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大脑胰岛素信号通路与葡萄糖代谢在阿尔茨海默病中的作用与关系 被引量:18
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作者 李栋 黄晏 +1 位作者 周文霞 张永祥 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期26-32,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer′s diseases,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,尽管对AD的研究已达百余年,但其确切的发病机制尚不清楚,也缺乏有效的治疗药物。近几十年研究发现,AD患者伴随着大脑胰岛素信号通路障碍以及大脑葡萄糖代谢紊乱... 阿尔茨海默病(Alzheimer′s diseases,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,尽管对AD的研究已达百余年,但其确切的发病机制尚不清楚,也缺乏有效的治疗药物。近几十年研究发现,AD患者伴随着大脑胰岛素信号通路障碍以及大脑葡萄糖代谢紊乱。因此,有研究者认为胰岛素信号通路及大脑葡萄糖代谢稳态在AD中起着重要作用,甚至有提出AD是"3型糖尿病"的假说。本文将着重讨论大脑内胰岛素信号通路、葡萄糖代谢过程以及二者与AD的关系,以及基于胰岛素通路的AD防治药物的研究进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胰岛素信号通路 葡萄糖代谢 葡萄糖转运
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梓醇对纤维状Aβ_(1-42)诱导的bEnd.3细胞凋亡及过度自噬的影响 被引量:10
2
作者 刘晨阳 白宽 于顾然 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第20期108-113,共6页
目的:观察梓醇对纤维状β-淀粉样蛋白(amyliod-beta protein,Aβ_(1-42))诱导的小鼠脑微血管内皮细胞(b End.3)损伤的保护作用,并探讨其保护作用机制。方法:将b End.3细胞分为溶剂组,模型组(Aβ_(1-42)20μmol·L^(-1)),梓醇低、中... 目的:观察梓醇对纤维状β-淀粉样蛋白(amyliod-beta protein,Aβ_(1-42))诱导的小鼠脑微血管内皮细胞(b End.3)损伤的保护作用,并探讨其保护作用机制。方法:将b End.3细胞分为溶剂组,模型组(Aβ_(1-42)20μmol·L^(-1)),梓醇低、中、高浓度组(Aβ_(1-42)20μmol·L^(-1)+梓醇50,200,500μmol·L^(-1));噻唑蓝(MTT)比色法检测梓醇及其对Aβ_(1-42)诱导的b End.3细胞活性的影响;Hoechst33258染色法检测梓醇对Aβ_(1-42)诱导的b End.3细胞凋亡情况的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬及凋亡相关蛋白(Beclin^(-1),LC3),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),细胞色素-C(cytochrome-C),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及切割活化型Caspase-3(cleaved Caspase-3)的表达水平。结果:MTT显示,梓醇对b End.3细胞无毒副作用;MTT与Hoechst33258染色结果显示,与模型组比较,梓醇低、中、高剂量组能明显提高b End.3细胞活性,抑制Aβ_(1-42)介导的b End.3细胞凋亡(P<0.05);Western blot显示,与模型组比较,梓醇预处理后,可明显降低Bax/Bcl-2,cytochrome-C/β-actin,cleaved Caspase-3/Caspase-3,Beclin^(-1)/β-actin,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(P<0.05)。结论:梓醇可能通过抑制Aβ_(1-42)诱导的b End.3细胞凋亡及过度自噬发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 bEnd.3细胞 梓醇 凋亡 自噬
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低密度脂蛋白受体相关蛋白基因两种多态性与阿尔茨海默病的关系 被引量:7
3
作者 毕胜 王德生 +5 位作者 张昱 吴江 盛雨辰 韩辉 王守春 孔繁军 《中华神经科杂志》 CSCD 2000年第1期10-13,共4页
目的 探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP)基因两种多态性与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的相关情况。方法 应用分子生物学技术 ,在 42例患者和 40名正常人中观察LRP基因、ApoE基因多态性的分布 ,进行关联分析。结果 AD与LRP... 目的 探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP)基因两种多态性与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的相关情况。方法 应用分子生物学技术 ,在 42例患者和 40名正常人中观察LRP基因、ApoE基因多态性的分布 ,进行关联分析。结果 AD与LRP基因上游区域 5′端插入序列多态性无关联 ;AD与LRP基因外显子 3多态中的等位基因C正关联 (RR =2 .36 2 ,P <0 .0 5 ) ,与基因型C/C正关联 (RR =2 .710 ,P <0 .0 5 ) ;AD与ApoE基因ε4等位基因正关联 (RR =3.194,P <0 .0 1) ,与ε4/ 3基因型正关联 (RR =3.148,P <0 .0 5 ) ,但与ε4/ 2基因型无关 ;无ApoEε4等位基因的AD与LRPC/C基因型正关联 (RR =6 .842 ,P <0 .0 5 ) ,有ApoEε4等位基因的AD患者与LRPC/C基因型无关联(RR =1.85 7,P >0 .0 5 )。结论 ApoEε4是AD发病的风险因子 ;LRP基因多态性与AD正关联是由于LRP基因C/C型在患者中过表达所致 ;LRP基因C/C型是无ApoEε4的AD患者发病的风险因子。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 免疫受体 载脂蛋白E类 基因
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丹参总多糖对阿尔茨海默病小鼠神经保护活性的研究 被引量:8
4
作者 张淑玲 韦玮 《现代中药研究与实践》 CAS 2016年第6期38-41,49,共5页
目的研究丹参总多糖对阿尔茨海默病小鼠的神经保护活性作用。方法将APP/V717小鼠分为模型组、阳性药组、高,中及低剂量组;另选取C57BL/6小鼠为空白对照组。阳性药组每天灌胃给予10 mg/kg多奈哌齐,高、中及低剂量组则给予200、100 mg/kg... 目的研究丹参总多糖对阿尔茨海默病小鼠的神经保护活性作用。方法将APP/V717小鼠分为模型组、阳性药组、高,中及低剂量组;另选取C57BL/6小鼠为空白对照组。阳性药组每天灌胃给予10 mg/kg多奈哌齐,高、中及低剂量组则给予200、100 mg/kg及50 mg/kg的丹参总多糖。通过Morris实验检测小鼠学习记忆能力;利用ELISA法检测小鼠海马体中GSH-Px、CAT活性;采用免疫印迹法检测bcl-2,caspase-3、c-caspase-3的表达情况;利用末端标记法观察小鼠海马区细胞凋亡的情况。结果水迷宫中,阳性药组、高、中及低剂量组的潜伏期明显短于模型组;CAT、GSH-Px的活性均明显高于模型组;bcl-2表达明显高于模型组,而caspase-3、c-caspase-3表达则明显低于模型组;TUNEL染色中仅观察到少量凋亡神经元。结论丹参总多糖对阿尔茨海默小鼠具有较好的神经保护活性。 展开更多
关键词 丹参 总多糖 阿尔茨海默病 神经保护
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老年精神分裂症与阿尔茨海默病患者认知功能比较 被引量:6
5
作者 蒋国庆 曹国兴 +6 位作者 李远 文晏 赵科 黄杰 程雪 陈恳 谭小林 《临床精神医学杂志》 2015年第1期16-19,共4页
目的:探讨老年精神分裂症患者(SS)及阿尔茨海默病(AD)患者认知功能损害的特点。方法:对50例SS患者(SS组)、50例AD患者(AD组)及52名健康老年人(NC组)进行简明精神状态检查(MMSE)、临床记忆量表(CMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)、连线测... 目的:探讨老年精神分裂症患者(SS)及阿尔茨海默病(AD)患者认知功能损害的特点。方法:对50例SS患者(SS组)、50例AD患者(AD组)及52名健康老年人(NC组)进行简明精神状态检查(MMSE)、临床记忆量表(CMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)、连线测验(TMT)-A、数字符号(DSy)及数字广度(DSp)测验;并对检测结果进行比较分析。结果:MMSE评分AD组显著低于SS组及NC组(P均<0.01),SS组与NC组差异无统计学意义。SS组、AD组、NC组记忆损害发生率分别为78%、74%、42.3%,3组间差异有统计学意义(χ2=17.192,P<0.01);SS组CMS总分、联想学习、图像自由回忆评分显著高于AD组(P均<0.01)。SS组、AD组MMSE评分与WCST中完成分类数呈正相关(P均<0.05),AD组相关程度(r=0.486)显著高于SS组(r=0.284)(U=2.112,P<0.05)。两组TMTA与DSy呈负相关(P均<0.05),SS组相关程度(r=-0.748)显著高于AD组(r=-0.352)(U=2.946,P<0.01)。SS组记忆商与WCST中总错误数、持续反应数、持续错误数、完成分类数相关(P均<0.05),AD组上述指标间无相关。结论:SS患者注意、记忆、执行功能均有明显损害,记忆障碍发生率与AD相似,但受损程度较AD轻。 展开更多
关键词 老年精神分裂症 阿尔茨海默病 认知功能
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他汀类药物与阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍的研究进展 被引量:4
6
作者 苏杭 郭起浩 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2021年第1期80-84,共5页
认知障碍对人类健康的威胁日趋严重,他汀药物作为调脂治疗的基石药物得到广泛应用,然而,关于他汀类药物对认知功能是否存在保护或损害作用一直存在较多争议。胆固醇是人脑的重要组成部分,然而不理想的血脂水平可能改变或损害神经元功能... 认知障碍对人类健康的威胁日趋严重,他汀药物作为调脂治疗的基石药物得到广泛应用,然而,关于他汀类药物对认知功能是否存在保护或损害作用一直存在较多争议。胆固醇是人脑的重要组成部分,然而不理想的血脂水平可能改变或损害神经元功能,他汀类药物可以通过调节外周及中枢神经系统内的胆固醇稳态而起到保护认知功能的作用,然而其所致的胆固醇耗竭也可能损害认知功能。目前为止大多数高级别证据倾向他汀类药物对认知功能的影响为正向或中性,更对临床前期的早期认知功能障碍可能具有保护作用。国内外指南均强调他汀类药物对有心、脑血管事件或有高风险因素的患者具有重大益处,远远超过他汀类药物导致认知障碍的不利风险。 展开更多
关键词 他汀类药物 阿尔茨海默病 轻度认知功能障碍
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参芪五味子片对阿尔茨海默小鼠的治疗作用及其对小鼠血清与海马体氧化应激水平的影响 被引量:4
7
作者 艾亮 《实用药物与临床》 CAS 2017年第1期15-19,共5页
目的研究参芪五味子片对阿尔茨海默小鼠的治疗作用及其对小鼠血清和海马体氧化应激水平的影响。方法选取50只3月龄APP小鼠,随机平均分为模型组,阳性药组,高、中、低剂量组;另选取10只C57BL/6小鼠作为空白组。阳性药组每天灌胃给予多奈哌... 目的研究参芪五味子片对阿尔茨海默小鼠的治疗作用及其对小鼠血清和海马体氧化应激水平的影响。方法选取50只3月龄APP小鼠,随机平均分为模型组,阳性药组,高、中、低剂量组;另选取10只C57BL/6小鼠作为空白组。阳性药组每天灌胃给予多奈哌齐(10 mg/kg),高、中、低剂量组每天分别灌胃给予1.44、0.72、0.36 g/kg参芪五味子片,空白组和模型组则灌胃给予等量生理盐水,饲养时间为2个月。采用水迷宫实验检测各组小鼠学习与记忆能力;实验结束后取各组血清与海马体,检测其超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-Aoc)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;利用末端标记法(TUNEL法)观察小鼠海马区细胞凋亡的情况。结果高、中剂量组的潜伏期明显短于模型组,第3象限时间明显长于模型组,SOD、TAoc、GSH-Px水平明显高于模型组,MDA明显低于模型组;TUNEL染色显示,模型组与低剂量组小鼠出现较多的阳性染色的神经元,而在高、中剂量组中仅观察到少量的凋亡神经元。结论参芪五味子片对阿尔茨海默病小鼠具有较好的治疗作用,可有效改善氧化应激水平,值得进行深入研究。 展开更多
关键词 参芪五味子片 阿尔茨海默病 氧化应激
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海风藤水煎剂对纤维状Aβ_(1-42)介导的b End.3细胞损伤的影响 被引量:3
8
作者 朱建 刘晨阳 于顾然 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第3期594-597,I0002,共5页
目的:探究海风藤水煎剂对纤维状Aβ_(1-42)介导的b End.3细胞损伤的影响及可能机制。方法:将b End.3细胞分为阴性对照组,模型组(Aβ_(1-42)20μmol/L),海风藤水煎剂低中高剂量组(Aβ_(1-42)20μmol/L+海风藤0.5,1,5 mg/m L);(1)利用噻唑... 目的:探究海风藤水煎剂对纤维状Aβ_(1-42)介导的b End.3细胞损伤的影响及可能机制。方法:将b End.3细胞分为阴性对照组,模型组(Aβ_(1-42)20μmol/L),海风藤水煎剂低中高剂量组(Aβ_(1-42)20μmol/L+海风藤0.5,1,5 mg/m L);(1)利用噻唑蓝(MTT)法检测海风藤水煎剂对Aβ_(1-42)介导的b End.3细胞活力的影响;(2)利用Hoechst33258染色法鉴定b End.3细胞的凋亡情况;(3)Western Blot法检测死亡受体凋亡信号通路相关蛋白Caspase-8,Cleaved Caspase-8,Caspase-3及Cleaved Caspase-3的表达水平。结果:MTT与Hoechst33258染色结果显示,与模型组相比,海风藤低、中、高剂量组能显著提高b End.3细胞活性,抑制Aβ_(1-42)介导的b End.3细胞凋亡(P<0.05),且保护作用与海风藤水煎剂浓度成正相关;Western blot显示,与模型组相比,海风藤预处理后,可明显减Cleaved Caspase-8/Caspase-8、Cleaved Caspase-3/Caspase-3的比值(P<0.05)。结论:海风藤能够提高b End.3细胞可能通过抑制Aβ_(1-42)诱导的死亡受体信号通路发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 海风藤 Aβ1_42 细胞凋亡 血脑屏障 阿尔兹海默病
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Effects of Xanthoceraside on learning and memory impairment in mice induced by i.c.v.Aβ_(1-42)
9
作者 ZOU Li-bo1,CHI Tian-yan1,ZHAO Hong-yun1,LI Xiao-chun1,WANG Li-hua2,YANG Bai-zhen2(1.School of Life Science and Biopharmaceutics,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China 2.Shenyang Institute of Applied Ecology,Chinese Academy of Sciences,Shenyang 110016,China) 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第S1期60-61,共2页
Objective To investigate the improvement of Xanthoceraside on learning and memory impairment in mice induced by intracerebroventricular injection of Aβ1-42(i.c.v.Aβ1-42)and the possible mechanisms of its protection ... Objective To investigate the improvement of Xanthoceraside on learning and memory impairment in mice induced by intracerebroventricular injection of Aβ1-42(i.c.v.Aβ1-42)and the possible mechanisms of its protection against AD.Methods Y-maze test,water-maze test and step-down test were used to investigate the learning and memory ability of mice;Biochemical analysis was used to detect the activity of CAT,T-AOC,ATPase and the content of MDA.Results The results showed that Xanthoceraside could significantly increase the alternation behavior in Y-maze test,shorten swimming time in water maze test and increase the latency and decrease the number of errors and the total time of shock in step-down test.Xanthoceraside markedly increased the activity of CAT,T-AOC,ATPase,at the same time,decreased the content of MDA.Conclusions Xanthoceraside can improve learning and memory impairment in mice induced by i.c.v.Aβ1-42 significantly.The mechanism may be associated with the protection against damage induced by free radicals;the inhibition of membrane lipid peroxidation and the improvement of metabolism of brain. 展开更多
关键词 Xanthoceraside AΒ1-42 alzheimer’s diseases ANTI-OXIDATION
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脂必泰对阿尔茨海默病小鼠糖脂代谢的影响 被引量:1
10
作者 周妮娜 谭佩珍 +1 位作者 邓明珠 王灿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期2481-2485,共5页
目的探讨脂必泰对阿尔茨海默病(AD)小鼠糖脂代谢的影响。方法按照随机数字表法将APP^(swe)/PS1^(△E9)双转基因AD模型小鼠随机分为4组:模型组、多奈哌齐组(灌胃多奈哌齐3.25 mg·kg^(-1),qd)和高、低2个剂量脂必泰组(灌胃脂必泰60,3... 目的探讨脂必泰对阿尔茨海默病(AD)小鼠糖脂代谢的影响。方法按照随机数字表法将APP^(swe)/PS1^(△E9)双转基因AD模型小鼠随机分为4组:模型组、多奈哌齐组(灌胃多奈哌齐3.25 mg·kg^(-1),qd)和高、低2个剂量脂必泰组(灌胃脂必泰60,30 mg·kg^(-1),qd)。将野生型C57BL/6J小鼠随机分为2组:正常组和脂必泰对照组,每组各10只,连续干预8周。模型组和正常组小鼠灌胃等量生理盐水。用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力,微型正电子发射断层成像和计算机断层扫描法检测脑葡萄糖代谢率,蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达和磷酸化情况。结果正常组、脂必泰对照组、模型组、多奈哌齐组和高、低2个剂量脂必泰组小鼠穿台次数分别为(11.50±2.17),(11.80±2.10),(4.30±1.16),(8.10±2.33),(8.40±2.50),(7.10±2.51)次;这6组的大脑皮层组织18F-FDG摄取率分别为(3.28±0.29)%,(3.27±0.31)%,(2.08±0.22)%,(2.13±0.26)%,(2.89±0.25)%和(2.73±0.20)%ID·g^(-1);这6组的PI3K蛋白含量分别为0.87±0.11,0.88±0.12,0.45±0.07,0.50±0.08,0.76±0.08和0.68±0.07;这6组的p-Akt/Akt比值分别为0.63±0.07,0.65±0.06,0.42±0.05,0.48±0.06,0.57±0.05和0.51±0.06;这6组的p-GSK-3β/GSK-3β比值分别为0.72±0.08,0.76±0.11,0.43±0.05,0.45±0.06,0.64±2.50和0.65±0.09。模型组与正常组比较,上述指标均降低(均P<0.05),表明造模成功。而各脂必泰组与模型组比较,上述各指标均升高(均P<0.05);而脂必泰对照组和正常组比较,上述各指标无明显变化(均P>0.05),表明脂必泰对野生型小鼠无影响。结论脂必泰通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路,改善AD模型小鼠学习记忆能力,减轻脑组织神经元损伤,并改善糖脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 脂必泰 APP^(swe)/PS1^(△E9)双转基因小鼠 阿尔茨海默病 糖脂代谢 神经元凋亡 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信号通路
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氟[^(18)F]比他班自动化合成及初步临床应用 被引量:1
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作者 付华平 张晓军 +2 位作者 常燕 王媛 张锦明 《同位素》 CAS 2021年第4期381-386,I0004,共7页
氟[^(18)F]比他班(^(18)F-florbetaben)是美国FDA于2014年批准上市的β-淀粉样蛋白显像剂,主要用于诊断阿尔茨海默病(AD)或其他认知障碍疾病。本研究使用改良后的国产氟多功能模块,建立^(18)F-florbetaben自动化生产工艺,并针对其临床... 氟[^(18)F]比他班(^(18)F-florbetaben)是美国FDA于2014年批准上市的β-淀粉样蛋白显像剂,主要用于诊断阿尔茨海默病(AD)或其他认知障碍疾病。本研究使用改良后的国产氟多功能模块,建立^(18)F-florbetaben自动化生产工艺,并针对其临床应用效果进行初步验证。结果显示,^(18)F-florbetaben自动化合成耗时38 min,不校正合成效率为(45.0±2.3)%(n=6),放化纯度大于95%,其临床PET显像效果理想。结果表明,国产氟多功能模块可实现^(18)F-florbetaben的自动化生产,且工艺可靠,合成时间短。本文研究成果有助于推动该显像剂的国内临床使用。 展开更多
关键词 氟[^(18)F]比他班 自动化合成 阿尔茨海默病
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骨髓间充质干细胞移植治疗阿尔茨海默病研究进展
12
作者 李鹏涛 杨晓楠 张辉 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2017年第8期53-57,60,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种胆碱能和多巴胺能神经元退行性疾病。目前主要通过药物治疗,但是药物对晚期AD治疗效果不佳。随着细胞治疗技术的逐渐发展,细胞移植研究成为热点。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种胆碱能和多巴胺能神经元退行性疾病。目前主要通过药物治疗,但是药物对晚期AD治疗效果不佳。随着细胞治疗技术的逐渐发展,细胞移植研究成为热点。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是一种存在于骨髓中的非造血干细胞,具有多向分化的潜能。将BMSCs应用于AD的治疗为治疗神经退行性疾病提供了新的思路和方法。目前国内外对BMSCs移植治疗AD的研究已有很多,研究成果丰硕,但真正将这项技术运用到临床还有许多困难。综述了AD和BMSCs的研究进展,及BMSCs移植治疗AD的研究现状。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 骨髓间充质干细胞 细胞移植
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加味当归芍药散治疗老年性痴呆的疗效观察 被引量:25
13
作者 刘孟渊 王达平 +2 位作者 刘玉平 冯培玲 杨东英 《广州中医药大学学报》 CAS 2001年第1期30-33,共4页
【目的】比较加味当归芍药散和双益平 (石杉碱甲 )片剂治疗老年性痴呆 (阿尔茨海默病 ,Alzheimerdisease ,AD)的疗效。【方法】 35例AD病人随机分为 2组 ,加味当归芍药散组 2 0例 ,双益平组 15例 ;分别给予加味当归芍药散口服液 10mL ,... 【目的】比较加味当归芍药散和双益平 (石杉碱甲 )片剂治疗老年性痴呆 (阿尔茨海默病 ,Alzheimerdisease ,AD)的疗效。【方法】 35例AD病人随机分为 2组 ,加味当归芍药散组 2 0例 ,双益平组 15例 ;分别给予加味当归芍药散口服液 10mL ,口服tid× 8周和双益平片剂 0 .15mg ,口服 ,bid× 8周。【结果】与治疗前相比 ,两组长谷川痴呆量表 (HDS -R)积分均有显著性改善 (P <0 .0 5) ,但HDS -R积分值分级变化并未显示显著性 (P >0 .0 5) ;加味当归芍药散组和双益平组总有效率分别为 75%和 73.4 % ,两组比较差异无显著性 ;但对病人非认知性精神症状 (SCAG积分值 )的改善加味当归芍药散优于双益平 (P <0 .0 1)。 展开更多
关键词 当归芍药散 药理学 阿尔茨海默病 老年性痴呆 中医药疗法
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甲醛诱导Tau蛋白形成“孔道样”聚集结构 被引量:21
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作者 NAQVI Sajjad Haider 王维山 +1 位作者 苗君叶 赫荣乔 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1195-1203,共9页
尽管Lin等(University of California,Santa Barbara)就蛋白构象病中细胞死亡的机制提出了"非特异性淀粉样离子通道"(aspecific amyloid ion channels)学说,但到目前为止,尚未发现神经Tau蛋白能形成"孔道样"聚集结... 尽管Lin等(University of California,Santa Barbara)就蛋白构象病中细胞死亡的机制提出了"非特异性淀粉样离子通道"(aspecific amyloid ion channels)学说,但到目前为止,尚未发现神经Tau蛋白能形成"孔道样"聚集结构,也未寻找到可以导致蛋白质形成"孔道样"聚集结构的诱导剂.依据本实验室提出的"散发性老年痴呆发生发展中的内源性甲醛慢性损伤"假说,采用一定浓度的甲醛与Tau蛋白进行温育,观察到甲醛可以明显诱导Tau蛋白分子聚集并形成淀粉样沉积物,同时也观察到了Tau蛋白"孔道样"聚集结构.上述结果为探索甲醛诱导Tau蛋白错误折叠形成的产物导致细胞代谢障碍和死亡的机制提供了新的研究思路. 展开更多
关键词 TAU蛋白 甲醛 错误折叠 “孔道样”聚集物 神经退行性疾病 慢性损伤 散发性老年痴呆
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补肾益智方对老年性痴呆模型大鼠海马结构生长抑素神经元的影响 被引量:17
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作者 张魁华 赖世隆 +3 位作者 胡镜清 王奇 梁伟雄 程淑意 《广州中医药大学学报》 CAS 2001年第1期25-29,共5页
【目的】研究自拟的补肾益智方对大鼠老年性痴呆 (阿尔茨海默病 ,Alzheimerdisease ,AD)模型海马内生长抑素 (somatostatin ,SS)神经元的影响。【方法】用 15月龄老年Wistar大鼠以D -半乳糖腹腔注射 4周加上鹅膏蕈氨酸 (ibotenicacid ,I... 【目的】研究自拟的补肾益智方对大鼠老年性痴呆 (阿尔茨海默病 ,Alzheimerdisease ,AD)模型海马内生长抑素 (somatostatin ,SS)神经元的影响。【方法】用 15月龄老年Wistar大鼠以D -半乳糖腹腔注射 4周加上鹅膏蕈氨酸 (ibotenicacid ,IBO)脑内Meynert核注射制作AD模型 ,然后随机分成AD模型组、双益平治疗对照组、补肾益智方高剂量治疗组、补肾益智方低剂量治疗组 ,另设正常老年对照组和正常青年对照组。动物经治疗处理后 ,运用免疫组织化学和寡核苷酸探针原位杂交方法检测大鼠海马CA 1、CA 3和齿状回生长抑素免疫阳性和mRNA表达阳性神经元数目。【结果】补肾益智方高、低剂量组大鼠海马CA1、CA3和齿状回生长抑素阳性神经元数目及其积分光密度较AD模型组有增加趋势 ,有些组间比较有显著性差异。【结论】补肾益智方对D -半乳糖腹腔注射 4周加上鹅膏蕈氨酸 (IBO)脑内Meynert核注射制作的大鼠AD模型海马内生长抑素 (SS) 展开更多
关键词 补肾益智方 药理学 老年性痴呆 中医药疗法 海马结构 实验研究 生长抑素 神经元
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电针“百会”“涌泉”穴对APP/PS1双转基因小鼠海马β淀粉样蛋白及载脂蛋白E水平的影响 被引量:15
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作者 张学婷 张磊 +2 位作者 周英奕 裴亚妮 薛卫国 《针灸临床杂志》 2017年第12期73-77,共5页
目的:观察电针对4月龄APP/PS1双转基因小鼠海马载脂蛋白E(ApoE)及β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响,探讨针刺防治AD的机制。方法:将12只雄性4月龄APP/PS1双转基因阳性小鼠随机分为模型组和电针治疗组,以6只同月龄背景小鼠C57BL/6设为正常对... 目的:观察电针对4月龄APP/PS1双转基因小鼠海马载脂蛋白E(ApoE)及β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响,探讨针刺防治AD的机制。方法:将12只雄性4月龄APP/PS1双转基因阳性小鼠随机分为模型组和电针治疗组,以6只同月龄背景小鼠C57BL/6设为正常对照组,电针"百会""涌泉"或同等条件束缚作为干预手段,每次持续15 min,每日1次,疗程为2周。以酶联免疫吸附测定法(ELASA)测定海马Aβ1-42的含量、ApoE2、ApoE4以及胆固醇-24S-羟化酶(CYP46)的含量。结果:模型组海马Aβ1-42的含量高于正常对照组(P<0.01);电针治疗组Aβ1-42的含量低于模型组(P<0.01)。模型组海马ApoE2、ApoE4的含量与正常对照组相比,差异无统计学意义,电针治疗组ApoE2、ApoE4的含量均高于模型组(P<0.05)。电针治疗组和模型组的CYP46含量均高于正常对照组,但其差异无统计学意义。结论:电针可降低APP/PS1小鼠海马Aβ1-42水平,其机制有可能是通过影响海马Apo E的水平从而实现的。 展开更多
关键词 电针 阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白 载脂蛋白E 胆固醇代谢
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针刺对非痴呆型血管性认知障碍APOEε4基因携带者与非携带者的疗效观察 被引量:9
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作者 闫超群 李永婷 +6 位作者 周平 杨静雯 张帅 马思明 林璐璐 石广霞 刘存志 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1812-1815,共4页
目的:观察针刺对非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)APOEε4基因携带者与非携带者认知功能的治疗作用。方法:根据是否携带APOEε4基因将28例VCIND患者分为基因携带组和非基因携带组,均接受每周2次共3个月的针刺治疗。观察两组患者治疗后和... 目的:观察针刺对非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)APOEε4基因携带者与非携带者认知功能的治疗作用。方法:根据是否携带APOEε4基因将28例VCIND患者分为基因携带组和非基因携带组,均接受每周2次共3个月的针刺治疗。观察两组患者治疗后和治疗结束后3个月阿尔茨海默病认知分量表(ADAS-Cog)、画钟测试(CDT)和日常生活能力(ADL)等量表评分变化。结果:治疗后两组ADAS-Cog和ADL评分均较治疗前显著降低(P<0.05,P<0.01),CDT评分无变化。治疗结束3个月后随访,基因携带组ADAS-Cog评分较治疗前降低(P<0.05),非基因携带组ADAS-Cog和ADL评分均较治疗前降低(P<0.01,P<0.05)。结论:针刺治疗可改善VCIND患者的总体认知功能,治疗效应可持续3个月;APOEε4基因携带与否对针灸疗效未见明显影响。 展开更多
关键词 针刺 非痴呆型血管性认知障碍 认知功能 APOEε4基因 阿尔茨海默病认知分量表
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短双歧杆菌对Aβ;导致的阿尔兹海默症小鼠肠道菌群及代谢物的影响 被引量:8
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作者 朱广素 赵建新 +2 位作者 张灏 陈卫 王刚 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期70-77,共8页
为分析2株不同来源的短双歧杆菌对脑部微注射Aβ;蛋白导致的阿尔兹海默症小鼠肠道菌群及其代谢物的影响,给小鼠海马区注射Aβ;蛋白建立阿尔兹海默症小鼠模型,连续灌胃6周2株不同来源的短双歧杆菌,收集小鼠粪便,采用Illumina MiSeq高通... 为分析2株不同来源的短双歧杆菌对脑部微注射Aβ;蛋白导致的阿尔兹海默症小鼠肠道菌群及其代谢物的影响,给小鼠海马区注射Aβ;蛋白建立阿尔兹海默症小鼠模型,连续灌胃6周2株不同来源的短双歧杆菌,收集小鼠粪便,采用Illumina MiSeq高通量测序技术分析菌群的多样性及物种组成,并采用GC-MS技术检测小鼠粪便中短链脂肪酸的含量。菌群多样性分析发现,Aβ;蛋白注射改变了小鼠的菌群多样性及物种结构,灌胃短双歧杆菌可一定程度上改善菌群紊乱。进一步在属水平和种水平分析各组菌群差异,发现灌胃短双歧杆菌MY显著提高了大鼠肠道中产短链脂肪酸菌Coprococcus spp.、Lactobacillus reuteri和Akkermansia muciniphila的相对丰度,且有效调控了肠道内3种短链脂肪酸的水平。短双歧杆菌MY可能通过调节肠道菌群及其代谢物短链脂肪酸的水平缓解小鼠的认知障碍。 展开更多
关键词 短双歧杆菌 脑肠轴 短链脂肪酸 阿尔兹海默症 肠道菌群
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电针对Aβ_(25~35)所致AD模型大鼠海马cAMP的影响 被引量:5
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作者 沈峰 杜艳军 +2 位作者 孙国杰 周华 王飞 《世界中西医结合杂志》 2012年第2期117-119,共3页
目的观察电针对β淀粉样蛋白25~35片段(Aβ25~35)所致阿尔茨海默病(Alzheimer's diseases,AD)模型大鼠环磷酸腺苷(cAMP)的影响。方法 12月龄雄性SD大鼠,按随机数字表分为四组,即正常组、假手术组、模型组、电针组,各10只。采用双... 目的观察电针对β淀粉样蛋白25~35片段(Aβ25~35)所致阿尔茨海默病(Alzheimer's diseases,AD)模型大鼠环磷酸腺苷(cAMP)的影响。方法 12月龄雄性SD大鼠,按随机数字表分为四组,即正常组、假手术组、模型组、电针组,各10只。采用双侧海马一次性注射凝聚态Aβ25~35制备AD大鼠模型,电针组选取双侧肾俞穴、内关穴和大椎穴,接G6805-Ⅱ型电针治疗仪,2 Hz连续波,强度1 mA,通电20 min,每天1次,每周6次,共治疗2周。采用放射免疫法检测各组大鼠海马cAMP的变化。结果模型组大鼠海马cAMP的含量明显降低,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01);电针组大鼠海马cAMP含量与模型组比较有显著提高(P<0.05)。结论电针改善AD大鼠学习记忆能力的机制之一可能是通过提高海马cAMP实现的。 展开更多
关键词 电针 β淀粉样蛋白25~35片段(Aβ25~35) 阿尔茨海默病(AD) 环磷酸腺苷(cAMP) 海马
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电针对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆和抗氧化能力的影响 被引量:4
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作者 易显富 张泽月 +5 位作者 肖敏 程蕊 宋洁 高翔 穆敬平 彭力 《海南医学》 CAS 2014年第4期475-479,共5页
目的 观察电针对β淀粉样蛋白25~35片段(Aβ25~35)所致阿尔茨海默病(Alzheimer's diseases,AD)模型大鼠学习记忆能力和脑组织自由基代谢的影响.方法 48只健康雌性SD大鼠随机分为AD模型组、假手术组、正常对照组和电针组,每组12只... 目的 观察电针对β淀粉样蛋白25~35片段(Aβ25~35)所致阿尔茨海默病(Alzheimer's diseases,AD)模型大鼠学习记忆能力和脑组织自由基代谢的影响.方法 48只健康雌性SD大鼠随机分为AD模型组、假手术组、正常对照组和电针组,每组12只,采用Aβ25~35建立AD模型,Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力,同时检测脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)等抗氧化指标的水平和乙酰胆脂酶(AcbE)、单胺氧化酶(MAO)、一氧化氮(NO)、过氧化氢酶(Cata-lase,CAT)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性.结果 与AD模型组相比,电针组能缩短大鼠的逃避潜伏期(P<0.01),明显增加大鼠的平台跨越次数(P<0.01),延长大鼠在目标象限的停留时间并增高平台象限停留路程占总路程的百分比(P<0.05),同时,电针组能明显升高脑组织匀浆中SOD、CAT、GSH、GSH-Px的含量(P<0.01),降低MDA、AchE、MAO、LDH、NO的活性(P<0.01).且假手术组和正常对照组分别与AD模型组比较,除假手术组平均速度差异无统计学意义外,其余各指标差异有统计学意义(P<0.05).结论 电针可改善AD模型大鼠的学习记忆能力,同时还能增强机体的抗氧化能力,对脑组织中自由基的代谢起到积极的作用. 展开更多
关键词 AD 电针 学习记忆能力 抗氧化
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