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晚期非小细胞肺癌中c-MET、ALK、ROS1基因突变的相关性及临床意义 被引量:11
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作者 朱卫东 石晨曦 +1 位作者 李三恩 郭凌川 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期997-1000,共4页
目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生c-MET扩增、ALK和ROS1基因重排的阳性率、基因变异,及其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测91例晚期NSCLC... 目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生c-MET扩增、ALK和ROS1基因重排的阳性率、基因变异,及其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测91例晚期NSCLC中c-MET、ALK、ROS1基因,分析发生c-MET扩增、ALK/ROS1基因重排的阳性率及其相互间发生变异的相关性。结果 NSCLC患者c-MET基因的阳性率为8.79%(8/91),女性c-MET扩增率显著高于男性(19.4%vs 1.82%,P=0.006);≥60岁患者c-MET扩增阳性率高于<60岁(8.89%vs 7.5%);Ⅲ期患者阳性率高于Ⅳ期患者(9.62%vs 7.69%);腺癌患者c-MET扩增阳性率为9.2%,鳞癌患者中未发现c-MET扩增。NSCLC中ALK和ROS1融合的阳性率分别为10%和13.3%,且发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。结论 NSCLC中c-MET基因扩增阳性率与患者性别相关,女性患者发生率明显高于男性,而与患者年龄、病理类型和临床分期相关性不明显。c-MET基因扩增与ALK/ROS1基因重排的发生几乎无共存,但并非完全排斥;该实验首次发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 c-MET扩增 病理特征 alk融合 ROS1融合
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ALK融合肺腺癌小细胞转化1例并文献复习
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作者 徐光艳 周亮 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期628-636,共9页
间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药,其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺... 间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药,其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺腺癌患者,经ALK-TKI治疗后出现耐药,疾病进展后再次活体组织检查(以下简称“活检”),病理类型转化为小细胞肺癌。该患者为54岁女性,首诊主要症状为咳嗽、咳痰、胸痛4个月。胸部CT检查见右上叶后段-右下叶肿瘤性病变并阻塞性肺炎,右肺下叶转移瘤,纵隔、右肺门淋巴结增多、增大,右肺门软组织增厚;支气管镜检查病理活检明确诊断肺腺癌;二代测序基因检测结果提示棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合伴随肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)和视网膜母细胞瘤1(retinoblastoma 1,RB1)基因突变。给予二代ALK-TKI阿来替尼靶向治疗,无进展生存期11个月。随后出现疾病进展,考虑对阿来替尼耐药,改为三代ALK-TKI洛拉替尼靶向治疗1个月无效,疾病快速系统性进展,神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)明显升高,短期内新发胸膜、心包、颅内、肝脏、骨转移。二次活检的结果提示为小细胞肺癌,更改治疗方案为化学治疗联合免疫治疗,症状缓解。ALK-TKI治疗ALK融合的晚期非小细胞肺癌耐药机制复杂,病理类型小细胞转化也是耐药机制之一,发生率极低,伴随TP53和RB1基因突变可能是其向小细胞转化的特征,NSE异常升高是腺癌向小细胞转化有预测作用的血清标志物,耐药后及时进行二次活检,根据不同耐药机制选择后续治疗对疾病全程管理非常重要。 展开更多
关键词 alk融合 肺腺癌 alk-TKI 耐药机制 小细胞癌转化
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罕见ALK基因融合的晚期非小细胞肺癌1例报告
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作者 阴铭迪 丁彩霞 +1 位作者 赵喜连 李林 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第2期340-344,共5页
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等的肺上皮来源的恶性肿瘤。NSCLC发生率约占肺癌总体的85%,常发生在中老年和有既往吸烟史的人群中,具有死亡率高、确诊时多为中晚期等特点。NSCLC常... 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等的肺上皮来源的恶性肿瘤。NSCLC发生率约占肺癌总体的85%,常发生在中老年和有既往吸烟史的人群中,具有死亡率高、确诊时多为中晚期等特点。NSCLC常伴随基因突变的发生,近年来随着基因检测技术的蓬勃发展,NSCLC开展以分子分型为基础的靶向治疗愈加完善,大大延长了患者的生存周期。约3%~7%的NSCLC患者会存在间变淋巴瘤激酶(ALK)基因融合,其中最为常见的是EML4-ALK融合. 展开更多
关键词 alk融合 alk抑制剂 基因检测 非小细胞肺癌
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伴ALK基因融合的婴儿型半球胶质瘤2例临床病理观察
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作者 王瑞芬 管雯斌 +3 位作者 严敏骅 韩蕙如 琚璐 王立峰 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期700-704,共5页
目的 探讨中枢神经系统伴ALK基因融合的婴儿型半球胶质瘤(infant-type hemispheric glioma, IHG)临床病理学、分子学特征、治疗与预后。方法 收集2例IHG的临床资料,采用免疫组化检测GFAP、Olig2、Syn、NeuN、H3K27M、H3K27me3、H3G34V、... 目的 探讨中枢神经系统伴ALK基因融合的婴儿型半球胶质瘤(infant-type hemispheric glioma, IHG)临床病理学、分子学特征、治疗与预后。方法 收集2例IHG的临床资料,采用免疫组化检测GFAP、Olig2、Syn、NeuN、H3K27M、H3K27me3、H3G34V、H3G34R、ALK和BRAF等表达,应用FISH和NGS法检测ALK融合基因,并复习相关文献。结果 例1,男性,15个月,头颅MRI示左侧额颞叶巨大占位。例2(外院会诊病例),男性,18个月,发现额颞叶占位。镜检:例1肿瘤细胞呈弥漫片状分布,部分区域排列呈小结节状,被纤维血管分隔,细胞密度高,细胞核呈圆形、卵圆形,核分裂象易见,伴出血、坏死。例2,肿瘤细胞弥漫分布,部分围绕血管形成假菊形团,部分呈束状排列,细胞轻-中度异型,核圆形、卵圆形,淡染,有小核仁,核分裂象罕见,未见微血管增生和坏死。免疫表型:例1肿瘤细胞GFAP、NeuN局灶阳性,H3K27me3、ALK(细胞质、细胞膜)和ATRX均弥漫阳性,p53部分阳性(30%),Olig2、Syn、H3K27M、H3G34V、H3G34R和BRAF均阴性,Ki67增殖指数20%。例2肿瘤细胞GFAP、ATRX、H3K27me3、ALK(细胞质、细胞膜)和Olig2均弥漫阳性,Syn局灶弱阳性,NeuN、p53均阴性,Ki67增殖指数5%。FISH、NGS检测显示2例均有ALK基因融合,例1为EML4∷ALK融合,例2为LRRFIP1∷ALK融合。随访7个月,例1残余病灶缩小,一般情况良好;例2失访。结论 IHG组织学多表现为高级别胶质瘤或伴间变特征,ALK变异型的异质性较高,也可表现为低级别胶质瘤形态,需与其他高级别胶质瘤、婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤/星形细胞瘤、室管膜瘤等鉴别。 展开更多
关键词 婴儿型半球胶质瘤 alk融合 鉴别诊断 靶向治疗
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1例晚期ALK阳性肺鳞癌多学科临床决策探讨
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作者 吴天月 郭耀阳 +1 位作者 潘战宇 姜战胜 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期616-621,共6页
间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合多见于肺腺癌这一病理类型,发生率为5%~7%。由于晚期非小细胞肺癌存在肿瘤异质性,肺鳞癌合并ALK融合亦有发生。多学科协作(multidisciplinary team,MDT)体系结合不同专业建议和循证... 间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合多见于肺腺癌这一病理类型,发生率为5%~7%。由于晚期非小细胞肺癌存在肿瘤异质性,肺鳞癌合并ALK融合亦有发生。多学科协作(multidisciplinary team,MDT)体系结合不同专业建议和循证医学理念,为复杂情况提供个性化治疗建议,尤其适合相对复杂的病案个例。本研究分享1例2022年12月天津医科大学肿瘤医院收治的肺鳞癌ALK基因融合患者MDT诊疗过程。患者初诊为Ⅲb期,序贯放化疗后快速进展,发生肝转移及脑转移,基因检测提示ALK融合,后续给予靶向药物洛拉替尼治疗,患者病灶缩小,治疗效果评估为疾病稳定(stable disease,SD)至今。 展开更多
关键词 alk融合 晚期肺鳞癌 洛拉替尼 多学科协作
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达拉非尼联合曲美替尼治疗ALK与BRAF基因双突变晚期肺腺癌1例
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作者 伍越 张思佳 +1 位作者 镇鸿燕 龙志雄 《江汉大学学报(自然科学版)》 2024年第2期28-33,共6页
目的ALK与BRAF基因双突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中极为罕见,目前有效的治疗方案尚缺乏临床案例及数据支持,本报道期望为该类患者的治疗提供临床参考。方法报道1例ALK融合与BRAF突变并存的86岁的女性晚期肺... 目的ALK与BRAF基因双突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中极为罕见,目前有效的治疗方案尚缺乏临床案例及数据支持,本报道期望为该类患者的治疗提供临床参考。方法报道1例ALK融合与BRAF突变并存的86岁的女性晚期肺腺癌病例,给予达拉非尼联合曲美替尼方案的治疗。结果该患者经达拉非尼联合曲美替尼方案治疗后疗效评价达部分缓解(partial response,PR),且治疗过程中并未出现严重不良反应。结论随着基因检测技术的发展及生物靶向药物的开发,晚期NSCLC患者生存率和生活质量得到提升。该例患者对达拉非尼联合曲美替尼方案有确切疗效,对ALK与BRAF基因双突变NSCLC临床诊治有参考意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 alk融合 BRAF突变 靶向治疗 病例报告
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IHC、FISH、qRT-PCR检测NSCLC ALK融合基因的对比分析
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作者 朱宇凝 屈顺林 +5 位作者 曹晓卉 杨志慧 孙桂凤 殷正进 刘仕琦 张缨 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第1期64-67,共4页
目的对比分析免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测非小细胞肺癌(NSCLC)ALK融合基因情况。方法收集453例NSCLC标本。随机选取IHC检测的ALK融合基因不同表达程度标本40例[ALK(-)、(+)、(2+)、(3+)标本各10... 目的对比分析免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测非小细胞肺癌(NSCLC)ALK融合基因情况。方法收集453例NSCLC标本。随机选取IHC检测的ALK融合基因不同表达程度标本40例[ALK(-)、(+)、(2+)、(3+)标本各10例],采用FISH和qRT-PCR法分别检测各组ALK融合基因表达水平,并进行一致性分析。结果IHC与FISH、qRT-PCR的ALK融合基因检测结果比较,IHC ALK(-)/(3+)与FISH、qRT-PCR检测结果一致率均为100%,具有高度一致性(r=0.781、r=0.740,P<0.05)。FISH与qRT-PCR的检测结果一致率为97.5%,具有高度一致性(r=0.943,P<0.05)。结论FISH、qRT-PCR法与IHC法检测在不同表达程度ALK融合基因样本中检测结果存在差别,IHC敏感性更高。FISH、qRT-PCR法在ALK融合基因样本的检测结果具有高度一致性。 展开更多
关键词 NSCLC alk融合 IHC FISH QRT-PCR
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c-ROS癌基因1融合阳性肺腺癌54例临床特征分析 被引量:3
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作者 曹赫 郑静 +4 位作者 赵菁 郭雪晶 周建娅 丁伟 周建英 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期120-125,共6页
目的 分析c-ROS癌基因1融合阳性肺腺癌患者的临床特征.方法 选取2014年3月至2017年1月在浙江大学医学院附属第一医院进行基因检测的1 482例肺腺癌患者,根据基因突变的不同分为ROS1融合阳性组、渐变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinas... 目的 分析c-ROS癌基因1融合阳性肺腺癌患者的临床特征.方法 选取2014年3月至2017年1月在浙江大学医学院附属第一医院进行基因检测的1 482例肺腺癌患者,根据基因突变的不同分为ROS1融合阳性组、渐变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合阳性组、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变组及3个基因突变均阴性组.另收集2017年2-12月确诊的20例ROS1阳性患者纳入ROS1阳性组.收集并比较ROS1融合阳性组与其余驱动基因突变组间患者的年龄、性别、吸烟史、肿瘤TNM分期、驱动基因突变、胸部CT等临床特征,连续变量比较采用Mann-Whitney检验,分类变量比较采用x2检验.结果 ROS1融合阳性患者共54例,其中男19例,女35例.ALK融合阳性患者共73例,男28例,女45例.EGFR基因突变患者共679例,男293例,女386例.3个基因突变均阴性的患者共676例.ROS1融合阳性组平均发病年龄为(54±12)岁,小于EGFR基因突变组的(60±11)岁,差异有统计学意义(z=-3.982,P<0.001),亦小于3个基因突变均阴性组的(62±10)岁,差异有统计学意义(z=-4.944,P<0.001);ROS1融合阳性组女性患者比例(64.8%,35/54)显著高于3个基因突变均阴性的肺腺癌组(28.4%,192/676),差异有统计学意义(x2=30.94,P<0.001);ROS1融合阳性组不吸烟患者比例(72.2%,39/54)显著高于3个基因突变均阴性肺腺癌组(38.0%,257/676),差异有统计学意义(x2=24.27,P<0.001);ROS1融合和ALK融合阳性肺腺癌患者的性别、年龄、吸烟史均无统计学相关性,各型驱动基因突变腺癌亚型之间TNM分期无统计学差异.ROS1融合阳性肺腺癌在胸部CT上以周围型肺癌表现为主(71.4%,20/28),多为实性密度影(75%,21/28),其中分叶状(75.0%,21/28)和细毛刺(57.1%,16/28)是ROS1融合阳性肺腺癌的常见征象.结论 c-ROS癌基因1融合在肺腺癌患者中发生率低,多见于年轻不吸烟女性患者,可以与EGFR基因突变共存. 展开更多
关键词 肺腺癌 ROS1融合基因 EGFR基因 alk融合基因
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EML4-ALK融合介导EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌个案报告
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作者 赵妍妍 张以若 +3 位作者 吕遐智 刘萍萍 笪洁 杜瀛瀛 《肿瘤药学》 CAS 2023年第4期424-426,共3页
表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合的发现显著改变了非小细胞肺癌的治疗模式,并使患者生存显著获益。ALK融合突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的机制之一。我们报告了1例64岁晚期肺腺癌女性患者,其存... 表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合的发现显著改变了非小细胞肺癌的治疗模式,并使患者生存显著获益。ALK融合突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的机制之一。我们报告了1例64岁晚期肺腺癌女性患者,其存在EGFR突变,并在EGFR-TKI耐药后发生了ALK融合,通过先后使用EGFR-TKI或ALK-TKI获得了长期生存,为ALK融合介导的EGFR-TKI耐药患者的靶向治疗药物选择提供参考。 展开更多
关键词 EGFR-TKI耐药 alk融合 非小细胞肺癌 靶向治疗
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重组人血管内皮抑制素注射液治疗2例ALK融合肺腺癌并心包转移体会并文献复习
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作者 王莉 张建勇 《中国现代医生》 2021年第13期148-150,共3页
目的提高重组人血管内皮抑制素注射液治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合肺腺癌并心包转移的认识。方法分析遵义医科大学附属医院2017—2018年收治的2例肺腺癌并心包转移的患者,以“肺腺癌、重组人血管内皮抑制素注射液、心包转移”为检索... 目的提高重组人血管内皮抑制素注射液治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合肺腺癌并心包转移的认识。方法分析遵义医科大学附属医院2017—2018年收治的2例肺腺癌并心包转移的患者,以“肺腺癌、重组人血管内皮抑制素注射液、心包转移”为检索词检索中国生物医学文献服务系统(SINOMED)、万方医学数据库及维普信息资源系统,以“Adenocarcinoma、Pericardial metastasis、Recombinant human endostatin injection”为检索词检索Pubmed检索系统,并结合检索文献进行分析。结果2例患者均为中青年,第1例为化疗后2+年病情进展,使用抗血管生成药物恩度心包腔内注射后心包积液吸收,效果明显;第2例为诊断肺腺癌后服用克唑替尼治疗,出现心包积液,考虑疾病进展,予心包腔内注射药物恩度,心包积液有所吸收,但病情反复,效果差,现已去世。检索国内外相关文献,国内文献40余篇,外文文献70余篇。总结国内外文献,对腔内注射药物治疗相关报道较多,双药联合治疗较单药治疗疗效更好,但双药联合治疗副作用较单药多,因此临床上对于腔内注射药物的选择根据患者病情制订个体化的方案。结论肺腺癌并心包积液治疗主要以治疗原发病为主,恩度腔内治疗效果不一,仍需进一步研究探讨其可能机制。 展开更多
关键词 alk融合 肺腺癌 重组人血管内皮抑制素注射液 心包转移
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EML4-ALK与EGFR基因突变共存型非小细胞肺癌研究进展 被引量:25
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作者 曾珠 吴一龙 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第11期880-884,共5页
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%。分子靶向治疗是目前NSCLC最热门也是最具前景的领域之一,其中的热点分子包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR... 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%。分子靶向治疗是目前NSCLC最热门也是最具前景的领域之一,其中的热点分子包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubuleassoci atedprotein like4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)等。既往研究认为EML4-ALK融合基因与EGFR突变不能共存。近期陆续报道了EML4-ALK融合基因与EGFR突变共存的病例。本文就EML4-ALK融合基因及EGFR突变基因的分子结构、发生率和目前已报道双突变患者的临床特点等进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 ELM4-alk融合基因 表皮生长因子受体
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EGFR突变的非小细胞肺癌患者EML4-ALK融合基因的检测及其临床特征分析 被引量:20
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作者 林小梅 莫娟梅 +4 位作者 邹敏 曾爱屏 于起涛 周韶璋 宋向群 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1135-1139,共5页
目的:检测EML4-ALK融合基因在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)人群中的突变率,并分析其与临床特征的关系。方法:入选的102例NSCLC患者均为中国人,且至... 目的:检测EML4-ALK融合基因在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)人群中的突变率,并分析其与临床特征的关系。方法:入选的102例NSCLC患者均为中国人,且至少满足以下1个入选条件:女性、不吸烟/少吸烟和肺腺癌。将102例患者的组织标本采用多重逆转录聚合酶链反应(multiplex RT-PCR)的方法检测其EML4-ALK融合基因的突变率;对EML4-ALK阳性患者的组织标本采用DNA扩增后直接测序的方法来检测其EGFR(18~21号外显子)及Kirsten鼠肉瘤基因(Kirsten rat sarcoma,KRAS)(1、2号外显子)的突变情况。结果:102例非小细胞肺癌患者的组织标本,有8例(7.8%)存在EML4-ALK融合基因突变,其中7例为突变体1(variant 1,V1),1例为突变体2(vari-ant 2,V2);这8例EML4-ALK阳性患者组织标本的EGFR(18~21号外显子)及KRAS(1、2号外显子)均为野生型。8例阳性患者中,5例患者的年龄小于总体患者的平均年龄(59±10)岁,占62.5%(5/8);女性患者6例,占75%(6/8);不吸烟患者7例,占87.5%(7/8);腺癌患者5例,占62.5%(5/8)。结论:EML4-ALK融合基因突变代表了NSCLC的一个新的分子亚型,EML4-ALK突变与EGFR及KRAS突变是不共存的。 展开更多
关键词 EML4-alk融合基因 EGFR突变 肺肿瘤
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非小细胞肺癌表皮生长因子受体和ALK基因检测及其与临床病理特征的相关性 被引量:14
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作者 陈琳 郭华 +1 位作者 孙亚丽 徐瑞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期1739-1743,共5页
目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及EML4-ALK融合基因检测情况与临床病理特征的相关性,探讨其EGFR基因及EML4-ALK融合基因突变的意义。方法通过扩增阻滞突变系统(ARMS-PCR法)和RT-PCR法对216例NSCLC样本... 目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及EML4-ALK融合基因检测情况与临床病理特征的相关性,探讨其EGFR基因及EML4-ALK融合基因突变的意义。方法通过扩增阻滞突变系统(ARMS-PCR法)和RT-PCR法对216例NSCLC样本中EGFR基因及EML4-ALK融合基因进行检测。结果本研究中,EGFR基因突变率为40.7%,且多见于女性、不吸烟人群、腺癌患者及有胸膜转移者,与患者年龄、分化程度、是否有区域淋巴结转移无明显相关;多因素Logistic回归分析显示吸烟史和病理类型是EGFR突变的独立影响因素,即EGFR基因突变更易发生于不吸烟人群及腺癌患者;EML4-ALK融合基因突变率为6.1%,其表达状况与年龄、性别、吸烟史、肿瘤病理类型、分化程度等临床病理特征无明显相关。结论 NSCLC患者中EGFR基因突变率高于EML4-ALK融合基因突变率,EGFR基因突变在女性、不吸烟人群、腺癌患者及有胸膜转移者中较高,其中吸烟史和病理类型是EGFR突变的独立影响因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 基因突变 alk融合基因 临床病理特征
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浙江省非小细胞肺癌患者EGFR基因与EML4-ALK融合基因突变的检测及其临床特征 被引量:14
14
作者 潘丽霞 李娜 +2 位作者 高文京 刘宁生 沈韦羽 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期830-834,共5页
目的 :检测中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因和棘皮动物微管相关蛋白样-4与渐变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,同时分析这两种基因与非小细胞肺癌(non-small cell lung canc... 目的 :检测中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因和棘皮动物微管相关蛋白样-4与渐变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,同时分析这两种基因与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理特征的关系。方法 :采用PCR扩增和基因测序法检测252例NSCLCs EGFR基因外显子19和21的突变情况,real-time PCR法检测EML4-ALK融合基因的突变情况,分析突变与临床特征的关系。结果:252例非小细胞肺癌组织标本EGFR的突变率为38.8%(98例),其中19外显子突变率为15.8%(40例),21外显子突变率为23.0%(58例)。EGFR突变的患者多为女性、无吸烟史和腺癌(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05)。252例非小细胞肺癌组织标本中,EML4-ALK融合基因突变率4.7%(12例)。EML4-ALK基因突变患者多为女性和年龄较小者(P<0.05),与患者吸烟史和病理类型无关(P>0.05)。没有检测到EGFR和EML4-ALK的突变共存情况。结论:中国人中NSCLCs的EGFR突变率较高,在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗前进行EGFR基因突变检测很有必要。EML4-ALK基因突变代表了NSCLC另一种分子亚型,这为临床NSCLC患者的治疗提供了一种新的选择方案。EML4-ALK融合基因突变与EGFR突变共存是罕见的现象。 展开更多
关键词 EGFR突变 EML4-alk融合基因突变 非小细胞肺癌
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非小细胞肺癌患者ALK,EGFR及KRAS基因的检测及临床病理特征 被引量:13
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作者 刘静 姜桔红 +5 位作者 顾莹莹 廖炫之 李谨 赵瑾 付琳 李龙光 《临床与病理杂志》 2017年第6期1146-1152,共7页
目的:研究汉族非小细胞肺癌患者中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及Kirsten鼠肉瘤基因(Kirsten rat sarcoma,KRAS)突变的阳性率及其与临床病理特征的关... 目的:研究汉族非小细胞肺癌患者中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及Kirsten鼠肉瘤基因(Kirsten rat sarcoma,KRAS)突变的阳性率及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)的方法检测ALK融合基因异常表达,采用PCR检测EGFR基因和KR AS基因突变,采用χ2检验及Fisher精确概率法进行数据分析。结果:共2 267例进行了ALK融合基因检测,其中1 655例同时进行了EGFR突变检测,951例同时进行了KRAS检测。ALK融合基因、EGFR基因及KRAS基因突变阳性率分别为7.28%(165/2 267)、48.58%(804/1 655)、11.40%(108/947)。ALK基因突变多见于年轻、腺癌患者;EGFR基因突变多见于女性、腺癌患者;KR A S基因突变多见于老年、男性、腺癌患者。1 655例同时进行了ALK与EGFR检测的病例中,共6例存在双基因突变(0.36%);947例同时进行了ALK与KRAS检测,共4例存在双基因突变(0.42%);943例同时进行了EGFR与KR A S突变检测,未发现双突变病例。结论:非小细胞肺癌患者ALK,EGFR和KR A S基因的突变与患者的年龄、性别、组织学类型均存在相应的联系,个别病例可以出现ALK融合基因与EGFR或KR AS突变共存。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 alk融合基因 EGFR突变 KRAS突变
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EML4-ALK融合基因重排对晚期非小细胞肺癌诊断及治疗价值 被引量:8
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作者 姚文秀 李秀娟 黄欢 《肿瘤预防与治疗》 2017年第5期390-395,共6页
肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首,而非小细胞肺癌占所有肺癌的80%以上,研究显示EGFR及ALK是非小细胞肺癌的主要驱动基因,针对这两个靶点的靶向药物近年来取得了明显的疗效,受到了广泛关注,本文针对EML4-ALK融合基因重排阳性患者的... 肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首,而非小细胞肺癌占所有肺癌的80%以上,研究显示EGFR及ALK是非小细胞肺癌的主要驱动基因,针对这两个靶点的靶向药物近年来取得了明显的疗效,受到了广泛关注,本文针对EML4-ALK融合基因重排阳性患者的相关研究进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EML4-alk融合基因 靶向治疗
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非小细胞肺癌患者EML4-ALK基因表达与临床特征及近期生存的关系 被引量:7
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作者 郑剑滔 郑斌 +3 位作者 郭朝晖 朱勇 郑炜 陈椿 《福建医科大学学报》 北大核心 2016年第1期20-24,共5页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中棘皮动物微管蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因突变情况与临床特征、生存时间的关系。方法回顾性分析82例NSCLC患者的临床资料,包括患者的年龄、性别、吸烟史、病理类型、肿瘤转移、临床分... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中棘皮动物微管蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因突变情况与临床特征、生存时间的关系。方法回顾性分析82例NSCLC患者的临床资料,包括患者的年龄、性别、吸烟史、病理类型、肿瘤转移、临床分期或术后分期及表皮生长因子受体(EGFR)突变情况等,并通过阅览病例、电话随访等方式随访其生存情况。结果 82例中,检测出EML4-ALK融合基因突变9例为突变阳性组,总突变率为10.98%,余为突变阴性组。2组在性别、肿瘤病理类型、肿瘤转移、病理分期等方面比较,差别无统计学意义(P〉0.05);2组在吸烟史、EGFR基因突变情况的比较,差别有统计学意义(P〈0.05)。突变阳性组与突变阴性组的中位生存期分别为21月(95%CI,18~24月)和23月(95%CI,22~24月),差别无统计学意义(P〈0.05)。结论 EML4-ALK融合基因突变多倾向于女性、不吸烟、腺癌与EGFR基因无突变的患者。EML4-ALK融合基因突变尚不能作为评估NSCLC近期预后的独立因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EML4-alk融合基因 临床特征 生存
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非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变和EML4-ALK融合基因表达的研究 被引量:8
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作者 唐艳萍 谭晓玉 +5 位作者 蔡政民 苏程琳 谢雨萱 唐亚梅 张力图 利基林 《检验医学与临床》 CAS 2016年第24期3458-3460,共3页
目的研究广西地区非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因表达的情况。方法分别采用扩增耐突变系统(ARMS-PCR)法和实时荧光定量PCR扩增检测119例NS... 目的研究广西地区非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因表达的情况。方法分别采用扩增耐突变系统(ARMS-PCR)法和实时荧光定量PCR扩增检测119例NSCLC患者EGFR基因外显子18~21的突变和9种EML4-ALK融合突变体,同时分析其与临床病理特征的关系。结果 119例NSCLC患者共检出44例EGFR基因突变,检出率为37.0%,检出7例EML4-ALK融合基因阳性表达,检出率为5.9%。其中EGFR基因突变主要见于腺癌、女性、不吸烟患者;EML4-ALK融合基因表达可能与不吸烟有关,而在性别、年龄、肿瘤病理类型、淋巴转移方面比较,差异无统计学意义(P〉0.05);EGFR基因突变与EML4-ALK融合基因不共存。结论广西地区NSCLC患者的EGFR基因突变率与EML4-ALK融合基因阳性表达率与中国其他地区总体水平接近,均具有一定临床病理特征。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合基因
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免疫组织化学法在非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因检测中的应用 被引量:6
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作者 范军振 吕亚莉 +5 位作者 宋欣 钟梅 王琼 朱凤伟 孙海波 石怀银 《解放军医学院学报》 CAS 2017年第4期342-344,356,共4页
目的探讨免疫组织化学法检测非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者EML4-ALK融合基因的效果。方法选取2014年6月-2016年7月本院病理诊断为非小细胞肺癌的患者281例(其中腺癌259例,鳞癌17例,腺鳞癌5例)为研究对象,分别采用... 目的探讨免疫组织化学法检测非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者EML4-ALK融合基因的效果。方法选取2014年6月-2016年7月本院病理诊断为非小细胞肺癌的患者281例(其中腺癌259例,鳞癌17例,腺鳞癌5例)为研究对象,分别采用PCR法和免疫组化法(Ventana)检测281例患者石蜡组织EML4-ALK融合基因改变情况。以PCR法为金标准,比较两种方法的阳性率,计算Ventana法的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结果 281例样本中,PCR检测法检测EML4-ALK融合基因阳性率10.0%,Ventana法阳性率为12.8%,两种方法无统计学差异(P=0.057);Ventana法的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为89.3%、95.7%、69.4%、98.8%。结论 Ventana法可有效检测EML4-ALK融合基因,有较好的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测,且较经济、简便、快捷。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EML4-alk融合基因 基因扩增 免疫组化
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非小细胞肺癌患者EML4-ALK融合基因突变研究 被引量:6
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作者 王旭洲 陈炜生 余英豪 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期80-84,共5页
背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要类型,相关位点突变检测研究已经成为肺癌分子靶向治疗的热门方向,研究NSCLC肿瘤组织中动物微管相关蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合基因(echinodem microtubule asso... 背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要类型,相关位点突变检测研究已经成为肺癌分子靶向治疗的热门方向,研究NSCLC肿瘤组织中动物微管相关蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合基因(echinodem microtubule associated protein like 4-Anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的基因突变状态,比较免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)与蝎形探针扩增阻滞突变系统(Scorpions amplification refractory mutation system,Scorpions ARMS)荧光定量PCR与荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变的敏感性。方法应用IHC、ARMS荧光定量PCR及FISH技术检测85例NSCLC石蜡包埋肿瘤组织以及癌旁正常肺组织中EML4-ALK融合基因状态,并应用ARMS方法检测EGFR基因第18、19、20和21外显子突变状态。结果 115例NSCLC中IHC显示32例有ALK(D5F3)表达,表达率为27.8%;ARMS检测27例存在EML4-ALK融合基因突变,突变检出率为23.5%;53例检出EGFR突变,突变率为46%。而FISH检测23例存在EML4-ALK融合基因突变,检出率为20%,稍低于ARMS检测结果,提示ARMS的敏感度更高。结论联合运用IHC/ARMS荧光定量PCR/FISH技术能够对EML4-ALK融合基因状态做出快速、准确评价。 展开更多
关键词 肺肿瘤 EML4-alk融合基因 免疫组织化学 ARMS 荧光原位杂交
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