艾灸督脉对阿尔茨海默病转基因小鼠自噬水平及学习记忆能力的影响 被引量：37

1

作者 朱才丰 张利达 +6 位作者 宋小鸽 杨骏 潘洪萍 贺成功 杨坤 秦晓凤 朱婉丽 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期235-241,共7页

目的:通过观察艾灸督脉对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠大脑皮层和海马自噬功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨艾灸督脉改善AD小鼠认知功能的作用机制。方法:AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组、西... 目的:通过观察艾灸督脉对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠大脑皮层和海马自噬功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨艾灸督脉改善AD小鼠认知功能的作用机制。方法:AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组、西药Ⅱ组,同龄同背景C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,每组10只。艾灸组小鼠隔附子饼灸"百会",温和灸"风府""大椎",每次20min,1次/d,治疗2周;西药Ⅰ组腹腔注射雷帕霉素,2mg·kg-1·d-1,治疗2周;西药Ⅱ组在艾灸治疗的同时腹腔注射3-甲基腺嘌呤,1.5mg·kg-1·d-1,治疗2周。各组小鼠分别于治疗前后行Morris水迷宫行为学检测。治疗结束后,用透射电镜观察小鼠大脑海马中自噬体的形成,免疫组织化学法检测小鼠皮层和海马区Aβ1-42的表达水平,Western blot法检测小鼠海马微管相关蛋白轻链3(LC3)、sequestosome-1(SQSTM1/p62)、磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p-P70S6K)蛋白的表达水平。结果:模型组小鼠水迷宫实验逃避潜伏期较正常组延长(P<0.01);艾灸组和西药Ⅰ组与模型组比较,逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。透射电镜结果显示,模型组海马区神经元出现变形、不规则或萎缩,核膜粗糙不完整、双层结构模糊,胞质内自噬泡减少;艾灸组神经元仍有部分不规则变形、萎缩,胞质内可见自噬泡。免疫组织化学结果显示,与正常组比较,模型组大脑皮层和海马区Aβ1-42阳性细胞表达增多(P<0.01),并可见较多的老年斑;与模型组比较,艾灸组和西药Ⅰ组大脑皮层和海马区Aβ1-42阳性细胞表达减少(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组海马区中LC3-Ⅰ、p62、p-P70S6K蛋白表达水平明显增高(P<0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显降低(P<0.01);与模型组比较,艾灸组、西药Ⅰ组海马区中LC3-Ⅰ、p62、p-P70S6K蛋白表达水平明显降低(P<0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显升高(P<0.01)。结论:艾� 展开更多

关键词 APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠 隔药饼灸 细胞自噬 β-淀粉样蛋白1-42 学习记忆能力

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阿尔茨海默病患者外周血microRNA-146a、Aβ1-42蛋白、tau蛋白的表达及临床意义 被引量：22

2

作者 黄攀 徐敏(指导) +1 位作者 何晓英(指导) 易兴阳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期859-863,共5页

目的:探讨阿尔茨海默病患者外周血清中microRNA-146a、Aβ1-42蛋白、tau蛋白的表达及临床意义。方法:选取我院收治的阿尔茨海默病患者98例作为试验组,另选取50例健康者作为对照组。采用RT-PCR技术检测两组患者外周血清中microRNA-146a... 目的:探讨阿尔茨海默病患者外周血清中microRNA-146a、Aβ1-42蛋白、tau蛋白的表达及临床意义。方法:选取我院收治的阿尔茨海默病患者98例作为试验组,另选取50例健康者作为对照组。采用RT-PCR技术检测两组患者外周血清中microRNA-146a相对表达水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者外周血清中Aβ1-42蛋白及tau蛋白浓度。结果:试验组外周血清中microRNA-146a相对表达量、Aβ1-42蛋白、tau蛋白浓度分别为(2.45±0.43)pg/ml、(37.43±6.75)pg/ml、(22.87±4.51)pg/ml,对照组外周血清中microRNA-146a相对表达量、Aβ1-42蛋白、tau蛋白浓度(0.98±0.12)pg/ml、(51.26±9.24)pg/ml、(13.64±2.91)pg/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组患者microRNA-146a与Aβ1-42蛋白呈负相关性(r=-0.882,P<0.05),与tau蛋白无相关性(P>0.05)。结论:阿尔茨海默病患者外周血清中存在microRNA-146a、Aβ1-42蛋白、tau蛋白的差异表达,且microRNA-146a可能是通过调控Aβ1-42蛋白而不是tau蛋白进而参与阿尔茨海默病的发病。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 microRNA-146a Aβ1-42蛋白 TAU蛋白

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阿尔茨海默病患者认知功能及血清铜、同型半胱氨酸、尿酸水平、tau和Aβ1-42蛋白的检测 被引量：20

3

作者 王楠 何远宏 潘双杰 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第3期407-409,共3页

目的:探讨血清铜、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)水平、tau和Aβ1-42蛋白与阿尔茨海默病(AD)患者认知功能及生活质量的关系。方法:分别采用等离子体原子吸收光谱法检测96例AD患者及120例健康对照者血清铜水平,循环酶法测定血清Hcy水平,... 目的:探讨血清铜、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)水平、tau和Aβ1-42蛋白与阿尔茨海默病(AD)患者认知功能及生活质量的关系。方法:分别采用等离子体原子吸收光谱法检测96例AD患者及120例健康对照者血清铜水平,循环酶法测定血清Hcy水平,比色法测定血UA水平,ELISA试验检测血清中tau和Aβ1-42蛋白水平,采用简易智能量表(MMSE)评价认知功能,采用世界卫生组织生活质量测定简表(中文版)评价生活质量。结果:与对照组相比,AD组血清铜(t=4.744,P<0.001)、Hcy(t=7.174,P<0.001)和tau蛋白(t=4.238,P<0.001)水平明显升高,UA(t=8.225,P<0.001)、Aβ1-42蛋白水平(t=8.781,P<0.001)明显降低。Pearson相关分析显示AD患者MMSE评分与血清铜、Hcy水平呈负相关(r=-0.450、-0.537;P<0.001),与UA、Aβ1-42无关;生活质量评分与血清铜、Hcy水平呈负相关(r=-0.490、-0.550;P<0.001),与UA、Aβ1-42无关。结论:血清铜、Hcy水平与AD患者认知功能、生活质量有关,UA可能在AD的防治中起积极作用。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 铜 同型半胱氨酸 尿酸 TAU蛋白 Aβ1-42蛋白

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血管性痴呆患者血浆中Aβ及Tau蛋白的检测分析 被引量：14

4

作者 许二赫 武剑 贾建平 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期413-415,共3页

目的探讨血浆中β淀粉样蛋白Aβ1-40、Aβ1-42及过度磷酸化微管相关蛋白(Tau蛋白)对血管性痴呆(VD)的临床诊断意义。方法 VD患者组102例,其中男65例,女37例,年龄60～72岁,平均年龄65.8±5.8岁。根据MMSE量表划分VD患者严重程度,分... 目的探讨血浆中β淀粉样蛋白Aβ1-40、Aβ1-42及过度磷酸化微管相关蛋白(Tau蛋白)对血管性痴呆(VD)的临床诊断意义。方法 VD患者组102例,其中男65例,女37例,年龄60～72岁,平均年龄65.8±5.8岁。根据MMSE量表划分VD患者严重程度,分为轻度(20～24分)43例,中度(10～19分)38例,重度(10分以下)21例。选取100例健康老年者作为对照组,其中男58例,女42例,年龄58～75岁,平均年龄64.2±6.7岁。两组间年龄、性别构成无统计学差异。均排除其他神经系统及其他系统和物质原因所致的痴呆。应用ELISA方法检测血浆Aβ1-40、Aβ1-42及Tau蛋白水平。结果 (1)VD患者血浆Aβ1-40、Aβ1-42浓度(105.2±5.6pg/ml,80.1±6.5pg/ml)与对照组(102.5±6.1pg/ml,78.1±7.2pg/ml)差异无显著性。VD患者血浆中Tau蛋白浓度(13.4±8.9pg/ml)明显高于对照组(5.2±4.1pg/ml)具有统计学意义(P<0.01)。(2)随着病情加重VD患者血浆Aβ1-40、Aβ1-42浓度无显著性差异(轻度101.5±5.4pg/ml,79.2±6.2pg/ml;中度98.5±6.8pg/ml,78.6±6.5pg/ml;重度97.2±7.8pg/ml,77.2±8.1pg/ml)。而血浆Tau蛋白浓度随着病情的加重有显著升高(轻度9.1±7.9pg/ml;中度14.1±6.7pg/ml;重度15.5±7.8pg/ml),尤其是中、重度痴呆组(P<0.001)。结论检测VD患者血浆中Aβ1-40、Aβ1-42浓度对诊断无意义,而Tau蛋白浓度的检测可以成为临床辅助诊断VD的生物学指标。 展开更多

关键词 血管性痴呆 Aβ1-42 Aβ1-40 TAU蛋白

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阿尔茨海默症患者血清缓激肽、s100β蛋白和Aβ1-42表达水平及与患者神经功能、认知功能的关系 被引量：13

5

作者 付劭静 杨月明 +1 位作者 周延华 卑红喆 《河北医药》 CAS 2022年第15期2245-2249,共5页

目的分析阿尔茨海默症(AD)患者血清缓激肽(BK)、s100β蛋白、Aβ-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达水平及与患者神经功能、认知功能的关系。方法选取2017年5月至2020年7月收治的AD患者60例(AD组)、非AD痴呆患者48例(非AD组)及同期健康体检... 目的分析阿尔茨海默症(AD)患者血清缓激肽(BK)、s100β蛋白、Aβ-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达水平及与患者神经功能、认知功能的关系。方法选取2017年5月至2020年7月收治的AD患者60例(AD组)、非AD痴呆患者48例(非AD组)及同期健康体检者25例(对照组),比较3组血清BK、s100β、Aβ1-42表达水平及美国国立卫生研究院卒中神经功能缺损评估量表(NIHSS)、简易精神状态评价量表(MMSE)评分,分析AD患者血清BK、s100β、Aβ1-42水平与神经功能障碍、认知功能障碍的关系,绘制ROC曲线分析各指标对AD合并神经功能障碍、认知功能障碍诊断价值,分析各指标相关性。结果AD组血清BK、s100β、Aβ1-42表达水平明显高于非AD组、对照组,AD组NIHSS评分高于非AD组、对照组,而MMSE评分低于非AD组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05),非AD组、对照组上述各指标比较差异也有统计学意义(P<0.05);AD组合并神经功能障碍率、合并认知功能障碍率高于非AD组、对照组(P<0.05);随神经功能障碍、认知功能障碍程度加重,AD患者血清BK、s100β、Aβ1-42增加(P<0.05);ROC曲线发现,血清BK、s100β、Aβ1-42联合诊断AD合并神经功能障碍、合并认知功能障碍的灵敏度、特异度、准确度、曲线下面积分别为0.83、0.81,0.82、0.84,0.82、0.83,0.865、0.894;Pearson相关分析显示,AD患者血清BK、s100β、Aβ1-42水平与NIHSS评分两两呈正相关(P<0.05),与MMSE评分呈负相关(P<0.05)。结论AD患者血清BK、s100β、Aβ1-42呈高表达,且三者在预测AD合并神经功能障碍及认知功能障碍方面有较好价值。 展开更多

关键词 缓激肽 S100β蛋白 Aβ1-42 阿尔茨海默症 神经功能 认知功能

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姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力、海马结构及脑脊液中Aβ_(1-42)和tau蛋白含量的影响研究 被引量：13

6

作者 徐志秀 喻超 +7 位作者 陈俊俊 郝延辉 刘肖 高亚兵 赵黎 左红艳 彭瑞云 王运良 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期113-116,共4页

目的研究姜黄素(Cur)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆能力、海马结构及脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中β淀粉样蛋白(Aβ1-42)和tau蛋白含量的影响。方法采用Morris水迷宫筛选出平均逃避潜伏期(average ... 目的研究姜黄素(Cur)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆能力、海马结构及脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中β淀粉样蛋白(Aβ1-42)和tau蛋白含量的影响。方法采用Morris水迷宫筛选出平均逃避潜伏期(average escape latency,AEL)稳定的二级雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术组(Con)、AD模型组、Cur给药组,每组15只。采用D-半乳糖腹腔注射联合Aβ25-35海马立体定位的方法制作AD模型。用二甲基亚砜(DMSO)和生理盐水将Cur溶解成50 mg/ml,Cur组以4 ml/kg腹腔注射,1次/d;Con组和AD组注射等体积的DMSO和生理盐水。治疗14 d后,每组随机选取9只大鼠进行Morris水迷宫测试大鼠学习和记忆能力的变化,用HE染色光镜观察海马组织结构的变化;各组6只大鼠用1 ml注射器经枕骨大孔由延髓池抽取CSF,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CSF中Aβ1-42和tau蛋白含量。结果与Con组比,AD组AEL延长(P<0.05或P<0.01),目标象限停留时间短(P<0.01),穿越平台次数少(P<0.01);海马神经元部分固缩、深染;CSF中Aβ1-42含量明显降低(P<0.01),tau蛋白含量明显升高(P<0.01)。与AD组比,Cur组AEL缩短(P<0.05或P<0.01),目标象限停留时间长(P<0.01),穿越平台次数多(P<0.05);海马神经元固缩、深染减少;CSF中Aβ1-42含量显著升高(P<0.01),tau含量明显降低(P<0.01)。结论 Cur可提高AD模型大鼠的学习和记忆能力,减轻海马组织结构的损伤,其生物学作用可能与提高CSF中Aβ1-42的水平和降低tau蛋白的水平有关。 展开更多

关键词 姜黄素 阿尔茨海默病 学习和记忆 海马 脑脊髓液 Aβ1-42 TAU

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电针通过核转录因子κB通路调节β淀粉样蛋白与Tau蛋白改善糖尿病认知障碍大鼠学习记忆能力 被引量：8

7

作者 何超 袁爱红 +2 位作者 杨骏 樊吟秋 解鸿宇 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期485-490,共6页

目的:通过观察电针治疗前后糖尿病认知障碍大鼠海马组织中核转录因子κB(NF-κB)、Tau蛋白表达及β淀粉样蛋白(Aβ)含量的变化,探讨电针改善糖尿病认知障碍大鼠学习记忆能力的相关机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组... 目的:通过观察电针治疗前后糖尿病认知障碍大鼠海马组织中核转录因子κB(NF-κB)、Tau蛋白表达及β淀粉样蛋白(Aβ)含量的变化,探讨电针改善糖尿病认知障碍大鼠学习记忆能力的相关机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,每组9只。采用高脂高糖饲料饲养结合腹腔注射链脲佐菌素法复制2型糖尿病认知障碍大鼠模型。电针组针刺“后三里”“内庭”“胰俞”,同侧“后三里”“内庭”连接电针仪,每次20min,每日1次,每周6次,连续4周。干预后检测大鼠随机血糖,采用Morris水迷宫实验检测逃避潜伏期,ELISA法检测海马组织中Aβ1-42含量,Western blot法检测海马组织中Tau、NF-κB p65蛋白相对表达量,实时荧光定量PCR法检测海马组织中Tau、NF-κB p65mRNA相对表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠随机血糖、逃避潜伏期、Aβ1-42含量及Tau、NF-κB p65蛋白与mRNA的相对表达量均升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,电针组随机血糖、逃避潜伏期、Aβ1-42含量及Tau、NF-κB p65蛋白与mRNA的相对表达量均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可能通过NF-κB通路调节Aβ1-42与Tau蛋白联合作用,这可能是其改善糖尿病认知障碍大鼠学习记忆能力的作用机制。 展开更多

关键词 糖尿病 认知障碍 电针 学习记忆能力 海马 核转录因子ΚB Aβ1-42 TAU蛋白

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火绒草对2型糖尿病大鼠海马神经元Aβ_(1-42)蛋白表达和形态学的影响 被引量：4

8

作者 刘红兵 王鲁娟 +2 位作者 王凤斌 陈俊波 刘凤娇 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期645-649,共5页

目的:观察火绒草水提取物对2型糖尿病(T2DM)大鼠海马区Aβ1-42蛋白表达和形态学的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠30只,随机均分为对照组、T2DM组和火绒草组。血糖仪检测大鼠空腹血糖,免疫组化法检测海马CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋白的表... 目的:观察火绒草水提取物对2型糖尿病(T2DM)大鼠海马区Aβ1-42蛋白表达和形态学的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠30只,随机均分为对照组、T2DM组和火绒草组。血糖仪检测大鼠空腹血糖,免疫组化法检测海马CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋白的表达,尼氏染色检测海马神经元数量和形态学的变化。结果:T2DM组与对照组比较,空腹血糖明显升高(P<0.01),海马CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋白表达较明显增多,海马区神经元数、细胞浆尼氏小体数量减少;火绒草组与T2DM组比较,空腹血糖明显降低(P<0.01),海马区CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋白表达明显减少,海马区神经元损伤程度明显减轻,神经元、尼氏小体数量增多。结论:火绒草能降低T2DM大鼠血糖,减少海马区Aβ1-42蛋白表达,对T2DM大鼠神经元损伤有保护作用。 展开更多

关键词 火绒草 2型糖尿病 Aβ1-42蛋白 神经元 尼氏小体 大鼠

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加兰他敏联合复方海蛇胶囊治疗阿尔茨海默病52例疗效观察

9

作者 况磊 陆菁 王静 《中国基层医药》 CAS 2023年第4期501-504,共4页

目的探讨加兰他敏联合复方海蛇胶囊治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效及其对患者血清炎性因子、Aβ1-42蛋白和Tau蛋白水平的影响。方法选取胶州市人民医院2019年1月至2021年1月收治的AD患者104例,采用随机数字表法分为对照组、观察组各52例,... 目的探讨加兰他敏联合复方海蛇胶囊治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效及其对患者血清炎性因子、Aβ1-42蛋白和Tau蛋白水平的影响。方法选取胶州市人民医院2019年1月至2021年1月收治的AD患者104例,采用随机数字表法分为对照组、观察组各52例,对照组给予加兰他敏治疗,观察组采用加兰他敏联合复方海蛇胶囊治疗,两组疗程3个月。比较两组临床疗效,治疗前后血清炎性因子、Aβ1-42蛋白和Tau蛋白水平、简易智力状态检查量表(MMSE)评分、老年痴呆患者生活质量量表(QOL-AD)评分,观察治疗期间的不良反应。结果观察组总有效率为92.31%(48/52),高于对照组的76.92%(40/52),差异有统计学意义(χ^(2)=4.73,P<0.05)。治疗后,观察组血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Tau蛋白水平均低于对照组,Aβ1-42蛋白水平高于对照组,差异均有统计学意义(t=16.78、6.94、5.16、2.91、2.55,均P<0.05)。治疗后,两组MMSE、QOL-AD评分均升高(t=13.48、6.34、18.58、14.45,均P<0.001),且观察组均显著高于对照组(t=5.86、7.25,均P<0.001)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论加兰他敏联合复方海蛇胶囊治疗AD可更好地缓解临床症状及体征,调节血清炎性因子、Aβ1-42蛋白和Tau蛋白水平,改善患者的精神状态及生活质量。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 加兰他敏 复方海蛇胶囊 药物疗法 联合 白细胞介素6 白细胞介素8 肿瘤坏死因子α Aβ1-42蛋白 TAU蛋白质类

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补脑Ⅰ号对轻度认知功能障碍老年患者血浆蛋白影响的临床研究 被引量：3

10

作者 杨辉 赵遍 +4 位作者 况时祥 刘建辉 唐桂华 翁宁 鲁利香 《贵阳中医学院学报》 2015年第5期39-42,共4页

目的:探讨补脑Ⅰ号治疗轻度认知功能障碍(MCI)老年患者可能作用机制。方法:将60例MCI老年患者随机分为补脑I号治疗组及吡拉西坦对照组各30例,连续服药1年,观察服药后3个月、1年患者血浆Aβ1-42、p-tau蛋白的水平。结果:3个月后两组血浆A... 目的:探讨补脑Ⅰ号治疗轻度认知功能障碍(MCI)老年患者可能作用机制。方法:将60例MCI老年患者随机分为补脑I号治疗组及吡拉西坦对照组各30例,连续服药1年,观察服药后3个月、1年患者血浆Aβ1-42、p-tau蛋白的水平。结果:3个月后两组血浆Aβ1-42、p-tau含量较治疗前均降低(P<0.05),治疗1年后较治疗3个月降低更明显(P<0.05);Aβ1-42含量在两组之间无明显差异(P>0.05),治疗组较对照组p-tau含量低(P<0.05)。结论:补脑Ⅰ号能降低MCI患者血浆Aβ1-42、p-tau水平。 展开更多

关键词 补脑Ⅰ号 认知功能障碍 血浆蛋白

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Aβ_(1-42)诱导的小胶质细胞炎性反应对神经元细胞Mecp2蛋白表达的影响 被引量：2

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作者 王婧 赵晖 +6 位作者 张霞婧 田丽颖 喻倩 李江静 邓斌 高昌俊 孙绪德 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期365-370,共6页

目的:体外研究Aβ_(1-42)诱导的小胶质细胞炎症反应对海马神经元细胞甲基化Cp G结合蛋白(Mecp2)表达的影响。方法:(1)用不同浓度的Aβ_(1-42)(终浓度分别为0,5,10,20,30μmol/L)处理小胶质细胞系(N9),24h后取上清液,ELISA检测每组N9细... 目的:体外研究Aβ_(1-42)诱导的小胶质细胞炎症反应对海马神经元细胞甲基化Cp G结合蛋白(Mecp2)表达的影响。方法:(1)用不同浓度的Aβ_(1-42)(终浓度分别为0,5,10,20,30μmol/L)处理小胶质细胞系(N9),24h后取上清液,ELISA检测每组N9细胞培养上清中炎症因子TNF-α、IL-1β的含量,选择合适的Aβ_(1-42)的终浓度。(2)用Aβ_(1-42)(终浓度为20μmol/L)及TLR4拮抗剂TAK-242(终浓度为1μg/ml)处理小胶质细胞系(N9),分为3组:正常对照组(con组)、单纯Aβ_(1-42)处理组(Aβ_(1-42)组)、Aβ_(1-42)处理后TAK-242干预组(TAK-242组)。24 h后取上清液,ELISA检测每组N9细胞培养上清中炎症因子TNF-α、IL-1β的含量。(3)实验分组同(2),24 h后收集培养液,分别干预生长良好的海马神经元细胞系(HT-22)。24 h后,通过Western Blot、免疫荧光染色方法检测每组HT-22细胞中Mecp2蛋白的表达。结果:(1)ELISA结果显示:与con组相比,Aβ_(1-42)处理后,N9细胞分泌的TNF-α、IL-1β的表达量随Aβ_(1-42)浓度的增加而增加(P<0.05)。(2)ELISA结果显示:与con组相比,Aβ_(1-42)组的TNF-α、IL-1β的表达水平明显提高(P<0.05);TAK-242组的细胞分泌TNF-α、IL-1β水平较Aβ_(1-42)组显著降低(P<0.05)。(3)Western Blot结果显示:与con组相比,Aβ_(1-42)组HT-22细胞中Mecp2蛋白表达明显增加(P<0.05);与Aβ_(1-42)组相比,TAK-242组HT-22细胞中Mecp2蛋白表达明显减少(P<0.05)。(4)免疫荧光染色结果显示:与con组相比,Aβ_(1-42)组HT-22细胞中Mecp2蛋白表达明显增强;而与Aβ_(1-42)组相比,TAK-242组HT-22细胞中Mecp2蛋白表达减弱。结论:Aβ诱导的小胶质细胞发生炎性反应,导致神经元的损伤,可能是由于这种炎性反应使得神经元细胞中Mecp2蛋白的表达量增加,从而损伤神经元。 展开更多

关键词 Aβ1-42 Mecp2蛋白 小胶质细胞 海马神经元

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乙酰葛根素对AD大鼠海马小胶质细胞及PKC-δ的影响 被引量：1

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作者 刘敏 孟庆慧 +1 位作者 郭鹤 汪娟娟 《潍坊医学院学报》 2013年第1期4-7,共4页

目的探讨乙酰葛根素对Aβ_(1-42)海马立体定位注射导致阿尔茨海默病模型大鼠的药物作用及对海马小胶质细胞和炎症因子PKC-δ表达水平的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、乙酰葛根素低、高剂量组。应用Aβ_(1-42)... 目的探讨乙酰葛根素对Aβ_(1-42)海马立体定位注射导致阿尔茨海默病模型大鼠的药物作用及对海马小胶质细胞和炎症因子PKC-δ表达水平的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、乙酰葛根素低、高剂量组。应用Aβ_(1-42)双侧海马注射制备AD大鼠模型,Morris水迷宫测定不同时期各组大鼠的学习记忆能力,电镜观察小胶质细胞的活化程度,Elisa测定血清PKC-δ含量的变化。结果乙酰葛根素能显著改善阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力,减轻小胶质细胞的活化程度,降低PKC-δ的表达(P<0.05)。结论乙酰葛根素对阿尔茨海默病具有显著的预防和保护作用。 展开更多

关键词 乙酰葛根素 Aβ1-42 胶质细胞 阿尔茨海默病 蛋白激酶C-δ

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慢性酒精中毒患者血清中tau蛋白、Aβ_(1-42)的测定及临床意义 被引量：1

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作者 鲁艺花 崔松彪 吴光 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期740-743,共4页

目的研究酒精中毒患者血清tau蛋白及Aβ1-42测定的临床意义及其参与酒精致神经系统损害的机制。方法 40名慢性酒精中毒患者(饮酒时间均超过5年)按饮酒年限分为饮酒20年以上组及20年以下组。按头部CT结果分为脑萎缩组及无脑萎缩组。用EL... 目的研究酒精中毒患者血清tau蛋白及Aβ1-42测定的临床意义及其参与酒精致神经系统损害的机制。方法 40名慢性酒精中毒患者(饮酒时间均超过5年)按饮酒年限分为饮酒20年以上组及20年以下组。按头部CT结果分为脑萎缩组及无脑萎缩组。用ELISA方法测定40名酒精中毒患者及16名健康人的血清tau蛋白及Aβ1-42水平。结果 (1)慢性酒精中毒患者血清tau蛋白高于正常对照组,但两者之间无统计学意义。脑萎缩组血清tau蛋白水平显著高于无脑萎缩组及正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。饮酒20年以上组血清tau蛋白显著高于饮酒20年以下组以及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)慢性酒精中毒患者血清Aβ1-42明显高于正常对照组,有统计学意义(P<0.01)。脑萎缩组及无脑萎缩组血清Aβ1-42均明显高于正常对照组,且有统计学意义(P<0.01)。饮酒20年以上组及饮酒20年以下组血清Aβ1-42均明显高于正常对照组,且有统计学意义(P<0.01)。结论 (1)慢性酒精中毒患者血清tau蛋白、Aβ1-42增高,可能对慢性酒精中毒的诊断有意义。(2)tau蛋白、Aβ1-42可能参与酒精致神经系统损害的机制。 展开更多

关键词 慢性酒精中毒 TAU蛋白 Aβ1-42

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Exendin-4减轻Aβ1-42引起的大鼠工作记忆损伤 被引量：1

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作者 潘艳芳 应小平 +1 位作者 原丽 彭小忠 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第1期109-110,共2页

淀粉样β蛋白（amyloidβprotein,Aβ）在阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）的发生发展过程中起了关键作用[1],然而,目前仍缺乏拮抗Aβ的有效的治疗手段。近年来研究发现Exendin-4能减缓神经退行性疾病的发展过程,

关键词 EXENDIN-4 Aβ1-42 记忆损伤 protein 神经退行性疾病 大鼠 减轻 淀粉样β蛋白

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β淀粉样肽1～42单克隆抗体的制备 被引量：1

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作者 董炜疆 胡海涛 +2 位作者 冯改丰 杨广笑 王全颖 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期517-519,共3页

目的　制备稳定分泌β -淀粉样肽 1～ 4 2 (Aβ1-42 )单克隆抗体的杂交瘤细胞 ,产生高效价抗体。方法　通过基因工程技术 ,将Aβ1-42 基因融合于乙肝核心抗原 (HBcAg)的主要免疫优势区 (MIR) ,制备Aβ和HBcAg的融合蛋白 ,免疫BALB/c小... 目的　制备稳定分泌β -淀粉样肽 1～ 4 2 (Aβ1-42 )单克隆抗体的杂交瘤细胞 ,产生高效价抗体。方法　通过基因工程技术 ,将Aβ1-42 基因融合于乙肝核心抗原 (HBcAg)的主要免疫优势区 (MIR) ,制备Aβ和HBcAg的融合蛋白 ,免疫BALB/c小鼠 ,取脾细胞与SP2 / 0细胞融合 ,筛选能稳定分泌Aβ1-42 单克隆抗体的杂交瘤细胞。结果　得到两株能稳定分泌Aβ1-42 单克隆抗体的杂交瘤细胞 ,Aβ1-42 单克隆抗体的Ig亚类为IgG3 。结论　制备得到的Aβ1-42 单克隆抗体特异性强 。 展开更多

关键词 β-淀粉样肽 单克隆抗体 融合蛋白 细胞融合

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5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物A7对APPsw细胞分泌Aβ_(1-42)蛋白的抑制作用研究

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作者 蒲志军 马硕 +4 位作者 王凌峰 李明新 邢欢欢 付翔 陈薇 《中国药师》 CAS 2018年第4期585-589,共5页

目的:探讨5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物对过表达APPsw的SH-SY5Y细胞(简称APPsw细胞)分泌Aβ_(1-42)蛋白的影响。方法:将APPsw细胞分为四组,分别为对照组(只加入溶剂)、高剂量组(10μmol·L^(-1)衍生物)、中剂量组(1μmol·L^(-1)... 目的:探讨5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物对过表达APPsw的SH-SY5Y细胞(简称APPsw细胞)分泌Aβ_(1-42)蛋白的影响。方法:将APPsw细胞分为四组,分别为对照组(只加入溶剂)、高剂量组(10μmol·L^(-1)衍生物)、中剂量组(1μmol·L^(-1)衍生物)、低剂量组(0.1μmol·L^(-1)衍生物)。MTT法检测细胞存活率,ELISA测定细胞外Aβ_(1-42)水平;Western Blot检测Aβ_(1-42)前体蛋白APP的表达变化。结果:5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物中化合物A7可剂量依赖性增加细胞活力;ELISA和Western blot结果显示,A7可剂量依赖性减少APPsw细胞外Aβ_(1-42)蛋白水平和前体蛋白APP表达,高剂量A7可使显著性下调Aβ_(1-42)蛋白分泌(P<0.05),降低前体蛋白APP表达(P<0.05)。结论:5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物A7可以抑制APPsw细胞中Aβ_(1-42)蛋白的表达。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物 APPsw细胞 APPsw Aβ_(1-42)蛋白

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黄精丸对阿尔茨海默病大鼠大脑的抗氧化作用及Aβ1-42,APP蛋白表达的影响 被引量：26

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作者 杨晶莹 肖移生 +2 位作者 姜劼琳 高萌 侯吉华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期32-38,共7页

目的:探讨黄精丸药方(Huangjingwan,HW)对阿尔茨海默病(AD)大鼠大脑的抗氧化作用及β-淀粉样多肽1-42(Aβ1-42),淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法:SD大鼠随机分成正常组,假手术组,AD模型组,HW低、中、高剂量组(相当药丸剂量1,3,9 g&... 目的:探讨黄精丸药方(Huangjingwan,HW)对阿尔茨海默病(AD)大鼠大脑的抗氧化作用及β-淀粉样多肽1-42(Aβ1-42),淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法:SD大鼠随机分成正常组,假手术组,AD模型组,HW低、中、高剂量组(相当药丸剂量1,3,9 g·kg-1·d-1组)。给大鼠腹腔注射1. 25%D-半乳糖液(120 mg·kg-1·d-1,连续6周)后,再右侧脑室一次性注射Aβ1-4210μg,制作大鼠AD模型;造模2周后各药物组大鼠灌胃相应剂量试验药物,假手术组及AD模型组大鼠灌胃给生理盐水1 m L,每天1次。灌胃持续8周。采用跳台实验评价各大鼠的学习记忆能力;体质量10%的负荷游泳实验测试各大鼠的体能耐力变化;比色法检测各大鼠大脑组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽还原酶(GR),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)抗氧化酶系活性,谷胱甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)含量变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各大鼠大脑组织白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),Aβ1-42与APP蛋白含量变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各大鼠大脑APP蛋白表达变化。结果:与正常组比较,AD模型组大鼠表现出明显的痴呆状态,少动易呆卧,学习反应时间延长,学习记忆错误次数显著增多,体能衰减明显,大脑内抗氧化酶(SOD,GR,GSH-Px)活性及抗炎因子GSH水平显著降低,炎症因子MDA,IL-1β,TNF-α水平显著升高,Aβ1-42蛋白含量显著升高,APP蛋白含量显著下降(P <0. 01)。与AD模型组比较,HW低、中、高剂量均可改善AD大鼠的痴呆症状,提高学习记忆成绩,改善机体虚弱、提高体能,升高大脑内SOD,GR,GSH-Px活性及抗炎因子GSH水平,降低MDA,IL-1β,TNF-α水平,并能降低大脑内Aβ1-42及升高APP蛋白水平(P <0. 05,P <0. 01);且1~9 g·kg-1·d-1剂量范围内的HW,随剂量增加,药效作用越明显。结论:HW有防治AD的功能,这一作用与HW可以增强脑内抗氧化系统功能、降低神经炎症反应、降低氧化应激引发的Aβ1-4 展开更多

关键词 黄精丸 阿尔茨海默病 抗氧化 β-淀粉样多肽1-42(Aβ1-42) 淀粉样前体蛋白(APP)蛋白

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当归芍药散通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路抑制AD大鼠神经炎症的作用 被引量：24

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作者 宋祯彦 夏小芳 +7 位作者 王玉珂 郑雨珊 陈佩莹 罗德勇 贺春香 于文静 李平 成绍武 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期1-8,共8页

目的:研究当归芍药散对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的神经保护作用及对NOD样受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)信号通路的调控作用。方法:大鼠脑内注射Aβ1-42构建AD动物模型,给予不... 目的:研究当归芍药散对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的神经保护作用及对NOD样受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)信号通路的调控作用。方法:大鼠脑内注射Aβ1-42构建AD动物模型,给予不同浓度的当归芍药散治疗。实验分为假手术组,模型组,当归芍药散高、中、低剂量干预组。Morris水迷宫实验检测动物学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色和高尔基染色检测神经元形态功能;免疫荧光共定位检测NLRP3炎症小体活化情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18 mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3,Caspase-1,IL-1β蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著降低(P<0.01);神经元形态功能受损;炎症因子IL-1β和IL-18 mRNA表达升高,NLRP3炎症小体活化增加,NLRP3,Caspase-1,IL-1β蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,给予当归芍药散中、高剂量干预后,AD大鼠学习记忆能力明显增加(P<0.05,P<0.01);神经元形态功能明显恢复;炎症因子IL-1β和IL-18 mRNA表达显著降低,NLRP3炎症小体活化减少,NLRP3,Caspase-1,IL-1β蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:当归芍药散可能通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路抑制炎症小体活化,抑制神经炎症反应,从而发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 当归芍药散 阿尔茨海默病(AD) β-淀粉样蛋白(Aβ) NOD样受体3(NLRP3)炎症小体 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)

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基于“脑肠相通”的腹针埋线疗法治疗轻中度阿尔茨海默病及对血清APP、Aβ_(1-42)的影响 被引量：16

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作者 杨淑荃 范德辉 +4 位作者 袁智先 苏美意 张振宁 林颖 林湖广 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1231-1235,共5页

目的:比较基于"脑肠相通"理论的腹针埋线疗法联合盐酸多奈哌齐片与单纯口服盐酸多奈哌齐片治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)患者的临床疗效及对血清β淀粉样蛋白(Aβ)前体蛋白(APP)、Aβ_(1-42)的影响。方法:将60例AD患者随机分为... 目的:比较基于"脑肠相通"理论的腹针埋线疗法联合盐酸多奈哌齐片与单纯口服盐酸多奈哌齐片治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)患者的临床疗效及对血清β淀粉样蛋白(Aβ)前体蛋白(APP)、Aβ_(1-42)的影响。方法:将60例AD患者随机分为观察组(30例,脱落3例)和对照组(30例,脱落3例)。对照组患者口服盐酸多奈哌齐片(每天5 mg),观察组患者在对照组基础上予腹针埋线疗法,穴取中脘、下脘、滑肉门、外陵、大横等,每10天1次,两组均治疗2个月。观察两组患者治疗前后简易精神状态检查量表(MMSE)、AD认知评定量表(ADAS-Cog)、日常生活能力量表(ADL)、神经精神问卷(NPI)评分及血清APP、Aβ_(1-42)水平。结果:治疗后,两组患者MMSE评分较治疗前升高(P<0.05),ADAS-Cog、ADL、NPI评分较治疗前降低(P<0.05),观察组患者治疗后MMSE评分高于对照组(P<0.05),ADAS-Cog、ADL、NPI评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清APP、Aβ_(1-42)水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。结论:基于"脑肠相通"理论的腹针埋线疗法联合盐酸多奈哌齐片可改善轻中度AD患者的认知功能、日常生活自理能力及精神行为状态,降低血清APP、Aβ_(1-42)水平,其临床疗效优于单纯口服盐酸多奈哌齐片。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 腹针疗法 脑肠相通 β淀粉样蛋白(Aβ) Aβ前体蛋白(APP) 随机对照试验

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老年性痴呆血浆中Aβ1-42、Aβ1-40及p-tau(^(181)P)蛋白的临床诊断意义 被引量：13

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作者 彭丹涛 许贤豪 +3 位作者 孟晓梅 刘江红 谢琰臣 冯凯 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2005年第4期208-211,共4页

目的探讨血浆中β淀粉样蛋白(Aβ)142、Aβ140及过度磷酸化微管相关蛋白p tau(181P)对老年性痴呆(AD)的诊断意义。方法采用分层法选择早期AD患者23例(19≤MMSE≤26,CDR=1),中后期AD患者35例(MMSE<19,CDR≥2)及年龄、性别相匹配的健... 目的探讨血浆中β淀粉样蛋白(Aβ)142、Aβ140及过度磷酸化微管相关蛋白p tau(181P)对老年性痴呆(AD)的诊断意义。方法采用分层法选择早期AD患者23例(19≤MMSE≤26,CDR=1),中后期AD患者35例(MMSE<19,CDR≥2)及年龄、性别相匹配的健康对照组(HC)30例。所采集血标本置EDTA抗凝管中,低温离心取上清,加酸置低温冰箱保存。应用ELISA方法检测血浆Aβ142、Aβ140及p tau(181P)蛋白水平。结果早期AD患者血浆Aβ142浓度较HC组显著升高,随着病情加重AD患者血浆Aβ142浓度明显下降,至中后期其水平与HC组差异无显著性。而AD各组患者血浆Aβ140浓度与HC组比较差异无显著性。AD患者血浆中可检测到p tau(181P)蛋白且特异性较高,中后期AD患者血浆p tau(181P)蛋白浓度较HC组显著升高。结论根据病程将AD患者进行分层并对血标本进行特殊处理,检测血浆中Aβ142、Aβ140及p tau(181P)蛋白浓度可能成为临床辅助诊断AD的生物指标。 展开更多

关键词 老年性痴呆 p-tau(^181p)蛋白 Aβ1-42 Aβ1-40

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