糖原累积病Ⅱ型的临床分析和基因学检测 被引量：11

1

作者 傅立军 窦薇 +3 位作者 周爱卿 黄美蓉 杨健萍 李奋 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期962-965,共4页

目的探讨糖原累积病Ⅱ型的酶学诊断方法,并在中国人中进行基因突变分析。方法对1例临床表现为婴儿型糖原累积病Ⅱ型的8个月男性患儿进行研究,采用荧光分光光度计检测外周血白细胞酸性α#葡萄糖苷酶(GAA)活性,并采用16对引物对该家系GAA... 目的探讨糖原累积病Ⅱ型的酶学诊断方法,并在中国人中进行基因突变分析。方法对1例临床表现为婴儿型糖原累积病Ⅱ型的8个月男性患儿进行研究,采用荧光分光光度计检测外周血白细胞酸性α#葡萄糖苷酶(GAA)活性,并采用16对引物对该家系GAA基因从外显子2到外显子20的编码区进行扩增并进行测序分析。结果该患儿白细胞GAA活性仅为18.72nmol/(mgprotein·hr),正常对照组为(130.5±86.7)nmol/(mgprotein·hr);基因学分析发现该患儿存在2个杂合突变位点,其中之一为1935位点C→A错义突变,是中国人最常见的突变位点,另外一个为988位点T→G错义突变,该位点为新发现突变位点。结论糖原累积病Ⅱ型是由于GAA基因突变引起GAA活性降低所致,酶活性检测和基因检测是目前最有效和可靠的诊断方法。 展开更多

关键词 Ⅱ型糖原累积病 酸性α-葡萄糖苷酶 基因突变

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婴儿型糖原累积病Ⅱ型一家系的临床和基因突变分析 被引量：1

2

作者 张磊 徐晓恒 +1 位作者 王吉 张思瑾 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1228-1231,共4页

收集一个家系中两例婴儿型糖原累积病Ⅱ型(GSDⅡ)患儿的临床资料,采用干血片法(DBS)收集患儿外周血标本并检测患儿白细胞酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性;采用聚合酶链反应(PCR)对该家系GAA基因的编码区进行扩增,直接测序分析GAA基因突变情... 收集一个家系中两例婴儿型糖原累积病Ⅱ型(GSDⅡ)患儿的临床资料,采用干血片法(DBS)收集患儿外周血标本并检测患儿白细胞酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性;采用聚合酶链反应(PCR)对该家系GAA基因的编码区进行扩增,直接测序分析GAA基因突变情况。两例患儿为双胞胎,于10个月大时因喂养困难、全身肌肉无力、心脏增大、心功能不全就诊;两个患儿外周血GAA活性均明显低于正常;基因测序分析发现患儿存在2个复合杂合突变,分别为G1942A和G2214A,前者已经被证实具有致病性,后者是一个无义突变,导致GAA蛋白的第738位的色氨酸变成了终止密码。两患儿经基因检测明确诊断为糖原累积症Ⅱ型,未能给予酶替换治疗,随访结果,两患儿分别于15个月和17个月时死于家中。糖原累积病Ⅱ型是由GAA基因突变引起的GAA活性降低所致,DBS法检测外周血GAA活性及GAA基因检测是可行、有效的诊断方法。 展开更多

关键词 Ⅱ型糖原累积病 酸性α葡萄糖苷酶 基因突变

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成人晚发型糖原累积病Ⅱ型(蓬佩病)诊疗中国专家共识 被引量：8

3

作者 中华医学会神经病学分会 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组 +2 位作者 焉传祝 崔丽英 赵玉英 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期994-1000,共7页

成人晚发型糖原累积病Ⅱ型,即晚发型蓬佩病(LOPD),是由于编码溶酶体内酸性α-葡糖苷酶的基因缺陷所致,主要表现为进行性肢带肌无力和呼吸肌受累,早期诊断和治疗干预是决定该病预后的关键。为了指导我国成人LOPD的规范性诊疗,在中华医学... 成人晚发型糖原累积病Ⅱ型,即晚发型蓬佩病(LOPD),是由于编码溶酶体内酸性α-葡糖苷酶的基因缺陷所致,主要表现为进行性肢带肌无力和呼吸肌受累,早期诊断和治疗干预是决定该病预后的关键。为了指导我国成人LOPD的规范性诊疗,在中华医学会神经病学分会的领导下,中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组专家共同合作编写了该共识。 展开更多

关键词 晚发型蓬佩病 酸性α-糖苷酶 诊断 治疗

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13例晚发型庞贝病临床特征分析

4

作者 纪芳 何芳萍 +5 位作者 李亦 倪婕 余丽华 孟繁霞 陈海岩 柯青 《罕见病研究》 2024年第3期318-325,共8页

目的探讨晚发型庞贝病(LOPD)患者的临床特征和基因突变特点。方法选取2020年9月至2023年12月在浙江大学医学院附属第一医院确诊为LOPD的13例患者,对所有患者进行临床调查、GAA活性检测和GAA基因检测。结果13例患者中男7例,女6例;家系患... 目的探讨晚发型庞贝病(LOPD)患者的临床特征和基因突变特点。方法选取2020年9月至2023年12月在浙江大学医学院附属第一医院确诊为LOPD的13例患者,对所有患者进行临床调查、GAA活性检测和GAA基因检测。结果13例患者中男7例,女6例;家系患者5例,散发患者8例;中位发病年龄17岁(8~52岁),中位就诊年龄24岁(10~52岁),中位确诊年龄31岁(14~58岁)。患者首发症状,10例患者表现为肢体无力,3例患者表现为呼吸困难。血清肌酸激酶平均水平552 U/L(55~1084 U/L),1例患者血清肌酸激酶水平正常。13例患者均有脊柱侧弯、不同程度限制性通气功能障碍。9例患者行神经电生理检查均提示肌源性损害,其中8例患者有临床下肌强直放电。GAA活性平均值0.3μmol/(L·h)[0.17~0.5μmol/(L·h)]。共检出GAA基因13个变异位点,最常见突变位点c.2238G>C(p.W746C)。发现c.543del(p.F181Lfs*40)、c.839_840insCC(p.R281Pfs*34)、c.1800_1823del(p.S601_R608del)、c.2296T>C(p.Y766H)、c.995C>A(p.S332*)共5个新变异位点。结论LOPD是一种容易延误诊断的罕见病。肢体近端无力、呼吸功能下降、肌酸激酶轻中度升高、脊柱侧弯、肌电图提示临床下肌强直放电是LOPD的高危“画像”。c.2238G>C(p.W746C)是其热点突变,新发现的5个GAA变异位点丰富了GAA基因突变谱系。 展开更多

关键词 晚发型庞贝病 酸性α-葡萄糖苷酶 酸性α-葡萄糖苷酶基因 突变 临床特征

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假性缺陷等位基因影响糖原贮积病Ⅱ型的新生儿筛查 被引量：2

5

作者 陈婷 邱文娟 +6 位作者 孙昱 王建国 龚珠文 王瑜 高晓岚 余永国 顾学范 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1031-1036,共6页

目的探讨假性缺陷等位基因携带情况对荧光法检测干血滤纸片酸性葡萄糖苷酶(GAA)活性进行新生儿糖原贮积病n型(G S D n)筛查的影响。方法对2017年5至12月上海交通大学医学院附属新华医院新生儿疾病筛查中心的30507份新生儿干血滤纸片(dri... 目的探讨假性缺陷等位基因携带情况对荧光法检测干血滤纸片酸性葡萄糖苷酶(GAA)活性进行新生儿糖原贮积病n型(G S D n)筛查的影响。方法对2017年5至12月上海交通大学医学院附属新华医院新生儿疾病筛查中心的30507份新生儿干血滤纸片(dried blood spot,DBS)通过荧光法检测其酸性a-葡萄糖苷酶(GAA)活性进行GSDII筛查,对筛查疑似阳性新生儿原DBS经GAA基因分析确认其基因突变及假性缺陷等位基因的携带情况。回顾性分析3172例非GSDII人群和36例GSDII患者中假性缺陷等位基因携带情况,采用卡方检验或Fisher确切概率法对假性缺陷等位基因携带频率进行数据统计分析。结果30507份新生儿DBS标本GAA酶活性呈正偏态分布,初次和二级筛查检出29例新生儿疑似阳性,GAA基因分析未发现GSD I I患者,但该29例中24例携带纯合假性缺陷等位基因c.[1726A/A;2065A/A],5例携带杂合假性缺陷等位基因c.[1726G/A;2065G/A]。3172例非GSD I I人群中假性缺陷等位基因c.1726G>A纯合子频率为2.08%(66/3172),当c.1726 G>A纯合突变时,同时发生c.2065 G>A纯合突变频率为100%(66/66),c.[1726A;2065A]单倍体型频率为3.2%(206/6344)。36例GSD I I患者中6例(16.67%,6/36)携带纯合假性缺陷等位基因c.[1726A/A;2065A/A],显著高于非GSDII人群(2.08%,66/3172)(P<0.001,x2=34.517)。结论假性缺陷等位基因在中国人群中携带率较高,可导致荧光法检测GAA酶活性进行新生儿GSDII筛查的假阳性率升高,新生儿筛查后对原干血滤纸片的基因检测可降低其对新生儿筛查的影响。 展开更多

关键词 糖原贮积病n型 酸性a葡糖苷酶 假性缺陷等位基因 新生儿筛查 干燥血斑检测 发光测定法

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婴儿型糖原累积症Ⅱ型六例临床分析 被引量：2

6

作者 丁娟 黄昱 +5 位作者 杨海坡 张清友 侯新琳 刘雪芹 杨艳玲 能晖 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期436-441,共6页

目的 分析6例婴儿型糖原累积症Ⅱ型（glycogen storage disease typeⅡ,GSDⅡ）的临床特点.方法 回顾性分析2012年1月-2014年6月北京大学第一医院儿科诊断的6例婴儿型GSDⅡ患儿的临床资料.对其临床特点、血生化检查、胸部X线片、超声心... 目的 分析6例婴儿型糖原累积症Ⅱ型（glycogen storage disease typeⅡ,GSDⅡ）的临床特点.方法 回顾性分析2012年1月-2014年6月北京大学第一医院儿科诊断的6例婴儿型GSDⅡ患儿的临床资料.对其临床特点、血生化检查、胸部X线片、超声心动图、心电图、酸性α-葡糖苷酶（GAA）活性检查、GAA基因突变分析结果进行分析.结果 6例婴儿型GSDⅡ患儿有5例诊断为经典婴儿型（男1例,女4例）,1例女性患儿为非经典婴儿型.起病年龄从生后到3个月不等,所有患儿均表现出不同程度的肌无力、肌张力低下,运动发育落后甚至倒退,还表现有呼吸困难（4例）、喂养困难（2例）,哭声弱（2例）、肝脏增大（2例）、巨舌（1例）.6例均有心界扩大,3例胸部X线发现心影增大,心胸比例增加,4例行超声心动图均有心肌肥厚表现,3例行心电图检查均有PR间期缩短及心室高电压表现.所有患儿的血清肌酸激酶水平较正常升高3～7倍（441 ～1 238 U/L）.4例进行GAA活性检查的患儿的酶活性水平均较参考值明显降低[1.3～2 nmol/（spot· d）].4例进行GAA基因检测,共有8种不同的点突变;其中错义突变6种,分别是c.998C＞ A（p.Thr333Lys）、c.1280T＞C（p.Met427Thr）、c.1760T＞C（p.Leu587Pro）、c.1924G＞ T（p.Val642Phe）、c.2012T＞A（p.Met671Lys）、c.2105G＞ A（p.Arg702His）;无义突变1种,c.2662G＞ T（p.Glu888X）;移码突变1种,c.2812_2813delTG（p.Cys938fs）.随访中5例经典婴儿型患儿已死亡,死亡年龄7个月～1岁10个月,平均生存时间14.5个月;1例非经典型患儿仍存活,现已2岁5个月.结论 婴儿型GSDⅡ临床主要表现有肌无力、肌张力低下,心肌受累;血清肌酸激酶水平升高、GAA活性明显降低.GAA基因检出致病突变. 展开更多

关键词 糖原累积症Ⅱ型 酸性α-葡糖苷酶 诊断 GLYCOGEN STORAGE DISEASE type Ⅱ

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AAV载体介导的蓬佩病模型小鼠体内基因治疗研究 被引量：1

7

作者 武志杰 马文豪 +3 位作者 董哲岳 吴小兵 杨怡姝 盛望 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期24-34,共11页

目的:蓬佩病是一种由酸性α-葡糖苷酶(GAA)缺乏引起的溶酶体糖原贮积症,病理特征是糖原在心脏、骨骼肌和中枢神经系统中累积。基因治疗有望成为治疗蓬佩病的突破性手段。采用AAV9载体在蓬佩病模型小鼠体内介导GAA基因转移,评估转基因干... 目的:蓬佩病是一种由酸性α-葡糖苷酶(GAA)缺乏引起的溶酶体糖原贮积症,病理特征是糖原在心脏、骨骼肌和中枢神经系统中累积。基因治疗有望成为治疗蓬佩病的突破性手段。采用AAV9载体在蓬佩病模型小鼠体内介导GAA基因转移,评估转基因干预后小鼠体内GAA酶活力变化、组织糖原累积及病理改变。方法:采用AAV9载体携带密码子优化的GAA基因(coGAA),通过杆状病毒生产工艺包装AAV病毒载体rAAV9-coGAA,分别以1.1×10^(13)vg/kg、3.0×10^(13)vg/kg、1.2×10^(13)vg/kg的剂量静脉单次注射给予成年蓬佩病模型小鼠,以3.0×10^(14)vg/kg的剂量静脉单次注射给予老龄蓬佩病模型小鼠。到达试验终点后安乐死小鼠,使用荧光分光光度法测定GAA酶活力、PAS染色观察糖原累积、HE染色检查病理变化。结果:成年模型小鼠给药5周后,各个组织能够广泛表达具有活性的GAA,其中心脏、肝脏表达水平较高,脑和脊髓表达水平较低。转基因干预后心肌、骨骼肌与脑中的糖原含量下降,心肌、骨骼肌的空泡样变性显著减少。老龄小鼠治疗后,组织酶活力与模型小鼠相比显著提升,心肌的空泡样变性和炎细胞浸润减少,但骨骼肌的病理改善有限。结论:静脉单次注射rAAV9-coGAA在蓬佩病模型小鼠中能够提升GAA酶活力,减少糖原累积并改善病理,治疗效果呈剂量依赖,对老龄小鼠也有一定治疗效果。为AAV9静脉递送GAA基因治疗蓬佩病的临床应用奠定了基础。 展开更多

关键词 蓬佩病 酸性α-葡糖苷酶 基因治疗 AAV9 模型小鼠

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一患青年型糖原贮积症Ⅱ型姐弟的家系GAA基因新突变分析 被引量：1

8

作者 徐玲玲 唐雯 +5 位作者 梁玉坚 张成 黄雪琼 张丽丹 裴瑜馨 程玉才 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第18期2460-2463,共4页

目的鉴定一患青年型糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ)姐弟的家系酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)基因的新致病性突变。方法对因"反复呼吸道感染、呼吸衰竭伴全身肌无力"就诊的一姐弟俩的临床及家系资料进行分析,均经α-1,4GAA活性测定确诊为青年... 目的鉴定一患青年型糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ)姐弟的家系酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)基因的新致病性突变。方法对因"反复呼吸道感染、呼吸衰竭伴全身肌无力"就诊的一姐弟俩的临床及家系资料进行分析,均经α-1,4GAA活性测定确诊为青年型GSDⅡ,并提取先证者及其父母的外周血脱氧核糖核酸(DNA),聚合酶链反应(PCR)扩增GAA基因的全部20个外显子及剪接位点序列,对PCR产物进行直接测序。结果弟弟GAA基因有2个复合杂合性突变,为遗传自父亲的外显子8的c.1216G>A(p.Asp406Asn)错义突变和遗传自母亲的外显子14的c.1935C>A(p.Asp645Glu)错义突变。结论 GAA基因的c.1216G>A和c.1935C>A复合杂合性突变导致了该患儿出现以呼吸困难及心肌肥厚为特征的青年型GSDⅡ,新的突变c.1216G>A突变可能与青年型GSDⅡ相关。 展开更多

关键词 糖原贮积症Ⅱ型 pompe病 青年型 酸性α-葡萄糖苷酶 新突变 c.1216G〉A c.1935C〉A

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非经典型婴儿型糖原累积症Ⅱ型临床分析

9

作者 王琚 王昕 +4 位作者 李尔珍 杨健 涂娟 谷为岳 王立文 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期1555-1557,共3页

目的总结非经典型婴儿型糖原累积症Ⅱ型（GSDI／型）的临床表现，以便早期诊断。方法收集2011年6月至7月首都儿科研究所附属儿童医院收治的经外周血白细胞中酸性a-葡萄糖苷酶（GAA）的活性测定诊断GSDII型患儿3例，对其临床资料进行回... 目的总结非经典型婴儿型糖原累积症Ⅱ型（GSDI／型）的临床表现，以便早期诊断。方法收集2011年6月至7月首都儿科研究所附属儿童医院收治的经外周血白细胞中酸性a-葡萄糖苷酶（GAA）的活性测定诊断GSDII型患儿3例，对其临床资料进行回顾性分析，包括临床表现及辅助检查结果。结果3例均有智力、运动发育迟缓，肢体肌肉无力；均无肝大；2例有呼吸肌无力表现。3例CK、ALT、AST均增高；肌电图提示1例为疑似肌源性损害，1例为神经源性损害，1例为神经肌肉混合损害；2例患儿超声心动图提示肥厚性心肌病；3例患儿外周血白细胞GAA均提示缺陷值。结论非经典型婴儿型GSDⅡ型缺乏典型的临床表现，容易被漏诊，对于运动发育迟缓、肌力降低／运动耐力降低、肌酶增高的患儿应行血GAA的活性测定。 展开更多

关键词 婴儿型糖原累积症Ⅱ型 酸性a-葡萄糖苷酶 肌酸激酶

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婴儿型糖原累积病Ⅱ型的临床特征及基因分析

10

作者 李泽蔚 秦玉明 +2 位作者 杨世伟 张涵 徐婷 《江苏医药》 CAS 2018年第5期552-555,共4页

目的分析婴儿型糖原累积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床特征及基因分型。方法分析6例婴儿型GSDⅡ患儿的临床特征。采用干血滤纸片法收集患儿外周血并检测白细胞酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性,PCR扩增GAA基因编码区,并直接测序分析GAA基因突变。结果 ... 目的分析婴儿型糖原累积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床特征及基因分型。方法分析6例婴儿型GSDⅡ患儿的临床特征。采用干血滤纸片法收集患儿外周血并检测白细胞酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性,PCR扩增GAA基因编码区,并直接测序分析GAA基因突变。结果 6例患儿均有心室肥厚和呼吸困难等症状,外周血GAA酶活性低于正常值。基因测序发现,6例患儿均存在GAA基因突变,共检测出8个点突变、1个缺失突变、1个错义突变和2个无义突变,其中c.2662G>T(E888X)、c.796C>T(P266S)、c.2214G>A(W738X)、c.796C>T(P266Ser)、NM_000152.3:c.2185delC、NM_000152.3:c.1822C>T和c.2662G>T(G888Ter)为已经报道的突变,c.1562A>T(E521V)和c.1562A>T为尚未报道的新突变类型。结论 GSDⅡ的临床表现存在差异。婴儿型GSDⅡ临床特征表现为心肌肥厚和呼吸困难等,GAA酶替代治疗可以有效改善病情。 展开更多

关键词 婴儿型糖原累积病Ⅱ型 酸性α-葡萄糖苷酶

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酸性-α-糖苷酶基因外显子突变与mRNA剪接导致Ⅱ型糖贮积病关系

11

作者 米热古丽.买买提 罗燕飞 许晨波 《新疆医科大学学报》 CAS 2013年第8期1082-1085,共4页

目的探讨Ⅱ型糖原贮积病(GSDⅡ)与酸性α-葡萄糖苷酶基因突变的关系。方法提取儿童期发病的GSDⅡ患儿基因组DNA及总RNA,采用PCR及核酸测序的方法研究其突变。结果患儿GAA基因3个位点存在突变,包括2个错义突变(第2外显子c.199G>A突变... 目的探讨Ⅱ型糖原贮积病(GSDⅡ)与酸性α-葡萄糖苷酶基因突变的关系。方法提取儿童期发病的GSDⅡ患儿基因组DNA及总RNA,采用PCR及核酸测序的方法研究其突变。结果患儿GAA基因3个位点存在突变,包括2个错义突变(第2外显子c.199G>A突变和第13外显子c.1798C>T突变)和1个供体剪接位点的同义突变(第2外显子c.546G>T突变)。结论 GAA基因第2外显子上有1个新的剪接体突变,该突变与GSDⅡ的发病相关。 展开更多

关键词 酸性α-葡萄糖苷酶 糖原贮积病Ⅱ型 突变 拼接

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婴儿型糖原贮积症Ⅱ型酶替代治疗三例并文献复习 被引量：3

12

作者 徐玲玲 巴宏军 +7 位作者 李素萍 梁玉坚 黄雪琼 张丽丹 裴瑜馨 黄慧敏 张成 唐雯 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第27期3377-3382,共6页

背景婴儿型糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ)患儿临床表现危重,未予重组人酸性α葡糖苷酶替代治疗时,常会在1岁前死于心力衰竭和或呼吸衰竭,目前国内缺少对婴儿型GSDⅡ酶替代治疗的疗效评估。目的总结婴儿型GSDⅡ使用重组α葡萄糖苷酶治疗的效果,... 背景婴儿型糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ)患儿临床表现危重,未予重组人酸性α葡糖苷酶替代治疗时,常会在1岁前死于心力衰竭和或呼吸衰竭,目前国内缺少对婴儿型GSDⅡ酶替代治疗的疗效评估。目的总结婴儿型GSDⅡ使用重组α葡萄糖苷酶治疗的效果,为临床治疗提供参考。方法收集2016年3月—2017年12月在中山大学附属第一医院住院确诊的婴儿型GSDⅡ患儿3例,均有心肌肥厚和/或肌无力表现,外周血酸性α-葡糖苷酶(GAA)活性低于正常。患儿均接受重组人类GAA替代治疗,20mg/kg,1次/2周。观测患儿生命体征、呼吸情况、肌力、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、胸部X线检查情况。结果3例患儿开始治疗时症状均以四肢肌无力并呼吸困难为主要表现,1例成功撤离呼吸机,2例放弃治疗后死亡。3例患儿经重组人类GAA替代治疗肌力均明显好转,ALT下降2例,升高1例;AST下降2例,升高1例;LDH下降1例,升高2例;CK下降2例,升高1例;3例患儿治疗前的胸部X线检查示心影大;治疗后患儿1、2胸部X线检查示心影缩小,患儿3胸部X线检查示心影变化不明显。治疗后心脏彩超示室间隔厚度下降3例;左心室射血分数提升3例。结论 结合文献复习,重组人GAA替代治疗婴儿型GSDⅡ安全有效,可明显改善患儿心功能、肌力及呼吸功能。 展开更多

关键词 糖原贮积病Ⅱ型 婴儿 酶替代疗法 溶酶体贮积病 重组人酸性α-葡糖苷酶 神经肌肉疾病

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晚发型蓬佩病的酶治疗随访及相关文献复习 被引量：1

13

作者 曾燕华 吴昭英 +3 位作者 李红芳 邹慧敏 陈芸 郝延磊 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期677-685,共9页

目的总结分析酶治疗对晚发型蓬佩病患者的疗效及安全性,为晚发型蓬佩病患者的治疗及预后提供参考。方法总结济宁医学院附属医院于2019年5月13日收治的1例确诊的晚发型蓬佩病患者的临床特点,观察其对α-葡糖苷酶(GAA)治疗的疗效。同时检... 目的总结分析酶治疗对晚发型蓬佩病患者的疗效及安全性,为晚发型蓬佩病患者的治疗及预后提供参考。方法总结济宁医学院附属医院于2019年5月13日收治的1例确诊的晚发型蓬佩病患者的临床特点,观察其对α-葡糖苷酶(GAA)治疗的疗效。同时检索有关酶治疗晚发型蓬佩病文献,最终纳入21篇文献910例晚发型蓬佩病患者进行分析。结果患者16岁后逐渐出现肌无力的表现,GAA活力为0,肌电图提示双下肢肌源性损害,二代测序发现GAA基因的复合杂合突变,肌肉活组织检查提示空泡样特征性改变。患者诊断蓬佩病8年后给予酶治疗18.5个月,共治疗20次,肌无力症状前期有改善,且未出现不良反应。对纳入的行GAA治疗的910例晚发型蓬佩病患者进行分析,大部分患者在使用GAA治疗后,行走能力和(或)呼吸功能改善或稳定。结论酶治疗可以延缓大部分晚发型蓬佩病患者的病情进展,提高生活质量,且耐受性良好;在晚期重症患者中,即使在发病多年后行酶治疗,依然有显著疗效。 展开更多

关键词 糖原贮积病Ⅱ型 酶替代疗法 人重组酸性α-葡糖苷酶

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一个糖原累积病Ⅱ型家系的酸性-α-葡萄糖苷酶及其产前基因诊断 被引量：10

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作者 曾敏慧 邱文娟 +5 位作者 顾学范 王瑜 周建德 叶军 韩连书 张惠文 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期261-265,共5页

目的为1个糖原累积病Ⅱ型（glycogen storage diseasetypeⅡ，GSDⅡ）家系进行酶学和产前基因诊断。方法用酸性-α-葡萄糖苷酶（acid—alpha-glucosidase，GAA）特异性水解荧光底物4甲基伞型酮-α-D-Ptt喃葡萄糖苷（4-methylumbellifer... 目的为1个糖原累积病Ⅱ型（glycogen storage diseasetypeⅡ，GSDⅡ）家系进行酶学和产前基因诊断。方法用酸性-α-葡萄糖苷酶（acid—alpha-glucosidase，GAA）特异性水解荧光底物4甲基伞型酮-α-D-Ptt喃葡萄糖苷（4-methylumbelliferyl-α-D-glucopyranoside，4-MUG）和阿卡波糖抑制其同工酶的方法检测外周血白细胞和羊水细胞GAA酶活性，聚合酶链反应扩增GAA基因外显子编码区序列，直接测序分析GAA基因突变情况。结果先证者外周血白细胞与胎儿羊水细胞GAA酶活性均明显低于正常参考值范围，分别为正常对照平均值的12．3％和1．1％。先证者和胎儿均携带新无义突变P．W738X和已报道的无义突变P．E888X；先证者、母亲和胎儿均携带假性缺陷等位基因[c．1726G〉A；c．2065G〉A]。结论通过GAA酶活性检测结合GAA基因分析对1个GSDⅡ家系进行了产前诊断。由于假性缺陷等位基因可引起GAA酶活性降低，故GAA基因分析应作为亚洲人群GSDⅡ产前诊断的常规手段。 展开更多

关键词 糖原累积病Ⅱ型 酸性α-葡萄糖苷酶 产前诊断 假性缺陷等位基因

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3例糖原贮积症Ⅱ型患儿的临床特点及GAA基因突变分析

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作者 袁姗 江杰 +1 位作者 查鹭婷 杨作成 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1092-1097,共6页

糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ)是一种主要由酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)基因突变引起的常染色体隐性遗传病,主要累及心脏、骨骼肌等脏器。本文报道3例经GAA基因分析确诊的GSDⅡ患儿的临床特点和基因突变结果,1例为婴儿型,年龄为4个月,患儿表现为体... 糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ)是一种主要由酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)基因突变引起的常染色体隐性遗传病,主要累及心脏、骨骼肌等脏器。本文报道3例经GAA基因分析确诊的GSDⅡ患儿的临床特点和基因突变结果,1例为婴儿型,年龄为4个月,患儿表现为体重不增,呼吸困难,肌张力低,ALT、CK升高,心脏彩超示肥厚型心肌病。2例为晚发型,年龄分别为8岁、13岁,晚发型患儿均表现为持续肝酶升高,其中1例患儿伴反复呼吸道感染,肺功能示限制性通气障碍;另1例患儿伴肌酶升高明显,而肌电图正常。外周血GAA基因检查结果显示3例患儿中共检测出6种致病突变,其中c.2738C>T、c.568C>T为未见报道的新突变。外周血GAA基因检测是有效的诊断该疾病的方法。 展开更多

关键词 糖原贮积症Ⅱ型 酸性α-葡萄糖苷酶 基因突变 儿童

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