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ApoE基因多态性对阿托伐他汀治疗高脂血症疗效的影响 被引量：33
1
作者 张宇 魏丹丹 +5 位作者 元荣荣 葛全兴 陈芳 杨素霞 陈宝平 时军 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期291-294,共4页
目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在阿托伐他汀降低血脂出现个体性差异中的作用及临床指导意义。方法选取2014年1月1日至12月31日河南大学淮河医院诊断的高胆固醇血症患者962例，于淮河医院转化医学中心应用限制性片段长度多态性聚... 目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在阿托伐他汀降低血脂出现个体性差异中的作用及临床指导意义。方法选取2014年1月1日至12月31日河南大学淮河医院诊断的高胆固醇血症患者962例，于淮河医院转化医学中心应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR．RFLP）方法分析其ApoE基因多态性。选取ApoE基因型E3／3、E3／4的患者应用阿托伐他汀10mg／d治疗4周，治疗前后采用酶比色法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC），直接清除法检测高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），免疫比浊法检测脂蛋白a，应用实时PCR方法检测ApoE基因表达。结果在6种ApoE基因型中，E3／4及E3／3出现的频率分别为30．6％（294例）及59．1％（569例）。经阿托伐他汀治疗后，ApoE基因型E3／3、E3／4组患者TC、LDL-C、HDL-C、TG、脂蛋白a变化率分别为-（23．0±4．7）％比-（12．0±3．1）％（P〈0．001）、-（33．0±4．8）％比-（20．0±3．9）％（P〈0．001）、（18．0±3．8）％比（6．0±2．6）％（P〈0．001）、-（23．0±3．9）％比-（13．0±2．7）％（P〈0．001）、-（21．5±4．5）％比-（20．9±4．0）％（P=0．054）。ApoE基因表达E3／4和E3／3组均有下调，E3／3组下调多于E3／4组（P〈0．05）。结论ApoE基因型E3／3的患者经阿托伐他汀治疗后血脂水平及ApoE基因表达的下调程度均高于E3／4型患者。 展开更多
关键词 高脂血症 载脂蛋白e 多态性 限制性片段长度 阿托伐他汀
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载脂蛋白E基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关系 被引量：26
2
作者 贾建平 张津 +1 位作者 徐敏 周卫东 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期248-250,共3页
目的　探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性与散发性阿尔茨海默病 (SAD)遗传易感性的关系。　方法　应用限制性片段长度多态分析 聚合酶链反应 (RFLP PCR)方法 ,测定 5 8例SAD和 6 0例同龄对照者apoE基因型和等位基因 ,并与 5 9例血管性痴呆... 目的　探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性与散发性阿尔茨海默病 (SAD)遗传易感性的关系。　方法　应用限制性片段长度多态分析 聚合酶链反应 (RFLP PCR)方法 ,测定 5 8例SAD和 6 0例同龄对照者apoE基因型和等位基因 ,并与 5 9例血管性痴呆 (VD)患者进行对比研究。　结果　SAD组ε4等位基因频率 (19 82 % )和 3/ 4型频率 (2 5 86 % )均明显高于对照组 (5 0 0 %和 6 6 7% ;χ2 =13 87,P <0 0 1)和VD组 (6 70 %和 10 17% ;χ2 =11 5 ,P <0 0 5 ) ,VD组ε4频率 (6 70 % )与对照组比较 ,差异无显著性 (χ2 =11 6 1,P >0 0 5 )。　结论　apoEε4等位基因是SAD的遗传易感基因。 展开更多
关键词 基因多态性 阿尔茨默海病 载脂蛋白e类
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动脉粥样硬化性心血管病危险分层患者SLCO1B1和载脂蛋白E基因多态性与血脂的关系 被引量：25
3
作者 边素艳 王艳丽 刘宏斌 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第7期676-680,共5页
目的研究不同动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)危险分层患者SLCO1B1和载脂蛋白E(apoE)基因单核苷酸多态性分布与血脂的关系。方法选择2017年1~11月解放军总医院心内科就诊的ASCVD患者306例,以《中国成人血脂异常防治指南2016修订版》标准... 目的研究不同动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)危险分层患者SLCO1B1和载脂蛋白E(apoE)基因单核苷酸多态性分布与血脂的关系。方法选择2017年1~11月解放军总医院心内科就诊的ASCVD患者306例,以《中国成人血脂异常防治指南2016修订版》标准进行ASCVD总体危险(极高危、高危、中危和低危)和血脂达标情况评估,采用PCR-荧光探针技术检测SLCO1B1和apoE基因多态性,分析不同ASCVD危险分层间基因型分布、血清脂质谱和血脂达标等差异。结果不同ASCVD危险分层患者高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病、TC、TG、apoB、HDL-C、LDL-C水平和服用他汀类药物及LDL-C达标情况比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。其中极高危和高危患者LDL-C达标率低,分别为28.2%和20.0%。SLCO1B1基因型中*1b/*1b和*1a/*1b组合最为多见,占63.5%~71.1%。apoE以E3/E3基因型最多见,占68.3%,不同ASCVD危险分层患者各基因型组合分布比较,差异无统计学意义(P=0.289)。极高危患者E4/E4基因型较高(1.6%),ε4携带者LDL-C达标率低于ε2和ε3,但差异无统计学意义(P=0.056)。结论 SLCO1B1和apoE基因多态性对ASCVD危险分层无显著影响,但apoE基因的E4/E4纯合突变在极高危人群中有增多趋势,且影响LDL-C达标率。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 心血管疾病 载脂蛋白e类 血脂异常
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载脂蛋白E基因多态性与青年动脉粥样硬化性脑梗死的关系(英文) 被引量：22
4
作者 郭阳 郭津津 +2 位作者 潘丽丽 李强 兰希发 《中国临床康复》 CSCD 2003年第13期1884-1885,F002,共3页
目的分析载脂蛋白E(ApoE)基因在青年动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者与正常人群中的分布,探讨这些基因多态性在青年脑梗死发病中的意义。方法ACI患者组:36例ACI患者为中国医科大学附属第二医院神经内科住院患者,男30例,女6例。对照组:自... 目的分析载脂蛋白E(ApoE)基因在青年动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者与正常人群中的分布,探讨这些基因多态性在青年脑梗死发病中的意义。方法ACI患者组:36例ACI患者为中国医科大学附属第二医院神经内科住院患者,男30例,女6例。对照组:自愿健康体检沈阳籍汉族100例,男66例,女34例。用PCR技术检测其ApoE基因多态性,分析等位基因分布及其与血脂、脂蛋白含量的关系。结果(1)ACI组ε3/4型频率、ε2/4型频率和ε4等位基因频率均明显高于对照组(χ2=4.14,5.09,4.48,P<0.05)。(2)ε4等位基因引起血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、脂蛋白(a)犤Lp(a)犦升高及高密度脂蛋白(HDL-C)降低的发病风险率(RR)依次为8.23,4.85,4.39,29.9(χ2=16.0,8.76,7.89,16.7,P<0.01～0.001)。结论ApoE基因多态性影响血脂、脂蛋白代谢;ApoE等位基因ε4与青年ACI关系密切,是一种遗传易感性因子。 展开更多
关键词 载脂蛋白e 基因多态性 青年 动脉粥样硬化性脑梗死 等位基因 相关性
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阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血管紧张素转换酶和载脂蛋白E基因多态性分析 被引量：18
5
作者 冯亚青 王建华 +5 位作者 郭雪 赵大卫 高俊淑 刘桂芳 李志立 张振凤 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2004年第3期181-183,共3页
目的　探讨阿尔茨海默病 (AD)及血管性痴呆 (VaD)与血管紧张素转换酶 (ACE)和载脂蛋白E(apoE)基因多态性的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法 ,检测了 2 6例晚发AD患者、5 4例VaD患者和6 8例正常老年人的ACE和apo... 目的　探讨阿尔茨海默病 (AD)及血管性痴呆 (VaD)与血管紧张素转换酶 (ACE)和载脂蛋白E(apoE)基因多态性的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法 ,检测了 2 6例晚发AD患者、5 4例VaD患者和6 8例正常老年人的ACE和apoE基因多态性。结果　AD组中apoE等位基因频率分别为ε2 0 .0 77、ε30 .6 15及ε40 .30 8,VaD组apoE等位基因频率分别为ε2 0 .0 5 6、ε30 .6 85及ε4 0 .2 5 9,AD组和VaD组apoEε4等位基因频率显著高于对照组。ACE基因AD组和VaD组DD型频率高于对照组 ,D等位基因亦高于对照组。结论　ACEDD型。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 痴呆 血管性 血管紧张素转换酶 载脂蛋白e类 聚合酶链反应 多态性 限制性片段长度
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载脂蛋白E在阿尔茨海默病中的表达及其意义 被引量：13
6
作者 何淑蓉 刘冬戈 +1 位作者 王抒 夏永静 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期556-560,共5页
目的探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性和ε4等位基因与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的关系,以及apoE在AD老年斑形成过程中的作用。方法从北京医院病理科1982—2003年尸检材料中选出27例AD,均按照美国多中心合作建立的阿尔茨海默病... 目的探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性和ε4等位基因与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的关系,以及apoE在AD老年斑形成过程中的作用。方法从北京医院病理科1982—2003年尸检材料中选出27例AD,均按照美国多中心合作建立的阿尔茨海默病的病理诊断标准诊断,其中23例为肯定AD,4例为可疑AD。另选年龄相仿的对照组67例,为北京医院病理科同期非神经系统疾病死亡的尸检标本。分别应用免疫组织化学SP法检测β淀粉蛋白(βamyloid,Aβ)、Tau蛋白,以及SP法和ABC法免疫组织化学双标技术检测Aβ/apoE在AD脑组织中的表达;对23例肯定AD脑组织进行老年斑和神经原纤维缠结计数及形态学观察。应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术,对所有的AD及对照组标本进行apoE基因多态性分析。结果Aβ免疫组织化学染色显示AD脑组织内有4种不同类型的老年斑,即弥漫性非神经突斑、弥漫性神经突斑、有核心的神经突斑、有核心的非神经突斑。Aβ/apoE免疫组织化学双标染色显示有的老年斑Aβ和apoE均阳性,其在上述4种类型的老年斑中阳性表达率分别为4.28%、84.71%、8.50%、2.51%,弥漫性神经突斑Aβ/apoE免疫组织化学双标染色均阳性的表达率明显高于其他类型老年斑,P<0.01。AD组apoEε4等位基因的频率明显高于对照组,P<0.01。23例肯定的AD中,具有apoEε4等位基因的AD脑组织内的老年斑和神经原纤维缠结的数量均明显多于无apoEε4等位基因的AD脑组织,P<0.01。结论apoE基因多态性与AD发生有关;apoEε4等位基因是AD发病的重要危险因素,与AD脑组织病变的形成和进展有密切关系;apoE蛋白可能在AD弥漫性非神经突斑向弥漫性神经突斑进展过程中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白e类 基因型 多态性 限制性片段长度 载脂蛋白e 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性 APOe基因多态性 免疫组织化学SP法 弥漫性神经突斑 免疫组织化学染色
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载脂蛋白E基因多态性及脂类代谢与缺血性脑卒中亚型关系的研究 被引量：15
7
作者 马飞煜 邬伟 +2 位作者 王凤 张昱 陆晓红 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2006年第8期513-516,共4页
目的探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性及脂类代谢与缺血性脑卒中亚型的关系。方法对急性动脉粥样硬化性脑梗死患者(ACI组)47例、腔隙性脑梗死患者(LI组)急性发作期48例、急性栓塞性脑梗死组患者14例和对照组50例,用聚合酶链反应限制性片... 目的探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性及脂类代谢与缺血性脑卒中亚型的关系。方法对急性动脉粥样硬化性脑梗死患者(ACI组)47例、腔隙性脑梗死患者(LI组)急性发作期48例、急性栓塞性脑梗死组患者14例和对照组50例,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性进行apoE基因HhaI多态性测定,并进行血脂及载脂蛋白的测定。结果ACI组apoEε4等位基因频率明显高于其他脑卒中亚型及对照组(P<0.05)。ACI组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于其他3组,而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于其他3组(P<0.05)。ACI组各等位基因间血脂水平比较,含ε4等位基因者LDL-C水平高于含ε3者(P<0.05)。无论是E3/3还是E3/4 ACI组的总胆固醇水平均高于对照组,HDL-C水平均低于对照组(P<0.05)。在E3/4 ACI组的LDL-C水平明显高于对照组。结论apoEε4等位基因与ACI发病及血脂代谢改变有关;LI的apoE基因多态性研究与ACI不一致,说明apoE基因多态性在LI的发病中无明显的致病作用;不同类型的脑卒中亚型急性发作期血脂水平不同。 展开更多
关键词 脑血管意外 载脂蛋白类e1多态性 限制性片段长度 脂类
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早发冠心病患者同胞及子女血脂与载脂蛋白E基因多态性研究 被引量：9
8
作者 陈忠 黄峻 +5 位作者 朱铁兵 杨志健 马根山 王连生 曹克将 马文珠 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期150-152,共3页
目的 :探讨早发冠心病患者同胞及子女与正常对照人群血脂分布特点、载脂蛋白E(apoE)基因型及其等位基因频率分布和对血脂的调节作用。方法 :检测早发冠心病患者的 72例同胞及子女 (病例组 )的血脂参数 ,应用聚合酶链反应及限制性片段长... 目的 :探讨早发冠心病患者同胞及子女与正常对照人群血脂分布特点、载脂蛋白E(apoE)基因型及其等位基因频率分布和对血脂的调节作用。方法 :检测早发冠心病患者的 72例同胞及子女 (病例组 )的血脂参数 ,应用聚合酶链反应及限制性片段长度多肽性分析各自的apoE基因型及其等位基因频率分布 ,并与 81例年龄相匹配并且父母和同胞无明显冠心病的对照者 (对照组 )进行比较。结果 :病例组血浆总胆固醇 (TC)和脂蛋白a[Lp(a) ]较对照组明显升高 [(4 .5 9± 1.6 1)mmol/L∶(4 .0 8± 1.0 2 )mmol/L ,P <0 .0 5 ;(2 41.88± 119.2 5 )mg/L∶(182 .2 4± 90 .2 0 )mg/L ,P <0 .0 1]。两组人群共有apoE基因型 6种 ,ε2 / 2 ,ε4/ 4和ε4/ 2为少见基因型。病例组ε4/ 3基因型和ε4等位基因频率明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。病例组ε4/ 3基因型组血浆TC和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)高于对应ε2 / 3组。病例组ε2 / 3基因型组血浆高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)高于对应ε4/ 3组。结论 :早发冠心病患者同胞及子女除了有早发冠心病家族史外 ,血浆TC、Lp(a)明显高于对照组 (P <0 .0 5～0 .0 1)。病例组ε4/ 3基因型和ε4等位基因频率明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,并影响血浆TC、LDL C和HDL 展开更多
关键词 早发冠心病 血脂 载脂蛋白e 基因多态性 家族史
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半枝莲黄酮对Aβ_(25-35)引起的大鼠皮层星形胶质细胞NOS、HSP70及apoE异常表达的影响 被引量：14
9
作者 范悦 吴晓光 +1 位作者 赵泓翔 商亚珍 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期359-363,379,共6页
目的：探讨半枝莲黄酮对Aβ25-35引起大鼠皮层星形胶质细胞一氧化氮合酶（NOS）热休克蛋白70（HSP70）及载脂蛋白E（apoE）蛋白表达异常变化的影响。方法：培养第3代的大鼠星形胶质细胞随机分为空白对照组、模型组和3个剂量药物组，药... 目的：探讨半枝莲黄酮对Aβ25-35引起大鼠皮层星形胶质细胞一氧化氮合酶（NOS）热休克蛋白70（HSP70）及载脂蛋白E（apoE）蛋白表达异常变化的影响。方法：培养第3代的大鼠星形胶质细胞随机分为空白对照组、模型组和3个剂量药物组，药物组细胞分别加入17．5、35和70mg／L半枝莲黄酮作用24h后，模型组和3个剂量药物组均加人Aβ25-35 100μmoL／L作用24h，免疫组化法测定星形胶质细胞中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和神经元型一氧化氮合酶（nNOS）蛋白的表达；Western blotting检测星形胶质细胞中HSP70蛋白的表达；RT—PCR测定细胞中apoE mRNA的表达。结果：与空白组相比，模型组eNOS蛋白含量降低60．83％（P〈0．01），iNOS蛋白含量增加215．03％（P〈0．01），HSP70蛋白含量增加166．67％（P〈0．01），apoE mR—NA含量增加150．00％（P〈0．01）；半枝莲黄酮17．5、35及70mg／L能不同程度地提高eNOS蛋白含量73．66％～137．77％（P〈0．05），降低iNOS蛋白含量19．40％～44．50％（P〈0．01），降低HSP70蛋白含量18．52％-49．38％（P〈0．01），降低apoE mRNA的含量14．17％-41．67％（P〈0．01）。结论：半枝莲黄酮对Aβ25-35引起的大鼠皮层星形胶质细胞的损伤具有抑制作用。半枝莲黄酮可能通过影响星形胶质细胞发挥对阿尔茨海默病的治疗作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 星形细胞 半枝莲黄酮 一氧化氮合酶 热休克蛋白70 载脂蛋白e类
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中国汉族载脂蛋白E基因多态性与高血压的关系 被引量：9
10
作者 崔国方 孟竹 何秉贤 《中国临床康复》 CSCD 2003年第18期2545-2546,共2页
目的以中国汉族为对象研究载脂蛋白E(apoE)基因多态性与高血压间的关系。方法选择临床诊断原发性高血压120例,及同期无心血管系统病史体检者120例为对照组。采用聚合酶链反应及限制性酶切技术来分析鉴别apoE基因第四外显子中含多态位点... 目的以中国汉族为对象研究载脂蛋白E(apoE)基因多态性与高血压间的关系。方法选择临床诊断原发性高血压120例,及同期无心血管系统病史体检者120例为对照组。采用聚合酶链反应及限制性酶切技术来分析鉴别apoE基因第四外显子中含多态位点的DNA片断。结果高血压组E3/4基因型频率为17.5%,对照组E3/4基因型频率为7.5%,高血压组E3/4基因型频率高于对照组E3/4基因型频率(χ2=5.67,P<0.05);高血压组E4等位基因频率为16.2%,对照组E4等位基因频率为为10.6%,高血压组E4等位基因频率高于对照组E4等位基因频率(χ2=5.46,P<0.05),高血压组E4等位基因频率明显高于对照组。结论apoE的E3/4基因型及E4等位基因与高血压有关系。 展开更多
关键词 中国 汉族 载脂蛋白e 基因多态性 高血压 聚合酶链反应
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载脂蛋白E多态性与脑梗死及脂类代谢关系的研究 被引量：12
11
作者 夏昱 李红乐 王继立 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第7期826-829,共4页
目的 :探讨载脂蛋白E(ApoE)多态性与脑梗死及脂类代谢的关系。方法 :缺血性脑梗死组 110例 ,健康对照组 6 0例。ApoE表型采用等电聚焦 (IEF)电泳及免疫印迹 (Westernblotting)技术测定 ,血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋... 目的 :探讨载脂蛋白E(ApoE)多态性与脑梗死及脂类代谢的关系。方法 :缺血性脑梗死组 110例 ,健康对照组 6 0例。ApoE表型采用等电聚焦 (IEF)电泳及免疫印迹 (Westernblotting)技术测定 ,血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)采用酶法测定 ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)按Fridwald公式计算 ,ApoAⅠ、ApoB用火箭电泳法测定 ,ApoE、脂蛋白 (a) [Lp(a) ]用ELISA法测定。结果 :脑梗死组ApoEε4等位基因表达显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ;脑梗死组TC、TG、LDL -C、ApoB、ApoE、Lp(a)水平显著高于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,ApoAⅠ、HDL -C显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ;脑梗死组各等位基因 (ε2、ε3、ε4 )之间血脂水平比较 ;含ε4等位基因者 ,TC、LDL -C、ApoB、Lp(a)水平高于含ε3者 (P <0 0 5 ) ,HDL -C、ApoAⅠ较低 (P <0 0 5 ) ;含ε2等位基因者 ,TG、HDL -C、ApoAⅠ、ApoE高于含ε3者 (P <0 0 5 ) ,TC、LDL -C、ApoB较低 (P <0 0 5 )。结论 :ApoEε4等位基因与脑梗死发病有关 ,ε2。 展开更多
关键词 载脂蛋白e类 多态现象 脑梗塞 脂类 等位基因
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四例脂蛋白肾病患者载脂蛋白E基因突变筛查 被引量：13
12
作者 潘永利 陈育青 +5 位作者 张宏 李侠 邢广群 师军华 侯平 王海燕 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期449-453,共5页
目的通过对4例脂蛋白肾病患者及家系成员载脂蛋白E(apoE)基因的分析,研究脂蛋白肾病的发病机制。方法调查患者家系情况,对其中2例患者的家系成员进行尿常规筛查及血肌酐、血脂和血清脂蛋白的检测。PCR法扩增4例患者apoE基因的外显子,DN... 目的通过对4例脂蛋白肾病患者及家系成员载脂蛋白E(apoE)基因的分析,研究脂蛋白肾病的发病机制。方法调查患者家系情况,对其中2例患者的家系成员进行尿常规筛查及血肌酐、血脂和血清脂蛋白的检测。PCR法扩增4例患者apoE基因的外显子,DNA测序,发现突变后,寻找限制性内切酶酶切位点。使用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法筛查正常对照及其家系成员。结果4例脂蛋白肾病患者中有2例携带杂合的apoE基因缺失突变(142-144—0),2例患者携带杂合的apoE点突变(Arg25Cys),2种突变均可见于尿液检查正常的亲属,并均表现为apoE升高。结论4例脂蛋白肾病的患者中发现两种apoE基因的突变,apoE Arg25Cys和apoE(142-144-0)。结合既往的研究结果,apoE(142- 144-0)同时见于5例(本研究2例,前期研究3例)患者,为中国脂蛋白肾病患者常见的致病性基因突变。患者家系成员中的携带者可以不表现出肾脏病。 展开更多
关键词 载脂蛋白e类 基因 突变 脂蛋白肾病
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肌腱蛋白C和基质金属蛋白酶9及转化生长因子β1与小鼠主动脉斑块的关系 被引量：13
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作者 黄君文 李燕 +2 位作者 宋佳成 马占龙 施海彬 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期191-195,共5页
目的观察长期高脂饮食后小鼠主动脉粥样硬化斑块中肌腱蛋白C(TN-C)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及其与斑块稳定性的关系。方法选择雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠50只为实验组,给予高脂饲料喂养,另选择雄性C57... 目的观察长期高脂饮食后小鼠主动脉粥样硬化斑块中肌腱蛋白C(TN-C)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及其与斑块稳定性的关系。方法选择雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠50只为实验组,给予高脂饲料喂养,另选择雄性C57BL/6小鼠50只为对照组,给予基础饲料喂养。采用苏木精-伊红染色观察斑块形态,SP法免疫组织化学染色检测斑块中TN-C、MMP-9及TGF-β1的表达。结果在喂养16周、24周、32周、40周与对照组比较,实验组TC[(18.46±0.59)mmol/Lvs(3.11±0.11)mmol/L,(21.07±1.12)mmol/Lvs(3.55±0.18)mmol/L,(26.24±2.11)mmol/L vs(3.93±0.10)mmol/L,(31.13±2.99)mmol/L vs(4.12±0.19)mmol/L,P<0.05]、LDL-C[(9.50±0.24)mmol/L vs(0.92±0.09)mmol/L,(10.19±0.37)mmol/L vs(1.25±0.15)mmol/L,(10.87±0.41)mmol/Lvs(1.47±0.17)mmol/L,(11.43±0.35)mmol/Lvs(1.53±0.10)mmol/L,P<0.05],及16周TG[(0.68±0.03)mmol/L vs(0.62±0.07)mmol/L,P<0.05]明显升高。在喂养40周实验组TG明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着饲养时间的延长,实验组小鼠呈现出内皮细胞破坏,平滑肌细胞增生、纤维斑块形成以及粥样斑块形成等不同的病变特征,斑块面积和斑块面积与管腔面积比值升高,TN-C、MMP-9表达逐渐增高,TGF-β1表达逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着时间的演变,TN-C、MMP-9及TGF-β1的表达可在一定程度上反映出动脉粥样硬化斑块的稳定性。 展开更多
关键词 载脂蛋白e类 基质金属蛋白酶9 转化生长因子Β1 小鼠 基因敲除 动脉粥样硬化
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中国人群ApoE基因多态性与迟发性阿尔茨海默病关系的Meta分析 被引量：13
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作者 刘淑玲 张婷 +6 位作者 张雅静 岳伟 石志鸿 管雅琳 刘帅 王晓丹 纪勇 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2016年第1期30-37,共8页
目的探讨中国人群载脂蛋白E（Apo E）基因多态性与迟发性阿尔茨海默病的关系。方法以载脂蛋白E基因（Apo E）、迟发性阿尔茨海默病（late onset Alzheimer＇s disease）、基因多态性（polymorphism）、China和Chinese等中英文词组,检索... 目的探讨中国人群载脂蛋白E（Apo E）基因多态性与迟发性阿尔茨海默病的关系。方法以载脂蛋白E基因（Apo E）、迟发性阿尔茨海默病（late onset Alzheimer＇s disease）、基因多态性（polymorphism）、China和Chinese等中英文词组,检索美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统、荷兰医学文摘、EBSCO-CINAHL、Cochrane图书馆,以及中国生物医学文献数据库、中国知网中国知识基础设施工程、万方数据库等近20年发表的关于中国人群Apo E基因多态性与迟发性阿尔茨海默病关系的病例对照研究,采用Newcastle-Ottawa量表（NOS）进行文献质量评价,Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果共获得249篇文献,经剔除重复和不符合纳入标准者并补充相关文献,最终纳入13篇高质量临床研究（NOS评分≥5分）,共3372例受试者（迟发性阿尔茨海默病患者1360例、对照者2012例）。Meta分析显示：携带Apo Eε4等位基因者发生迟发性阿尔茨海默病的风险高于携带Apo Eε3等位基因者（OR=3.710,95%CI：2.960-4.640;P=0.000）;表现为Apo Eε3/ε4（OR=3.160,95%CI：2.390-4.180;P=0.000）、Apo Eε2/ε4（OR=3.410,95%CI：2.160-5.380;P=0.000）和Apo Eε4/ε4（OR=16.400,95%CI：8.200-32.810;P=0.000）基因型者发生迟发性阿尔茨海默病的风险高于Apo Eε3/ε3基因型者。结论携带Apo Eε4等位基因,以及Apo Eε3/ε4、Apo Eε2/ε4和Apo Eε4/ε4基因型是中国人群发生迟发性阿尔茨海默病的危险因素。 展开更多
关键词 载脂蛋白e类 基因 阿尔茨海默病 MeTA分析 中国
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载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的meta分析 被引量：11
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作者 汪春红 周新 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期368-370,共3页
目的　研究载脂蛋白E基因多态性与冠心病发病的关系。方法　采用随机效应模型进行meta综合分析合并率差。结果　冠心病组与对照组合并率差为E3/3基因型频率为 - 8 5 % ,ε3等位基因频率为 - 4 2 % ;而E4 /3基因型频率、ε4等位基因频... 目的　研究载脂蛋白E基因多态性与冠心病发病的关系。方法　采用随机效应模型进行meta综合分析合并率差。结果　冠心病组与对照组合并率差为E3/3基因型频率为 - 8 5 % ,ε3等位基因频率为 - 4 2 % ;而E4 /3基因型频率、ε4等位基因频率则分别为 10 5 %和 5 8% ;4组数据均有统计学意义。结论　E3/3基因型者不易患冠心病 ,E4 /4基因型携带者冠心病发病的危险性显著增加。 展开更多
关键词 载脂蛋白e 基因多态性 冠心病 MeTA分析 相关性
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上海市社区人群阿尔茨海默病与载脂蛋白E基因的关联分析 被引量：10
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作者 陆峥 江三多 +3 位作者 张明园 冯国鄞 Robert Katzman Tsunao Saitok 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期15-18,共4页
目的　探讨上海地区社区老年人群中阿尔茨海默病 (AD)与载脂蛋白E(ApoE)ε4 等位基因之间的关联性。方法　应用聚合酶链反应扩增技术及限制性片断长度多态性技术对上海某一社区的 6 3例AD患者、35例血管性痴呆 (VD)患者、71例可疑痴呆 (... 目的　探讨上海地区社区老年人群中阿尔茨海默病 (AD)与载脂蛋白E(ApoE)ε4 等位基因之间的关联性。方法　应用聚合酶链反应扩增技术及限制性片断长度多态性技术对上海某一社区的 6 3例AD患者、35例血管性痴呆 (VD)患者、71例可疑痴呆 (QD)患者及 36 9名非痴呆者 (不符合痴呆诊断、认知功能无缺陷者 ,对照组 )的ApoE基因进行分型 ,计算各组基因型频数的分布、基因频率及ApoEε4 基因的剂量 ,对AD与ApoE基因多态性进行了关联分析。结果　 (1)AD组中含ApoEε4 基因者比例 (47 6 % )明显高于对照组 (2 0 9% ) ,AD组ApoEε4 基因频率 (2 6 2± 3 9) %明显高于对照组(10 5± 1 1) % ,P均 <0 0 1;(2 )从AD与ApoEε4 基因剂量效应来看 ,随着ApoEε4 基因剂量增加 ,不含ApoEε4 、含 1个和含 2个ApoEε4 的AD患病比率 (分别为 9 3%、2 5 %和 5 0 % )明显上升 ;(3)AD组与对照组比较 ,ApoEε4 基因型的比数比为 2 2 8倍 (P <0 0 5 ) ,其 95 %的可信区间为 1 32～ 3 97,归因危险度为 5 6 %。结论　中国上海社区人群AD的发病与ApoEε4 展开更多
关键词 ALZHeIMeR disease 载脂蛋白e 类 等位基因 阿尔茨海默病 老年性痴呆
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载脂蛋白E基因多态性与不同性别和病因分型脑梗死患者的关系 被引量：12
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作者 张彦红 朱磊 +2 位作者 郑德俊 潘锦瑶 方建志 《中国脑血管病杂志》 CAS 2014年第6期305-310,共6页
目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与不同性别和病因分型脑梗死患者的关系。方法连续纳入≥60岁脑梗死患者91例(脑梗死组)。按低分子肝素治疗急性缺血性卒中试验(TOAST)病因分型法将其分为大动脉粥样硬化型(LAA)卒中37例,小动脉闭塞型(... 目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与不同性别和病因分型脑梗死患者的关系。方法连续纳入≥60岁脑梗死患者91例(脑梗死组)。按低分子肝素治疗急性缺血性卒中试验(TOAST)病因分型法将其分为大动脉粥样硬化型(LAA)卒中37例,小动脉闭塞型(SAO)卒中54例。纳入年龄、性别、居住地区相匹配的健康体检者105名为对照组。采用等位基因特异性多重聚合酶链反应方法检测ApoE基因多态性。比较不同性别、病因分型脑梗死的ApoE基因多态性。结果 (1)共测出E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/3型ApoE基因型,E4/4基因型未测出。(2)脑梗死组与对照组ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。脑梗死组男性与对照组男性的ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05),其中脑梗死组男性的E3/3基因型频率(56.1%)、ε3携带者频率(78.0%)均低于男性对照组(分别为79.2%、89.6%);E3/4基因型频率(31.7%)、ε4携带者频率(15.9%)均高于对照组(分别为7.5%、3.8%)。女性受试者两组的ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。(3)LAA亚型、SAO亚型、对照组的ApoE基因型频率和基因携带者频率差异均无统计学意义。男性LAA亚型与对照组比较,ApoE基因型频率和基因携带者频率差异均有统计学意义(P<0.01);LAA的E2/3和E3/3基因型频率(分别为6.7%、46.7%)、ε2及ε3携带者频率(分别为3.3%、73.3%)均低于对照组(分别为13.2%、79.2%,6.6%、89.6%);LAA亚型的E3/4基因型频率、ε4携带者频率分别为46.7%、23.3%,均高于对照组的7.5%、3.8%。但男性SAO组与对照组、女性LAA亚型、SAO亚型、对照组3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论ε4基因可能是男性患LAA的危险因素。未发现ApoE基因多态性与女性脑梗死有关。 展开更多
关键词 脑梗死 载脂蛋白e类 多态性 限制性片段长度 性别因素 大动脉粥样硬化型卒中 小动脉闭塞型卒中
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血脂异常患者ApoE基因型对他汀类药物降脂疗效的影响 被引量：12
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作者 何思颖 杜鹏辉 +2 位作者 张磊 杨娜 郑芳 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第11期1337-1341,共5页
目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因型对他汀类药物调脂效果的影响。方法 收集2016年9月至2017年4月于武汉大学中南医院就诊的血脂异常伴他汀类用药记录患者223例,收集其全血、血清样本和临床资料。Sanger测序确定ApoE基因型,用药前后分别检... 目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因型对他汀类药物调脂效果的影响。方法 收集2016年9月至2017年4月于武汉大学中南医院就诊的血脂异常伴他汀类用药记录患者223例,收集其全血、血清样本和临床资料。Sanger测序确定ApoE基因型,用药前后分别检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和脂蛋白a[Lp(a)]水平。将受试者归为E2(e2/e2&e2/e3),E3(e3/e3&e2/e4),E4(e3/e4&e4/e4)3个表型组,方差分析比较各组“血脂变化率”,并联合药物分类及吸烟饮酒状况分析。结果 表型组分析显示3组在TC、TG、HDL-C和LDL-C的血脂变化率有差异且差异具有统计学意义(P<0.05),Lp(a)变化差异无统计学意义(P>0.05)。各表型对不同种类他汀药物敏感性存在差异趋势,但各表型用药者TC,TG,HDL-C和LDL-C水平均有改善,改善程度E2型>E3型>E4型。吸烟饮酒对TC降脂效果存在影响,其变化率在表型组间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ApoE基因型影响他汀类药物调脂能力,吸烟饮酒对ApoE2型患者的他汀药物降TC效果影响显著。 展开更多
关键词 载脂蛋白e 基因多态性 他汀类药物 降脂疗效
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ApoE基因缺陷鼠免疫、血液稳态和抗氧化功能改变 被引量：9
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作者 李晖 李可基 +1 位作者 张宝慧 拾景达 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期347-350,共4页
目的 :探讨载脂蛋白E(apoproteinE ,ApoE)功能障碍对脂质代谢、血液稳态、脾T淋巴细胞亚群及自由基代谢的影响。方法 :以ApoE基因缺陷 (ApoE0 )鼠为实验模型 ,以相同遗传背景的C5 7BL/ 6J鼠为对照 ,对比血浆中有关指标的不同。结果 :与... 目的 :探讨载脂蛋白E(apoproteinE ,ApoE)功能障碍对脂质代谢、血液稳态、脾T淋巴细胞亚群及自由基代谢的影响。方法 :以ApoE基因缺陷 (ApoE0 )鼠为实验模型 ,以相同遗传背景的C5 7BL/ 6J鼠为对照 ,对比血浆中有关指标的不同。结果 :与对照组比较 ,ApoE0鼠的总胆固醇 (totalcholesterol,TC)、甘油三酯 (triglyceride ,TG)和低密度脂蛋白胆固醇 (lowdensitylipoproteincholesterol,LDL C)水平均高于正常对照鼠 (P <0 .0 5 ) ,而ApoE0鼠的高密度脂蛋白胆固醇 (highdensitylipoproteincholesterol,HDL C)仅为正常对照鼠的 1/ 5 (P <0 .0 1) ;ApoE0鼠的血浆组织纤溶酶原激活物活性 (tissueplasminogenactivatoractivity ,tPAa)增加 18.3 % (P >0 .0 5 ) ,纤溶酶原激活抑制剂活性 (plasminogenactivatorinhibitoractivity ,PAIa)下降 19.6 % (P <0 .0 5 ) ,使tPAa/PAIa升高 5 5 % (P <0 .0 1) ;ApoE0鼠的凝血酶原活性、凝血酶活性和纤溶酶活性分别升高 5 4.2 % (P <0 .0 1)、135 % (P <0 .0 1)和 37.6 % (P <0 .0 1) ,而纤溶酶原活性降低 2 4.3% (P <0 .0 1) ;ApoE0鼠CD4+和CD8+分别降低 17.2 % (P <0 .0 5 )和 5 8.9%(P <0 .0 1) ,CD4+/CD8+升高 146 % (P <0 .0 1) ;ApoE0鼠血浆超氧化物岐化酶 展开更多
关键词 载脂蛋白e类 T淋巴细胞亚群 自由基 免疫 血液稳态 抗氧化功能
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中国老年人群认知异常影响因素的病例对照研究 被引量：11
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作者 齐士格 王志会 +2 位作者 魏翠柏 杨泽 朱小泉 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期926-931,共6页
目的 探讨中国老年人认知异常发生的相关因素.方法 调查对象来自老年期重点疾病预防和干预项目试点调查.该调查采用多阶段分层整群随机抽样方法,在中国6个省（自治区、直辖市）抽取24 000名60岁及以上城乡居民,进行了问卷调查、身体测... 目的 探讨中国老年人认知异常发生的相关因素.方法 调查对象来自老年期重点疾病预防和干预项目试点调查.该调查采用多阶段分层整群随机抽样方法,在中国6个省（自治区、直辖市）抽取24 000名60岁及以上城乡居民,进行了问卷调查、身体测量、血糖和血脂检测以及载脂蛋白E（ApoE）基因型检测.采用中文版痴呆筛查量表进行初筛,有2项及以上存在异常的作为初筛可疑认知异常病例,再使用简易精神状况检查（MMSE）量表[3]进行认知功能评定.以筛查出的1 300名认知功能异常者作为病例组,以年龄、性别和常住地区为配对因素选取2 600名非认知异常者为对照组,采用1∶2匹配资料的多因素条件logistic回归模型分析认知异常的相关因素.结果 与认知异常负相关的因素为：教育程度高（小学或初中：OR=0.63,95%CI=0.51-0.77,高中及以上：OR=0.59, 95%CI=0.39-0.88）,每天与邻居交往（OR=0.61,95%CI=0.50-0.75）、每周参加社会活动（OR=0.59, 95%CI=0.44-0.79）、每天喝茶（OR=0.71,95%CI=0.58-0.88）、每天锻炼身体（OR=0.71,95%CI=0.57-0.88）、看报读书（偶尔：OR=0.50,95%CI=0.37-0.67;经常：OR=0.40,95%CI=0.28-0.57）、打牌或玩麻将（偶尔：OR=0.51,95%CI=0.34-0.74;经常：OR=0.50,95%CI=0.36-0.68）.与认知异常正相关的因素有：ApoE含ε4等位基因型（ε4杂合子：OR=1.31,95%CI=1.08-1.58;ε4纯合子：OR=2.74,95%CI=1.52-5.00）、糖尿病（早发病：OR=9.03,95%CI=3.07-33.60;晚发病：OR=4.40,95%CI=3.18-6.17）、脑卒中（OR=1.90,95%CI=1.35-2.69）、哮喘（OR=1.95,95%CI=1.11-3.42）.结论 APOE-ε4等位基因、低受教育程度、脑卒中、哮喘和糖尿病是老年认知异常发生的危险因素,保持良好的生活方式和全生命历程预防慢性病能够显著降低老年认知异常的发生. 展开更多
关键词 老年人 认知障碍 病例对照研究 载脂蛋白e类
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