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卵巢摘除对急性肝损模型鼠脑血管内皮细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 郑小敏 崔岫 +9 位作者 赵承军 黑常春 党玲 吴凯 沈新生 蔡玉芳 周文献 孔斌 杨文娟 王燕蓉 《宁夏医科大学学报》 2011年第3期210-212,F0003,F0004,共5页
目的研究卵巢摘除对于急性肝损伤模型鼠脑血管内皮细胞功能的影响。方法对去势(卵巢摘除)与未去势小鼠分别给与四氯化碳制备急性肝损伤模型,另设单纯卵巢摘除组及空白对照组;免疫组织化学法观察各组小鼠脑血管内皮细胞Bax及Bcl-2的表达... 目的研究卵巢摘除对于急性肝损伤模型鼠脑血管内皮细胞功能的影响。方法对去势(卵巢摘除)与未去势小鼠分别给与四氯化碳制备急性肝损伤模型,另设单纯卵巢摘除组及空白对照组;免疫组织化学法观察各组小鼠脑血管内皮细胞Bax及Bcl-2的表达。结果发现各组小鼠嗅脑及皮层等脑区毛细血管内皮细胞Bax阳性表达结果类似;而Bcl-2表达存在明显差异,急性肝损伤组嗅脑及皮层等各脑区毛细血管内皮细胞Bcl-2阳性表达呈强阳性;而去势+急性肝损伤组各脑区Bcl-2的阳性表达均偏弱。结论卵巢摘除或卵巢功能退化会影响脑血管内皮细胞应对化学毒性损伤时的抗凋亡功能,从另一个侧面揭示了卵巢相关激素的脑保护作用。 展开更多
关键词 卵巢摘除 急性肝损 血管内皮 细胞 凋亡
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小鼠肝损伤模型的建立及HSS对肝的保护作用的初探
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作者 郝顺祖 黄新祥 +1 位作者 韩伟国 黄中仕 《镇江医学院学报》 1996年第4期319-320,共2页
从三周龄幼鼠制备了肝细胞再生刺激物质(Hepaticregenerationstimulatingsubstace,HSS)研究结果提示:注射CCl4导致小鼠血清ALT显著升高,AST也明显增高,表明CCl4致小鼠急... 从三周龄幼鼠制备了肝细胞再生刺激物质(Hepaticregenerationstimulatingsubstace,HSS)研究结果提示:注射CCl4导致小鼠血清ALT显著升高,AST也明显增高,表明CCl4致小鼠急性肝损伤,而HSS对肝损伤具有显著保护作用,为深入研究HSS对肝保护作用机理、HSS用于临床的可行性提供了基础。 展开更多
关键词 肝损伤 动物模型 HSS 肝细胞 再生刺激物质
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牛大力对四氯化碳及酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:57
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作者 周添浓 刘丹丹 +5 位作者 唐立海 王艳 刘亮锋 赖平 肖细姬 叶木荣 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期2585-2587,共3页
目的研究牛大力对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用四氯化碳腹腔注射、56度红星二锅头酒灌胃诱导小鼠急性肝损伤模型,观察牛大力对小鼠血清AST,ALT活性及肝组织匀浆MDA含量、肝脏指数、胸腺指数的影响。结果牛大力能降低模型小鼠血清... 目的研究牛大力对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用四氯化碳腹腔注射、56度红星二锅头酒灌胃诱导小鼠急性肝损伤模型,观察牛大力对小鼠血清AST,ALT活性及肝组织匀浆MDA含量、肝脏指数、胸腺指数的影响。结果牛大力能降低模型小鼠血清中AST,ALT活性,减少肝匀浆MDA含量,降低肝脏指数,提高胸腺指数。结论牛大力有保肝的作用。 展开更多
关键词 牛大力 急性肝损伤 四氯化碳
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JAK/STAT通路介导脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1 mRNA表达的研究 被引量:44
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作者 王松柏 姚咏明 +2 位作者 董宁 于燕 陶国才 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2003年第3期147-149,共3页
目的 :探讨 Janus激酶 /信号转导和转录激活子 ( JAK/ STAT)通路对盲肠结扎穿孔术 ( CL P)所致脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白 B1( HMGB1) m RNA表达和急性肝损害的影响。方法 :采用 CL P模型 ,大鼠随机分为正常对照组、CL P脓毒症组、... 目的 :探讨 Janus激酶 /信号转导和转录激活子 ( JAK/ STAT)通路对盲肠结扎穿孔术 ( CL P)所致脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白 B1( HMGB1) m RNA表达和急性肝损害的影响。方法 :采用 CL P模型 ,大鼠随机分为正常对照组、CL P脓毒症组、JAK2激酶抑制剂 AG490和 STAT抑制剂雷帕霉素 ( RPM)处理组。采用逆转录多聚酶链式反应测定肝 HMGB1m RNA,全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果 :与正常对照组相比 ,CL P后 6~ 48h HMGB1m RNA表达显著升高 ( P<0 .0 1) ;血清天冬氨酸转氨酶 ( AST)在 6~ 48h增高明显( P<0 .0 5 ) ,丙氨酸转氨酶 ( AL T)、 AST在 2 4h升高非常显著 ( P<0 .0 1)。与 CL P组相比 ,AG490预处理组2 4h HMGB1m RNA和 AL T水平显著下降 ( P均 <0 .0 1) ,2 4h和 48h AST亦明显降低 ( P均 <0 .0 1) ;同样 ,RPM干预后 HMGB1m RNA表达在 6 h和 2 4h显著抑制 ( P<0 .0 5和 P<0 .0 1) ,AL T、AST在 2 4h和 48h均不同程度下降 ( P<0 .0 1和 P<0 .0 5 )。结论 :抑制 JAK/ STAT通路活化可明显下调肝组织 HMGB1m RNA表达 ,并有助于减轻 CL P所致急性肝损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 高迁移率族蛋白B1 JANUS激酶 信号转导 转录激活子 肝损伤
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柴胡疏肝散对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的防治作用 被引量:40
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作者 陈梁 朱锦善 任建平 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2004年第1期42-43,共2页
目的 :观察柴胡疏肝散对四氯化碳 (CCl4)所致大鼠急性肝损伤的防治作用。方法 :用CCl4造成大鼠急性实验性肝损伤模型 ,检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶 (ALT)、天门冬氨酸转氨酶 (AST)、超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化物丙二醛 (MDA)和... 目的 :观察柴胡疏肝散对四氯化碳 (CCl4)所致大鼠急性肝损伤的防治作用。方法 :用CCl4造成大鼠急性实验性肝损伤模型 ,检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶 (ALT)、天门冬氨酸转氨酶 (AST)、超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化物丙二醛 (MDA)和谷胱甘肽 (GSH)含量 ,同时检测肝组织中MDA和GSH的含量。结果 :该方能显著降低CCl4所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST含量 ,升高其SOD水平 ,并可显著降低该模型大鼠血清及肝组织中MDA的含量 ,而升高GSH水平。结论 :柴胡疏肝散对此模型大鼠的肝损伤具有显著的防治作用 ,其机制可能与降低、抑制脂质过氧化反应以及抗自由基损伤有关。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 四氯化碳 大鼠 急性肝损伤 中医药疗法 血清学检查 脂质过氧化
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连翘苷元对四氯化碳大鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:46
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作者 冯芹 夏文凯 +2 位作者 王现珍 宋洪运 姚景春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期426-430,共5页
目的探讨连翘苷元对四氯化碳(CCl4)所致急性肝损伤的保护作用。方法用CCl4诱导化学性急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平;肝脏组织切片,苏木精-伊红(HE)染色,光镜观察病理... 目的探讨连翘苷元对四氯化碳(CCl4)所致急性肝损伤的保护作用。方法用CCl4诱导化学性急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平;肝脏组织切片,苏木精-伊红(HE)染色,光镜观察病理学改变;用试剂盒测定肝组织中SOD、GSH-Px和GSH的活性及脂质过氧化产物MDA含量。ELISA法检测血清中TNF-α、IL-8含量。结果在CCl4诱导的大鼠急性肝损伤模型中,连翘苷元(0.05、0.15、0.5mg·kg-1,sc)明显降低血清ALT、AST和TBIL水平;明显改善肝脏病理组织状况;连翘苷元(0.05、0.15、0.5 mg·kg-1,sc)明显降低CCl4诱导的急性肝损伤大鼠的肝组织匀浆中MDA的含量,明显增加SOD、GSH-Px和GSH的活性。连翘苷元(0.15、0.5 mg·kg-1,sc)明显降低TNF-α、IL-8含量。结论连翘苷元对CCl4诱导大鼠急性肝损伤具有保护作用,该作用与其增加肝组织中抗氧化酶的活性、降低脂质过氧化水平、降低TNF-α、IL-8等促炎因子水平有关。 展开更多
关键词 连翘苷元 急性肝损伤 四氯化碳 抗氧化 脂质过氧化 细胞因子
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丹参多糖对小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:44
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作者 姚莹华 刘强 +2 位作者 陈育尧 孙学刚 吕志平 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2010年第6期227-230,共4页
目的:探讨丹参多糖Salvia miltiorrhiza polysaccharides(SMPS)对小鼠急性肝损伤的影响。方法:将小鼠随机分为空白对照组、模型组、丹参多糖高剂量组(15.6 g.kg-1)、丹参多糖中剂量组(7.8 g.kg-1)和丹参多糖低剂量组(3.9 g.kg-1),连续ig... 目的:探讨丹参多糖Salvia miltiorrhiza polysaccharides(SMPS)对小鼠急性肝损伤的影响。方法:将小鼠随机分为空白对照组、模型组、丹参多糖高剂量组(15.6 g.kg-1)、丹参多糖中剂量组(7.8 g.kg-1)和丹参多糖低剂量组(3.9 g.kg-1),连续ig 7 d后,采用尾iv脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝损伤模型,检测各组小鼠肝组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、血清中谷丙转氨酶(ALT)的活性以及肝组织的病理改变。结果:丹参多糖能降低LPS诱导的急性肝损伤模型小鼠肝组织中MDA含量,升高GSH含量,降低血清ALT含量。结论:丹参多糖对小鼠急性肝损伤有显著的保护作用。 展开更多
关键词 丹参多糖 脂多糖 急性肝损伤 保护作用
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异甘草酸镁注射液预防抗肿瘤化疗相关性急性肝损伤的随机对照、全国多中心临床研究 被引量:44
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作者 秦叔逵 杨柳青 +30 位作者 王科明 夏黎明 周晋华 郑义同 李玉 杨成喜 崔同健 汪森明 肖明星 王红兵 白莉 刘汉峰 安永辉 宋启斌 张明智 韩北秋 华东 陈玉强 陈锦飞 杜楠 陈文晟 冯国生 李永强 熊建萍 欧阳铭 刘超英 王彩莲 张华 钟美佐 谢绍建 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第2期97-106,共10页
目的抗肿瘤细胞毒性药物是引起药物性肝损伤(DILI)最常见的药物之一。本研究旨在观察和评价在大样本恶性肿瘤患者人群中采用异甘草酸镁注射液预防抗肿瘤化疗相关性急性肝损伤的有效性和安全性。方法采取前瞻性、开放性、随机对照、全国... 目的抗肿瘤细胞毒性药物是引起药物性肝损伤(DILI)最常见的药物之一。本研究旨在观察和评价在大样本恶性肿瘤患者人群中采用异甘草酸镁注射液预防抗肿瘤化疗相关性急性肝损伤的有效性和安全性。方法采取前瞻性、开放性、随机对照、全国多中心的临床协作研究(简称MAGIC-301研究)。对使用含顺铂(≥60 mg/m^2)、奥沙利铂(≥85mg/m^2)、环磷酰胺(≥600 mg/m^2)或吉西他滨(≥2000 mg/m^2)四种细胞毒药物中任意一种或数种进行化疗的恶性肿瘤患者,随机分为两组。试验组于随机化疗的前1天起,给予异甘草酸镁注射液200 mg/d,静脉滴注,连续使用≥5天;对照组仅给予常规化疗。至1个化疗疗程结束,参照NCI-CTC AE 4.0版标准,严格观察和比较患者化疗前、后肝损伤的发生情况,包括发生率和严重程度,必要时给予解救性保肝方案治疗。结果全国28家研究中心共同参与,2013年2月28日至2015年12月31日共入组病例1200例,其中1146例(95.50%)纳入全分析集(FAS)分析,试验组和对照组分别为766例和380例。两组患者入组前的人口学信息,包括年龄、性别、体重、既往肝病史、癌种以及化疗方案等情况均衡可比(P>0.05)。FAS分析显示,化疗后对照组的肝损伤发生率达62.63%,试验组为52.81%(P=0.0004);根据肝损伤严重程度NCI分级分析显示,化疗后,对照组2级以上肝功能异常率为12.37%,而试验组为10.07%(P=0.0008),且对照组有32.37%的患者上升了至少1个肝损伤等级,相较于试验组高出11.17%(P<0.0001)。分别统计含铂类、含环磷酰胺和含吉西他滨的不同化疗方案,试验组的肝损伤发生率较对照组分别降低7.11%(P=0.0188)、22.36%(P=0.0033)和18.71%(P=0.0380)。化疗后肝功能指标ALT和AST的异常率,试验组也显著低于对照组;化疗第2周(13~15天)试验组的ALT及AST异常率较对照组均降低近50%(ALT异常率:8.63%vs.16.58%,P<0.0001;AST异常率:10.72%vs.20.05%,P<0.0 展开更多
关键词 肿瘤 药物性肝损伤 化学治疗 急性肝损伤 异甘草酸镁注射液 预防性应用
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霍山石斛多糖对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用 被引量:42
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作者 黄静 李胜立 +3 位作者 赵宏伟 潘利华 孙撬撬 罗建平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期528-532,共5页
目的:研究霍山石斛多糖对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用。方法:80只小鼠随机分为8组,分别为正常对照组、模型对照组、右旋糖酐对照组、淀粉对照组、多糖全水解产物对照组、霍山石斛多糖高、中、低(200,100,50 mg.kg-1)剂量组,每... 目的:研究霍山石斛多糖对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用。方法:80只小鼠随机分为8组,分别为正常对照组、模型对照组、右旋糖酐对照组、淀粉对照组、多糖全水解产物对照组、霍山石斛多糖高、中、低(200,100,50 mg.kg-1)剂量组,每组10只,各给药组预防给药15 d,第15天给药结束后灌胃50%(用橄榄油稀释)的CCl4(1.5 mL.kg-1BW),建立急性肝损伤模型,连续给药2 d,每天1次。测定小鼠血清ALT和AST及肝匀浆中SOD,MDA含量,免疫组化法观察肝细胞中TNF-α表达水平,HE染色观察肝脏病理组织学变化。结果:霍山石斛多糖各剂量组均能降低CCl4致小鼠急性肝损伤血清ALT,AST的升高,降低肝匀浆中MDA含量,增强SOD的活性,抑制肝细胞中TNF-α表达,减轻CCl4对肝组织的病理损伤。结论:霍山石斛多糖对CCl4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其保护机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化,抑制TNF-α表达有关。 展开更多
关键词 霍山石斛多糖 四氯化碳 急性肝损伤
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羊肚菌胞内多糖对小鼠急性肝损伤的影响 被引量:37
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作者 孙玉军 陈彦 +1 位作者 周正义 周丽伟 《中国食用菌》 2008年第2期41-42,45,共3页
采用CCl4法进行肝损伤造模,测定小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和肝脏指数的变化,同时检测肝匀浆中超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量。羊肚菌胞内多糖能明显降低血清中的谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性,降低肝脏中MDA的含量和肝脏指... 采用CCl4法进行肝损伤造模,测定小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和肝脏指数的变化,同时检测肝匀浆中超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量。羊肚菌胞内多糖能明显降低血清中的谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性,降低肝脏中MDA的含量和肝脏指数,提高SOD活性,并能显著地减轻CC14引起的肝小叶内的灶性坏死。结果表明羊肚菌胞内多糖对小鼠肝脏的损伤有保护作用。 展开更多
关键词 羊肚菌 胞内多糖 四氯化碳 肝损伤
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Plasma exchange in patients with acute and acute-on-chronic liver failure: A systematic review 被引量:32
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作者 Eunice Xiang-Xuan Tan Min-Xian Wang +1 位作者 Junxiong Pang Guan-Huei Lee 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2020年第2期219-245,共27页
BACKGROUND Acute liver failure(ALF)and acute-on-chronic liver(ACLF)carry high short-term mortality rate,and may result from a wide variety of causes.Plasma exchange has been shown in a randomized control trial to impr... BACKGROUND Acute liver failure(ALF)and acute-on-chronic liver(ACLF)carry high short-term mortality rate,and may result from a wide variety of causes.Plasma exchange has been shown in a randomized control trial to improve survival in ALF especially in patients who did not receive a liver transplant.Other cohort studies demonstrated potential improvement in survival in patients with ACLF.AIM To assess utility of plasma exchange in liver failure and its effect on mortality in patients who do not undergo liver transplantation.METHODS Databases MEDLINE via PubMed,and EMBASE were searched and relevant publications up to 30 March,2019 were assessed.Studies were included if they involved human participants diagnosed with liver failure who underwent plasma exchange,with or without another alternative non-bioartificial liver assist device.RESULTS Three hundred twenty four records were reviewed,of which 62 studies were found to be duplicates.Of the 262 records screened,211 studies were excluded.Fifty-one articles were assessed for eligibility,for which 7 were excluded.Twenty-nine studies were included for ALF only,and 9 studies for ACLF only.Six studies included both ALF and ACLF patients.A total of 44 publications were included.Of the included publications,2 were randomized controlled trials,14 cohort studies,12 case series,16 case reports.All of three ALF studies which looked at survival rate or survival days reported improvement in outcome with plasma exchange.In two out of four studies where plasma exchange-based liver support systems were compared to standard medical treatment(SMT)for ACLF,a biochemical improvement was seen.Survival in the non-transplanted patients was improved in all four studies in patients with ACLF comparing plasma exchange vs SMT.Using the aforementioned studies,plasma exchange based therapy in ACLF compared to SMT improved survival in non-transplanted patients at 30 and 90-d with a pooled OR of 0.60(95%CI 0.46-0.77,P<0.01).CONCLUSION The level of evidence for use of high volume plasma exchange in 展开更多
关键词 acute-on-chronic liver failure acute liver failure PLASMAPHERESIS Plasma exchange liver failure
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根皮苷对小鼠CCl4急性肝损伤的保护作用 被引量:35
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作者 冯天艳 方荣 +6 位作者 邓改改 罗友成 邹坤 陈剑锋 薛冰洁 王雅琴 汪鋆植 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期47-50,共4页
目的:研究根皮苷对四氯化碳(CCl4)引起的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:腹腔注射0.1%CCl4花生油溶液引起的小鼠急性肝损伤,以联苯双酯为阳性对照,灌胃给药4天,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和血脂指标(CHO... 目的:研究根皮苷对四氯化碳(CCl4)引起的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:腹腔注射0.1%CCl4花生油溶液引起的小鼠急性肝损伤,以联苯双酯为阳性对照,灌胃给药4天,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和血脂指标(CHO、TC、HDL-C、LDL-C)以及肝组织中总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和脏器重量。结果:与模型对照组比较,根皮苷能够显著降低血清AST、ALT、胆固醇、甘油三酯、LDL-C含量,降低肝组织MDA含量,升高血清HDL-C含量,增加肝组织中T-AOC和GSH-Px含量;病理学切片显示根皮苷能明显减轻CCl4引起的小鼠肝损伤。结论:根皮苷对CCl4致小鼠急性肝损伤有保护作用,作用机制可能与其抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 根皮苷 四氯化碳 肝损伤 小鼠
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唐古特大黄多糖对小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:24
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作者 刘莉 李保莉 +3 位作者 周四元 梅其炳 赵德化 曹之宪 《第四军医大学学报》 1999年第6期549-551,共3页
目的:观察唐古特大黄多糖(TMP)对小鼠急性肝损伤的保护作用及探讨TMP对肝损伤的保护机理.方法:小鼠60只,随机分6组,生理盐水正常对照组,药物模型组,生理盐水模型对照组和3个给药组,每组按要求分别用CCl4156... 目的:观察唐古特大黄多糖(TMP)对小鼠急性肝损伤的保护作用及探讨TMP对肝损伤的保护机理.方法:小鼠60只,随机分6组,生理盐水正常对照组,药物模型组,生理盐水模型对照组和3个给药组,每组按要求分别用CCl4156mg/kg,D-Gal-N800mg/kg,TAA550mg/kg腹腔注射(ip),造成小鼠急性肝损伤,以TMP100mg/kg,200mg/kg,400mg/kg×5d灌胃,用硫代巴比妥酸比色法测定小鼠肝组织MDA含量,用比色法测定小鼠血清的ALT,AST含量以观察TMP对小鼠急性肝损伤的保护作用.结果:TMP灌胃保护,肝组织MDA,血清ALT,AST含量明显低于对照组(P<0.05),且呈剂量依赖性.结论:TMP对CCl4,D-Gal-N,TAA引起的小鼠急性肝损伤有明显的保护作用. 展开更多
关键词 唐古特大黄多糖 肝损伤 保护作用 中药
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内毒素性急性肝损伤实验动物模型的建立 被引量:23
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作者 刘亮明 邓欢 +1 位作者 张吉翔 罗杰 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第1期12-18,共7页
目的:探讨脂多糖(LPS)对D-半乳糖胺(D-GalN)致敏大鼠在亚致死剂量下的肝损伤作用.方法:48只大鼠随机分为三大组,即6h、24h和48h取材组,每组各16只动物;每个大组再分为两个小组,即处理组和对照组,各8只大鼠.所有处理组大鼠均以LPS(50μg/... 目的:探讨脂多糖(LPS)对D-半乳糖胺(D-GalN)致敏大鼠在亚致死剂量下的肝损伤作用.方法:48只大鼠随机分为三大组,即6h、24h和48h取材组,每组各16只动物;每个大组再分为两个小组,即处理组和对照组,各8只大鼠.所有处理组大鼠均以LPS(50μg/kg)+D-GalN(300mg/kg),用1mL无菌生理盐水溶解后腹腔内注射,对照组大鼠仅腹腔内注射1mL生理盐水.在相应时间点,采血查谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素(BIL);肝组织常规固定,HE染色后光镜检查;肝组织细胞凋亡的TUNEL分析采用多聚甲醛固定;肝组织炎性细胞因子TNF-α、IL-1b和细胞凋亡诱导基因bax的表达通过RT-PCR的方法检测.结果:所有处理组大鼠ALT、AST和TBIL在6h内即显著升高,24h达到峰值,48h仍维持于高水平;肝脏大体形态显示:肝脏明显肿胀、失去正常红润光泽而略显苍白、表面见散在的点状及片状出血点、质地偏韧;HE染色可见药物处理6h,肝组织即呈现充血,碎片状坏死和大量炎性细胞浸润.24h肝细胞开始空泡变性、肿胀,并见大片坏死及中性粒细胞浸润.48h则多数肝细胞空泡状变性,肝组织小叶结构紊乱,点状坏死,炎症细胞浸润较前减少.TUNEL分析显示,对照组未见凋亡的肝细胞,6h处理组仅见少量凋亡细胞,凋亡指数(AI)为4.3±1.2%,24h和48h处理组肝组织内则见较多的凋亡细胞,AI分别为20.6±3.3%、21.2±5.7%,但两者P>0.05;24h处理组凋亡细胞百分数为15.83%,对照组凋亡细胞占0.39%,两组间存在显著差异(P<0.001);处理组各时间点TNF-α、IL-1b的表达均较对照组显著升高,其高峰值出现于6h.对照组未见bax的表达,而LPS的应用后6,24,48h的相对表达率为0.193±0.062、0.191±0.043、0.209±0.031.结论:亚致死剂量LPS可造成D-GalN致敏大鼠的急性肝损伤;细胞凋亡是该急性损伤的重要病理形态学改变,而凋亡的发生可能与LPS诱导bax的表达有关;本模型是较理想的内毒素性急性� 展开更多
关键词 内毒素 急性肝损伤 动物模型 凋亡
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血清甲胎蛋白在人工肝治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭预后评估中的价值 被引量:32
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作者 秦森 汤善宏 +4 位作者 王显红 王孝平 孙梦滢 吴晓玲 曾维政 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期69-72,共4页
目的探讨甲胎蛋白(AFP)水平在人工肝治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者生存的价值。方法回顾性收集我科人工肝血浆置换治疗HBV-ACLF患者人工肝前的临床检测指标,对比血清AFP水平在人工肝后30、90、180 d生存组与死亡组差异... 目的探讨甲胎蛋白(AFP)水平在人工肝治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者生存的价值。方法回顾性收集我科人工肝血浆置换治疗HBV-ACLF患者人工肝前的临床检测指标,对比血清AFP水平在人工肝后30、90、180 d生存组与死亡组差异;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算AFP对人工肝术后30、90、180 d生存预测的敏感度、特异度;以中位数将AFP分为高AFP组及低AFP组,分析APF与术后30、90、180 d生存预测价值。结果本研究共计纳入93例患者,30、90、180 d生存组的的AFP分别为(231.0±286.2)ng/ml、(237.69±297)ng/ml、(229.44±286.46)ng/ml,死亡组AFP分别为(76.4±104.7)ng/ml、(103.13±116.99)ng/ml、(136.34±2.9.29)ng/ml,死亡组AFP均显著低于对应生存组(P<0.05);ROC曲线分析提示人工肝术后30、90、180 d的ROC曲线下面积(AUC)和95%可信区间分别为0.739(0.611~0.867),0.675(0.550~0.801),0.653(0.524~0.781)。血清AFP中位数为110 ng/ml,生存分析发现高AFP组人工肝术后30 d(P=0.01)、90 d(P=0.04)及180 d(P=0.03)生存时间均显著高于低AFP组患者。结论血清AFP可作为HBV-ACLF患者人工肝后生存情况的预测因子,临床价值有待进一步扩大样本量验证。 展开更多
关键词 甲胎蛋白 人工肝 慢加急性肝衰竭 预后
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白芍总苷及其所含主要成分芍药苷和芍药内酯苷对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:32
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作者 任敏霞 吴素香 +1 位作者 詹淑玉 姜宁华 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第5期244-247,I0035,共5页
目的研究白芍总苷及其所含主要成分芍药苷+芍药内酯苷对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将ICR小鼠随机分成9组,分别为正常组,模型组,联苯双酯阳性对照组(100 mg·kg-1),白芍总苷低(100 mg·kg-1)、中(200 mg·kg... 目的研究白芍总苷及其所含主要成分芍药苷+芍药内酯苷对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将ICR小鼠随机分成9组,分别为正常组,模型组,联苯双酯阳性对照组(100 mg·kg-1),白芍总苷低(100 mg·kg-1)、中(200 mg·kg-1)、高(400 mg·kg-1)剂量组,芍药苷+芍药内酯苷(8∶3)低(66 mg·kg-1)、中(132 mg·kg-1)、高(264 mg·kg-1)剂量组。各组按0.01 mL·g-1灌胃给药,1次/d,7 d后,除正常组外其余各组腹腔注射0.15%CCl4(0.01 mL·g-1)建立急性肝损伤模型。17 h后取血,取材。测定血清中ALT,AST,TBIL,ALP,γ-GT,TBA水平及肝组织中SOD,MDA,GSH-Px水平;HE染色观察肝组织病理变化。结果与模型组相比,白芍总苷给药组和芍药苷+芍药内酯苷给药组均可明显改善肝脏病理变化,可降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,TBIL,ALP,γ-GT,TBA水平,升高肝脏组织匀浆上清中SOD,GSH-Px水平,降低MDA水平。结论白芍总苷及其所含主要成分芍药苷+芍药内酯苷对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。 展开更多
关键词 白芍总苷 四氯化碳 急性肝损伤 保护作用
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小剂量内毒素导致非酒精性脂肪性肝炎大鼠急性肝功能衰竭 被引量:25
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作者 徐正婕 范建高 +3 位作者 王国良 王兴鹏 丁晓东 田丽艳 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2004年第4期244-245,共2页
通过持续24周的高脂饮食建立了大鼠肥胖、高脂血症、脂肪性肝炎大鼠模型,观察了小剂量内毒素处理后模型大鼠肝功能衰竭的发生情况. 一、材料与方法 1.雄性SD大鼠28只,体重140~160 g,随机分为2组.模型组18只以高脂饲料(普通饲料+10%猪油... 通过持续24周的高脂饮食建立了大鼠肥胖、高脂血症、脂肪性肝炎大鼠模型,观察了小剂量内毒素处理后模型大鼠肝功能衰竭的发生情况. 一、材料与方法 1.雄性SD大鼠28只,体重140~160 g,随机分为2组.模型组18只以高脂饲料(普通饲料+10%猪油+2%胆固醇)喂养.正常组10只以普通饲料饲养. 展开更多
关键词 小剂量 内毒素 非酒精性脂肪性肝炎 大鼠 急性肝功能衰竭 细胞因子
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四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型的建立和优化 被引量:32
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作者 朱安妮 李蕊 +4 位作者 刘三海 乔艳雪 冯时 苑少欣 张剑平 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2014年第1期27-31,共5页
目的:通过单次腹腔注射不同剂量的四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤,检测小鼠血浆转氨酶水平的变化,建立适合本研究的小鼠模型。方法采用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠单次腹腔注射CCl4诱导急性肝损伤。比较不同剂量的CCl4诱导急性肝损... 目的:通过单次腹腔注射不同剂量的四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤,检测小鼠血浆转氨酶水平的变化,建立适合本研究的小鼠模型。方法采用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠单次腹腔注射CCl4诱导急性肝损伤。比较不同剂量的CCl4诱导急性肝损伤小鼠的血浆转氨酶水平。将182只小鼠随机分出32只。32只小鼠随机分为3组CCl4实验组(每组8只)和正常对照组(8只),分别腹腔注射0.1%、0.2%、0.3%的CCl4橄榄油溶液(10 ml/kg)或等体积橄榄油。注射12小时后取血,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平。比较0.1%和0.2%剂量组小鼠不同时间点血浆转氨酶水平的变化。将剩余150只小鼠随机分为正常对照组(10只)、实验Ⅰ组(0.1%剂量,70只)、实验Ⅱ组(0.2%剂量,70只),实验组小鼠在造模6、12、16、20、24、48、72小时后取血,检测血浆ALT、AST的水平。结果与正常对照组相比,分别用0.1%、0.2%、0.3% CCl4处理后12小时小鼠血浆ALT、AST均明显升高(P <0.05),并呈剂量依赖性。与正常对照组相比,0.1%和0.2%剂量组小鼠血浆ALT、AST的水平在早期均呈上升趋势,并分别在16小时和20小时达到高峰,随后逐渐下降,在72小时接近至正常水平。结论单次腹腔注射CCl4诱导小鼠急性肝损伤呈剂量依赖性。0.1%剂量的CCl4以及该剂量处理后16小时是建立C57BL/6小鼠急性轻度肝损伤的合适剂量与检测转氨酶水平的合适时间点。 展开更多
关键词 四氯化碳 急性肝损伤 C57BL 6小鼠
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四氯化碳致小鼠急性肝损伤动物模型建立方法的研究 被引量:32
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作者 周琼 刘芳萍 +4 位作者 刘颖姝 赵玉林 李昌文 李睿 张秀英 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期77-81,共5页
通过对染毒途径、剂量和时间的研究,建立四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤模型。采取腹腔注射和灌胃两种途径给予小鼠1%CCl4,染毒后24 h检测血清转氨酶含量,并观察肝脏病变。结果显示,灌胃组比腹腔注射组小鼠血清转氨酶变化个体差异小,... 通过对染毒途径、剂量和时间的研究,建立四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤模型。采取腹腔注射和灌胃两种途径给予小鼠1%CCl4,染毒后24 h检测血清转氨酶含量,并观察肝脏病变。结果显示,灌胃组比腹腔注射组小鼠血清转氨酶变化个体差异小,肝脏病变明显,病灶分布均匀,且与实际中毒途径一致,故采用灌胃方法进行确定染毒剂量及时间试验。分别以0.125%、0.25%、0.35%、0.5%的CCl4给小鼠灌胃,染毒24 h后检测血清转氨酶含量,确定最佳染毒剂量。以该浓度给小鼠灌胃,分别于染毒后2、6、12、16、20、24、28、32、48 h检测小鼠血清转氨酶含量。结果表明,灌胃0.35%CCl4,小鼠血清转氨酶升高与对照组相比差异极显著(P<0.01),此浓度灌胃后,20 h血清转氨酶含量显著升高(P<0.01),24 h达到最高值,与对照组相比差异极显著(P<0.01)。因此,以0.35%四氯化碳,按0.1 mL.10 g-1体重灌胃,染毒24 h,可建立较理想的小鼠急性肝损伤模型。 展开更多
关键词 四氯化碳 急性肝损伤 动物模型 小鼠
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灵芝多糖对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏脂肪沉积及NLRP3炎性小体表达的影响 被引量:30
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作者 孙艳辉 张宏波 《世界中医药》 CAS 2020年第6期842-845,共4页
目的:探讨灵芝多糖对急性肝损伤小鼠肝脏脂肪沉积及NLRP3炎性小体表达的影响。方法:将48只健康KM小鼠随机分为对照组、模型组及实验组,每组16只。模型组及实验组小鼠以慢性酒精喂养联合急性酒精灌胃法构建急性酒精性肝损伤小鼠模型,且... 目的:探讨灵芝多糖对急性肝损伤小鼠肝脏脂肪沉积及NLRP3炎性小体表达的影响。方法:将48只健康KM小鼠随机分为对照组、模型组及实验组,每组16只。模型组及实验组小鼠以慢性酒精喂养联合急性酒精灌胃法构建急性酒精性肝损伤小鼠模型,且实验组建模期间灌胃150 mg/kg灵芝多糖,1次/d。以全自动生化分析仪检测小鼠肝功能及脂代谢指标;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎性反应递质水平;苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠肝组织病理学形态;油红O染色观察肝脏组织脂肪沉积;蛋白免疫印迹法(WB)检测肝组织NLRP3炎性小体表达。结果:各组小鼠的血清谷丙转氨酶(ALT),血清谷草转氨酶(AST),血清白细胞介素-1β(IL-1β),血清白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),油红O染色评分,肝组织NLRP3炎性小体相对表达量等,模型组与对照组比较,血清AST、ALT、三酰甘油、总胆固醇、游离脂肪酸、IL-1β、IL-6、TNF-α水平,油红O染色评分及肝组织NLRP3炎性小体相对表达量升高,而实验组均较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:灵芝多糖可通过抑制肝脏组织NLRP3炎性小体表达,抑制急性酒精性肝损伤小鼠炎性反应及肝脏脂肪沉积,有效缓解肝组织损伤,恢复其肝功能。 展开更多
关键词 急性肝损伤 灵芝多糖 脂肪沉积 肝脏保护 NLRP3炎性小体 表达 肝功能 炎性反应递质
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