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针对HER2靶点的抗体药物研究与肿瘤靶向治疗 被引量:15
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作者 汤沁 丁倩 +3 位作者 林莉 张珍珍 代争 詹金彪 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1297-1305,共9页
人类表皮生长因子受体2(HER2)属于跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员,在肿瘤细胞中存在过表达。研究显示在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、前列腺癌中均存在不同程度的HER2过表达。抗体靶向治疗与传统化疗相比,特异性强,毒副作用小。本文介绍... 人类表皮生长因子受体2(HER2)属于跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员,在肿瘤细胞中存在过表达。研究显示在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、前列腺癌中均存在不同程度的HER2过表达。抗体靶向治疗与传统化疗相比,特异性强,毒副作用小。本文介绍了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的单药治疗效果和与化疗药物、激素治疗、疫苗的联合治疗效果,以及偶联药物策略,阐述了其他新型抗HER2抗体药物,特别是双特异抗体、免疫毒素以及抗体融合蛋白等研究近况,为相应的HER2抗体药物开发和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 HER2 抗体药物 免疫毒素 乳腺癌 胃癌 肿瘤靶向治疗
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抗体药物研究进展 被引量:12
2
作者 高云华 徐守军 刁天喜 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期2414-2417,共4页
抗体药物是生物医药的重要组成部分。继重组蛋白后,抗体药物引领了第2次生物医药产品浪潮。抗体药物是今后若干年新药研发的主要方向,经济效益特别明显。本文利用汤姆森公司CORTELLIS数据库和其他文献资料对抗体药物的研发和市场进展进... 抗体药物是生物医药的重要组成部分。继重组蛋白后,抗体药物引领了第2次生物医药产品浪潮。抗体药物是今后若干年新药研发的主要方向,经济效益特别明显。本文利用汤姆森公司CORTELLIS数据库和其他文献资料对抗体药物的研发和市场进展进行了调研分析,综述了国际上抗体药物研究概况,总结和分析了抗体药物目前存在的主要问题,以及我国抗体药物研究的水平和存在的主要差距。文章对全面了解国际抗体药物研究动向,推动我国抗体药物研发具有指导作用。 展开更多
关键词 抗体药物 研究进展 新药研发
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PD-1/PD-L1抗体阻断药物的研究进展与临床应用 被引量:12
3
作者 王选年 史烨萍 岳锋 《河南师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2021年第2期87-92,共6页
研究发现在生理状况下PD-1与PD-L1相互识别能产生负向信号,该信号通路一旦被激活后,可诱导抗原特异性效应T细胞凋亡,该生理效应可防止过度免疫反应带来的附加损伤,因此该信号通路又被形象的称为“免疫刹车”.如果利用特异性阻断剂阻断PD... 研究发现在生理状况下PD-1与PD-L1相互识别能产生负向信号,该信号通路一旦被激活后,可诱导抗原特异性效应T细胞凋亡,该生理效应可防止过度免疫反应带来的附加损伤,因此该信号通路又被形象的称为“免疫刹车”.如果利用特异性阻断剂阻断PD-1/PD-L1信号通路,便可以恢复免疫细胞的杀伤抑制功能.截止至2019年12月,全球已有7种PD-1阻断药物和3种PD-L1阻断药物批准上市,均属于大分子抗体类药物,其中的4种PD-1单抗由我国自主研发,目前中国大陆批准上市的PD-1/PD-L1阻断药物有8种.这些单抗药物在多种肿瘤的临床治疗中产生较好的疗效,并且部分患者得到完全缓解,具有良好的应用前景.从其生物学背景出发,按药物分类综述了近年来PD-1/PD-L1信号通路抑制剂在临床治疗中的应用和表现,讨论了目前此类药物在临床使用中存在的问题以及应对策略. 展开更多
关键词 抗肿瘤 PD-1/PD-L1 信号通路 临床应用 抗体药物
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抗肿瘤抗体药物的研究进展 被引量:12
4
作者 陈雪静 常亮 高健 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2015年第1期84-90,共7页
经过30多年的发展,抗肿瘤抗体药物已成为癌症治疗中最成功和最重要的策略之一。本文综述了已上市的抗肿瘤抗体药物,详细介绍了临床应用较成功的药物靶点,包括CD20、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)、表皮生... 经过30多年的发展,抗肿瘤抗体药物已成为癌症治疗中最成功和最重要的策略之一。本文综述了已上市的抗肿瘤抗体药物,详细介绍了临床应用较成功的药物靶点,包括CD20、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)、表皮生长因子受体2(HER2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF),并总结了抗体偶联药物及癌症免疫疗法等新兴疗法的研究进展。 展开更多
关键词 肿瘤 抗体药物 靶点 免疫治疗
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治疗性抗体药物的药代动力学研究的思考 被引量:10
5
作者 刘昌孝 蔡永明 樊慧蓉 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期257-264,共8页
抗体药物经历了近30年的发展历史,目前已有多种治疗性抗体药物成功地应用于临床,在临床前和临床的药代动力学研究也获得一定进展。本文从抗体药物药代动力学研究的挑战,抗体药物药代动力学研究的特点、药代动力学-药效动力学研究和抗体... 抗体药物经历了近30年的发展历史,目前已有多种治疗性抗体药物成功地应用于临床,在临床前和临床的药代动力学研究也获得一定进展。本文从抗体药物药代动力学研究的挑战,抗体药物药代动力学研究的特点、药代动力学-药效动力学研究和抗体药物的药代动力学研究实例等四方面思考治疗性抗体药物的药代动力学研究问题。展望今后发展,其一是生物分析方法的建立面临挑战,也是保证研究结果的可靠性的基础。其二是药代动力学和药代动力学/药效动力学分析面临挑战。对于具有明显的靶向性抗体药物,靶向分布是药动学研究的关键,药代动力学/药效动力学模型数据分析、暴露量-效应评价,靶向递药释药的挑战更为突出。 展开更多
关键词 抗体药物 药代动力学 生物分析 靶向分布 药代动力学-药效动力学研究 研究挑战
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基于机制研究的支气管哮喘靶向药物治疗进展 被引量:10
6
作者 杜小曼 佟训靓 《临床药物治疗杂志》 2019年第1期31-35,共5页
近年来,随着支气管哮喘发病机制相关信号通路研究的不断深入,基于其机制研发了一些新的靶向药物。这些药物正逐步进入临床研究阶段,部分药物已经通过临床试验,最终进入临床使用,给临床医师带来更多的精准治疗的选择。本文将从支气管哮... 近年来,随着支气管哮喘发病机制相关信号通路研究的不断深入,基于其机制研发了一些新的靶向药物。这些药物正逐步进入临床研究阶段,部分药物已经通过临床试验,最终进入临床使用,给临床医师带来更多的精准治疗的选择。本文将从支气管哮喘的病理生理机制、不同信号通路的功能的角度,对靶向药物在支气管哮喘中的应用做一系统综述,以期加深对靶向药物作用机制的理解,并为临床工作中治疗方案的选择提供参考和依据。 展开更多
关键词 支气管哮喘 机制研究 靶向治疗
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抗体药物分离纯化中的层析技术及进展 被引量:9
7
作者 卢慧丽 林东强 姚善泾 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第1期341-351,共11页
抗体,特别是单克隆抗体是一类重要的生物技术药物,具有巨大的市场前景。目前抗体药物生产的瓶颈已由抗体表达转移到抗体的分离纯化中,其中层析是最关键的技术。典型的抗体纯化过程首先通过蛋白A亲和层析对抗体进行捕获,然后进一步精制,... 抗体,特别是单克隆抗体是一类重要的生物技术药物,具有巨大的市场前景。目前抗体药物生产的瓶颈已由抗体表达转移到抗体的分离纯化中,其中层析是最关键的技术。典型的抗体纯化过程首先通过蛋白A亲和层析对抗体进行捕获,然后进一步精制,主要方法包括离子交换层析、疏水相互作用层析以及羟基磷灰石层析等,这些传统的层析方法不可避免存在一定的局限性。为此,研究者致力于开发合适的新方法,如疏水性电荷诱导层析和短肽仿生层析等,很好地弥补了传统层析方法的不足。本文根据近年来国内外在单抗药物分离纯化方面所取得的研究进展,着重介绍了在单抗分离纯化中的常用的层析技术及研究进展。 展开更多
关键词 抗体药物 单克隆抗体 纯化 层析 混合模式 短肽仿生 分子模拟
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抗体药物研究进展与趋势 被引量:8
8
作者 张弢 陈卫 +2 位作者 浦迪 张娟 王旻 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期713-718,共6页
自1986年第1个抗体药物OKT-3上市以来,抗体药物经历了20年的发展。在1986-1996年间,早期的鼠源抗体药物存在抗原性强、耐受性差的缺点,随后通过基因工程手段发展了低抗原性的嵌合抗体、人源化抗体。随着噬菌体呈现、大肠杆菌呈现、酵母... 自1986年第1个抗体药物OKT-3上市以来,抗体药物经历了20年的发展。在1986-1996年间,早期的鼠源抗体药物存在抗原性强、耐受性差的缺点,随后通过基因工程手段发展了低抗原性的嵌合抗体、人源化抗体。随着噬菌体呈现、大肠杆菌呈现、酵母呈现和核糖体呈现技术的成熟,最终通过体外筛选发展出了全人源抗体。抗体药物经历了早期10年的低谷期,1996年开始进入快速发展的轨道.在人源化抗体技术成熟后,进入临床试验的药物中抗体药物增长率显著高于小分子药物。同靶点类似抗体药物同时进入市场说明了抗体药物专利无法形成有效垄断。笔者概述了抗体药物的发展简史,列出自OKT-3上市以来美国FDA批准的用于诊断、预防、治疗的抗体药物,并对其中具有代表性的Vectibix与Humira进行了概述,并提出抗体药物现在所面临的4个方面的挑战。 展开更多
关键词 抗体药物 市场 趋势 挑战
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单抗药物N-糖基化修饰对结构功能影响及相关药学问题考量 被引量:9
9
作者 徐刚领 韦薇 +1 位作者 罗建辉 白玉 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1345-1350,共6页
单克隆抗体Fc段上通常存在两个N-糖修饰,对单抗的结构和功能具有重要影响。本文对各种糖型与单抗结构和功能的关系以及糖基化分析研究方法进行综述,并讨论了糖型在质量标准建立和提高、工艺变更前后糖型可比性评价和单抗生物类似药糖型... 单克隆抗体Fc段上通常存在两个N-糖修饰,对单抗的结构和功能具有重要影响。本文对各种糖型与单抗结构和功能的关系以及糖基化分析研究方法进行综述,并讨论了糖型在质量标准建立和提高、工艺变更前后糖型可比性评价和单抗生物类似药糖型的相似性评价中的药学考量。 展开更多
关键词 抗体药物 糖基化修饰 药学评价 质量标准 工艺变更 生物类似药
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卵黄抗体在医药领域中应用的新趋势 被引量:6
10
作者 韩水仲 齐宝珠 +1 位作者 赵津子 张小莺 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1093-1097,共5页
叙述了卵黄抗体(IgY)的分子结构和生物学优势,综述了IgY技术在病原体检测、半抗原检测、胃肠道疾病防治、水产动物疾病防治、中毒解救以及生物反恐等方面的研究进展。指出IgY可以用来替代传统的IgG抗体,认为未来IgY在人与动物疾病防治... 叙述了卵黄抗体(IgY)的分子结构和生物学优势,综述了IgY技术在病原体检测、半抗原检测、胃肠道疾病防治、水产动物疾病防治、中毒解救以及生物反恐等方面的研究进展。指出IgY可以用来替代传统的IgG抗体,认为未来IgY在人与动物疾病防治上的应用会不断加强,IgY具有广阔的研发前景。 展开更多
关键词 卵黄抗体 医药 应用 抗体药物 检测
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多糖基化位点抗体药物质控中基于单四级杆的多属性分析方法开发与验证
11
作者 王福贵 刘涛 +15 位作者 李锦豪 徐梦娇 付蓉蓉 赵香 聂爱英 宋兰坤 陈熙 冀芦沙 钱卫珠 侯盛 李军 徐忠升 范文强 张大鹏 徐进 郭清城 《聊城大学学报(自然科学版)》 2024年第5期169-182,共14页
抗体药物已经成为生物制品的重要组成部分,此类产品具有复杂的质量属性,尤其是具有多糖基化位点的抗体药物,其质量控制面临更高挑战。虽然基于高分辨质谱的多属性分析方法(Multi-attribute method,MAM)已在抗体药物的质控中获得应用,但... 抗体药物已经成为生物制品的重要组成部分,此类产品具有复杂的质量属性,尤其是具有多糖基化位点的抗体药物,其质量控制面临更高挑战。虽然基于高分辨质谱的多属性分析方法(Multi-attribute method,MAM)已在抗体药物的质控中获得应用,但针对多糖基化位点抗体药物的快速且简便的检测技术仍较为少见。开发一种基于单四级杆的多属性分析方法,对于提升这类药物的质控效率具有重要意义。本研究以双糖基化位点的治疗类单抗CMAB009为模型。通过基于高分辨质谱的MAM对其进行了深入的预表征分析,成功获取了其主要质量属性。随后将预表征信息用于基于单四级杆的MAM开发。该方法在单次分析中有效监测了多种产品质量属性,其准确性通过基于高分辨质谱的方法进行了确认。随后我们对该方法进行了严格的方法学验证。验证结果显示,该方法具有良好的专属性、线性、准确度以及精密度等。基于单四级杆的MAM不仅有效地解决了多糖基化位点单抗药物的多属性检测难题,还展示了一定的方法普适性,为不同糖基化位点抗体药物的质量控制提供了一种新的、简便的技术方案。本研究结果预计将推动相关技术平台的改进和理念的更新,从而增强产品开发和质控的整体能力。 展开更多
关键词 抗体药物 多属性分析方法 质量控制 CMAB009 单四级杆
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靶向白介素-4受体的抗体类药物研究进展
12
作者 张澳 谢丽萍 《世界临床药物》 CAS 2024年第1期71-76,共6页
白介素(interleukin,IL)-4是一种多效细胞因子,特异性地与细胞表面的IL-4受体(IL-4 receptor,IL-4R)结合后发挥其生物学效应。正常情况下细胞表面IL-4R表达水平较低,当受到激素、应激及炎症等刺激后表达量增高。目前发现IL-4/IL-4R在特... 白介素(interleukin,IL)-4是一种多效细胞因子,特异性地与细胞表面的IL-4受体(IL-4 receptor,IL-4R)结合后发挥其生物学效应。正常情况下细胞表面IL-4R表达水平较低,当受到激素、应激及炎症等刺激后表达量增高。目前发现IL-4/IL-4R在特应性皮炎(atopic dermatitis)、哮喘(asthma)及恶性肿瘤等疾病的发生、发展中起重要作用。当前,已有针对IL-4Rα靶点的抗体药物用于临床治疗,对于2型炎症疗效尤为突出,超过8个治疗型药物处在临床研究阶段。该文主要对IL-4/IL-4R信号通路及其相关疾病、靶向IL-4R的治疗性抗体药物研究现状及其临床应用作综述。 展开更多
关键词 白介素-4受体 靶向治疗 抗体药物
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不同表达系统的治疗性纳米抗体研究进展 被引量:2
13
作者 孙白荷 吴悦 +4 位作者 赵芮 楼雨馨 李婉婷 李延飞 马琳琳 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期43-55,共13页
从骆驼科动物血清中提取的纳米抗体,由于其具有不同于传统单克隆抗体的结构和较小的尺寸,以及高特异性、高理化稳定性和组织渗透性等特征,因此显示出巨大的应用潜力,被认为是生物医学发展中有前景的治疗性蛋白。利用微生物生产表达纳米... 从骆驼科动物血清中提取的纳米抗体,由于其具有不同于传统单克隆抗体的结构和较小的尺寸,以及高特异性、高理化稳定性和组织渗透性等特征,因此显示出巨大的应用潜力,被认为是生物医学发展中有前景的治疗性蛋白。利用微生物生产表达纳米抗体无须翻译后修饰,可实现大规模生产,且显著降低生产成本。目前常规生产纳米抗体的表达系统主要为大肠杆菌、毕赤酵母和哺乳动物细胞系,此外还有真菌、植物细胞、昆虫细胞及乳酸杆菌等表达系统。详细介绍了不同表达系统的特点、优势及应用,并总结了各个系统亟须解决的问题,同时概述了治疗性纳米抗体药物的生产、研发情况及临床疾病治疗应用,以期为选择合适的表达系统,用于治疗性纳米抗体的生产及临床治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 纳米抗体 异源表达 抗体药物 表达系统 重组蛋白
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基于专利分析的生物医药技术发展研究 被引量:5
14
作者 金福兰 李向辉 +3 位作者 赵斐 汤淏 刘玲 郑晓南 《药学进展》 CAS 2013年第12期609-614,共6页
以德温特世界专利索引(DerwentWorldPatentsIndex)中收录的1980—2012年全球范围内申请的生物医药相关专利数据为基础,使用ThomsonInnovation工具,通过计量排序、可视化聚类、引证统计等分析方法,揭示了生物医药4大领域——抗体... 以德温特世界专利索引(DerwentWorldPatentsIndex)中收录的1980—2012年全球范围内申请的生物医药相关专利数据为基础,使用ThomsonInnovation工具,通过计量排序、可视化聚类、引证统计等分析方法,揭示了生物医药4大领域——抗体药物、疫苗、核酸药物及干细胞技术的发展现状和趋势,以期为我国生物医药企业研发策略及宏观产业政策的制定提供有价值的参考。 展开更多
关键词 生物医药j抗体药物 疫苗 核酸药物 干细胞技术 专利分析
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抗体药物治疗黑色素瘤的现状及进展 被引量:4
15
作者 徐婧雯 蒋惠慈 +1 位作者 陈汐敏 丁贵鹏 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期259-266,共8页
黑色素瘤的抗体药物治疗方兴未艾,其中抗CTLA-4抗体(ipilimumab和tremelimumab)及抗PD-1抗体(nivolumab和lambrolizumab)均已完成或正在进行治疗黑色素瘤的Ⅲ期临床试验,针对其他靶点的多个抗体也处于临床试验或临床前研究阶段。本文就... 黑色素瘤的抗体药物治疗方兴未艾,其中抗CTLA-4抗体(ipilimumab和tremelimumab)及抗PD-1抗体(nivolumab和lambrolizumab)均已完成或正在进行治疗黑色素瘤的Ⅲ期临床试验,针对其他靶点的多个抗体也处于临床试验或临床前研究阶段。本文就抗体药物治疗黑色素瘤的现状及进展做一综述,为黑色素瘤的新药开发和临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 黑色素瘤 免疫治疗 抗体药物 抗CTLA-4抗体 易普利单抗 抗PD-1抗体
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我国上市抗体药物的临床应用与药学监护 被引量:3
16
作者 魏梁 赵志刚 《药品评价》 CAS 2014年第6期12-16,共5页
目的:了解抗体药物在我国的应用现状及其药学监护知识。方法:采用回顾性分析,对我国现已批准上市的抗体药物进行统计、分析,并与美国应用的适应证进行比较。结果:我国现有抗体药物16种,其中单克隆抗体药物15种,抗体融合蛋白1种,按药理... 目的:了解抗体药物在我国的应用现状及其药学监护知识。方法:采用回顾性分析,对我国现已批准上市的抗体药物进行统计、分析,并与美国应用的适应证进行比较。结果:我国现有抗体药物16种,其中单克隆抗体药物15种,抗体融合蛋白1种,按药理学分为抗肿瘤药物(7种)、治疗自身免疫性疾病药物(5种)、器官移植抗排异反应药物(3种)、抗视网膜黄斑变性药物(1种)。我国的抗体药物大多数为进口药品,美国批准的适应证多于中国。抗体药物的免疫原性可导致严重的临床后果。结论:近年来我国抗体药物的应用发展迅速,对其不良反应要十分重视,应着重加强ADR或ADE的监测、分析和上报。 展开更多
关键词 抗体药物 单克隆抗体药物 不良反应 药学监护
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基于免疫检查点抗体药物的分子探针的应用 被引量:1
17
作者 陶金萍 黄海峰 +1 位作者 杨志 朱华 《肿瘤影像学》 2023年第2期122-131,共10页
与传统肿瘤治疗手段不同,免疫治疗是通过自身免疫系统对抗肿瘤。近几年,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)疗法已被证明是一种很有前途的肿瘤免疫治疗方法,并在临床上成功地应用于多种恶性肿瘤的治疗,但确定可能受益于... 与传统肿瘤治疗手段不同,免疫治疗是通过自身免疫系统对抗肿瘤。近几年,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)疗法已被证明是一种很有前途的肿瘤免疫治疗方法,并在临床上成功地应用于多种恶性肿瘤的治疗,但确定可能受益于ICI治疗的患者仍然具有极大的挑战性。分子成像技术能实现无创实时检测,病灶和体内分布可视化,可以通过不同的放射性核素标记ICI作为示踪剂,在肿瘤的分期、疾病的动态监测和ICI治疗受益者的筛选中发挥重要作用。本述评对临床免疫检查点[程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)]和新兴的免疫检查点[T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM3)和淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)]的靶向分子成像探针进行总结,并浅析这些ICI在肿瘤治疗中的应用,同时分析免疫检查点研究中的局限,展望ICI与分子成像未来研究方向。 展开更多
关键词 免疫检查点 分子成像 肿瘤 免疫治疗 抗体药物 分子探针
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抗体药物LC-MS法生物分析进展 被引量:5
18
作者 高宇雄 钟大放 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期453-462,共10页
在抗体药物的生物分析中,液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术已经成为传统配体结合分析(LBA)的一种重要的替代或补充方法。其方法开发中替代肽的选择、样品制备、灵敏度和定量准确性是值得关注的问题。本文对抗体药物LC-MS法生物分析的进展... 在抗体药物的生物分析中,液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术已经成为传统配体结合分析(LBA)的一种重要的替代或补充方法。其方法开发中替代肽的选择、样品制备、灵敏度和定量准确性是值得关注的问题。本文对抗体药物LC-MS法生物分析的进展进行综述,介绍LC-MS法分析抗体药物的原理,说明LC-MS法定量抗体过程中面临的挑战与当前可用于应对这些挑战的新策略,包括:替代肽的选择、样品纯化与富集、提高酶解效率、肽段富集与应用低速LC等方面。本文最后展示了LC-MS技术在抗体药物生物分析中的应用实例,并对抗体药物LC-MS法的发展提出了展望。 展开更多
关键词 抗体药物 LC-MS 生物分析
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肿瘤免疫治疗相关PD-1分子表达的调节因素分析 被引量:5
19
作者 贺庆 高华 王军志 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第13期1478-1484,共7页
PD-1是一种免疫检查点共抑制分子受体,该分子在抑制免疫细胞活化、促进肿瘤免疫耐受和逃逸中具有关键作用。抗PD-1/PD-L1抗体药物已成为癌症免疫疗法的重要组成,其用于治疗肿瘤的种类和方法正不断得到扩展。而已有临床应用表明,仅有20%~... PD-1是一种免疫检查点共抑制分子受体,该分子在抑制免疫细胞活化、促进肿瘤免疫耐受和逃逸中具有关键作用。抗PD-1/PD-L1抗体药物已成为癌症免疫疗法的重要组成,其用于治疗肿瘤的种类和方法正不断得到扩展。而已有临床应用表明,仅有20%~30%肿瘤患者对抗PD-1免疫疗法有效,大部分肿瘤患者对该疗法仍无反应或反应不理想,如何提高其疗效也成为研究热点。分子的表达可从根本上决定其作用的产生,PD-1主要通过表达水平的变化,调节免疫细胞的抗肿瘤活性。本文系统分析调节PD-1表达的主要抑制和促进因素,以期为全面理解该分子的免疫调节作用机制,开发进一步提高相关癌症免疫疗法疗效的产品和方法提供参考。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1 抗肿瘤免疫疗法 抗体药物 表达 抑制 促进
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基于淋巴类器官的抗体药物代谢替代技术研究现状
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作者 李娜 许重远 车津晶 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1354-1358,共5页
抗体药物具有相对分子质量大、亲脂性差、膜通透性有限以及高度特异性等性质。其吸收、分布和消除过程区别于传统的小分子药物,与淋巴器官密切相关,容易产生免疫原性。淋巴类器官芯片是以淋巴系统为基础、以微流控芯片技术为核心的微型... 抗体药物具有相对分子质量大、亲脂性差、膜通透性有限以及高度特异性等性质。其吸收、分布和消除过程区别于传统的小分子药物,与淋巴器官密切相关,容易产生免疫原性。淋巴类器官芯片是以淋巴系统为基础、以微流控芯片技术为核心的微型细胞培养装置,是一种更具生理真实性的体外模型。与传统的二维细胞培养相比,类器官更接近体内细胞运动和多细胞间信号交流的状态;与动物实验相比,类器官更符合伦理学要求,且能够更好地预测药物与人体的相互作用,有望对传统药代动力学评价系统加以补充和完善,从而获得更加客观真实的生理药物代谢评价结果。本文综述了基于淋巴类器官的抗体药物代谢替代技术研究现状,主要包括淋巴类器官的研究现状及其对于抗体药物代谢研究的意义,包括淋巴类器官的抗体药代动力学替代研究和免疫原性替代研究,以期为相关药物研究提供新思路。 展开更多
关键词 淋巴类器官 抗体药物 生理药代动力学 药物代谢替代技术 免疫原性
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