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Bcl-2蛋白质家族调控细胞凋亡机制的研究进展 被引量:61
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作者 尹智勇 杨俊元 祁宏 《信阳师范学院学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2017年第2期340-344,共5页
细胞凋亡是一种受基因调控的响应凋亡刺激的细胞程序性死亡方式.通过线粒体途径引发的凋亡主要由Bcl-2(B-cell lymphoma 2)蛋白质家族成员之间复杂的相互作用进行调控,然而科学界对其具体的相互作用模式一直存在争议.首先综述了近年来Bc... 细胞凋亡是一种受基因调控的响应凋亡刺激的细胞程序性死亡方式.通过线粒体途径引发的凋亡主要由Bcl-2(B-cell lymphoma 2)蛋白质家族成员之间复杂的相互作用进行调控,然而科学界对其具体的相互作用模式一直存在争议.首先综述了近年来Bcl-2蛋白质家族成员之间相互作用的生物学机制,然后总结了细胞凋亡具有双稳性和该家族成员相互作用模式的数学模型,最后通过对目前流行的3种作用模式(即直接激活模式、间接激活模式、统一模式)进行数值模拟和分岔分析,认为统一模式是更合理的作用模式.以期能更好地理解病理细胞中可能存在的作用机制,从而为因凋亡异常引起的癌症、阿尔兹海默症等疾病的治疗和控制提供思路. 展开更多
关键词 细胞凋亡 bcl-2蛋白质家族 统一模式 双稳性 癌症治疗
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细胞凋亡机制研究进展 被引量:37
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作者 高薇 侯微 +2 位作者 李伟 王玉帅 王英平 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第10期150-156,共7页
细胞凋亡是细胞生命活动中的基本现象,是当今生命科学研究的热点。文章通过检索国内外主要数据库,对细胞死亡受体途径、线粒体途径及交织旁路途径进行简要综述。文章可为后续该领域研究提供借鉴,更好的解决实际问题。
关键词 细胞凋亡 死亡受体 线粒体通透性转换孔 bcl-2家族蛋白
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Bcl-2蛋白家族调节凋亡和自噬信号通路的研究进展 被引量:28
3
作者 许国平 杨鹏 祁宏 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第6期1127-1134,共8页
自噬和凋亡是哺乳动物清除体内自身物质的两种重要生理过程,不同之处在于前者利于细胞生存,后者促进细胞死亡,它们在组织稳态、发育和疾病中起主要作用。Bcl-2蛋白家族对自噬和凋亡的信号通路存在交叉调控,使细胞的生死抉择具有可控性... 自噬和凋亡是哺乳动物清除体内自身物质的两种重要生理过程,不同之处在于前者利于细胞生存,后者促进细胞死亡,它们在组织稳态、发育和疾病中起主要作用。Bcl-2蛋白家族对自噬和凋亡的信号通路存在交叉调控,使细胞的生死抉择具有可控性的同时形成复杂的信号转导网络,导致人们对其机制不甚清楚。该文首先总结了Bcl-2蛋白家族通过调节线粒体外膜通透和钙信号进而调控凋亡的分子机制,然后讨论了该家族成员的相互作用及其对钙信号的影响在自噬信号通路中的关键作用,最后提出了Bcl-2蛋白家族通过调节凋亡和自噬决定细胞命运的观点。 展开更多
关键词 bcl-2蛋白家族 凋亡 自噬 钙信号
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细胞凋亡分子机制的研究进展 被引量:10
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作者 曾耀英 《中国科学基金》 CSCD 1999年第3期137-144,共8页
细胞凋亡(apoptosis),又称程序性细胞死亡(programmed cell death),是一种进化保守和遗传决定的细胞自杀,其性质为生理性。在多细胞动物,凋亡对正常机体的发育和自身稳定起着极其重要的作用。现已发现,有许多疾病的发生和发展与凋亡机... 细胞凋亡(apoptosis),又称程序性细胞死亡(programmed cell death),是一种进化保守和遗传决定的细胞自杀,其性质为生理性。在多细胞动物,凋亡对正常机体的发育和自身稳定起着极其重要的作用。现已发现,有许多疾病的发生和发展与凋亡机制异常有关。细胞凋亡为生物医学领域中最热门的课题之一。在过去5年里对细胞凋亡的分子机制的研究取得了突破性进展。现已证明,多种基因产物参与了细胞凋亡过程,其中包括肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因超家族的产物死亡受体(death receptors)、连接蛋白(adapters)、天门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspases)和Bcl-2家族调节蛋白(Bcl-2 protein family regulators)等。目前对每组蛋白的成员的化学特性、基本功能和它们的上游和下游的相互作用分子等均有了较清楚的了解。这些结果为发展以凋亡机制相关蛋白为靶分子的治疗性细胞凋亡干预手段奠定了基础。 展开更多
关键词 细胞凋亡 半胱氨酸蛋白酶 死亡受体 家族 线粒体
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线粒体在细胞凋亡中的作用 被引量:16
5
作者 王佺荃 张文丽 +2 位作者 元小冬 彭伟 骆泓洁 《中国医学创新》 CAS 2015年第6期143-146,共4页
线粒体凋亡通路在细胞凋亡过程中处于中心地位,细胞色素C(Cytochrome c,cyt-c)从线粒体的释放起着至关重要的作用,Bcl-2家族蛋白中促凋亡和抑制凋亡蛋白之间的相互作用,控制着cyt-c等物质从线粒体的释放,在线粒体凋亡通路中发挥着重要... 线粒体凋亡通路在细胞凋亡过程中处于中心地位,细胞色素C(Cytochrome c,cyt-c)从线粒体的释放起着至关重要的作用,Bcl-2家族蛋白中促凋亡和抑制凋亡蛋白之间的相互作用,控制着cyt-c等物质从线粒体的释放,在线粒体凋亡通路中发挥着重要的调控作用。临床诸多疾病的发生都与细胞凋亡相关,有望通过作用于线粒体通路中诸多调控蛋白在细胞凋亡过程中的作用靶点来阻断凋亡继续进行,从而治疗相关疾病。 展开更多
关键词 细胞色素C bcl-2蛋白家族 线粒体凋亡通路 细胞凋亡 凋亡相关疾病
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Dioscin-induced Apoptosis of Human LNCaP Prostate Carcinoma Cells through Activation of Caspase-3 and Modulation of Bcl-2 Protein Family 被引量:15
6
作者 陈静 李辉敏 +2 位作者 张学农 熊朝梅 阮金兰 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2014年第1期125-130,共6页
Dioscin is a natural steroid saponin derived from several plants, showing potent anti-cancer effect against a variety of tumor cell lines. In the present study, we investigated the anti-cancer activity of dioscin agai... Dioscin is a natural steroid saponin derived from several plants, showing potent anti-cancer effect against a variety of tumor cell lines. In the present study, we investigated the anti-cancer activity of dioscin against human LNCaP cells, and evaluated the possible mechanism involved in its antineoplastic action. It was found that dioscin(1, 2 and 4 μmol/L) could significantly inhibit the viability of LNCaP cells in a time- and concentration-dependent manner. Flow cytometry revealed that the apoptosis rate was increased after treatment of LNCaP cells with dioscin for 24 h, indicating that apoptosis was an important mechanism by which dioscin inhibited cancer. Western blotting was employed to detect the expression of caspase-3, Bcl-2 and Bax in LNCaP cells. The expression of cleaved caspase-3 was significantly increased, and meanwhile procaspase-3 was markedly decreased. The expression of anti-apoptotic protein Bcl-2 was down-regulated, whereas the pro-apoptotic protein Bax was up-regulated. Moreover, the Bcl-2/Bax ratio was drastically decreased. These results suggested that dioscin possessed potential anti-tumor activity in human LNCaP cells through the apoptosis pathway, which might be associated with caspase-3 and Bcl-2 protein family. 展开更多
关键词 DIOSCIN LNCAP ANTI-TUMOR apoptosis pathway capsase-3 bcl-2 protein family
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心肌缺血再灌注损伤过程中Bcl-2调控自噬的研究进展 被引量:8
7
作者 徐晓娜 方莲花 杜冠华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期353-356,共4页
目的探讨心肌缺血再灌注损伤与Bcl-2家族蛋白调控自噬的关系,阐述Bcl-2家族蛋白通过调控自噬而影响心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法查阅近年来国内外心肌缺血再灌注损伤相关的Bcl-2家族蛋白调控自噬的文献,在对文献进行分析和整理... 目的探讨心肌缺血再灌注损伤与Bcl-2家族蛋白调控自噬的关系,阐述Bcl-2家族蛋白通过调控自噬而影响心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法查阅近年来国内外心肌缺血再灌注损伤相关的Bcl-2家族蛋白调控自噬的文献,在对文献进行分析和整理的基础上进行综述。结果与结论在缺血早期,心肌细胞发生适当程度的自噬能够减轻缺血导致的心肌损伤,而在再灌注期,过度激活的自噬能加重心肌细胞的损伤;Bcl-2家族蛋白是自噬的重要调节因子,与自噬信号通路中其他相关因子相互作用,在心肌缺血与再灌注损伤的两个不同时期发挥重要的作用。 展开更多
关键词 自噬 心肌缺血再灌注损伤 bcl-2蛋白家族
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维奈克拉治疗急性髓系白血病的耐药机制及应对策略
8
作者 滕喆 杨新宇 《中南药学》 CAS 2024年第5期1291-1299,共9页
急性髓系白血病(AML)是一类克隆性造血干细胞恶性肿瘤,治疗手段有限,死亡率高,但是近些年涌现多种靶向药物有望改善这一困境。2018年经FDA批准的维奈克拉(Venetoclax)极大地提高了AML患者的应答率。Venetoclax是一种BH3模拟物,它特异性... 急性髓系白血病(AML)是一类克隆性造血干细胞恶性肿瘤,治疗手段有限,死亡率高,但是近些年涌现多种靶向药物有望改善这一困境。2018年经FDA批准的维奈克拉(Venetoclax)极大地提高了AML患者的应答率。Venetoclax是一种BH3模拟物,它特异性地抑制抗凋亡蛋白BCL-2,进而杀伤肿瘤细胞。然而,随着Venetoclax在AML中的广泛应用,其耐药问题逐渐显现。具体的耐药机制主要表现在肿瘤细胞中靶点蛋白BCL-2下调及其他非BCL-2抗凋亡蛋白上调、BCL-2家族中促凋亡蛋白下调及非依赖BCL-2家族蛋白的其他耐药机制。本综述将系统地阐述AML中Venetoclax耐药的分子机制,并总结靶向这些耐药机制的相关治疗策略的新进展。 展开更多
关键词 维奈克拉 耐药 bcl-2蛋白家族 氧化磷酸化 通路激活 线粒体
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浅析c-JNK在细胞凋亡线粒体途径中的作用机制及其运动性干预 被引量:4
9
作者 陈伟 陈宁 《南京体育学院学报(自然科学版)》 2015年第6期20-24,共5页
线粒体依赖性细胞凋亡是凋亡发生的一个重要内源性途径,该途径主要通过Bcl-2蛋白家族、线粒体膜电位变化和线粒体内外膜通透性转变孔的形成等因素来引导细胞色素C及凋亡诱导因子等凋亡相关因子的释放。研究发现c-JNK既可能通过磷酸化Bc... 线粒体依赖性细胞凋亡是凋亡发生的一个重要内源性途径,该途径主要通过Bcl-2蛋白家族、线粒体膜电位变化和线粒体内外膜通透性转变孔的形成等因素来引导细胞色素C及凋亡诱导因子等凋亡相关因子的释放。研究发现c-JNK既可能通过磷酸化Bcl-2和Bcl-xl,导致线粒体外膜通透性转变孔的开放;也可能通过磷酸化电子传递链上的调控位点,甚至间接通过线粒体内的激酶(磷酸化酶)协助了线粒体膜电位的降低,进而诱导线粒体外膜PTP的形成。运动中通过氧化应激JNK被激活,但由于NO对C-JNK介导的线粒体细胞凋亡途径的反馈式调控及C-JNK移位于细胞核,从而将其介导的线粒体细胞凋亡控制一定范围内,这可能是对运动健身理论的新诠释。 展开更多
关键词 bcl-2蛋白家族 膜电位 线粒体 c-JNK PTP
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小分子Bcl-2抑制剂的研究与开发 被引量:2
10
作者 刘改 尤启冬 《药学进展》 CAS 2008年第6期246-255,共10页
综述细胞凋亡的主要机制、Bcl-xL蛋白结构以及各类小分子Bcl-2抑制剂的研究与开发。高水平表达Bcl-2家族抗凋亡蛋白(如Bcl-2、Bcl-xL等)可导致肿瘤细胞的凋亡过程受阻,并对传统放、化疗产生抵抗性,而下调过表达Bcl-2和Bcl-xL蛋白则可诱... 综述细胞凋亡的主要机制、Bcl-xL蛋白结构以及各类小分子Bcl-2抑制剂的研究与开发。高水平表达Bcl-2家族抗凋亡蛋白(如Bcl-2、Bcl-xL等)可导致肿瘤细胞的凋亡过程受阻,并对传统放、化疗产生抵抗性,而下调过表达Bcl-2和Bcl-xL蛋白则可诱导肿瘤细胞凋亡,且逆转肿瘤细胞对治疗的抵抗性或耐药性。因此,作为潜在的癌症治疗策略,以Bcl-2家族蛋白为靶点的小分子抑制剂已成为当今研究热点,X-射线晶体衍射、核磁共振技术、小分子数据库和计算机辅助药物设计等技术也广泛应用于小分子Bcl-2抑制剂的开发。 展开更多
关键词 bcl-2蛋白家族 细胞凋亡 肿瘤治疗 小分子bcl-2抑制剂 药物设计 作用位点 抑制活性
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雷酚萜甲醚抑制人胃癌细胞AGS增殖及诱导凋亡作用研究 被引量:3
11
作者 张丽静 张蕾蕾 +5 位作者 黄文华 高丽 霍小位 刘冬羽 李立勇 曹丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1066-1072,共7页
目的研究雷酚萜甲醚(TME)在体外对人胃癌AGS细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法采用MTT法观察TME对人胃癌AGS细胞、正常人胃黏膜上皮细胞GES-1的增殖抑制作用;克隆形成实验观察细胞克隆的形成;光镜下及AO/EB染色观察细胞形态;流式细胞... 目的研究雷酚萜甲醚(TME)在体外对人胃癌AGS细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法采用MTT法观察TME对人胃癌AGS细胞、正常人胃黏膜上皮细胞GES-1的增殖抑制作用;克隆形成实验观察细胞克隆的形成;光镜下及AO/EB染色观察细胞形态;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;JC-1染色和DCFH-DA荧光探针分别检测TME对AGS细胞线粒体膜电位的改变和活性氧产生的影响;Western blot检测凋亡蛋白caspase-3、caspase-8和Bcl-2、Bax表达情况,以及caspase广谱抑制剂z-VAD-fmk对caspase-3、caspase-8蛋白表达的影响。结果 TME可明显抑制人胃癌AGS细胞的增殖,并诱导其凋亡,作用48 h时IC50为23.85μmol·L-1,而对正常人胃黏膜上皮细胞GES-1的抑制作用明显低于AGS。TME能够抑制AGS细胞克隆形成,并使细胞出现明显的凋亡形态改变。Annexin V-FITC/PI双染实验表明,随TME剂量的增加,细胞凋亡百分数也增加。JC-1和DCFH-DA结果显示,TME使细胞内线粒体膜电位降低、细胞内活性氧水平增加。Western blot结果显示,TME增加了Bax/Bcl-2的比例,激活caspase-8和caspase-3,并且加入z-VAD-fmk后,caspase-3、caspase-8蛋白的表达降低。TME可使AGS细胞周期阻滞于G0/G1期。结论 TME能抑制人胃癌AGS细胞增殖和诱导凋亡,抗肿瘤作用机制与激活凋亡通路、影响细胞周期及Bcl-2蛋白家族相关。 展开更多
关键词 胃癌 细胞凋亡 雷酚萜甲醚 AGS细胞 caspase激活 bcl-2家族蛋白 细胞周期
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基于蛋白结构的Bcl-2抑制剂设计与开发 被引量:1
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作者 张鸣鸣 尤启冬 《药学进展》 CAS 2010年第7期289-297,共9页
Bcl-2家族抗凋亡蛋白的过度表达通常与肿瘤的发生有着密切的关系,而细胞凋亡信号均要经Bcl-2蛋白家族传递。因此,针对Bcl-2家族蛋白的结构特征和功能,设计其特异性抑制剂,以诱导肿瘤细胞凋亡,已成为肿瘤治疗的新策略。综述Bcl-2家族蛋... Bcl-2家族抗凋亡蛋白的过度表达通常与肿瘤的发生有着密切的关系,而细胞凋亡信号均要经Bcl-2蛋白家族传递。因此,针对Bcl-2家族蛋白的结构特征和功能,设计其特异性抑制剂,以诱导肿瘤细胞凋亡,已成为肿瘤治疗的新策略。综述Bcl-2家族蛋白的结构与功能及其活性位点的分布,介绍基于结构的若干Bcl-2抑制剂的设计与开发。 展开更多
关键词 bcl-2蛋白家族 小分子bcl-2抑制剂 基于结构的设计 活性位点 细胞凋亡 肿瘤治疗
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Zeylenone抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖及诱导凋亡作用研究 被引量:2
13
作者 张蕾蕾 李如意 +4 位作者 张丽静 陈丹 霍小位 李立勇 曹丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期808-813,共6页
目的研究(4R,5S,6S)-4-苯甲酰氧基-6-[(苯甲酰氧基)甲基]-5,6-二羟基-2-环己烯-1-酮Zeylenone(Zey)对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。方法采用MTT法观察Zey对PC-3细胞和正常前列腺基质细胞WPMY-1的增殖抑制作用,应用平板... 目的研究(4R,5S,6S)-4-苯甲酰氧基-6-[(苯甲酰氧基)甲基]-5,6-二羟基-2-环己烯-1-酮Zeylenone(Zey)对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。方法采用MTT法观察Zey对PC-3细胞和正常前列腺基质细胞WPMY-1的增殖抑制作用,应用平板克隆形成实验观察Zey对PC-3细胞克隆形成的作用,AO/EB荧光染色观察细胞形态、JC-1染色观察Zey对细胞内线粒体膜电位的影响,An-nexin V-FITC/PI双染检测凋亡细胞比率,Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3、Caspase-7和PARP的激活及Bcl-2、Bax、Bid、Bcl-xL蛋白的表达。结果Zey可以明显抑制人前列腺癌PC-3细胞的增殖并诱导其凋亡,而对正常前列腺基质细胞WPMY-1的抑制作用显著低于PC-3细胞。Zey抑制PC-3细胞克隆形成并明显诱导其凋亡。线粒体膜电位检测结果显示Zey导致细胞内线粒体膜电位的明显降低,Western blot检测结果表明Caspase-8、Caspase-9、Caspase-7、Caspase-3被激活,PARP和Bid被剪切活化,Bcl-2、Bcl-xL表达下降,而Bax表达上调。结论 Zey可选择性抑制人非激素依赖性前列腺癌PC-3细胞的增殖并诱导其凋亡,作用机制与其对Bcl-2和Caspase家族蛋白的影响,从而诱导PC-3细胞发生内源性和外源性凋亡相关。Zey有望成为治疗前列腺癌的候选药物。 展开更多
关键词 Zeylenone Uvaria grandiflora Roxb 人前列腺癌 PC-3细胞 细胞凋亡 Caspase活化 bcl-2蛋白家族
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热沉淀纯化对促凋亡铁蛋白纳米粒活性的影响
14
作者 帅真青云 姜佳 余蓉 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2022年第1期11-14,共4页
目的设计促凋亡铁蛋白纳米粒BAK-HFn,并探究热沉淀纯化对其活性的影响。方法设计与构建促凋亡活性蛋白纳米粒BAK-HFn,验证其成功可溶表达,采用热沉淀纯化以及非热沉淀纯化两种方式对其进行纯化,并用动态光散射法测定纯化后纳米粒的粒径... 目的设计促凋亡铁蛋白纳米粒BAK-HFn,并探究热沉淀纯化对其活性的影响。方法设计与构建促凋亡活性蛋白纳米粒BAK-HFn,验证其成功可溶表达,采用热沉淀纯化以及非热沉淀纯化两种方式对其进行纯化,并用动态光散射法测定纯化后纳米粒的粒径,采用CCK-8法检测纯化后BAK-HFn对肿瘤细胞C6的细胞毒性。结果用热沉淀纯化后的BAK-HFn蛋白几乎不抑制C6细胞的生长,而非热沉淀纯化法获得的BAK-HFn蛋白促凋亡的活性明显提高。结论热沉淀纯化会使经过BAK修饰的促凋亡铁蛋白纳米粒降低甚至丧失活性。 展开更多
关键词 热沉淀纯化 铁蛋白 促凋亡肽 蛋白纳米粒 bcl-2家族 蛋白质纯化 变性 CCK-8 重组蛋白
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Bcl-2家族蛋白在Ad.mda-7介导HepG2细胞凋亡中的变化 被引量:1
15
作者 吉文伟 薛新波 +4 位作者 郑建伟 陈堃 于愿 王从俊 胡回忆 《临床外科杂志》 2008年第3期173-175,共3页
目的观察Bcl-2家族蛋白在Ad.mda-7介导HepG2细胞凋亡中的变化,初步探讨Ad.mda-7介导肝癌细胞的凋亡机制。方法将携带人MDA-7/IL-24基因的腺病毒转染HepG2和L02,通过四甲基偶氮哩蓝染色法(MTT)及Hoechst染色观察MDA-7/IL-24对肝癌细胞He... 目的观察Bcl-2家族蛋白在Ad.mda-7介导HepG2细胞凋亡中的变化,初步探讨Ad.mda-7介导肝癌细胞的凋亡机制。方法将携带人MDA-7/IL-24基因的腺病毒转染HepG2和L02,通过四甲基偶氮哩蓝染色法(MTT)及Hoechst染色观察MDA-7/IL-24对肝癌细胞HepG2和正常肝胚细胞L02的生长抑制和杀伤作用。Annexin V和PI双染后流式细胞仪检测细胞的凋亡。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Bcl-2家族蛋白的变化。结果Ad.mda-7能明显抑制肝癌细胞HepG2的生长,但对正常肝胚细胞L02没有明显抑制增殖作用。Hoechst染色和流式细胞仪提示Ad.mda-7能明显诱导肝癌细胞HepG2细胞的凋亡,但对正常肝胚细胞L02没有明显毒副作用。Western blot说明抑制凋亡的蛋白Bcl-2和Bcl-xl的表达在HepG2明显下降,在L02中则没有变化;而促凋亡蛋白Bax在HepG2和L02都升高。结论Ad.mda-7转染HepG2后,促凋亡(Bax)与抑凋亡蛋白(Bcl-2和Bcl-xl)的比率发生改变,进而发生凋亡。 展开更多
关键词 Ad.mda-7 HEPG2 凋亡 bcl-2家族蛋白
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Bcl-2蛋白家族与生殖细胞
16
作者 王亚宁 丘彦 《国外医学(妇幼保健分册)》 2005年第5期307-309,共3页
自1985年发现Bcl-2基因至现在,对于Bcl-2蛋白及相关蛋白在凋亡中的调节功能研究取得了重大的进展。无论胚胎时期或出生后,哺乳动物的许多组织细胞都会出现凋亡,其中哺乳动物的性腺随生殖细胞的生长发育成熟,精原细胞和精母细胞是发生凋... 自1985年发现Bcl-2基因至现在,对于Bcl-2蛋白及相关蛋白在凋亡中的调节功能研究取得了重大的进展。无论胚胎时期或出生后,哺乳动物的许多组织细胞都会出现凋亡,其中哺乳动物的性腺随生殖细胞的生长发育成熟,精原细胞和精母细胞是发生凋亡比率高的两个阶段。了解生殖细胞凋亡的出现以及调节机制,对于生物学及临床方面都有重大意义。该综述集中介绍Bcl-2蛋白家族在调节两性生殖细胞凋亡中的作用。 展开更多
关键词 卵泡 生精细胞 bcl-2蛋白家族
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Bcl-2蛋白与Bcl-x_L蛋白活性腔比较和底物选择性
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作者 郑灿辉 周有骏 +6 位作者 朱驹 陈军 李耀武 盛春泉 宋云龙 蒋庆锋 吕加国 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第22期2215-2220,共6页
Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白是Bcl-2蛋白家族抗凋亡亚家族最主要的两个成员,是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点.两者具有类似的结构和功能,但在很多方面也存在差异,如高表达的肿瘤谱有所不同;与其他抗凋亡亚家族成员的结合具有一定的选择... Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白是Bcl-2蛋白家族抗凋亡亚家族最主要的两个成员,是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点.两者具有类似的结构和功能,但在很多方面也存在差异,如高表达的肿瘤谱有所不同;与其他抗凋亡亚家族成员的结合具有一定的选择性;在不同凋亡刺激下对细胞的保护作用也有较大差异等.本文通过对两者的氨基酸序列联配和活性腔结构比较,表面静电性质的计算和比较,及对几类底物选择性的研究,明确了它们活性腔特性的主要差异所在及对底物选择性的影响.研究结果为理解Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白功能差异的分子机制及设计合成具有良好选择性的小分子抑制剂打下了坚实基础. 展开更多
关键词 bcl-2蛋白家族 序列联配 结构比较 表面静电势 分子对接
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BcL2蛋白质家族——定位与转位 被引量:5
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作者 周祖平 刘树森 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第5期650-653,共4页
Bcl 2蛋白质家族的抗凋亡和促凋亡成员 ,在线粒体水平上决定细胞的存活或死亡 .在正常细胞中 ,这些成员呈现功能适应性的细胞内分布 ;抗凋亡成员主要定位于细胞内膜系特别是线粒体外膜上 :但绝大多数促凋亡成员主要分布于细胞浆中 .细... Bcl 2蛋白质家族的抗凋亡和促凋亡成员 ,在线粒体水平上决定细胞的存活或死亡 .在正常细胞中 ,这些成员呈现功能适应性的细胞内分布 ;抗凋亡成员主要定位于细胞内膜系特别是线粒体外膜上 :但绝大多数促凋亡成员主要分布于细胞浆中 .细胞接受死亡信号后 ,Bcl 2家族成员本身受到一系列的调节 ,如磷酸化、裂解、蛋白质 蛋白质相互作用等 ,结果之一是促凋亡成员发生细胞内定位的改变 ,从细胞浆转位于线粒体膜上 ,并引发线粒体功能异常及其内外膜间致凋亡因子的释放 。 展开更多
关键词 bcl-2蛋白质家庭 定位 转位 线粒体 细胞凋亡
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