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缬沙坦对心力衰竭大鼠心肌中解聚素-金属蛋白酶的干预作用 被引量:7
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作者 赵鹃 王立平 +3 位作者 潘巍 黄达阳 张兴通 梁超 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1100-1104,共5页
目的探讨缬沙坦对心肌梗死(MI)后心力衰竭(HF)发生过程中心肌解聚素-金属蛋白酶(ADAMs10,ADAMsl7)表达的干预作用。方法由哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心购买雄性Wistar大鼠,体质量(200±30)g,行左冠状动脉前... 目的探讨缬沙坦对心肌梗死(MI)后心力衰竭(HF)发生过程中心肌解聚素-金属蛋白酶(ADAMs10,ADAMsl7)表达的干预作用。方法由哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心购买雄性Wistar大鼠,体质量(200±30)g,行左冠状动脉前降支结扎,根据MI后多普勒超声心动图的检测结果,连续地选取LVEF〈45%的大鼠45只,随机(随机数字法)分成3组:心力衰竭组(HF组)、安慰剂组(Pla组)、缬沙坦干预组(Val组)。同时,选取同龄大鼠作为空白对照组(Con组)。Pla组和Val组在分组后即给予同体积的生理盐水和缬沙坦(50mg·kg^-1·d^-1,由Novartis公司提供)灌胃。第16周后,进行心功能指标和心室腔内TNF-α的测定;取缺血区心室肌,利用免疫印迹法来检测缺血区心肌中ADAMsl0,ADAMsl7和TNF-R1的表达变化。所有计量数据以均数±标准差(x-±s)表示,用叫金验评估。结果16周后,与HF组相比,Val组大鼠的左心功能水平(LVdp/dtmax、LVdp/dtmin和LVSP)均有所提高(P=0.006,P=0.015,P=0.003),LVEDP显著地降低(P=0.002),其心室腔内TNF-α下降幅度也较大(P=0.023)。Val组缺血区心室肌中ADAMl7和TNF-R1表达也比HF组显著地降低(P=0.011,P=0.022)。然而,ADAMIO表达在四组间差异无统计学意义。结论缬沙坦通过抑制缺血区心肌中ADAMl7和TNF-R1表达,降低心室腔内TNF-α的含量和功能,从而缓解心肌基质重构、改善MI后左室功能。 展开更多
关键词 缬沙坦 心肌梗死 心力衰竭 肿瘤坏死因子-Α 肿瘤坏死因子受体 解聚素-金属 蛋白酶 基质重构 左室功能
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Effects of metoprolol treatment on a disintegrin metalloproteinase expression and extracellular matrix remodeling after myocardial infarction in rats 被引量:2
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作者 ZHAO Juan QU Xiu-fen +4 位作者 ZHAO Chun-yu CAO Feng-lin ZHOU Tao LI Wei-min HUANG Yong-lin 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2007年第17期1549-1552,共4页
Ventricular remodeling (VR) after myocardial infarction (MI) makes a full impact on left ventricular dilation and dysfunction, severe arrhythmias and even sudden death. Thus it is very interesting and instructive ... Ventricular remodeling (VR) after myocardial infarction (MI) makes a full impact on left ventricular dilation and dysfunction, severe arrhythmias and even sudden death. Thus it is very interesting and instructive to study the underlying regulatory mechanism for VR. Recently, evidenceI suggests that tumor necrosis factor-α (TNF-α) activity can independently influence VR, and aggravate myocardial dysfunction and cell death in the ventricle. The activation of pro-TNF〈t is adjusted by a disintegrin metalloproteinase (ADAM) 10 and ADAM17, the latter might take part in extracellular matrix (ECM) modulation in the borderline region of cardiac infarction.2 However, little is known about the relationship between ADAMsl0, 17 expressions and TNF-α activity in the process of VR after MI. The present study tested the hypothesis in rats that the interaction between ADAMsl0, 17 expressions and TNF-α activity was a contributory mechanism for VR of the healing myocardium, and metoprolol treatment might ameliorate VR inhibiting the mechanism. 展开更多
关键词 myocardial infarction a disintegrin metalloproteinase extracellular matrix ventricular remodeling METOPROLOL
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肾康灵煎剂对原发性肾病综合征肾虚血瘀证患儿肾损伤的干预作用观察 被引量:7
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作者 郑健 艾斯 +2 位作者 杨帆 邱彩霞 卢小露 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期541-544,共4页
目的观察中药肾康灵煎剂治疗原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)肾虚血瘀证患儿肾损伤的干预作用并探讨其机制。方法将65例PNS患儿按随机数字表法分为肾康灵煎剂加西药组(联合组,33例)和西药对照组(西药组,32例),同时在... 目的观察中药肾康灵煎剂治疗原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)肾虚血瘀证患儿肾损伤的干预作用并探讨其机制。方法将65例PNS患儿按随机数字表法分为肾康灵煎剂加西药组(联合组,33例)和西药对照组(西药组,32例),同时在体检中心抽取健康体检儿童为健康对照组(对照组,30名)。西药组采用泼尼松治疗,用至尿蛋白转阴后2周改为隔日顿服疗法,疗程达1年以上,泼尼松无效应或部分效应者,加用环磷酰胺静脉冲击疗法,每2周连用2天,共6次,或用口服环孢素A;联合组在泼尼松治疗开始即加用肾康灵煎剂,水煎服,每天1剂,分2次口服,用至泼尼松停药后2个月为止。采用ELISA法检测各组治疗前后血清CXCL16、解聚素金属蛋白酶10(disintegrin metalloproteinase 10,ADAM10)、ADAM17、ALB、TC及24h尿蛋白定量,评价两组疗效。结果与本组治疗前比较,两个用药组治疗后CXCL16、ADAM10、ADAM17、TC水平及尿蛋白定量均降低,ALB升高(P<0.01)。与对照组同期比较,两个用药组治疗前后CXCL16、ADAM10、ADAM17、CH水平及尿蛋白定量均升高,ALB降低(P<0.01)。与西药组同期比较,联合组治疗后CXCL16、ADAM10、ADAM17、TC水平及尿蛋白定量均降低,联合组0.5、1年复发率及复发次数降低(P<0.01),联合组的完全缓解率升高(P<0.01)。结论肾康灵煎剂可通过降低CXCL16、ADAM10、ADAM17,降低PNS患儿尿蛋白、TC水平,升高血ALB,有效地改善PNS患儿预后。 展开更多
关键词 原发性肾病综合征 肾康灵煎剂 趋化因子CXCL16 解聚素金属蛋白酶10 解聚素金属蛋白酶17
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血清MMP9、ADAM10联合对类风湿关节炎患者颈动脉粥样硬化的诊断价值 被引量:1
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作者 李洪峰 李敏 +2 位作者 吴亚 焦永伟 苏军华 《标记免疫分析与临床》 CAS 2023年第8期1393-1397,1430,共6页
目的 探究血清基质金属蛋白酶9(MMP9)、解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)联合检测对类风湿关节炎(RA)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的诊断价值。方法 纳入2021年2月至2022年7月在我院就诊治疗的89例RA患者为研究对象,将RA患者分为合并CAS组(RA-... 目的 探究血清基质金属蛋白酶9(MMP9)、解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)联合检测对类风湿关节炎(RA)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的诊断价值。方法 纳入2021年2月至2022年7月在我院就诊治疗的89例RA患者为研究对象,将RA患者分为合并CAS组(RA-CAS组)和非CAS组(RA-nonCAS组),同期选择50例在我院进行体检健康者为对照组。使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MMP9、ADAM10水平;Pearson相关性分析患者血清MMP9、ADAM10水平与颈动脉内膜中层厚度(IMT)之间的关系;受试者工作特征曲线(ROC)评估MMP9、ADAM10对RA患者并发CAS的诊断价值;Logistic回归分析RA患者发生CAS的影响因素。结果 3组研究对象在性别、年龄、吸烟史、BMI、TC、TG、HDL、LDL上差异无统计学意义(P>0.05);RA-CAS组和RA-nonCAS组在病程上差异有统计学意义,RA-CAS组患者病程显著长于RA-nonCAS组(P<0.05);与对照组相比,RA-CAS组和RA-nonCAS组IMT值、血清MMP9、ADAM10水平均显著升高(P<0.05),且RA-CAS组显著高于RA-nonCAS组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,RA患者并发CAS血清MMP9、ADAM10水平与IMT值均呈显著正相关(r1=0.568,r2=0.571,P<0.05);ROC曲线显示,MMP9、ADAM10单独诊断RA患者并发CAS的AUC分别为0.879、0.865,灵敏度分别为83.3%、77.1%,特异性分别为66.8%、63.9%,两者联合诊断RA患者并发CAS的AUC为0.963,灵敏度、特异性分别为95.8%、87.0%;多因素Logistic回归分析表明,MMP9、ADAM10是影响RA患者并发CAS的危险因素(P<0.05)。结论 RA并发CAS患者血清MMP9、ADAM10水平显著升高,血清MMP9、ADAM10水平与IMT呈正相关,并且血清MMP9、ADAM10可作为诊断RA患者并发CAS的血清标志物。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 基质金属蛋白酶9 解整合素金属蛋白酶10 颈动脉粥样硬化 诊断价值
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N-乙酰半胱氨酸基于miR-145/ADAM17通路缓解动脉粥样硬化氧化应激损伤的作用研究 被引量:3
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作者 樊明强 丁涛 杨向向 《中国循证心血管医学杂志》 2022年第8期951-955,共5页
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)缓解动脉粥样硬化氧化应激损伤的潜在机制。方法将24只7周龄的雄性ApoE-/-小鼠随机分为3组:正常对照组(Control),喂食未经NAC处理的正常食物(n=8);动脉粥样硬化组(AS组),喂食未经NAC处理的高脂饮食(n=8);NA... 目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)缓解动脉粥样硬化氧化应激损伤的潜在机制。方法将24只7周龄的雄性ApoE-/-小鼠随机分为3组:正常对照组(Control),喂食未经NAC处理的正常食物(n=8);动脉粥样硬化组(AS组),喂食未经NAC处理的高脂饮食(n=8);NAC处理组,喂食NAC处理(每周两次通过胃内给药50 mg/kg)的高脂饮食(n=8)。高脂饮食12周后用试剂盒检测对照组、AS组和NAC处理组中小鼠动脉的活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)水平。小鼠血管内皮细胞BEND3,按照是否使用NAC处理(终浓度为10μM NAC处理细胞24 h),分为NAC处理组和不处理组,随后使用试剂盒检测两组细胞的ROS和MDA水平。miRNA高通量测序检测NAC处理后小鼠血管内皮细胞BEND3的miRNAs表达。miRDB在线分析和遗传学方法鉴定NAC调控的通路。结果 与对照组相比,AS组小鼠血管组织中MDA和ROS水平显著上升(P<0.05),NAC组小鼠血管组织中MDA和ROS水平无显著改变(P>0.05)。与AS组相比,NAC组小鼠血管组织中MDA和ROS水平均显著下降(P<0.05)。在细胞水平,与不处理组相比,处理组BEND3的MDA和ROS水平均显著下降(P<0.05),且处理组中BEND3细胞通过miRNA高通量测序发现包括miR-145在内的多种miRNAs发生上调。在BEND3细胞中过表达miR-145后,该细胞的ROS水平降低(P<0.05),去整合素金属蛋白酶17(ADAM17)的mRNA和蛋白水平亦显著下降(P<0.05)。此外,荧光素酶报告实验发现miR-145靶向ADAM17 mRNA的3’端非编码区。敲低ADAM17后,小鼠血管内皮细胞BEND3的MDA和ROS水平均显著下降(P<0.05)。结论 NAC能够调控血管内皮细胞中miR-145/ADAM17轴,降低MDA和ROS水平,缓解动脉粥样硬化氧化应激损伤。 展开更多
关键词 N-乙酰半胱氨酸 MIR-145 去整合素金属蛋白酶17 动脉粥样硬化 氧化应激 小鼠
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ADAM33基因及其血清水平与广西壮族儿童哮喘发病风险分析
6
作者 杨丽娟 邓高 +4 位作者 丁波 杨丽敏 李东明 黄永方 林娜 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 2022年第11期1185-1190,共6页
目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因多态性及其血清水平与广西壮族儿童哮喘发病的相关性,为壮族儿童哮喘的个体化治疗提供更完善的方案。方法选取2021年1—6月右江民族医学院附属医院儿内科确诊为哮喘的患儿93例及同期在儿童保... 目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因多态性及其血清水平与广西壮族儿童哮喘发病的相关性,为壮族儿童哮喘的个体化治疗提供更完善的方案。方法选取2021年1—6月右江民族医学院附属医院儿内科确诊为哮喘的患儿93例及同期在儿童保健科体检的94名健康儿童为研究对象,行ADAM33基因(rs597980、rs44707、rs2853209、rs3918396、rs511898位点)分型,并检测两组血清ADAM33表达水平。结果1)两组研究对象均符合Hardy-Weinberg遗传平衡;2)遗传模型显示,rs511898位点的TT基因型的致哮喘效应是CC基因型的2.977倍(OR=2.977,P=0.023)、是CT+CC组合基因型的2.615倍(OR=2.615,P=0.035),加性模型TT基因型的致哮喘效应是CC基因型的2.834倍(OR=2.834,P=0.031),T等位基因的致哮喘效应是C等位基因的1.869倍(OR=1.869,P=0.005);3)rs597980与rs2853209位点呈强连锁不平衡(D′=0.96,r=0.60);4)单倍型分析发现,GGTCC、GGACC单倍型在对照组中的频率显著高于哮喘组(P<0.05),GGTCT单倍型在哮喘组中的频率显著高于对照组(P<0.05);5)两组血清ADAM33表达水平差异有统计学意义(t=13.379,P<0.05);rs511898位点CC、CT及TT基因型的血清水平在两组研究对象间差异均有统计学意义(t=8.002、10.364、3.748,P<0.05)。结论ADAM33基因rs511898位点TT基因型及T等位基因可能是广西壮族儿童哮喘进展的一个风险因素。单倍型GGTCT可能是广西壮族儿童哮喘发生的危险性单倍型。血清ADAM33增高可能导致壮族儿童哮喘的发生。 展开更多
关键词 广西壮族儿童 支气管哮喘 血清解整合素-金属蛋白酶33 单核苷酸多态性 单倍型
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ADAM9基因干涉对非小细胞肺癌细胞A549体外和体内增殖的影响
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作者 张康 赵佳明 苏超 《重庆医学》 CAS 2020年第8期1224-1227,共4页
目的研究非小细胞肺癌经ADAM9基因干涉后对非小细胞肺癌细胞A549体外、体内增殖的影响进行分析。方法选用24只成年裸鼠建立移植瘤模型并将A549接种于动物皮下,待纳入的24只裸鼠体内瘤增长至4 mm后进行分组;体内瘤成形后将24只裸鼠分为... 目的研究非小细胞肺癌经ADAM9基因干涉后对非小细胞肺癌细胞A549体外、体内增殖的影响进行分析。方法选用24只成年裸鼠建立移植瘤模型并将A549接种于动物皮下,待纳入的24只裸鼠体内瘤增长至4 mm后进行分组;体内瘤成形后将24只裸鼠分为对照组、ADAM9组、顺铂组、联合组。对照组给予生理盐水进行干预,ADAM9组给予每次40μg/kg ADAM9进行干预,顺铂组每次给予20 mg/kg顺铂进行干预,联合组每次同时给予ADAM9组和顺铂组物质进行干预;4组裸鼠每周给药2次,体内瘤大小每周测量1次,共计测量7周。结果ADAM9组与对照组比较发现动其生存曲线明显下降(P<0.05),而顺铂组与联合组比较生存曲线明显平稳(P<0.05);顺铂组体内肿瘤质量明显较ADAM9组小(P<0.05),联合组干涉7周后体内肿瘤质量明显较顺铂组高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论体外研究发现ADAM9能有效促进A549增殖和保护作用;而体内数据发现ADAM9能促进瘤体增大,但顺铂组对A549具有明显抑制的效果,证实顺铂与ADAM9对A549增殖无明显影响。 展开更多
关键词 非小细胞肺 顺铂 去整合素金属蛋白酶9 裸鼠 癌细胞增值
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血清解整合素-金属蛋白质酶12-S在异位妊娠早期诊断中的价值探讨 被引量:9
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作者 傅珂 张玲 张连英 《中国妇幼保健》 CAS 2015年第5期673-675,共3页
目的:观察解整合素-金属蛋白质酶12-S(ADAM12-S)在异位妊娠及正常妊娠过程中的变化特点,探讨ADAM12-S在异位妊娠早期诊断中的临床应用价值。方法:146例异位妊娠患者作为异位妊娠组,263例正常孕妇作为对照组,观察两组研究对象ADAM12-S的... 目的:观察解整合素-金属蛋白质酶12-S(ADAM12-S)在异位妊娠及正常妊娠过程中的变化特点,探讨ADAM12-S在异位妊娠早期诊断中的临床应用价值。方法:146例异位妊娠患者作为异位妊娠组,263例正常孕妇作为对照组,观察两组研究对象ADAM12-S的检测情况。结果:异位妊娠组平均ADAM12-S对数值在不同孕周均低于同期正常妊娠组(P<0.05);263例正常对照组妊娠妇女ADAM12-S对数值与孕周呈线性关系(r=0.926,P=0.000),回归方程y=0.3147x-0.3099,ADAM12-S对数值随孕周增加而上升;146例异位妊娠ADAM12-S对数值与孕周无明显线性关系(r=-0.119,P=0.140)。结论:ADAM12-S在妊娠早期阶段能较好地反映胎盘功能情况,异位妊娠胎盘功能低下,ADAM12-S可作为异位妊娠诊断的辅助检查手段。 展开更多
关键词 解整合素-金属蛋白质酶 异位妊娠 产前筛查
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ADAMTS家族在肿瘤中的研究进展 被引量:5
9
作者 郭丽丽 郭胜利 郭炜 《医学综述》 2015年第11期1975-1979,共5页
近年来,含凝血酶敏感素基序的去整合素金属蛋白酶(ADAMTS)基因的异常表达与肿瘤的血管新生、发生发展以及淋巴结转移之间的关系成为很多学者的研究热点。诸多研究结果为寻找新型肿瘤标志物指明了方向,也为肿瘤分子靶向治疗提供了理论依... 近年来,含凝血酶敏感素基序的去整合素金属蛋白酶(ADAMTS)基因的异常表达与肿瘤的血管新生、发生发展以及淋巴结转移之间的关系成为很多学者的研究热点。诸多研究结果为寻找新型肿瘤标志物指明了方向,也为肿瘤分子靶向治疗提供了理论依据。该文就ADAMTS家族的结构、功能及其在肿瘤中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 去整合素金属蛋白酶 肿瘤 血管新生
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LGI1的结构、功能及其抗体脑炎的机制与治疗 被引量:1
10
作者 黄万蒙 周琳 沈颖 《生命科学》 CSCD 北大核心 2022年第2期179-189,共11页
大脑的生理功能和内稳态依赖于精细调节的突触传递和稳定的神经元兴奋性。富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(leucine rich glioma inactivated 1,LGI1)是一种神经元分泌蛋白,与大脑发育、神经元兴奋性以及突触传递密切相关。遗传学、生物化学... 大脑的生理功能和内稳态依赖于精细调节的突触传递和稳定的神经元兴奋性。富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(leucine rich glioma inactivated 1,LGI1)是一种神经元分泌蛋白,与大脑发育、神经元兴奋性以及突触传递密切相关。遗传学、生物化学以及临床研究证实了LGI1与突触传递间的关系,近期研究工作又解析了LGI1与其受体去整合素金属蛋白酶22(a disintegrin and metalloproteinase 22,ADAM22)结合形成的复合体的结构,但LGI1在疾病发生中的作用仍不清楚。该文综述了近年来LGI1及其复合体在神经系统中的作用机制,探讨了LGI1作为临床诊断标志物和治疗靶点在LGI1抗体脑炎中的应用和前景,这些总结将有助于LGI1抗体脑炎的研究和治疗。 展开更多
关键词 LGI1 自身免疫性脑炎 癫痫 去整合素金属蛋白酶 钾通道
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解聚素金属蛋白酶和表皮生长因子受体在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 章建国 陆锦标 +1 位作者 施公胜 张弘 《交通医学》 2012年第1期25-28,共4页
目的:探讨解聚素金属蛋白酶(ADAM-17)和表皮生长因子受体(EGFR)在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学法,检测ADAM-17蛋白和EGFR在涎腺腺样囊性癌48例和正常涎腺20例中的表达,并分析其与临床病理因素的相关性。结... 目的:探讨解聚素金属蛋白酶(ADAM-17)和表皮生长因子受体(EGFR)在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学法,检测ADAM-17蛋白和EGFR在涎腺腺样囊性癌48例和正常涎腺20例中的表达,并分析其与临床病理因素的相关性。结果:涎腺腺样囊性癌和正常涎腺中ADAM-17的表达分别为35例(72.9%)和1例(5.0%);EGFR表达分别为36例(75.0%)和2例(10.0%),两者比较差异有统计学意义(P<0.001)。ADAM-17和EGFR阳性表达与肿块的大小、TNM分期和患者生存状况呈正相关,ADAM-17和EGFR阳性表达具有一致性和正相关性。结论:ADAM-17和EGFR蛋白可能协同参与涎腺腺样囊性癌发生、发展,并可作为预后判断指标,也可望成为治疗新的靶点。 展开更多
关键词 涎腺腺样囊性癌 解聚素金属蛋白酶 表皮生长因子受体 免疫组织化学法
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解聚素金属蛋白酶在自身免疫性关节炎中的表达及与疾病活动的相关性研究 被引量:1
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作者 毋静 邓家鑫 +3 位作者 曲源 张玉萍 江珍兰 于清宏 《风湿病与关节炎》 2017年第5期5-7,21,共4页
目的:探讨解聚素金属蛋白酶家族是否参与了自身免疫性关节炎的发病过程。方法:检测自身免疫性关节炎患者外周血单个核细胞中解聚素金属蛋白酶的表达,与疾病的炎症活动指标及标志性抗体进行相关分析,关节炎类型包括类风湿关节炎、系统性... 目的:探讨解聚素金属蛋白酶家族是否参与了自身免疫性关节炎的发病过程。方法:检测自身免疫性关节炎患者外周血单个核细胞中解聚素金属蛋白酶的表达,与疾病的炎症活动指标及标志性抗体进行相关分析,关节炎类型包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮关节炎和其他结缔组织病关节炎。结果:与健康对照者相比,解聚素金属蛋白酶在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮关节炎和其他结缔组织病关节炎中均升高,疾病的活动性指标具有相关性。结论:解聚素金属蛋白酶家族参与了自身免疫性关节炎的发病。 展开更多
关键词 关节炎 自身免疫性 解聚素金属蛋白酶 ADAM8 ADAM15 ADAM19 疾病活动 相关性
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去整合素金属蛋白酶对成骨分化的影响 被引量:1
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作者 刘霞 李英妮 +3 位作者 孙晓麟 彭清林 卢昕 王国春 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期962-967,共6页
目的:探讨去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM) 9、15、17在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化中的作用。方法:分离ADAM9、ADAM15、ADAM17的条件基因敲除小鼠及野生型(wi... 目的:探讨去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM) 9、15、17在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化中的作用。方法:分离ADAM9、ADAM15、ADAM17的条件基因敲除小鼠及野生型(wild type,WT)小鼠的BMMSCs,培养刺激其分化为成骨细胞。比色法测定成骨标志碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,实时荧光定量PCR检测成骨早期转录因子Runx、Osterix,茜素红染色分析成骨矿物质形成情况。结果:在无刺激的对照培养下,ADAM9组(8. 08±0. 34)、ADAM15组(6. 46±3. 40)、ADAM17(9. 30±2. 30)组的ALP活性与WT组(9. 44±2. 50)相比差异无统计学意义(P均> 0. 05)。用骨形态发生蛋白质2(bone morphogenic protein 2,BMP2)刺激培养,ADAM9组(14. 22±3. 25)、ADAM15组(10. 14±2. 40)的ALP均小于WT组(20. 89±3. 40),差异有统计学意义(P均<0. 05),而ADAM17组(23. 56±2. 50)虽大于WT组(20. 89±3. 40),但差异无统计学意义(P> 0. 05)。用成骨培养基(osteogenic induction medium,OST)刺激培养,ADAM9组(9. 63±1. 00)、ADAM15组(7. 75±1. 30)的ALP均小于WT组(12. 97±1. 30),而ADAM17组(20. 09±1. 68)大于WT组(12. 97±1. 30),差异均有统计学意义(P均<0. 05)。同样,BMP2与OST联合刺激培养后检测ALP,ADAM9组(15. 75±1. 30)、ADAM15组(12. 43±1. 30)均小于WT组(26. 15±1. 50),而ADAM17组(29. 55±2. 10)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0. 05)。Runx2表达,在无刺激的对照培养下,ADAM9组(2. 02±0. 24)、ADAM15组(3. 09±0. 19)、ADAM17组(3. 89±0. 91)分别与WT组(2. 02±0. 21)相比差异均无统计学意义(P均> 0. 05); BMP2刺激培养后ADAM9组(7. 00±0. 23)、ADAM15组(6. 04±0. 23)均小于WT组(12. 6±0. 23),而ADAM17组(18. 52±1. 39)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0. 05)。Osterix表达,在无刺激的对照培养下,ADAM9组(9. 60±3. 87)、ADAM17组(12. 4±3. 00)与WT组(10. 9±1. 10)比较差异均无统计学意义(P均> 0. 05),但ADAM15组(6. 50±1. 51)低于WT组(10. 9±1. 10 展开更多
关键词 去整合素金属蛋白酶 骨髓间充质干细胞 成骨分化
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α分泌酶在阿尔茨海默病治疗中的作用 被引量:18
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作者 杨红旗 陈生弟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第2期109-115,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer!sdisease,AD)是老年人常见的一种神经系统变性疾病,其特征性病理变化是患者脑内的神经炎性斑,神经炎性斑的主要成分是细胞外β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)的沉积.Aβ由其前体物质——淀粉样前体蛋白(amyloidprecu... 阿尔茨海默病(Alzheimer!sdisease,AD)是老年人常见的一种神经系统变性疾病,其特征性病理变化是患者脑内的神经炎性斑,神经炎性斑的主要成分是细胞外β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)的沉积.Aβ由其前体物质——淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)经β分泌酶和γ分泌酶系列水解而来.APP也可在α分泌酶和γ分泌酶的序列作用下水解,既避免了完整Aβ分子的产生,又产生了对细胞有益的胞外片段(sAPPα),因此这条代谢途径已成为研究AD治疗的靶点.较多的实验结果显示,一类解聚素和金属蛋白酶(adisintegrinandmetalloproteinase,ADAM)分子具有α分泌酶的功能,α分泌酶有可能成为AD治疗的潜在药物靶点. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 α分泌酶 治疗 淀粉样前体蛋白 Β淀粉样蛋白 解聚素和金属蛋白酶
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ADAM17 mRNA在孤立性大肝癌中的表达及其意义 被引量:18
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作者 丁翔 杨连粤 +2 位作者 黄耿文 王伟 鲁伟群 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2005年第8期544-546,共3页
目的探讨ADAM17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)mRNA在孤立性大肝癌(SLHCC)中的表达及其与病理特征的关系。方法采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)半定量检测8例SLHCC、12例小肝癌(SHCC),11例结节性肝癌(NHCC)以及相... 目的探讨ADAM17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)mRNA在孤立性大肝癌(SLHCC)中的表达及其与病理特征的关系。方法采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)半定量检测8例SLHCC、12例小肝癌(SHCC),11例结节性肝癌(NHCC)以及相应癌旁肝组织中ADAM17mRNA的表达。结果NHCC的静脉浸润(83·3%)明显多于SLHCC和SHCC,其分化程度也较SLHCC和SHCC差(P<0·05),而比较SLHCC和SHCC的病理特征未见明显差异。77·4%的肝癌组织中可见ADAM17mRNA表达,明显高于癌旁肝组织(35·5%)。NHCC中ADAM17mRNA的表达高于SLHCC和SHCC(P<0·05)。分化较差的肝癌中ADAM17mRNA表达高于分化较好的肝癌(P<0·05)。结论ADAM17mRNA的表达与肝癌的分化程度密切相关。而SLHCC表达ADAM17mRNA相对较低可能与SLHCC相对良好的分子病理特征有关。 展开更多
关键词 肝细胞 ADAM17 病理特征 孤立性大肝癌 mRNA表达 逆转录多聚酶链式反应 其意义 分子病理特征 癌旁肝组织 分化程度
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ADAMTS-1基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性研究 被引量:18
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作者 吕晨铃 陈超 +2 位作者 张震中 郑周 金笑平 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期997-1002,共6页
目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)基因rs402007(G/C)位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法将自2010年6月至2015年6月于浙江省台州... 目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)基因rs402007(G/C)位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法将自2010年6月至2015年6月于浙江省台州医院神经内科住院的778例前循环脑梗死患者,根据颈动脉超声检查结果分为易损斑块组(n=291)、稳定斑块组(n=286)和无斑块组(n=201),均给予阿托伐他汀20 mg/d治疗,并于4周后检测151例易损斑块组患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以评估治疗效果,同时应用PCR扩增和基因测序法检测所有患者的ADAMTS-1基因rs402007(G/C)位点多态性。结果3组患者间年龄、纤维蛋白原(FIB)水平、同型半胱氨酸(HCY)水平及糖尿病比例总体比较差异均有统计学意义(P〈0.05)。易损斑块组ADAMTS-1基因rs402007(G/C)位点CC+GC基因型频率、C等位基因频率明显高于无斑块组及稳定斑块组,差异均有统计学意义(P〈0.05);校正年龄、FIB、HCY、糖尿病等危险因素后,GC+CC基因型仍是颈动脉粥样硬化性斑块易损性的独立危险因素(OR=1.559,P=0.015,95%CI:1.089-2.232)。易损斑块组中GG基因型、GC基因型、CC基因型患者间治疗前后的LDL-C水平及其差值比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论ADAMTS-1基因rs402007(G/C)位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块易损性相关,C等位基因可能是易感基因,但其和阿托伐他汀降脂疗效无明显相关。 展开更多
关键词 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1 基因多态性 脑梗死 颈动脉 动脉粥样硬化 斑块易损性 阿托伐他汀 降脂治疗
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解整合素-金属蛋白酶33在不同严重程度哮喘患者血清中的表达水平及其与气道慢性炎症的关系 被引量:12
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作者 方丽萍 陈敏 +4 位作者 张方 苏欣 张鹏鹏 辛晓峰 施毅 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第5期521-524,共4页
目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南... 目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南京总医院就诊的轻-中度哮喘(n=54)、重度哮喘(n=35)和对照组(n=30)患者,分别检测血清总Ig E水平、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和血清中ADAM33、IL-4和IL-13表达水平,并进行相关性分析。结果轻-中度哮喘组、重度哮喘组和对照组患者血清中ADAM33表达分别为(23.8±6.21)、(64.8±12.8)和(18.3±4.49)pg/m L,重度哮喘组和轻-中度哮喘组血清ADAM33表达均显著高于健康对照组,且重度哮喘组血清ADAM33表达也同样高于轻-中度哮喘组(P<0.05)。相关分析结果显示,ADAM33表达与IL-4和IL-13呈正相关性(r=0.79、r=0.81,P<0.05),而与EOS计数和血清总Ig E无相关性(r=0.54、r=0.46,P>0.05)。结论 ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中的升高可反映哮喘的严重程度。血清IL-4和IL-13表达水平与ADAM33的正相关提示ADAM33的表达水平可能受到Th2类细胞因子的调控。 展开更多
关键词 解整合素-金属蛋白酶33 哮喘严重程度 气道慢性炎症
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妊娠期高血压疾病患者血清ANGPTL2、ADAM10水平与病情严重程度及预后关系 被引量:7
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作者 李格琳 臧密密 +2 位作者 付雪莲 苗艳 孙志敏 《中国计划生育学杂志》 2023年第2期402-406,共5页
目的:探讨血清血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)、解整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)在妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血清中的表达,以及与病情严重程度、预后的关系。方法:收集本院2019年11月-2021年11月收治的106例HDCP患者为HDCP组,其中重度子... 目的:探讨血清血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)、解整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)在妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血清中的表达,以及与病情严重程度、预后的关系。方法:收集本院2019年11月-2021年11月收治的106例HDCP患者为HDCP组,其中重度子痫前期28例(重度组)、子痫前期34例(中度组)、妊娠期高血压44例(轻度组),同期产前检查健康孕妇100例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清ANGPTL2、ADAM10的水平,Spearman分析HDCP病情严重程度与血清ANGPTL2、ADAM10及血压的相关性,根据羊水污染程度、新生儿Apgar评分将HDCP患者分为预后不良组(56例)和预后良好组(50例),多因素logistic回归分析影响HDCP患者预后的因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析血清ANGPTL2、ADAM10对HDCP患者预后的预测价值。结果:HDCP组ANGPTL2(8.54±2.13 ng/ml)、ADAM10(1700.54±300.35 pg/ml)高于对照组(6.46±1.21 ng/ml、1348.65±280.32 pg/ml)(均P<0.05)。HDCP患者中,轻度组、中度组、重度组血清ANGPTL2、ADAM10、收缩压、舒张压依次升高,且与患者病情严重程度呈正相关;预后不良组24 h尿蛋白(PRO)、ANGPTL2、ADAM10水平均高于预后良好组(均P<0.05)。24 h PRO、ANGPTL2、ADAM10异常高表达是影响HDCP患者不良预后的因素(均P<0.05)。血清ANGPTL2预测HDCP患者预后的曲线下面积(AUC)为0.838,最佳临界值为8.14 ng/ml;血清ADAM10预测HDCP患者预后的AUC为0.834,最佳临界值为1627.11 pg/ml,两者联合的AUC为0.921,预测效能高于单一指标(均P<0.05)。结论:血清ANGPTL2、ADAM10在HDCP患者中表达上调,二者与其病情严重程度、预后密切相关,并可预测患者预后。 展开更多
关键词 妊娠期高血压 血管生成素样蛋白2 解整合素-金属蛋白酶10 病情严重程度 预后
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电针对椎间盘退变大鼠含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4的影响 被引量:11
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作者 丛心宇 孔学礼 +3 位作者 张荣 喻方宁 姜代勋 陈武 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期258-263,共6页
目的:观察椎间盘退变模型大鼠含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS-4)的变化及电针效应,分析电针预防和治疗椎间盘退变的作用和机制。方法:48只成年SD大鼠分为假手术组(n=12)、模型组(n=18)和电针组(n=18)。使用椎... 目的:观察椎间盘退变模型大鼠含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS-4)的变化及电针效应,分析电针预防和治疗椎间盘退变的作用和机制。方法:48只成年SD大鼠分为假手术组(n=12)、模型组(n=18)和电针组(n=18)。使用椎间盘穿刺法建立椎间盘退变大鼠模型。电针组造模4周后开始进行电针干预,选取"膀胱俞""足三里""趾间"穴,2Hz连续波刺激,每次20min,每周电针6次,连续4周。分别于造模后第4、6、8周收集椎间盘组织与血清样本,免疫组织化学法观察ADAMTS-4在椎间盘组织中的表达,Western blot法检测椎间盘组织ADAMTS-4的表达水平,ELISA法检测血清中ADAMTS-4的含量。结果:假手术组大鼠的椎间盘组织中有少量ADAMTS-4表达,模型组各时间点椎间盘组织中ADAMTS-4的表达均高于假手术组(P<0.01)。与模型组比较,治疗2周时,电针组椎间盘组织中ADAMTS-4表达水平降低(P<0.05),血清ADAMTS-4含量无明显变化(P>0.05);治疗4周时,电针组椎间盘组织中ADAMTS-4表达水平、血清ADAMTS-4含量较治疗2周时进一步降低(P<0.05)。结论:退变椎间盘组织中ADAMTS-4的表达升高,而电针可以降低椎间盘组织中ADAMTS-4的表达,进而减缓细胞外基质的降解,发挥电针治疗椎间盘退变的作用。 展开更多
关键词 腰椎间盘退变 电针 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4
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胎儿超声NT联合血清PIGF、ADAM12、uE3检测在唐氏综合征的早期预测中的价值分析 被引量:10
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作者 仲丽美 王英 +3 位作者 李春妮 王峥 徐鹏 杨文娟 《临床和实验医学杂志》 2021年第2期212-215,共4页
目的探讨胎儿超声颈项透明层厚度(NT)联合血清胎盘生长因子(PIGF)、解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)、游离雌三醇(uE3)检测对唐氏综合征(DS)的早期预测价值。方法回顾性分析2017年2月至2018年2月间于空军军医大学第一附属医院行产检的50... 目的探讨胎儿超声颈项透明层厚度(NT)联合血清胎盘生长因子(PIGF)、解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)、游离雌三醇(uE3)检测对唐氏综合征(DS)的早期预测价值。方法回顾性分析2017年2月至2018年2月间于空军军医大学第一附属医院行产检的500例孕妇资料,使用超声检测胎儿NT,并检测孕妇血清中PIGF、ADAM12、uE3水平,以羊膜穿刺检测胎儿染色体情况为金标准,分析超声检测胎儿NT联合血清PIGF、ADAM12、uE3预测DS的价值。观察不同风险程度孕妇的异常妊娠结局率。结果单纯超声检测确诊11例DS胎儿,阳性率为2.20%(11/500),单纯血清检测确诊12例DS胎儿,阳性率为2.40%(12/500),联合检测确诊13例DS胎儿,阳性率为2.60%(13/500);单纯超声检测诊断DS的灵敏度、特异度分别为67.67%、94.77%,单纯血清检测诊断DS的灵敏度、特异度分别为73.31%、95.38%,联合检测诊断DS的灵敏度、特异度分别为92.86%、96.79%;受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,单纯超声、血清检测的曲线下面积分别为0.630、0.660,对DS的预测价值不高;联合检测的曲线下面积为0.720,对DS具有一定的预测价值。联合筛查出的结果中,高风险孕妇的异常妊娠结局率(15.38%)明显高于低风险孕妇(1.44%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎儿超声NT联合血清PIGF、ADAM12、uE3检测的DS早期预测价值高于单项筛查,值得临床推广。 展开更多
关键词 唐氏综合征 超声检查 颈项透明层厚度 胎盘生长因子 解整合素-金属蛋白酶12 游离雌三醇 预测价值
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