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爱普列特对前列腺5α-还原酶活性及雄激素受体水平的影响 被引量:2
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作者 龚志勇 崔曙 +2 位作者 鲜述彦 邓显忠 王继忠 《中国循证医学杂志》 CSCD 2008年第12期1047-1049,共3页
目的探索爱普列特对前列腺组织5α-还原酶活性及雄激素受体水平的影响。方法将40例确诊为良性前列腺增生患者随机分为两组,每组各20例。试验组服用爱普列特以及特拉唑嗪,对照组只服用特拉唑嗪。两周后全部患者行手术取前列腺组织标本,... 目的探索爱普列特对前列腺组织5α-还原酶活性及雄激素受体水平的影响。方法将40例确诊为良性前列腺增生患者随机分为两组,每组各20例。试验组服用爱普列特以及特拉唑嗪,对照组只服用特拉唑嗪。两周后全部患者行手术取前列腺组织标本,用免疫组化的方法检测40个前列腺标本中5α-还原酶的活性及雄激素受体水平。结果试验组前列腺标本中5α-还原酶染色呈弱阳性或阴性,对照组前列腺标本中5α-还原酶染色呈强阳性。40例前列腺标本雄激素受体染色均呈强阳性。结论口服爱普列特可明显抑制前列腺内5α-还原酶的活性,但对前列腺内雄激素受体水平无明显影响。 展开更多
关键词 爱普列特 前列腺 5Α-还原酶 雄激素受体
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Crystal Structure and Synthesis of 3<i>β</i>-(<i>p</i>-Iodobenzoyloxy)-16<i>α</i>,17<i>α</i>-Epoxypregn-4-En-6,20-Dione
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作者 Alejandra Chávez-Riveros Marisa Cabeza +1 位作者 Eugene Bratoeff Manuel Soriano-García 《Crystal Structure Theory and Applications》 2014年第2期39-47,共9页
3β-(p-iodobenzoyloxy)-16α,17α-epoxypregn-4-en-6,20-dione (7), C28H31O5I, was synthesized from the commercially available 16-dehydropregnenolone acetate. X-ray diffraction analysis of (1) demonstrated that it consis... 3β-(p-iodobenzoyloxy)-16α,17α-epoxypregn-4-en-6,20-dione (7), C28H31O5I, was synthesized from the commercially available 16-dehydropregnenolone acetate. X-ray diffraction analysis of (1) demonstrated that it consisted of four rings, three six-membered rings (A, B and C) and one five-membered ring (D). A, B, C and D rings occur in an envelope, deformed chair, deformed chair, and the half chair conformations, respectively. The absolute configurations of 7 for the chiral centers are 3S, 8S, 9S, 10R, 13S and 14S. The crystal of 3β-(p-iodobenzoyloxy)-16α,17α-epoxypregn-4-en-6,20-dione is in monoclinic crystal system with space group P21, lattice constants: a = 10.8567 (11), b = 7.5479 (7), c = 16.0391 (16) &Aring;, β = 109.473 (1)°, V = 1239.1 (2) &Aring;3, Dx = 1.518 g/cm3 and Z = 2. The molecules in the crystal are stabilized by C-H···O interactions and van der Waals forces. 展开更多
关键词 PROGESTERONE Derivatives ANDROGEN Receptor 5-alpha-reductase Inhibitors Human Prostate
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男性雄激素性秃发患者雄激素受体基因和5α还原酶基因多态性研究 被引量:5
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作者 徐峰 杨勤萍 +4 位作者 盛友渔 周静 陈宇明 付朝伟 王侠生 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期699-702,共4页
目的探讨华东地区汉族男性雄激素性秃发与雄激素受体基因和5α还原酶基因多态性的关系。方法研究对象为101例男性雄激素性秃发患者和104例健康对照,抽取外周血后分离纯化出基因组DNA,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法研究雄... 目的探讨华东地区汉族男性雄激素性秃发与雄激素受体基因和5α还原酶基因多态性的关系。方法研究对象为101例男性雄激素性秃发患者和104例健康对照,抽取外周血后分离纯化出基因组DNA,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法研究雄激素受体基因1号外显子StuⅠ限制性片段长度多态性和Ⅰ型5α还原酶(SRD5A1)和Ⅱ型5α还原酶(SRD5A2)基因多态性,微卫星扫描分析1号外显子CAG和GGC重复序列的多态性。结果雄激素受体基因1号外显子StuⅠ限制性片段长度多态性在汉族男性雄激素性秃发患者与健康对照之间差异无统计学意义(P>0.05),雄激素受体基因的CAG重复序列多态性分布在两组之间差异无统计学意义(P=0.130),GGC重复序列多态性分布在两组之间差异有统计学意义(P=0.004);短CAG/短GGC分别在病例与对照组中占25.53%和46.88%(P= 0.002),长CAG/长GGC分别占42.55%和19.79%(P=0.001)。未发现SRD5A1及SRD5A2等位基因和基因型出现的频率不同(P>0.05)。结论雄激素受体基因GGC重复序列以及CAG/GGC重复序列多态性与汉族男性雄激素性秃发有明显关系。而5α还原酶基因多态性与汉族男性雄激素性秃发无明显关系。 展开更多
关键词 秃发 睾酮5-α-还原酶 受体 雄激素 多态性 双氢睾酮
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5α还原酶和α受体阻断剂联合治疗对良性前列腺增生患者中央区腺体增生的效果评价 被引量:4
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作者 康健 齐隽 +1 位作者 黄涛 朱云开 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期372-374,共3页
目的探讨非那雄胺和多沙唑嗪联合治疗前列腺增生(BPH)合并下尿路症候群(LUTS),对不同程度中央区腺体增生(前列腺膀胱内突出部分)(IPP)的效果。方法本次研究入组322例患者,存在前列腺体积增大以及显著的LUTS症状,所有患者采... 目的探讨非那雄胺和多沙唑嗪联合治疗前列腺增生(BPH)合并下尿路症候群(LUTS),对不同程度中央区腺体增生(前列腺膀胱内突出部分)(IPP)的效果。方法本次研究入组322例患者,存在前列腺体积增大以及显著的LUTS症状,所有患者采用非那雄胺5mg和多沙唑嗪4mg每天1次联合治疗,6个月为观察终点。根据超声检查提示的IPP的程度,患者分成4组:〉10mm33例,5~10mm46例,〈5mm65例;没有IPP的BPH患者178例作为对照组。组内分析比较药物治疗前后国际前列腺症状评分(IPSS),前列腺特异抗原(PSA)以及超声检查数据的变化,COX回归分析上述因素与IPP的相关关系。结果本次研究的患者在药物联合治疗6个月后,三组的IPP程度和最大尿流率在治疗后没有明显变化(P〉0.05),同时,第一组患者的IPSS分数也没有明显改善(P〉0.05);而其余患者的PSA,IPSS,前列腺体积(TPV),前列腺移行区体积(TZV)和残余尿量(PVR)则在治疗前后比较明显减少(P〈0.05)。COX回归分析结果提示,残余尿量和最大尿流率与IPP分别呈正相关和负相关(Pd0.001和P=0.024)。结论BPH/LUTS患者6个月的联合治疗可以明显改善症状,缩小体积,但是对于BPH合并IPP的患者,联合治疗并不能有效缓解IPP的程度。 展开更多
关键词 睾酮5-α还原酶 前列腺增生 多沙唑嗪
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睾酮5-α还原酶Ⅱ基因V89L多态性与前列腺癌预后关系的研究 被引量:2
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作者 佟明 金艳阳 +2 位作者 李刚 刘四明 吉春冬 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期990-993,共4页
目的:探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因V89L多态性与影响前列腺癌预后因素的关系。方法:对V89L多态性位点用Rsa-1限制性内切酶进行酶切鉴定,观察112例前列腺癌患者和89例BPH患者的V89L(VV、VL、LL)多态性分布情况的差异及其多态性与前... 目的:探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因V89L多态性与影响前列腺癌预后因素的关系。方法:对V89L多态性位点用Rsa-1限制性内切酶进行酶切鉴定,观察112例前列腺癌患者和89例BPH患者的V89L(VV、VL、LL)多态性分布情况的差异及其多态性与前列腺癌患者年龄、前列腺特异性抗原(PSA)、游离PSA/总PSA值(tPSA/fPSA,F/T)、Gleason评分、临床分期的关系。结果:前列腺癌组112例与BPH组89例的V89L基因频度风险无显著性差异(χ2=3.606,df=2,P=0.165)。前列腺癌组VV和VL+LL基因型与fPSA、tPSA、F/T、T分期、Gleason评分差异无显著性(P>0.05)。VV和VL+LL各评价预后指标差异无显著性(P>0.05)。分段评价PSA水平、Gleason评分、临床分期、年龄,均与两种基因型无相关性(P>0.05)。结论:V89L多态性与预后无明显关系,但是可能与前列腺癌的风险存在间接的关系。 展开更多
关键词 睾酮5-α还原酶Ⅱ 前列腺癌 基因 多态性
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云南省彝族人群SRD5A2基因多态性与前列腺癌的相关性 被引量:2
6
作者 罗钰辉 李康健 +3 位作者 官润云 申吉泓 刘孝东 李颢 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期1990-1994,共5页
目的探讨云南省彝族人群中睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因rs523349(V89L)、rs9282858(A49T)和TA重复序列多态性与前列腺癌的相关性。方法通过Sanger测序法对122例云南彝族前列腺患者和135例云南彝族非前列腺癌健康男性SRD5A2基因rs523349... 目的探讨云南省彝族人群中睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因rs523349(V89L)、rs9282858(A49T)和TA重复序列多态性与前列腺癌的相关性。方法通过Sanger测序法对122例云南彝族前列腺患者和135例云南彝族非前列腺癌健康男性SRD5A2基因rs523349(V89L)、rs9282858(A49T)和TA重复序列多态性进行检测,并分析其与前列腺癌之间的相关性。结果云南彝族前列腺癌组和对照组中均未发现SRD5A2基因rs9282858位点的AA基因型。两组间SRD5A2基因rs523349和rs9282858位点的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。而两组间TA重复序列位点的基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05),在前列腺癌组中含有(TA)9等位基因的基因型[(TA)0(TA)9+(TA)9(TA)9]较对照组多见(P=0.033)。与携带(TA)0等位基因者相比,携带(TA)9等位基因者患前列腺癌的风险明显增高(OR=2.181,95%CI:1.111~4.281,P=0.021)。结论云南彝族人群中SRD5A2基因TA重复序列多态性与前列腺癌发病危险相关,可作为前列腺癌的基因危险因素,来确定高危人群。 展开更多
关键词 前列腺癌 睾酮5-α还原酶Ⅱ 多态性 云南彝族
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5α-还原酶活性在人与大鼠附睾不同部位的分布 被引量:2
7
作者 李岩 张桂元 《生殖医学杂志》 CAS 1997年第4期203-206,共4页
为进一步了解5α-还原酶对附睾功能和精子成熟过程的作用,将大鼠及人附睾按头、体、尾分段分别制备匀浆,用已建立的5α-还原酶(5α-R)活性测定方法,测定胞浆、微粒体及核内5α-R.I、I型同功酶的活性分布。结果:(1... 为进一步了解5α-还原酶对附睾功能和精子成熟过程的作用,将大鼠及人附睾按头、体、尾分段分别制备匀浆,用已建立的5α-还原酶(5α-R)活性测定方法,测定胞浆、微粒体及核内5α-R.I、I型同功酶的活性分布。结果:(1)大鼠附睾5α-R活性分布与人附睾细胞核中5α-R活性分布一致,呈头高、尾低梯度递减(P<0.01),而微粒体及胞浆中不完全一致,体部较高、尾部最低(P<0.05)。(2)人与大鼠附睾5α-R活性在核及微粒体中高于胞浆,且微粒体与胞浆之间有相关性(r=0.8759)。(3)大鼠I、I型同功酶之间活性无明显差异(P>0.05),而人微粒体中5α-R.I型同功酶占优势。5α-R活性的这种分布特点与精子在附睾中逐步成熟过程相一致,提示5α-R可能是调节附睾精子成熟的重要核因子之一。 展开更多
关键词 睾酮 5-α还原酶 同功酶 亚细胞组分 附睾
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睾酮5-α还原酶Ⅱ基因多态性与影响前列腺癌预后因素关系的研究
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作者 佟明 徐忠 +9 位作者 艾军魁 袁亦铭 殷毅 王军起 李宏伟 刘建河 辛殿旗 周利群 李鸣 那彦群 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第24期1493-1496,共4页
目的探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因多态性与影响前列腺癌预后因素的关系。方法对112例前列腺癌患者(前列腺癌组)与89例前列腺增生患者(前列腺增生组)的SRD5A2基因89密码子亮氨酸替代缬氨酸(V89L)及49密码子苏氨酸替代丙氨酸(A49T)... 目的探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因多态性与影响前列腺癌预后因素的关系。方法对112例前列腺癌患者(前列腺癌组)与89例前列腺增生患者(前列腺增生组)的SRD5A2基因89密码子亮氨酸替代缬氨酸(V89L)及49密码子苏氨酸替代丙氨酸(A49T)多态性位点进行酶切鉴定,了解V89L及A49T基因多态性分布情况的差异,及基因多态性与前列腺癌患者的年龄、血游离前列腺特异抗原(PSA)、总PSA、游离PSA/总PSA值、Gleason评分、临床分期的关系。结果前列腺癌组与前列腺增生组V89L和A49T基因频度风险无显著性差异(分别为0.040与0.045,0.308与0.399,x2值为0.047、3.606,P均>0.05)。前列腺癌组AT+TT基因型患者的发病年龄[(65±9)岁]明显低于AA基因型者[(71±7)岁](P=0.03),Gleason评分平均水平明显高于AA基因型(P=0.015)。VV和VL+LL基因型各评价预后指标差异无显著性。分段评价PSA水平、Gleason评分、临床分期、年龄,均与两种基因型无相关性。结论AT+TT基因型前列腺癌患者的预后可能较差,VL+LL基因型与预后无明显关系。 展开更多
关键词 前列腺癌 患者 基因多态性分布 GLEASON评分 预后因素 基因型 睾酮 还原酶 密码子 酶切
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香水莲花抑制大鼠前列腺增生的试验研究 被引量:14
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作者 车璐 吴晓琴 +3 位作者 郑茜茜 沈骏 芦芳 沈建福 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第2期28-33,共6页
在丙酸睾酮致大鼠前列腺增生模型中,香水莲花醇提物可降低前列腺指数,改善前列腺上皮细胞的增生情况,降低前列腺5α-还原酶活性和前列腺酸性磷酸酶活性。同时评价了蓝色香水莲花醇提物对体内抗氧化水平的影响,香水莲花醇提物能显著增加... 在丙酸睾酮致大鼠前列腺增生模型中,香水莲花醇提物可降低前列腺指数,改善前列腺上皮细胞的增生情况,降低前列腺5α-还原酶活性和前列腺酸性磷酸酶活性。同时评价了蓝色香水莲花醇提物对体内抗氧化水平的影响,香水莲花醇提物能显著增加体内CAT酶的活性,降低体内MDA的含量,增加体内GSH-Px酶的活性。试验结果表明,香水莲花醇提物具有较好的抗氧化能力和5α-还原酶抑制活性,并且对前列腺增生具有良好的改善作用。 展开更多
关键词 香水莲花 前列腺增生 5Α-还原酶
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5-α还原酶抑制药用于治疗良性前列腺增生的研究现状 被引量:13
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作者 王寅磊 冯宝民 +1 位作者 卢轩 秦海宏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1217-1220,共4页
良性前列腺增生是一种进行性疾病,特征是前列腺肥大、伴随下尿路症状和最大尿流率降低,进而引发急性尿潴留等并发症,常见于老年男性。前列腺体积增大受雄激素双氢睾酮影响,睾酮在5-α还原酶催化下形成双氢睾酮。5-α还原酶抑制药可有效... 良性前列腺增生是一种进行性疾病,特征是前列腺肥大、伴随下尿路症状和最大尿流率降低,进而引发急性尿潴留等并发症,常见于老年男性。前列腺体积增大受雄激素双氢睾酮影响,睾酮在5-α还原酶催化下形成双氢睾酮。5-α还原酶抑制药可有效地降低前列腺内双氢睾酮的浓度,使前列腺组织收缩。临床上目前使用2种5-α还原酶抑制药(非那雄胺和度他雄胺)治疗良性前列腺增生,这2种药物均可降低前列腺体积,改善下尿路症状和最大尿流率,进而降低出现急性尿潴留和进行手术干预的风险。 展开更多
关键词 良性前列腺增升 5-α还原酶抑制药 下尿路症状
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120W绿激光前列腺汽化术在不同BPH患者群体间的疗效及安全性分析 被引量:12
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作者 方琨 杨博 +1 位作者 屈锐 董强 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期619-625,共7页
目的:对比研究120 W绿激光前列腺汽化术(PVP)在不同良性前列腺增生(BPH)患者群体中的疗效及安全性。方法:对2013年7月至2014年9月于我科诊断为BPH并行120 W PVP的患者,按前列腺体积(PV)(<80 ml和≥80 ml)、有无服用5-α还原酶抑制剂(... 目的:对比研究120 W绿激光前列腺汽化术(PVP)在不同良性前列腺增生(BPH)患者群体中的疗效及安全性。方法:对2013年7月至2014年9月于我科诊断为BPH并行120 W PVP的患者,按前列腺体积(PV)(<80 ml和≥80 ml)、有无服用5-α还原酶抑制剂(5-ARIs)(持续时间>1个月)以及有无既往急性尿潴留史(AUR)进行分组对照研究,观察记录术前及围手术期情况,并于术后1、3个月随访。结果:共174例患者纳入研究,38例患者术中转为经尿道前列腺电切术(TURP),其余136例患者顺利完成手术并随访至术后3个月。患者年龄(69.4±7.7)岁,术前PV(67.9±29.8)ml,手术时间(49.4±16.3)min。术中无输血、电切综合征及前列腺包膜穿孔发生,术后2例患者发生尿道狭窄、2例患者出现膀胱颈口挛缩。各组患者的术后疗效指标均较术前显著提高,且各对照组间(大体积前列腺组与非大体积前列腺组、5-ARIs服用组与5-ARIs未服用组、AUR病史组与无AUR病史组)无统计学差异。结论:120 W PVP治疗BPH安全有效,且疗效不受PV、术前是否规律服用5-ARIs、既往有无AUR史影响,但术前留置导尿管可能增加手术难度及术中中转TURP的风险。 展开更多
关键词 良性前列腺增生 120 W绿激光前列腺汽化术 5Α还原酶抑制剂 急性尿潴留
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一种非同位素5α-还原酶抑制剂体外筛选模型的建立和应用 被引量:9
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作者 况刚 邹文俊 高小平 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期61-64,共4页
目的建立一种非同位素5α-还原酶抑制剂体外筛选模型。方法从大鼠前列腺组织中提取物5α-还原酶,与底物睾酮(T)以及供氢体NADPH共同组成了一种微量反应体系。反应产物二氢睾酮(DHT)用酶免技术(EIA)测定,以产物生成量确定酶活性;对反应... 目的建立一种非同位素5α-还原酶抑制剂体外筛选模型。方法从大鼠前列腺组织中提取物5α-还原酶,与底物睾酮(T)以及供氢体NADPH共同组成了一种微量反应体系。反应产物二氢睾酮(DHT)用酶免技术(EIA)测定,以产物生成量确定酶活性;对反应底物、NADPH、酶浓度以及反应最佳温度和时间进行了优化。结果当底物、NADPH、酶提取物浓度分别为0.25μM、1mM和0.3mg,37℃反应60分钟可获最大酶活性。特异性5α-还原酶抑制剂非那雄胺显著降低5α-还原酶催化产物DHT的生成。进一步对24种中药进行筛选,姜黄、夏枯草等中药提取物具有5α-还原酶抑制剂作用。结论本文建立的非同位素方法有效、可行,可作为一种体外模型筛选和研究5α-还原酶抑制剂。 展开更多
关键词 5α-还原酶活性 筛选 非那雄胺 特异性5α-还原酶抑制剂 体外筛选模型 非同位素 NADPH 反应产物 中药提取物 二氢睾酮 酶提取物 前列腺组织
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Differential expression of 5-alpha reductase sozymes in the prostate and its clinical implications 被引量:4
13
作者 Kai Wang Dong-Dong Fan Song Jin Nian-Zeng Xing Yi-Nong Niu 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2014年第2期274-279,I0010,共7页
The development of human benign or malignant prostatic diseases is closely associated with androgens, primarily testosterone (T) and dihydrotestosterone (DHT). T is converted to DHT by 5-alpha reductase (5-AR) i... The development of human benign or malignant prostatic diseases is closely associated with androgens, primarily testosterone (T) and dihydrotestosterone (DHT). T is converted to DHT by 5-alpha reductase (5-AR) isozymes. Differential expression of 5-AR isozymes is observed in both human benign and malignant prostatic tissues. 5-AR inhibitors (5-ARI) are commonly used for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH) and were once promoted as chemopreventive agents for prostate cancer (PCa). This review discusses the role of the differential expression of 5-AR in the normal development of the human prostate and in the pathogenesis and progression of BPH and PCa. 展开更多
关键词 5-alpha reductase 5-alpha reductase inhibitor ANDROGEN benign prostatic hyperplasia PROSTATE prostate cancer
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α_(1A)-阻滞剂与5α-还原酶抑制剂治疗BPH疗效观察 被引量:7
14
作者 王斌 肖明艳 《中国继续医学教育》 2019年第5期129-131,共3页
目的探讨肾上腺能α_(1A)-受体阻滞剂与5α-还原酶抑制剂联用治疗良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)的疗效。方法选取我院2015年1月—2017年1月收治良性前列腺增生症患者为研究对象,对照组50例患者口服盐酸坦洛新缓... 目的探讨肾上腺能α_(1A)-受体阻滞剂与5α-还原酶抑制剂联用治疗良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)的疗效。方法选取我院2015年1月—2017年1月收治良性前列腺增生症患者为研究对象,对照组50例患者口服盐酸坦洛新缓释胶囊,观察组50例患者在对照组基础上口服爱普列特,对比两组患者治疗前后前列腺特异性抗原、膀胱残余尿量、前列腺体积、生活质量、前列腺症状以及不良反应发生率。结果治疗前两组患者前列腺特异性抗原、膀胱残余尿量、前列腺体积、QOL、IPSS评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者膀胱残余尿量、IPSS评分均明显下降,QOL显著升高,但两组间对比差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后观察组患者前列腺体积明显小于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。观察组患者不良反应发生率20.00%,稍高于对照组14.00%,但是对比差异无统计学意义(P> 0.05)。结论两种药物联合使用效果更好,能缩小前列腺体积,改善临床症状,达到标本兼治效果,且安全性高。 展开更多
关键词 肾上腺能 α1A-受体阻滞剂 5Α-还原酶抑制剂 良性前列腺增生症 泌尿外科
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新型抗前列腺增生药爱普列特(Epristeride)药理和毒理研究 被引量:8
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作者 武淑芳 屠曾宏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期440-444,共5页
爱普列特是新一代选择性、特异性作用于甾体5(还原酶II亚型的反竞争性抑制剂(uncompetitive inhibitor)。具有抑制双氢睾丸酮生物生成及选择性抑制前列腺生长的作用。爱普列特口服吸收好,在前列腺中可保... 爱普列特是新一代选择性、特异性作用于甾体5(还原酶II亚型的反竞争性抑制剂(uncompetitive inhibitor)。具有抑制双氢睾丸酮生物生成及选择性抑制前列腺生长的作用。爱普列特口服吸收好,在前列腺中可保持较高浓度。口服爱普列特可导致前列腺萎缩,其作用机制主要为促进前列腺细胞凋亡,组织学可见前列腺腺腔减小及上皮细胞高度变矮,染色体凝缩率和凋亡小体发生率明显增加,凋亡抑制基因bcl-2的蛋白表达下调。药理学和毒理学研究证实爱普列特具有高度器官选择性,其主要靶器官为前列腺,而对心血管系统、呼吸系统等均未见有明显影响,生殖毒理学研究未发现明显生殖毒性,遗传毒理学研究表明无致突变作用。 展开更多
关键词 良性前列腺增生 爱普列特 药理 毒理
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酶标仪法5α-还原酶抑制剂体外筛选模型的建立 被引量:7
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作者 吴建辉 孙祖越 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2013年第6期483-486,共4页
目的:建立酶标仪法5α-还原酶抑制剂体外筛选模型。方法:取6只雌性SD大鼠肝脏制备5α-还原酶,检测酶活性后,利用96孔板、酶标仪及酶标仪法分析软件建立5α-还原酶抑制剂体外筛选模型,并通过已知5α-还原酶抑制剂爱普列特及非那甾胺验证... 目的:建立酶标仪法5α-还原酶抑制剂体外筛选模型。方法:取6只雌性SD大鼠肝脏制备5α-还原酶,检测酶活性后,利用96孔板、酶标仪及酶标仪法分析软件建立5α-还原酶抑制剂体外筛选模型,并通过已知5α-还原酶抑制剂爱普列特及非那甾胺验证模型的可靠性。实验分别设置0、30、60 nmol/L爱普列特组及0、30、60 nmol/L非那甾胺组,96孔板依次加入终浓度0~40μmol/L系列睾酮溶液、22μmol/L的NADPH、终浓度0~60 nmol/L爱普列特或0~60 nmol/L非那甾胺及20μl 5α-还原酶,Tris-HCl缓冲液将每孔溶液体积调至200μl。将96孔板放置于酶标仪中,分别测定0、10 min的A340 nm,并对读取数据进行分析。结果:5α-还原酶的Km值为3.794μmol/L,Vmax为0.271μmol/(L.min);爱普列特的酶抑制常数(Ki)为148.2 nmol/L,半数抑制浓度(IC50)为31.5 nmol/L,曲线图分析为反竞争性抑制剂;非那甾胺的Ki为158.8 nmol/L,IC50为13.6 nmol/L,曲线图分析为竞争性抑制剂;二者结果均同文献报道相同。结论:建立的体外快速筛选模型能够有效地筛选5α-还原酶抑制剂。 展开更多
关键词 5Α-还原酶抑制剂 筛药模型 体外 良性前列腺增生 大鼠
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治疗良性前列腺增生的药物研究进展 被引量:6
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作者 张宝仲 李嘉宾 +1 位作者 李万伟 蒋茂 《广东化工》 CAS 2017年第12期148-150,共3页
良性前列腺增生是中老年男性常见的一种疾病,随着不可避免的人口老龄化,良性前列腺增生的发病率较以前相比有大幅度的提高,已成为全球中老年男性最常见的老年病之一。近几十年来,随着治疗良性前列腺增生的一些新药的引进,良性前列腺增... 良性前列腺增生是中老年男性常见的一种疾病,随着不可避免的人口老龄化,良性前列腺增生的发病率较以前相比有大幅度的提高,已成为全球中老年男性最常见的老年病之一。近几十年来,随着治疗良性前列腺增生的一些新药的引进,良性前列腺增生已经从一个急性手术形疾病转化为一个慢性疾病。目前临床上用于治疗良性前列腺增生的药物主要包括α1-ARs拮抗剂、5α-还原酶抑制剂、磷酸二酯酶5抑制剂和植物制剂,本文对近几十年来已上市的治疗良性前列腺增生的药物进展进行综述,希望能对良性前列腺增生药物治疗的研究提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 良性前列腺增生 α1—ARs拮抗剂 5Α-还原酶抑制剂 PDEs-5抑制剂
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5α-还原酶在良性增生前列腺组织中的表达及意义 被引量:4
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作者 叶烈夫 张元芳 +2 位作者 方祖军 丁强 姚孟树 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第15期1296-1299,共4页
目的 了解Ⅰ型与Ⅱ型 5α 还原酶在良性增生前列腺组织中的表达情况 ,为前列腺增生的药物治疗提供理论依据。方法 用免疫组织化学及RT PCR方法对 15例正常前列腺组织和 2 5例良性增生前列腺组织中的两型 5α 还原酶同工酶的表达进行... 目的 了解Ⅰ型与Ⅱ型 5α 还原酶在良性增生前列腺组织中的表达情况 ,为前列腺增生的药物治疗提供理论依据。方法 用免疫组织化学及RT PCR方法对 15例正常前列腺组织和 2 5例良性增生前列腺组织中的两型 5α 还原酶同工酶的表达进行定性及半定量分析。结果 良性前列腺增生组织及正常前列腺组织中均存在两型 5α 还原酶的表达 ,阳性染色主要位于腺上皮细胞的胞质内。增生前列腺组织中Ⅱ型 5α 还原酶mRNA的表达水平明显高于正常前列腺组织 (分别为 1 5 0±0 4 2及 0 98± 0 32 ,P <0 0 1) ,而Ⅰ型还原酶的表达相对较弱且与正常前列腺组织比较差异无显著意义 (分别为 0 6 2± 0 31与 0 5 1± 0 2 4P >0 0 5 )。Ⅱ型 5α 还原酶在增生前列腺组织中的表达水平与腺体的体积及腺体所在的部位相关。结论 Ⅱ型 5α 还原酶在良性前列腺增生的发生、发展过程中起着重要的作用 ,而Ⅰ型还原酶在良性增生组织中表达的意义需要进一步研究。 展开更多
关键词 5Α-还原酶 良性增生前列腺组织 表达 免疫组织化学 前列腺增生
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荨麻属化合物抗良性前列腺增生活性受体分子对接及其药代动力学性质研究 被引量:5
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作者 王寅磊 卢轩 +1 位作者 曹洪玉 冯宝民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期2104-2108,共5页
目的筛选荨麻属(Urtica)植物中具有5α-还原酶(5-AR)抑制活性的小分子化合物。方法通过检索Urtica植物化学成分研究的相关文献,建立化合物配体库。用同源模建的方法建立5-AR的三维空间结构模型,用Ramachandran plot、Verify3D和ERRAT模... 目的筛选荨麻属(Urtica)植物中具有5α-还原酶(5-AR)抑制活性的小分子化合物。方法通过检索Urtica植物化学成分研究的相关文献,建立化合物配体库。用同源模建的方法建立5-AR的三维空间结构模型,用Ramachandran plot、Verify3D和ERRAT模块对模型进行评价,通过分子动力学等方法进行模型优化。用分子对接将最优模型与荨麻属小分子化合物对接,并对筛选出的化合物进行吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)等性质的成药性评价。结果对接成功并且分子对接得分高于非那雄胺(阳性对照药)的化合物有12个:(1)橄榄素-9-O-β-D-葡萄糖苷;(2)(-)-开环异落叶松脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷;(3) 9-乙酰基-新橄榄素;(4) 22E-5α,8α-桥二氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇;(5) 5-甲氧基开环异落叶松脂素;(6)反-3-O-β-葡萄糖甲基-4-[双(3,4-二甲氧基苯基)甲基]丁内酯;(7)(-)-开环异落叶松脂素;(8)槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷;(9)染料木苷;(10)环橄榄素-O-β-D-葡萄糖苷;(11) 3,4-E-二[3-甲氧基-4-O-β-葡萄糖基苯基)-甲基]-3-羟甲氧基-丁内酯;(12) 9,9’-二乙酰基-新橄榄素。其中,(1)^(3)、(5)^(7)和(10)^(12)均为木脂素类化合物,其表现出较强的抑制活性,且ADMET性质较为合适。结论在Urtica植物中,可以抑制5-AR活性的主要化合物为木脂素类。 展开更多
关键词 荨麻属 5-α还原酶 木脂素 良性前列腺增生 分子对接
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围手术期应用5α-还原酶抑制剂在经尿道双极等离子电切术治疗较大体积良性前列腺增生中的优势探讨 被引量:5
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作者 吴俊 左泽平 +1 位作者 宇洪涛 钱俊杰 《中国性科学》 2020年第12期25-28,共4页
目的探讨围手术期常规应用5α-还原酶抑制剂(5ARI)在经尿道双极等离子电切术(TUPKP)治疗较大体积良性前列腺增生(BPH)患者的术中术后优势。方法选取2014年10月至2019年8月铜陵市人民医院治疗的192例较大体积BPH患者的临床资料进行回顾... 目的探讨围手术期常规应用5α-还原酶抑制剂(5ARI)在经尿道双极等离子电切术(TUPKP)治疗较大体积良性前列腺增生(BPH)患者的术中术后优势。方法选取2014年10月至2019年8月铜陵市人民医院治疗的192例较大体积BPH患者的临床资料进行回顾性分析。按围手术期是否应用5ARI分为联合用药组(n=107)和单纯电切组(n=85)。比较两组患者术中手术时间、失血量、出血强度、前列腺切除组织量、前列腺腺体与尿道下黏膜微血管密度(MVD)变化,术后尿色转清时间、冲洗液体量、国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、最大尿流率(Qmax)变化以及继发性出血并发症发生情况。结果联合用药组患者的手术时间、失血量、出血强度、前列腺腺体、尿道下黏膜MVD均小于单纯电切组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);但两组患者前列腺组织切除量、IPSS、QOL、Qmax比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合用药组患者术后尿色转清时间、冲洗液体量、继发性出血发生率明显小于单纯电切组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论围手术期应用5ARI在TUPKP治疗较大体积BPH中,能明显减少术中术后出血风险,具有安全可靠、效率高、恢复快等优势,适合在广大基层医院应用推广。 展开更多
关键词 5Α-还原酶抑制剂 围手术期 经尿道双极等离子电切术
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