测定血浆BH4含量和肝、肺、肾组织HMGB1mRNA的表达水平。结果　与正常对照组比较 ,内毒素攻击后 2～ 2 4h大鼠血浆BH4含量显著升高 (P <0 0 1 )。同时 ,内毒素攻击后 2～ 6h大鼠肝、肺、肾组织HMGB1mRNA表达显著增强 ,并于 1 2～ 2 4h达峰值 (P <0 0 1 ) ,4 8h仍持续于较高水平。给予DAHP处理后 ,血浆BH4含量在 2、 6、 1 2h显著低于内毒素休克组 (P <0 0 5 ) ;动物肝、肾组织中HMGB1mRNA表达亦明显下调 (P <0 0 5 ) ,各时间点其水平均接近正常对照范围 :与内毒素休克组相比 ,DAHP组肺组织HMGB1mRNA表达峰值显著下降 (P <0 0 5 )。结论　生物喋呤对机体HMGBl的基因表达具有显著影响 ,它参与了内毒素休克时多种组织“晚期” 展开更多

关键词 内毒素休克 大鼠 生物喋呤 高迁移率族蛋白B1 基因表达

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蝶呤类化合物的荧光性能研究 被引量：3

11

作者 廖坤 傅敏恭 +1 位作者 万益群 杨伟平 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期29-33,共5页

研究了蝶呤类化合物的天然荧光特性。着重考察了新蝶呤、生物蝶呤、黄蝶呤和蝶呤在 p H7.7磷酸盐缓冲溶液条件下的荧光光谱及各种因素对其荧光强度的影响。在最佳实验条件下 ,四种蝶呤类化合物的线性范围为 :蝶呤 0 .6～ 2 .8μg/m L,... 研究了蝶呤类化合物的天然荧光特性。着重考察了新蝶呤、生物蝶呤、黄蝶呤和蝶呤在 p H7.7磷酸盐缓冲溶液条件下的荧光光谱及各种因素对其荧光强度的影响。在最佳实验条件下 ,四种蝶呤类化合物的线性范围为 :蝶呤 0 .6～ 2 .8μg/m L,新蝶呤 0～ 2 .6μg/m L,生物蝶呤 0～ 2 .4μg/m L,黄蝶呤 0～ 6.0 μg/m L,检出限依次为 :4.2 9× 1 0 - 7g/m L,6.71× 1 0 - 8g/m L,5.79× 1 0 - 9g/m L和 1 .75× 1 0 - 8g/m 展开更多

关键词 荧光分析 新蝶呤 生物蝶呤 蝶呤 荧光性能

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内毒素休克大鼠核因子κB活化规律及其在生物蝶呤诱生中的作用 被引量：5

12

作者 姚咏明 胥彩林 +2 位作者 姚凤华 于燕 盛志勇 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期405-410,共6页

目的观察内毒素休克大鼠血浆及主要脏器核因子(NF)κB活化规律及其对生物蝶呤(BH4)和一氧化氮(NO)表达水平的影响,探讨内毒素休克时NF-κB信号通路对BH4诱生NO的分子调控机制及其与多器官功能损害的关系。方法将47只大鼠按表格随机法分... 目的观察内毒素休克大鼠血浆及主要脏器核因子(NF)κB活化规律及其对生物蝶呤(BH4)和一氧化氮(NO)表达水平的影响,探讨内毒素休克时NF-κB信号通路对BH4诱生NO的分子调控机制及其与多器官功能损害的关系。方法将47只大鼠按表格随机法分为正常组(8只)、内毒素／脂多糖(LPS)组(24只,每观察时相点8只,均同时注射LPS制成休克模型)和拮抗组[15只,每观察时相点5只,均同时注射LPS并以吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)拮抗]。休克及拮抗组于注射LPS后2、6、12 h观察,并与正常组同法处死,无菌留取大鼠血标本及肝、肺、肾组织,测定组织中NF-κB活性和三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ(GTP-CHⅠ)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平、血浆和组织中的BH4含量及NO水平、肝脏和肾脏功能指标、肺组织髓过氧化物酶活性。结果与正常组(例如肺组织中NF-κB活性为26±6)比较,LPS组大鼠组织中NF-κB迅速活化(P<0．01),并于注射后2 h达峰值(肺组织中为291±44);LPS组各组织中GTP-CHⅠ和iNOS mRNA表达、BH4和NO水平也较正常组明显升高(P<0．05或0．01),至伤后12 h仍持续较高水平。此外,该组相应器官功能均受到不同程度的损害。应用PDTC的拮抗组大鼠各组织中NF-κB活性均较LPS组有所降低,GTP-CHⅠ、iNOS mRNA表达及BH4、NO水平显著受抑,肝、肺、肾功能明显改善。结论内毒素休克时机体内NF-κB通路高度活化,并对BH4／NO系统具有明显调节效应;可通过下调BH4介导的iNOS的过度活化抑制NF-κB信号途径,从而减轻组织炎性反应,对机体脏器功能起到保护作用。 展开更多

关键词 休克 脓毒性 生物蝶呤 一氧化氮 多器官功能衰竭 衔接蛋白质类 信号转导 NF—κB

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生物喋呤对烫伤脓毒症大鼠肝组织丝裂原激活蛋白激酶p38活化的影响 被引量：4

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作者 方文慧 姚咏明 +5 位作者 李红云 董宁 于燕 陆连荣 施志国 盛志勇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期150-151,共2页

目的　探讨烫伤脓毒症时生物喋呤对肝组织丝裂原激活蛋白激酶 p38(p38MAPK)活化的影响及其病理生理意义。方法　采用大鼠 2 0 %TBSAⅢ度烫伤复合金黄色葡萄球菌攻击模型 ,动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤脓毒症组和生物喋呤... 目的　探讨烫伤脓毒症时生物喋呤对肝组织丝裂原激活蛋白激酶 p38(p38MAPK)活化的影响及其病理生理意义。方法　采用大鼠 2 0 %TBSAⅢ度烫伤复合金黄色葡萄球菌攻击模型 ,动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤脓毒症组和生物喋呤合成抑制剂 (DAHP)治疗组。采用Westernblot技术检测肝组织 p38MAPK的磷酸化状态。 结果　正常肝组织磷酸化 p38MAPK蛋白水平很低。烫伤脓毒症后 2h ,肝组织 p38MAPK磷酸化水平即明显升高 ,且持续至伤后 2 4h。生物喋呤合成抑制剂早期干预则可显著降低肝组织 p38MAPK磷酸化水平。结论　烫伤脓毒症时生物喋呤与肝组织 p38MAPK活化密切相关。 展开更多

关键词 金黄色葡萄球菌 脓毒症 生物喋呤 一氧化氮 丝裂原活化蛋白激酶 烧伤 大鼠 肝组织 P38

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盐酸沙丙蝶呤及关键原料生物蝶呤的合成进展

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作者 马天怡 陈帅超 +5 位作者 万紫烟 梁璐 孙小雅 韦君旸 冯中 陈建超 《广东化工》 CAS 2024年第17期102-104,共3页

苯丙酮尿症是一种罕见的苯丙氨酸代谢障碍引起的常染色体隐性疾病。苯丙酮尿症是由苯丙氨酸羟化酶基因突变导致体内苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的。盐酸沙丙蝶呤于2007年12月被美国FDA批准上市,是唯一用于治疗四氢生物蝶呤反应性苯丙酮尿症... 苯丙酮尿症是一种罕见的苯丙氨酸代谢障碍引起的常染色体隐性疾病。苯丙酮尿症是由苯丙氨酸羟化酶基因突变导致体内苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的。盐酸沙丙蝶呤于2007年12月被美国FDA批准上市,是唯一用于治疗四氢生物蝶呤反应性苯丙酮尿症的药物,由于其结构复杂及手性难控制等特点导致合成困难。在此,我们对盐酸沙丙蝶呤及其关键原料生物蝶呤的合成进行了综述。 展开更多

关键词 罕见病 苯丙酮尿症 盐酸沙丙蝶呤 生物蝶呤 合成进展

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脓毒症大鼠生物喋呤的组织分布特点和意义 被引量：4

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作者 王丽芳 姚咏明 +4 位作者 董宁 于燕 陆连荣 李红云 施志国 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期37-38,共2页

目的　探讨腹腔感染致脓毒症时重要器官生物喋呤及其合成限速酶基因表达的改变和病理生理意义。方法　腹腔感染致脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔法 (CLP) ,用反相高效液相分析法和逆转录 聚合酶链反应方法测定 2 4只大鼠肝、肺、肾等组织... 目的　探讨腹腔感染致脓毒症时重要器官生物喋呤及其合成限速酶基因表达的改变和病理生理意义。方法　腹腔感染致脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔法 (CLP) ,用反相高效液相分析法和逆转录 聚合酶链反应方法测定 2 4只大鼠肝、肺、肾等组织生物喋呤含量及三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP CHI)mRNA的表达。结果　脓毒症大鼠 2h时肝、肺、肾组织生物喋呤含量显著增多[分别为 (4.18± 0 .16 )、(2 .71± 0 .32 )、(2 .45± 0 .2 7)ng/g蛋白 ] ,同时不同组织GTP CHImRNA表达亦明显增强 ,各脏器功能均表现不同程度地损害 (P <0 .0 5 )。相关分析显示 ,肝、肺组织生物喋呤与反映相应脏器功能的指标呈高度正相关 (分别为r =0 .7916 ,P <0 .0 0 1和r =0 .80 0 4,P <0 .0 0 1)。结论　生物喋呤参与了腹腔感染所致脓毒症的发生。 展开更多

关键词 腹腔感染 脓毒症 直肠结扎穿孔术 生物喋呤 一氧化氮 大鼠

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山莨菪碱对脓毒症大鼠肺组织生物喋呤的影响 被引量：2

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作者 王丽芳 姚咏明 +4 位作者 董宁 于燕 陆连荣 李红云 盛志勇 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2000年第10期591-594,共4页

目的 :探讨山莨菪碱对脓毒症大鼠肺组织生物喋呤产生的影响及其意义。方法 :采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CL P)致脓毒症模型 ,动物随机分为正常对照组、脓毒症组和山莨菪碱治疗组。分别于 CL P后 2、8、16小时处死动物 ,检测肺组织生物喋呤... 目的 :探讨山莨菪碱对脓毒症大鼠肺组织生物喋呤产生的影响及其意义。方法 :采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CL P)致脓毒症模型 ,动物随机分为正常对照组、脓毒症组和山莨菪碱治疗组。分别于 CL P后 2、8、16小时处死动物 ,检测肺组织生物喋呤及其合成限速酶三磷酸鸟苷环水解酶 I(GTP CHI) m RNA表达和肿瘤坏死因子α(TNFα) m RNA表达的改变。结果 :脓毒症动物肺组织生物喋呤含量显著升高 ,GTP CHI基因表达水平也显著增强 ,而且其改变与局部 TNFα m RNA表达水平呈正相关。给予山莨菪碱治疗后 2小时 ,组织生物喋呤含量、GTP CHI m RNA表达及 TNFα m RNA表达水平均明显下降 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,且肺组织髓过氧化物酶活性也显著降低 (P<0 .0 5 )。结论 :脓毒症早期应用山莨菪碱能有效抑制肺组织生物喋呤及其合成限速酶基因表达 。 展开更多

关键词 脓毒症 盲肠结扎穿孔术 生物喋呤 山莨菪碱

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四氢生物蝶呤通过增加磷酸化蛋白激酶B的表达改善高血压小鼠左心室舒张功能 被引量：3

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作者 王琼英 杨米娜 +8 位作者 许涵 赵洋 林欣 张小卫 赵锋 赵旭 寇晓庆 白锋 余静 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期759-765,共7页

目的 探讨四氢生物蝶呤（BH4）改善高血压小鼠左心室舒张功能的作用与磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路及Akt磷酸化水平的关系.方法 采用10周龄雄性C57BL/6小鼠建立DOCA-盐型高血压小鼠模型,同周龄假手术小鼠作为对照... 目的 探讨四氢生物蝶呤（BH4）改善高血压小鼠左心室舒张功能的作用与磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路及Akt磷酸化水平的关系.方法 采用10周龄雄性C57BL/6小鼠建立DOCA-盐型高血压小鼠模型,同周龄假手术小鼠作为对照.将小鼠分为4组,分别为假手术组（n=20）、假手术＋ BH4组（n=20）、DOCA组（n=22）和DOCA ＋BH4组（n=22）,各组行相应的手术后14 d,予以假手术＋BH4组和DOCA ＋BH4组小鼠2.5％的BH4溶液0.1 ml/10 g灌胃,同时予以假手术组和DOCA组小鼠等体积生理盐水灌胃.干预7d后,测定鼠尾动脉压;彩色多普勒超声心动图和导管法血液动力学评价小鼠心脏结构与功能;高效液相色谱法检测小鼠左心室心肌组织BH4和二氢生物蝶呤（BH2）含量;免疫组织化学法检测磷酸化受磷蛋白（p-PLB）的表达;ELISA法检测小鼠左心室心肌组织中环磷鸟嘌呤核苷（cGMP）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性;Western blot检测小鼠左心室心肌组织中PI3K、Akt和磷酸化（p）-Akt的表达.结果 （1）各组小鼠收缩压和舒张压：DOCA组小鼠收缩压和舒张压均明显高于假手术组（P均＜0.05）.DOCA＋BH4组小鼠收缩压明显低于DOCA组（P=0.027）,舒张压两组间差异无统计学意义.（2）各组小鼠左心室功能：DOCA组小鼠左心室舒张功能指标二尖瓣环舒张早期组织运动速度（E＇）、E＇/二尖瓣环舒张晚期组织运动速度（A＇）均明显低于假手术组,二尖瓣口舒张早期血流峰值速度（E）/E＇明显高于假手术组（P均＜0.05）,DOCA＋ BH4组E ＇明显高于DOCA组,E/E＇明显低于DOCA组（P均＜0.05）.DOCA组小鼠左心室舒张末压（LVEDP）、左心室舒张末压力容积系数（EDPVR）和左心室松弛时间常数Tau指数均明显高于假手术组（P分别为0.002、0.011和0.016）.DOCA ＋BH4组小鼠EDPVR和Tau指数则明显低于DOC 展开更多

关键词 高血压 生物蝶呤

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小儿尿液中的新蝶呤及生物蝶呤检测方法优化 被引量：2

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作者 陈雪静 韩婷 +3 位作者 马艳茹 徐蕊 姜盼盼 黄嘉雯 《罕少疾病杂志》 2023年第2期95-97,共3页

目的基于高效液相色谱法(HPLC)同时检测小儿尿液中新蝶呤(N,CAS No:2009-64-5)和生物蝶呤(B,CAS:22150-76-1)的含量并探究KI-I氧化的条件。方法采用KI-I2法氧化原型新蝶呤及生物蝶呤,在激发波长为350 nm,发射波长460 nm下使用HPLC进行检... 目的基于高效液相色谱法(HPLC)同时检测小儿尿液中新蝶呤(N,CAS No:2009-64-5)和生物蝶呤(B,CAS:22150-76-1)的含量并探究KI-I氧化的条件。方法采用KI-I2法氧化原型新蝶呤及生物蝶呤,在激发波长为350 nm,发射波长460 nm下使用HPLC进行检测,其中色谱柱选用Kromasil EternityXT C18(4.6*250mm,5μm),流动相为甲醇:水(10:90)。结果新蝶呤及生物蝶呤的线性均在0.9999以上,检测范围为新蝶呤:0.00625mg/mL~1.0mg/mL,生物蝶呤:0.00675 mg/mL~1.08 mg/mL,加标回收率在92.18%~98.24%。氧化过程中,普通实验室的光照对实验无明显的影响,氧化前不酸化尿液会造成测量的N、B值减小。结论使用优化方法检测小儿尿液中的新蝶呤、生物蝶呤与尿肌酐的含量比值,并通过计算B%(百分比),有助于高苯丙氨酸的鉴别分型,对患儿的治疗及预防发病具有重要意义。 展开更多

关键词 高效液相色谱法 新蝶呤 生物蝶呤

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生物喋呤合成酶抑制剂对烫伤大鼠金葡菌脓毒症的保护效应及机制 被引量：2

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作者 姚咏明 李红云 +4 位作者 董宁 于燕 陆连荣 施志国 盛志勇 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 2002年第2期84-87,共4页

目的　探讨生物喋呤合成限速酶抑制剂 - 2 ,4 二胺 6 羟基嘧啶 (DAHP)对金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )脓毒症的保护效应及机制。　方法　 5 6只Wistar大鼠随机分为正常对照组、2 0 %TBSAⅢ度烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和DAHP拮... 目的　探讨生物喋呤合成限速酶抑制剂 - 2 ,4 二胺 6 羟基嘧啶 (DAHP)对金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )脓毒症的保护效应及机制。　方法　 5 6只Wistar大鼠随机分为正常对照组、2 0 %TBSAⅢ度烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和DAHP拮抗组。无菌留取大鼠心、肝、肺、肾组织检测三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP CHI)、诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)及肿瘤坏死因子α (TNFα )基因表达 ,同时测定组织中四氢生物喋呤 (BH4)和一氧化氮 (NO)的水平。　结果　烫伤后金葡菌感染可导致组织GTP CHI基因表达广泛上调、BH4合成显著增加。同时 ,组织iNOSmRNA表达和NO水平亦明显升高 ,其中肝、肺改变尤为显著。给予DAHP不仅可显著抑制各组织GTP CHImRNA表达和BH4的产生 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,iNOSmRNA表达和NO的生成亦明显受抑 ,同时TNFα表达也明显降低。此外 ,DAHP拮抗组动物 6h死亡率有所降低 (分别为 2 5 .0 %和 5 5 .6 % ,P =0 .0 8)。　结论　DAHP早期干预可在一定程度上改善革兰阳性菌脓毒症动物的预后 ,其机制可能与DAHP抑制体内BH4和NO的产生有关。 展开更多

关键词 烧伤 金黄色葡萄球菌 生物喋呤 一氧化氮 脓毒症 DAHP 作用机制 大鼠

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GCH1基因、BH4对疼痛的作用机制研究进展 被引量：2

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作者 王星 杨峻岭 +1 位作者 樊秀娟 郝在军 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第16期44-47,共4页

疼痛是人类日常生活中常见的一种机体反应。按疼痛持续时间可分为急性疼痛和慢性疼痛。急性疼痛常为某些急性损伤的防御反应;而慢性疼痛的发生为多因素作用,其具体机制尚不明确。生物遗传机制可能是导致慢性疼痛的关键因素。GTP环氢化酶... 疼痛是人类日常生活中常见的一种机体反应。按疼痛持续时间可分为急性疼痛和慢性疼痛。急性疼痛常为某些急性损伤的防御反应;而慢性疼痛的发生为多因素作用,其具体机制尚不明确。生物遗传机制可能是导致慢性疼痛的关键因素。GTP环氢化酶1基因和四氢生物蝶呤在疼痛发病机制中发挥重要作用,对阐明疼痛遗传机制和潜在治疗策略有重要的意义。 展开更多

关键词 疼痛 蛋白质类 生物蝶呤 遗传标记 治疗结果

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