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血脂异常的药物治疗 被引量：12
1
作者 居锡萍 《中国医药指南》 2012年第34期95-99,共5页
目的高血脂是导致冠心病的主要因素,调节血脂到适当范围,能显著降低心血管事件的发生率。本文综述了近年来用于临床的降脂药物,降脂药物的联合应用以及新的药物作用靶点。为临床合理选择提供参考。方法参阅国内外大量相关文献,进行归纳... 目的高血脂是导致冠心病的主要因素,调节血脂到适当范围,能显著降低心血管事件的发生率。本文综述了近年来用于临床的降脂药物,降脂药物的联合应用以及新的药物作用靶点。为临床合理选择提供参考。方法参阅国内外大量相关文献,进行归纳和总结。结果按药物不同的作用特点可分为:胆固醇生物合成酶抑制剂、苯氧酸类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂、胆酸螯合剂、多不饱和脂肪酸类、其他非中药类以及中药类的降血脂药物。他汀类药物使用广泛,占据降血脂药物市场的60%,它是血脂异常治疗的基线和主线药物。结论目前,临床调脂是以降低血浆LDL-C水平为第一目标,他汀类药物是降低LDL-C幅度最大的药物。贝特类是降低血中三酰甘油最显著的。在升高HDL-C水平方面,烟酸类仍然是效果最突出的药物。临床有他汀类联合贝特类、烟酸类或依折麦布应用,但目前的研究还不能证明联合应用较单用他汀,心血管事件发生率减少。联合用药只是二线选择。在生活方式的改善、饮食治疗、体育锻炼的基础上,有针对性的选用降脂药物,不仅医学指标显著降低,而且大大减少CV事件的发生。 展开更多
关键词 血脂异常 他汀 贝特类药物 烟酸类药物 依折麦布 联合调脂 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶 胆固醇酯转移蛋白 磷脂转移蛋白
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肺炎衣原体通过上调酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1诱导人单核细胞株THP-1源性泡沫细胞形成的实验研究 被引量：8
2
作者 何平 梅春丽 +3 位作者 成蓓 刘玮 王彦富 万晶晶 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期430-435,共6页
目的观察酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1（ACAT1）在肺炎衣原体（C.pn）诱导泡沫细胞形成中的作用，初步探讨C.pn诱导泡沫细胞形成的机制。方法人单核细胞株（THP-1）给予160nmol／L佛波酯（PMA）孵育48h，诱导分化为巨噬细胞后随机分为... 目的观察酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1（ACAT1）在肺炎衣原体（C.pn）诱导泡沫细胞形成中的作用，初步探讨C.pn诱导泡沫细胞形成的机制。方法人单核细胞株（THP-1）给予160nmol／L佛波酯（PMA）孵育48h，诱导分化为巨噬细胞后随机分为4组：阴性对照组、阳性对照组、C.pn感染组和ACAT抑制剂58-035＋C.pn感染组。分别运用RT-PCR和Western blot检测各组ACAT1 mRNA和蛋白表达。运用油红O染色观察细胞浆内脂滴的变化，用酶荧光学法检测细胞内胆固醇酯含量的变化。结果C.pn感染呈浓度和时间依赖性地上调ACAT1 mRNA和蛋白表达。高浓度的C.pn（5×10^5和1×10^6 IFU）感染THP-1源性巨噬细胞48h后，细胞浆内脂滴明显增多，胆固醇酯与总胆固醇的比值明显增加（〉50％）。ACAT抑制剂58-035可以抑制C.pn诱导的细胞浆内脂滴的增多。随着58-035浓度的增加，逐渐抑制C.pn诱导的细胞内胆固醇酯含量的增加。结论ACAT1表达上调是C.pn诱导泡沫细胞形成的机制之一，这可能为进一步阐明C.pn感染促进动脉粥样硬化发生发展提供一个新的理论依据。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 衣原体 肺炎 酰基辅酶A 甾醇O-酰基转移酶 泡沫细胞
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增龄对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗和骨骼肌内脂肪的影响 被引量：5
3
作者 高宇 王英南 +3 位作者 王丽红 马慧娟 宋光耀 王敬 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2013年第6期625-627,共3页
目的探讨增龄对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗(IR)和骨骼肌内脂肪影响的可能机制。方法将雄性Wistar4～5月龄大鼠16只和22～24月龄大鼠16只分别随机分为青年对照组和老年对照组,青年高脂组和老年高脂组(高脂饲料喂养),每组8只。8周后,行葡萄... 目的探讨增龄对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗(IR)和骨骼肌内脂肪影响的可能机制。方法将雄性Wistar4～5月龄大鼠16只和22～24月龄大鼠16只分别随机分为青年对照组和老年对照组,青年高脂组和老年高脂组(高脂饲料喂养),每组8只。8周后,行葡萄糖耐量试验,测定0、30、60和120min的血糖和葡萄糖曲线下面积(AUC);采用正葡萄糖-高胰岛素钳夹试验的葡萄糖输注率(GIR)评价IR。结果与老年对照组和青年对照组比较,老年高脂组和青年高脂组GIR降低,骨骼肌TG及长链酯酰辅酶A(LCACoA)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与老年对照组比较,老年高脂组大鼠各时间点血糖及AUC比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。GIR与胰岛素、骨骼肌TG及LCACoA呈负相关。结论老年和高脂喂养大鼠骨骼肌TG和LCACoA含量增加,可能是老年容易发生IR的原因之一。 展开更多
关键词 胰岛素抗药性 肌 骨骼 甘油三酯类 酰基辅酶A 葡糖耐量试验
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PMA促进人单核细胞分化及ACAT1基因表达 被引量：4
4
作者 何平 成蓓 +1 位作者 王毅 王洪星 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期395-397,共3页
目的研究人单核细胞系在佛波酯(PMA)作用下分化为巨噬细胞的过程中酰基CoA:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)活性的改变及其机制。方法体外培养人THP1单核细胞系,PMA作用使其分化为巨噬细胞。以放射性同位素标记底物法检测ACAT1活性,用Westernb... 目的研究人单核细胞系在佛波酯(PMA)作用下分化为巨噬细胞的过程中酰基CoA:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)活性的改变及其机制。方法体外培养人THP1单核细胞系,PMA作用使其分化为巨噬细胞。以放射性同位素标记底物法检测ACAT1活性,用Westernblot法和RT PCR法分别检测ACAT1蛋白和mRNA。结果PMA使THP1单核细胞的形态和生长状态巨噬细胞化,在此过程中ACAT1mRNA和蛋白明显增加(P<0.01),酶活性升高(P<0.05)。结论PMA可促进单核细胞分化为巨噬细胞,上调ACAT1基因的表达,促进酶活性提高。 展开更多
关键词 酰基CoA 胆固醇酰基转移酶 巨噬细胞 动脉粥样硬化
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过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响 被引量：4
5
作者 辛萱 颜红柱 +1 位作者 李维卿 余宏宇 《临床肝胆病杂志》 CAS 2014年第7期700-702,共3页
在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与... 在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。 展开更多
关键词 PPARΑ PPARν 酰基辅酶A 肝硬化 综述
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酰基辅酶A在疾病中的代谢调控
6
作者 郭萌皓 丁俊 黄赞 《生物化工》 CAS 2024年第3期158-163,共6页
酰基辅酶A是脂质代谢的中间体,参与脂肪酸合成和降解、转录因子活化、蛋白质翻译后修饰以及能量代谢等一系列代谢途径,在生物体的生命活动中发挥着重要作用。当酰基辅酶A发生紊乱时,会影响生物体的各种生理和病理过程,进而引起各种疾病... 酰基辅酶A是脂质代谢的中间体,参与脂肪酸合成和降解、转录因子活化、蛋白质翻译后修饰以及能量代谢等一系列代谢途径,在生物体的生命活动中发挥着重要作用。当酰基辅酶A发生紊乱时,会影响生物体的各种生理和病理过程,进而引起各种疾病如肝细胞癌、糖尿病和心脏病等。因此,了解酰基辅酶A在这些疾病中的代谢功能对于临床靶向治疗有指导性意义。本文将从酰基辅酶A的结构和分类、参与代谢通路、酰基辅酶A在一些常见疾病中的代谢调控等方面进行综述,并对今后酰基辅酶A在疾病的临床靶向治疗方面的应用进行展望。 展开更多
关键词 酰基辅酶A 脂肪酸代谢 疾病代谢 靶向治疗
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脂肪分化相关蛋白反义寡核苷酸降低乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶活性
7
作者 袁中华 杨永宗 +5 位作者 尹卫东 易光辉 唐朝克 唐显庆 万载阳 吴孟津 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期581-585,共5页
目的:已经发现随着细胞内胆固醇酯的积聚,脂肪分化相关蛋白的表达明显增加。本文进一步探讨脂肪分化相关蛋白干预细胞内胆固醇代谢的作用位点。方法:Ox-LDL组为80mg/L氧化低密度脂蛋白与C57BL/6J小鼠腹腔巨噬细胞共同孵育,Ox-LDL+antise... 目的:已经发现随着细胞内胆固醇酯的积聚,脂肪分化相关蛋白的表达明显增加。本文进一步探讨脂肪分化相关蛋白干预细胞内胆固醇代谢的作用位点。方法:Ox-LDL组为80mg/L氧化低密度脂蛋白与C57BL/6J小鼠腹腔巨噬细胞共同孵育,Ox-LDL+antisense组另加1mmol/L脂肪分化相关蛋白反义寡核苷酸,在不同的时点取样,共观察4d。使用荧光分光光度计观察细胞内胆固醇酯的改变;使用脂肪分化相关蛋白抗体间标法结合流式细胞术,观察脂肪分化相关蛋白表达量的变化;使用Ox-r[CL-3H]LDL和液体闪烁计数器观察细胞对氧化低密度脂蛋白摄入量的变化,并同时测定乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶的活性。结果:72h后,Ox-LDL+antisense组细胞内胆固醇酯(19.9±1.9)mg/gprotein显著低于Ox-LDL组(46.6±3.4)mg/gprotein。4d观察期间,脂肪分化相关蛋白蛋白的表达量两组细胞都增加,从12h时点开始,Ox-LDL组大于Ox-LDL+antisense组,在4d时点,Ox-LDL组明显高于Ox-LDL+antisense组。两组细胞摄入Ox-r[CL-3H]LDL的量逐渐增加,但是,Ox-LDL+antisense组摄入量从1d后明显低于Ox-LDL组,在2d和4d时点,两组差别仍有显著性。乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶相对活性从6h到2d表现为增加,在2d时点,两组比较差别显著,Ox-LDL+antisense组的活性明显低于Ox-LDL组。但从2d到4d,乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶相对活性稳定。ACAT的活性与脂肪分化相关蛋白蛋白的表达量相关分析表明,Ox-LDL组R2=0.6176(P<0.05),Ox-LDL+antisense组R2=0.8212(P<0.05)。结论:抑制脂肪分化相关蛋白表达能引起细胞摄入外源性脂蛋白减少和乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶的活性降低,提示脂肪分化相关蛋白与脂滴的代谢功能密切相关,且乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶有可能是其潜在的位点。 展开更多
关键词 甾醇O-酰基转移酶 酰基辅酶A 巨噬细胞 胆固醇 寡核苷酸类 反义
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酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1反义寡核苷酸对泡沫细胞形成的影响 被引量：3
8
作者 何平 成蓓 戚本玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1616-1619,共4页
目的:观察酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)反义寡核苷酸对泡沫细胞(FC)形成的影响。方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞;并建立过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞系。在脂质体的介导下将针对ACAT1... 目的:观察酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)反义寡核苷酸对泡沫细胞(FC)形成的影响。方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞;并建立过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞系。在脂质体的介导下将针对ACAT1基因序列的反义和错义寡核苷酸分别作用于上述细胞6h后加入Ac-LDL进行脂质负荷,以Western blotting法检测ACAT1蛋白表达,放射性同位素标记底物法检测ACAT酶活性的变化,油红O染色法观察泡沫细胞的形成情况。结果:ACAT1反义寡核苷酸可明显抑制巨噬细胞和过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞内的ACAT酶活性,而且可明显抑制Ac-LDL负荷后泡沫细胞的形成;错义寡核苷酸则无此作用。结论:ACAT1反义寡核苷酸可抑制ACAT的生物学活性及泡沫细胞的形成。 展开更多
关键词 酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶 泡沫细胞 寡核苷酸类 反义
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遗传性线粒体脂肪酸β-氧化途径代谢缺陷研究进展 被引量：3
9
作者 朱锦明 杨孜 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期214-217,共4页
近年来，国外学者对脂肪酸氧化代谢缺陷研究较为深入，已从DNA、RNA及蛋白质多个水平进行研究，而且，多种脂肪酸氧化代谢缺陷已列入产前或新生儿筛查项目。而目前国内对此研究甚少。因此，在国内开展遗传性脂肪酸氧化代谢缺陷方面的研... 近年来，国外学者对脂肪酸氧化代谢缺陷研究较为深入，已从DNA、RNA及蛋白质多个水平进行研究，而且，多种脂肪酸氧化代谢缺陷已列入产前或新生儿筛查项目。而目前国内对此研究甚少。因此，在国内开展遗传性脂肪酸氧化代谢缺陷方面的研究具有重要意义。 展开更多
关键词 脂肪酸类 氧化还原 线粒体 蛋白质类 酰基辅酶A
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过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响 被引量：3
10
作者 辛萱 颜红柱 +1 位作者 李维卿 余宏宇 《临床肝胆病杂志》 CAS 2014年第8期833-835,共3页
在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与... 在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。 展开更多
关键词 PPARΑ PPARΓ 酰基辅酶A 肝硬化 综述
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葡萄糖对HepG2细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2表达的影响 被引量：2
11
作者 张闻宇 张素华 +1 位作者 李蓉 龚莉琳 《现代医药卫生》 2012年第10期1451-1453,共3页
目的探讨葡萄糖对HepG2细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(acyl-CoA:cholesterol acyltransferase-2,ACAT2)表达的调节作用及可能机制。方法用不同浓度的葡萄糖(5.5、12.5、25.0 mmol/L)作用HepG2细胞12 h,RT-PCR检测ACAT2和人肝细胞核因... 目的探讨葡萄糖对HepG2细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(acyl-CoA:cholesterol acyltransferase-2,ACAT2)表达的调节作用及可能机制。方法用不同浓度的葡萄糖(5.5、12.5、25.0 mmol/L)作用HepG2细胞12 h,RT-PCR检测ACAT2和人肝细胞核因子-1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)mRNA的表达水平。将HNF1α的真核表达质粒瞬时转染HepG2,利用RT-PCR和Western blot检测高表达HNF1α对ACAT2表达的影响。利用凝胶迁移率实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)观察葡萄糖对HNF1α结合于ACAT2上游调控序列活性的影响。结果 25.0 mmol/L葡萄糖可上调HepG2细胞HNF1α和ACAT2的转录水平;HepG2细胞内过表达HNF1α可增强ACAT2的表达;高糖组HNF1α与ACAT2上游调控序列的结合活性明显增高。结论高糖可上调ACAT2的表达,其机制可能与高糖增强了HNF1α与ACAT2上游调控区域的结合活性有关。 展开更多
关键词 甾醇O-酰基转移酶 酰基辅酶A 葡萄糖 HEPG2
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格列本脲对泡沫细胞形成的影响 被引量：2
12
作者 何平 成蓓 +1 位作者 王洪星 戚本玲 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期312-315,共4页
目的:研究格列本脲(glibenclamide)对THP-1单核巨噬细胞形成泡沫细胞的影响及机制。方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞,后者再由乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL)进行脂质负荷转变为泡沫细胞。不同质量浓... 目的:研究格列本脲(glibenclamide)对THP-1单核巨噬细胞形成泡沫细胞的影响及机制。方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞,后者再由乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL)进行脂质负荷转变为泡沫细胞。不同质量浓度的格列本脲单独或与Ac-LDL共同作用于上述巨噬细胞,以放射性同位素标记底物法检测酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性的变化,油红O染色法检测泡沫细胞的形成,酶比色法检测细胞中的总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量。结果:格列本脲使脂质负荷的巨噬细胞转变为泡沫细胞的数目减少,并明显抑制脂质负荷前后巨噬细胞中ACAT酶活性;随着格列本脲剂量增加,脂质负荷前后的巨噬细胞中胆固醇酯含量逐渐降低,呈剂量依赖性趋势。结论:格列本脲抑制泡沫细胞形成,其作用机制可能与其抑制ACAT酶活性和细胞中胆固醇酯含量有关。 展开更多
关键词 酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶 格列本脲 胆固醇 泡沫细胞
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胰岛素对高糖诱导HepG2细胞ACAT2表达的影响 被引量：1
13
作者 张闻宇 张素华 +1 位作者 李蓉 龚莉琳 《现代医药卫生》 2013年第12期1783-1784,1786,共3页
目的探讨胰岛素对高糖诱导人肝癌组织(HepG2)细胞中酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)表达的影响。方法将培养好的HepG2细胞以0.7×106L-1密度接种于6孔培养板内过夜培养,加入无血清培养基继续培养24 h后分别用正常培养基(对照组... 目的探讨胰岛素对高糖诱导人肝癌组织(HepG2)细胞中酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)表达的影响。方法将培养好的HepG2细胞以0.7×106L-1密度接种于6孔培养板内过夜培养,加入无血清培养基继续培养24 h后分别用正常培养基(对照组)、含终浓度为25 mmol/L甘露醇溶液(甘露醇组)和25 mmol/L葡萄糖溶液(高糖组)培养基分别与细胞孵育12 h;胰岛素组用含总浓度25 mmol/L葡萄糖培养基与细胞孵育4 h后,加入终浓度为30 mU/L胰岛素再孵育8 h。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测ACAT2的表达水平。结果高糖组HepG2细胞ACAT2表达明显高于对照组(P<0.01),胰岛素组ACAT2表达显著低于高糖组(P<0.01)。结论胰岛素可下调高糖诱导的ACAT2的表达。 展开更多
关键词 甾醇O-酰基转移酶 酰基辅酶A 肿瘤细胞 培养的 胰岛素 高糖
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肿瘤坏死因子α对乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶1基因表达的影响 被引量：1
14
作者 何平 成蓓 戚本玲 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第34期8-10,共3页
目的研究泡沫细胞形成过程中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)基因的影响。方法体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯作用使其分化为巨噬细胞,再由乙酰化低密度脂蛋白作用转变为泡沫细胞。TNF-α分别作用于... 目的研究泡沫细胞形成过程中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)基因的影响。方法体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯作用使其分化为巨噬细胞,再由乙酰化低密度脂蛋白作用转变为泡沫细胞。TNF-α分别作用于上述三种细胞24 h,用W estern b lot法检测ACAT1蛋白表达,RT-PCR法检测ACAT1 mRNA水平。结果在单核细胞分化为巨噬细胞及转变为泡沫细胞的过程中,ACAT1蛋白及mRNA均增加(P均<0.05);TNF-α可上调三种细胞ACAT1蛋白表达及mRNA水平(P均<0.05)。结论单核细胞分化为巨噬细胞及转变为泡沫细胞的过程中,ACAT1基因表达明显增加,TNF-α可明显促进ACAT1基因表达。 展开更多
关键词 酰基辅酶A:甾醇O-酰基转移酶 肿瘤坏死因子 动脉硬化
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葡萄糖对THP-1源性巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1表达的影响
15
作者 陆菡 成蓓 +2 位作者 何平 王彦富 陆隆友 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期272-273,共2页
研究葡萄糖对人THP-1单核分化巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)表达的影响。发现高糖作用下,巨噬细胞ACAT-1的mRNA及蛋白表达增加。
关键词 酰基辅酶A 甾醇O-酰基转移酶-1 葡萄糖
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大鼠ACAT的N末端片段(氨基酸1～126)在大肠杆菌中的融合表达及纯化
16
作者 张春妮 垮田秀树 +2 位作者 宫崎章 松田浩史 堀内正公 《医学研究生学报》 CAS 1999年第4期251-253,共3页
目的： 重组法制备纯化乙酰辅酶Ａ：胆固醇酰基转移酶（ＡＣＡＴ）Ｎ末端膜外结构域（氨基酸１～１２６）。　方法：经ＰＣＲ扩增得到的ＡＣＡＴ的Ｎ末端膜外结构域（氨基酸１～１２６）用ＥｃｏＲＩ酶解，插入到表达载体ｐＧＥＸ－２... 目的： 重组法制备纯化乙酰辅酶Ａ：胆固醇酰基转移酶（ＡＣＡＴ）Ｎ末端膜外结构域（氨基酸１～１２６）。　方法：经ＰＣＲ扩增得到的ＡＣＡＴ的Ｎ末端膜外结构域（氨基酸１～１２６）用ＥｃｏＲＩ酶解，插入到表达载体ｐＧＥＸ－２ＴＫ中，得到重组表达质粒ｐＧＥＸ－２ＴＫ／ＡＣＡＴ（氨基酸１～１２６）。阳性重组子在大肠杆菌中经ＩＰＴＧ诱导表达ＧＳＴ－Ａ－ＣＡＴ（氨基酸１～１２６），重组表达菌裂解上清液经ＧＳＨ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ＣＬ－４Ｂ亲和柱纯化。　结果：ＳＤＳ－ ＰＡＧＥ 和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ 分析显示得到了纯的ＧＳＴ－ＡＣＡＴ（氨基酸１～１２６）融合蛋白。　结论：ＡＣＡＴ的Ｎ末端膜外结构域（氨基酸１～１２６）的分离纯化为抗ＧＳＴ－ＡＣＡＴ（Ｎ 末端片段）抗体的制备及其ＡＣＡＴ结构和功能关系的进一步研究打下了基础。 展开更多
关键词 乙酰辅酶A 胆固醇酰基转移酶(ACAT) 融合表达 大肠杆菌 动脉粥样硬化
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大鼠乙酰辅酶A∶胆固醇酰基转移酶的C末端片段在大肠杆菌中的融合表达及纯化
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作者 张春妮 袴田秀 +2 位作者 宫崎章 松田浩史 堀内正公 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 1999年第2期137-139,共3页
为进一步探讨乙酰辅酶Ａ：胆固醇酰基转移酶的结构和功能的关系，经聚合酶链反应扩增得到的乙酰辅酶Ａ∶胆固醇酰基转移酶（ＡＣＡＴ）的Ｃ末端膜外结构域（氨基酸４８０～５４５）用Ｅｃｏｒｌ酶解，插入到表达载体ｐＧＥＸ２ＴＫ中... 为进一步探讨乙酰辅酶Ａ：胆固醇酰基转移酶的结构和功能的关系，经聚合酶链反应扩增得到的乙酰辅酶Ａ∶胆固醇酰基转移酶（ＡＣＡＴ）的Ｃ末端膜外结构域（氨基酸４８０～５４５）用Ｅｃｏｒｌ酶解，插入到表达载体ｐＧＥＸ２ＴＫ中，得到重组表达质粒ｐＧＥＸ２ＴＫ／ＡＣＡＴ（氨基酸４８０～５４５）。阳性重组子在大肠杆菌中经异丙基βＤ硫代半乳糖苷诱导表达谷胱甘肽转移酶－乙酰辅酶Ａ∶胆固醇酰基转移酶（氨基酸４８０～５４５），重组表达菌裂解上清液经谷胱甘肽ＳｅｐｈａｒｏｓｅＣＬ４Ｂ亲和柱纯化。十二烷基硫酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ分析显示得到了较纯的谷胱甘肽转移酶－乙酰辅酶Ａ∶胆固醇酰基转移酶（氨基酸４８０～５４５）融合蛋白。乙酰辅酶Ａ∶胆固醇酰基转移酶的Ｃ末端膜外结构域（氨基酸４８０～５４５）的分离纯化为抗谷胱甘肽转移酶－乙酰辅酶Ａ∶胆固醇酰基转移酶（Ｃ未端片段）抗体的制备及其乙酰辅酶Ａ∶胆固醇酰基转移酶结构和功能关系的进一步研究打下了基础。 展开更多
关键词 乙酰辅酶A 胆固醇 酰基转移酶 重组融合蛋白
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酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂对人系膜细胞细胞内脂质稳态的影响
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作者 陶建瓴 李航 +1 位作者 李雪梅 李学旺 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期337-342,共6页
目的研究酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂（ACATI，58-035）对脂质负荷人系膜细胞系（HMCL）细胞内脂质稳态的影响。方法油红O染色观察细胞内脂滴变化。偶氮四唑盐（MTT）法了解细胞增殖。高效液相色谱法（HPLC）测定细胞内游离胆固醇... 目的研究酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂（ACATI，58-035）对脂质负荷人系膜细胞系（HMCL）细胞内脂质稳态的影响。方法油红O染色观察细胞内脂滴变化。偶氮四唑盐（MTT）法了解细胞增殖。高效液相色谱法（HPLC）测定细胞内游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE）。Western印迹法检测ACATI对HMCL ACAT1和腺苷三磷酸结合盒转运体A1（ABCAl）的蛋白表达。荧光实时定量PCR检测ACATI对HMCL ACAT1、ABCAl和低密度脂蛋白（LDL）受体的影响。瞬时转染检测ACATI对HMCL ACAT1 p1启动子的影响。结果100mg／LLDL明显增加HMCL内脂滴和CE含量。10mg／LACATI 58-035没有细胞毒性，且能显著抑制LDL导致的脂滴形成和CE含量增加（相对对照比值，分别是1．91±0．36和1．07±0．30。P〈0．011。100mg／L LDL主要在蛋白水平增加ACAT1表达（为对照1．27倍），在10mg／LACATI 58-035共同作用时，ACAT1蛋白表达进一步增加（为对照1．77倍）；100mg／LLDL明显上调HMCL ABCA1 mRNA表达[为对照（2．97±0．39）倍，P〈0．01]，明显下调LDL受体mRNA表达[为对照（0．08±0．02）倍，P〈0．01]，在10mg／LACATI58．035共同作用时，HMCL ABCA1的蛋白和mRNA表达进一步上调[为对照（4．41±1．27）倍，与LDL作用组比较，P〈0．05]，LDL受体mRNA表达进一步下调[为对照（0．04±0．005）倍，与LDL作用组比较，P〈0．011。结论脂质负荷HMCL在一定剂量ACATI作用下，细胞内CE含量明显减少，FC并没有明显增加，这与HMCL上调ABCA1蛋白和mRNA表达、下调LDL受体mRNA表达有关。脂质负荷主要引起HMCL ACAT1蛋白表达增加。 展开更多
关键词 酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶 系膜细胞 胆固醇 稳态
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饱和游离脂肪酸通过其代谢产物酰基辅酶A导致卵巢颗粒细胞凋亡
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作者 母义明 郑华 +5 位作者 汪保安 张育青 窦京涛 陆菊明 李江源 潘长玉 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期685-687,I001,共4页
探讨脂肪酸对人卵巢颗粒细胞生长的影响。不同剂量的游离脂肪酸处理颗粒细胞 1～3天 ,用台盼蓝排除法对活细胞进行计数。用染色体DNA断裂和细胞形态学改变确定细胞凋亡。检测脂肪酸代谢产物酰基辅酶A是否直接引起细胞凋亡。测定与细胞... 探讨脂肪酸对人卵巢颗粒细胞生长的影响。不同剂量的游离脂肪酸处理颗粒细胞 1～3天 ,用台盼蓝排除法对活细胞进行计数。用染色体DNA断裂和细胞形态学改变确定细胞凋亡。检测脂肪酸代谢产物酰基辅酶A是否直接引起细胞凋亡。测定与细胞凋亡相关的Bcl 2和Bax蛋白质表达水平。结果表明 ,饱和脂肪酸通过其代谢产物酰基辅酶A呈剂量依赖性的引起颗粒细胞凋亡 ,并导致Bcl 2水平下降和Bax水平升高。说明饱和脂肪酸对卵巢颗粒细胞有直接致凋亡作用。提示 。 展开更多
关键词 卵巢 游离脂肪酸 酰基辅酶A 粒层细胞 细胞凋亡 肥胖女性 女性胰岛素抵抗
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核黄素反应性脂质沉积性肌病20个家系的电子转移黄素蛋白脱氢酶基因存在热点突变 被引量：17
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作者 王韵 赵丹华 +2 位作者 洪道俊 王朝霞 袁云 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期309-313,共5页
目的报道20个核黄素反应性脂质沉积性肌病（RR-LSM）患者的电子转移黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）基因检查结果。方法对2003年1月至2010年5月我院神经科收治的24例RR—LSM患者（来自20个我国大陆北方地区RR—LSM家系，其中16个家系各有1例患... 目的报道20个核黄素反应性脂质沉积性肌病（RR-LSM）患者的电子转移黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）基因检查结果。方法对2003年1月至2010年5月我院神经科收治的24例RR—LSM患者（来自20个我国大陆北方地区RR—LSM家系，其中16个家系各有1例患者，其余4个家系各有2例发病者）的临床特点进行分析。对24例患者、11名无症状家系成员以及100名健康人行ETFDH基因检查。结果24例患者发病年龄为（27．9±9．9）岁，主要症状为四肢无力（21例，87．5％）、咀嚼困难（15例，62．5％）、颈肌无力（14例，58．3％）和肌痛（14例，58．3％）等。18例患者的血代谢筛查均提示脂酰肉碱升高，17例患者中有15例存在戊二酸尿症。我们发现19个家系存在17种ETFDH基因点突变，包括13种错义突变、2种剪切突变和2种无义突变。其中患者的C．998A〉G、c．1450T〉C、c．1703T〉C、c．1717C〉T、c．821G〉A、12．643G〉A、c．251C〉T、c．1763A〉T、c．IVS7＋2T〉C、c．IVS6＋1G〉A没有出现在100名健康人中。有9个家系存在c．770A〉G（p．Y257C）突变；5个家系存在c．1227A〉C（p．IA09F）突变。结论诸多ETFDH基因新突变提示国人RR-LSM可能存在特殊的基因突变谱，其中p．Y257C与p．L409F突变可能为我国大陆北方地区的热点突变。 展开更多
关键词 脂质贮积病 肌疾病 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏 电子转移黄素蛋白质类 突变
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