转录因子Klf2和Nrf2/Bach1调控γ-谷氨酰半胱氨酸合酶在气道上皮细胞中的作用 被引量：3

1

作者 黄畅宇 戴爱国 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2012年第1期23-27,共5页

目的通过研究锌指Krüppel样转录因子2(Klf2)及红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)/BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在经香烟烟雾提取物(CSE)刺激的大鼠气道上皮细胞中的表达,了解其感受氧化应激对靶基因γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)的调... 目的通过研究锌指Krüppel样转录因子2(Klf2)及红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)/BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在经香烟烟雾提取物(CSE)刺激的大鼠气道上皮细胞中的表达,了解其感受氧化应激对靶基因γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)的调控作用。方法采用酶消化法提取大鼠原代气管-支气管上皮细胞,并用10%CSE干预细胞6 h,收集细胞,双酶法检测γ-GCS活性;通过免疫细胞化学法观察Nrf2/Bach1的核转位;采用Western blot和RT-PCR技术研究细胞中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS的蛋白及mRNA表达。结果大鼠气管-支气管上皮细胞经CSE诱导后其γ-GCS活性明显增高。免疫细胞化学结果显示Nrf2经CSE刺激后出现由核外向核内的转位,Bach1经CSE刺激后出现由核内向核外的转位。Western blot结果显示CSE处理组中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS蛋白水平较对照组显著升高(P<0.05);RT-PCR结果显示CSE处理组中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS mRNA水平较对照组显著升高(P<0.05)。直线相关分析表明γ-GCS蛋白表达与Klf2、Nrf2、Bach1呈正相关(P<0.05)。结论 CSE可能通过转录因子Klf2、Nrf2、Bach1调节γ-GCS的表达。 展开更多

关键词 香烟烟雾提取物 锌指Krüppel样转录因子2 红系衍生核因子相关因子2 btb-cnc异体同源体1 Γ-谷氨酰半胱氨酸合酶

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甲嘎松汤调控Nrf2,Bach1表达保护氧化应激肝细胞 被引量：8

2

作者 廖嘉仪 熊天琴 +5 位作者 康萨·索朗其美 泽仁·达瓦 李红侠 谭庆龙 赵玉民 林曦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期118-124,共7页

目的:研究甲嘎松汤对氧化应激损伤L-02的影响,并从Nrf2/Bach1-ARE抗氧化酶途径研究其抗氧化的机制。方法:MTT法评价建立葡萄糖氧化酶肝损伤细胞模型的方法。实验共分9组,分别为空白组,模型组,20%甲嘎松汤含药血清组,5μmol·L-1全... 目的:研究甲嘎松汤对氧化应激损伤L-02的影响,并从Nrf2/Bach1-ARE抗氧化酶途径研究其抗氧化的机制。方法:MTT法评价建立葡萄糖氧化酶肝损伤细胞模型的方法。实验共分9组,分别为空白组,模型组,20%甲嘎松汤含药血清组,5μmol·L-1全反式视黄酸(ATRA)组,80μmol·L-1染料木黄铜(Genstein)组,80μmol·L-1叔丁基对苯二酚(t-BHQ)组,t-BHQ+20%甲嘎松汤含药血清组,ATRA+20%甲嘎松汤含药血清组,Genstein+20%甲嘎松汤含药血清组,以正常培养液或含t-BHQ,ATRA,Genistein的培养液干预L-02细胞12 h,再用20%甲嘎松汤含药血清培养液预保护12 h,最后采用100 U·L-1葡萄糖氧化酶制备氧化损伤模型。MTT法测定细胞活性,测定培养上清的丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,利用免疫荧光法和Western blot法观察细胞内核因子相关因子(Nrf2)和转录因子BTB-CNC异体同源体(Bach1)的分布及核内两者的表达量。结果:与空白组比较,模型组ALT,AST活性及MDA含量明显升高,GSH-Px活性明显降低(P<0.01),细胞核内Nrf2及Bach1的表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,甲嘎松汤能升高氧化损伤以及3种干预剂下的细胞活性和GSH-Px活性,降低ALT,AST活性及MDA含量(P<0.05,P<0.01);可协同t-BHQ升高核内Nrf2表达,抑制ATRA降低核内Nrf2表达,抑制Genistein升高核内Nrf2表达,均具有统计学差异(P<0.01);在3种干预剂作用下,甲嘎松汤可促进Bach1出核(P<0.01)。结论:甲嘎松汤可保护葡萄糖氧化酶诱导氧化应激损伤肝细胞,其抗氧化保肝作用与调节Nrf2与Bach1表位位置以及核内蛋白水平有关。 展开更多

关键词 甲嘎松汤 氧化应激 人肝细胞 细胞内核因子相关因子 转录因子btb-cnc异体同源体

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BTB与CNC同源蛋白1通过调节MYC相关因子X二聚化蛋白1基因对套细胞淋巴瘤发生发展的影响

3

作者 张紫婷 张寒 《癌症进展》 2024年第6期610-618,共9页

目的 探讨BTB与CNC同源蛋白1(BACH1)通过调节MYC相关因子X二聚化蛋白1(MXD1)基因对套细胞淋巴瘤(MCL)发生发展的影响。方法 采用靶向剪切及转座酶技术(CUT&Tag)检测BACH1下游靶基因,并通过序列比对分析寻找BACH1与MXD1的结合位点。... 目的 探讨BTB与CNC同源蛋白1(BACH1)通过调节MYC相关因子X二聚化蛋白1(MXD1)基因对套细胞淋巴瘤(MCL)发生发展的影响。方法 采用靶向剪切及转座酶技术(CUT&Tag)检测BACH1下游靶基因,并通过序列比对分析寻找BACH1与MXD1的结合位点。通过双荧光素酶报告基因系统验证BACH1对MXD1的调控作用,并采用慢病毒技术构建BACH1过表达及敲低的稳转MCL细胞株,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测MXD1蛋白表达水平。应用GSE16411数据集分析MCL细胞和正常B细胞中MXD1 m RNA相对表达量。应用GSE132929及GSE21452数据集筛选MXD1共表达基因,对MXD1共表达基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用噻唑蓝(MTT)法检测MXD1正相关基因应激诱导磷蛋白1同源物含U-框蛋白1(STUB1)的特异性激活剂YL109处理后MCL细胞的活力。结果 BACH1能够靶向结合MXD1并抑制MXD1基因的启动子活性。BACH1敲低后MXD1蛋白表达水平升高,而BACH1过表达后MXD1蛋白表达水平降低。通过GSE16411数据集分析发现,MCL细胞中MXD1 mRNA相对表达量明显低于正常B细胞,差异有统计学意义(P﹤0.01)。在GSE132929数据集中筛选出2222个MXD1共表达基因,在GSE21452数据集中筛选出503个MXD1共表达基因。GO分析显示,MXD1共表达基因主要富集于信号转导、蛋白质磷酸化、细胞葡萄糖醛酸化、类黄酮葡萄糖醛酸化等代谢相关的生物学过程;KEGG信号通路分析显示,MXD1共表达基因主要富集于肝脏发育的代谢途径、蛋白质的消化和吸收、Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路等。采用YL109处理MCL细胞后可显著降低细胞存活率。结论 BACH1通过结合MXD1近端启动子负向调控MXD1的表达水平,且BACH1介导的MXD1表达改变很可能通过调控代谢过程参与MCL的发生发展。 展开更多

关键词 套细胞淋巴瘤 btb与cnc同源蛋白1 MYC相关因子X二聚化蛋白1

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转录因子Nrf2／Bach1及MAPK激酶调控γ-GCS在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用 被引量：6

4

作者 王梅芳 戴爱国 +2 位作者 胡瑞成 高军丽 朱黎明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期959-964,共6页

目的:研究转录因子红系衍生核因子相关因子-2(Nrf2)及BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达,探索其感受氧化应激调控谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的可能机制。方法:复制慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,通... 目的:研究转录因子红系衍生核因子相关因子-2(Nrf2)及BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达,探索其感受氧化应激调控谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的可能机制。方法:复制慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,通过免疫组化、Westernblotting、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究肺组织Nrf2、Bach1、γ-GCSmRNA及其蛋白和p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示COPD组p-ERK、p-p38、γ-GCS、Nrf2蛋白水平较对照组升高(P<0.01),而Bach1、p-JNK蛋白水平无差异(P>0.05);Westernblotting结果显示COPD组p-ERK、p-JNK、Nrf2核蛋白质水平较对照组升高(P<0.01),Bach1、p-p38浆蛋白水平较对照组升高(P<0.01)而Bach1核蛋白水平较对照组降低(P<0.01);RT-PCR结果显示,COPD组Nrf2、Bach1mRNA水平较对照组无差异(P>0.05),而γ-GCSmRNA水平升高(P<0.01);直线相关分析结果表明,γ-GCSmRNA表达水平与Nrf2、p-ERK、p-p38总蛋白质水平,Nrf2、p-ERK、p-JNK核蛋白水平和Bach1、p-p38浆蛋白质水平均呈正相关(P<0.01),而与Bach1核蛋白质水平呈负相关(P<0.01);Nrf2核蛋白质水平与p-ERK、p-JNK核蛋白水平呈正相关(P<0.01),而Bach1核蛋白质水平与p-ERK、p-JNK核蛋白水平呈负相关(P<0.01)。结论:在慢性阻塞性肺疾病的发病过程中转录因子Nrf2/Bach1可能在核内竞争反向调节抗氧化基因γ-GCS的表达;信号转导蛋白p-ERK、p-JNK在调控Nrf2/Bach1核内平衡中起重要作用,且调控主要发生在转录后水平;γ-GCS可能还存在其它转录调节机制。 展开更多

关键词 肺疾病 阻塞性 红系衍生核因子相关因子-2 btb—cnc异体同源体1 谷氨酰半胱氨酸合成 酶 有丝分裂素激活蛋白激酶类

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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中Bach1和γ-GCS的表达 被引量：4

5

作者 冯青青 夏熙郑 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第4期474-477,共4页

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中BTB-CNC异体同源体1(Bach1)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达。方法:收集因肺肿瘤行肺叶切除术患者的肺组织标本,诊断符合COPD者入选COPD组(20例),不符合者入选对照组(20例)。于远... 目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中BTB-CNC异体同源体1(Bach1)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达。方法:收集因肺肿瘤行肺叶切除术患者的肺组织标本,诊断符合COPD者入选COPD组(20例),不符合者入选对照组(20例)。于远离病灶处取材,分别采用原位杂交和免疫组化方法检测肺组织中Bach1、γ-GCSmRNA和蛋白的表达。结果:COPD组患者肺组织中Bach1、γ-GCSmRNA和蛋白的表达均较对照组增强(t分别为9.946,14.573,14.134,14.365,P均<0.001)。COPD患者肺组织中Bach1蛋白与γ-GCSmRNA、蛋白表达均呈直线负相关(r为-0.834,-0.815,P<0.001)。结论:Bach1可能通过负调控γ-GCS基因的表达,从而在COPD的氧化/抗氧化调节过程中发挥重要作用。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 btb-cnc异体同源体1 Γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶

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miR-98对鼻咽癌细胞生物学行为的影响及作用机制 被引量：5

6

作者 高尚 董君波 《临床误诊误治》 2019年第3期59-63,共5页

目的探讨miR-98对鼻咽癌细胞生物学行为的影响及作用机制。方法选择我院收治的鼻咽癌25例,分别取癌组织和距离肿瘤1 cm的癌旁正常组织,并将用于后续试验的鼻咽癌细胞株CNE1分为对照组(NC组)和实验组(miR-98-inhibitor组)。NC组转染阴性... 目的探讨miR-98对鼻咽癌细胞生物学行为的影响及作用机制。方法选择我院收治的鼻咽癌25例,分别取癌组织和距离肿瘤1 cm的癌旁正常组织,并将用于后续试验的鼻咽癌细胞株CNE1分为对照组(NC组)和实验组(miR-98-inhibitor组)。NC组转染阴性对照慢病毒模拟物,miR-98-inhibitor组转染miR-98-inhibitor模拟物,同时选取4周龄雌性裸鼠制备肿瘤异种移植模型。检测miR-98在鼻咽癌组织、癌旁正常组织和不同鼻咽癌细胞株(CNE1、TW03、NP69)中的表达情况,分析miR-98与乳腺癌易感基因相互作用蛋白1(BACH1)的关系,观察miR-98对鼻咽癌细胞侵袭能力的影响,记录miR-98对鼻咽癌细胞裸鼠体内成瘤能力的影响。结果癌旁正常组织、鼻咽癌组织miR-98的表达量分别为2.05±0.28、3.98±0.56,比较差异有统计学意义(P<0.05);鼻咽癌细胞株CNE1、TW03、NP69的miR-98表达量分别为5.21±0.43、2.29±0.21、0.56±0.10,比较差异有统计学意义(P<0.05)。miR-98可明显抑制BACH1-3'UTR野生型双荧光素酶的活性。NC组、miR-98-inhibitor组细胞侵袭数分别为191.36±23.98、41.09±8.75,裸鼠成瘤体积分别为(4.32±0.34)cm^3、(1.02±0.09)cm^3,重量分别为(4.16±0.29)g、(0.96±0.06)g,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-98-inhibitor组裸鼠肿瘤组织BACH1蛋白的阳性表达率明显低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-98可靶向调节BACH1的表达以影响鼻咽癌细胞的生物学行为。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 乳腺癌易感基因相互作用蛋白1 侵袭 肿瘤

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Nrf2调控抗氧化酶与慢性阻塞性肺疾病 被引量：3

7

作者 王梅芳 戴爱国 胡瑞成 《国际内科学杂志》 CAS 2008年第2期120-123,F0003,共5页

氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要发病机制之一。γ-谷氨酰半胱氨酸合酶是肺内重要的抗氧化酶。核因子相关因子-2(Nrf2)是上调抗氧化基因表达的关键性转录因子,而BTB-CNC异体同源体1(Bachl)是与Nrf2竞争下调抗氧化基因表... 氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要发病机制之一。γ-谷氨酰半胱氨酸合酶是肺内重要的抗氧化酶。核因子相关因子-2(Nrf2)是上调抗氧化基因表达的关键性转录因子,而BTB-CNC异体同源体1(Bachl)是与Nrf2竞争下调抗氧化基因表达的主要因子。本文综述了调控抗氧化酶转录因子的作用及机制,尤其是氧化应激时Nrf2、Bachl调节靶基因转录的分子机制,对认识COPD的发病和治疗有重要意义。 展开更多

关键词 核因子相关因子-2 btb—cnc异体同源体1 慢性阻塞性肺疾病

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miR-196b通过调控BACH1对绒毛膜癌细胞增殖、侵袭和迁移的作用机制研究 被引量：1

8

作者 张雪梅 高琴 杨学 《中国性科学》 2022年第5期101-105,共5页

目的探讨miR-196b/BTB-CNC同源体1(BACH1)分子轴对绒毛膜癌细胞增殖、侵袭和迁移的调控机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人绒毛膜癌JEG-3细胞中miRNAs的表达水平,双荧光素酶报告基因验证miR-196b和BACH1的靶向性。... 目的探讨miR-196b/BTB-CNC同源体1(BACH1)分子轴对绒毛膜癌细胞增殖、侵袭和迁移的调控机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人绒毛膜癌JEG-3细胞中miRNAs的表达水平,双荧光素酶报告基因验证miR-196b和BACH1的靶向性。外源性调节miR-196b和BACH1的表达水平后,通过噻唑蓝(MTT)和Transwell实验分别检测JEG-3细胞增殖、侵袭和迁移;通过流式细胞术检测JEG-3细胞的凋亡率;通过Western blotting检测JEG-3细胞中BACH1的表达。结果qRT-PCR结果显示,JEG-3细胞中miR-196b、miR-495、miR-218及miR-378-5p异常低表达(P<0.05),且miR-196b的表达水平最低。双荧光素酶报告基因结果显示,BACH1是miR-196b的靶基因(P<0.05)。过表达miR-196b或敲降BACH1可显著抑制JEG-3细胞增殖、侵袭、迁移,并促进其凋亡(P<0.05);进一步同时敲降miR-196b和BACH1后,JEG-3细胞增殖、侵袭、迁移水平及凋亡率与对照(NC)组差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-196b靶向下调BACH1抑制JEG-3细胞增殖、侵袭、迁移,并促进其凋亡。 展开更多

关键词 绒毛膜癌 miR-196b btb-cnc同源体1 增殖 侵袭 迁移 凋亡

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Nrf2/Bach1竞争调控抗氧化酶与支气管哮喘 被引量：1

9

作者 张秀峰 戴爱国 胡瑞成 《国际内科学杂志》 CAS 2007年第5期281-284,共4页

氧化/抗氧化失衡是支气管哮喘的重要发病机制之一。抗氧化酶的基因表达均通过抗氧化反应元件(ARE)介导,核因子相关因子-2(Nrf2)能上调ARE介导抗氧化酶的基因表达,而转录因子BTB-CNC异体同源体(Bach1)下调ARE介导抗氧化酶的基因表达,Nrf2... 氧化/抗氧化失衡是支气管哮喘的重要发病机制之一。抗氧化酶的基因表达均通过抗氧化反应元件(ARE)介导,核因子相关因子-2(Nrf2)能上调ARE介导抗氧化酶的基因表达,而转录因子BTB-CNC异体同源体(Bach1)下调ARE介导抗氧化酶的基因表达,Nrf2/Bach1在核内竞争调控抗氧化酶的基因表达。 展开更多

关键词 核因子相关因子-2 btb-cnc异体同源体1 支气管哮喘

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Nrf2/Bach1调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶在支气管哮喘患者痰中炎症细胞内的表达

10

作者 张秀峰 戴爱国 胡瑞成 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期226-228,共3页

目的:探讨红系衍生核因子相关因子-2(Nrf2)/BTB-CNC异体同源体1(Bach1)调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在支气管哮喘患者痰中炎症细胞内的表达。方法:健康对照组、哮喘患者治疗前、治疗后均行肺功能检测。检测三组血浆丙二醛浓度;... 目的:探讨红系衍生核因子相关因子-2(Nrf2)/BTB-CNC异体同源体1(Bach1)调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在支气管哮喘患者痰中炎症细胞内的表达。方法:健康对照组、哮喘患者治疗前、治疗后均行肺功能检测。检测三组血浆丙二醛浓度;检测各组痰中炎症细胞内Nrf2、Bach1、γ-GCS蛋白质和mRNA的表达。结果:哮喘患者治疗前血浆丙二醛浓度高于健康对照组和治疗后组(P均<0.01);哮喘患者治疗前痰中炎症细胞内γ-GCSmRNA、蛋白表达及Nrf2蛋白质细胞核内表达治疗后高于治疗前(P均<0.05);痰中炎症细胞内γ-GCSmRNA表达与Nrf2核内表达呈正相关(P均<0.01),与Bach1核内表达呈负相关(P均<0.01)。结论:γ-GCS的表达由细胞核内Nrf2和Bach1蛋白水平调控;抗炎治疗增加哮喘患者抗氧化能力可能与调控Nrf2/Bach1核转位而增加γ-GCS表达有关。 展开更多

关键词 哮喘 红系衍生核因子相关因子-2 btb-cnc异体同源体1 谷氨酰半胱氨酸合成酶

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支气管哮喘豚鼠肺组织和肺泡灌洗液炎症细胞中Bach1和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的表达

11

作者 张秀峰 戴爱国 胡瑞成 《南华大学学报（医学版）》 2010年第3期322-324,344,共4页

目的探讨BTB-CNC异体同源体1(Bach1)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在支气管哮喘豚鼠肺组织和肺泡灌洗液(BLAF)炎症细胞中的表达。方法 38只健康雄性豚鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组和地塞米松治疗组,卵蛋白致敏法复制哮... 目的探讨BTB-CNC异体同源体1(Bach1)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在支气管哮喘豚鼠肺组织和肺泡灌洗液(BLAF)炎症细胞中的表达。方法 38只健康雄性豚鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组和地塞米松治疗组,卵蛋白致敏法复制哮喘模型,检测3组豚鼠肺组织匀浆中丙二醛浓度。RT-PCR和Western blot法分别检测肺组织中Bach1、γ-GCS mRNA和蛋白;原位杂交法和免疫细胞化学法检测BLAF炎症细胞中Bach1、γ-GCS mRNA和蛋白。结果肺组织中丙二醛浓度哮喘组高于对照组和地塞米松治疗组。肺组织和BALF炎症细胞中γ-GCS mRNA和蛋白表达哮喘组低于对照组和地塞米松治疗组;Bach1 mRNA三组间差异无显著性;Bach1蛋白细胞核内表达哮喘组高于对照组和地塞米松治疗组。肺组织和BALF炎症细胞中γ-GCSmRNA和蛋白表达呈正相关;肺组织和BALF中γ-GCS mRNA表达与Bach1核内表达呈负相关。结论肺组织和BALF炎症细胞中γ-GCS、Bach1表达结果一致;支气管哮喘急性期豚鼠肺组织和BALF炎症细胞中γ-GCS表达较低,而细胞核内Bach1蛋白表达增加,地塞米松增加哮喘豚鼠的抗氧化能力可能与调控Bach1核转位而增加γ-GCS表达有关。 展开更多

关键词 哮喘 btb-cnc异体同源体1 谷氨酰半胱氨酸合成酶

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大鼠慢性阻塞性肺疾病中P-ERk参与Bach1调控γ-GCS的表达

12

作者 王梅芳 戴爱国 +1 位作者 胡瑞成 朱黎明 《郧阳医学院学报》 2008年第5期385-389,F0002,共6页

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)中BTB-CNC异体同源体1(BTBandCNChomology1,Bach1)对谷氨酰半胱氨酸连接酶(γ-GCS)表达的调控及磷酸化的细胞外信号调节激酶(P-ERK)可能的参与作用。方法:复制COPD模型,通过免疫组化、westernblot、RT-... 目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)中BTB-CNC异体同源体1(BTBandCNChomology1,Bach1)对谷氨酰半胱氨酸连接酶(γ-GCS)表达的调控及磷酸化的细胞外信号调节激酶(P-ERK)可能的参与作用。方法:复制COPD模型,通过免疫组化、westernblot、RT-PCR检测肺组织Bach1、γ-GCSmRNA及其蛋白和P-ERK蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示COPD组P-ERK、γ-GCS蛋白水平较对照组升高(P<0.01),而Bach1蛋白水平无差异(P>0.05);western印迹结果显示COPD组Bach1核蛋白水平较对照组降低(P<0.01),而浆蛋白水平升高(P<0.01);RT-PCR结果显示COPD组Bach1mRNA水平较对照组无差异(P>0.05),而γ-GCSmRNA水平升高(P<0.01);相关分析发现γ-GCSmRNA及蛋白的表达与P-ERK蛋白、Bach1浆蛋白呈正相关(P<0.01),而与Bach1核蛋白呈负相关(P<0.01);Bach1核蛋白与P-ERK蛋白呈负相关(P<0.01),而Bach1浆蛋白与P-ERK蛋白呈正相关(P<0.01)。结论:Bach1与P-ERK均参与了大鼠COPD的发病过程:Bach1在核内下调抗氧化基因γ-GCS的表达,氧化应激时P-ERK介导其出核,上调抗氧化基因γ-GCS的表达;P-ERK主要在转录后水平调节Bach1胞浆胞核穿梭运动。 展开更多

关键词 肺疾病 阻塞性 btb-cnc异体同源体1 谷氨酰半胱氨酸连接酶 磷酸化的细胞外信号调节激酶

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Bach1在氧化应激中的作用机制及其进展

13

作者 邹荟 陈教全 +4 位作者 欧珊珊 吴伟鸿 林天一 李华平 朱慧兰 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期940-944,共5页

转录因子BTB-CNC同源体1(Bach1)主要作为转录抑制因子在大多数哺乳动物组织中广泛表达,通过亮氨酸拉链与小Maf蛋白形成异质二聚体,再结合靶基因启动子中的Maf识别元件(Maf recognition elements,MAREs),从而抑制或激活基因转录。Bach1... 转录因子BTB-CNC同源体1(Bach1)主要作为转录抑制因子在大多数哺乳动物组织中广泛表达,通过亮氨酸拉链与小Maf蛋白形成异质二聚体,再结合靶基因启动子中的Maf识别元件(Maf recognition elements,MAREs),从而抑制或激活基因转录。Bach1作为重要的调节因子,可参与调控氧化应激、血管生成、肿瘤转移及细胞周期等关键环节。近年来,关于Bach1在氧化应激中的作用机制的研究取得了新进展,本文拟综述Bach1的结构功能,以及Bach1通过各种调控因子和通路在氧化应激中的调控作用,为氧化应激损伤所引发日晒伤、免疫抑制、光老化、皮肤癌变等皮肤疾病治疗提供思路。 展开更多

关键词 btb-cnc同源体1 氧化应激 核因子NF-E2相关因子 血红素加氧酶1 醌氧化还原酶1 谷胱甘肽

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转录因子BTB-CNC同源体1通过上调赖氨酰氧化酶促进胶质母细胞瘤中巨噬细胞的募集和极化

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作者 苑锋 丛子翔 +5 位作者 李振兴 杜超楠 朱俊豪 唐超 杨进 马驰原 《临床神经外科杂志》 2023年第4期407-414,共8页

目的研究转录因子BTB-CNC同源体1(BACH1)通过上调赖氨酰氧化酶(LOX)促进胶质母细胞瘤(GBM)中巨噬细胞的募集和极化。方法基于公共数据库分析BACH1在胶质瘤中的表达特点和预后情况;构建BACH1过表达的稳转GBM细胞系,并对其进行转录组和蛋... 目的研究转录因子BTB-CNC同源体1(BACH1)通过上调赖氨酰氧化酶(LOX)促进胶质母细胞瘤(GBM)中巨噬细胞的募集和极化。方法基于公共数据库分析BACH1在胶质瘤中的表达特点和预后情况;构建BACH1过表达的稳转GBM细胞系,并对其进行转录组和蛋白质组联合测序分析;利用Transwell共培养体系将GBM细胞与巨噬细胞共培养,观察对巨噬细胞的趋化和极化影响;构建GL261-C57BL/6小鼠脑胶质瘤原位模型,探索靶向调控BACH1对肿瘤生长以及免疫微环境中巨噬细胞的影响。结果首先,相对于正常脑组织,BACH1在胶质瘤中高表达,且在GBM患者中表达最高;同时还发现高表达BACH1的GBM患者预后较低表达BACH1的患者更差。然后,测序结果发现相对于BACH1空载组,BACH1过表达组中肿瘤相关巨噬细胞趋化因子LOX的转录和蛋白水平均显著升高(转录组,P<0.0001;蛋白组,P=0.0015)。其次,流式实验结果表明,相对于BACH1空载组,BACH1过表达组中M2型肿瘤相关巨噬细胞(CD11b^(+)CD206^(+))明显增加(P<0.0001),当加入LOX抑制剂后,两组中的M2型肿瘤相关巨噬细胞明显减少且BACH1过表达组减少的更明显(BACH1-Vec,P=0.0015;BACH1-OE,P=0.0013)。小鼠脑胶质瘤原位模型结果提示,相对于BACH1空载组,BACH1过表达组中肿瘤体积更大且侵袭能力更强。结论BACH1能够通过促进GBM细胞分泌肿瘤相关巨噬细胞趋化因子LOX进而影响巨噬细胞的募集和极化,最终促进肿瘤的恶性进展。 展开更多

关键词 转录因子btb-cnc同源体1 胶质母细胞瘤 赖氨酰氧化酶 肿瘤相关巨噬细胞

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