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促炎基因ALOX5AP基因多态性与脑卒中的相关性研究(英文) 被引量:10
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作者 张伟丽 杨晓敏 +2 位作者 石佳 孙凯 惠汝太 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第8期678-684,共7页
白三烯是作用较强的促炎症因子,在动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要作用。5-脂氧合酶激活蛋白是白三烯合成的关键调控因素,通过全基因组扫描的连锁分析和关联分析发现编码5-脂氧合酶激活蛋白的基因ALOX5AP在白种人中与心肌梗塞和脑... 白三烯是作用较强的促炎症因子,在动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要作用。5-脂氧合酶激活蛋白是白三烯合成的关键调控因素,通过全基因组扫描的连锁分析和关联分析发现编码5-脂氧合酶激活蛋白的基因ALOX5AP在白种人中与心肌梗塞和脑卒中的患病风险相关。然而,目前尚无关于该基因与亚洲人脑卒中患病风险的遗传学资料。本研究探讨了ALOX5AP基因多态与脑卒中及其亚型易感性的关系。采用PCR-RFLP方法,对来自7个临床中心的1713名对照和1773名脑卒中患者检测了ALOX5AP基因的4个SNPs:SG13S25、SG13S114、SG13S89和SG13S32。多元logistic回归方法校正传统危险因素后分析基因多态与脑卒中患病风险的独立相关性。结果表明,人群未发现SG13S25和SG13S32具有多态性;ALOX5AP基因多态SG13S114A等位基因频率在男性脑梗塞组显著高于对照组(33.6%vs29.2%;P=0.014),SG13S114AA基因型增加男性脑梗塞1.62倍的发病风险(95%CI:1.11-2.35;P=0.012)。多态SG13S89G/A与脑梗塞的易感性不相关。单体型分析表明单体型频率在脑卒中患者和对照组间无显著的统计学差异。因此,本研究结果提示ALOX5AP基因多态的等位基因和基因型频率在东、西方人群存在种族差异,SG13S114AA基因型增加中国人群男性脑梗塞的易感性。 展开更多
关键词 白三烯 5-脂氧合酶激活蛋白 遗传危险因素 脑卒中
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ALOX5AP基因多态性与缺血性脑卒中的相关性 被引量:5
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作者 孙蕾 李聪 +3 位作者 宋博 周畅 王海萍 张晨 《青岛大学医学院学报》 CAS 2012年第3期207-210,共4页
目的了解5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因的SG13S114和SG13S32两个位点基因多态性与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法采用病例-对照研究及聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法,检测440例IS病人和486例与其年龄、性别... 目的了解5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因的SG13S114和SG13S32两个位点基因多态性与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法采用病例-对照研究及聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法,检测440例IS病人和486例与其年龄、性别相匹配的健康体检者(对照组)SG13S114T/A和SG13S32C/A两个位点基因多态性,比较两组基因型及等位基因频率之间的差异。采用多因素Logistic回归分析方法,分析基因型、等位基因与IS的相关性。结果 IS组病人SG13S114AA基因型及A等位基因频率高于对照组,差异有显著意义(χ2=7.86、15.68,P<0.01,OR=1.48,95%CI=1.22~1.81);SG13S32C/A基因型及等位基因频率差异无显著意义(P>0.05)。结论 ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性与IS相关,A等位基因增加IS的发病风险。 展开更多
关键词 脑血管意外 5-脂氧合酶激活蛋白 多态性 单核苷酸
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Association of ALOX5AP and PDE4D with the risk of lacunar infarct in people from Jiangsu Province,China 被引量:2
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作者 Hong Cheng Qingwen Jin +3 位作者 Lixin Li Xinsheng Ding Xinjian Song Yanying Zeng 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第12期935-940,共6页
The genes for 5-1ipoxygenase activating protein (ALOX5AP) and phosphodiesterase 4D (PDE4D) have been demonstrated as susceptibility genes for lacunar in the Icelandic and Pakistani populations, but little is known... The genes for 5-1ipoxygenase activating protein (ALOX5AP) and phosphodiesterase 4D (PDE4D) have been demonstrated as susceptibility genes for lacunar in the Icelandic and Pakistani populations, but little is known about the role of these genes in Chinese populations. The present study utilized polymerase chain reaction and ligase detection reaction to detect single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 280 consecutive stroke patients and 258 unrelated population-based controls from Nanjing, Jiangsu Province, China. The allele frequency, genotypes, and haplotypes of the two SNPs (rs456009 and rs966221) in PDE4D were similar between the two groups. However, A allele frequency of rs4073259 (A/G) and rs4769055 (A/C) in the ALOX5AP gene exhibited differences in two groups, and especially the haplotype of the SNP was significantly different between the two groups. Results suggested that the ALOX5AP gene might be involved in lacunar infarct, while PDE4D gene was not a risk factor for lacunar infarct in individuals from Jiangsu Province, China. 展开更多
关键词 lacunar infarct 5-1ipoxygenase activating protein phosphodiesterase 4D single nucleotide polymorphism polymerase chain reaction ligase detection reaction gene polymorphism
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siRNA下调FLAP的表达诱导胰腺癌细胞PANC-1凋亡 被引量:3
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作者 欧阳涛 黎健 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2007年第5期410-413,共4页
目的研究5-脂氧合酶激活蛋白(5′-lipoxygenase activating protein,FLAP或ALOX5AP)的表达抑制对胰腺癌细胞PANC-1凋亡的诱导作用。方法通过siRNA抑制胰腺癌细胞FLAP的表达,用流式细胞仪检测Annexin-V标记的凋亡细胞,用Western印迹检测... 目的研究5-脂氧合酶激活蛋白(5′-lipoxygenase activating protein,FLAP或ALOX5AP)的表达抑制对胰腺癌细胞PANC-1凋亡的诱导作用。方法通过siRNA抑制胰腺癌细胞FLAP的表达,用流式细胞仪检测Annexin-V标记的凋亡细胞,用Western印迹检测细胞凋亡相关蛋白的表达和裂解水平。结果FLAPsiRNA有效抑制了胰腺癌细胞PANC-1中FLAP的表达。转染了FLAP siRNA的胰腺癌细胞出现凋亡。在细胞凋亡过程中,Bcl-2水平下降,而细胞色素C、caspase-3水平逐渐增高。结论FLAP的表达抑制可以诱导乳腺癌细胞通过Bcl-2和caspase-3途径发生凋亡。 展开更多
关键词 5-脂氧合酶激活蛋白 SIRNA 细胞凋亡 Bcl-2 caspase-3
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5-LO/FLAP与冠心病相关性的研究进展
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作者 刘志华 陈民利 《实验动物与比较医学》 CAS 2012年第2期170-174,共5页
冠心病(CAD)是当今世界上严重威胁人类健康的心血管疾病之一。CAD的发病机制复杂,其中CAD是一种慢性炎症反应的观点已为广大学者所认同。白三烯(LTs)是重要的炎症介质,具有强烈的促炎作用。5-脂氧合酶(5-LO)是催化花生四烯酸(A... 冠心病(CAD)是当今世界上严重威胁人类健康的心血管疾病之一。CAD的发病机制复杂,其中CAD是一种慢性炎症反应的观点已为广大学者所认同。白三烯(LTs)是重要的炎症介质,具有强烈的促炎作用。5-脂氧合酶(5-LO)是催化花生四烯酸(AA)生成LTs的关键酶,5-脂氧酶激活蛋白(FLAP)是5-LO氧化生成LTs过程中所必需的蛋白质。近年研究发现,5-LO/FLAP级联,在CAD的发病中具有重要作用。本文结合国内外文献,对5-LO/FLAP与冠心病的相关性研究做一综述。 展开更多
关键词 冠心病 5-脂氧合酶 5-脂氧酶激活蛋白 白三烯 炎症反应
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脂氧合酶基因多态性与糖尿病肾脏疾病合并心血管疾病、颈动脉内-中膜厚度关系的研究
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作者 金艳 徐峰 +1 位作者 黄海燕 王雪琴 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期733-739,共7页
目的探讨脂氧合酶基因多态性与DKD合并心血管疾病(CVD)、颈动脉内-中膜厚度(CIMT)的关系。方法选取2014年2月至2018年3月于我院住院的477例DKD患者,根据是否合并CVD分为合并CVD组(CVD,n=372)和无CVD组即对照组(Con,n=105)。根据CIMT分... 目的探讨脂氧合酶基因多态性与DKD合并心血管疾病(CVD)、颈动脉内-中膜厚度(CIMT)的关系。方法选取2014年2月至2018年3月于我院住院的477例DKD患者,根据是否合并CVD分为合并CVD组(CVD,n=372)和无CVD组即对照组(Con,n=105)。根据CIMT分为正常组(CIMT<1.0mm)119例及增厚组(CIMT≥1.0mm)358例。采用TaqMan-PCR检测5-脂氧合酶基因多态性,分析不同基因型与DKD、CVD、CIMT的关系。结果 Con组GG基因型分布频率、G等位基因频率与CVD组比较,差异有统计学意义(χ~2=6.598、16.162,P<0.01)。CIMT正常组GG基因型分布频率、G等位基因频率与增厚组比较,差异有统计学意义(χ~2=15.211、31.419,P<0.01)。Logistic回归分析显示,年龄、高血压病史、LDL-C、C-RP、β2微球蛋白(β2-MG)、CIMT、阻力指数(RI)及左室心肌重量指数(LVMI)为DKD合并CVD事件的危险因素。GG型、TG型年龄、C-RP、β2-MG、CIMT、RI及LVMI与TT型比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)rs17222919TT基因型为DKD合并CVD的易感基因,与CIMT、LVMI增加有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 心血管疾病 5-脂氧合酶激活蛋白 基因多态性
原文传递
5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5 AP)基因单倍体型与心肌梗死易感性相关:人类基因组流行病学研究的荟萃分析 被引量:1
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作者 吴艳 白永怿 +1 位作者 吴海英 惠汝太 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2009年第5期291-295,共5页
目的既往研究提示ALOX5AP基因变异与心肌梗死(Myocardial infarction,MI)相关,但这些研究大多样本较小,结论亦不一致。本文拟系统评价ALOX5AP基因变异与MI易感性的关系。对象与方法系统检索PubMed(1967.1~2009.5)、Embase(1967.1-2009... 目的既往研究提示ALOX5AP基因变异与心肌梗死(Myocardial infarction,MI)相关,但这些研究大多样本较小,结论亦不一致。本文拟系统评价ALOX5AP基因变异与MI易感性的关系。对象与方法系统检索PubMed(1967.1~2009.5)、Embase(1967.1-2009.5)数据库及维普(1989-2009)、CNKI(1979-2009)中文期刊数据库,并通过阅读相关综述及文章的参考文献进一步获取信息。对目前已发表的评估ALOX5AP基因变异与MI关系的候选基因关联研究进行荟萃分析。应用固定效应模型(Fixed-effect models)计算比值比(Odds ratio,OR)及其95%可信限(CI),用以描述ALOX5AP基因变异与MI的关系。结果共有5项探讨ALOX5AP基因HapA单倍体型(SG13S25G-SG13S114T-SG13S89G-SG13S32A)与MI关系的研究(合计MI病例2778人,对照2484人)及4项评估ALOX5AP基因HapB单倍体型(SG13S377A-SG13S1 14A-SG13S41A-SG13S35G)与MI关系的研究(合计MI病例1999人,对照1860人)纳入荟萃分析。5项关于HapA单倍体型的研究间无明显异质性(P=0.111,I^2=46.8%)。与非携带者相比,ALOX5AP基因HapA单倍体型携带者使MI的易感性增加24%(OR:1.24,95%可信限1.06-1.45,P=0.006)。4项关于HapB的研究亦无明显异质性(P=0.148,I^2=43.9%);与非携带者相比,ALOX5AP基因HapB单倍体型携带者使MI的易感性增加31%(OR:1.31,95%可信限1.01-1.70,P=0.04)。结论本研究提示ALOX5AP基因HapA、HapB单倍体型与MI的易感性增加有关。 展开更多
关键词 荟萃分析 5-脂氧合酶激活蛋白 单倍体型 心肌梗死
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