人参皂苷Rg1对脂多糖诱导的C6细胞株淀粉样前体蛋白和脑啡肽酶表达的影响 被引量：11

1

作者 罗焕敏 邓惠 +3 位作者 黄丰 肖飞 高勤 李晓光 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期1042-1045,共4页

目的 :为寻找治疗阿尔茨海默病的有效药物 ,探讨人参皂苷Rg1对脂多糖 (LPS)诱导的C6细胞株淀粉样前体蛋白 (APP)和脑啡肽酶 (NEP)表达的影响。方法 :应用MTT比色法检测一定剂量LPS(10 0mg·L-1)和不同浓度人参皂苷Rg1(2 5、5、10、... 目的 :为寻找治疗阿尔茨海默病的有效药物 ,探讨人参皂苷Rg1对脂多糖 (LPS)诱导的C6细胞株淀粉样前体蛋白 (APP)和脑啡肽酶 (NEP)表达的影响。方法 :应用MTT比色法检测一定剂量LPS(10 0mg·L-1)和不同浓度人参皂苷Rg1(2 5、5、10、2 0 μmol·L-1)对C6细胞存活率的影响 ,应用RT -PCR观察细胞中APP、NEP表达的变化。结果 :LPS作用于C6细胞株 ,C6细胞存活率下降 ,细胞内APP的表达增加 ,NEP的表达降低。人参皂苷Rg1能提高LPS处理的C6细胞存活率 ,使细胞内APP的表达降低 ,NEP的表达升高。结论 :LPS造成细胞损伤和细胞内APP表达增加、NEP表达降低 ,人参皂苷Rg1对LPS造成的细胞毒性具有拮抗作用 ,可减弱LPS引起的细胞内APP表达增强 ,减轻LPS对细胞内NEP表达的抑制。 展开更多

关键词 人参 脂多糖类 胶质瘤 淀粉样Β蛋白前体 脑啡肽酶

下载PDF 职称材料

还脑益聪方组分对β淀粉样前体蛋白转基因痴呆小鼠行为学及胆碱能系统的早期干预作用 被引量：11

2

作者 蔡琳琳 李浩 +5 位作者 刘剑刚 刘龙涛 官杰 刘明芳 胡佳 魏芸 《中西医结合学报》 CAS 2011年第3期292-298,共7页

目的:观察还脑益聪方复方组分早期干预对阿尔茨海默病(Alzhei mer disease,AD)模型β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠行为学及脑胆碱能系统的影响。方法:将60只3月龄APP695V717I转基因小鼠随机分为4组:模... 目的:观察还脑益聪方复方组分早期干预对阿尔茨海默病(Alzhei mer disease,AD)模型β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠行为学及脑胆碱能系统的影响。方法:将60只3月龄APP695V717I转基因小鼠随机分为4组:模型组、大剂量还脑益聪方组[2.80g/(kg.d)]、小剂量还脑益聪方组[1.40g/(kg.d)]及盐酸多奈哌齐阳性对照组[0.65mg/(kg.d)],每组15只。15只遗传背景相同的非转基因C57BL/6J小鼠作为正常对照组。所试药物稀释至相同体积灌胃给药,正常组和模型组给以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃6个月。采用Morris水迷宫实验和避暗实验进行小鼠行为学测试,采用酶联免疫吸附测定法分别检测小鼠大脑皮层和海马组织的乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)、乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)含量及胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)的活性,采用考马斯亮蓝法测定脑组织中蛋白的含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠学习记忆成绩均显著下降(P<0.05,P<0.01),海马和皮层组织的ACh含量和ChAT活性显著降低,AChE含量显著增加(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方组小鼠的学习记忆能力均有明显提高(P<0.05);盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方大剂量组小鼠海马ACh含量明显提高(P<0.05),盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方组小鼠海马AChE含量显著降低,ChAT活性显著升高(P<0.01,P<0.05);盐酸多奈哌齐组和还脑益聪方两组小鼠皮层ACh含量均明显提高(P<0.05),AChE含量有不同程度的降低,还脑益聪方两组小鼠皮层ChAT活性均明显提高(P<0.05)。结论:还脑益聪方能明显改善APP转基因小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与调控小鼠海马与皮层胆碱能系统相关酶的含量有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 中草药 淀粉样Β蛋白前体 动物 基因修饰 神经行为学表现 乙酰胆碱 乙酰胆碱酯酶 胆碱O-乙酰转移酶 小鼠

下载PDF 职称材料

Aβ_(1-42)诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马内细胞因子表达变化的研究 被引量：8

3

作者 张雪梅 柯开富 +2 位作者 方小霞 邱一华 彭聿平 《天津医药》 CAS 北大核心 2013年第8期789-792,共4页

目的探讨β淀粉样蛋白(Aβ)1-42诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马内致炎细胞因子和抗炎细胞因子表达的变化。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(intact组)、PBS对照组和AD模型组。PBS对照组为海马CA1区注射PBS,AD模型组为海马CA1区... 目的探讨β淀粉样蛋白(Aβ)1-42诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马内致炎细胞因子和抗炎细胞因子表达的变化。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(intact组)、PBS对照组和AD模型组。PBS对照组为海马CA1区注射PBS,AD模型组为海马CA1区注射Aβ1-42。应用Morris水迷宫测试大鼠逃避潜伏期;Nissl染色观察海马CA1区神经元的损害情况;Western blot方法检测海马组织中淀粉样前体蛋白(APP)以及蛋白质磷酸酶-2A(PP2A)的表达量;Real-time PCR法检测海马内细胞因子白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IL-4、IL-10和转化生长因子(TGF)-β的mRNA水平。结果大鼠双侧海马内注射Aβ1-42后,动物的空间学习记忆能力降低、海马CA1区神经元胞体丢失、海马内APP表达上调而PP2A表达下调。AD模型大鼠的海马内,致炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ的mRNA表达上调,而抗炎细胞因子IL-4、IL-10和TGF-β的mRNA表达下调。结论 AD大鼠脑内存在致炎/抗炎失衡的神经炎症,它参与了AD的发病机制。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 海马 淀粉样Β蛋白 淀粉样Β蛋白前体 蛋白质磷酸酶2 细胞因子类 大鼠 Sprague-Dawley

下载PDF 职称材料

蛇床子素通过上调微RNA-101a-3p抑制阿尔茨海默病细胞淀粉样前体蛋白表达 被引量：8

4

作者 蔺莹 姚璎珈 +6 位作者 梁喜才 时悦 孔亮 肖洪贺 吴雨桐 倪颖男 杨静娴 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期473-479,共7页

目的:研究阿尔茨海默病细胞模型中蛇床子素抑制淀粉样前体蛋白(APP)的作用及机制。方法:脂质体2000转染建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型。利用MTT和乳酸脱氢酶(LDH)法检测蛇床子素对APP高表达细胞的存活率和损伤程度的影响。利用基因芯... 目的:研究阿尔茨海默病细胞模型中蛇床子素抑制淀粉样前体蛋白(APP)的作用及机制。方法:脂质体2000转染建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型。利用MTT和乳酸脱氢酶(LDH)法检测蛇床子素对APP高表达细胞的存活率和损伤程度的影响。利用基因芯片技术筛选给予蛇床子素治疗后差异表达的微RNA(miRNA),然后通过生物信息学分析预测与差异表达miRNA靶向结合的基因。细胞内转入差异表达miRNA的抑制剂,然后采用免疫荧光细胞化学法观察细胞中APP、β淀粉样蛋白(Aβ)表达情况,RT-PCR法检测细胞中APP mRNA表达。结果:实验成功构建了APP高表达的阿尔茨海默病细胞模型。MTT和LDH法检测结果显示,蛇床子素对于APP高表达的细胞具有一定的保护作用,可以减轻细胞的损伤。miRNA-101a-3p是蛇床子素调控较明显的miRNA,其与APP的3'非翻译区靶向结合。与模型对照组比较,miR-101a-3p抑制剂组APP和Aβ蛋白荧光强度增加,APP mRNA表达量增加(均P<0.01);加入蛇床子素后细胞中APP和Aβ蛋白荧光强度降低,APP mRNA表达量减少(均P<0.01)。结论:在阿尔茨海默病细胞模型中,蛇床子素通过上调miR-101a-3p抑制APP表达。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 蛇床子素/药理学 微RNAs 淀粉样Β蛋白前体 蛋白质阵列分析 芯片分析技术

下载PDF 职称材料

中国早发性家族性阿尔茨海默病一家系淀粉样前体蛋白基因突变 被引量：8

5

作者 南善姬 韩艳秋 +1 位作者 范佳 陈秋惠 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期47-51,共5页

目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病（EOFAD）家系的临床表型及存在的基因突变。方法收集1个EOFAD家系，分析2例患者的临床表现及辅助检查结果。采集2例患者及其他家庭成员的血样，提取基因组DNA，采用直接测序法进行淀粉样前体... 目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病（EOFAD）家系的临床表型及存在的基因突变。方法收集1个EOFAD家系，分析2例患者的临床表现及辅助检查结果。采集2例患者及其他家庭成员的血样，提取基因组DNA，采用直接测序法进行淀粉样前体蛋白（APP）基因第16、17外显子、早老素1基因和早老素2基因检测。结果该家系中2例患者发病年龄较早，均缓慢起病，逐渐进展。首发症状为记忆力减退，Ⅱ3有发作性眨眼；Ⅱ5性格改变明显，病程中曾出现尿便障碍。2例患者的头部CT和MRI脑萎缩明显，以双侧颞叶为著。Ⅱ3的脑电图存在异常慢波。2例患者进行MMSE和蒙特利尔认知评估（MoCA）量表测试，提示为中重度智能减退。2例患者APP基因第17外显子中第2343位碱基发生突变（G—A），使编码APP的第715个密码子由GTG变为ATG，导致缬氨酸变为甲硫氨酸，发生V715M突变。Ⅱ1、Ⅱ3、Ⅱ5、Ⅲ1ApoE基因型为ε4／ε4，II9ApoE基因型为ε2／ε4。结论该家系APP基因发生V715M突变，证实在中国人群存在这一突变现象，并且导致发病，提示对可疑阿尔茨海默病患者或家系进行基因检测时不要遗漏该突变位点。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 系谱 淀粉样Β蛋白前体 外显子 突变

原文传递

阿尔茨海默病患者早老素-1基因突变检测及其突变后对早老素-1和淀粉样前体蛋白表达功能的影响 被引量：8

6

作者 卢晓雄 吕清 +1 位作者 浦佳丽 张宝荣 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期5-9,共5页

目的探讨阿尔茨海默病（AD）患者早老素-1（PS-1）基因突变情况及PS-1基因起始密码子ATG—GTG突变对PS-1和淀粉样前体蛋白（APP）mRNA水平及P-1蛋白表达的影响。方法（1）对2004年7月至2010年6月我院神经内科收治的111例AD患者行PS-1基... 目的探讨阿尔茨海默病（AD）患者早老素-1（PS-1）基因突变情况及PS-1基因起始密码子ATG—GTG突变对PS-1和淀粉样前体蛋白（APP）mRNA水平及P-1蛋白表达的影响。方法（1）对2004年7月至2010年6月我院神经内科收治的111例AD患者行PS-1基因突变筛查；（2）将筛查发现的突变型PS-1C．1A〉G和野生型PS-1基因全长cDNA克隆入增强型绿色荧光蛋白表达载体；以空质粒、野生型和突变型PS-1转染人胚肾（HEK）293和小鼠成神经瘤（N2a）细胞，利用实时荧光定量PCR检测转染后细胞PS-1和APPmRNA水平及蛋白质印迹检测PS-1蛋白的表达，以研究PS．1基因突变后的功能改变原因。结果（1）1例患者（编号M766）PS一1基因3号外显子起始密码子发生了杂合突变ATG--→GTG；（2）PS．1基因mRNA水平在HEK293细胞和N2a细胞中野生型均明显高于突变型（116．8±3．9与49．5±3．3，t=13．27，P〈0．01；69．0±1．9与29．5±1．3，t=17．20，P〈0．01），APP基因mRNA水平突变型和野生型比较差异无统计学意义。蛋白质印迹结果显示野生型和突变型PS．1在HEK293细胞中均表达，且突变型表达量较野生型少，而N2a细胞仅表达野生型PS-1。结论PS-1基因检测仅发现1个新的杂合突变ATG→GTG，AD患者PS-1基因突变频率很低；PS．1基因起始密码子突变导致PS-1蛋白表达减少，PS-1蛋白部分减少可能不是引起致病的独立因素，但可能是AD的一个危险因子。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 早老素1 淀粉样Β蛋白前体 突变 密码子 起始

原文传递

大鼠弥漫性轴突损伤早期淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的实验研究 被引量：6

7

作者 潘隆盛 许百男 +2 位作者 周定标 尹卫东 段国升 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期899-900,共2页

目的观察大鼠弥漫性轴突损伤(DAI)早期脑内各部位淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的变化。方法应用瞬间旋转致伤装置使16只SD大鼠发生DAI,并于伤后3h、6h分批处死(每时间点8只),另取8只大鼠作为正常对照,在24h后处死。取各组大鼠脑标本进行... 目的观察大鼠弥漫性轴突损伤(DAI)早期脑内各部位淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的变化。方法应用瞬间旋转致伤装置使16只SD大鼠发生DAI,并于伤后3h、6h分批处死(每时间点8只),另取8只大鼠作为正常对照,在24h后处死。取各组大鼠脑标本进行免疫组织化学观察,检查损伤后早期不同时间皮质下白质、海马、胼胝体、脑干区域的病理学改变。各部位(胼胝体、海马、脑干)的切片在显微镜下(200倍)进行半定量分析。结果损伤后3h,大脑皮质下白质、胼胝体和脑干β-APP呈弱阳性表达;损伤后6h,轴突局部免疫反应阳性较前明显增强,范围增大,半定量分析显示,胼胝体、海马、脑干的免疫反应均强于3h组。结论β-APP在DAI早期(伤后3h)即有明确表达,并呈逐渐增强趋势,可作为DAI早期的标志物。 展开更多

关键词 弥漫性轴索损伤 淀粉样Β蛋白前体 免疫组织化学

下载PDF 职称材料

紫河车对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织内β淀粉样蛋白及β淀粉样前体蛋白mRNA表达的影响 被引量：4

8

作者 袁梦石 陈向良 +1 位作者 周德生 杨期东 《中国医师杂志》 CAS 2007年第5期600-603,共4页

目的观察用紫河车干预后的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠的脑组织内β样淀粉蛋白（Aβ）、β类淀粉前体蛋白信使核糖核酸（βAPPmRNA）表达改变,探讨紫河车改善阿尔茨海默病模型大鼠症状的部分机制。方法用Okadaic acid（OA）注于实验大... 目的观察用紫河车干预后的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠的脑组织内β样淀粉蛋白（Aβ）、β类淀粉前体蛋白信使核糖核酸（βAPPmRNA）表达改变,探讨紫河车改善阿尔茨海默病模型大鼠症状的部分机制。方法用Okadaic acid（OA）注于实验大鼠脑内杏仁核建立AD动物模型,用避暗法和穿梭箱法测试实验大鼠的学习记忆能力,用免疫组织化学方法显示实验大鼠脑组织内Aβ表达的变化,用原位杂交方法显示实验大鼠脑组织内βAPPmRNA表达的变化。结果用紫河车治疗和预防一段时间后的AD模型大鼠,其学习记忆能力的测试成绩明显优于同时间点模型组大鼠的成绩（P〈0.05）,其脑组织内Aβ、βAPPmRNA表达数量也明显少于同时间点模型组大鼠脑组织内的Aβ、βAPPmRNA表达数量（P〈0.05）。结论经紫河车干预后,AD模型大鼠的行为异常得到改善,同时其脑组织内Aβ、βAPPmRNA表达也受到抑制。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 紫河车 淀粉样Β蛋白 淀粉样Β蛋白前体

原文传递

α7神经型尼古丁受体的神经保护作用及其与阿尔茨海默病发病的关系 被引量：5

9

作者 齐晓岚 官志忠 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期51-55,共5页

目的探讨α7神经型尼古丁受体（nAChR）表达改变与淀粉样蛋白前体蛋白（APP）代谢、细胞存活率及脂质过氧化水平的关系，以了解α7 nAChR的神经保护作用，以及该受体水平与阿尔茨海默病发病的关系。方法设计并合成α7 nAChR基因特异性... 目的探讨α7神经型尼古丁受体（nAChR）表达改变与淀粉样蛋白前体蛋白（APP）代谢、细胞存活率及脂质过氧化水平的关系，以了解α7 nAChR的神经保护作用，以及该受体水平与阿尔茨海默病发病的关系。方法设计并合成α7 nAChR基因特异性小分子干扰RNA（siRNA），转染SH-SY5Y细胞；用20μmol／LDMXB处理细胞；培养48h后收集细胞，分别应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot方法检测转染细胞及DMXB处理后的细胞α7 nAChR mRNA及蛋白表达水平的变化；并用1μmol／L β-淀粉样肽25-35（Aβ25-35处理细胞，测定分泌型APP、总APP蛋白表达的变化；比色法测定脂质过氧化产物含量；MTT方法测定细胞活力。结果转染siRNA后，与对照组相比，α7 nAChR mRNA及蛋白表达量降低（抑制率分别为80％和69％）、脂质过氧化产物丙二醛含量明显增加、分泌型APP表达下降、细胞活力明显低于对照组，且能增强Aβ的细胞毒性作用；用DMXB处理细胞后能使α7 nAChR的表达增加23％、增加分泌型APP的表达、并能对抗Aβ引起的细胞活力下降及脂质过氧化水平的增强。结论α7 nAChR可能通过增强α-分泌酶对APP的切割、增强细胞抗氧化能力及对抗Aβ的神经毒性作用来发挥神经保护作用，其表达减少与阿尔茨海默病的发病机制有密切的关系。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 RNA干扰 淀粉样Β蛋白前体 细胞系 肿瘤

原文传递

可溶性α淀粉样前体蛋白对蛛网膜下腔出血大鼠神经细胞凋亡及神经功能的影响 被引量：5

10

作者 常海刚 惠磊 +3 位作者 马鹏举 李祥生 刘瑞华 金保哲 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期639-641,共3页

目的探讨可溶性α淀粉样前体蛋白(solubleαform of amyloid precursor protein,sAPPα)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠神经细胞凋亡及神经功能的影响。方法选择雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、生理盐水组(SAH+生... 目的探讨可溶性α淀粉样前体蛋白(solubleαform of amyloid precursor protein,sAPPα)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠神经细胞凋亡及神经功能的影响。方法选择雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、生理盐水组(SAH+生理盐水)和sAPPα组(SAH+sAPPα),每组20只。大鼠自体血于视交叉前池建立SAH模型,生理盐水组在SAH模型建立后脑室注入生理盐水,sAPPα组在SAH模型建立后脑室注入sAPPα。各组分别于模型建立后取大鼠10只,注药3d后行组织凋亡细胞检测,采用TUNEL法测定凋亡细胞,并进行免疫荧光检测;各组分别于模型建立后取大鼠10只,注药3d后进行神经功能评分。结果对照组大鼠颞叶脑组织仅有很少量阳性凋亡细胞,而生理盐水组脑组织阳性凋亡细胞较对照组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与生理盐水组比较,sAPPα组脑组织阳性凋亡细胞明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、生理盐水组和sAPPα组用药3d后神经功能评分分别为(26.7±0.5)分、(13.9±0.7)分和(23.0±0.8)分。sAPPα组神经功能评分较生理盐水组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 sAPPα可通过抑制SAH后神经细胞凋亡,减轻继发损伤,从而改善神经功能恢复。 展开更多

关键词 淀粉样Β蛋白前体 蛛网膜下腔出血 神经元 细胞凋亡 阿尔茨海默病

下载PDF 职称材料

局灶性脑缺血海马神经元淀粉样β蛋白及其蛋白前体的表达 被引量：2

11

作者 栾天竹 戚基萍 +1 位作者 王德生 陈艳昕 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第25期1770-1772,共3页

目的观察人脑缺血后淀粉样β蛋白140(Aβ140)与其淀粉样β蛋白前体(βAPP)在海马CA1区神经元的表达。方法收集43例因脑缺血而梗死的尸检标本,按缺血时间(发病至死亡时间)分为缺血2～6h、7～24h、25～48h、49～72h、73～96h、97～144h组... 目的观察人脑缺血后淀粉样β蛋白140(Aβ140)与其淀粉样β蛋白前体(βAPP)在海马CA1区神经元的表达。方法收集43例因脑缺血而梗死的尸检标本,按缺血时间(发病至死亡时间)分为缺血2～6h、7～24h、25～48h、49～72h、73～96h、97～144h组和145～168h组。选取因其他疾病死亡(非脑缺血)尸检标本2例为对照组。采用HE染色方法观察神经细胞损伤情况;免疫组织化学染色检测Aβ140与βAPP在海马CA1区神经元的表达,在镜下对免疫组织化学染色阳性细胞计数,实验结果应用SPSS11.5统计软件进行分析。结果与对照组(2.88个±0.18个/高倍视野)相比,缺血2～6h组Aβ140表达增加(22.44个±2.79个/高倍视野),在73～96h达高峰(36.30个±2.67个/高倍视野),以后有所回落,但仍高于对照组。缺血7～24h组βAPP阳性细胞数量(28.11个±2.03个/高倍视野)显著低于2～6h组(33.30个±0.42个/高倍视野),缺血24h后阳性细胞数量增多,73～96h组达高峰(32.32个±1.36个/高倍视野),96h以后下降,但仍高于对照组(25.90个±1.55个/高倍视野)。24h后βAPP的增加与Aβ140的增加呈显著正相关。结论人脑缺血后Aβ表达增加,并与βAPP协同加重脑缺血性损伤。 展开更多

关键词 局灶性脑缺血 海马神经元 Aβ1-40 Β-APP 淀粉样Β蛋白前体 免疫组织化学染色 海马CA1区 白及 HE染色方法 脑缺血性损伤 尸检标本 细胞数量 24h 对照组 死亡时间 缺血时间 疾病死亡 损伤情况 神经细胞 染色检测 细胞计数

原文传递

锂对慢性铝暴露大鼠学习记忆功能的影响及其机制 被引量：3

12

作者 曹红梅 杨小波 屈秋民 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期176-179,193,共5页

目的探讨锂对慢性铝暴露大鼠学习记忆功能以及脑内淀粉样β蛋白前体(APP)代谢的影响。方法将24只慢性铝暴露大鼠随机分为锂治疗组和非治疗组,每组12只;另取12只非铝暴露大鼠为正常组。锂治疗组给予氯化锂溶液(200 mg·kg^(-1)·... 目的探讨锂对慢性铝暴露大鼠学习记忆功能以及脑内淀粉样β蛋白前体(APP)代谢的影响。方法将24只慢性铝暴露大鼠随机分为锂治疗组和非治疗组,每组12只;另取12只非铝暴露大鼠为正常组。锂治疗组给予氯化锂溶液(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,非治疗组以等量氯化钠溶液灌胃,正常组大鼠不进行干预。6周后 Morris 水迷宫测试,比较三组大鼠的学习记忆功能;分别采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测各组大鼠脑组织内淀粉样β蛋白(Aβ)和 APP 含量。结果(1)锂治疗组大鼠定向航行实验潜伏期[(15.4±8.7)s]短于非治疗组[(26.8±11.2)8;F=-3.8,P<0.05],空间搜索中随机式所占比例(11.1%)低于非治疗组(20.7%;P<0.05),站台停留时间[(47±7)s]和穿台次数[(12.6±2.2)次]多于非治疗组[(35±7)8和(7.9±2.6)次;P<0.05];(2)正常组大鼠脑内 APP 的含量(1.0±0.3)低于其他两组[锂治疗组为(1.8±0.4),非治疗组为(1.8±0.5);P<0.01]。非治疗组脑内海马、皮层 AB 反应阳性数目多于其他两组(P<0.01)。结论锂可以改善慢性铝暴露大鼠学习记忆功能,可能是通过抑制β分泌酶裂解途径而影响 APP 的代谢,减少Aβ的产生。 展开更多

关键词 痴呆 锂 记忆 淀粉样Β蛋白 淀粉样Β蛋白前体

原文传递

丹参大黄合剂对拟老年痴呆大鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白、早老素1mRNA表达的影响 被引量：3

13

作者 韩柏 唐荣华 +2 位作者 王锋 赵书越 韩德五 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2008年第8期35-38,共4页

目的探讨丹参大黄合剂对拟老年性痴呆(AD)大鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法用D-半乳糖和三氯化铝联合用药制备拟AD动物模型。从造模的第20天开始,丹参大黄组灌胃给予丹参大黄合剂,连续70d。给药结束后,通过方形水迷宫、逆转录聚合... 目的探讨丹参大黄合剂对拟老年性痴呆(AD)大鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法用D-半乳糖和三氯化铝联合用药制备拟AD动物模型。从造模的第20天开始,丹参大黄组灌胃给予丹参大黄合剂,连续70d。给药结束后,通过方形水迷宫、逆转录聚合酶链反应来观察丹参大黄合剂对拟AD模型大鼠学习记忆和海马β淀粉样前体蛋白(APP)、早老素1(PS1)基因表达的影响。结果丹参大黄合剂可以缩短拟AD模型大鼠水迷宫测试的潜伏期(P<0.05),减少其错误次数(P<0.05),同时降低海马APP、PS1 mRNA的表达(P<0.05)。结论丹参大黄合剂能提高拟AD大鼠学习、记忆能力,可能与降低APP、PS1 mRNA的表达有关。 展开更多

关键词 丹参△ 大黄△ 大鼠 Wistar 阿尔茨海默病 学习 记忆 海马 淀粉样β-蛋白前体 早老素类

原文传递

雌激素防治阿尔茨海默病的作用机制 被引量：4

14

作者 饶艳秋 王文君 《国际妇产科学杂志》 CAS 2014年第1期32-34,56,共4页

随着当今社会老龄化日趋明显,阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的发病率明显上升,对AD的治疗也越发重要。越来越多的研究表明,雌激素对AD的防治具有一定作用,雌激素能降低脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)水平、抑制tau蛋白过度磷酸化、提... 随着当今社会老龄化日趋明显,阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的发病率明显上升,对AD的治疗也越发重要。越来越多的研究表明,雌激素对AD的防治具有一定作用,雌激素能降低脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)水平、抑制tau蛋白过度磷酸化、提高胆碱能神经元活性、调节载脂蛋白表达、抑制脑内氧化应激、增加脑血流、减轻炎症反应、维持钙离子平衡。主要从AD发病机制的角度对雌激素防治AD的作用机制进行概述,为今后的临床治疗提供指导。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 雌二醇 淀粉样Β蛋白前体 TAU蛋白质类 治疗

下载PDF 职称材料

睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因小鼠学习记忆影响的研究 被引量：4

15

作者 范倩倩 劳基通 +6 位作者 贾丹丹 陈永敏 刘力源 刘晓斌 李其富 廖小平 马琳 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期1202-1206,共5页

目的探讨睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆及海马组织自噬相关蛋白表达的影响。方法选择APP/PS1双转基因小鼠24只,随机分为睡眠剥夺组12只和对照组12只。建立急性睡眠剥夺... 目的探讨睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆及海马组织自噬相关蛋白表达的影响。方法选择APP/PS1双转基因小鼠24只,随机分为睡眠剥夺组12只和对照组12只。建立急性睡眠剥夺模型,Morris水迷宫检测小鼠行为学改变;免疫组织化学法检测颞叶内侧皮质及海马组织β淀粉样蛋白42(Aβ42)及自噬相关蛋白LC3表达;Western blot法测海马组织LC3-Ⅱ表达。结果与对照组比较,睡眠剥夺组小鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少;Aβ42阳性反应物表达明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);海马组织LC3-Ⅱ相对表达量明显上调(0.27±0.15 vs 0.16±0.04,t=-2.61,P<0.05)。结论睡眠剥夺可促进APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍加重;海马组织自噬活性增强,可能是其介导阿尔茨海默病发病及进展的机制。 展开更多

关键词 睡眠剥夺 淀粉样Β蛋白前体 早老素1 小鼠 转基因 自噬 阿尔茨海默病 记忆障碍

下载PDF 职称材料

β淀粉样肽前体蛋白N端328-332(APP5肽)类似物神经营养作用的体外实验研究 被引量：4

16

作者 姚洁 王蓉 +3 位作者 姬志娟 张景艳 刘梦霞 盛树力 《中华老年多器官疾病杂志》 2007年第1期52-56,共5页

目的研究β淀粉样肽前体蛋白N端328-332(APP5肽)及其类似物对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响,在体外寻找具有神经营养作用又能抵抗胃蛋白酶消化能力的5肽类似物。方法合成多个5肽类似物,以MTT代谢率进行筛选,选出最佳的5肽类似物,以人... 目的研究β淀粉样肽前体蛋白N端328-332(APP5肽)及其类似物对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响,在体外寻找具有神经营养作用又能抵抗胃蛋白酶消化能力的5肽类似物。方法合成多个5肽类似物,以MTT代谢率进行筛选,选出最佳的5肽类似物,以人神经母细胞瘤株SY5Y作为体外实验模型,以MTT代谢率、细胞计数,LDH漏出率,Westernblotting检测作为观察指标,进一步证实5肽类似物的神经营养作用。应用胃蛋白酶对APP5肽和类似物165进行消化实验,观察两者的酶解率。结果(1)APP5肽及由此基础上改造的多种类似物均可使SY5Y细胞MTT代谢率增高,而类似物165的效果最好,40μmol/L为最佳有效浓度。(2)APP5肽及类似物165可使SY5Y细胞MTT代谢率增高,LDH漏出率减少,细胞数量增加,SY5Y细胞P-CREB、Bcl-2蛋白表达增加。(3)胃蛋白酶消化实验显示,胃蛋白酶浓度为40g/L时,APP5肽和类似物165的酶解率分别为96.4%和16.9%;胃蛋白酶量为100g/L时,APP5肽和类似物165的酶解率为99.1%和58.6%,两者差异非常显著。5肽类似物165的抗酶解能力明显大于APP5肽。结论APP5肽及类似物165对SY5Y细胞具有神经营养作用,而APP5肽类似物165具有更强的抗胃蛋白酶消化能力。 展开更多

关键词 淀粉样Β蛋白前体 神经营养因子 神经母细胞瘤

下载PDF 职称材料

梓醇对淀粉样蛋白前体／早老素1双转基因小鼠老年斑和学习记忆的影响 被引量：4

17

作者 宋冲 楚亚楠 +4 位作者 贺桂琼 刘刚 王凌晞 周泽芬 姚秋会 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期265-268,共4页

目的观察梓醇对淀粉样蛋白前体／早老素1（APP／PS1）双转基因小鼠老年斑和学习记忆能力的影响。方法将3个月龄的APP／PSI双转基因小鼠按照随机数字表法分为梓醇治疗组和生理盐水对照组，每组10只，并以10只同月龄的相同遗传背景的C57... 目的观察梓醇对淀粉样蛋白前体／早老素1（APP／PS1）双转基因小鼠老年斑和学习记忆能力的影响。方法将3个月龄的APP／PSI双转基因小鼠按照随机数字表法分为梓醇治疗组和生理盐水对照组，每组10只，并以10只同月龄的相同遗传背景的C57小鼠作为正常对照组。用梓醇（每天5mg/kg）和等量生理盐水腹腔注射阿尔茨海默病（AD）模型小鼠3周，应用免疫组织化学检测各组小鼠老年斑数量的变化；应用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力的变化。结果免疫组织化学结果显示：与生理盐水对照组（6．0±0．6）比较，梓醇治疗组小鼠老年斑数量（个）明显减少（2．3±0．7，t=3．500，P=0．025）。行为学结果显示：（1）在可视平台实验中，3组小鼠找到平台的平均潜伏期和搜索的平均路径差异无统计学意义。（2）隐蔽平台下，梓醇治疗组小鼠找到平台的时间及搜索的路径较生理盐水对照组小鼠明显缩短；与正常对照组比较，差异无统计学意义。（3）在探索实验中，60s内梓醇治疗组（6．4±0．5）小鼠穿越平台次数（次）明显高于生理盐水对照组（2．9±0．4，t=5．592，P=0．001），而与正常对照组（6．8±0．6）比较差异无统计学意义（t=0．418，P=0．682）。结论梓醇治疗能显著减少AD模型小鼠脑内老年斑数量，改善小鼠的空间学习记忆能力。 展开更多

关键词 梓醇 淀粉样Β蛋白前体 早老素1 小鼠 转基因 衰老斑 学习 记忆

原文传递

环孢素A对轴索损伤后的神经保护作用 被引量：4

18

作者 刘洪恩 孙晓川 江涌 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期614-618,共5页

目的 观察大鼠弥漫性轴索损伤（DAI）后轴索及其相应的神经元β淀粉样前体蛋白（β—APP）的表达规律，以及环孢素A（CsA）对其表达的影响，探讨CsA的神经保护作用。方法 90只健康成年雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组（A组）8只（其... 目的 观察大鼠弥漫性轴索损伤（DAI）后轴索及其相应的神经元β淀粉样前体蛋白（β—APP）的表达规律，以及环孢素A（CsA）对其表达的影响，探讨CsA的神经保护作用。方法 90只健康成年雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组（A组）8只（其中3只制作电镜标本）、DAI组（B组）41只、CsA处理组（C组）41只。对B、C两组大鼠右侧视神经施以牵拉，C组大鼠在牵拉伤后即刻按20mg／kg腹腔注射CsA。B、C组分别在伤后、CsA处理后1，3，6，12h、1，3，7d处死，其中3h、1d各为8只大鼠（3只制作电镜标本），其余时间点各5只大鼠。光镜和电镜观察神经轴索及其相应神经元胞体的病理变化；免疫组织化学方法检测视网膜神经节细胞（RGCs）和神经轴索中β—APP的表达。结果 （1）组织病理学观察：B组大鼠右侧视神经牵拉伤后神经轴索、RGCs发生明显的病理变化，C组动物相应的病理变化明显减轻；（2）β—APP表达：①B组大鼠RGCs β—APP阳性表达呈双相变化，1，3h阳性表达强度明显低于A组，1，3，7d阳性表达强度明显高于A组；C组大鼠RGCs β—APP阳性表达规律与B组相似，但1，3，7d β—APP阳性表达明显低于B组。②B组轴索β—APP阳性表达在各个时相点明显增加，3h达到高峰；C组轴索β—APP阳性表达规律与B组相似，除1h外，其余时相点阳性表达明显低于B组，但表达强度仍明显高于A组。结论 β—APP长时间过度表达可能参与了DAI后的继发性病理变化；CsA对DAI的神经保护作用可能部分与β—APP有关。 展开更多

关键词 环孢素 淀粉样β前体蛋白 免疫组织化学 轴索损伤

原文传递

淫羊藿素对β淀粉样蛋白生成相关途径的影响 被引量：3

19

作者 冯飞 李莹 +2 位作者 黄南渠 李园园 罗勇 《重庆医学》 CAS 2020年第11期1721-1725,共5页

目的探讨淫羊藿素(ICT)对β淀粉样蛋白(Aβ)生成相关途径的作用机制。方法将具有过表达β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)质粒的脂质体转染至APP-PS1-HEK293细胞,分为对照组(不添加药物的等体积溶媒)、ICT低剂量组(0.5μmol/L)、ICT中... 目的探讨淫羊藿素(ICT)对β淀粉样蛋白(Aβ)生成相关途径的作用机制。方法将具有过表达β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)质粒的脂质体转染至APP-PS1-HEK293细胞,分为对照组(不添加药物的等体积溶媒)、ICT低剂量组(0.5μmol/L)、ICT中剂量组(5.0μmol/L)、ICT高剂量组(10.0μmol/L)。应用Western blot、ELISA、定量PCR等方法检测ICT对Aβ生成相关途径中Aβ1-40、BACE1、早老素1(PS1)、解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)的影响。结果ICT低、中、高剂量组Aβ1-40的表达水平分别为(122.110±10.900)、(95.860±5.309)、(79.610±4.739)pg/mL,较对照组的(134.330±5.221)pg/mL明显降低(P<0.05);BACE1 mRNA表达水平分别为2.140±0.042、1.510±0.081和1.170±0.061,较对照组(3.300±0.036)明显降低(P<0.05);PS1 mRNA表达水平分别为1.570±0.080、1.370±0.078和1.070±0.065,较对照组(2.140±0.044)明显降低(P<0.05);ADAM10 mRNA表达水平分别为0.840±0.079、1.150±0.026和1.520±0.080,较对照组(0.580±0.033)明显升高(P<0.05)。ICT中、高剂量组BACE1、PS1和ADAM10蛋白表达水平和对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ICT可通过下调BACE1和PS1表达水平,上调ADAM10的表达水平,从而参与抑制Aβ的生成。 展开更多

关键词 淫羊藿素 淀粉样Β蛋白前体 淀粉样β肽类 阿尔茨海默病

下载PDF 职称材料

β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1相关干预策略在阿尔采末病治疗的研究进展 被引量：2

20

作者 黄娟 杨小惠 +2 位作者 柳源 吴芹 石京山 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期373-379,共7页

阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积。Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性... 阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积。Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性可减少Aβ的产生,因此BACE1成为人们关注治疗AD的热门靶点。本文对近年来BACE1靶点在阿尔采末病治疗中的研究和进展进行综述。 展开更多

关键词 阿尔采末病 β淀粉样蛋白前体 淀粉样前体蛋白分泌酶类 天冬氨酸蛋白酶类

原文传递