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丙咪嗪对小鼠急性肺损伤肺泡上皮屏障功能保护作用的研究 被引量：7
1
作者 毕继蕊 杨进 +4 位作者 汪影 梅静 尹璐 操基玉 陆友金 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期638-643,共6页
目的研究丙咪嗪对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）肺泡上皮屏障功能的保护作用，并探讨可能机制。方法32只雄性SPF级Balb/c小鼠随机数字法分为4组（健康对照组、丙咪嗪组、LPS组、LPS＋丙咪嗪组）。采用LPS（20 mg/kg）腹腔... 目的研究丙咪嗪对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）肺泡上皮屏障功能的保护作用，并探讨可能机制。方法32只雄性SPF级Balb/c小鼠随机数字法分为4组（健康对照组、丙咪嗪组、LPS组、LPS＋丙咪嗪组）。采用LPS（20 mg/kg）腹腔注射建立小鼠ALI模型，并在腹腔注射LPS前30 min给予丙咪嗪（25 mg/kg）干预，处死前10 min，给予尾静脉注射FITC-FD4，12 h后麻醉下放血处死小鼠，随后取出支气管肺泡灌洗液（BALF）及肺组织。常规HE染色观察肺组织病理变化及病理学评分；肺组织湿/干比（W/D）和BALF/血清FD4比值的测定分别评估肺水肿和肺泡上皮细胞通透性；采用real-time PCR、Western blot和免疫组织化学方法检测不同组紧密连接蛋白Occludin、Claudin-4和ZO-1的表达情况。数据分析采用SPSS 16.0软件，多组间的均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果LPS＋Imipramine组小鼠病理评分（9.22±0.21）较LPS组（11.23±0.55）降低，差异具有统计学意义（P〈0.05）；LPS＋Imipramine组肺组织湿/干比小于LPS组，差异具有统计学意义（P〈0.05）；LPS＋Imipramine组较LPS组相比，BALF/血清FD4比值下降差异具有统计学意义（P〈0.05）；方差分析结果显示，4组之间的Occludin、Claudin-4、ZO-1蛋白mRNA及蛋白表达水平差异均有统计学意义（均P〈0.05），组间两两比较发现与LPS组相比，LPS＋Imipramine组小鼠肺各紧密连接蛋白mRNA及蛋白的表达水平均升高（均P〈0.05）；免疫组织化学结果显示，紧密连接蛋白Occludin、Claudin-4主要位于肺泡上皮细胞膜，ZO-1主要位于肺泡上皮细胞胞浆内，在健康对照组和丙咪嗪组蛋白表达明显，LPS组蛋白表达较健康对照组均降低（均P〈0.05），LPS＋Imipramine组较LPS组蛋白表达均上升（均P〈0.05）。结论丙咪嗪可通过上调肺泡上皮细胞紧密连接蛋白的表达增 展开更多
关键词 丙咪嗪 肺泡上皮屏障功能 紧密连接蛋白 脂多糖 小鼠 炎症 急性肺损伤 机制
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