目的探讨超声辐照携载短发夹RNA干扰增殖1阻断(block of proliferation1,BOP1)基因的超声微泡造影剂治疗大鼠肝纤维化的可行性。方法成功构建大鼠肝纤维化模型,将40只肝纤维化大鼠随机分为携载质粒的超声微泡组(BOP1-shRNA+US/MB)、携...目的探讨超声辐照携载短发夹RNA干扰增殖1阻断(block of proliferation1,BOP1)基因的超声微泡造影剂治疗大鼠肝纤维化的可行性。方法成功构建大鼠肝纤维化模型,将40只肝纤维化大鼠随机分为携载质粒的超声微泡组(BOP1-shRNA+US/MB)、携载质粒的常规超声组(BOP1-shRNA+US)、单纯质粒组(BOP1-shRNA)及空白对照组(CON),每组10只。BOP1-shRNA+US/MB组及BOP1-shRNA+US组分别经股静脉注入1mL微泡溶液及1mL携载单纯质粒的生理盐水后,行肝区超声辐照。所有分组大鼠在干预21d后行磁共振扩散加权成像检查后麻醉脱颈处死,取肝脏组织行苏木精-伊红(HE)染色观察病理变化。应用Western blot法检测BOP1蛋白在大鼠肝脏组织中的表达,检验BOP1的沉默效果。结果 BOP1-shRNA+US/MB组的表观弥散系数(ADC)值高于其他3组,而指数表观弥散系数(EADC)值低于其他3个组(P<0.05)。HE染色示BOP1-shRNA+US/MB组肝脏细胞排列尚整齐,汇管区纤维组织增生,见少量炎性细胞浸润,小叶结构完整,其肝纤维化程度低于其他组。Western blot结果显示BOP1-shRNA+US/MB组大鼠肝脏组织的BOP1蛋白表达敲减成功。结论超声辐照携载BOP1基因短发夹RNA的微泡造影剂可成功治疗大鼠肝纤维化,可为肝纤维化的精准靶向治疗提供新的理论依据。展开更多
