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β-淀粉样多肽25~35片段诱导的大鼠学习记忆功能障碍 被引量:36
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作者 沈玉先 杨军 +3 位作者 WEI Wei 魏伟 刘丽华 徐叔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期26-29,共4页
目的 诱导能模拟人类Alzheimer病 (AD)的大鼠病理模型 ,用于该病的病理机制和治疗药物的研究。方法 采用双侧海马内一次性注射 β 淀粉样多肽 2 5~ 35片段(Aβ2 5~ 35)诱导大鼠AD模型 ;行为测试采用跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法 ... 目的 诱导能模拟人类Alzheimer病 (AD)的大鼠病理模型 ,用于该病的病理机制和治疗药物的研究。方法 采用双侧海马内一次性注射 β 淀粉样多肽 2 5~ 35片段(Aβ2 5~ 35)诱导大鼠AD模型 ;行为测试采用跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法 ;病理检测采用HE染色、刚果红染色和银染。结果 跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法试验结果提示海马内注射Aβ2 5~ 35可引起大鼠主动和被动回避性反射及空间分辨力降低 ;病理检查发现皮质和海马神经元数量减少、退变 ,皮质下血管淀粉样变及脑内出现纤维蛋白丝状物。结论 海马内注射Aβ2 5~ 展开更多
关键词 Β-淀粉样多肽 ALZHEIMER病 学习记忆
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Aβ_(42)及亚单位疫苗诱导小鼠抗体产生及其中和Aβ_(42)的细胞毒性 被引量:29
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作者 胡金家 汪华侨 +2 位作者 曲怀刚 徐杰 姚志彬 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期178-181,共4页
目的 :探讨Aβ4 2 及其亚单位肽疫苗接种小鼠后特异性抗Aβ4 2抗体的产生情况。方法 :75只 6wk龄雄性BALB/c小鼠 ,随机分为 5组 :即对照组、Aβ4 2 组 ,Aβ3 6 - 42 组、Aβ1- 15 组和FAβ1- 15组。分别用PBS +MF59佐剂 ,Aβ4 2 +MF59,A... 目的 :探讨Aβ4 2 及其亚单位肽疫苗接种小鼠后特异性抗Aβ4 2抗体的产生情况。方法 :75只 6wk龄雄性BALB/c小鼠 ,随机分为 5组 :即对照组、Aβ4 2 组 ,Aβ3 6 - 42 组、Aβ1- 15 组和FAβ1- 15组。分别用PBS +MF59佐剂 ,Aβ4 2 +MF59,Aβ36~ 4 2 +七聚赖氨酸 (MAP) +MF59,Aβ1- 15 +MAP +MF59,Aβ1- 15 +MAP +福氏佐剂 ,免疫BALB/c小鼠 4次。用间接ELISA法 ,检测各组免疫小鼠血清和脑组织匀浆上清液中特异性抗体的滴度。将Aβ42 、Aβ3 6 - 42 和Aβ1- 15 与培养的PC12细胞共同培养 7d ,用MTT比色法检测 3种抗原肽对PC12细胞的毒性。将各组免疫小鼠的血清加入到含 2 0mg/LAβ4 2 的培养基中 ,再与培养的PC12细胞一起培养 7d ,用MTT比色法测定PC12细胞的存活率。结果 :第 2次免疫后 ,各实验组小鼠的免疫血清均有抗Aβ42 抗体产生 ,且抗体滴度随接种次数的增多而增高。同时 ,在脑组织匀浆上清液中也可检测出低滴度的抗Aβ4 2 抗体。Aβ42 可降低PC12细胞的存活率 ;而不同浓度的Aβ3 6 - 42 和Aβ1- 15 则对PC12细胞的存活率无显著影响。将 4组疫苗免疫血清和 2 0mg/LAβ42 同时加入培养基中培养PC12细胞时 ,可显著提高其存活率。结论 :Aβ42 及其亚单位疫苗 (Aβ1- 15 及Aβ36~ 4 2 ) 展开更多
关键词 β—淀粉样肽 疫苗 MV59佐剂 免疫 老年性痴呆
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β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用机制研究进展 被引量:16
3
作者 刘心朗 贾建新 《解剖学杂志》 CAS 2020年第1期60-63,共4页
阿尔茨海默症(AD)作为威胁全球老年人的神经退行性病变,其典型的病理特征是海马区β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和神经原纤维缠结。目前,淀粉样蛋白级联假说是已被证实的主要机制之一。现对β淀粉样蛋白的结构特征及其神经毒性进行综述... 阿尔茨海默症(AD)作为威胁全球老年人的神经退行性病变,其典型的病理特征是海马区β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和神经原纤维缠结。目前,淀粉样蛋白级联假说是已被证实的主要机制之一。现对β淀粉样蛋白的结构特征及其神经毒性进行综述,为今后AD的研究提供更明确方向。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白 毒性作用
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海藻糖抑制淀粉质多肽42构象转变的分子动力学模拟 被引量:15
4
作者 刘夫锋 董晓燕 孙彦 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1643-1650,共8页
应用分子动力学模拟方法研究了海藻糖抑制淀粉质多肽42(Aβ42)构象转变的分子机理.结果表明,海藻糖溶液浓度对Aβ42构象转变具有非常重要的影响.在水和低浓度海藻糖溶液(0.18mol·L-1)中,Aβ42可由初始的α-螺旋结构转变成β-折叠... 应用分子动力学模拟方法研究了海藻糖抑制淀粉质多肽42(Aβ42)构象转变的分子机理.结果表明,海藻糖溶液浓度对Aβ42构象转变具有非常重要的影响.在水和低浓度海藻糖溶液(0.18mol·L-1)中,Aβ42可由初始的α-螺旋结构转变成β-折叠的二级结构;但海藻糖浓度为0.37mol·L-1时即可有效抑制Aβ42的构象转变.这是因为海藻糖利用其优先排阻作用使水分子在多肽周围0.2nm内富集,而其自身却在距离多肽0.4nm的位置附近团聚.另外,海藻糖还可通过降低多肽间的疏水相互作用,减少多肽分子内远距离的接触,有效抑制多肽的疏水塌缩和构象转变.上述分子模拟的结果对于进一步合理设计阿尔茨海默病的高效抑制剂具有非常重要的理论指导意义. 展开更多
关键词 分子动力学模拟 阿尔茨海默病 淀粉质多肽 海藻糖
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多肽抑制剂抑制淀粉质多肽42构象转换的分子动力学模拟和结合自由能计算 被引量:10
5
作者 董晓燕 都文婕 刘夫锋 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第11期2735-2744,共10页
应用分子动力学模拟和结合自由能计算方法研究了多肽抑制剂KLVFF、VVIA和LPFFD抑制淀粉质多肽42(Aβ42)构象转换的分子机理.结果表明,三种多肽抑制剂均能够有效抑制Aβ42的二级结构由α-螺旋向β-折叠的构象转换.另外,多肽抑制剂降低了A... 应用分子动力学模拟和结合自由能计算方法研究了多肽抑制剂KLVFF、VVIA和LPFFD抑制淀粉质多肽42(Aβ42)构象转换的分子机理.结果表明,三种多肽抑制剂均能够有效抑制Aβ42的二级结构由α-螺旋向β-折叠的构象转换.另外,多肽抑制剂降低了Aβ42分子内的疏水相互作用,减少了多肽分子内远距离的接触,有效抑制了Aβ42的疏水塌缩,从而起到稳定其初始构象的作用.这些抑制剂与Aβ42之间的疏水和静电相互作用(包括氢键)均有利于它们抑制Aβ42的构象转换.此外,抑制剂中的带电氨基酸残基可以增强其和Aβ42之间的静电相互作用(包括氢键),并降低抑制剂之间的聚集,从而大大增强对Aβ42构象转换的抑制能力.但脯氨酸的引入会破坏多肽的线性结构,从而大大降低其与Aβ42之间的作用力.上述分子模拟的结果揭示了多肽抑制剂KLVFF、VVIA和LPFFD抑制Aβ42构象转换的分子机理,对于进一步合理设计Aβ的高效短肽抑制剂具有非常重要的理论指导意义. 展开更多
关键词 分子动力学模拟 阿尔茨海默病 淀粉质多肽 多肽抑制剂 构象转换
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阿尔茨海默病防治研究的现状与展望 被引量:7
6
作者 胡海涛 董炜疆 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期1-5,共5页
阿尔茨海默病(AD)是一种严重的中枢神经系统退行性疾病。本研究室十多年来对该病的发病机制,特别是在防治方面进行了一些实验研究工作,并结合国内外最新的研究成果,提出了治疗AD新的理念和策略,为该病未来的临床治疗研究提供了新的思路。
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白 Β分泌酶
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Aβ不同片段肽疫苗免疫鼠后血清对Aβ_(42)诱导细胞毒性作用的影响
7
作者 李国营 胡金家 +3 位作者 林贤 徐杰 汪华侨 姚志彬 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期102-104,109,共4页
【目的】探讨Aβ42及其亚单位疫苗免疫鼠后其血清对Aβ42诱导的细胞毒性作用的影响,为其体内应用提供依据。【方法】①用间接ELISA法测定Aβ42和K7Aβ36-42疫苗接种鼠后的血清中抗体滴度;②将不同浓度的Aβ42和K7Aβ36-42加入培养有PC1... 【目的】探讨Aβ42及其亚单位疫苗免疫鼠后其血清对Aβ42诱导的细胞毒性作用的影响,为其体内应用提供依据。【方法】①用间接ELISA法测定Aβ42和K7Aβ36-42疫苗接种鼠后的血清中抗体滴度;②将不同浓度的Aβ42和K7Aβ36-42加入培养有PC12细胞的96孔培养板中,检测其对PC12细胞的毒性作用;③用不同浓度的Aβ42及K7Aβ36-42疫苗免疫鼠血清加入含Aβ42的培养基中,与PC12一起孵育培养,7d后用MTT法和酶标仪测定存活细胞的A值。【结果】①Aβ42和K7Aβ36-42疫苗接种后血清的平均抗体滴度分别为1∶6800和1∶4600;②10mg/L和20mg/LAβ42组细胞的存活率与空白组相比差异有显著性(P<0.01);③各浓度K7Aβ36-42组与空白组相比差异均无显著性(P>0.05)。在浓度为20mg/LAβ42的培养基中加入Aβ42疫苗或K7Aβ36-42疫苗免疫鼠血清,各浓度的免疫鼠血清组和阳性对照组相比差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。【结论】Aβ42疫苗和Aβ亚单位疫苗免疫鼠后,其血清均能在体外抑制Aβ42对细胞产生的毒性作用。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白 疫苗 免疫血清 细胞毒性 老年性痴呆 细胞毒性 间接ELISA法 老年斑
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Aβ_(1-15)疫苗免疫接种成年恒河猴的体液免疫效应 被引量:8
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作者 李少兵 汪华侨 +2 位作者 林贤 徐杰 姚志彬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期761-764,共4页
目的:观察Aβ1-15疫苗免疫接种成年恒河猴的特异性体液免疫应答。方法:5只雄性成年恒河猴分别在0、2、6、10、14、18、2 2周肌肉注射法接种Aβ1-15疫苗;ELISA法检测恒河猴血清抗Aβ1-42 抗体及其IgG亚型的水平;Westernblot法检测血清Aβ... 目的:观察Aβ1-15疫苗免疫接种成年恒河猴的特异性体液免疫应答。方法:5只雄性成年恒河猴分别在0、2、6、10、14、18、2 2周肌肉注射法接种Aβ1-15疫苗;ELISA法检测恒河猴血清抗Aβ1-42 抗体及其IgG亚型的水平;Westernblot法检测血清Aβ1-42 抗体的特异性;免疫组化方法观察抗血清与Tg2 5 76转基因鼠脑Aβ斑的识别。结果:疫苗接种后第8周,恒河猴血清中出现明显的抗Aβ1-42 抗体,抗体滴度随接种次数的增加而升高,第2 4周达1∶384 0 ,疫苗停止接种后抗体水平开始下降;血清抗Aβ1-42 IgG以IgG1为主;血清Aβ1-42 抗体具有高度特异性;抗血清可识别结合Tg2 5 76转基因鼠脑组织的Aβ斑。结论:Aβ1-15疫苗可有效诱导成年恒河猴产生特异性体液免疫应答。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样肽 疫苗 恒河猴
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阿尔茨海默病中的β淀粉样肽与氧化应激 被引量:8
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作者 邵思迈 史洺 +5 位作者 余姊阳 原野 游言文 郝莉 张紫娟 张振强 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期131-135,共5页
氧化应激(oxidative stress)是影响衰老和神经系统疾病的重要因素,在多种神经退行性疾病发生发展过程中起重要作用。老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ),它在脑中的异常沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease... 氧化应激(oxidative stress)是影响衰老和神经系统疾病的重要因素,在多种神经退行性疾病发生发展过程中起重要作用。老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ),它在脑中的异常沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关键因素。研究表明,Aβ沉积引发的氧化应激会诱导认知记忆相关脑区的神经元丢失、死亡,最终引起AD病理的发生与发展。本文重点论述AD发生发展中淀粉样肽毒性产生的机制,大分子的氧化过程及淀粉样肽与氧化应激相互影响的过程,旨在阐明AD发生发展过程中淀粉样肽与氧化应激的关系,为促进AD抗氧化剂研究提供有力的理论支持和研究思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样肽 氧化应激
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一种对阿尔茨海默病模型小鼠认知和记忆功能具有明显改善作用的中药方剂 被引量:5
10
作者 孙华 胡愉 +2 位作者 张建民 栗世铀 何维 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期751-754,共4页
目的 :探索对阿尔茨海默病 (AD)病人认知和记忆能力具有明显改善作用的中药方剂。方法 :通过Balb/c小鼠侧脑室微量注射聚集态 β 淀粉样多肽 (β AP2 5 35) ,建立模拟AD的小鼠动物模型 ,并通过行为学实验和脑组织组织化学检测 ,研究了... 目的 :探索对阿尔茨海默病 (AD)病人认知和记忆能力具有明显改善作用的中药方剂。方法 :通过Balb/c小鼠侧脑室微量注射聚集态 β 淀粉样多肽 (β AP2 5 35) ,建立模拟AD的小鼠动物模型 ,并通过行为学实验和脑组织组织化学检测 ,研究了中医经典药方柴胡加龙骨牡蛎汤、当归芍药散和作者自己研制的两种中药复方CHPI和CHPⅡ对该小鼠模型认知和记忆能力的疗效作用。同时 ,以西药脑复康做对照。结果 :CHPⅡ对AD模型小鼠的认知和记忆能力具有明显的改善。结论 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 中医药疗法 认知功能 记忆功能 柴胡加龙骨牡蛎汤 当归芍药散
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淀粉样前体蛋白基因多态性与阿尔兹海默病的关系 被引量:6
11
作者 李墨香 郝倩 +4 位作者 刘莹 安输 郭晓汐 徐天瑞 杨洋 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第9期1599-1605,共7页
阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种发生于大脑的、以认知和记忆障碍为特征的神经退行性疾病。随着人类平均寿命的不断延长,AD成为人类健康的巨大威胁。它的主要病理特征是脑内出现老年斑即淀粉样沉积、神经纤维缠结和神经元... 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种发生于大脑的、以认知和记忆障碍为特征的神经退行性疾病。随着人类平均寿命的不断延长,AD成为人类健康的巨大威胁。它的主要病理特征是脑内出现老年斑即淀粉样沉积、神经纤维缠结和神经元丢失等。AD的病因复杂多样,21号染色体上的淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)基因突变和AD紧密相关。研究APP突变和AD的关系可为AD的机制研究和药物设计提供有价值的线索。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 淀粉样前体蛋白 基因多态性 淀粉样肽
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治疗阿尔茨海默病的新药Aducanumab 被引量:7
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作者 徐雅楠 赵志刚 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期352-355,共4页
2021年6月美国食品药品监督管理局正式批准aducanumab用于治疗阿尔茨海默病,这是继2003年以来首个针对疾病潜在病理生理学的治疗药物。Aducanumab是由渤建生物技术公司研发的一种人单克隆抗体,可以选择性地结合β-淀粉样纤维和可溶性低... 2021年6月美国食品药品监督管理局正式批准aducanumab用于治疗阿尔茨海默病,这是继2003年以来首个针对疾病潜在病理生理学的治疗药物。Aducanumab是由渤建生物技术公司研发的一种人单克隆抗体,可以选择性地结合β-淀粉样纤维和可溶性低聚物,抑制β-淀粉样斑块(Aβ)的聚集。渤建公司曾在2019年3月宣布该药的Ⅲ期临床试验失败并提前终止,但同年10月22日又意外地宣布该药物经过重新分析后,呈现出显著疗效,在多个试验组中,高剂量组(10 mg·kg^(-1))患者的大脑中Aβ斑块减少最显著,最常见的药物不良反应为淀粉样蛋白相关的影像异常,表现为水肿或含铁血黄素沉积。Aducanumab的突然上市引起了专家学者届的大量争议,主要集中在药物疗效和安全性方面。本文现从aducanumab的药理研究、临床研究、药代动力学、安全性和局限性等方面做一综述,以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 药物治疗 淀粉样蛋白 单克隆抗体
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β-淀粉样肽对小鼠海马神经发生的影响及中药的干预作用 被引量:5
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作者 张孟仁 左萍萍 +2 位作者 李学坤 孔令娜 郭赛珊 《中国康复理论与实践》 CSCD 2003年第7期390-392,共3页
目的观察Aβ2 5 35对痴呆小鼠模型海马神经发生的影响及中药“脑复聪”的干预作用。方法脑室内注射Aβ2 5 35造成痴呆模型小鼠。用Morris水迷宫测空间学习记忆功能 ;同位素配基测受体结合活性 ;BrdU标记的免疫组化检测神经发生。结果模... 目的观察Aβ2 5 35对痴呆小鼠模型海马神经发生的影响及中药“脑复聪”的干预作用。方法脑室内注射Aβ2 5 35造成痴呆模型小鼠。用Morris水迷宫测空间学习记忆功能 ;同位素配基测受体结合活性 ;BrdU标记的免疫组化检测神经发生。结果模型小鼠的学习记忆功能降低 (P <0 0 5 ) ;海马NMDA受体结合活性显著升高而胆碱能M受体结合活性显著降低 (P <0 0 0 1) ;海马齿状回BrdU阳性细胞减少 (P <0 0 5 )。经“脑复聪”治疗后上述变化均得到改善 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 1,P <0 0 5 )。结论Aβ2 5 35的神经毒机理包括对神经发生的抑制作用 ;提高神经发生率可能是中药治疗神经退行性疾病的重要机理之一。 展开更多
关键词 Β淀粉样肽 神经发生 海马 中药
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Natural polyphenols effects on protein aggregates in Alzheimer's and Parkinson's prion-like diseases 被引量:3
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作者 aline freyssin guylène page +1 位作者 bernard fauconneau agnès rioux bilan 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期955-961,共7页
Alzheimer's and Parkinson's diseases are the most common neurodegenerative diseases. They are characterized by protein aggregates and so can be considered as prion-like disease. The major components of these deposit... Alzheimer's and Parkinson's diseases are the most common neurodegenerative diseases. They are characterized by protein aggregates and so can be considered as prion-like disease. The major components of these deposits are amyloid peptide and tau for Alzheimer's disease, α-synuclein and synphilin-1 for Parkinson's disease. Drugs currently proposed to treat these pathologies do not prevent neurodegenerative processes and are mainly symptomatic therapies. Molecules inducing inhibition of aggregation or disaggregation of these proteins could have beneficial effects, especially if they have other beneficial effects for these diseases. Thus, several natural polyphenols, which have antioxidative, anti-inflammatory and neuroprotective properties, have been largely studied, for their effects on protein aggregates found in these diseases, notably in vitro. In this article, we propose to review the significant papers concerning the role of polyphenols on aggregation and disaggregation of amyloid peptide, tau, α-synuclein, synphilin-1, suggesting that these compounds could be useful in the treatments in Alzheimer's and Parkinson's diseases. 展开更多
关键词 natural polyphenols protein aggregates Alzheimer's disease amyloid peptide amyloid plaques hyperphosphorylated tau Parkinson's disease a-synuclein synphilin-I
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疏肝解郁法对老年性痴呆模型神经细胞凋亡的机理研究 被引量:5
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作者 胡利 吴正治 《中医药导报》 2010年第7期1-3,共3页
目的:观察疏肝解郁法对β-淀粉样多肽25-35片段(Aβ25-35)联合D-半乳糖诱导的老年性痴呆(AD)模型大鼠神经细胞凋亡的影响,探讨其作用机制与内质网应激的关系。方法:双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射D-半乳糖制作大鼠A... 目的:观察疏肝解郁法对β-淀粉样多肽25-35片段(Aβ25-35)联合D-半乳糖诱导的老年性痴呆(AD)模型大鼠神经细胞凋亡的影响,探讨其作用机制与内质网应激的关系。方法:双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型。TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学法检测大鼠脑组织内质网应激相关凋亡通路标志蛋白CHOP的表达情况,自动图像分析系统计数阳性细胞及平均灰度值。结果:疏肝解郁法组大鼠CHOP蛋白表达水平较模型组有明显降低,神经细胞凋亡数目明显减少。结论:疏肝解郁法对老年性痴呆模型大鼠神经细胞凋亡具有明显改善作用,其作用机制可能与阻断内质网应激细胞凋亡信号通路相关。 展开更多
关键词 疏肝解郁法 老年性痴呆 β-淀粉肽 细胞凋亡 内质网应激
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β-淀粉样肽与乙型肝炎核心抗原融合基因Aβ-HBcAg表达载体的构建 被引量:4
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作者 冯改丰 胡海涛 +2 位作者 刘中华 王全颖 杨广笑 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期9-13,共5页
目的 构建 β 淀粉样肽 ( β amyloidpeptide ,Aβ)与乙肝核心抗原 (HBcAg)融合基因Aβ HBcAg的原核表达载体 pBV2 2 0 /Aβ HBcAg ,为阿尔茨海默病基因工程疫苗的研究和制备奠定基础。 方法 采用非对称互补引物 /模板法 ,制备两端含... 目的 构建 β 淀粉样肽 ( β amyloidpeptide ,Aβ)与乙肝核心抗原 (HBcAg)融合基因Aβ HBcAg的原核表达载体 pBV2 2 0 /Aβ HBcAg ,为阿尔茨海默病基因工程疫苗的研究和制备奠定基础。 方法 采用非对称互补引物 /模板法 ,制备两端含有酶切位点的Aβ1- 42肽的cDNA ,将其连接到删除了Pre C区的HBcAg亚型ayw基因的N端组成融合基因Aβ HBcAg ,再将该融合基因亚克隆于载体 pBV2 2 0 ,构建为原核表达载体pBV2 2 0 /Aβ HBcAg。 结果 经DNA测序 ,限制性内切酶酶切等方法证实已成功地将Aβ1- 42cDNA重组到HBVcore的N端 ,并将融合基因亚克隆于 pBV2 2 0内。 结论 成功构建了原核表达载体 pBV2 2 0 /Aβ HBcAg。 展开更多
关键词 Β-淀粉样肽 乙型肝炎核心抗原 融合基因
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以淀粉样蛋白为靶点的抗阿尔茨海默病药物研发进展 被引量:5
17
作者 孙卓 陈霞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1257-1260,共4页
阿尔茨海默病(AD)是以认知功能障碍、精神行为异常和日常生活能力减退为特征的神经退行性疾病,目前已成为威胁老年人健康的"第四大杀手"。AD的典型病理特征为神经元外淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经元内神经原纤维缠结(NFT)和神... 阿尔茨海默病(AD)是以认知功能障碍、精神行为异常和日常生活能力减退为特征的神经退行性疾病,目前已成为威胁老年人健康的"第四大杀手"。AD的典型病理特征为神经元外淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经元内神经原纤维缠结(NFT)和神经元丢失。尽管AD的具体发病机制目前尚不明确,但很多动物实验研究结果均提示,Aβ沉积是引发AD的最主要因素,因此很多研究者均致力于以Aβ为靶点的抗AD药物研发。本文综述了以Aβ为靶点的单克隆抗体药物和小分子药物的具体作用机制和临床研发进展,为抗AD药物的进一步研发奠定基础。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白 主动免疫 被动免疫 单克隆抗体 脑脊液
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β淀粉样蛋白诱导胚胎大鼠神经干细胞凋亡 被引量:5
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作者 鄢文海 陈正跃 +5 位作者 崔景彬 李开荣 王俊萍 王建枝 许予明 朱红灿 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期658-659,共2页
目的 探讨 β淀粉样蛋白 (Aβ)对大鼠神经干细胞凋亡诱导作用。 方法 分离、培养胚胎大鼠神经干细胞 ,Aβ 2 5~ 35 (2 0 μmol/L)与神经干细胞共育 4 8h后 ,原位检测神经干细胞凋亡。 结果 Aβ 2 5~ 35作用后细胞死亡率上升 ,4 8h... 目的 探讨 β淀粉样蛋白 (Aβ)对大鼠神经干细胞凋亡诱导作用。 方法 分离、培养胚胎大鼠神经干细胞 ,Aβ 2 5~ 35 (2 0 μmol/L)与神经干细胞共育 4 8h后 ,原位检测神经干细胞凋亡。 结果 Aβ 2 5~ 35作用后细胞死亡率上升 ,4 8h后死亡率趋于平稳 ,凋亡检测表明细胞主要通过凋亡途径死亡。结论 Aβ 2 5~ 展开更多
关键词 Β淀粉样蛋白 神经干细胞 凋亡
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Aβ_(25-35)对海马和隔区胆碱能神经元毒性作用的形态学研究 被引量:1
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作者 赵宇红 黄韧 +1 位作者 徐杰 谢瑶 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期934-936,共3页
目的 探讨不同浓度的Aβ2 5 35对原代培养的海马神经元和隔区胆碱能神经元存活的影响及其形态学观察。方法 应用SD大鼠海马神经元和隔区胆碱能神经元原代培养 ,比较在终浓度为 5μmol/L的Aβ2 5 35作用 48h和 1 0 μmol/L作用 2 4h两... 目的 探讨不同浓度的Aβ2 5 35对原代培养的海马神经元和隔区胆碱能神经元存活的影响及其形态学观察。方法 应用SD大鼠海马神经元和隔区胆碱能神经元原代培养 ,比较在终浓度为 5μmol/L的Aβ2 5 35作用 48h和 1 0 μmol/L作用 2 4h两种情况下 ,神经元的存活情况 ,并用免疫组化及电镜观察神经元形态的变化。结果 终浓度为 5μmol/L的Aβ2 5 35作用 48h、和 1 0 μmol/L作用 2 4h后 ,可使海马和隔区胆碱能神经元存活率下降 ,MTT测定其存活率分别为正常对照的 78.91 %及 80 .57%、58.45 %及 61 .45 % ,免疫组化可见海马和隔区胆碱能神经元突起明显损伤 ,电镜可见核浓缩等凋亡的形态学改变。结论 Aβ2 5 35对体外培养的海马神经元和隔区胆碱能神经元有明显毒性作用 ,不同的浓度和作用时间毒性作用有差异 ,但对海马和隔区胆碱能神经元的毒性无差异性 ,并可引起神经突起损伤 ,神经元凋亡的形态学变化。 展开更多
关键词 胆碱能神经元 隔区 AΒ25-35 海马神经元 毒性作用 形态学研究 免疫组化 原代培养 存活 体外培养
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淀粉样蛋白Aβ的插膜作用可以抑制其形成纤维 被引量:2
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作者 吉尚戎 武一 隋森芳 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期7-12,共6页
作为老年性痴呆(AD)患者脑中淀粉样斑块的核心蛋白,β-淀粉样蛋白(Aβ)是从淀粉样前体蛋白(APP)水解而来。该蛋白是多种长度多肽的混合物,其中Aβ40和Aβ42是主要组分。分别研究了膜中胆固醇含量及溶液pH对Aβ40和Aβ42形成纤维的影响... 作为老年性痴呆(AD)患者脑中淀粉样斑块的核心蛋白,β-淀粉样蛋白(Aβ)是从淀粉样前体蛋白(APP)水解而来。该蛋白是多种长度多肽的混合物,其中Aβ40和Aβ42是主要组分。分别研究了膜中胆固醇含量及溶液pH对Aβ40和Aβ42形成纤维的影响。电镜观察发现,含有胆固醇的脂质体几乎可以完全抑制Aβ40的纤维形成,而低pH只能部分地抑制Aβ42的纤维形成。单层膜的实验证明这两种因素都有利于Aβ40和Aβ42的插膜。构象研究表明插膜会诱导Aβ40和Aβ42的二级结构发生不同的变化。结果说明,Aβ40和Aβ42的插膜作用能够在一定程度上抑制蛋白形成纤维,但两者具有不同的抑制机制。 展开更多
关键词 纤维形成 脂质体 电镜观察 插膜 圆二色光谱 Β-淀粉样蛋白 老年性痴呆症
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